DD230730A3 - DEVICE FOR THE PROSPECTIVE AUTOMATIC DETERMINATION OF INDIVIDUAL-SPECIFIC GLUCOSE REGULATION PARAMETERS - Google Patents

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DD230730A3
DD230730A3 DD84259099A DD25909984A DD230730A3 DD 230730 A3 DD230730 A3 DD 230730A3 DD 84259099 A DD84259099 A DD 84259099A DD 25909984 A DD25909984 A DD 25909984A DD 230730 A3 DD230730 A3 DD 230730A3
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DD
German Democratic Republic
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insulin
input
individual
glucose
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DD84259099A
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German (de)
Inventor
Eckard Salzsieder
Uwe Fischer
Guenther Albrecht
Original Assignee
Zentralinstitut Fuer Diabetes
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Einrichtung zur automatischen Bestimmung von Parametern zur Regulation der Blutglukosekonzentration bei der Insulintherapie bei Diabetikern mittels nicht feedback-regulierten kontinuierlichen Insulinverabfolgungssystemen oder kuenstlicher Beta-Zelle. Mit geringem Software- und Hardwareaufwand sollen mittels Mikrorechnersystem die individualspezifischen Glukoseregulationsparameter prospektiv bestimmt werden, damit langfristig der Insulinbedarf des Diabetikers zeit- und situationsgerecht abgedeckt werden kann. Dies wird dadurch erreicht, dass waehrend einer Testphase die Blutzuckerkonzentrationswerte gemessen und im erfindungsgemaessen Mikrorechnersystem gespeichert werden, dass waehrend der Testphase der kontinuierlichen Insulininfusion nach Erreichen und Aufrechterhalten der initialen Normoglykaemie zusaetzlich eine impulsartige Insulininjektion und simultan dazu eine impulsartige Glukoseinjektion beim Diabetiker erfolgt. Nach Beendigung der Testphase werden mittels des Mikrorechnersystems die individuellen Stoffwechselparameter durch Approximation des gemessenen Glukosekonzentrationsverlaufs, vorzugsweise mittels nichtlinearer Regressionsanalyse, ermittelt und danach die individualspezifischen Glukoseregulationsparameter unter verschiedenen simultierten Belastungsbedingungen des Diabetikers berechnet. Abschliessend erfolgt die prospektive Vorausberechnung des Glukosekonzentrationsverhaltens des Patienten unter den verschiedensten physiologischen Situationen gemaess einem Simulationsprogramm.The invention relates to a device for the automatic determination of parameters for regulating the blood glucose concentration in insulin therapy in diabetics by means of non-feedback-regulated continuous insulin delivery systems or artificial beta cells. With minimal software and hardware costs, the individual-specific glucose regulation parameters are to be determined prospectively by means of a microcomputer system so that the insulin requirements of the diabetic can be met in the long term and in the right situation. This is achieved by measuring the blood sugar concentration values during a test phase and storing them in the microcomputer system according to the invention, that during the test phase of continuous insulin infusion after reaching and maintaining the initial normoglycemia additionally a pulse-like insulin injection and simultaneously a pulse-like glucose injection takes place in the diabetic. After completion of the test phase, the individual metabolic parameters are determined by approximation of the measured glucose concentration profile, preferably by means of nonlinear regression analysis, by means of the microcomputer system and then the individual-specific glucose regulation parameters are calculated under different conditions of the diabetic load. Finally, the prospective prediction of the patient's glucose concentration behavior under a variety of physiological situations is carried out according to a simulation program.

Description

Titel der ErfindungTitle of the invention

Einrichtung zur prospektiven automatischen Bestimmung individualspezifischer GlukoseregulationsparameterDevice for the prospective automatic determination of individual-specific glucose regulation parameters

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft eine Einrichtung zur objektiven auto-'matischen Bestimmung von Parametern zur Regulation der Blutglukosekonzentration für die Insulintherapie bei Diabetikern mittels nicht feedback-regulierten kontinuierlichen Insulinverabfolgungssyst.emen (open-loop-system) oder mittels künstlicher Beta-Zelle, die durch die körpereigene Zuckerkonzentration, insbesondere die des Blutzuckers, reguliert ?;ird (closed-loopsystem).The invention relates to a device for the objective automatic determination of parameters for the regulation of the blood glucose concentration for insulin therapy in diabetics by means of non-feedback-regulated continuous insulin treatment systems (open-loop system) or by means of artificial beta cells, which are administered by the body's own Sugar concentration, especially that of blood sugar, regulates?; Ird (closed-loopsystem).

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Der Diabetes mellitus ist eine komplexe permanente Stoffeechselerkrankung mit dem Leitsymptom zum Teil lebensbedrohlich erhöhter Glukosekonzentrationen im Blutkreislauf der Patienten. Alle Formen der Erkrankung sind von einem mehr oder weniger stark ausgeprägten Mangel an dem Stoffwechselhormon Insulin begleitet. Es,ist bekannt, daß durch ein- bis mehrmalige tägliche Injekjionen von körperfremden Insulin der Glukosekonzentrationserhöhung entgegengewirkt werden kann und somit den Patienten über Jahre die Lebens- und Arbeitsfähigkeit erhalten bleibt. .Diabetes mellitus is a complex, permanent disorder of staphylococcal disease with the cardinal symptom of sometimes life-threatening elevated levels of glucose in the bloodstream of patients. All forms of the disease are accompanied by a more or less pronounced lack of the metabolic hormone insulin. It is known that through one to several daily injections of foreign insulin, the increase in glucose concentration can be counteracted, thus preserving the patient's ability to live and work for many years. ,

Zwar läßt sich mit dieser Behandlungsform nur bedingt eine zeitgerechte Zuordnung zwischen dem Insulinangebot und dem sich ständig ändernden Insulinbedarf des Organismus für den Glukosestoffwechsel erzielen, wodurch es immer zu mehr oder weniger ausgeprägten krankhaften Schwankungen der Glukosekonzentration kommt, woraus über Jahre hinweg irreversible Sekundärschäden an verschiedenen Organen und Geweben resultieren, die letztlich sowohl die Lebensqualität als auch die Lebenserwartung des Diabetikers gegenüber dem übrigen Bevölkerungsdurchschnitt drastisch vermindern.Although this form of treatment can only conditionally achieve a timely allocation between the supply of insulin and the constantly changing insulin requirement of the organism for glucose metabolism, which always leads to more or less pronounced pathological fluctuations in the glucose concentration, resulting in irreversible secondary damage to various organs for years and tissues that ultimately reduce both the quality of life and the life expectancy of the diabetic compared to the rest of the population average drastically.

Es gilt jedoch als gesicherte Erkenntnis, daß sowohl die Zeitspannen bis zum Auftreten der Sekundärschadeη als auch deren Schweregrad günstig beeinflußt werden können, wenn die Insulintherapie mit dem Ziel einer besseren Glukosekonzentration individuell an das Stoffwechselverhalten jedes Diabetikers angepaßt wird. Dazu werden gegenwärtig die Diabetiker, speziell diejenigen, für die ein ausgeprägter Insulinmangel in Einheit mit einem äußerst labilen Glukosekonzentrationsverhalten charakteristisch ist, während eines mehrwöchigen stationären Klinikaufenthaltes beobachtet und aus den Beobachtungsergebnissen retrospektiv an Hand empirischer Erfahrungswerte Behandlungsregime abgeleitet, deren Y/irksamkeit durch mehrmalige ITachbeobachtungen in Abständen von einigen Monaten bis zu wenigen Jahren während erneuter Klinikaufenthalte geprüft und gegebenenfalls neu festgelegt werden. Diese retrospektive Form der Individualisierung der Insulinbehandlung erstreckt sich somit über Zeiträume von Jahren und ist zudem ausschließlich durch empirische und subjektive Entscheidungen geprägt, wodurch diese Strategie gegenwärtig weder verallgemeinerbar noch automatisierbar ist.However, it is considered a certainty that both the time periods until the occurrence of Sekundärschadeη and their severity can be favorably influenced, if the insulin therapy is adjusted with the aim of a better glucose concentration individually to the metabolic behavior of each diabetic. For this purpose, currently diabetics, especially those for whom a pronounced insulin deficiency is characteristic in unit with a highly unstable glucose concentration behavior, observed during a several weeks inpatient hospital stay and derived from the observation results retrospectively on the basis of empirical experience treatment regimens whose effectiveness through repeated ITachbeobachtungen in Intervals from a few months to a few years during re-hospital stays are reviewed and redefined if necessary. This retrospective form of individualization of insulin treatment thus extends over periods of years and is also characterized exclusively by empirical and subjective decisions, as a result of which this strategy is currently neither generalizable nor automatable.

Um zu einer schnelleren individuellen Anpassung der Insulinbehandlung auf der Grundlage- vergleichbarer BeobachtungsSituationen zu gelangen, sind Verfahren bekannt geworden, bei denen die täglichen individuellen Insulinbedarfsprofile der Patienten unter imitierten häuslichen oder beruflichen Bedingungen mittelsIn order to achieve a faster individual adaptation of the insulin treatment on the basis of comparable observation situations, methods have become known in which the daily individual insulin requirement profiles of the patients under imitated domestic or occupational conditions by means of

einer- künstlichen Beta-Zelle in Form einer bettseitigen Makroapparatur ermittelt werden und diese so gefundenen Insulindosierungsprofile auf die Injektionstherapie transponiert werden. Die ermittelten Dosierungsprofile sind jedoch sowohl von der Struktur der verwendeten Regelalgorithmen im System der kühst-. liehen Beta-Zelle als auch von der Wahl der in diesen Regelalgorithmen verwendeten Parameterwerte abhängig, wodurch für einen Patienten verschiedene Insulindosierungsprofile resultieren können. Darüber hinaus existiert gegenwärtig noch.keine allgemein verbindliche Transpositionsvorschrift, d. h. die Transposition erfolgt rein empirisch auf der Basis von Erfahrungswerten und muß daher häufig in Abhängigkeit von dem erzielten Behandlungsergebnis korrigiert werden, wobei die durch die Anwendung der künstlichen Beta-Zelle gewonnene Zeiteinsparung bei der Dosierungsprofilermittlung teilweise wieder verloren geht. Es sind weiterhin durch US-PS 4146029, DE-OS 2758467, EP-PS 083319 u. a. trag- oder implantierbare Insulinpumpsysteme bekannt, die vorprogrammiert oder von Hand steuerbar Insulin sowohl in das Unterhautgewebe, in die Körperhohlräume als auch in das Blutgefaßsystem abgeben können. Zwar erlauben diese Insulinpumpsysteme eine gegenüber der Injektionstherapie bessere zeit- und situationsgerechte Anpassung der Insulinverabfolgung an den sich ständig verändernden Insulinbedarf, wodurch die Schwankungen in der Blutglukosekonzentration vermindert werden können.an artificial beta cell in the form of a bedside macroappliance are determined and these so insulin dosing profiles are transposed to the injection therapy. However, the determined dosage profiles are both of the structure of the control algorithms used in the system of the kühst-. Both the beta cell and the choice of parameter values used in these control algorithms are dependent, which may result in different insulin dosage profiles for a patient. Moreover, there is currently no general binding transposition rule, i. H. the transposition is purely empirically based on empirical values and must therefore often be corrected as a function of the achieved treatment result, whereby the time saved in the dosage profile determination by the use of the artificial beta cell is partially lost again. It is also by US-PS 4146029, DE-OS 2758467, EP-PS 083319 u. a. portable or implantable insulin pumping systems known preprogrammed or controllable by hand can deliver insulin both in the subcutaneous tissue, in the body cavities and in the Blutgefaßsystem. Admittedly, these insulin pump systems make it possible to adapt the administration of insulin to the ever-changing demand for insulin better in terms of time and situation, as compared to injection therapy, as a result of which the fluctuations in the blood glucose concentration can be reduced.

Jedoch ist auch bei dieser Therapieform der Behandlungserfolg davon abhängig, wie gut es gelingt, die vorprogrammierten oder von Hand veränderbaren Insulinverabfolgungsprofile individuell für den jeweiligen Patienten vorauszusagen. Demzufolge gelten auch für die Therapie mittels Insulinpumpen hinsichtlich der Individualisierung der Insulindosierungsprofile dieselben Bedingungen und dieselben gegenwärtig unbefriedigend gelösten Probleme bei der individuellen Anpassung wie bei der o. g. InjektionstherapieHowever, even with this form of therapy, the success of treatment depends on how well it is possible to predict the preprogrammed or manually variable insulin administration profiles individually for the respective patient. Consequently, the same conditions and the same currently unsatisfactorily solved individual adaptation problems apply to therapy by means of insulin pumps with regard to the individualization of the insulin dosage profiles, as in the case of the o.g. injection therapy

Der Forderung nach einer Art der Insulinverabfolgung, die über längere Zeiträume hinweg die Insulindosis quasi-kontinuierlich dem aktuellen Bedarf des Diabetikers zuordnet, wird die künst- The demand for a type of insulin administration which, over long periods of time, assigns the insulin dose quasi-continuously to the current needs of the diabetic is

liehe Beta-Zelle nahezu gerecht, d. h. ein rückgekoppeltes .Regelungssystem, welches mittels einer Meßwertverarbeitungseinheit eine Anordnung zum Verabfolgen von Insulin auf der Grundlage einer fortlaufenden Messung der Glukosekonzentration steuert. Für die bekannten Systeme einer künstlichen Beta-Zelle, wieLieben beta cell almost fair, d. H. a feedback control system which controls by means of a measurement processing unit an arrangement for administering insulin on the basis of a continuous measurement of the glucose concentration. For the known systems of an artificial beta cell, such as

z. B. nach PR-PS 2298832, DD-WP 141617 u. a., die in Kurzzeitanwendung über Stunden bis Tage die Glukosekonzentration nahezu normalisieren, werden die Parameter der Steueralgorithmen entweder rein intuitiv festgelegt oder aus dem individuellen Uormalverhalten, falls dieses vor der Diabeteserkrankung bekannt ist, hergeleitet. Diese Parameterwerte berücksichtigen entweder nicht" die individuelle Stoffwechselsituation des zu behandelnden Diabetikers oder sind nicht individuell vorhersagbar. Daraus ergeben sich bei der Anwendung solcher künstlichen Be ta-Zellen mitunter doch noch unphysiologisch hohe Insulindosierungen und aus diesen resultieren krankhaft erhöhte Insulinspiegel in den Körperflüssigkeiten, die die Herausbildung der Spätkomplikation beeinflussen. . . Weiterhin ist für die Individualisierung der Algorithmusparame- ^3? der künstlichen Beta-Zelle durch Bellomo, G.; Brunetti, P. et al. in. "Optimal feedback glycaemia regulation in diabeties", Med. & Biol. Eng. & Comput., Mai 1982, S. 329 - 335, ein adaptive s Verfahren gemäß einer trial-and-error-Methode bekannt geworden. Dieses gleichfalls der retrospektiven Individualisierung zuzuordnende Verfahren erfordert, wie auch die bekannten adaptiven Methoden nach Bull. math. Biol. 1982, S. 793 - 808 und ME-DIIO1O 80, eds. A. B. .Lindberg and S. Kaihara, S. 96 - 100, sowohl einen hohen rechentechnischen Aufwand als auch einen großen Zeitbedarf von Tagen bis Wochen bis zum Erreichen der individueilen Parameter.z. For example, according to PR-PS 2298832, DD-WP 141617 and others, which almost normalize the glucose concentration in short-term use for hours to days, the parameters of the control algorithms are either purely intuitive or derived from the individual Uormalverhalten, if this is known before the diabetes , These parameter values either do not take into account the individual metabolic status of the diabetic being treated or are not individually predictable, resulting in the use of such artificial Be ta cells sometimes still unphysiologically high insulin doses and from these results pathologically increased insulin levels in the body fluids that the affect formation of the late complication... Furthermore, for the individualization of Algorithmusparame- ^ 3? artificial beta cell by Bellomo, G .; Brunetti, P. et al. in. "Optimal feedback glycaemia regulation in diabeties", Med. & Biol. Eng. & Comput., May 1982, pp. 329-335, an adaptive method according to a trial-and-error method has become known, which likewise requires retrospective individualization, as well as the known adaptive methods according to Bull Biol. 1982, pp. 793-808 and ME-DIIO 1 O 80, eds. AB. Lindberg and S. Kaihara, S. 96 - 100, both a high computational effort as well as a large amount of time from days to weeks to reach the individueilen parameters.

Alle bekannten Einrichtungen der Insulintherapie weisen somit insgesamt den Nachteil auf, daß sich sowohl die Insulindosierungsprofile bei der offenen Steuerung als auch die Algorithmusparameter einer künstlichen Beta-Zelle bei der geschlossenen Regelung nicht vorhersagen lassen, sondern jeweils erst nach Anwendung der einzelnen Verfahren retrospektiv an die individuelle StoffWechselsituation jedes Diabetikers angepaßt werden.All known devices of insulin therapy thus have the overall disadvantage that both the insulin dosing profiles in the open control and the algorithm parameters of an artificial beta cell can not be predicted in the closed control, but in each case only after application of the individual methods retrospectively to the individual Metabolism situation of each diabetic.

- 5 Ziel der Erfindung -5 object of the invention

Das Ziel der Erfindung ist die automatische Bestimmung der individualspezifischen Glukoseregulationsparameter mit geringem Software- und Hardwareaufwand, die langfristig den Insulinbedarf bei der Insulintherapie bei Diabetikern zeit- und situationsgerecht exakt berücksichtigt.The aim of the invention is the automatic determination of the individual-specific glucose regulation parameters with low software and hardware costs, which takes into account the insulin requirements for insulin therapy in diabetics in the long term exactly and in a situation-specific manner.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Die Aufgabe d.er Erfindung besteht deshalb darin, eine Einrichtung für die automatisierte und somit objektive Ermittlung der individualspezifischen Glukoseregulationsparameter su entwickeln, die prospektiv für die optimale Anwendung der verschiedenen Insulintherapieformen des an Diabetes mellitus erkrankten Patienten eingesetzt werden könnenThe object of the invention is therefore to develop a device for the automated and thus objective determination of the individual-specific glucose regulation parameters, which can be used prospectively for the optimal use of the various types of insulin therapy of the patient suffering from diabetes mellitus

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß zur prospektiven automatischen Bestimmung individualspezifischer Glukoseregulationsparameter für insbesondere langfristig zeit- und situationsgerechte Insulinbedarfsabdeckung mittels verschiedener automatischer Insulinapplikationsmethoden, bei denen Glukosekonzentrationsmeßwerte einem Mikrorechnersystem zegeführt sind und dessen Eingang in bekannter V/eise aus dem Modul für Meßwerterfassung und -aufbereitung mit nachgeschalteter Optimierungsanordnung besteht, an dem Ausgang des Regressionsmoduls ein Modellparameterberechnungsmodul angekoppelt ist, daß an dem zweiten Eingang des Regressionsmoduls und des Moduls für die Modellparameterberechnung ein Modellsystemmodul angeschlossen ist, daß der erste Ausgang des Moduls für die Modellparameterberechnung mit dem ersten Eingang eines Moduls für die Berechnung der Algorithmusparameter und der zweite Eingang des Moduls für die Berechnung der Algorithmusparameter mit dem ersten Ausgang eines Komparatormoduls, dessen erster Eingang an den zweiten Ausgang des Moduls für die Modellparameterberechnung gelegt ist, verknüpft sind, daß an den zweiten Ausgang des Komparatormoduls der erste Eingang eines Simulatormoduls, dessen zweiter Eingang wie auch der zweite Eingang des Komparatormoduls jeweils an einen Ausgang According to the invention, this object is achieved in that for the prospective automatic determination of individual glucose regulation parameters for particular long-term and situation-appropriate Insulinbedarfsabdeckung by means of various automatic Insulinapplikationsmethoden where glucose concentration is a microrechnersystem zegeführt and its input in a known V / fe from the module for data acquisition and processing with a downstream optimization arrangement, at the output of the regression module a model parameter calculation module is coupled, that at the second input of the regression module and the model parameter calculation module, a model system module is connected, that the first output of the module for the model parameter calculation with the first input of a module for the Calculation of the algorithm parameters and the second input of the module for the calculation of the algorithm parameters with the first en output of a comparator module whose first input is connected to the second output of the module for the model parameter calculation, linked to the second output of the comparator module of the first input of a simulator module, the second input as well as the second input of the comparator module each to an output

eines Referenzbereichsmoduls geschaltet sind, angeschlossen ist und daß der erste Ausgang eines Testsignalgenerators, dessen zweiter und dritter Ausgang über Steuerleitungen mit einem externen Glukose- und Insulinpumpsystem verbunden sind, mit dem dritten Eingang des Simulatormoduls verknüpft ist.a reference range module are connected, connected and that the first output of a test signal generator whose second and third outputs are connected via control lines to an external glucose and insulin pumping system, is linked to the third input of the simulator module.

Dadurch wird erreicht, daß nach einer mehrstündigen Testphase die mittels des Sensors im Körper, speziell im-Blutkreislauf, des Diabetikers gemessenen Blutglukosekonzentrationswerte in dem erfindungsgemäßen on-line angeschlossenen Mikrorechnersystem mit einem integrierten mathematischen Algorithmus eines physiologischen Glukoseregelungssystem gespeichert werden. Dieses Mikrorechnersystem steuert das komplexe Glukose- und Insulinpumpsystem derart, daß zuerst,nach initialer Normalisierung der Blutglukosekonzentration eine kontinuierliche Insulininfusion zur Kompensation der endogenen Glukosebereitstellung und nach Aufrechterhaltung der initialen Uormoglykämie, vorzugsweise nach ca. 2/5 der Testphase, zusätzlich eine impulsartige Insulininjektion und simultan dazu eine impulsartige Glukoseinjektion beim Diabetiker bewirkt werden. Zur anschließenden Auswertephase, der Testergebnisse mit dem on-line gekoppelten Mikrorechnersystem werden die individuellen Stoffwechselparameter des diabetischen Patienten durch Approximation des gemessenen Glukosekonzentrationsverlaufes, vorzugsweise mittels einer nichtlinearen Regressionsanalyse, ermittelt. Danach werden die individual-spezif ischen ..Glukosere.gulationsparameter auf der Basis des zuvor ermittelten individuellen Glukosestoffwechselverhaltens unter Berücksichtigung eines Gütekriteriums zur Minimierung der Abweichung von normaler und krankhafter Glukosekonzentrations unter verschiedenen simultierten Belastungsbedingungen des Diabetikers vom Mikrorechnersystem berechnet. Abschließend erfolgtThis ensures that after a test phase lasting several hours, the blood glucose concentration values measured by the sensor in the body, especially the blood circulation, of the diabetic are stored in the on-line microcomputer system according to the invention with an integrated mathematical algorithm of a physiological glucose control system. This microcomputer system controls the complex glucose and insulin pumping system such that first, after initial normalization of the blood glucose concentration, a continuous insulin infusion to compensate for endogenous glucose delivery and after maintaining the initial uormoglycemia, preferably after about 2/5 of the test phase, additionally a pulse-like insulin injection and simultaneously to a pulse-like glucose injection in the diabetic be effected. For the subsequent evaluation phase of the test results with the on-line coupled microcomputer system, the individual metabolic parameters of the diabetic patient are determined by approximating the measured glucose concentration profile, preferably by means of a nonlinear regression analysis. Thereafter, the individual-specific glycemic parameters are calculated on the basis of the previously determined individual glucose metabolism behavior, taking into account a quality criterion for minimizing the deviation from normal and diseased glucose concentrations under different simulated diabetic loading conditions of the microcomputer system. Finally done

35^die Vorausberechnung des Glukosekonzentrationsverhaltens des Diabetikers unter den verschiedensten physiologischen Situationen gemäß eines Simulationsprogramms. Der folgerichtige automatische Ablauf des gesamten Berechnungszyklus einschließlich der Testablaufsteuerungen wird von einem übergeordneten Programm im Rechnersystem kontrolliert.35 ^ the prediction of the glucose concentration behavior of the diabetic under the most diverse physiological situations according to a simulation program. The logical automatic sequence of the entire calculation cycle, including the test sequence controls, is controlled by a higher-level program in the computer system.

Ausführungsbeispielembodiment

Die Erfindung soll nachstehend an Hand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert werden, wobei angenommen wird, daß die Algorithmusparameter einer künstlichen Beta-Zelle individualspezifisch und prospektiv ermittelt werden sollen. Dabei zeigt Fig. 1 die erfindungsgemäße Einrichtung zur automatisierten Bestimmung der individualspezifischen GlukoseregulationsparameterThe invention will be explained in more detail below with reference to an exemplary embodiment, wherein it is assumed that the algorithm parameters of an artificial beta cell should be determined individually and prospectively. 1 shows the device according to the invention for the automated determination of the individual-specific glucose regulation parameters

Die erfindungsgemäße Einrichtung gemäß Pig. 1 zur automatisierten prospektiven Ermittlung der individualspezifischen Algorithmusparameter der künstlichen Beta-Zelle 4 sieht vor, daß von der Meßeinrichtung 2, die vorzugsweise vom Diabetiker 1 getragen werden kann oder diesem implantiert ist, kontinuierlich oder aufeinanderfolgend Glukosemeßwerte dem Mikrorechnersystem 5 zugeführt und in diesem während der Dauer einer definierten Testfolge, die vom Mikrorechnersystem 5 durch den Testsignalgenerator 5.8 für das Insulin-Glukose-Pumpsystem 3 zur gleichseitigen Verabfolgung von Glukose und Insulin erzeugt wird, gespeichert werden. The inventive device according to Pig. 1 for the automated prospective determination of the individual-specific algorithm parameters of the artificial beta cell 4 provides that glucose measurement values are fed to the microcomputer system 5 continuously and sequentially from the measuring device 2, which can preferably be worn by the diabetic 1 or implanted therein, and in the latter during the duration a defined test sequence, which is generated by the microcomputer system 5 by the test signal generator 5.8 for the insulin-glucose pumping system 3 for the equilateral administration of glucose and insulin, are stored.

Nach Ablauf der Testfolge, die aus der konstanten Insulininfusion besteht, der simultan die Glukose- und die Insulininjektion überlagert werden, wird der vom Mikrorechnersystem 5 im Modul für Meßwerterfassung und -aufbereitung 5.1 gespeicherte Glukosekonzentrationsverlauf im Regressionsmodul 5.2 regressiv approximiert, wobei die dazu erforderliche nichtlineare Regressionsgleichung vom Modellsystemmodul 5·3 geliefert wird. Gemäß den analytischen Modellgleichungen, die die Beziehung zwischen den Regressionskoeffizienten der Kurvenapproximation und den Parametern des diabetischen Glukosestoffwechsels liefern, werden dann im Modul für die Modellparameterberechnung 5.4 die individuellen Glukosestoffwechselparameter des Diabetikers 1 ermittelt. Im nachfolgenden Koniparatormodul 5.5 erfolgt die Zuordnung der Algorithmusparameter der künstlichen Beta-Zelle 4 zu den zuvor ermittelten individuellen Glukosestoffwechselparametern des Diabetikers 1, wobei als Gütekriterium vom Referenzbereichsmodul 5.6 die Referenzwerte bzw. -kurven von Formal-After the test sequence consisting of the constant insulin infusion, which is simultaneously superimposed on the glucose and insulin injections, the glucose concentration profile stored by the microcomputer system 5 in the module for measured value acquisition and conditioning 5.1 is regressively approximated in the regression module 5.2, the nonlinear regression equation required for this from the model system module 5 x 3. According to the analytical model equations which provide the relationship between the regression coefficients of the curve approximation and the parameters of the diabetic glucose metabolism, the individual glucose metabolic parameters of the diabetic 1 are then determined in the module for the model parameter calculation 5.4. In the following koniparatormodul 5.5, the algorithm parameters of the artificial beta cell 4 are assigned to the previously determined individual glucose metabolism parameters of the diabetic 1, the reference values or curves of the formal area being the quality criterion from the reference range module 5.6.

personen unter einer definierten Belastungsbedingung zur Verfugung gestellt werden.persons are provided under a defined load condition.

Das Ergebnis der Anpassung der Algorithmusparaineter an die individuellen Stoffwechselparameter des Diabetikers 1 wird mittels des Simulatormoduls 5.7 ermittelt, wobei hierzu vom Testsignalgenerator 5.8 verschiedene Testsituationen oder physiologische Bedingungen vorgegeben werden und das Simulatorergebnis mit bekannten Referenzwerten und -kurven von Uormalpersonen verglichen wird. Im Modul für die Berechnung der Algorithmusparameter 5.9 erfolgt schließlich die Bestimmung der für die jeweiligen Algorithmen der künstlichen Beta-Zelle 4 erforderlicher ÄlgorithmenparameterThe result of the adaptation of the algorithm parameters to the individual metabolic parameters of the diabetic 1 is determined by means of the simulator module 5.7, for which different test situations or physiological conditions are specified by the test signal generator 5.8 and the simulator result is compared with known reference values and curves of normal people. Finally, in the module for the calculation of the algorithm parameter 5.9, the determination of the algorithm parameters required for the respective algorithms of the artificial beta cell 4 takes place

Sind diese Algorithmusparameter, die die individuellen GlukosestoffWechselsituation des Diabetikers 1 prospektiv berücksichtigen, von dem Mikrorechnersystem 5 ermittelt, können sie in die bereits technisch-realisierte Apparatur der künstlichen Beta-Zelle 4 einbezogen und bei dem zuvor mittels der erfindungsgemäßen Einrichtung individuell charakterisierten Diabetiker 1 angewendet werden. If these algorithm parameters, which consider the individual glucose substance metabolism situation of the diabetic 1 prospectively, are determined by the microcomputer system 5, they can be included in the already technically realized apparatus of the artificial beta cell 4 and applied to the diabetic 1 previously individually characterized by the device according to the invention ,

Claims (1)

- 9 Erfindungaanspruch - 9 Erfindaanspruch 1. Einrichtung zur prospektiven automatischen Bestimmung individualspezifischer Glukoseregulationsparameter für die insbesondere langfristige zeit- und situationsgerechte Insulinbedarfsabdeckung mittels verschiedener automatisierter Insulinapplikationsmethoden, bei denen Glukosekonzentrationsmeßwerte einem .Mikrorechnersystem zugeführt sind, dessen Eingang aus dem Modul für die Meßwerterfassung und -aufbereitung mit nachgeschalteten Optimierungsanordnung besteht, dadurch gekennzeichnet, daß an den Ausgang eines Regressionsmoduls (5.2) ein Modul für die Modellparameterberechnung (5*4) gekoppelt ist, daß an die zweiten Eingänge des Regressionsmoduls und des1 Moduls für die Modellparameterberechnung ein Modellsysteminodul (5.3) angeschlossen ist, daß der erste Ausgang des Moduls für die Modellparameterberechnung mit dem ersten Eingang eines Moduls für die Berechnung der Algorithmusparameter (5.9) und der zweite Eingang des Moduls für die Berechnung der Algorithmusparameter mit dem ersten Ausgang eines Komparatormoduls (5.5), dessen erster Eingang an dem zweiten Ausgang, des Moduls für die Modellparameterberechnung gelegt ist, verknüpft, daß an dem zweiten Ausgang des Komparatormoduls der erste Eingang eines Simulatonnoduls (5.7), dessen zweiter Eingang wie auch der zweite Eingang des Komparatormoduls jeweils an einem Ausgang eines Referenzbereichsmoduls (5.6) geschaltet sind, angeschlossen ist und daß der erste.Ausgang eines Testsignalgenerators (5.8), dessen zweiter und dritter Ausgang mit einem externen Pumpsystem (3) zur kontinuierlichen und impulsartigen Insulininfusion und impulsartigen Glukoseinfusion verbunden sind, mit dem dritten Eingang des Simulatormoduls verknüpft ist.1. A device for the prospective automatic determination of individual-specific glucose regulation parameters for the particular long-term and situation-appropriate Insulinbedarfsabdeckung by means of various automated Insulinapplikationsmethoden where Glucose concentration measured values are fed .Mikrorechnersystem whose input consists of the module for the measured value acquisition and processing with downstream optimization arrangement, characterized that to the output of a regression module (5.2), a module for the model parameter calculation (5 * 4) is coupled to the second inputs of the regression module and the 1 module for the model parameter calculation Modellsysteminodul (5.3) is connected, that the first output of the Module for model parameter calculation with the first input of a module for the calculation of the algorithm parameters (5.9) and the second input of the module for the calculation of the algorithm parameters with the first output of a comparator module (5.5) whose first input is connected to the second output of the module for the model parameter calculation, linked to the second input of the comparator module of the first input of a simulatory module (5.7), the second input as well as the the first output of a test signal generator (5.8), its second and third outputs with an external pumping system (3) for continuous and pulse-like insulin infusion and pulse-like glucose infusion are linked to the third input of the simulator module. Hierzu 1 Siiii1 Siiii
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