DD145005A3

DD145005A3 - METHOD FOR THE PRODUCTION OF A PH RZZEUTIC AUXILIARY SUBSTANCE

Info

Publication number: DD145005A3
Application number: DD20805178A
Authority: DD
Inventors: Reinhard Huettenrauch
Original assignee: Reinhard Huettenrauch
Priority date: 1978-09-25
Filing date: 1978-09-25
Publication date: 1980-11-19
Also published as: JPS5555121A; IT7950316A0; BG37398A1; CS240402B1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Hilfsstoffes mit speziellen, insbesondere für die Produktion fester Arzneiformen wertvollen Eigenschaften. Ziel ist die Herstellung eines pharmazeutischen Hilfsstoffes, der ebenso wie spezielle Cellulosepulver gut und direkt verarbeitet werden kann und es ermöglicht, die Zerfalls- und Liberationseigenschaften fester Arzneiformen wahlweise gezielt einzustelien und so die Wirksamkeit von Arzneimitteln zu optimieren. Es wurde gefunden, daß man ein rieselfähiges und für die Herstellung fester Arzneiformen hervorragend geeignetes Celiuiose-Pfropfcopolymerisat erhält, wenn als neuartiges Ausgangsmaterial sog. mikrokristalline Cellulose bzw. allgemein Cellulosepulver eingesetzt werden. Durch Wahl bestimmter Monomerer, Kombinationsverhältnisse und Polymerisationsbedingungen können demzufolge quasi „Hilfsstoffe nach Maß" gewonnen werden. Die lockeren Pulver bewähren sich bei der Herstellung von Granulaten, Tabletten, Drageekernen sowie der Füllung von Gelatinesteckkapseln und in anderen festen ArzneiformenThe invention relates to a process for the preparation of a pharmaceutical excipient special, in particular for the production of solid dosage forms valuable properties. The goal is the Production of a pharmaceutical excipient which, like special cellulose powders, is good and direct can be processed and it allows the disintegration and Liberationseigenschaften solid dosage forms optionally targeted to optimize and so the effectiveness of drugs. It was found, that is a free-flowing and excellent for the preparation of solid dosage forms Cellulosic graft copolymer obtains so-called microcrystalline cellulose as a novel starting material or in general cellulose powder can be used. By choosing certain monomers, Combination ratios and polymerization conditions can therefore quasi "auxiliaries after The loose powders are proven in the production of granules, tablets, Dragee cores and the filling of gelatin capsules and in other solid dosage forms

Description

Title of the invention

Herstellung eines pharmazeutischen ELlf.sstoff.esPreparation of a pharmaceutical substance

Anwendungsgebiet der Erfindung Applicant Gebet the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur' Herstellung eines pharmazeutischen Hilfsstoffes mit speziellen und insbesondere für die Produktion fester Arzneiformen .wertvollen Eigenschaften.The invention relates to a process for the preparation of a pharmaceutical excipient with special properties which are valuable in particular for the production of solid drug forms.

Charakteristik der bekannten technischen'Lösungen' Characteristic of the known technical ' solutions '

Bei der Produktion von Tabletten und Drageekernen werden an das Material zwei wichtige Anforderungen gestellt; Die Substanzen sollen gut preßbar sein, d. h. sie sollenIn the production of tablets and dragee cores, two important requirements are placed on the material; The substances should be well compressible, d. H. You should

. 1. gute Fließeigenschaften besitzen und unter einem Druck zwischen 5 und 30 kH/cm relativ feste Komprimate bilden und sie sollen, 1. have good flow properties and form under a pressure between 5 and 30 kH / cm relatively firm compressed and they should

2". den Wirkstoff mit einer bestimmten Geschwindigkeit an den Organismus abgeben, also in Wasser mehr oder weniger schnell zerfallen bzw. in Lösung gehen und extrahierbar sein.2 ". Deliver the active substance to the organism at a certain speed, ie disintegrate more or less rapidly in water or dissolve in solution and be extractable.

Wirkstoffe allein sind im allgemeinen nicht in der Lage, diese Anforderungen zu erfüllen. Deshalb werden für die Verarbeitung von Wirkstoffen zu Tabletten, Dragees und anderen festen Arzneiformen grundsätzlich mehrere pharmazeutische HHfsstoffe benötigt, die nicht nur die Masse aufstocken, sondern auoh. in dem heterogenen Fest st off syst ein cbls erforderlichen Eigen-Active ingredients alone are generally not able to meet these requirements. Therefore, for the processing of active ingredients into tablets, dragées and other solid dosage forms basically several pharmaceutical HHfsstoffe needed that not only increase the mass, but auoh. in the heterogeneous fixed-off system, a required cbls

schäften ausbilden. Ils besonders günstig erweist es sich, wenn der gleiche Hilfsstoff mehrere Faktoren in der beabsichtigten Weise beeinflußt, beispielsweise als ein gutes Spreng-Exttel und gleichzeitig als ein gutes Bindemittel wirkt.train business. It is particularly advantageous for the same adjuvant to influence several factors in the intended manner, for example as a good explosive extract and at the same time as a good binder.

Bisher sind nur wenige Substanzen bekannt, die sich in diesem Sinne als ideale Tabletiderhilfsstoffe erweisen.So far, only a few substances are known, which prove in this sense as ideal Tabletiderhilfsstoffe.

Bevorzugt werden dabei Cellulosepulver, die als sog. mikrokristalline Cellulosen im Handel sind.Cellulose powders which are commercially available as so-called microcrystalline celluloses are preferred.

Diese Stoffe sind gut rieselfähig, so daß sie ohne Granulierung direkt verpreßt werden können.These substances are good free-flowing, so that they can be pressed directly without granulation.

Sie ergeben außerdem bereits bei relativ niedrigem Preßdruck mechanisch widerstandsfähige Komprimate, die im Wasser sehr leicht zerfallen.In addition, they provide mechanically resistant compresses even at relatively low pressing pressure, which easily disintegrate in the water.

Die Anwendung von Cellulose wurde daher eingehend studiert und in der pharmazeutischen Industrie international eingeführt .The use of cellulose has therefore been studied extensively and introduced internationally in the pharmaceutical industry.

Ein Nachteil der sog. mikrokristallinen Cellulose besteht darin, daß sie nur für solche Tabletten geeignet sind, die in Wasser schnell desintegrieren sollen.A disadvantage of the so-called. Microcrystalline cellulose is that they are only suitable for those tablets that are to disintegrate rapidly in water.

Ziel der Erfindung, Aim of the invention

Ziel der Erfindung ist die Herstellung eines pharmazeutischen Hilfsstoffes, der ebenso wie spezielle Cellulosepulver gut und direkt verarbeitet werden kann, der es jedoch ermöglicht, die Zerfalls- und Liberationseigenschaften fester JLrzneiforaien wahlweise gezielt einzustellen und dadurch die Y/irksamkeit von .Arzneimitteln zu optimieren.The aim of the invention is the preparation of a pharmaceutical excipient which, like special cellulose powders, can be well and directly processed, but which makes it possible selectively to selectively adjust the disintegration and liberation properties of solid neurospores and thereby to optimize the efficacy of medicaments.

Darlegung des; Wesens der Erfindung Presentation of the; We sens the invention

Das Wesen der Erfindung besteht darin, die ausgezeichneten Voraussetzungen, die Cellulose auf Grund ihres chemischen Aufbaus und ihrer Faserstruktur besitzt, zu nutzen und mit den Eigenschaften von Kunststoffen zu kombinieren. Derartige Cellulose-Kunststoff-Kombinationen konnten je nach CharakterThe essence of the invention is to take advantage of the excellent conditions that cellulose has due to its chemical structure and fiber structure and to combine it with the properties of plastics. Such cellulose-plastic combinations could vary depending on the character

und Anteil der Kunststoffkomponente beliebige Merkmale erhalten. Für die chemische Veränderung der Cellulose kam die Pfropf-Copolymerisation in Betracht. Dadurch "blieb, im Gegensatz zu einer Derivatbildung am Cellulosemolekül, die Grundstruktur erhalten.and share the plastic component any features obtained. For the chemical change of the cellulose, the graft copolymerization was considered. As a result, the basic structure was retained, in contrast to a derivative formation on the cellulose molecule.

Die Pfropfung der Cellulose ist im Prinzip hinreichend be-· kennt (1, 2). Sie hat allerdings bisher nur für die Veredlung von Baumwolle und für die Präparation von Holzgegenständen Anwendung gefunden. Dadurch wurde ein Material erhalten, das in keinerlei Beziehung zur Arzneimittelherstellung steht und dafür ungeeignet ist. ¥eder die Verfahren der Textilindustrie noch der Holzveredlung können von der pharmazeutischen Industrie übernommen werden.The grafting of the cellulose is in principle sufficiently known (1, 2). So far, however, it has only been used for the finishing of cotton and for the preparation of wooden objects. As a result, a material was obtained which has no relation to the pharmaceutical production and is unsuitable for it. The processes of the textile industry and the refinement of the wood can be taken over by the pharmaceutical industry.

Bs wurde gefunden, daß man ein rieselfähiges und für die Herstellung fester Arzneiformen hervorragend geeignetes Cellulose—Pfropf copolymerisat· erhält, wenn als neuartiges Äusgangsmaterial sog. mikrokristalline Cellulose bzw. allgemein Collulosepulver eingesetzt v/erden. Die Pfropfpolymerisation kann so gelenkt werden, daß entweder nur die Oberfläche oder die gesamten Cellulosepartikel durchgehend der Reaktion unterliegen. Entsprechend unterschiedlich verhalten sich die resultierenden Produkte. Als Monomere eignen sich u. a. Methacrylsäureester, Acrylnitril, Acrylsäureester, Styrol, Vinylderivate und Silicone. Die Umsetzung wird durch energie— reiche Strahlung induziert. Bei der Polymerisation entstehen neben den Propfcopolymerisaten vor allem Homopolymerisate, die sich in die Poren der Cellulosematrix einlagern und zur Stimulierung der Eigenschaften beitragen. Der Pfropfungsgrad und der Umfang der Homopolymerisation sind u. a. abhängig von der Strahlendosis.It has been found that a free-flowing cellulose graft copolymer which is excellently suitable for the preparation of solid dosage forms is obtained when so-called microcrystalline cellulose or generally collulose powder is used as a novel starting material. The graft polymerization can be directed so that either only the surface or all of the cellulose particles are continuously subjected to the reaction. The resulting products behave differently accordingly. Suitable monomers are u. a. Methacrylic acid esters, acrylonitrile, acrylic esters, styrene, vinyl derivatives and silicones. The reaction is induced by energy-rich radiation. In the polymerization, in addition to the graft copolymers, especially homopolymers which are incorporated into the pores of the cellulose matrix and contribute to the stimulation of the properties. The degree of grafting and the extent of homopolymerization are u. a. depending on the radiation dose.

Durch Wahl bestimmter Monomerer, Kombinationsverhältnisse und Polymerisationsbedingungen können demzufolge quasi ^>ltHilfsstoffe nach Maß'' gewonnen werden«, Die lockeren Pulver bewähren sich bei der Herstellung von Granulaten, Tabletten, Drageekernen sowie der Füllung von Gelatine st eckkaps ein und in anderen festen Arzneiformen. In den meisten Fällen genügt es, die Wirkstoffe mit den Cellulose-Propfoopolymerisaten zu mi- ^{Accordingly, the} choice of certain monomers, combination ratios and polymerization conditions makes it possible to obtain quasi->> auxiliaries. The loose powders prove themselves in the production of granules, tablets, dragee cores and the filling of gelatin steck caps and in other solid dosage forms. In most cases, it is sufficient to mix the active ingredients with the cellulose graft copolymers.

sehen. Beispielsweise können in der Tablettierung solche Gemische ohne weitere Zusätze und ohne Granulierung direkt verpreßt werden.see. For example, in the tabletting such mixtures can be pressed directly without further additives and without granulation.

applications

1. 100,0 g Cellulosepulver werden mit1. 100.0 g of cellulose powder are with

50,0 g Styrol50.0 g of styrene

35,0 g Acrylnitril und35.0 g of acrylonitrile and

5,0 g Tetrachlorkohlenstoff .5.0 g of carbon tetrachloride.

getränkt und einer Gammabestrahlung von 2,5 Hrad ausgesetzt. Danach wird das Pulver mit Tetrachlorkohlenstoff sowie Äthanol ausgewaschen und getrocknet.soaked and exposed to a gamma irradiation of 2.5 Hrad. Thereafter, the powder is washed with carbon tetrachloride and ethanol and dried.

2. Versuch 1 wird in einem anderen Mischungsverhältnis, z. B. Cellulosepulver: Styrol.: Acrylnitril : Tetrachlorkohlenstoff 100 : 10 : 7 : 1 oder 100 : 25 : 17 ϊ 2,5 durchgeführt.2. Experiment 1 is in a different mixing ratio, eg. Cellulose powder: styrene .: acrylonitrile: carbon tetrachloride 100: 10: 7: 1 or 100: 25: 17 ϊ 2.5.

3. Cellulosepulver v/ird mit Methacrylsäuremethylester und Tetrachlorkohlenstoff getränkt und wie in Beispiel 1 behandelt.3. Cellulose powder is impregnated with methyl methacrylate and carbon tetrachloride and treated as in Example 1.

Claims

-s--s

Er san indung sanspruο h

Process for the preparation of a pharmaceutical excipient, characterized in that cellulose graft copolymers are prepared from cellulose powder, especially so-called microcrystalline cellulose, by methods known per se.