DD237309A1 - METHOD FOR PRODUCING A STORAGE STABLE SODIUM SALT OF THE GAMMA HYDROXYBUTTERIC ACID - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines lagerstabilen Natriumsalzes der g-Hydroxybuttersaeure mit hoher Reinheit und Klarloeslichkeit aus g-Butyrolacton und Natriumhydroxid zur Verwendung als Pharmakon. Die hohe Lagerstabilitaet, Reinheit und Klarloeslichkeit werden durch Entzug des nicht umgesetzten g-Butyrolactons bis auf einen Gehalt 0,05% unter vermindertem Druck und erhoehter Temperatur.The invention relates to a process for the preparation of a storage-stable sodium salt of g-hydroxybutyric acid with high purity and Klarloeslichkeit of g-butyrolactone and sodium hydroxide for use as a drug. The high storage stability, purity and Klarloeslichkeit by removal of the unreacted g-butyrolactone to a content of 0.05% under reduced pressure and elevated temperature.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines lagerstabilen Natriumsalzes der γ-Hydroxybuttersäure mit hoher Reinheit und Klarlöslichkeit als Feststoff, wodurch die Applikation in Tablettenform einzeln oder kombiniert mit anderen Wirkstoffen ermöglicht wird.The invention relates to a process for the preparation of a storage-stable sodium salt of γ-hydroxybutyric acid with high purity and clear solubility as a solid, whereby the application in tablet form is made possible individually or in combination with other active ingredients.
Als Pharmazeutikum ist das Natriumsalz der γ-Hydroxybuttersäure deshalb von Interesse, weil es sich im Gegensatz zu vielen anderen chemischen Präparaten um einen körpereigenen Stoff handelt. Es besteht ein großer Bedarf an diesem Wirkstoff, insbesondere als Schlaf- und Beruhigungsmittel, weil praktisch alle bekannten Schlaf- und Beruhigungsmittel bei Daueranwendung mit großen Neben- und unliebsamen Nachwirkungen verbunden sind.As a pharmaceutical, the sodium salt of γ-hydroxybutyric acid is of interest because, unlike many other chemical preparations, it is an endogenous substance. There is a great need for this drug, especially as a sleeping and sedative, because virtually all known sleep and sedatives are associated with prolonged use with large side and unpleasant after effects.
Technische Lösungen zur Erhöhung der Lagerstabilität und Haltbarkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure von hoher Reinheit und Klarlöslichkeit sind nicht bekannt.Technical solutions for increasing the storage stability and durability of the sodium salt of the y-hydroxybutyric acid of high purity and clear solubility are not known.
Im US-Patent 3041619 wird nur die Herstellung des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure beschrieben. Ein Nachteil dieses Verfahrens liegt in der schlechten Qualität des Produktes (Fp: 135-1400C).In US Patent 3041619 only the preparation of the sodium salt of the y-hydroxybutyric acid is described. A disadvantage of this method lies in the poor quality of the product (mp: 135-140 0 C).
Die schwierige Abtrennung der Nebenprodukte erfolgt dann nur auf dem Weg unrationeller Kristallisationsvorgänge, um ein optimal reines Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure zu erhalten. Die Haltbarkeit und Lagerstabilität der γ-Hydroxybuttersäure hoher Reinheit und Klarlöslichkeit ist begrenzt und erfordert deshalb eine sofortige Verarbeitung. Diese erfolgt zu handelsüblicher Ampullenware.The difficult separation of the by-products is then only on the way unrationeller crystallization processes to obtain an optimally pure sodium salt of the y-hydroxybutyric acid. The shelf life and storage stability of γ-hydroxybutyric acid of high purity and clear solubility is limited and therefore requires immediate processing. This takes place to commercial ampoule goods.
In einem Protokoll über einen Kongreß wird deshalb auch vorgeschlagen, auf andere Derivate der y-Hydroxybuttersäure auszuweichen. (Anästhesiologie und Wiederbelebung 1973,68,43-46). Im Patent DE 3049869 A1 wird ebenfalls auf die schwierige Herstellung und Handhabung des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure hingewiesen und die Arbeit auf die Herstellung der Calzium- und Magnesiumsalze der y-Hydroxybuttersäure konzentriert.It is therefore proposed in a protocol of a Congress to resort to other derivatives of y-hydroxybutyric acid. (Anaesthesiology and resuscitation 1973,68,43-46). The patent DE 3049869 A1 also draws attention to the difficult preparation and handling of the sodium salt of γ-hydroxybutyric acid and concentrates the work on the preparation of the calcium and magnesium salts of γ-hydroxybutyric acid.
In den spanischen Patenten 302338 und 323529 versucht man, die schwierige, unrationelle Herstellung, Handhabung und Haltbarkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure dadurch zu umgehen, daß man eine 20%ige wäßrige, gepufferte Lösung des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure herstellt.Spanish patents 302338 and 323529 attempt to circumvent the difficult, inefficient preparation, handling and shelf life of the sodium salt of γ-hydroxybutyric acid by preparing a 20% aqueous, buffered solution of the sodium salt of γ-hydroxybutyric acid.
Die Umsetzung des y-Butyroiactons mit bis zu äquivalenten Mengen Natriumhydroxid führt zu einem Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure, das entweder über unrationelle Kristallisationsvorgänge oder direkt aus dem Verfahren in hoher Reinheit und Klarlöslichkeit überführt wird.The reaction of the γ-butyrolactone with up to equivalent amounts of sodium hydroxide results in a sodium salt of γ-hydroxybutyric acid, which is converted either via non-rational crystallization processes or directly from the process in high purity and clear solubility.
Nachteile der Verfahren liegen in der Unbeständigkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure hoher Reinheit und Klarlöslichkeit, welches sich nach kurzer Zeit u.a. mit Trübstoffen anreichert, keine Klarlöslichkeit mehr garantiert und für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie dann nicht mehr in Frage kommt. Angesichts dieser Tatsache war es unumgänglich, das Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure nach seiner Herstellung sofort zu verarbeiten, vorrangig zu einer 20%igen wäßrigen Lösung.Disadvantages of the methods lie in the instability of the sodium salt of y-hydroxybutyric acid of high purity and clear solubility, which after a short time u.a. enriched with turbidity, no clear solubility more guaranteed and then no longer suitable for use in the pharmaceutical industry. In view of this fact, it was inevitable to process the sodium salt of the y-hydroxybutyric acid immediately after its preparation, primarily to a 20% aqueous solution.
Ziel der Erfindung Object of the invention
Das Ziel der Erfindung besteht in der Bereitstellung eines Verfahrens, um die Lagerstabilität und Haltbarkeit des Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit und Klarlöslichkeit bedeutend zu erhöhen.The object of the invention is to provide a method for significantly increasing the storage stability and durability of the sodium salt of the y-hydroxybutyric acid in high purity and clear solubility.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren bereitzustellen, das die Lagerstabilität und Haltbarkeit des reinen und klarlöslichen Natriumsalzes der y-Hydroxybuttersäure als Feststoff beträchtlich erhöht und dadurch neue Applikationsformen ermöglicht.The object of the invention is to provide a process which considerably increases the storage stability and shelf life of the pure and clearly soluble sodium salt of y-hydroxybutyric acid as a solid, thereby permitting new forms of application.
Erfindungsgemäß wird das dadurch erreicht, daß dem Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit und Klarlöslichkeit das noch an haftende y-Butyrolacton bis aufspüren in an sich bekannter Weise bei erhöhter Temperatur und unter vermindertem Druck entzogen wird.According to the invention this is achieved in that the sodium salt of the y-hydroxybutyric acid in high purity and clear solubility, the still adhering to y-butyrolactone up to tracing is removed in a conventional manner at elevated temperature and under reduced pressure.
Es hat sich überraschend gezeigt, daß.das Absenken des anhaftenden und physiologisch unbedenklichen Anteils von 0,2% γ-Butyrolacton auf 0,05% ausreichend ist, um die Lagerstabilität der kristallinen Substanz erheblich zu erhöhen. Das erfindungsgemäß hergestellte Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure hat einen konstanten Schmelzpunkt von 146,50C, einen y-Butyroiactongehalt von 0,05%, ist in Wasser klar löslich und mindestens T Jahr lagerstabil. Es kann nach dieser Zeit noch zur Ampullenware weiterverarbeitet, aber auch mitTablettenhilfsstoffen bzw. mit anderen Wirkstoffen kombiniert gepreßt bzw, dragiert werden. Durch die errungene größere Lagerstabilität und Haltbarkeit ist es nicht mehr nötig, das isolierte und klarlösliche Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure sofort zu verarbeiten.It has surprisingly been found that the lowering of the adherent and physiologically acceptable fraction of 0.2% γ-butyrolactone to 0.05% is sufficient to increase the storage stability of the crystalline substance considerably. The sodium salt of y-hydroxybutyric acid produced according to the invention has a constant melting point of 146.5 0 C, a y-Butyroiactongehalt of 0.05%, a clear solution in water and at least T year shelf life. It can be further processed after this time to the ampoule product, but also pressed together with tablet excipients or with other active ingredients or, to be coated. Due to the greater storage stability and durability, it is no longer necessary to immediately process the isolated and clearly soluble sodium salt of y-hydroxybutyric acid.
AusführungsbeispieiAusführungsbeispiei
Die Erfindung soll anhand von Beispielen erläutert werden, die jedoch keinerlei Einschränkung des Erfindungsbereiches bedeuten. ' 'The invention will be explained by way of examples, which, however, do not limit the scope of the invention. ''
1. In 344g y-Butyrolacton wird unter Rühren eine vorbereitete methanolische Natriumhydroxidlösung (1 280 ml Methanol, 157 g Natriumhydroxid) zugeführt. Die Zugabe der methanolischen Natriumhydroxidlösung wird bei einer Temperatur von 40°C innerhalb 3-7 Stunden in an sich bekannter Weise so geregelt dosiert, daß ein Potential von 700 mV nicht überschritten werden darf. Nach Beendigung der Reaktionszeit wird noch 3 Stunden nachgerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampferwird nun bei Temperaturen von 80-950C, vorzugsweise bei 85°C und vermindertem Druck das Salz solange behandelt (ca. 15h), bis das nicht umgesetzte y-Butyrolacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde. Die Ausbeute beträgt 218g (Fp: 1470C). Das Produkt ist das lagerstabile Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und einen y-Butyrolactongehalt von 0,05% besitzt. Von den 900 ml der anfallenden methanolischen Filtra^lösung werden 450 ml Methanol abdestilliert. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampfer wird bei einer Temperatur von 85°C und vermindertem Druck.das Salz solange behandelt, bis das nicht umgesetzte y-Butyrolacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde. Die Ausbeute beträgt ca. 110g, (Fp: 146,50C, y-Butyrolactongehalt 0,05%).1. In 344 g of γ-butyrolactone is added with stirring a prepared methanolic sodium hydroxide solution (1 280 ml of methanol, 157 g of sodium hydroxide). The addition of the methanolic sodium hydroxide solution is controlled at a temperature of 40 ° C within 3-7 hours in a conventional manner controlled so that a potential of 700 mV must not be exceeded. After completion of the reaction time is stirred for a further 3 hours. The precipitate is isolated, washed with alcohol and dried. In the rotary thin-film evaporator is now at a temperature of 80-95 0 C, preferably at 85 ° C and reduced pressure as long as the salt treated (15h), to which was unreacted y-butyrolactone to a content 0.05% removed. The yield is 218 g (mp: 147 0 C). The product is the storage stable sodium salt of high purity y-hydroxybutyric acid, which is clearly soluble in water and has a γ-butyrolactone content of 0.05%. Of the 900 ml of the resulting methanolic Filtra ^ solution 450 ml of methanol are distilled off. The precipitate is isolated, washed with alcohol and dried. In the rotary thin film evaporator, the salt is treated at a temperature of 85 ° C and reduced pressure until the unreacted γ-butyrolactone has been removed to a level of 0.05%. The yield is about 110 g, (mp: 146.5 0 C, y-butyrolactone 0.05%).
Das Produkt ist ebenfalls das lagerstabile Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen der pharmazeutischen Industrie zugeführt werden kann.The product is also the storage stable sodium salt of y-hydroxybutyric acid in high purity, which is clearly soluble in water and can be supplied to the pharmaceutical industry without further purification operations.
2. In 172gy-8utyro!acton wird unter Rühren eine vorbereitete wäßrige methanoiische Natriumhydroxidlösung (80g , Natriumhydroxid, 640ml Methanol, 5ml Wasser) eingeleitet. Die Zugabe der wäßrigen methanolischen Natriumhydroxidlösung wird bei einer Temperatur von 400C innerhalb 3 bis 7 Stunden in an sich bekannter Weise so gersgelt dosiert, daß ein Potential von 70OmV nicht überschritten werden darf. Nach Beendigung der Reaktionszeit wird noch 3 Stunden nachgerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampfer wird bei Temperaturen von 80-950C, vorzugsweise bei 85°C und vermindertem Druck das Salz solange behandelt (ca. 15h), bis das nicht umgesetzte y-8utyrolacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde. Die Ausbeute beträgt 90g, (Fp: 147°C, y-Butyroiactongehalt 0,05%). Das Produkt ist das lagerstabile Natriumsalz dery-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen der pharmazeutischen Industrie zugeführt werden kann.2. A prepared aqueous methanoic sodium hydroxide solution (80 g, sodium hydroxide, 640 ml of methanol, 5 ml of water) is introduced into 172gy-8-butyrolactone with stirring. The addition of the aqueous methanolic sodium hydroxide solution is dosed so gersgelt in a conventional manner at a temperature of 40 0 C within 3 to 7 hours that a potential of 70OmV must not be exceeded. After completion of the reaction time is stirred for a further 3 hours. The precipitate is isolated, washed with alcohol and dried. In the rotary thin film evaporator, the salt is treated at temperatures of 80-95 0 C, preferably at 85 ° C and reduced pressure (about 15h) until the unreacted y-8utyrolacton was removed to a content of 0.05%. The yield is 90 g, (mp: 147 ° C, y-butyroiactone content 0.05%). The product is the storage stable sodium salt of hydroxybutyric acid in high purity, which is soluble in water and can be supplied to the pharmaceutical industry without further purification operations.
Von den 450ml der anfallenden wäßrigen methanolischen Filtratlösung werden ca. 225ml Methanol abdestilliert. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Im Rotationsdünnschichtverdampfer wird bei einer Temperatur von 850C und vermindertem Druck das Salz solange behandelt, bis das nicht umgesetzte y-Butyroiacton bis auf einen Gehalt 0,05% entfernt wurde.Of the 450 ml of the resulting aqueous methanolic filtrate, about 225 ml of methanol are distilled off. The precipitate is isolated, washed with alcohol and dried. In a rotary thin film evaporator, the salt is treated at a temperature of 85 0 C and reduced pressure until the unreacted y-butyroiactone was removed to a content of 0.05%.
Die Ausbeute beträgt 40g, (Fp: 146,5-147,5°C,y-Butyrolactongehalt 0,05%). Das Produkt ist ebenfalls das lagerstabile Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen von der pharmazeutischen Industrie eingesetzt werden kann.The yield is 40 g, (mp: 146.5-147.5 ° C, y-butyrolactone content 0.05%). The product is also the storage stable sodium salt of y-hydroxybutyric acid in high purity, which is clearly soluble in water and can be used without further purification operations by the pharmaceutical industry.
3. Unter einer kohlendioxidfreien Inertgasatmosphäre werden 344g y-Butyrolacton vorgelegt und unter Rühren eine3. 344 g of γ-butyrolactone are placed under a carbon dioxide-free inert gas atmosphere and a while stirring
vorbereitete methanolische Natriumhydroxidlösung (1 280ml Methanol, 157g Natriumhydroxid) eingeleitet. Die langsame Zugabe der methanolischen Natriumhydroxidlösung wird bei einer Temperatur von 4O0C innerhalb von 1 bis 1,5 Stunden .durchgeführt. Nach Beendigung der Zugabe wird noch 3 Stunden unter einer kohlendioxidfreien Inertgasatmosphäre gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und anschließend getrocknet.prepared methanolic sodium hydroxide solution (1 280ml methanol, 157g sodium hydroxide) initiated. The slow addition of the methanolic sodium hydroxide solution is carried out at a temperature of 4O 0 C within 1 to 1.5 hours. After the addition is stirred for a further 3 hours under a carbon dioxide-free inert gas atmosphere. The precipitate is isolated, washed with alcohol and then dried.
- Die Ausbeute beträgt 220g (Fp: 1470C). Die Analyse ergibt 18,2% Na (berechnet 18,23% Na). Das Produkt ist das Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist.- The yield is 220g (mp: 147 0 C). The analysis gives 18.2% Na (calculated 18.23% Na). The product is the sodium salt of high purity y-hydroxybutyric acid which is clearly soluble in water.
Von den 900ml der angefallenen methanolischen Filtratlösung werden 450rhi Methanol abdestilliert. Der ausgefallene Niederschlag wird isoliert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 110g (Fp: 146,50C). Das Produkt ist ebenfalls das Natriumsalz der y-Hydroxybuttersäure in hoher Reinheit, welches in Wasser klar löslich ist und ohne weitere Reinigungsoperationen der pharmazeutischen Industrie zugeführt werden kann.Of the 900 ml of the incurred methanolic filtrate 450rhi methanol are distilled off. The precipitate is isolated, washed with alcohol and dried. The yield is 110 g (mp: 146.5 0 C). The product is also the sodium salt of the y-hydroxybutyric acid in high purity, which is clearly soluble in water and can be supplied to the pharmaceutical industry without further purification operations.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8410304B2 (en) | 2009-04-15 | 2013-04-02 | Norac Pharma | Process for preparing gamma-hydroxybutyrate |
| US8772306B1 (en) | 2013-03-01 | 2014-07-08 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
-
1985
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Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8410304B2 (en) | 2009-04-15 | 2013-04-02 | Norac Pharma | Process for preparing gamma-hydroxybutyrate |
| US8772306B1 (en) | 2013-03-01 | 2014-07-08 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| WO2014134380A1 (en) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| US8952029B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-02-10 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| US9050302B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-06-09 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| US9486426B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-11-08 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| EP3335708A1 (en) | 2013-03-01 | 2018-06-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
| US10213400B2 (en) | 2013-03-01 | 2019-02-26 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
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