DD204480A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 10-BASED SUBSTITUTED 5,5-DIMETHYL-5,10-DIHYDRO-BENZO (B) (1,8) NAPHTHYRIDINES - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF 10-BASED SUBSTITUTED 5,5-DIMETHYL-5,10-DIHYDRO-BENZO (B) (1,8) NAPHTHYRIDINES Download PDFInfo
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Abstract
In 10-Stellung basisch substituierte 5,5-Dimethyl-5,10-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine d. allgemeinen Formel I koennen hergestellt werden durch Cyclisierung von 2-Phenylamino-3-(1'-methyl-1'-hydroxy-aethyl)-pyridinen der allgemeinen Formel II zu 5,5-Dimethyl-5,10-dihydrobenzo(b)(1,8)naphthyridinen der allgemeinen Formel III mittels Lewis-Saeuren und anschliessende Umsetzungen der erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel III mit Estern basischer Alkohole der allgemeinen Formel IV in inerten organischen Loesungsmitteln und in Gegenwart basischer Kondensationsmittel. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen antirheumatische Eigenschaften.Basic 10-substituted-5,5-dimethyl-5,10-dihydro-benzo (b) (1,8) naphthyridines d. general formula I can be prepared by cyclization of 2-phenylamino-3- (1'-methyl-1'-hydroxy-ethyl) -pyridinen of general formula II to 5,5-dimethyl-5,10-dihydrobenzo (b) ( 1,8) naphthyridines of the general formula III by means of Lewis acids and subsequent reactions of the resulting compounds of the general formula III with esters of basic alcohols of the general formula IV in inert organic solvents and in the presence of basic condensing agents. The compounds of the general formula I have antirheumatic properties.
Description
Verfahren zur Herstellung von in 10-Stellung basisch substituierten 5,5-Dim8thyl-5,10-dihydro-benzo^"b-7/"i,8iM7-naphthyridinenA process for the preparation of basically substituted in 10-position of 5,5-Dim8thyl-5,10-dihydro-benzo ^ "b - 7 /" i, 8-naphthyridines 7 iM
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 1Q-Stellung basisch substituierten 5,5-Dimethyl-5,1Q~ dihydro-benzo^'bji^"* 1,8_7^aphthyridinen der allgemeinen Formel I worin H-j und R2, ^ie gleich oder verschieden sein können und ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl-, Methosy- oder Ithoxygruppe, R^ein Wasserstoff atom oder eine Methylgruppe und R, und Hc, die gleich oder verschieden sein können und einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder den Benzylrest und R-und Rr auch zusammen mit dem 3J-Atom, an das sie gebunden sind, einen Piperidin-, Morpholin-, S-Methylpiperazin-, H-{ß-Hydrosyäthyl)-piperazin-, 4-Osopiperidin- oder einen 8-Aza-1,4-dioxo-spiro^~4,5-i(7de^an-Ring und η eine der Zahlen 0 oder 1 bedeuten· Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften und können beispielsweise zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen eingesetzt werden·The invention relates to a process for the preparation of basic 1Q-substituted in the 5Q-dimethyl-5,1Q ~ dihydro-benzo ^ 'bji ^ "* 1,8_7 ^ aphthyridinen the general formula I wherein Hj and R 2 , ie may be the same or different and is a hydrogen, chlorine or bromine atom or a methyl, methoxy or Ithoxy group, R ^ is a hydrogen atom or a methyl group and R, and Hc, which may be the same or different and an alkyl radical having 1 to 4 C atoms or the benzyl radical and R and Rr together with the 3J atom to which they are attached, a piperidine, morpholine, S-methylpiperazine, H- {ß-Hydrosyäthyl) -piperazin-, 4 Osopiperidine or an 8-aza-1,4-dioxo-spiro ^ 4,5- i ( 7- de -ring and η is one of the numbers 0 or 1 The compounds of the general formula I possess valuable pharmacological properties and can be used, for example, for the treatment of rheumatic diseases.
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Aus der Reihe der strukturverwandten 2-Aniiino-nicotinsäuren erlangte u.a. die bekannte »Uiflamic acid« Bedeu-From the series of structurally related 2-anino-nicotinic acids, i.a. the well-known »Uiflamic acid« meaning
238934 1238934 1
tung als Antirheumatikum. Doch bestehen auch hier erhebliche Hebenwirkungen auf die Magenschleimhaut, die man durch Salzbildung, Komplexbildung und spezielle galenische Bear- ~ beitung zu mildern versucht»as an anti-inflammatory drug. However, there are considerable lifting effects on the gastric mucosa, which are alleviated by salt formation, complex formation and special galenic processing. »
Den erfindungsgemäßen Verbindungen ähnelnde 10-substituierte 5,5-Dimethyl-acridane (Dimetacrin, US-PS 3 431 342) werden als Heuroleptika bzw, Thymoleptika verwendet. In weiteren Patenten dieser Substanzkiasse werden auch antivirale, lokal anästhetische, antikonvulsive und tränquiliaierende Eigenschaften genannt (US-PS 3 043 842, GH-PS 460 010).10-substituted 5,5-dimethyl acridans (Dimetacrin, US Pat. No. 3,431,342) which are similar to the compounds according to the invention are used as heuroleptics or thymoleptics. Other patents of this substance class also mention antiviral, locally anesthetic, anticonvulsant and water-quenching properties (US Pat. No. 3,043,842, GH-PS 460,010).
Ziel der ErfindungObject of the invention
Durch die Erfindung wird ea möglich, neue oral wirksame Analgetika und Antiphlogistika auf technisch einfache Weise herzustellen, welche die beschriebenen Nachteile, wie Ul-The invention makes it possible to produce new orally active analgesics and anti-inflammatory drugs in a technically simple manner, which has the disadvantages described, such as
cera, der bisher bekannten Wirkstoffe nicht besitzen* So zeigen die Verbindungen der allgemeinen Formel I am Kaolin- und Carragjseninödem;s an der Adjuvansarthritis und am Wattegranulom der Ratte antiphlogistische Effektivität. Sie hemmen in vitro die Peroxydaseaktivität und lassen die Hyaluronidaseaktivität unbeeinflußt. Anaigetische Wirkungen wurden im hot-plate-Sest nachgewiesen, und sind stärker als die von Phenylbutazon* Bei prophylaktischer und therapeutischer oraler Applikation zeigen die Verbindungen der allgemeinen Formel I einen sicheren antipyretischen Effekt in geringeren Dosierungen als Phenylbutazon· Damit eignen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen.cera, the previously known active ingredients do not have * So show the compounds of general formula I kaolin and Carragjseninödem; s antiphlogistic efficacy in adjuvant arthritis and cotton wool granuloma. They inhibit peroxidase activity in vitro and leave the hyaluronidase activity unaffected. Anaectin effects were detected in the hot-plate-Sest, and are stronger than those of phenylbutazone * In prophylactic and therapeutic oral administration, the compounds of general formula I show a safe antipyretic effect in lower dosages than phenylbutazone · Thus, the compounds of the general formula I for the treatment of rheumatic diseases.
Bei der spasmolytischen Wirkungsprüfung in vitro nach Janasen wurden bei weiteren erfindungsgemäßen Verbindungen spezifische Hemmeffekte beobachtet, die stärker als bei eingeführten Anticholinergika waren.In the spasmolytic activity test in vitro according to Janasen specific inhibitory effects were observed in other compounds of the invention, which were stronger than in imported anticholinergics.
238934238934
Darlegung dea Wesens der ErfindungPresentation of the essence of the invention
Die Erfindung hat die Aufgabe, neue hochwirksame pharmaka, insbesondere Antirheuaatika, aufaufindes und herzustellen,The invention has the object, aufaufindes and produce new highly effective pharmaceuticals, especially anti-inflammatory drugs,
Entsprechend der vorliegenden Erfindung wird das dadurch erreicht, daß man entsprechend substituierte 2-phenylaiaino-3-{1'-methyl-1'-hydrosy-äthyl)-pyridine der allgemeinen Formel II, worin R-j und R2 die oben genannte Bedeutung besitzen, mittels Lewis-Säuren, vorzugsweise Polyphosphorsäuren cyclisiert und die erhaltenen 5»5-Dimethyl-5,10-dihydro-benzo^"*b_7Z""'! ,8_7Eaphthyridine der allgemeinen-Formel III, worin die Reste R-, und R2 die oben genannte Bedeutung besitzen, mit reaktionsfähigen Estern basischer Alkohole der allgemeinen Formel I?, worin R-j» Ra » % ^33^ n ^0 oben genannte Bedeutung besitzen und 2 ein Halogenatom oder den Rest einer Sulfonsäure, ζ·Β· der Benzol- oder p-Toluolsulfonsäure, darstellt, in einem inerten organischen Lösungsmittel und in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen * Formel I erwiinsehtenfalls mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, wie ζ·Β· Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Fumarsäure oder Weinsäure, in ihre Säureadditionssalze überführt oder aus erhaltenen Säureadditionssalzen von Verbindungen der allgemeinen Formel I mit Alkalien die Verbindungen der allgemeinen Formel I freisetzt.According to the present invention, this is achieved by reacting appropriately substituted 2-phenylaiaino-3- {1'-methyl-1'-hydroxymethyl) -pyridines of the general formula II in which R 1 and R 2 have the abovementioned meaning, cyclized by means of Lewis acids, preferably polyphosphoric acids and the obtained 5 »5-dimethyl-5,10-dihydro-benzo ^" * b_7Z "" ! , 8_7Eaphthyridine the general formula III, wherein the radicals R-, and R 2 is the have the abovementioned meaning, with reactive esters of basic alcohols of the general formula I ', in which Rj »Ra»% ^ 33 ^ n ^ 0 have the abovementioned meaning and 2 is a halogen atom or the radical of a sulfonic acid, ζ · Β · the benzene or p-toluenesulfonic acid, reacting in an inert organic solvent and in the presence of a basic condensing agent and the resulting compounds of the general formula (I) if necessary with physiologically compatible inorganic or organic acids, such as · Β · hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid or tartaric acid, are converted into their acid addition salts or the compounds of general formula I from the obtained acid addition salts of compounds of general formula I with alkalis.
Als inerte organische Lösungsmittel eignen sich beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoff wie Toluen oder Jylen· Als basische Kondensationsmittel eignen sich beispielsweise AjJralihydrp^ide wie ..Kaliumhydrozid, .AlkalisEJ3.de wie Uatriumamid oder Alkalimetalle wie Natrium· Die als ba-Suitable inert organic solvents are, for example, aromatic hydrocarbons, such as toluene or jylene. Suitable basic condensing agents are, for example, aluminum hydride such as potassium hydroxide, alkali metal such as sodium amide or alkali metals such as sodium.
2Λ Λ Λ ^ / J U ν y =ΐ2Λ Λ Λ ^ / J U ν y = ΐ
siache Kondensationsmittel verwendeten Alkalihydroxide können sowohl in fester Form als auch im Zweiphasensystem mit den organischen Lösungsmitteln in Form von Alkalilaugen land in Gegenwart von Phasentransferkatalysatoren eingesetzt werden.alkali metal hydroxides used condensation agent can be used both in solid form as well as in the two-phase system with the organic solvents in the form of alkali metal in the presence of phase transfer catalysts.
Die angewendeten !Temperaturen können in weiten Grenzen. variiert werden· Im allgemeinen werden Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 15O0C angewendet· } The applied temperatures can be within wide limits. · In general, temperatures may be varied between room temperature and 15O 0 C are applied ·}
Soweit bei der Herstellung von Salzen der Terbindungen der allgemeinen Formel I Dihydrohalogenide erhalten werden, können diese erwünschtenfalls durch thermische Behandlung, z.B. durch mehrstündiges Erhitzen auf 100 bis 1500C im Trockenschrank, leicht in die reinen Monohydrohalogenide übergeführt werden·Insofar as dihydro halides are obtained in the preparation of salts of the compounds of general formula I, they can be converted into the pure monohydrohalides by thermal treatment, for example by heating for several hours at 100 to 150 ° C. in a drying oven.
Die Cyclisierung der Verbindungen der allgemeinen Formel II zu den Verbindungen der allgemeinen Formel III kann zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 100 und 2000C durchgeführt werden«The cyclization of the compounds of the general formula II to the compounds of the general formula III can conveniently be carried out at temperatures between 100 and 200 ° C.
Ausführungsbeispiele Beispiel 1Exemplary embodiments Example 1
Allgemeine Vorschrift zur Herstellung von 5,5-Dimethyl-1O-dialkylaminoalkyl-5,lO-dihydrobenzG^fb^/Ti,8_7aaphthyridinen (Formel I)General procedure for the preparation of 5,5-dimethyl-1O-dialkylaminoalkyl-5,1O-dihydrobenzG ^ fb ^ / Ti, 8_7aaphthyridines (formula I)
Zu 70 ml Toluen gibt man unter Rühren 0,02 - 0,05 Mol substituiertes 5,5-Dimethyl-5,1Q-dihydro-benzo</~b_7^""1 >8_7~To 70 ml of toluene is added with stirring 0.02 to 0.05 mol of substituted 5,5-dimethyl-5,1Q-dihydro-benzo </ b_7 ~ ^ ""1> ~ 8_7
naphthyridin (Formel III) und 15 g feinserriebenes Ka3aam-Die Suspension wird 2 Stunden zum Rückflußnaphthyridine (formula III) and 15 g of finely-hydrolyzed ka3am-The suspension is refluxed for 2 hours
238934 1238934 1
erhitzt, wobei daa Kaliumsalz ausfällt. Man kühlt auf 500C, veraetat mit 50 ml einer toluolischen Lösung der äquivalenten Menge des Dialkylamiaoalkylhalogenids bzw, setst das entsprechende Hydrohalogenid direkt ein. lach 0,5 Stunden steigert man die Temperatur auf 100 - 11O0G und kocht 4 Stunden am Rückfluß· lach Kühlung auf Raumtemperatur saugt man ab, wäscht das Filtrat zweimal mit ?/asser, trocknet über Natriumsulfat und engt ein· Den öligen Rückstand destilliert man im Ölpumpenvakuum. In üblicher Weise werden die Destillate in die entsprechenden Salze überführt· Die auf diese Weise erhaltenen Verbindungen sind in tabelle 1 aufgeführt.heated, where daa potassium salt precipitates. It is cooled to 50 0 C, veraetat with 50 ml of a toluene solution of the equivalent amount of Dialkylamiaoalkylhalogenids or, set the corresponding hydrohalide directly. After 0.5 hours, the temperature is increased to 100-11O 0 G and refluxed for 4 hours. After cooling to room temperature, the product is filtered off with suction, the filtrate is washed twice with water, dried over sodium sulphate and concentrated. The oily residue is distilled one in an oil pump vacuum. The distillates are converted in the customary manner into the corresponding salts. The compounds obtained in this way are listed in table 1.
Herstellung von 5>5-Dim8thyl-5j10-dlhyäro.benzo^""b-p7^"''»8.7-naphthyridin (Formel III)Preparation of 5> 5-Dim8thyl-5j10-dlhyäro.benzo ^ "" b -p 7 ^ "''" 8.7-naphthyridine (Formula III)
20 g 2-?henylamino-3-(1'-methyl-1'-hydroxy-äthyl)-pyridin (ΡογβθΙ II) werden in 200 g P-olyphosphorsäure gegeben und unter Rühren langsam auf 1200G erhitzt. Die klare Lösung bleibt 1 Stunde bei dieser Temperatur. Anschließend gießt man auf Sia und tropft 20 ml konzentrierte Natronlauge hinzu. Die abeistehende wässrige lösung wird verworfen· Die abgeschiedenen Phosphat-Schmieren werden in 50 ml Äthanol warm gelöst und unter Kühlung und Rührung mit verdünnter Natronlauge bis zur stark alkalischen Reaktion vorsetzt. Danach verdünnt man mit soviel Wasser, daß alles Produkt ausfällt« Das kristalline Rohprodukt wird abgesaugt und aus,Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 84 % der Theorie an S^-Dimethyl-SiiO-dihydrobenzo^bJ^'i ,8_7aaphthyridin, .Pp. 119,5 - 1200G. C14H14N2 20 g of 2-? -Lenylamino-3- (1'-methyl-1'-hydroxy-ethyl) -pyridine (ΡογβθΙ II) are added in 200 g of P-olyphosphorsäure and slowly heated with stirring to 120 0 G. The clear solution remains at this temperature for 1 hour. Then pour on Sia and added dropwise 20 ml of concentrated sodium hydroxide solution. The precipitated aqueous solution is discarded. The deposited phosphate greases are dissolved in 50 ml of warm ethanol and, while cooling and stirring with dilute sodium hydroxide solution, are added to a strongly alkaline reaction. Then dilute with enough water that all product precipitates. "The crystalline crude product is filtered off with suction and recrystallized from ethanol. Yield: 84 % of theory on S, -dimethyl-Si-O-dihydrobenzoyl, 8-7aaphthyridine,. 119.5-120 0 G. C 14 H 14 N 2
In Tabelle 2 sind weitere Verbindungen der allgemeinen Formel III aufgeführt, die in gleicher Weise hergestellt wurden·Table 2 lists further compounds of the general formula III which have been prepared in the same way.
238934 \ 238934 \
- (CH2)n -- (CH 2 ) n -
IIII
IIIIII
J - CH2 - CH- (CH2)n -J - CH 2 --CH- (CH 2 ) n -
IYIY
5,5~"Dimethyl-5,10-dihydro-ben!z;o/""bm7Z""i *ö_7naphthyridine nach Formel I5.5 "dimethyl-5,10-dihydro-benzoate"" m 7Z""i * 6-naphthyridines according to formula I
Hr. RMr. R
R3 η R4 R 3 η R 4
Salzsalt
Bruttof,Bruttof,
·°σ· ° σ
Auab»AUAB "
1 H H II 0 -CH-1 H H II 0 -CH-
2 H H H 0 -C2H5 2HHH 0 -C 2 H 5
3 H H H 0 -C2H5 3HHH 0 -C 2 H 5
4 H H H 04 H H H 0
5 H H H 05 H H H 0
6. H HH 06. H HH 0
7 H H H 07 H H H 0
CHCH
-C2H5 -C 2 H 5
—IG τΗ>7 J ι-IG τΗ> 7 J ι
2HCIxH2O2HCl x H 2 O
Ο2ΟΗ27Ν3 C21H29W3 Ο 2Ο Η 27 Ν 3 C 21 H 29 W 3
Methojodidmethiodide
C22H31N3 C 22 H 31 N 3
Methojodidmethiodide
C24H35N3 C 24 H 35 N 3
Methojodidmethiodide
-C2H5 -(CH2)5--C 2 H 5 - (CH 2 ) 5 -
-CH2-C6H5 -CH 2 -C 6 H 5
8 H H HO -(CH2)2-ο-(ΟΗ2)2- °25Η29Ν3 C21H27N38HH HO - (CH 2 ) 2- ο - (ΟΗ 2 ) 2 - ° 25 Η 29 Ν 3 C 21 H 27 N 3
C20H25H3OC 20 H 25 H 3 O
0,05/150 196-1990.05 / 150 196-199
0,05/1500.05 / 150
0,2/1700.2 / 170
144-145144-145
0,2/1750.2 / 175
101-102101-102
0,05/1750.05 / 175
244-245244-245
78-7978-79
0,4/2200.4 / 220
79,5-8179.5 to 81
80-8280-82
6464
58 5058 50
43 5543 55
46 5046 50
5353
R3 η R3 η
Salz Bruttof. Ρρ·/Κρ.°ΟSalt gross. · Ρρ / Κρ. ° Ο
9 H H H 19 H H H 1
10 H H GH3 0 11 H H H 110 HH GH 3 0 11 HHH 1
12 H H H 112 H H H 1
-CH-CH
-OH-OH
13 H H H 113 H H H 1
-(CH2)5-- (CH 2 ) 5 -
-(CHg)2-IK CH2)2-CHo- (CHg) 2 -IK CH 2) 2 -CHO
.(CH2)2-N~(CH2)2-CH2 Methojodid Ox al at(CH 2 ) 2 -N ~ (CH 2 ) 2 -CH 2 methoiodide Ox al at
HCl OxalatHCl oxalate
°19H25W3° 19 H 25 W 3
°22Η29ϊί3° 22 Η 29 ϊί 3
C22H30K4 C 22 H 30 K 4
OH MaleinatOH maleate
2HGIxH2O2HGIxH 2 O
Dimaleinat χ H2ODimaleinate χ H 2 O
Oxalatoxalate
0,3/185 .0.3 / 185.
201201
221 (Zero·)221 (Zero ·)
0,3/1630.3 / 163
209-211 % 209-211 %
0,4/2090.4 / 209
166-170166-170
0,4/2200.4 / 220
187-188187-188
220-223220-223
zähes Öltough oil
148-151148-151
200-201200-201
CM VOCM VO
coco
CMCM
CMCM
CMCM
CO CM CMCO CM CM
COCO
ISSISS
CMCM
CMCM
CMCM
So^so ^
CM O-CM O-
O IO I
inin
coco
coco
CVJCVJ
CM CM OCM CM O
TJ •HTJ • H
CM OCM O
-P (D-P (D.
CMCM
CMCM
M OM O
OiO CM CMOiO CM CM
inin
CM COCM CO
VO COVO CO
CMCM
O*O*
P* O P * O
S3S3
c—c-
CMCM
CM OCM O
CMCM
CMCM
CO OCO O
co Oco O
co W Oco W O
VOVO
O OO O
VQ OVQ O
τ- CVJ τ- CVJ
m inm in
ocooco
CO . coCO. co
O OO O
VO VO CM CMVO VO CM CM
CMCM
inin
CMCM
238934238934
κ κκ κ
κ κκ κ
OOOO
VD COVD CO
ITi CO GO C-ITi CO GO C-
** C-** C-
O τ-O τ-
COCO
VOVO
coco
c-c-
tn otn o
coco
«φ"φ
CMCM
δ3 Oδ3 O
O co CM O co CM
<T\ CM <T \ CM
coco
M OM O
CTvCTv
CMCM
in inin in
a"a "
O GOcyO GOcy
K 04 CMK 04 CM
Ρ Ρ
ca caapprox
inin
CM OCM O
O C-O C-
C-C-
ro COro CO
,in,in
O CM CMO CM CM
CM OCM O
CM OCM O
coco
CMCM
CM CM OCM CM O
PQ CMPQ CM
fOfO
CMCM
CMCM
,O,O
O CMO CM
H OH O
H OH O
CMCM
a οa ο
inin
CM OCM O
COCO
LfNLFN
roro
ο ao a
ΓΟΓΟ
roro
cOcO
OJOJ
co coco co
roro
1-1-
CMCM
CM OCM O
roro
a οa ο
roro
roro
O OO O
C-OJC-OJ
O CMO CM
CMCM
Nr. R1 R2 R η R4 R5 SaIa Bruttof. Fp./Kp· Aust).No. R 1 R 2 R η R 4 R 5 Saia Gross. Mp / kg Aust).
7-OGH3 HH O -O2H5 -°2H5 °21Η29ΪΪ3° .0,4/204 597-OGH 3 HH O -O 2 H 5 - ° 2 H 5 ° 21 Η 29 ΪΪ 3 ° .0.4 / 204 59
Metkojodid 101-102Metkojodid 101-102
29 7-OC2H5 HH 0 -G2H5 -G2H5 C21H29H3O 0,05/185 8329 7-OC 2 H 5 HH 0 -G 2 H 5 -G 2 H 5 C 21 H 29 H 3 O 0.05 / 185 83
2HGIxH2O , 1682HGIxH 2 O, 168
30 8-Cl 9-01 H 0 r(CH2)5~ Ο22Η28β1213 °>2/21° 61 30 8-Cl H 9-01 0 r (CH 2) 5 ~ 22 Ο Η β1 28 2 1 3 °> 2/2 1 ° 61
Methojodid 168-170Methoiodide 168-170
HGIxO,5H2O 203-208HGIxO, 5H 2 O 203-208
31 8-Cl 9-Cl H 1 ~(CH2)2-N-(GH2)2- °22Η280121ϊ4 123-125 4331 8-Cl 9-Cl H 1 ~ (CH 2 ) 2 -N- (GH 2 ) 2 - ° 22 Η 28 01 2 1ϊ 4 123-125 43
CH3 CH 3
32 8-01 9-GH3 H 1 -(0H2)2-N-(CH2)2- HCl C23H31Cl H4 162 5032 8-01 9-GH 3 H 1 - (0H 2 ) 2 -N- (CH 2 ) 2 -HCl C 23 H 31 Cl H 4 162 50
33 8-Cl 9-CH3. HO.- (OH2)5-" . C22H28GlN3 0,2/210. 7833 8-Cl 9-CH 3 . HO.- (OH 2 ) 5 - " C 22 H 28 GlN 3 0.2 / 210.78
Methododid 168/170 ·.Methododid 168/170 ·.
34 8-Cl 9-01 H 1 -CH3 -CH3 C19H23C1213 °»2/2°9 4834 8-Cl 9-01 H 1 -CH 3 -CH 3 C 19 H 23 C1 2 1 3 ° "2/2 ° 9 48
Methojodid 201Methoiodide 201
2389 3 4 12389 3 4 1
,8_7naphthyriaine, 8_7naphthyriaine
Bruttoformelgross formula
C16H18IT2OC 16 H 18 IT 2 O
Ί5η15 η 1
Claims (9)
führt wird«9 · Process according to items 1 and 8, characterized in that the cyclization of the compounds of general formula
leads «
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1982
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WO2007123939A3 (en) * | 2006-04-19 | 2007-12-21 | Applied Research Systems | Novel arylamino n-heteraryls as mek inhibitors |
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