DD142337A1 - METHOD FOR THE PRODUCTION OF SUBSTITUTED PYRROLO CORNER CLAMPS ON 1,2-A CORNER CLAUSE TO CHINAZOLINONE - Google Patents

METHOD FOR THE PRODUCTION OF SUBSTITUTED PYRROLO CORNER CLAMPS ON 1,2-A CORNER CLAUSE TO CHINAZOLINONE Download PDF

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DD142337A1
DD142337A1 DD21141879A DD21141879A DD142337A1 DD 142337 A1 DD142337 A1 DD 142337A1 DD 21141879 A DD21141879 A DD 21141879A DD 21141879 A DD21141879 A DD 21141879A DD 142337 A1 DD142337 A1 DD 142337A1
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Manfred Suesse
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Manfred Suesse
Siegfried Johne
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Abstract

Ziel der Erfindung ist es, neue biologisch aktive Wirkstoffe mit Pyrrolof1,2-aJchinazolinon-Grundgerüst bereitzustellen. Die Aufgabe der Erfindung, ein einstufiges Verfahren auf der Grundlage handelsüblicher oder leicht zugänglicher Ausgangsstoffe zur Herstellung substituierter Pyrrolof 1,2-a] chinazolinone der Formel I zu entwickeln, wird gelöst, indem man einen gegebenenfalls substituierten Anthranilsäureester mit einem substituierten T-Kalogen-crotonsäurenitril umsetzt. Die Umsetzung erfolgt in einem organischen Lösungsmittel, wobei sowohl polare als auch · dipolar-aprotische Lösungsmittel geeignet sind, in Anwesenheit einer Base, insbesondere eines Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxids oder einer organischen Stickstoffbase. Gegebenenfalls ist es vorteilhaft, den Anthranilsäureester in Form seines Anions zur Reaktion zu bringen. Dies geschieht vorzugsweise durch Zusatz von Metallhydriden, wie Natriumhydrid, oder metallorganischen Verbindungen, wie Lithiumbutyl.The aim of the invention is to provide new biologically active agents with Pyrrolof1,2-a-quinazolinone backbone. The object of the invention, a one-step process on the Basis of commercially available or readily available starting materials for Preparation of substituted pyrrolof 1,2-a] quinazolinones of To develop Formula I is solved by adding one if necessary substituted anthranilic acid ester with a substituted T-Kalogen-crotonsäurenitril converts. The implementation takes place in an organic solvent, both polar and dipolar aprotic solvents being suitable, in the presence of a Base, in particular an alkali or alkaline earth metal hydroxide or an organic nitrogen base. If necessary, it is advantageous the Anthranilsäureester in the form of its anion to the reaction bring. This is preferably done by adding metal hydrides, such as sodium hydride, or organometallic compounds, such as Butyllithium.

Description

2114121141

Verfahren zur Herstellung substituierter Pyrrol©ZT92-a7chinazolinoneProcess for the preparation of substituted pyrrole © ZT 9 2-a7-quinazolinone

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter PyrroloZI ^-^chinazolinone der allgemeinen Formel I.The invention relates to a process for the preparation of substituted PyrroloZI ^ - ^ quinazolinones of the general formula I.

. I, I

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung ist für die Medizin, die pharmazeutische Industrie und die Land-, Garten- und Porstwirtschaft von Bedeutung.The invention is important for medicine, the pharmaceutical industry and agriculture, gardening and farming.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharakterist ik the most t en tech niche solutions

Während mehrere Vertreter von hydrierten PyrroloZT,2=a_7chi~ nazolinon-Derivaten bekannt sind und auf unterschiedliche Weise synthetisiert wurden, ist bisher nur ein PyrroloZT»2-a7chinazolinon dargestellt worden, in dem der Pyrrolring aromatischen Charakter besitzt; A, BRODRICK und G. WIBBER-LEY (J.chem.Soc, Perkin I 1975« 1910-13) erhielten 2-Cyano-While several representatives of hydrogenated PyrroloZT, 2 = a_7chi ~ nazolinone derivatives are known and synthesized in different ways, only one PyrroloZT »2-a7-quinazolinone has been synthesized so far, in which the pyrrole ring has an aromatic character; A, BRODRICK, and G. WIBBER-LEY (J. Chem. Soc., Perkin I 1975, 1910-13) obtained 2-cyano-

-2 - 211418-2 - 211418

pyrroloZT,2-§7chinazolinon-(5) aus Anthranilsäuremethylester, Succindinitril und Ameisensäureäthylester· Dieses Verfahren ist jedoch nicht allgemein anwendbar, so daß substituierte Pyrrolo/T,2-a7chinazolinone der Formel I auf diese Weise nicht herst ellbar sind«, ·pyrroloZT, 2-.alpha.-quinazolinone- (5) from methyl anthranilate, succinonitrile and ethyl formate. However, this process is not generally applicable, so that substituted pyrrolo / T, 2-a7 quinazolinones of the formula I can not be prepared in this way.

Ziel der Erfindung Object of the invention

Ziel der Erfindung ist es, neue biologisch aktive Wirkstoffe mit PyrroloZJ»2-a_7chinazolinon-Grundgerüst bereitzustellen, die nach einem einfachen Verfahren hergestellt werden können»The aim of the invention is to provide novel biologically active compounds with PyrroloZJ »2-a_7chinazolinone skeleton, which can be prepared by a simple process»

Darlegung des Wesens der Erfindung Outline of the essence of the invention

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein einstufiges Verfahren auf der Grundlage handelsüblicher oder leicht zugänglicher Ausgangsstoffe zur Herstellung von substituierten PyrroloZJ»2-a_7chinazolinonen zu entwickeln.The object of the invention is to develop a one-step process based on commercial or readily available starting materials for the preparation of substituted PyrroloZJ »2-a_7chinazolinonen.

Erfindungsgemäß wird ein gegebenenfalls substituierter Anthranilsäureester, insbesondere der Methylester, mit einem substituierten ^-Halogen-crotonsäurenitril der Formel III, vorzugsweise einem substituierten y-Brom-crotonsäurenitril, zu einem PyrroloZJ,2~a7chinazolinon der Formel I umgesetzt:According to the invention, an optionally substituted anthranilic acid ester, in particular the methyl ester, is reacted with a substituted α-halocrotonone nitrile of the formula III, preferably a substituted β-bromo crotononitrile, to give a pyrroloZi, 2α-quinazolinone of the formula I:

In den Formeln I und III stehen R für N0o# CN, COOR-5, Phenyl (ggf,substituiert), Benzoyl (ggf«substituiert), R und RIn formulas I and III, R is N0 o # CN, COOR- 5 , phenyl (optionally substituted), benzoyl (optionally substituted), R and R

für H, Alkyl (ζ. Β· CH3 oder (CH^C), NO2, CN, COOR3, Phenylfor H, alkyl (ζ.ΒCH 3 or (CH 2 C), NO 2 , CN, COOR 3 , phenyl

(ggf. substituiert), Benzoyl (ggf« substituiert), Heterocyc»(optionally substituted), benzoyl (optionally substituted), heterocyc

lus (ggf. substituiert), R3 für niedr. Alkyl (1-4 C), R1 undlus (optionally substituted), R 3 is lower. Alkyl (1-4C), R 1 and

R oder R und R können auch gemeinsam Bestandteil eines ankondensierten carbo- oder heterocyclischen Ringes sein. Die entsprechenden Ausgangsstoffe zeigen die allgemeinen Formeln IV und V,R or R and R may also together be part of a fused carbocyclic or heterocyclic ring. The corresponding starting materials show the general formulas IV and V,

xc x c

R2-CHR 2 -CH

HalHal

CNCN

-CH-CH

Haishark

CNCN

Zur näheren Erläuterung sind in Tabelle 1 einige Beispiele für solche Verbindungen der Formeln IV und V zusammengestellt. Diese Ringsysteme können gegebenenfalls auch Substituenten enthalten«,For a more detailed explanation, some examples of such compounds of formulas IV and V are listed in Table 1. These ring systems may optionally also contain substituents,

Setzt man substituierte Anthranilsäureester ein, so bedeutet m » 1 bis 4 und X beispielsweise Halogen, Alkyl, Alkoxy, OH, NOg» CN, COOR-5 bzw. COR^, wobei Substituenten mit +M-und/oder +I-Effekt bevorzugt werden.Substituting a substituted anthranilic acid ester, then m »1 to 4 and X for example, halogen, alkyl, alkoxy, OH, NOG" is CN, COOR 5 or COR ^, wherein the substituents with M + and / or + I effect preferably become.

Im allgemeinen ist X' identisch mit X. X1 ist jedoch verschieden von X, wenn 'In general, X 'is identical to X. However, X 1 is different from X if'

COOCH3 COOCH 3

X die Gruppierung μ f\j RestX is the grouping μ f \ j remainder

enthält. Dann wird dercontains. Then the

Bestandteil von X1.Part of X 1 .

-4 - '21141-4 - '21141

COOCH.COOCH.

Steht ζ· Β· X für V—-\ so symbolisiertIf ζ · Β · X is symbolized for V - \

den Substituenten ρ,the substituent ρ,

(CH2)n(CH 2 ) n -

Bei solchen dimeren Anthranilsäureestern bedeutet m = 1 und η = 0 bis 10, vorzugsweise 1 bis 3·In the case of such dimeric anthranilic acid esters, m = 1 and η = 0 to 10, preferably 1 to 3 ×

Die Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren sind entweder handelsübliche Produkte, oder sie können nach bekannten Verfahren auf einfache Weise hergestellt werden. Beispielsweise können mehrere Verbindungen der Formel III durch eine Knoevenagel-Reaktion /G, JONES, Organic Reactions 15^ 204-599 (1967)7 und anschließende Bromierung mit Bromt IT-Broms uccinimid oder speziellen Bromierungsreagenzien dargestellt werden«The starting materials for the process according to the invention are either commercially available products, or they can be prepared in a simple manner by known processes. For example, several compounds of formula III by a Knoevenagel reaction / G, Jones, Organic Reactions 15 ^ 204-599 (1967) 7 and subsequent bromination with bromine can be represented t IT uccinimid bromine or special brominating "

Die Umsetzung erfolgt in einem organischen Lösungsmittel, wobei sowohl polare Lösungsmittel, z« B. Alkohole, vorzugsweise Äthanol, Propanol, iso-Propanol, als auch dipolar-aprotische Lösungsmittel, ze B, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid, geeignet sind. Außerdem ist die Anwesenheit einer Base, insbesondere eines Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxids oder einer organischen Stickstoffbase, wie Triäthylamin, Piperidin oder Pyridin notwendig, damit der bei der Reaktion entstehende Bromwasser-= stoff gebunden wird. Gegebenenfalls kann man die Ausbeute an Pyrrolo£T,2-a7chinazolinon beträchtlich steigern, wenn man die Nucleophilie des Stickstoffs der eingesetzten Anthranilaäureester erhöht, indem er in Form seines Anions zur Reaktion gebracht wird. Dies geschieht vorzugsweise durch Zusatz von Metallhydriden, wie Natriumhydrid-, oder metallor-The reaction is carried out in an organic solvent, wherein both polar solvents, for 'example, alcohols, preferably ethanol, propanol, iso-propanol, as well as dipolar aprotic solvents, e z are B, dimethylformamide, dimethylsulfoxide or hexamethylphosphoric triamide, are suitable. In addition, the presence of a base, in particular an alkali or alkaline earth metal hydroxide or an organic nitrogen base, such as triethylamine, piperidine or pyridine is necessary so that the Bromwasser- = material is formed in the reaction is bound. Optionally, the yield of pyrrolo-T, 2-a7-quinazolinone can be increased considerably by increasing the nucleophilicity of the nitrogen of the anthranilic acid esters used by reacting it in the form of its anion. This is preferably done by adding metal hydrides, such as Natriumhydrid-, or metallor-

ganischen Verbindungen, wie lithiumbutyl, vor seiner Vermischung mit dem j^Halogen-crotonsäurenitril« Die Zugabe einer weiteren Base ist in diesen Fällen nicht erforderlich·ganic compounds, such as lithium butyl, before it is mixed with the hydrogen halonitrile nitrate. The addition of another base is not necessary in these cases.

Das erfindungs gemäße Verfahren zeichnet sich durch die leichte Zugänglichkeit der Ausgangsstoffe aus. Ein besonderer Vorteil besteht darin, daß das dreigliedrige heterocyclische Ringsystem der nach diesem Verfahren hergestellten Verbindungen durch nur einen Reaktionsschritt und mit guten Ausbeuten synthetisiert wird.The fiction, contemporary method is characterized by the easy accessibility of the starting materials. A particular advantage is that the three-membered heterocyclic ring system of the compounds prepared by this process is synthesized by only one reaction step and in good yields.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen sind neu, biologisch aktiv und besitzen insbeson·» dere hypnotische und antikonvulsivische Eigenschaften· Außerdem sind sie wirksame Pestizide»The compounds prepared by the process according to the invention are novel, biologically active and have in particular hypnotic and anticonvulsive properties. Moreover, they are effective pesticides.

Die Erfindung wird nachstehend durch einige Ausführungsbeispiele erläutert*The invention will be explained below by some embodiments *

AusführungebeispieleAusführungebeispiele

Zu 5*0'g. (20 mMol) cC-Cyano-ß-bromrnethyi-zimtsäurenitril in 50 ml Propanol tropft man unter Rühren langsam bei 80 0C 3,0 g (20 mMol) Anthranilsäuremethylester in 10 ml Propanol zu« Each 15 Minuten Rühren werden 2,75 ml Triäthylamin in 20 ml Propanol zugetropft. Man hält noch eine Stunde bei die ser Temperaturs läßt abkühlen und saugt abe Es wird aus DMF umkristallisiert. Schmpe 317-19 0C (Zers*) Ausb·t 4,7 g (83 )f 2-Phenyl-3"cyano-pyrroloZi»2~a7china2olinon-(5)To 5 * 0'g. (20 mmol) cC-cyano-ß-bromornethyi-cinnamonitrile in 50 ml of propanol is added dropwise with stirring slowly at 80 0 C 3.0 g (20 mmol) of methyl anthranilate in 10 ml of propanol to «stirring every 15 minutes 2.75 ml Triethylamine in 20 ml of propanol was added dropwise. The temperature is allowed to cool for a further hour and then it is filtered off with suction. It is recrystallised from DMF. Mp e 317-19 0 C (dec *) · t Yield 4.7 g (83) f 2-phenyl-3 "cyano-pyrroloZi" 2 ~ a7china2olinon- (5)

Zu 5,88 g (20 mMol) oCi-Cyano-ß-brommethyl-zimtsäureäthylester in 50 ml abs« A'thanol tropft man unter Rühren langsam bei 90 0C 3,0g (20 mMol) Anthranilsäuremethylester in 10 ml Äthanol zu. Nach 20 Minuten werden 800 mg NaOH in 10 ml Äthanol langsam augetropft,, Man läßt über Nacht stehen undTo 5.88 g (20 mmol) of oCi-cyano-ß-bromomethyl-cinnamic acid ethyl ester in 50 ml abs'A'thanol is added dropwise with stirring slowly at 90 0 C 3.0 g (20 mmol) of methyl anthranilate in 10 ml of ethanol to. After 20 minutes, 800 mg of NaOH in 10 ml of ethanol are slowly dropped dropwise, allowed to stand overnight and

-6-211418-6-211418

saugt ab. Es wird aus abs« Äthanol umkristallisiert. Schmp. 193-4 0C (Zers.) Ausb.: 3,9g (53 %d.Th.) 2-Phenyl~3-äthoxycarbonyl-pyrrolo-ZI»2-a7chinazolinon-(5)sucks off. It is recrystallized from abs "ethanol. Yield .: 3.9 g (53% d.Th.) Mp. 193-4 0 C (dec.) 2-phenyl ~ 3-ethoxycarbonyl-pyrrolo-ZI "2-a7chinazolinon- (5)

'Beispiel 3'Example 3

Zu 3»:0 g (20 mMol) Anthranilsäuremethylester in 100 ml abs» THF bei - 72 0C werden 128. mg Lithiumbutyl in Form einer 20-%igen Lösung in Hexan unter Rühren zugetropft. Zu der entstehenden gelben Lösung tropft man langsam eine vorgekühlte Lösung von 3»7 g (20 mMol) cC-Cyano-ß-brommethyl-crotonsäurenitril in 20 ml abs. THP zu. Man läßt mit Kältebad auf Raumtemperatur erwärmen (ca. 3 Tage), säuert mit Essigsäure an, destilliert das THF ab und gießt in Wasser« Das ausfallende öl erstarrt. Im anderen Falle wird es in Äthanol aufgenommen und aus Äthanol umkristallisiert. Schmp. 316-18 0C (Zers.) Ausb.: 3,8 g (85 % d.Th.) 2-Methyl-3-cyano-pyrro-Io β,^-ajchinazolinon-(5)To 3 » : 0 g (20 mmol) of methyl anthranilate in 100 ml of abs» THF at - 72 0 C are added dropwise 128. mg of lithium butyl in the form of a 20% solution in hexane with stirring. To the resulting yellow solution is slowly added dropwise a precooled solution of 3 »7 g (20 mmol) of cC-cyano-ß-bromomethyl-crotonsäurenitril in 20 ml abs. THP too. It is allowed to warm to room temperature with a cold bath (about 3 days), acidified with acetic acid, the THF distilled off and poured into water. "The precipitated oil solidifies. In the other case, it is taken up in ethanol and recrystallized from ethanol. . Mp 316-18 0 C (dec.) Yield .: 3.8 g (85% of theory) of 2-methyl-3-cyano-pyrrolysine Io β, ^ - ajchinazolinon- (5)

Beispiel 4Example 4

Zu 4,64 g (20 mMol) cO-Cyano-ß-brommethyl-crotonsäureäthylester in 30 ml DMF werden langsam 3,0 g (20 mMol) Anthranileäuremethylester zugetropft. Man erwärmt auf 30-40 0C und tropft langsam 2,8 ml Triäthylamin in 5 ml DMF zu. Man läßt über Nacht stehen, gießt in Wasser, saugt ab und kristallisiert aus Methanol um« Schmp. 228 - 230 0C (Zers.) Ausbeute: 3,0 g (50 % d.Th.) 2-Methyl-3-äthoxycarbonyl-pyrroloZi,2-a7-chinazolinon-(5)3.0 g (20 mmol) of methyl anthranilate are slowly added dropwise to 4.64 g (20 mmol) of cO-cyano-.beta.-bromomethyl-crotonsäureäthylester in 30 ml of DMF. It is heated to 30-40 0 C and slowly added dropwise 2.8 ml of triethylamine in 5 ml of DMF. The mixture is allowed to stand overnight, poured into water, filtered off and crystallized from methanol to "mp 228-230 0 C (dec.). Yield: 3.0 g (50% of theory) of 2-methyl-3-ethoxycarbonyl -pyrroloZi, 2-a7-chinazolinon- (5)

Beispiel 5Example 5

3,8 g (25,2 mMol) Anthranilsäuremethylester werden in 100 ml iso-Propanol vorgelegt und bei 80 0C unter Rühren 5,5 g (25,2 mMol) ca-Cyano-y-brom-crotonsäureäthylester in 10 ml iso-Propanol zugetropft. Nach 10 Minuten werden 2,4 g Pyridin in ml iso-Propanol zugetropft, eine Stunde unter Rückfluß und Rühren gekocht und über Nacht stehengelassen. Iso-Propanol wird im Vakuum abgezogen, mit Wasser versetzt und abgesaugt.3.8 g (25.2 mmol) of methyl anthranilate are placed in 100 ml iso-propanol at 80 0 C with stirring, 5.5 g (25.2 mmol) of ca-cyano-y-bromo-crotonsäureäthylester in 10 ml iso- Propanol added dropwise. After 10 minutes, 2.4 g of pyridine are added dropwise in ml of isopropanol, refluxed for one hour and stirred and allowed to stand overnight. Isopropanol is stripped off in vacuo, mixed with water and filtered with suction.

141141

Es wird aus Methanol/DMF(1O:1) umkristallisiert. Schmp. 198 - 200 0C (Zers.)· Ausbeute: 2,7 S (42 % d.Th.) 3-Ä'thoxycarbonyl-pyrroloZH,2-a7chinazolinon-(5)It is recrystallized from methanol / DMF (10: 1). . Mp 198-200 0 C (dec.) · Yield: 2.7 S (42% of theory) of 3-Ä'thoxycarbonyl-pyrroloZH, 2-a7chinazolinon- (5)

Beispiel 6Example 6

Zu.1,58 g (5 mMol) Methylen-bis-5,5r-anthranilsäuremethylester, gelöst in 10 ml DMF, werden 2,4? g (10 mMol) et -Cyano ß-brommethyl-zimtsäurenitril in 10 ml DMF zugegeben und auf 50 0C erwärmt. Unter Rühren gibt man 1 g Triäthylamin zu, läßt über Nacht stehen, gießt in Wasser und saugt ab. Es wird aus DMF umkristallisiert. Schmp.> 560 0C (Zers.) Ausbeute: 2,4 g (41 % d.Th.) Methylen-bis-7i7*~Z2-phenyl-3-cyano-pyrroloZfi,2-a7chinazolinon-(5l7To 1.18 g (5 mmol) of methylene-bis-5,5 r -anthranilic acid methyl ester dissolved in 10 ml of DMF are 2.4? g (10 mmol) et- cyano ß-bromomethyl-cinnamonitrile added in 10 ml of DMF and heated to 50 0 C. With stirring, 1 g of triethylamine, allowed to stand overnight, poured into water and filtered off with suction. It is recrystallized from DMF. Mp.> 560 0 C (decomp.) Yield: 2.4 g (41% of theory) of methylene-bis-7i7 * ~ Z2-phenyl-3-cyano-pyrroloZfi, 2-a7chinazolinon- (5l7

Beispiel 7Example 7

Zu 1,65 B (10 mMol) 2-Amino-5~methyl-benzoesäuremethylester in 20 ml DMSO werden 1,85 g (10 mMol) o^-Cyano-ß-brommethylcrotonsäurenitril zugetropft. Man erwärmt 10 Minuten auf 40 0C, läßt abkühlen und gibt 1 g Triäthylamin hinzu, läßt über Nacht stehen und gießt in Wasser. Das erstarrte öl wird aus Methanol umkristallisiert. Schmp. 293 - 96 0C (Zers.) Ausbeute: 1,6 g (68 % d.Th.) 2-Methyl-3-cyano-7-methyl-pyr~ ,2~a7chinazolinon-(5)To 1.65 B (10 mmol) of 2-amino-5-methyl-benzoic acid methyl ester in 20 ml of DMSO, 1.85 g (10 mmol) of o ^ -cyano-ß-bromomethylcrotonsäurenitril are added dropwise. The mixture is heated for 10 minutes at 40 0 C, allowed to cool and are 1 g of triethylamine added, allowed to stand overnight and poured into water. The solidified oil is recrystallized from methanol. . Mp 293-96 0 C (dec.) Yield: 1.6 g (68% of theory) of 2-methyl-3-cyano-7-methyl-pyr ~, 2 ~ a7chinazolinon- (5)

Beispiel 8Example 8

3,0 g (20 mMol) Anthranilsäuremethylester werden in 25 ml DMSO gelöst. Man gibt 480 mg Natriumhydrid zu, und nach Beendigung der Wasserstoffentwicklung tropft man bei 5 *- 10 0C 5j44 g (20 mMol) 2-Bromcyclohexylidencyanessigsäureäthylester zu. Man läßt über Nacht stehen, gießt in Wasser und säuert mit Essigsäure an. Das ausgefallene Produkt wird aus Methanol umkristallisiert. Falls keine Kristallisation eintritt, wird das viskose Öl säulenchromatografisch (Benzol/ Aceton) getrennt und anschließend aus Methanol umkristallisiert. Schmp. 202-203 0C (Zers.) Ausbeute: 350mg 1,2,3,4-Tetrahj'dro-5-äthoxjrcarbonyl»indoloZT,2-a7chinazolinon-(7)3.0 g (20 mmol) of methyl anthranilate are dissolved in 25 ml of DMSO. One gives 480 mg of sodium hydride, and after completion of the evolution of hydrogen is added dropwise at * 5 - 10 0 C 5j44 g (20 mmol) of 2-Bromcyclohexylidencyanessigsäureäthylester to. It is allowed to stand overnight, poured into water and acidified with acetic acid. The precipitated product is recrystallized from methanol. If no crystallization occurs, the viscous oil is separated by column chromatography (benzene / acetone) and then recrystallized from methanol. . Mp 202-203 0 C (decomp.) Yield: 350mg 1,2,3,4-Tetrahj'dro-5-carbonyl äthoxj r "indoloZT, 2-a7chinazolinon- (7)

ο .!HU ο ! HU

AA-AA-

CD ICD I

O O —O O -

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Claims (3)

Erfindungsanspruch . Claim of invention . 1. Verfahren zur Herstellung substituierter Pyrrolo/;T,2~a7-chinazolinone der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß ein gegebenenfalls substituierter Anthranilsäureester mit einem substituierten f -Halogen-crotonsäurenitril der allgemeinen Formel III zum entsprechenden Pyrrolo-ZH,2-a7chinazolinon umgesetzt wird, wobei in den Formeln I und III R für NO0, CN, COOIr, ggf. substituier-1. Process for the preparation of substituted pyrrolo / ; T, 2 ~ a7-quinazolinones of general formula I, characterized in that an optionally substituted anthranilic acid ester is reacted with a substituted f -halo-crotonsäurenitril of general formula III to give the corresponding pyrrolo-ZH, 2-a7-quinazolinone, wherein in the formulas I and III R for NO 0 , CN, COOIr, optionally substituted 1212 tes Phenyl oder ggf. substituiertes Benzoyl, R und Rtes phenyl or optionally substituted benzoyl, R and R für H, Alkyl, NO2, CN, COOR*, ggf. substituiertes Phenyl, ggf. substituiertes Benzoyl oder einen ggf. substituier-for H, alkyl, NO 2 , CN, COOR *, optionally substituted phenyl, optionally substituted benzoyl or an optionally substituted 1 1 ?1 1? ten Heterocyclus stehen, jedoch R und R oder R und Rheterocycle but R and R or R and R auch gemeinsam Bestandteil eines ankondensierten Carbons also together part of a fused carbon oder heterocyclischen Ringsystems sein können, Έ/ niederes Alkyl (1-4 C), m eine ganze Zahl von 1 bis 4, η eine ganze Zahl von 0 bis 10 und X1 H, Halogen, Alkyl, Alkoxy, OH, NO2, CN, COOR5 oder COR5, ggf. auchor heterocyclic ring system, Έ / lower alkyl ( 1-4C ), m is an integer from 1 to 4, η is an integer from 0 to 10 and X 1 H, halogen, alkyl, alkoxy, OH, NO 2 , CN, COOR 5 or COR 5 , if necessary also CC H2) n-CC H 2 ) n - bedeuten.mean. R1 \R 1 \ CHCH CNCN Haishark Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Anthranilsäureester insbesondere der Methyleder der Formel II eingesetzt wird, in welcher X für H, Halogen, Alkyl, Alkoxy, OH, NO2, CN, COOR^ oder COR^, ggf. auch fürProcess according to item 1, characterized in that the methyl ester of the formula II in which X is H, halogen, alkyl, alkoxy, OH, NO 2 , CN, COOR ^ or COR ^, if appropriate also for., Is used as anthranilic acid ester COOCH.COOCH. steht, wobei Substituenten mit +M- und/oder +I-Effekt bevorzugt werden, m eine ganze Zahl von 1 bis 4 und η eine ganze Zahl von O bis 10 bedeutet.wherein substituents with + M and / or + I effect are preferred, m is an integer from 1 to 4 and η is an integer from 0 to 10. NH2 NH 2 Verfahren nach Punkt 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als ^-Halogen-crotonsäurenitril vorzugsweise das^-Bromcrotonsäurenitril der Formel III (Hai = Br) eingesetzt wird, wobei die Substitue:
gegebene Bedeutung haben.
Process according to items 1 and 2, characterized in that the α-bromocarbonitrile of the formula III (Hai = Br) is used as the α-halocarbonitrile, the substituent being
given meaning.
1 21 2 wird, wobei die Substituenten R, R und R die oben an-where the substituents R, R and R are as defined above. 4·. Verfahren nach Punkt 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem polaren Lösungsmittel, z. B. einem Alkohol, erfolgt.4 ·. Process according to item 1 to 3, characterized in that the reaction is carried out in a polar solvent, for. As an alcohol takes place.
5. Verfahren nach Punkt 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem dipolar-aprotischen Lösungsmittel,5. The method according to item 1 to 3, characterized in that the reaction in a dipolar aprotic solvent, z. B. Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Hexamethyl-'phosphorsäuretriamid, erfolgtz. As dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or hexamethyl-'phosphorsäuretriamid occurs t.t. 6. -Verfahren nach Punkt 1 bis 5> dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Anwesenheit einer Base, insbesondere eines Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxids, oder einer6. -Process according to item 1 to 5>, characterized in that the reaction in the presence of a base, in particular an alkali or alkaline earth metal hydroxide, or a λ ο πι1·1 -ί η ? η . i~< 11 » j -·· λ ο πι 1 · 1 -ί η? η. i ~ < 1 1 »j - ·· ->>. 211418  - >>. 211418 organischen Stickstoffbase, wie Triäthylamin, Piperidin oder Pyridin, durchgeführt wird.organic nitrogen base, such as triethylamine, piperidine or pyridine, is performed. Verfahren nach Punkt 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der gegebenenfalls substituierte Anthranilsäureester in " Form seines Anions zur Reaktion gebracht wird, vorzugsweise indem vor der Vermischung mit dem substituierten ^-Halogen-crotonsäurenitril ein Metallhydrid, z. B. Natriumhydrid, oder eine metallorganische Verbindung, z. B. Lithiumbutyl , zugesetzt wird.Process according to items 1 to 6, characterized in that the optionally substituted anthranilic acid ester is reacted in the form of its anion, preferably by adding a metal hydride, for example sodium hydride, or an organometallic acid, before mixing with the substituted α-halocarbonitrile Compound, such as lithium butyl, is added. Hierzu 1 Seife FormelnTo do this, 1 soap formulas
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN113169274A (en) * 2018-11-30 2021-07-23 默克专利有限公司 Compounds for electronic devices

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