DD207447A3 - MEANS FOR THE CHEMOSTERILIZATION OF DAMAGES - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Mittel zur Chemosterilisation von wildlebenden Ratten und Maeusen, die sich, ueber bekannte essbaren Koedermaterialien verabreicht, durch hohe und langanhaltende Wirkung auszeichnen, wobei die Mittel Steroidester der allgemeinen Formel I in der Z = N,N-Dialkylamino oder Polymethylenimino bedeutet. Die langanhaltende Wirkung ist unabhaengig vom Ernaehrungszustand und Koerperfettgehalt der Tiere und wird ueber eine Stoerung von Ovulation und Implantation bei weiblichen Tieren bzw. Hemmung der Spermiogenese bei maennlichen Tieren hervorgerufen. Am bedeutsamsten ist jedoch, dass der Steroidester 3-Diethylaminosulfonylethinylestradiol keine Repellenentwirkung zeigt, nach Aufnahme durch laktrierende Ratten die Laktation gering hemmt, dabei aber die hypothalomische Differenzierung bei neugeborenden Ratten sehr stark beeintraechtigt. Diese Ratten sind zeitlebens steril.The invention relates to an agent for chemosterilization of wild rats and mice, which, administered via known edible Koedermaterialien, characterized by high and long-lasting effect, said means steroid esters of general formula I in the Z = N, N-dialkylamino or polymethyleneimino means. The long-lasting effect is independent of the state of nutrition and body fat content of the animals and is caused by a disturbance of ovulation and implantation in females or inhibition of spermiogenesis in males. Most importantly, however, the steroid ester 3-diethylaminosulfonylethynylestradiol has no repellency effect, slightly inhibiting lactation after ingestion by lactating rats, but severely degrades hypothalomic differentiation in newborn rats. These rats are sterile throughout their lives.
Description
Mittel zur permanenten Chemosterilisation von SchadnagetierenAgent for the permanent chemosterilization of harmful rodents
Die Erfindung betrifft ein Mittel zur Hemmung der Fortpflanzung von Schadnagetieren insbesondere von wildlebenden Satten und Mäusen.The invention relates to an agent for inhibiting the propagation of parasitic rodents, in particular of wild animals and mice.
Die unkontrollierte Vermehrung von Hatten und Mäusen führt weltweit zu beträchtlichen Verlusten an Nahrungs- und Futtermitteln. Ratten sind durch ihre häufigen Ortswechsel (Kanalisation, Mülldeponien, Ställe,·Wohnbauten) an der Verbreitung von Krankheitserregern (Tiren, Bakterien, Pilse, Endoparasiten) in erheblichem Maße beteiligt.The uncontrolled proliferation of mice and mice leads to significant losses of food and feed worldwide. Rats are involved by their frequent changes of location (sewerage, landfills, stables, · residential buildings) in the spread of pathogens (tiren, bacteria, pils, endoparasites) to a considerable extent.
Zur Rattenbekämpfung wurden erfolgreich Antikoagulantien eingesetzt; in letzter Zeit mehren sich allerdings Anzeichen des Besistenzwerdens der Batten vor allem gegen Kmnarinderivate.For rat control, anticoagulants have been used successfully; Recently, however, there has been increasing evidence of Batten becoming more resistant to Kmnarin derivatives.
Immer mehr an Interesse gewinnen Chemosterilisationsverfahren· Alle bisher in der Praxis genutzten Verfahren zur Chemosterilisation von Schad-Wirbeltieren (z, B. von Erähen, verwilderten Haustauben, Fuchsen, Batten und Mäusen) bergan Jedoch den großen Hac&teil in sich, daß die Beeinträchtigung des Fortpflanzungsvermögen durch Chemosterilisation reversiIncreasing Interest in Chemotherapy · All processes used to date in practice for the chemosterilization of harmful vertebrates (eg, sowing, feral domestic pigeons, foxes, bats, and mice), however, have a major impact on the reproductive capacity reversed by chemosterilization
Q 3*1 195Q 3 * 1 195
"bei und in der Mehrzahl der Fälle von nur kurzer Dauer ist."is and in the majority of cases of short duration.
Ziel der Erfindung war. .es,.- ein Mittel zu finden, mit dem es gelingt, die Tennehrung von wildlebenden Schadnagern, insbesondere von Ratten und Mäusen, zu hemmen und deren Populationsdichte langfristig immer mehr zu reduzieren, ohne die Tiere dabei zu töten oder dergestalt gesundheitlich zu schädigen, daß sie gegenüber Infektionen besonders anfällig sind.The aim of the invention was. to find a remedy to inhibit the deaths of wild rodents, in particular of rats and mice, and to reduce their population density more and more in the long term, without killing the animals or harming their health in this way, that they are particularly susceptible to infections.
Das wichtigste Ziel bestand darin, ein Kittel zu finden, das auf Ratten und Mäuse nicht repellent wirkt und selbst noch bei FutterÜberangebot von den Tieren freiwillig aufgenommen wird, das über die Muttermilch, abgegeben wird und dabei die hypothalamische -Differenzierung stark beeinträchtigt und somit permanente Sterilität hervorrufen kann.The main aim was to find a coat that would not repel rats and mice, and would even be voluntarily ingested in animal feed by the animals, which is released through breast milk, severely impairing hypothalamic differentiation and thus permanent sterility can cause.
Ein weiteres wichtiges Ziel bestand darin, daß.das Mittel eine, langanhaltende Wirkung hat,, die unabhängig von ernährungsbedingten Faktoren, wie dem Depotfett der viii dieb enden Schadnager, ist.Another important aim was that the remedy has a long-lasting effect which is independent of nutritional factors such as the depot fat of the thieving rodents.
Ziel der Erfindung war es weiterhin, daß.dieses Mittel sich für eine industrielle Köderproduktion eignet, stabil und lagerfähig ist.The aim of the invention was further that. This agent is suitable for industrial bait production, is stable and storable.
Es ist bekannt, daß nach hochdosierten Gaben von Östrogenen während der hypothalamischen Differenzierungsphase bei Rattenmännchen im f er tuen Alter Hypogonadismus mit sekundärer Hyposesnalität und bei Rattenweibchen ancvulatorische Sterilität undJLse:nialität auftreten. Bei. Ratten und.Mausen, laufen die sexualhormonabhängigen Differenzierungsprozesse des Hypothalamus perinatal ab» Wenn eine permanente Sterilität und Hypo— oder JLsexualität erreicht werden soll, muß die Östrogenzufuhr in den ersten Lebenstagen erfolgen. Die. einsige in der Praxis zu nutzende Möglichkeit besteht in derIt is known that after high-dose administration of estrogens during the hypothalamic differentiation phase in rat males in modern age hypogonadism with secondary hyposesnality and in rat females ancvulatory sterility and secretion occur. In. Rats and 'mice, the sex hormone-dependent differentiation processes of the hypothalamus perinatally expire »If a permanent sterility and hypo or JLsexuality to be achieved, the estrogen must be given in the first few days of life. The. One possibility to use in practice is the
Α. w vj U U J ^Α. w vj U U J ^
Zufuhr über die Muttermilch. Da jedoch, durch hochdosierta Östrogene auch die Laktation gehemmt wird, verhungern je nach Menge des von der Sattenmutter aufgenommenen Östrogene mehr oder weniger viele Sattenjunge, so daß unter Umständen zu wenige Ratten überleben, die jedoch, als fortpflanzungsfähige Revier- und liahrungskonkurrenten nötig sind, um Batisnpopulationen nach und nach, dezimieren zu können. Für die permanente Cheraosterilisation von üfegetieren eignet sich, daher nur eine Substanz, die die Laktation nicht oder nur gering und die hypotaslamische Differenzierung stark beeinträchtigt.Feed via breast milk. However, since lactation is inhibited by high-dose estrogens, depending on the amount of estrogen absorbed by the nut-mother, more or less many youngsters starve, so that too few rats survive, but which are necessary as reproductive territorial and food competitors Batisnopulations gradually to be able to decimate. For the permanent Cheraosterilisation of eschegetieren is, therefore, only a substance that does not affect the lactation or only slightly and the hypotaslamic differentiation severely.
Der 3-Diethylaminosulfonsäureester des 17eC -Ethinylestradiols (Formel II) und das Polvmethylenaminosulfonjloxyethinjlesbradiol weisen eine derartige Wirkungsdissoziierung auf. So überlebten nach.'einmaliger Gabe von je 2,5 mg des erfindungsgemäßen Mittels an Rattenmütter am Tage nach, dem Wurf drei TTiertel aller Rattenjungen; im Irwachsenenalter wiesen diese Ratten ausnahmslos eine komplette, permanente Sterilität auf.The 3-diethylaminosulfonic acid ester of 17eC-ethinylestradiol (Formula II) and the polymethyleneamethylenesulfonyl oxy-hexyllesbradiol have such dissociation of activity. Thus, after a single dose of 2.5 mg of the agent according to the invention in rat mothers on the day after, the litter survived three quarters of all rat cubs; In adulthood, these rats invariably had complete, permanent sterility.
Ein Chemosterilans muß von den Tieren auch, bei reichlichem Futterangebot freiwillig aufgenommen werden· lila bisher untersuchten Ö'strogenderivate wirkten auf Ratten repellent. Es zeigte sich., daß das erfindungsgemäße Mittel auf Ratten und Mäuse auch, bei längerem Gebrauch, nicht repellent wirkt.A chemosterilans must also be taken up voluntarily by the animals with a plentiful supply of food. The previously investigated estrogen derivatives of lilac were repellent on rats. It was found that the agent according to the invention does not repellent on rats and mice even when used for a long time.
Das erfindungsgemäße Mittel erfüllt somit alle Bedingungen, die an ein neuartiges Chemosterilans zu stellen sind. Das erfindungsgeraäße Mittel zeichnet sich weiterhin durch eine starke und langanhaltende antigoiiadotrops Aktivität aus. Bei Ratten zum Beispiel beträgt die ED 50 für die Hemmung des Hodenwachstums 14 Tage nach, einmaliger oraler Gfabe von 3—Dietbylaninostilfoi^lo^ethinylestradiol 60 μg/ Hatte: nach. Ethdnyiestradiol liegt die ED 50 bei 750 ug/ Satte und nach. Quinestrol bei 80 jtig/Batte. Ebenfalls sehr hoch, liegt die nidationshemmende Wirksamkeit* So wird bei Batten nach, einmaliger oraler Gabe am ersten Graviditätstag die Hidation der Blast ozy st en komplett gehemmt durch 25 p.g 3—Diethylaminosulfoayloscjethinylestradiol· 500 ug Ethinylestradiol oder 20 ug Quinestrol, Somit kann mit demThe agent according to the invention thus fulfills all the conditions which have to be met by a novel chemosterilan. The erfindungsgeraäße agent is further characterized by a strong and long-lasting antigoiiadotrops activity. In rats, for example, the ED 50 for the inhibition of testicular growth is 14 days after, single oral administration of 3-dietbylaninostilfoi ^ ethinylestradiol 60 μg / day . Ethdnyiestradiol is the ED 50 at 750 μg / whisker and after. Quinestrol at 80 years / Batte. Also very high, is the nidationshemmende effectiveness * Thus, in Batten, after single oral administration on the first day of pregnancy, the Hidation the Blast ozy st en completely inhibited by 25 pg 3-Diethylaminosulfoayloscjethinylestradiol · 500 ug ethinyl estradiol or 20 ug Quinestrol, Thus, with the
erflndungsgeinäßen Kittel in allen Reproduktionspaasen eingegriffen werden. ·In the case of a gown of the same kind, it is intervened in all reproductive pa- tases. ·
Ein weiterer Vorteil des erfindungsgeinäßen Mittels ist, daß die langanhaltende Wirkung, im Gegensatz zum Quinestroi (US-Patent Ir. 3 655 889), nieat auf eine Depatbildung im Fettgewebe zurückzuführen ist· So "beträgt die Konsantration iron Quinestroi. S. Tage nach, einmaliger ρ er or al er Gabe in der Dosierung 23 .mg/kg Körpergewicht im mesenterialen Fett der Ratte 11 ug/g Fettgewebe* Für das J-Diethylaininosulfonyloxy— ethinylestradiol wurde.unter den gleichen Bedingungen eine Konzentration von nur 1 ug/g Fettgewebe festgestellt. Somit besteht keine Abhängigkeit der Wirksamkeit vom Körperfettanteil und damit auch weitgehend nicht vom Ernährungszustand.A further advantage of the agent according to the invention is that the long-lasting effect, in contrast to quinestroi (US Pat. No. 3,655,889), is due to depletion in adipose tissue. Thus, the consanation is iron quinestroy. one-time oral administration in dosage 23 .mg / kg body weight in rat mesenteric fat 11 μg / g adipose tissue * For the J-diethylaininosulphonyloxyethynyl estradiol, a concentration of only 1 μg / g adipose tissue was observed under the same conditions Thus, there is no dependence of the effectiveness of body fat content and thus largely not on the nutritional status.
Das erfindungsgemäße Mittel zeichnet sich, durch, gute Verträglichkeit und niedrige Toxizität aus. Die LD 50 van 3-Diethylaminosulfonyloxjethinjlestradiol liegt bei der Ratte nach.oraler Gabe über 9 g/kg Körpermasse. Somit ist eine Warnung von Ratten bzw. Mäusen vor der Aufnahme der mit dem erfindungsgemäßen Mittel präparierten Köder durch die Anwesenheit toter Artgenossen ausgeschlossen.The agent of the invention is characterized by, good compatibility and low toxicity. The LD 50 of 3-diethylaminosulfonyloxjethine triestradiol is greater than 9 g / kg of body mass in the rat after oral administration. Thus, a warning of rats or mice is excluded prior to receiving the bait prepared with the agent according to the invention by the presence of dead conspecifics.
Sin Merkmal des erfindungsgemäßen Mittels ist seine Llqhe Stabilität,.die gestattet, dieses Mittel zum Beispiel in Talgköder durch Schmelzen einzubringen, ohne daß es zu einer chemischen "Veränderung des Mittels kommt. Diese hohe Stabilität des erfindungsgemäßen Mittels gestattet eine industrielle Produktion und lange lagerung der mit diesem Mittel präparierten Köder. So. ist zum Beispiel mit dem erfindungsgemäßen Mittel eine industrielle Produktion von Talgködern möglich· Weiterhin können ölige Lösungen des· erfindungsgernäßen Mittels zum. Tränken verschiedener, bereits bekannter Ködermaterialien, wie Teigwaren, eingesetzt werden· Das erfindungsgemäße Mittel kann auch, in bekannte Futtermisohungen eingemischt und mit diesen pelletiert oder mit einem geeigneten Bindemittel auf Futterkörner aufgebracht werden.A feature of the agent according to the invention is its stability, which allows it to be melted, for example, in tallow lures without causing chemical alteration of the agent. This high stability of the composition according to the invention allows industrial production and long storage of the product Thus, for example, an industrial production of sebaceous baits is possible with the composition according to the invention oily solutions of the agent according to the invention can be used for impregnating various, already known bait materials, such as pasta , blended into known Futtermisohungen and pelleted with these or applied with a suitable binder on kernels.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher erläutert :The invention is explained in more detail in the following examples:
Als erfindungsgemäßes Mittel vdlrd das 5-Di.ethylaminosulfonyloxyethinylestradiol der Formel II eingesetzt:The inventive agent vdlrd used the 5-Di.ethylaminosulfonyloxyethinylestradiol of the formula II:
Dieses Beispiel soll den Einsatz des erfindungsgemäßen Mittels in Talgboli zur Chemosterilisation von Schadnagern erläutern:This example is intended to explain the use of the agent according to the invention in Talgboli for the chemosterilization of rodent rodents:
Die Verbindung der allgemeinen Formel II wird in Eindertalg in einer solchen Konzentration gelöst,- daß 1 kg Talg 0,»5 g dieses Mittels, enthalten. Der Rindertalg wird dabei vorwiegend aus JTierenfett gewonnen. Das Auflösen dieses erfindungsgemäßen Mittels vollzieht sich unter Erwärmen des Talges auf 80 0C-'Anschließend.werden Köder von zylindrischer Form, in bekannter Weise gegossen,- wobei das Köder gewicht IC g beträgi Die BoIi können das ganze Jahr über in der Iahe von Sattenbzw. Mäuselöchern und —nestern ausgelegt werden. Durch die Aufnahme, der BoIi werden adulte Ratten und Mäuse temporär sterilisiert. ITehmen laktierende Ratten und-Mäuse den Wirkstoff in .der ersten Woche nach dem Wurf auf, bleiben die Jungen dieser Mutter zeitlebens steril. So zieht bereits, eine einmalige Aufnahme von 2 mg.des erfindungsgemäßen Mittels durch die Rattenmutter am Tage des Wurfes eine komplette* permanente Sterilität ihrer Jungen nach sich.The compound of the general formula II is dissolved in tallow tallow in such a concentration that 1 kg of tallow contains 0, 5 g of this agent. The beef tallow is obtained mainly from JTierenfett. The dissolution of this composition according to the invention takes place by heating of the tallow at 80 0 C-'Anschließend.werden bait cylindrical in shape, molded in a known manner, - wherein the bait IC weight g beträgi The boluses can all year round in the IAHE of Sattenbzw , Mouse holes and nests are interpreted. By taking the BoIi, adult rats and mice are temporarily sterilized. If lactating rats and mice develop the active ingredient in the first week after the litter, the boys of this mother remain sterile all their lives. Thus, even a single intake of 2 mg.des agent of the invention by the rat mother on the day of the litter, a complete * permanent sterility of their young already.
Dieses Beispiel soll die Verabreichung des erfindungsgemäßen Mittels an Ratten.und...Mäusen über beliebige Köder erläutern. Die- unter Beispiel 1 genannte .erfindungsgemäße Verbindung wird in beliebigem Speiseöl in solchen Konzentrationen, gelöst t daß 1 Liter Öl 2 g dieses Mittels enthalten. Ss gelangt in dieser- Form erst zum Zeitpunkt der Anwendung in den. Köder,, der. aus verschiedenen Teigwaren und ähnlichen Materialien bestehen kann. Die AuslegungThis example is intended to illustrate the administration of the agent of the invention to rats and mice via any bait. DIE referred to in Example 1 .erfindungsgemäße compound is dissolved in any edible oil in concentrations such that t 1 liter of oil containing 2 g of this agent. Ss does not arrive in this form until the time of application. Bait, the. may consist of different pasta and similar materials. The interpretation
;/ibt) öd -i ; / ibt) öd -i
und die Wirkung entsprechen dem Beispiel 1, wobei allerdings Feuchtigkeit zu meiden ist.and the effect is similar to Example 1, although moisture is to be avoided.
Dieses-Beispiel soll den Einsatz des erfindungsgemäßen Mittels zur Chemοsterilisation von Schadnagern durch Bindung an Getreidekörner erläutern» Die unter Beispiel 1 genannte Verbindung wird.in einem geeigneten-Dragierlack suspendiert · und in dieser Form auf Körnerfutter, zum Beispiel Mais, in bekannter Weise aufgetragen. Dabei sind 500 mg der erfindungi gemäßen Verbindung auf 1 kg Körnerfutter aufzubringen. Die Auslegung und die Wirkung entsprechen dem. Beispiel 1.This example is intended to explain the use of the agent according to the invention for chemo-sterilization of rodent rodents by binding to cereal grains. The compound mentioned under Example 1 is suspended in a suitable coating varnish and applied in this form to grain feed, for example maize, in a known manner. In this case, 500 mg of erfindungi proper compound are applied to 1 kg of grain feed. The interpretation and the effect correspond to that. Example 1.
Dieses Beispiel erläutert-die Verabreichung des erfindungsgemäßen Mittels an Schadnagern über Futter pellets.. Die unter Beispiel. 1 genannte Verbindung-wird.-in einer solchen Konzentration mit. geeigneten Fut.termaterislien in bekannter Weise gemischt und pelletiert, daß 500 mg, der erfindungsgemäßen Verbindung in 1 kg Futterpellets enthalten sind. Die Auslegung und Wirkung entsprechen dem Beispiel 1.This example illustrates the administration of the agent according to the invention to rodent pest feed pellets. 1 compound-is-in such a concentration with. suitable Fut.termaterislien in a known manner mixed and pelletized that 500 mg, the compound of the invention are contained in 1 kg feed pellets. The design and effect correspond to Example 1.
Als erfindungsgemäßes Mittel wird 3-Polymethylenaniino— sulfonyloxyethinylestradioi eingesetzt. Es wird nun analog Beispiel 2 bis 4 weiter-verfahren.As a means according to the invention 3-Polymethylenaniinosulfonyloxyethinylestradioi is used. It will now proceed analogously to Example 2 to 4.
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Cited By (4)
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WO1996005216A1 (en) * | 1994-08-09 | 1996-02-22 | Jenapharm Gmbh | Estra-1,3,5(10)-triene derivatives, methods of preparing such compounds and pharmaceutical compositions containing them |
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US6903084B2 (en) * | 1991-08-29 | 2005-06-07 | Sterix Limited | Steroid sulphatase inhibitors |
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-
1982
- 1982-04-02 DD DD23868582A patent/DD207447A3/en not_active IP Right Cessation
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WO1996005217A1 (en) * | 1994-08-09 | 1996-02-22 | Jenapharm Gmbh | Pharmaceutical compositions containing estra-1,3,5(10)-triene derivatives |
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