DD156815A1

DD156815A1 - PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED TETRANY-DROPYRAZOLO [5,1-B] THIAZOL-7-CARBOXYLIC ACID ESTERS

Info

Publication number: DD156815A1
Application number: DD22825981A
Authority: DD
Inventors: Klaus Peseke; Christian Vogel
Original assignee: Klaus Peseke; Christian Vogel
Priority date: 1981-03-13
Filing date: 1981-03-13
Publication date: 1982-09-22

Abstract

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 5-Aroyl-2(1-arylamino-ethyliden)-6-imino-3-oxo-2,3,5,6-tetrahydro-pyrazolo&5, 1-b!thiazol-7-carbonsaeureestern zu entwickeln. Die substituierten Tetrahydropyrazolo &5, 1-b!thiazol-7-carbonsaeureesterder allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkylrest, R hoch1 und R hoch 2 fuer ein Wasserstoff-, ein Halogenatom, einen Alkylrest oder eine Alkoxygruppe stehen, koennen durch Umsetzung der Pyrazolincarbonsaeureester der allgemeinen Formel I, in der R und R hoch 1 die obige Bedeutung besitzen, mit Crotonsaeureestern der allgemeinen Formel II, in der R hoch 2 wie oben definiert ist, hergestellt werden. Die substituierten Tetrahydropyrazolo &5, 1-b! thiazol-7-carbonsaeureester der allgemeinen Formel III koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie eignen sich insbesondere zur Darstellung von neuartigen Derivaten der Pyrazolo &5, 1-b! thiazole.The aim of the invention is a process for the preparation of 5-aroyl-2 (1-arylamino-ethylidene) -6-imino-3-oxo-2,3,5,6-tetrahydro-pyrazolo & 5, 1-b! Thiazole To develop -7-carboxylic acid esters. The substituted tetrahydropyrazolo & 5, 1-b! Thiazole-7-carboxylic acid esters of the general formula III in which R is an alkyl radical, R is high and R 2 is a hydrogen, a halogen atom, an alkyl radical or an alkoxy group, can be prepared by reacting the Pyrazolincarbonsaeureester of the general formula I, in which R and R are high 1 have the above meaning, with Crotonsaeureestern of the general formula II, in which R is high 2 as defined above, are prepared. The substituted tetrahydropyrazolo & 5, 1-b! Thiazole-7-carboxylic acid esters of general formula III can be used as organic intermediates for further syntheses. They are particularly suitable for the preparation of novel derivatives of pyrazolo & 5, 1-b! thiazoles.

Description

Verfahren zur Herstellung von substituierten Tetrahydropyrazolo jj? ,1-b] thiazol-7-earbonsäureesternProcess for the preparation of substituted tetrahydropyrazolo jj? , 1-b] thiazole-7-earbonsäureestern

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5~^oyl~2(1~arylamino-ethyliden)~6-imino-3-oxo-2,3*5»δ-tetrahydro-pyrazolo (3 «1~bJ thiazol-7-carbon-The invention relates to a process for the preparation of 5-oxyl-2 (1-arylamino-ethylidene) -6-imino-3-oxo-2,3,5-delta-tetrahydropyrazolo (3-yl-1-thiazole-7) -carboxylic

säureestern, ..... ... .acid esters, ..... ....

Diese substituierten Tetrahyäropyrazoloi_5»1-^Jthiazol-7~carbonsäureester können als organische Zwischenprodulcte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie eignen sich insbesondere zur Darstellung.von neuartigen Derivaten der £yrazolojj??1-b]thiazole.These substituted Tetrahyäropyrazoloi_5 »1- ^ Jthiazol-7 ~ carboxylic acid esters can be used as organic Zwischenprodulcte for further syntheses. They are particularly useful in the preparation of novel derivatives of the yrazolojj ?? 1-b! Thiazoles.

Charakteristik der bekannten technischen, LosungenCharacteristic of the known technical, solutions

^Aroyl-2(1-eo?ylai2]dno--ethyliden)-6-imino--3--02:o--2,3,5,6- ^5 tetrahydro-pyrazolo |_5*1-blthiazol-7-carbonsäureester sind bisher noch nicht bekannt;^ Aroyl-2 (1-eoyl) 2-dinethylidene) -6-imino-3-O-2: o-2,3,5,6-5-tetrahydropyrazolo [5-l-1-thiazole] 7-carboxylic acid esters are not yet known;

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung dieser ^Aroyl-2(1-arylamino-ethyliden)-6~ imino-3~oxo--2,3»5i6-tetrahy.drö-pyrazolo[5,^/l--'bjthiazol--7-carbonsäureestei: zu entwickeln_e The object of the invention is to provide a process for the preparation of these α-aroyl-2 (1-arylamino-ethylidene) -6-imino-3-oxo-2,3,5i6-tetrahydro-pyrazolo [5, ^/ -'bjthiazole - 7-carbonsäureestei: to develop _e

Explanation of the essence of the invention

Die substituierten Tetrahydropyrazolo[5,1 -^lthiazol-7-carbonsäureester der allgemeinen Formel III, in der. R für einen Alkylrest, R^ und E^ für ein Wasserstoff-, ein Halogenatom,, einen Alkylrest oder eine Alkoxygruppe stehen, können durch Umsetzung der pyrazolinearbon-The substituted Tetrahydropyrazolo [5,1 - ^ lthiazol-7-carboxylic acid esters of the general formula III, in the. R is an alkyl radical, R ^ and E ^ is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl radical or an alkoxy group, can be prepared by reacting the pyrazolinearbon

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säureester der allgemeinen Formel I, in der E und E die obige Bedeutung besitzen, mit Crotonsäureesternacid esters of general formula I, in which E and E have the above meaning, with crotonic acid esters

der allgemeinen Formel II, in der E wie oben definiertof the general formula II in which E is as defined above

ist, hergestellt werden. . .,. ,. , . ;.is to be produced. , .,. . ,. ;.

Die Umsetzungen werden in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Alkoholen, in Gegenwart -von Alkalien, vorzugsweise Alkalialkoholaten, durchgeführt. Die Ausbeuten an III sind am höchsten, wenn I, II und die Base in äquimolaren Mengen umgesetzt werden. Wenn Alkohole als Lösungsmittel verwendet werden, sollten diese den gleichen.AlkyIrest E haben wie der lyrazolincarbonsäureester I, damit Umesterungen vermieden v/erden. Als optimale Eeaktionstemperaturen wurden die Siedetemperaturen der verwendeten Lösungsmittel gewählt. Die Eeaktionszeiten betragen 10 Hinuten bis zu 3 Stunden. Nach dem Abkühlen der Eeaktionsmischungen können die substituierten Tetrahydropyrazolo[5,1-bj . thiazol-7-carbonsäureester kristallin erhalten werden.The reactions are carried out in an organic solvent, preferably in alcohols, in the presence of alkalis, preferably alkali alcoholates. The yields of III are highest when I, II and the base are reacted in equimolar amounts. When alcohols are used as solvents, they should have the same alkyl residue E as the lyrazoline carboxylic acid ester I in order to avoid transesterification. As optimum reaction temperatures, the boiling temperatures of the solvents used were chosen. The reaction times are 10 hours to 3 hours. After cooling the reaction mixtures, the substituted tetrahydropyrazolo [5,1-bj. thiazole-7-carboxylic acid ester can be obtained in crystalline form.

Eine weitere Eeinigung der Eeaktionsprodukte erfolgt nach dem Abfiltrieren durch Umkristallisation aus Dimethylformamid/ Alkoholen..- - - ...Further purification of the reaction products takes place after filtration by recrystallization from dimethylformamide / alcohols.

Die substituierten Crotonsäureester können nach bekannten. Methoden Qh.Böhme und E.Braun, Liebigs Ann. Cihem.The substituted crotonic esters can be prepared according to known. Methods Qh.Böhme and E.Braun, Liebigs Ann. Cihem.

7A4, 20 (1971)J ausoC-Ghlor-acetessigsäure-ethylester und aromatischen Aminen gewonnen werden. 7A4 , 20 (1971) J. AusoC-Ghlor-acetoacetic acid ethyl ester and aromatic amines.

Ausfufcrungsbeispiel 1Embodiment 1

2(1-Äailino»ethyliden)~5-^enzoyl-6-iiaijao-3-oxo-2,3,5»β-tetrahydro-pyrazolo [5 y1-b] thiazol~7™car'bonsäiii?e-ethylester2 (1-Alino-ethylidene) ~ 5-enzoyl-6-iiaijao-3-oxo-2,3,5-β-tetrahydro-pyrazolo [5-yl-b] thiazole-7 ™ -carboxylic acid ethyl ester

Man löst nacheinander 0,01 mol Natrium,. 0,01 mol 3-Amino»2-ben2oyl-5~thioxo-A ^pyrazolin-4-carbonsäure-ethylester in 60 ml absolutem Ethanol -und versetzt mit 0,01 mol 3~^iX^o~2r^cklo^r-erotonsäure~ethylester« Es v/ird für 30 Minuten unter Eüokfluß. erhitzt, wobei sich schon in der Siedehitze ein gelber Niederschlag bildet· Nach dem.Abkühlen auf 20⁰C filtriert man das Produkt ab, wäscht mehrmals mit Wasser .und Ethanol und kristallisiert aus.Dimethylformamid/Ethanol um·Dissolve one after another 0.01 mol sodium. 0.01 mol 3-amino »2-ben2oyl-5 ~ thioxo-A ^ pyrazolin-4-carboxylic acid ethyl ester in 60 ml of ethanol absolute -and mixed with 0.01 mol of 3 ~ iX ^ ^ o ~ 2r ^c loo ^r - erotonic acid ethyl ester It is used for 30 minutes under effervescence. heated, whereupon a yellow precipitate is formed already at the boiling point · After dem.Abkühlen to 20 ⁰ C., the product filtered off, washed several times with water .and ethanol and crystallized aus.Dimethylformamid / ethanol to ·

Ausbeute: 83% d.Sh* Schmelzpunkts 226-229°0.Yield: 83% d.H. * Melting point 226-229 ° C.

₄S (448,5) Ber» 0 61,59 H 4,49 K 12,49 ... Gef, C 61,50 H 4,30 K 12,27 IR (Nuoöl)i CO 1655, 1680 cm""¹5 · . , ₄ S (448,5) Ber »0 61,59 H 4,49 K 12,49 ... Gef, C 61,50 H 4,30 K 12,27 IR (Nuo oil) i CO 1655, 1680 cm"" ¹ 5 ·. .

NMR (CDCl₃): COOCH₂CH₃ 1,45 CD), COOCH₂CH₃ 4,38 (Q), CH₃-O(ISHO₆H₅)= 2,21"TI), C₆H₅ 7,05 (UT O₆H₅ 8,1 (M)j IBT m/e (%)s 448 (80, M⁺*), 211 (9), I63 (100,), 105 (25).NMR (CDCl ₃ ): COOCH ₂ CH ₃ 1.45 CD), COOCH ₂ CH ₃ 4.38 (Q), CH ₃ -O (ISHO ₆ H ₅ ) = 2.21 "TI), C ₆ H ₅ 7 , 05 (UT O ₆ H ₅ 8.1 (M) j IBT m / e (%) s 448 (80, M ⁺ *), 211 (9), I63 (100,), 105 (25).

2 (1 »Anilin o-ethyliden )-5-anlsoyl-6-iml2io-3-oxo-2,3»5»6~ tetrahydro-pyrazolo |_5,1~bJ thia^ol-7-carbonsäure-ethylester 2 (1 »Aniline o-ethylidene) -5-anlsoyl-6-iml2io-3-oxo-2,3» 5 »6 ~ tetrahydro-pyrazolo ~ 5,1 ~ bJ thia ^ ol-7-carboxylic acid ethyl ester

O₅OI mol ITatrium, O₅Oi mol 3~Amino-2-anisoyl-5«thioxo- ^ »pyrazolin™4-carbonsäure-ethylester und 0,01 mol 3~Anilino-2-chlor-crotonsäure~ethylester werden um- . gesetzt j wie unter.Ausfünrungsbeispiel 1 beschrieben· Ausbeute: 96% d«!ßu Schmelzpunkt: 255-257°CO ₅ OI mol of IT sodium, O ₅ O 3 mol 3-amino-2-anisoyl-5-thioxo-1-pyrazoline 4-carboxylic acid ethyl ester and 0.01 mol of 3-anilino-2-chloro-crotonic acid ethyl ester are , Set j as described in Example 1. Yield: 96% of the melting point: 255-257 ° C

2282 52282 5

(478,5) Ber* O 60,24 H -4,63.N-11,71 Gef« 0 60,00 H 4,81 N 11,25(478.5) Ber * O 60.24 H -4.63 .N-11.71 Gef. 0 60.00 H 4.81 N 11.25

Embodiment 3

2(i-Anilino^ethyliden)-5(p-chlor-'beiizoyl)-6-imiQO-3-0X0-2,3,5 * 6«t etrahydr o-pyrazolo [5,1 -ί>3 thiazol-7-carbon säure-ethyle ster2 (i-anilino ^ ethylidene) -5 (p-chloro-'izizoyl) -6-imiQO-3-0X0-2, 3, 5 * 6't etrahydr-o-pyrazolo [5,1-ί3-thiazole] 7-carboxylic acid ethyl ester

0,01 mol Natrixim, 0,01 mol-3-Amino-2(p-chlor-benzoyl)-0.01 mol of Natrixim, 0.01 mol of 3-amino-2 (p-chloro-benzoyl) -

5-^thioxo- Δ ~pyrazolin-4-car'bonsäure-etliyiester und ;-/ ' 0,01 mc)l 3-Auiliuo-2-clilor-crotonsäure-etliylester werden umgesetzt, wie unter Ausfühnrngsbeispiel 1 "be-5-thioxo-Δ-pyrazoline-4-carboxylic acid ethyleneglycol and -l-0.01 mc-1,3-acyl-2-clilor-crotonic acid etiyl ester are reacted as described in Example 1 ".

schriebexu.-. . -.'. .schriebexu.-. , -. '. ,

Ausbeute: 90^ d.Ih_e. Schmelzpunkti 249-250⁰CYield: 90 ^ d.Ih _e . Schmelzpunkti 249-250 ⁰ C

C₂₃H₁₉CIM₄O₄S (482,9) Bari C 57,20 H 3*97 N 11,60C ₂₃ H ₁₉ CIM ₄ O ₄ S (482.9) Bari C 57.20 H 3 * 97 N 11.60

Gef. C 57,40 E 4,01 N 11,41Gef. C 57.40 E 4.01 N 11.41

Claims

1 method for the preparation of substituted i-tetrahydropyrazolof ^ dithiazole-carboxylic acid esters of. general formula III, in which R represents an alkyl radical, H and S "represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl radical or an alkoxy radical, characterized in that raciazolinecarboxylic acid esters of the general formula I, in which H and E denote have the above meaning, with crotonic acid esters of the general formula II, in which E is as defined above.

2 ^f e method according to item 1, characterized in that the reactions are carried out in the presence of alkalis

, become*

For this 1 page formulas

22825

EOOC-C

C = S

C.

C = O

V ^: V ^:

.BH TL

EOOC-C

HH = C

C = OC = C

Il I-C = O

III