DD140250A5 - PROCESS FOR PREPARING HYDRAZONE COMPOUNDS - Google Patents
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Abstract
Es werden Anthracen-9,1O-bis-carbonyl-hydrazone und Derivate derselben geschaffen, welche geeignet sind als antibakterielle Mittel sowie als Mittel zur Inhibierung des Wachstums von transplantierten Mäusetumoren und als Mittel zur Induzierung der Regression und/oder Palliation von Leukämie und verwandten Krebstypen.Anthracene-9,1O-bis-carbonyl hydrazones and derivatives thereof are provided which are useful as antibacterial agents as well as agents for inhibiting the growth of transplanted mouse tumors and as means of inducing regression and / or palliation of leukemia and related cancers ,
Description
209 365~A- 209 365 ~ A -
Verfahren zur Herstellung von Hydrazon—VerbindungenProcess for the preparation of hydrazone compounds
Anwendungsgebiet der Erfindung . Field of application of the invention .
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazon-Verbindungen, welche als antibakterielle Wirkstoffe und als Wirkstoffe für die Krebsbekämpfung verwendbar sind. ! The invention relates to a process for the preparation of novel hydrazone compounds, which are useful as antibacterial agents and as active ingredients for the fight against cancer. !
Die bisher bekannten zur Behandlung von bakteriellen Infektionen und von Krebserkrankungen geeigneten Verbindungen zeigen, insbesondere in Bezug· auf die Behandlung von Krebserkrankungen nur eine äußerst unzureichende Wirkung.The hitherto known compounds which are suitable for the treatment of bacterial infections and on cancers, in particular with regard to the treatment of cancer, have only a very inadequate effect.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Es ist Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazon-Verbindungen zu schaffen, welches zu Hydrazon-Verbindungen führt, die eine große Wirksamkeit zur Be- - kämpfung von bakteriellen Erkrankungen und Krebserkrankungen zeigen.It is an object of the invention to provide a method for producing novel hydrazone compounds, which results in hydrazone compounds which have a great effectiveness for loading - combating show bacterial diseases and cancer.
Darlegung des Wesens der Erfindung . · Explanation of the essence of the invention . ·
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazon-Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel gelöst:The object is achieved by a process for the preparation of hydrazone compounds of the following general formula:
wobei A, B und C den Anthracen-Kern öder den 9,10-Dihydro-Anthracen-Kern bedeuten,A, B and C denote the anthracene nucleus or the 9,10-dihydro-anthracene nucleus,
und wobei Z einen dreiwertigen Rest der Formelnand Z is a trivalent radical of the formulas
' I'I
-(CH2Jn C=- (CH 2 J n C =
undand
-CH--CH-
-CH=CH =
bedeutet, worin η für 0, 1, 2 oder 3 und R für Wasserstoff, ) ' Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl steht und wobei R Wasserstoff, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, bedeutet und wobei R„ V7asserstoff, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder einen Rest der folgenden Formelnin which η is 0, 1, 2 or 3 and R is hydrogen,) 'is alkyl having up to 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, phenyl or benzyl and wherein R is hydrogen, alkyl having up to 4 carbon atoms and wherein R "is hydrogen, alkyl having up to 4 carbon atoms, phenyl or a radical of the following formulas
.1.1
-C-R7 -CR 7
— C-- C-
bedeutet, worin m für 2, 3, 4 oder 5, R7 für Amino, Anilino, Hydrazino, Monohydroxyalkylamxno mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen (wobei das Kohlenstoffatom in α-Stellung zum Stickstoffatom keine Hydroxy-Gruppe trägt), Alkylamino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino, wobei jede Alkyl-Gruppe bis zu 4 Kohlenstoffatome trägt, Cycloalkylamino mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Benzylamino, a-Phenäthylamino, ß-Phenäthylamino, 2-Furfurylamino, 3-Furfurylamino, a-Thenylamino, ß-Thenylamino, a-Pyridylmethylamino, ß-Pyridylmethylamino, γ-Pyridylmethylamino, Indanylamino, Pyrrolidino, Piperidino, Morpholino, Thiomorpholine, N-Methylpiperazino, Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Alkylthio mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen; X für Oxo, Thioxo, Imino oder Alkylimino mit bis zu.4 Kohlenstoffatomen und Y für Oxy, Thio oder eine zweiwertige Gruppe der Formelin which m is 2, 3, 4 or 5, R 7 is amino, anilino, hydrazino, monohydroxyalkylamino with 2 to 4 carbon atoms (where the carbon atom does not have a hydroxy group in the α position relative to the nitrogen atom), alkylamino of up to 4 Carbonyl, dialkylamino, each alkyl group bearing up to 4 carbon atoms, cycloalkylamino having 3 to 6 carbon atoms, benzylamino, α-phenethylamino, β-phenethylamino, 2-furfurylamino, 3-furfurylamino, α-thenylamino, β-thenylamino, Pyridylmethylamino, β-pyridylmethylamino, γ-pyridylmethylamino, indanylamino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholines, N-methylpiperazino, alkoxy of up to 4 carbon atoms or alkylthio of up to 4 carbon atoms; X is oxo, thioxo, imino or alkylimino of up to 4 carbon atoms and Y is oxy, thio or a divalent group of the formula
N-R8 NR 8
steht, wobei Rß ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine Monohydroxyalkyl-Gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen , wobei ' das Kohlenstoffatom in α-Stellung zum Stickstoffatom keine Hydroxy-Gruppe trägt, bedeutet, und wobei R3, R4, R1- und R jeweils einzeln Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Nitro, Amino, Sulfonamido, Alkyl mit bis zu 4 kohlenstoffatomen und Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten oder wobei R0 und R, zusammen mit den Kohlen-wherein R β is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 4 carbon atoms or a monohydroxyalkyl group having 2 to 4 carbon atoms, wherein 'the carbon atom in α-position to the nitrogen atom carries no hydroxy group, and wherein R 3 , R 4 , R 1 - and R are each individually hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, amino, sulfonamido, alkyl having up to 4 carbon atoms and alkoxy having up to 4 carbon atoms, or where R 0 and R, together with the carbon atoms
3 43 4
stoffatomen, mit denen sie verbunden sind, eine Phenyl-Gruppe bilden unter der Voraussetzung, daß in diesem Falle R^ ein Wasserstoffatom und R eine Gruppe der Formelto which they are attached form a phenyl group, provided that in this case R 1 is a hydrogen atom and R is a group of the formula
N-(CH2)m N- (CH 2 ) m
! I! I
-C- N--C- N-
bedeutet, wobei m und Rß die oben angegebene Bedeutung haben;where m and Rβ are as defined above;
oder von pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumsalzen derselben, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formelor of pharmacologically acceptable acid addition salts and quaternary ammonium salts thereof, which is characterized in that a compound of the formula
wobei R3, R., R5 und Rg und die Ringe A, B und C die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und wobei R' eine Gruppe der Formel -Z=O, wobei Z die in Anspruch 1 .angegebene Bedeutung hat, oder der Formeln -C-CH3 oder -{CH2)nCNwherein R 3 , R, R 5 and R g and the rings A, B and C have the meaning given in claim 1 and wherein R 'is a group of the formula -Z = O, wherein Z has the meaning given in claim 1 , or the formulas -C-CH 3 or - {CH 2 ) n CN
· steht .:. wobei η für 0, 1 oder 2/,bedeutet, mit einem Hydrazin der· stands .:. where η is 0, 1 or 2 /, with a hydrazine of
Formelformula
R2 R 2
umsetzt, wobei R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und wobei R-1 die in Anspruch 1 für R_ angegebene Bedeutung hat oder eine Gruppe'der Formel -C(SR11J=NR3 bedeutet, unter der Voraussetzung, daß im Falle Z = -C-CH3 wherein R 1 has the meaning given in claim 1 and wherein R 1 has the meaning given in claim 1 for R_ or a group 'of the formula -C (SR 11 J = NR 3 , with the proviso that in the case of Z = -C-CH 3
NH R für Wasserstoff und R3 1 für -C^R- NH R for hydrogen and R 3 1 for -C ^ R-
NHNH
steht, wobei R7 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, worauf man, falls erwünscht und falls sowohl R- als auch R2 1 Wasserstoff bedeuten, die erhaltene Verbindung mit einer Verbindung der Formelwherein R 7 has the meaning given in claim 1, whereupon, if desired and if both R and R 2 1 is hydrogen, the compound obtained with a compound of formula
H3-C-S-R2 H 3 -CSR 2
umsetzt, wobei R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und, im Falle R-1 = -C(SR")=NR2· mit einem geeigneten Amin umsetzt zur Bildung der Verbindung der Formel (I), bei der R2 eine der Gruppen -C-R7 oder -C—-Ywherein R 2 has the meaning given in claim 1 and, in the case R- 1 = -C (SR ") = NR 2 · reacted with a suitable amine to form the compound of formula (I) wherein R 2 is a of the groups -CR 7 or -C -Y
X . N-(C X. N- (C
bedeuten, wobei X, Y, R_ und η die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, worauf man, falls erwünscht das pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalz oder quaternäre Ammoniumsalz bildet.where X, Y, R_ and η are as defined in claim 1, whereupon, if desired, the pharmacologically acceptable acid addition salt or quaternary ammonium salt is formed.
Falls R3, R/, Rr- und Rg für Halogen stehen, kann es sich um F, Cl, Br oder J handelt.If R 3, R /, are Rr and Rg is halogen, may be dealing with F, Cl, Br or J.
Die beiden Hydrazono-Substituenten, welche am Anthracen-9,10-bis-carbonyl-Kern hängen, können gleich oder verschieden sein. Sie können Syn-Form oder Anti-Form haben. Falls die Wasserstoffatome oder andere Substituenten in den Positionen 1, 4, 5 und 8 des Anthracen-Ringsystems die Rotation der Gruppen in den Positionen Cg und C10 des Anthracen-RingsystemsThe two hydrazono substituents attached to the anthracene-9,10-bis-carbonyl nucleus may be the same or different. They can have syn-form or anti-form. If the hydrogen atoms or other substituents in the positions 1, 4, 5 and 8 of the anthracene ring system, the rotation of the groups in the positions C g and C 10 of the anthracene ring system
behindern, so können die Gesamtgruppen /^ihamper the total groups / ^ i
-Z=N-NQZ = N-NQ
in den Positionen Cg und C10 entweder Cis-Stellung (wobei beide sich von der gleichen Seite des Anthracen-Ringsystems weg erstrecken)oder Trans-Stellung (wobei beide sich von entgegengesetzten Seiten des Anthracen-Ringsystems weg erstrecken) haben. Die kernmagnetischen Resonanzdaten des Hydrochlorid-Produkts des Beispiels 3 können als starkes Indiz dafür gewertet werden, daß bei 29 0C ein Gemisch von Rotationsisomeren vorliegt (es erscheinen vier Peaks für -N(CH3)2, nämlich s 3,02, 3,05, 3,18 und 3,20). Bei 85 0C verschmelzen jedoch die vier Peaks zu einem einzigen scharfen Singulett bei 3,20 (in D„O) . Das Quadruplett erscheint wieder beim Abkühlen. Das Dünnschichtchromatogramm bei 24 0C zeigteither Cis position (both extending from the same side of the anthracene ring system) or trans position (both extending from opposite sides of the anthracene ring system) at positions C g and C 10 . The nuclear magnetic resonance data of the hydrochloride product of Example 3 can be regarded as a strong indication that at 29 0 C is a mixture of rotational isomers (there are four peaks for -N (CH 3 ) 2 , namely s 3.02, 3, 05, 3,18 and 3,20). At 85 ° C, however, the four peaks fuse into a single sharp singlet at 3.20 (in D "0). The quadruple appears again when cooling down. The thin-layer chromatogram at 24 0 C shows
zwei Flecken. Das Gleiche gilt für die Produkte der Beispiele 7, 8 und 14. Die Ultraviolett-Absorptionsdaten wurden an den Produkten der Beispiele 3 und. 4 ermittelt. Sie zeigen, daß die Doppelbindungen, welche dem Anthiracen-Ringsystem benachbart sind, aus der Ebene des Ringsystems herausgedreht sind.two spots. The same applies to the products of Examples 7, 8 and 14. The ultraviolet absorption data were obtained on the products of Examples 3 and. 4 determined. They show that the double bonds adjacent to the anthiracene ring system are twisted out of the plane of the ring system.
R„ kann ferner eine Pyridyl-Gruppe oder eine Di-C 4~ Alkylamino-C2_.-alkyl-Gruppe sein. R_, R., R^, Rg können ferner C-.-Acyloxy, insbesondere Acetoxy bedeuten. R_ kann ferner Di-C, ^-Alkylamino-C. ,-alkyl, Di-Cj-4-Alkylamino-C, .-alkylamino, Guanidino oder Benzylthio bedeuten. Wenn R„ ein ringförmiger Rest ist, so kann dieser in seinem Polymethylen-Bereich durch eine oder zwei Hydroxyl-Gruppen substituiert sein.R "may furthermore be a pyridyl group or a di-C 4 -alkylamino-C 2 _-alkyl group. R 1, R 2, R 1, R 3 can furthermore be C 1-acyloxy, in particular acetoxy. R_ can also be di-C, ^ -alkylamino-C. , -alkyl, di-Cj -4 -alkylamino-C,. alkylamino, guanidino or benzylthio. When R "is an annular radical, it may be substituted in its polymethylene region by one or two hydroxyl groups.
-*- 209 365- * - 209 365
Eine bevorzugte Gruppe der erfindungsgemäßen Verbindungen kann durch folgende allgemeine Strukturformel wiedergegeben werden:A preferred group of the compounds according to the invention can be represented by the following general structural formula:
CH bCH B
N-NH-C YN-NH-C Y
Il IIl
N. (CH2)N. (CH 2 )
(ID(ID
wobei m, Y, R_, R4 Bedeutung haben.where m, Y, R_, R 4 have meaning.
g, A, B und C die oben angegebene g , A, B and C are as indicated above
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen liegen als gelbe kristalline Materialien vor, welche charakteristische Schmelzpunkte und Absorptionsspektren haben. Sie können durch Umkristallisieren aus üblichen organischen Lösungsmitteln, z. B. aus niederen Alkanolen, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Methylisobutylketon oder dgl. gereinigt werden.The novel compounds of the invention are present as yellow crystalline materials having characteristic melting points and absorption spectra. You can by recrystallization from common organic solvents, eg. B. from lower alkanols, dimethylformamide, tetrahydrofuran, methyl isobutyl ketone or the like. Be cleaned.
Die organischen Basen gemäß vorliegender Erfindung bilden nicht-toxische Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze mit einer Vielzahl von pharmakologisch verträglichen Reagenzien zur Bildung organischer und anorganischer Salze. So werden z. B. Säureadditionssalze durch Mischen der organischen freien Base mit einem oder mehreren Äquivalenten einer Säure, vorzugsweise in einem neutralen Lösungsmittel, gebildet, und zwar insbesondere mit Säuren, wie Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, SuIfaminsäure> Zitronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Essigsäure, Benzoesäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure oder dgl.. Quaternäre Ammoniumsalze werden gebildet durch Reaktion der freien Basen mit einem oder mehrerenThe organic bases of the present invention form non-toxic acid addition salts and quaternary ammonium salts with a variety of pharmacologically acceptable reagents to form organic and inorganic salts. So z. Acid addition salts formed by mixing the organic free base with one or more equivalents of an acid, preferably in a neutral solvent, especially acids such as sulfuric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, citric acid, lactic acid, malic acid, succinic acid, Tartaric acid, acetic acid, benzoic acid, gluconic acid, ascorbic acid or the like. Quaternary ammonium salts are formed by reaction of the free bases with one or more
-β- 209 365-209 365
Äquivalenten einer Vielzahl von organischen Estern der Schwefelsäure, der Halogenwasserstoffsäuren oder der aromatischen Sulfonsäuren. Vorzugweise verwendet man zur Bildung der quaternären Ammoniumsalze als organische Reagentien niedere Alkylhalogenide. Zur Bildung geeigneter quaternärer Ammoniumsalze eignen sich jedoch auch andere organische Reagentien aus einer Klasse diverser Verbindungen, wie Benzylchlorid, Phenäthylchlorid, Naphthylmethylchlorid, Dimethylsulfat, Methylbenzolsulfonat, Äthyltoluolsulfonat, Allylchlorid, Methelylbromid und Crotylbromid. Im Sinne der vorliegenden Erfindung, werden die freien Basen und deren nicht-toxische Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze als äquivalent angesehen. Bei den Säureadditionssalzen und bei den quaternären Ammoniumsalzen der organischen Basen der. vorliegenden Erfindung handelt es sich im allgemeinen um kristalline Festkörper, welche in Wasser, Methanol und Äthanol relativ löslich sind, aber in nicht-polaren organischen Lösungsmitteln, wie Diäthyläther, Benzol, Toluol oder dgl. relativ unlöslich sind.Equivalents of a variety of organic esters of sulfuric acid, hydrohalic acids or aromatic sulfonic acids. It is preferred to use lower alkyl halides as organic reagents to form the quaternary ammonium salts. However, other suitable organic reagents from a class of various compounds, such as benzyl chloride, phenethyl chloride, naphthylmethyl chloride, dimethylsulfate, methylbenzenesulfonate, ethyltoluenesulfonate, allyl chloride, methelyl bromide and crotyl bromide are suitable for the formation of suitable quaternary ammonium salts. For the purposes of the present invention, the free bases and their non-toxic acid addition salts and quaternary ammonium salts are considered equivalent. In the acid addition salts and in the quaternary ammonium salts of the organic bases of. The present invention is generally crystalline solids which are relatively soluble in water, methanol and ethanol but relatively insoluble in non-polar organic solvents such as diethyl ether, benzene, toluene or the like.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen sind brauchbar als antimikrobielle Mittel. Sie zeigen bei Durchführung des Standard-Agardiffusions-Assay in vitro ein breites Spektrum der antibakteriellen Aktivität gegenüber einer Vielzahl verschiedener Standard-Labor-Mikroorganismen. Bei diesem Assay wird die minimale Hemmkonzentration (MIC) bestimmt unter Verwendung zweifacher Verdünnungen der Verbindung in Nähragar. 1 ml der jeweiligen Verdünnung wird in eine sterile Petrischale gegeben. 9 ml Nähragar werden zu jeder Schale gegeben. 5 h alte Kulturen des angegebenen Mikroorganismus in Trypticase-Soya-Brühe werden mit Nährbrühe auf 10 verdünnt. Diese Verdünnungen der jeweiligen Kulturen werden auf die Oberfläche der Platten überführt, und zwar unter Verwendung einer Replikationseinrichtung. nach Steers. Nach dem Inkubie-. ren bei 37 C während 24 h wird die minimale Hemmkonzentration (MIC) ermittelt, und zwar als niedrigste Konzentration derThe novel compounds of this invention are useful as antimicrobial agents. They show a broad spectrum of antibacterial activity in vitro against a variety of standard laboratory microorganisms when performing the standard agar diffusion assay. In this assay, the minimum inhibitory concentration (MIC) is determined using twice the dilutions of the compound in nutrient agar. 1 ml of the respective dilution is placed in a sterile Petri dish. 9 ml of nutrient agar are added to each dish. 5 h cultures of the indicated microorganism in Trypticase soy broth are diluted to 10 with nutrient broth. These dilutions of the respective cultures are transferred to the surface of the plates using a replicator. to Steers. After incubation. At 37 C for 24 h, the minimum inhibitory concentration (MIC) is determined as the lowest concentration of
Verbindung, bei der das raa Mikroorganismus inhibiert tiönen typischer Vertreter klasse gegenüber verschied den Tabellen I und II ange:Compound in which the microorganism inhibits may be compared to the typical representative class in comparison with Tables I and II:
209 365209 365
he Wachstum des jeweiligen minimalen Remmkonzentraidungsgemäßen Verbindungs-)organismen sind inGrowth of the respective minimal Remm Konzzentrestungsgemäßen connection) organisms are in
- Λ Λ - Λ Λ
- 209 365- 209 365
Zu Tabelle ITable I
(1) 1,1'-[9,1O-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]diganidindihydrochlorid(1) 1,1 '- [9,1O-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] diganidine dihydrochloride
(2) Bis(1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylhydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyds(2) bis (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylhydrazone) of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde
(3) 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd-disemicarbazon(3) 9, 10-Anthracene dicarboxaldehyde disemicarbazone
(4) 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd-bis(thiosemicarbazid)(4) 9, 10-Anthracendicarboxaldehyde bis (thiosemicarbazide)
(5) 1,1'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-(3-benzylguanidin)-dihydrojodid(5) 1,1 '- [9,10-Anthrylenebis (methylidinnitrilo)] bis (3-benzylguanidine) dihydroiodide
(6) Bis^-Imidazolin-^-yl-methyl-hydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrojodids(6) bis -imidazoline-y-yl-methyl-hydrazone) of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde dihydroiodide
Zu Tabelle IITable II
(1) 9/10-Anthracendicarboxaldehyddiazin mit 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon-dihydrojodid(1) 9/10 anthracenedicarboxaldehyde diazine with 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone dihydroiodide
(2) 3/3'-[9,1O-Anthrylin-bis(methylidinnitrilo)]bis-thiocarbazimidinsäure-dimethylester-dihydrojodid(2) 3/3 '- [9,1O-Anthrylin-bis (methylidinnitrilo)] bis-thiocarbazimidinsäure dimethyl-dihydroiodide
(3) 1,1'-[9,10-Anthrylin-bis(methylidinnitrilo)]-bis-3-methylguanidin-dihydrojodid(3) 1,1 '- [9,10-Anthrylinebis (methylidinnitrilo)] - bis-3-methylguanidine dihydroiodide
(4) Ν,Ν-Dimethylglycin(9,10-anthrylindimethylidin)-dihydraziddihydrochlorid(4) Ν, Ν-Dimethylglycine (9,10-antirylindimethylidine) dihydrazide dihydrochloride
(5) Bis(methylhydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyddihydrochlorids ; ·(5) bis (methylhydrazone) of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride; ·
(6) Bis(2-Imidazolin-2-yl-hydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorids(6) Bis (2-imidazolin-2-yl-hydrazone) of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
-209 365-209 365
Ferner wurde unter Anwendung des Standard-Verfahrens der Agar-Verbindungs-Strichplattentechnik für die Verbindungen der Tabelle III das antibakterielle Spektrum ermittelt, und zwar ausgedrückt als Konzentration der Verbindung zur Inhibierung des Wachstums verschiedener typischer Bakterien. Es wird wiederum ein Vielfach-Impfreplikator nach Steers verwendet. Die Inkubation erfolgt bei 37 0C während 18 h in einem Müller-Ninton-Agar. Die Ergebnisse für 7,2-Bis-(2-imidazolin-2-yl-hydra£On)benz[a]anthracen-7,12-dicarboxaldehyd-dihydrochlorid» einer typischen Verbindung der vorliegenden Erfindung, sind in Tabelle III als minimale Hemmkonzentrationen (MIC) in Mikrogramm pro Milliliter angegeben.Further, using the standard method of agar compound reticle technique for the compounds of Table III, the antibacterial spectrum was determined, expressed as the concentration of the compound for inhibiting the growth of various typical bacteria. In turn, a Steers multiple stroke replicator is used. Incubation is carried out at 37 0 C for 18 hours in a Muller-Ninton agar. The results for 7,2-bis (2-imidazolin-2-yl-hydrazine) benz [a] anthracene-7,12-dicarboxaldehyde dihydrochloride "of a typical compound of the present invention are shown in Table III as minimum inhibitory concentrations (MIC) in micrograms per milliliter.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen auch Wachstumsinhibierungs-Eigenschaften gegenüber transplantierten Mäusetumoren. Dies kann durch folgende Tests gezeigt werden.The novel compounds of the invention also have growth inhibiting properties against transplanted mouse tumors. This can be demonstrated by the following tests.
Test mit Lymphocyten-Leukämie P 388Test with lymphocyte leukemia P 388
Es werden Mäuse eines einheitlichen Geschlechts mit einem Gewicht von mindestens 17 g verwendet, deren Gewichte um nicht mehr als 3 g voneinander abweichen. Pro Test-Mice of one sex of at least 17 g are used, the weights of which do not differ by more than 3 g. Pro test
Gruppe werden 5 oder 6 Tiere verwendet. Die Tumor-Transplantation erfolgt durch intraperitoneale Injektion von 0,1 ml oder 0,5 ml einer verdünnten Ascites-Flüssigkeit mit 10 Zellen von Lymphocyten-Leukämie P 388. Die Test-Verbindungen werden intraperitoneal in verschiedenen Dosen am 1., 5. und 9. Tag der Tumor-Impfung verabreicht. Die Tiere werden gewogen und die überlebenden Tiere werden in üblicher Weise nach 30 oder 60 Tagen festgestellt. Die mittlere Überlebenszeit und das Verhältnis der Überlebenszeit der behandelten Tiere (T) zu den Vergleichstieren (C) wird errechnet. Als Vergleichs-Verbindung dient 5-Fluoruracil. Tabelle IV zeigt die Ergebnisse mit repräsentativen Vertretern der erfindungsgemäßen Verbindungen und der Vergleichs-Verbindung. Als Kriterium für die Wirksamkeit wird T/C χ 100 ^ 125 % angenommen.Group are used 5 or 6 animals. Tumor transplantation is by intraperitoneal injection of 0.1 ml or 0.5 ml of a dilute ascites fluid with 10 cells of lymphocyte leukemia P388. The test compounds are administered intraperitoneally at various doses on the 1st, 5th and 9th Day of tumor vaccination administered. The animals are weighed and the surviving animals are detected in the usual manner after 30 or 60 days. The mean survival time and the ratio of the survival time of the treated animals (T) to the control animals (C) is calculated. The comparative compound used is 5-fluorouracil. Table IV shows the results with representative representatives of the compounds of the invention and the comparative compound. The criterion for effectiveness is assumed to be T / C χ 100 ^ 125%.
1 Verbindung 1 connection
Dosis (mg/kg)Dose (mg / kg)
mittlere Überlebens zeit (Tage)mean survival time (days)
T/C χT / C χ
Bis(2-imidazolin-2-ylhydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridBis (2-imidazolin-2-ylhydrazone) of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Blindversuchblind test
5-Fluoruracil5-fluorouracil
1.51.5
0.750.75
0.3712:37
6060
23.5 17.0 20.0 19.0 17.523.5 17.0 20.0 19.0 17.5
11.011.0
214 155 182 173 159214 155 182 173 159
146-236146-236
1,1'-[9,1O-Anthrylenbis-(methylidinnitrilo)]-diguani dih-dihydrochlorid1,1 '- [9,1O-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] - diguanidine dihydrochloride
Blindversuchblind test
5-Fluoruracil5-fluorouracil
25 1225 12
1.51.5
6060
Bis (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylhydrazon) des 9,1O-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridsBis (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylhydrazone) of the 9,1O-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Blindversuchblind test
5-Fluoruracil5-fluorouracil
12.5 6.25 3.12 1.56 0.7812.5 6.25 3.12 1.56 0.78
6060
25.5 20.0 18.5 17.0 16.025.5 20.0 18.5 17.0 16.0
11.011.0
20.0 17.5 18.0 16.5 16.020.0 17.5 18.0 16.5 16.0
11.011.0
232232
182 168 155 145182 168 155 145
146-236146-236
182 159 164 150 145182 159 164 150 145
146-236146-236
209 365209 365
Verbindungconnection
Dosis (mg/kgDose (mg / kg
mittlere Überlebenszeitmean survival time
(Tage)(Days)
T/C xT / C x
1 /1'- [9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis(3-benzylguanidin)-dihydrojodid1 / 1'- [9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] bis (3-benzylguanidine) dihydroiodide
Blindversuchblind test
5-Fluoruracil5-fluorouracil
9,10-Anthracendicarboxaldehydbis ^-imidazolin^-yl-methylhydrazon-dihydrojodid9,10-Anthracenedicarboxaldehyde bis ^ -imidazoline ^ -yl-methylhydrazone dihydroiodide
Blindversuchblind test
5-Fluoruracil5-fluorouracil
1,1'-[9,1O-Anthrylenbis(methyl idinni tr i Io )] bis (3-methylganidin)-dihydrojodid1,1 '- [9,1O-anthrylenebis (methylidene tri Io)] bis (3-methylganidine) dihydroiodide
Blindversuch 5-FluoruracilBlank test 5-fluorouracil
2525
12.5 3.12 1.56 0.7812.5 3.12 1.56 0.78
0 600 60
5.26 3.12 1.56 0.785.26 3.12 1.56 0.78
6060
2525
12.5 6.25 3.12 1.56 0.7812.5 6.25 3.12 1.56 0.78
6060
18.5 17.0 16.0 14.5 14.018.5 17.0 16.0 14.5 14.0
11.011.0
23.5 20.0 17.5 16.023.5 20.0 17.5 16.0
11.011.0
29 25 22 17 19 1529 25 22 17 19 15
1111
168 155 145 132 125168 155 145 132 125
146-236146-236
214 182 159 14 5214 182 159 14 5
146-236146-236
264 227 200 155 173 141264 227 200 155 173 141
146-236146-236
_. 209 365_. 209 365
Verbindungconnection
Dosis (mg/kg)Dose (mg / kg)
mittlere T/C χ Überlebens- (%) zeit (Tage)mean T / C χ survival (%) time (days)
Bis(4,5,6,7-tetrahydro-1HBis (4,5,6,7-tetrahydro-1 H
,3-diazepin-2-yl-hydrazoiji) des 9,10-Anthracendicarbo aldehyd-dihydrojodids, 3-diazepin-2-yl-hydrazoiji) of 9,10-anthracenedicarbo aldehyde dihydrojodids
Blindversuch 5-FluoruracilBlank test 5-fluorouracil
12.5 6.25 3.12 1.56 0.7812.5 6.25 3.12 1.56 0.78
19.0 18.0 17.0 16.5 16.019.0 18.0 17.0 16.5 16.0
10 2010 20
190 180 170 165 160190 180 170 165 160
200200
1,1'- (9,10-Anthrylenbis)-methylidinnitrilo)bis (1-methylguanidin)dihydrobro mid1,1'- (9,10-anthrylenebis) -methylidinnitrilo) bis (1-methylguanidine) dihydrobro mid
Blindversuch 5-FluoruracilBlank test 5-fluorouracil
12.5 6.25 3.1212.5 6.25 3.12
1,1'-[9,10-Anthrylenbis-(methylidinnitrilo)]-bis-[3,3-dimethylguanidin]-dihydrochlorid1,1 '- [9,10-Anthrylenbis- (methylidinnitrilo)] - bis [3,3-dimethylguanidine] dihydrochloride
ίBlindversuch 5-FluoruracilίBlind trial 5-fluorouracil
6.25 3.12 1.56 0.786.25 3.12 1.56 0.78
21.0 17.5 15.021.0 17.5 15.0
11 17.511 17.5
22.5 21.5 18.0' 19.022.5 21.5 18.0 '19.0
11 1911 19
191 159 136191 159 136
159159
205 195205 195
164 173164 173
165165
- a-- 209 365- a-- 209 365
209 365209 365
·- 209 3d5· - 209 3d5
2 09 3652 09 365
- 209 365- 209 365
Fortsetzung Tabelle IV Continuation Table IV
- IST- - IST
209 365209 365
-η- - 2 -η- - 2
Es wird das gleiche Verfahren angewandt wie bei dem Test mit Lymphocyten Leukämie P388. Das Tumurtransplantat besteht aus Lymphocyten Leukämie L1210. Es wird mit einer Konzentration von 10 Zellen/Maus geimpft. Die mittlere Überlebenszeit wird errechnet und die Testverbindung wird nur am ersten Tag verabreicht. Die Ergebnisse der Tests mit repräsentativen Verbindungen der erfindungsgemäßen Verbindungsklasse sind in Tabelle V zusammengestellt.The same procedure is used as in the lymphocyte leukemia P388 test. The tumor graft consists of lymphocyte leukemia L1210. It is vaccinated at a concentration of 10 cells / mouse. The median survival time is calculated and the test compound is administered only on the first day. The results of the tests with representative compounds of the class of compounds according to the invention are summarized in Table V.
Als Kriterium für die Wirksamkeit wird T/C χ 100 ^125 %The criterion for effectiveness is T / C χ 100 ^ 125%
angenommen.accepted.
Tabelle V Lymphöcyten-Leukämie L1210 - TestTable V Lymphocytic leukemia L1210 - Test
-%%- 209 365 - %% - 209 365
Als Testtiere verwendet man 057BCVe-MaUSe, welche allesamt das gleiche Geschlecht und ein Gewicht von mindestens 17 g haben, wobei die Gewichtsabweichung im Bereich von 3 g liegt. Pro Testgruppe werden normalerweise 10 Tiere herangezogen. Eine 1 g Portion eines Tumors des melanotischen Melanoms B16 wird in 10 ml einer kalten Salzlösung homogenisiert und ein 0,5 ml Aliquot des Homogenäts wird intraperitoneal in die jeweilige Testmaus implantiert. Die Testverbindungen werden intraperitoneal am ersten bis neunten Tag (relativ zur Tumorinokkulation) in verschiedenen Dosen verabreicht. Die Tiere werden gewogen und die überlebenden Tiere werden in üblicher Weise nach 60 Tagen festgestellt. Die mittlere Überlebenszeit und das Verhältnis der Überlebenszeit der behandelten Tiere (T) zur Überlebenszeit der Tiere des Blindversuchs (C) wird errechnet. Zum positiven Vergleich wird 5-Fluoruracil herangezogen und in einer Dosis von 20 mg/kg injiziert. Die Ergebnisse . dieses Tests mit repräsentativen Verbindungen der Erfindung sind in Tabelle VI zusammengestellt. Als Kriterium für die Wirksamkeit wird T/C χ 100 ^ 125 % angenommen.The test animals used are 057BCVe-MaUSe, all of the same sex and weighing at least 17 g, the weight deviation being in the region of 3 g. Ten animals are normally used per test group. A 1 g portion of a tumor of the melanoma melanoma B16 is homogenized in 10 ml of a cold saline solution and a 0.5 ml aliquot of the homogenate is implanted intraperitoneally into the respective test mouse. The test compounds are administered intraperitoneally on the first to ninth day (relative to tumor inoculation) at various doses. The animals are weighed and the surviving animals are detected in the usual manner after 60 days. The mean survival time and the ratio of the survival time of the treated animals (T) to the survival time of the animals of the blind experiment (C) is calculated. For a positive comparison, 5-fluorouracil is used and injected at a dose of 20 mg / kg. The results . of this test with representative compounds of the invention are compiled in Table VI. The criterion for effectiveness is assumed to be T / C χ 100 ^ 125%.
209 365209 365
Melanotisches Melanom B 16Melanotic melanoma B 16
Fortsetzung Tabelle VIContinuation Table VI
2 09 3652 09 365
209 365209 365
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen eine antibakterielle Aktivität, wenn sie nach folgenden Verfahren getestet werden: Das antibakterielle Spektrum, ausgedrückt als Konzentration zur Inhibierung des Wachstums verschiedener typischer Bakterien, wird nach einem Standard-Verfahren bestimmt, wobei das Agar-Verdünnungs-Strichplatten-Verfahren verwendet wird. Man verwendet einen Mehrfach-Inokkulierungs-Replikator nach Steers. Die Inkubation erfolgt während 18 h bei 37 °C in Müller-Ninton-Agar. Die Ergebnisse für typische Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind in Tabelle VII zusammengestellt, angegeben als minimale Hemmkonzentration und ausgedrückt als Mikrogramm pro Milliliter.The novel compounds of the present invention exhibit antibacterial activity when tested by the following methods: The antibacterial spectrum, expressed as a concentration for inhibiting the growth of various typical bacteria, is determined by a standard method using the agar dilution reticule method becomes. One uses a Steers multiple inoculation replicator. Incubation takes place for 18 h at 37 ° C in Mueller-Ninton agar. The results for typical compounds of the present invention are summarized in Table VII, reported as the minimum inhibitory concentration and expressed as micrograms per milliliter.
Aufgrund der Testversuche kann erwartet werden, daß die neuen Verbindungen der Formel (I) und deren pharmakalogisch verträgliche Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze eine Aktivität gegenüber einem breiten Bereich verschiedener Krebserkrankungen zeigen und insbesondere gegenüber Blutkrebserkrankungen, wie Leukämie. Signifikante Effekte zeigen sich bei den Standard-Tierversuchen bei einer Dosis, welche beträchtlich unterhalb den toxischen Werten liegt. Die Verabreichung kann parenteral oder intraperetoneal erfolgen.From the experimental trials it can be expected that the novel compounds of formula (I) and their pharmacologically acceptable acid addition salts and quaternary ammonium salts will exhibit activity against a wide range of various cancers, and in particular against blood cancers such as leukemia. Significant effects are seen in the standard animal studies at a dose that is significantly below the toxic levels. Administration may be parenteral or intraperitoneal.
Lösungen des Wirkstoffs in Form der freien Base oder des Salzes können in Wasser hergestellt werden oder in Wasser, welches geeigneterweise mit z. B. einem oberflächenaktiven Mittel vermischt ist. Die bevorzugte Verbindung, bei der m für 2 steht und bei der Y für Imino steht (Formel II) ist in Wasser gering löslich. Sie kann z. B. in ein Acetat umgewandelt werden, welches in wässriger Lösung einen pH von etwa 7,4 liefert. Bei der Analyse findet man pro Anthracen-Kern etwa einen Essigsäure-Rest. Ferner kann ein Diacetat hergestellt werden, welches in wässriger Lösung einen pH von etwa 6,2 zeigt. Das Diacetat zeigt in Wasser eine Löslichkeit von etwa 400 mg pro ml Wasser. Die Base oder die verschiedenen Salze können durch Zusatz eines oberflächenaktiven Mittels, wie Hydroxypropylcellulose, eine höhere Löslichkeit erhalten. Ferner können Dispersionen in Glycerin, flüssigen Polyäthylenglycolen und Gemischen derselben sowie in Ölen hergestellt werden. Unter normalen Lagerbedingungen und Verwendungsbedingungen sollten diese Präparate Konservierungsmittel enthalten, welche das Wachstum von Mikroorganismen verhindern.Solutions of the active ingredient in the form of the free base or the salt can be prepared in water or in water, which suitably with z. B. a surfactant is mixed. The preferred compound wherein m is 2 and Y is imino (Formula II) is sparingly soluble in water. You can z. B. converted into an acetate which provides a pH of about 7.4 in aqueous solution. The analysis finds one acracene residue per anthracene core. Further, a diacetate can be prepared which exhibits a pH of about 6.2 in aqueous solution. The diacetate shows in water a solubility of about 400 mg per ml of water. The base or the various salts can be made more soluble by adding a surfactant such as hydroxypropyl cellulose. Furthermore, dispersions can be prepared in glycerol, liquid polyethylene glycols and mixtures thereof as well as in oils. Under normal storage conditions and conditions of use, these preparations should contain preservatives which prevent the growth of microorganisms.
Die pharmazeutischen Mittel können in einer für die Injektion geeigneten Form vorliegen. Es kann sich z.B. urn sterile wässrige Lösungen oder Dispersionen handeln, oder um sterile Pulver für die Herstellung steriler Injektionslösungen oder Injektionsdispersionen. In allen Fällen muß das Mittel steril sein und es muß flüssig sein, damit esThe pharmaceutical agents may be in a form suitable for injection. It can be e.g. Sterile aqueous solutions or dispersions, or sterile powders for the preparation of sterile injection solutions or injection dispersions. In all cases, the agent must be sterile and it must be liquid for it to be
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leicht mit einer Injektionsspritze, injiziert werden kann. Es muß unter den Bedingungen der Herstellung und der Lagerung stabil sein und es muß gegen die kontaminierende Wirkung von Mikroorganismen, z. B. Bakterien und Pilzen, konserviert werden. Als Trägerstoff kommt ein Lösungsmittel in Frage oder ein Dispersionsmedium, welches z. B. Wasser, Äthanol, Polyol (z. B. Glycerin, Propylenglycol und flüssiges Polyäthylenglycol und dgl.) oder geeignete Mischungen derselben enthalten kann. Ferner kommen Pflanzenöle in Frage. Die geeignete Fließfähigkeit kann erhalten werden durch Verwendung einer Beschichtung, wie Lecithin, durch Aufrechterhaltung einer gewünschten Teilchengröße im Falle einer Dispersion und durch Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln. Die Einwirkung von Mikroorganismen kann verhindert werden durch verschiedene antibakterielle und antifungizide Mittel, insbesondere Parabene, Chlurbutanol, Phenol, Sorbinsäure, Thimerosal oder dgl. In vielen Fällen ist es bevorzugt, isotonische Mittel, wie Zucker; oder Natriumchlorid einzuverleiben. Eine verlangsamte Absorption des injizierbaren Mittels kann herbeigeführt werden durch Verwendung von die Absorption verzögernden Mitteln,wie Aluminiummonostearat und Gelatine.easily with a hypodermic syringe, can be injected. It must be stable under the conditions of manufacture and storage and it must be protected against the contaminating action of microorganisms, e.g. As bacteria and fungi, preserved. As a carrier, a solvent in question or a dispersion medium, which z. Water, ethanol, polyol (e.g., glycerin, propylene glycol, and liquid polyethylene glycol, and the like) or suitable mixtures thereof. Furthermore, vegetable oils come into question. The proper flowability can be obtained by using a coating such as lecithin, by maintaining a desired particle size in the case of dispersion and by using surfactants. The action of microorganisms can be prevented by various antibacterial and antifungal agents, especially parabens, chlurbutanol, phenol, sorbic acid, thimerosal or the like. In many cases it is preferred to use isotonic agents such as sugars; or to incorporate sodium chloride. Slowed absorption of the injectable agent can be brought about by use of absorption delaying agents such as aluminum monostearate and gelatin.
Sterile injizierbare Lösungen werden hergestellt durch Einverleibung des aktiven Wirkstoffs öder der aktiven Wirkstoffe in der gewünschten Menge in ein geeignetes Lösungsmittel unter Zugabe verschiedener der oben genannten Zusätze, gefolgt von einer Filtrierung und Sterilisierung. Dispersionen werden im allgemeinen hergestellt durch Einverleibung der"verschiedenen sterilisierten Wirkstoffe in ein steriles Trägermedium, welches das Grunddispersionsmedium enthält, sowie unter Einverleibung der anderen oben genannten Bestandteile. Im Falle eines sterilen Pulvers für die Herstellung von sterilen injizierbaren Lösungen besteht das bevorzugte Herstellungsverfahren in einer Vakuumtrocknung und einer Gefrier-Sterile injectable solutions are prepared by incorporating the active agent or active agents in the desired amount in a suitable solvent with the addition of various of the above additives, followed by filtration and sterilization. Dispersions are generally prepared by incorporating the various sterilized agents into a sterile carrier medium containing the basic dispersion medium and incorporating the other ingredients mentioned above In the case of a sterile powder for the preparation of sterile injectable solutions, the preferred method of preparation is vacuum drying and a freezer
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trocknung. Man erhält dabei ein Pulver des Wirkstoffs und gewünschter Zusätze aus einer zuvor steril filtriertendrying. This gives a powder of the active ingredient and desired additives from a previously sterile filtered
Lösung.Solution.
Der Ausdruck "pharmazeutisch verträglicher Trägerstoff" umfaßt alle Lösungsmittel, Dispersionsmedien, Beschichtungsmittel, antibakterielle Mittel und antifungizide Mittel, sowie isotonische und die Absorption verzögernde Mittel oder dergleichen. Die Verwendung solcher Medien und Mittel für pharmazeutische Wirkstoffe ist hinreichend bekannt. Es können alle herkömmlichen Mittel und Medien verwendet werden, falls sie mit dem Wirkstoff verträglich sind. Hilfswirkstoffe können ebenfalls einverleibt werden.The term "pharmaceutically acceptable carrier" includes all solvents, dispersion media, coating agents, antibacterial and antifungal agents, as well as isotonic and absorption delaying agents or the like. The use of such media and agents for pharmaceutical agents is well known. Any conventional means and media can be used if they are compatible with the active ingredient. Auxiliary active ingredients can also be incorporated.
Es ist besonders vorteilhaft, zur Exleichterung der Verabreichung und zur Erzielung einer gleichförmigen Dosierung die erfindungsgemäßen Mittel in Dosiseinheitsform herzustellen. Bei der Dosiseinheitsform handelt es sich um physikalisch diskrete Einheiten, welche als Dosiseinheiten den behandelten Tieren verabreicht werden können. Jede Einheit enthält eine vorbestimmte Menge des aktiven Wirkstoffs zur Herbeiführung des gewünschten therapeutischen Effektes, und zwar in Verbindung mit dem gewünschten pharmazeutischen Trägerstoff. Die erfindungsgemäßen Dosiseinheitsf orjnen sind direkt abhängig von (a) den eigenartigen Charakteristika des Wirkstoffs und dem besonderen therapeutischen Effekt desselben und (b) den Beschränkungen aufgrund der Technik der Einverleibung eines solchen Wirkstoffs zur Behandlung einer Erkrankung eines lebenden Subjekts.mit einem Krankheitszustand, bei dem die körperliche Gesundheit beeinträchtigt ist.It is particularly advantageous to prepare the compositions according to the invention in unit dosage form in order to facilitate the administration and to achieve a uniform dosage. The unit dosage form is physically discrete units which can be administered as a unit dose to the treated animals. Each unit contains a predetermined amount of the active agent to produce the desired therapeutic effect, in association with the desired pharmaceutical carrier. The dosage units of the invention are directly dependent upon (a) the peculiar characteristics of the drug and the particular therapeutic effect thereof; and (b) the limitations due to the art of incorporating such drug for the treatment of a living subject disease physical health is impaired.
Die Dosierung des Hauptwirkstoffs zur Behandlung des Krankheitszustandes hängt ab vom Alter, vom Gewicht und vom Zustand der zu behandelnden Person, sowie vom besonderen Krankheitszustand und von der Schwere der Erkrankung sowie von der besonderen Form des Wirkstoffs und dem Verabreichungsweg.The dosage of the main active ingredient for the treatment of the disease state depends on the age, the weight and the condition of the person to be treated, as well as the particular disease state and the severity of the disease as well as the particular form of the drug and the route of administration.
Eine tägliche Dosis von etwa 1 bis' etwa 100 mg/kg Körpergewicht kommt in Frage. Diese Menge kann einmal am Tag verabreicht werden oder in Einzeldosiseinheiten aufgeteilt bis zu fünfmal am Tag. In diesem Bereich liegt die wirksame Dosis für die Behandlung der meisten Krankheitszustände, bei denen die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen wirksam und im wesentlichen nicht toxisch sind.. Bei einer Person mit einem Körpergewicht von 75 kg werden täglich etwa 75 bis etwa 7500 mg verabreicht. Die Gesamtdosis kann z. B. in drei Einzeldosiseinheiten aufgeteilt sein. Diese können im Bereich von etwa 25 bis etwa 2500 mg des aktiven Wirkstoffs liegen. Der bevorzugte Bereich beträgt 2 bis etwa 50 mg/kg Körpergewicht/Tag. Insbesondere bevorzugt ist ein Bereich von etwa 2 bis etwa 30 mg/kg/Tag.A daily dose of about 1 to about 100 mg / kg body weight is suitable. This amount can be administered once a day or divided into single dose units up to five times a day. In this range, the effective dose will be for the treatment of most disease states where the novel compounds of this invention are active and substantially non-toxic. In a 75kg person, about 75 to about 7500 mg are administered daily. The total dose can be z. B. be divided into three single-dose units. These may range from about 25 to about 2500 mg of the active ingredient. The preferred range is 2 to about 50 mg / kg body weight / day. Especially preferred is a range of about 2 to about 30 mg / kg / day.
Der Hauptwerkstoff wird zum Zwecke der bequemen und leichten Verabreichung in wirksamen Mengen mit einem geeigneten pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff zu Dosiseinheiten vermischt. Eine Dosiseinheit kann z.B. den Hauptwirkstoff in Mengen von etwa 0,1 bis etwa 400 mg und vorzugsweise etwa 1 bis etwa 30 mg enthalten. Der Wirkstoff liegt im allgemeinen in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 400 mg pro 1 ml des Trägerstoffs vor. Im Falle von Mitteln mit Hilfswirkstoffen wird die jeweilige Dosis anhand der gewöhnlichen Dosis und der Art der Verabreichung der Wirkstoffe ermittelt.The major material is mixed for convenient and easy administration in effective amounts with a suitable pharmaceutically acceptable carrier to dosage units. A dosage unit may e.g. contain the main active ingredient in amounts of about 0.1 to about 400 mg, and preferably about 1 to about 30 mg. The active ingredient is generally present in an amount of about 0.1 to about 400 mg per 1 ml of the carrier. In the case of auxiliaries, the dose is determined by reference to the usual dose and route of administration of the active substances.
Bei z. B. intraperitonealer Verabreichung erzielt man eine Regression und Palliation von Krebs-Zuständen. Man kann täglich eine einzige Dosis intravenös verabreichen oder man kann täglich wiederholt eine bestimmte Dosis verabreichen. Tägliche Verabreichungen.bis zu etwa 5 oder 10 Tagen sind oft ausreichend. Man kann auch eine tägliche Dosis auslassen oder man kann an alternierenden Tagen eine Dosis auslassen oder man kann eine Verabreichung an weniger häufigen Tagen auslassen. Bei Verabreichung der angegebenen Menge des Hauptwirkstoffs in ausreichender Menge erzielt man eine Regression oder Palliation der Leukämie oder dgl.At z. B. intraperitoneal administration, one obtains a regression and palliation of cancerous conditions. One single daily dose can be given intravenously or one can give repeated daily a certain dose. Daily administrations up to about 5 or 10 days are often sufficient. You can also skip a daily dose, or skip a dose on alternate days, or skip administration on less frequent days. By administering the indicated amount of the main active ingredient in sufficient amount, a regression or palliation of the leukemia or the like is achieved.
in Abwesenheit von übermäßigen nachteiligen Nebeneffekten cytotoxischer Natur. Der Ausdruck "Krebs" bedeutet insbesondere bösartige Bluterkrankungen wie Leukämie sowie andere solide und nicht-solide bösartige Geschwüre, wie Melanocarzinome, Lungencarzinome und Brustkrebs. Die Ausdrücke "Regression" und Palliation bedeuten den Stillstand oder die Verlangsamung des Wachstums des Tumors oder einer anderen Manifestation der Erkrankung im Vergleich zum Krankheitsverlauf ohne Behandlung.in the absence of excessive deleterious side effects of cytotoxic nature. The term "cancer" particularly means malignant blood diseases such as leukemia as well as other solid and non-solid malignant ulcers such as melanocarcinomas, lung cancers and breast cancer. The terms "regression" and "palliation" mean the arrest or slowing down of the growth of the tumor or other manifestation of the disease as compared to the disease course without treatment.
Die meisten Verbindungen der vorliegenden Erfindung können leicht gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema hergestellt werden:Most compounds of the present invention can be readily prepared according to the following reaction scheme:
(III)(III)
wobei A, B, C, Z, R , angegebene Bedeutung haben.where A, B, C, Z, R, have the meaning given.
:' R3' R4': ' R 3' R 4 '
j. und R, die obenj. and R, the above
Gemäß obigem Reaktionsschema wird ein 9,10-Anthracendialdehyd oder -diketon mit geeigneter Substitution (III) mit einem Hydrazin-Derivat der Formel H3N-NR1R2 . umgesetzt, wobei man die 9,10-Anthracen-bis-hydrazone (I) erhält. Die Reaktion wird in einem niederen Alkanol in Anwesenheit einer Säure, wie Salzsäure, Jodwasserstoff-According to the above reaction scheme, a 9,10-anthracenedialdehyde or diketone with suitable substitution (III) with a hydrazine derivative of the formula H 3 N-NR 1 R 2 . to give the 9,10-anthracene-bis-hydrazones (I). The reaction is carried out in a lower alkanol in the presence of an acid such as hydrochloric acid, hydrogen iodide.
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säure oder Essigsäure durchgeführt.· Man kann auch Eisessig als alleiniges Lösungsmittel verwenden. Die Umsetzung erfolgt gewöhnlich bei der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches·It is also possible to use glacial acetic acid as the sole solvent. The reaction is usually carried out at the reflux temperature of the reaction mixture.
Im folgenden seien weitere Verfahren angegeben:In the following, further methods are given:
+ A min+ Min
(D(D
R bedeutet H oder eine niedere Alkylgruppe, R1 bedeutet eine niedere Alkyl-Gruppe und R2 bedeutet eine Gruppe der FormelnR represents H or a lower alkyl group, R 1 represents a lower alkyl group and R 2 represents a group of the formulas
-C-R-C-R
oder -or -
wobei X, R_, Y und m die oben angegebene Bedeutung haben.where X, R_, Y and m have the meaning given above.
Bei dieser Reaktion wird ein Gemisch des Anthracen-Derivats mit 2 bis 2,5 Moläquivalenten dieses Amins in einem niederen Alkanol auf 50 - 12Ö °C während 2 bis 10 h erhitzt, wobei das gewünschte Produkt erhalten wird.In this reaction, a mixture of the anthracene derivative with 2 to 2.5 molar equivalents of this amine in a lower alkanol is heated to 50 to 12 ° C. for 2 to 10 hours to give the desired product.
-^-209 365- ^ - 209 365
(2)(2)
+ CH3S-R2 + CH 3 SR 2
Z=NNK2 Z = NNK 2
Bei dieser Umsetzung wird ein Gemisch der Anthracen-Verbindung und von 2 Moläquivaienten des Methylthioharnstoffs in einem niederen Alkanol auf 50 bis 120 0C während 2 bis 10 h erhitzt, wobei man das gewünschte Produkt erhält.In this reaction, a mixture of the anthracene compound and 2 Moläquivaienten the methylthiourea in a lower alkanol at 50 to 120 0 C for 2 to 10 hours to obtain the desired product.
Die als Ausgangsmaterial eingesetzten 9,10-Anthracendialdehyde und -ketone können im Handel erhalten werden oder sie können nach einem der folgenden Verfahren (A), (B) und (C) hergestellt werden, wobei A, B, C, R-,, R., R1. und Rfi die oben angegebene Bedeutung haben.The 9,10-anthracenedioaldehydes and ketones used as the starting material may be obtained commercially or may be prepared by any one of the following methods (A), (B) and (C), wherein A, B, C, R-, R., R 1 . and R fi are as defined above.
(A)(A)
(V)(V)
(VI)(VI)
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das in Dioxan und konzentrierter Salzsäure suspendierte und mit HCl gesättigte Anthracen-Derivat (IV) mit Para-Formaldehyd bei der Rückflußtemperatur während 2 bis 6 h behandelt, wobei man das 9,10-Bis-(chlormethyl)anthracen-Derivat (V) erhält. Dieses 9,10-Bis-(chlormethyl)anthracen wird in trockenem Dimethylsulfoxid unter Stickstoff bei Zimmertemperatur suspendiert und mit Natrium in Äthanol behandelt und sodann wie in den Beispielen beschrieben aufgearbeitet. Dabei erhält man den 9,10-Anthracen-dicarboxaldehyd (VI).According to this reaction scheme, the HCl-saturated anthracene derivative (IV) suspended in dioxane and concentrated hydrochloric acid is treated with para-formaldehyde at the reflux temperature for 2 to 6 hours to give the 9,10-bis (chloromethyl) anthracene derivative (V) receives. This 9,10-bis (chloromethyl) anthracene is suspended in dry dimethylsulfoxide under nitrogen at room temperature and treated with sodium in ethanol and then worked up as described in the examples. This gives the 9,10-anthracene-dicarboxaldehyde (VI).
(VII)(VII)
(CK3J3SiO(CK 3 J 3 SiO
CHN(CHCHN (CH
(CH3)3Si0(CH 3 ) 3 SiO
OSi(CK3)OSi (CK 3 )
(VIII)(VIII)
OSi(CH3J3 OSi (CH 3 J 3
CHN(CH3J2 CHN (CH 3 J 2
(IX)(IX)
CHOCHO
_ 209 365_ 209 365
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Hydroxyanthrachinon (VII) zunächst mit Trimethylsilylchlorid in trockenem Tetrahydrofuran in Anwesenheit von Triäthylamin behandelt, um das Trimethyl-silyloxy-Derivat (VIII) herzustellen. Letztere Verbindung wird sodann in Tetrahydrofuran aufgelöst und mit einer wasserfreien Diäthyläther/Hexan-Lösung von [a-Lithiö -a-(N,N-dimethylamino)methyl]diphenylphosphinoxid bei Zimmertemperatur behandelt, wobei das Bis-Enamin (IX) erhalten wird.· Dieses wird ohne Isolierung durch Zusatz einer 90%-igen Ameisensäurelösung hydrolysiert. Man erhält dabei den hydroxy-substituierten 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (X)According to this reaction scheme, the hydroxyanthraquinone (VII) is first treated with trimethylsilyl chloride in dry tetrahydrofuran in the presence of triethylamine to produce the trimethylsilyloxy derivative (VIII). The latter compound is then dissolved in tetrahydrofuran and treated with an anhydrous diethyl ether / hexane solution of [α-lithio-α (N, N-dimethylamino) methyl] diphenylphosphine oxide at room temperature to give the bis-enamine (IX). This is hydrolyzed without isolation by addition of a 90% formic acid solution. This gives the hydroxy-substituted 9,10-anthracenedicarboxaldehyde (X)
(C) (C)
CHÖChoe
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Anthracen-Derivat (IV) mit überschüssigem Vinylencarbonat oder einer analogen Verbindung während etwa 10 bis 24 h am Rückfluß erhitzt. Man erhält dabei das cyclische Carbonat (XI) oder eineAccording to this reaction scheme, the anthracene derivative (IV) is refluxed with excess vinylene carbonate or an analogous compound for about 10 to 24 hours. This gives the cyclic carbonate (XI) or a
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analoge Verbindung bei der D und E für O, S oder NH stehen und wobei F für O, S oder NH oder Cyclohexyl steht und wobei R_ und R„ H/ Alkyl oder Aryl bedeuten. Die Hydrolyse des cyclischen Carbonats (XI) mit wässrig-äthanolischem Kaliumhydroxid bei 70 bis 75 C während etwa 1 bis 4 h liefert das Diol (XII), welches wiederum mit Bleitetraacetat in Essigsäure bei 20 bis 35 C während etwa 10 min bis 2 h behandelt wird, wobei man den 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (VI) erhält.analogous compound in which D and E are O, S or NH and wherein F is O, S or NH or cyclohexyl and wherein R_ and R "are H / alkyl or aryl. Hydrolysis of the cyclic carbonate (XI) with aqueous-ethanolic potassium hydroxide at 70 to 75 C for about 1 to 4 hours affords the diol (XII), which in turn is treated with lead tetraacetate in acetic acid at 20 to 35 C for about 10 minutes to 2 hours to obtain the 9,10-anthracenedicarboxaldehyde (VI).
Andere Verfahren zur Herstellung der intermediären Dialdehyde seien im folgenden genannt:Other processes for the preparation of the intermediate dialdehydes are mentioned below:
(D(D
CHOCHO
XVXV
209 365209 365
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Anthrachinon (XIII) mit Dimethylsulfoniummethylid (oder Dimethyloxosulfoniummethylid) in Dimethylsulfoxid bei 10 bis 40 C behandelt, wobei man das Dispiro-[oxiran-2,9'(101H)-anthracen-10',2"-oxiran] (XIV) erhält.Die letztere Verbindung wird sodann mit Lithiumbromid (oder Lithiumperchlorat, Bortrifluorid, Magnesiumbromid, Trifluoressigsäure und Methansulf onsäure) in einem organischen Lösungsmittel umgelagert, wobei man das 9-Formyl-IO-hydroxymethylanthracen (XV) erhält, Das 9-Formyl-10-hydroxymethylanthracen wird sodann mit o-Chloranil (oder Dichlordicyano-1,4-benzochinon, Dimethylsulfoxid, Diäthylazodicarboxylat, Bleitetraacetat, Nickelperoxid, Manganoxid, Chromtrioxid oder Selenoxid) in einem organischen Lösungsmittel bei 20 bis 100 °C oxydiert, wobei man 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd (XVI) erhält.According to this reaction scheme, the anthraquinone (XIII) is treated with dimethylsulfonium (or dimethyloxosulfonium) in dimethylsulfoxide at 10 to 40 C to give the dispiro- [oxirane-2,9 '' (10 1 H) anthracene-10 '2 - The latter compound is then rearranged with lithium bromide (or lithium perchlorate, boron trifluoride, magnesium bromide, trifluoroacetic acid and methanesulfonic acid) in an organic solvent to give the 9-formyl-IO-hydroxymethylanthracene (XV) -Formyl-10-hydroxymethylanthracene is then oxidized with o-chloroanil (or dichlorodicyano-1,4-benzoquinone, dimethyl sulfoxide, diethyl azodicarboxylate, lead tetraacetate, nickel peroxide, manganese oxide, chromium trioxide or selenium oxide) in an organic solvent at 20 to 100 ° C, wherein 9, 10-anthracene dicarboxaldehyde (XVI).
/ I · Jl Il ! \/ I · Jl Il! \
XVIIXVII
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Anthrachinon der Formel (XIII) mit dem Dimethylsulfoxiddianion in Dimethylsulfoxid bei 10 bis 40 0C behandelt, wobei man das 9,10-Dihydro-9,10-(methanothiomethano)anthracen-9,10-diol-12-oxid (XVII) erhält. Letztere Verbindung wird mit Essigsäureanhydrid behandelt und dann mit 88 % Ameisensäure umgesetzt, wobei man 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (XVI) erhält.According to this reaction scheme, the anthraquinone of formula (XIII) with the Dimethylsulfoxiddianion in dimethylsulfoxide at 10 to 40 0 C is treated to give the 9,10-dihydro-9,10 (methanothiomethano) anthracene-9,10-diol-12- oxide (XVII). The latter compound is treated with acetic anhydride and then reacted with 88% formic acid to give 9,10-anthracenedicarboxaldehyde (XVI).
(3)(3)
-4>- 209 365-4> - 209 365
CHCH
XVIIIXVIII
CK(OC CH-,)CK (OC CH,)
Das 9,10-Dimethylarithracen (XVIII) in einer Lösung von Essigsäure, Essigsäureanhydrid und Schwefelsäure wird aufThe 9,10-Dimethylarithracen (XVIII) in a solution of acetic acid, acetic anhydride and sulfuric acid is on
ο · O bis 10 C abgekühlt und mit 2 Moläquivalenten Chromtrioxid behandelt, wobei man das Tetraacetat (XIX) erhält. Dieses wird sodann bei 20 bis 50 C mit Natriumcarbonatlösung hydrolysiert, wobei man den Dialdehyd (VI) erhält. Zur Oxydation kann man auch andere Oxydationsmittel, wie Selendioxid oder Cerammoniumnitrat verwenden.cooled to 10 C and treated with 2 molar equivalents of chromium trioxide to give the tetraacetate (XIX). This is then hydrolyzed at 20 to 50 C with sodium carbonate solution to give the dialdehyde (VI). For oxidation, it is also possible to use other oxidizing agents, such as selenium dioxide or cerium ammonium nitrate.
(4)(4)
(IV) + C-R C-R(IV) + C-R C-R
XXXX
- 2 09 365 - 2 09 365
O=C-RO = C-R
XXIXXI
In diesen Formeln steht R für H, Alkyl, COOCH3 oder COOH. Ein Gemisch von Anthracen und einem Überschuß des Acetylens wird ohne Lösungsmittel oder in Anwesenheit eines organischen Lösungsmittels in Xylol während 2 bis 20 h auf 50 bis 150 °C erhitzt, wobei man das Addukt erhält. Dieses wird in einem Lösungsmittel, wie Äther oder Dioxan mit Osmiumtetroxid in Anwesenheit von Pyridin bei 10 bis 60 °C während 12 h bis 2 Tagen behandelt und dann mit Mannit umgesetzt, wobei man das Cis-glycol (XXI) erhält. Die Verbindung (XXI) wird sodann mit Bleitetraacetat in Essigsäure bei 20 bis 60 C während 1 bis 5 h oxydiert, wobei man das Dicarbonylanthracen (XXII) erhält. Wenn R für COOH steht, so wird die Verbindung (XXII) in Chinoiin oder Pyridin auf· 100 bis 180 °C erhitzt, wobei man den 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (XVI) erhält. .In these formulas R is H, alkyl, COOCH 3 or COOH. A mixture of anthracene and an excess of acetylene is heated without solvent or in the presence of an organic solvent in xylene for 2 to 20 hours at 50 to 150 ° C to give the adduct. This is treated in a solvent such as ether or dioxane with osmium tetroxide in the presence of pyridine at 10 to 60 ° C for 12 h to 2 days and then reacted with mannitol to obtain cis-glycol (XXI). The compound (XXI) is then oxidized with lead tetraacetate in acetic acid at 20 to 60 C for 1 to 5 hours to obtain the dicarbonylanthracene (XXII). When R is COOH, the compound (XXII) in chinoiine or pyridine is heated to 100-180 ° C to obtain the 9,10-anthracenedicarboxaldehyde (XVI). ,
Bestimmte Anthracen-bis-hydrazone können nach speziellen Verfahren leichter hergestellt werden, als nach den oben genannten allgemeinen Verfahren. Zwei derartige spezielle Verfahren sollen im folgenden anhand der Reaktionsformeln (D) und (E) erläutert werden. Dabei haben A, B, C, die oben angegebene Bedeutung.Certain anthracene-bis-hydrazones can be prepared more easily by specific methods than by the general methods mentioned above. Two such specific methods will be explained below with reference to reaction formulas (D) and (E). In this case, A, B, C have the meaning given above.
~, R., R1- und R~, R., R 1 - and R
(D)(D)
(XXV)(XXV)
N-NH-C-NH9 N-NH-C-NH 9
IlIl
NHNH
(XXlV)(XXIV)
Nach diesem Reaktionsschema wird ein geeignet substituiertes Lithiumreagens (XXIII) (hergestellt aus j der entsprechenden 9,10-Dibrom-Verbindung) mit Acetonitril in einer Diäthyläther/ Toluol-Lösung während 6 bis 14h bei -10 °C behandelt, wobei man das Bis-ketimin (XXIV) erhält. Letztere Verbindung wird mit, Guanylhydrazin in Äthanol in Anwesenheit einer Säure behandelt, wobei man das gewünschte Anthracen-bis-hydrazon (XXV) erhält.According to this reaction scheme, a suitably substituted lithium reagent (XXIII) (prepared from the corresponding 9,10-dibromo compound) is treated with acetonitrile in a diethyl ether / toluene solution at -10 ° C. for 6 to 14 h. ketimin (XXIV) receives. The latter compound is treated with guanylhydrazine in ethanol in the presence of an acid to give the desired anthracene-bis-hydrazone (XXV).
-4TO-:' 209 365-4TO-: '209 365
(E)(E)
CH=N-N'CH = N-N '
{CH2>n Re {CH 2> n R e
CH=N-NCH = N-N
XXVIXXVI
XXVIIXXVII
Gemäß diesem Reaktionsschema wird ein Gemisch eines 9,10-Anthracendiacetonitril-Derivats (XXVI) und eines substituierten Hydrazin-hydrochiorids sowie von Natriumacetat und Raney-Nickel in Äthanol mit Wasserstoff reduziert, bis 2 Moläquivalente Wasserstoff absorbiert sind. Man erhält dabei das Anthracen-bis-hydrazon (XXVII). Die neuen Monohydroxyanthracen-9,10-bis-hydrazone und die Dihydroxyanthracen-9,10-bis-hydrazone der vorliegenden Erfindung können gemäß den Reaktionsformeln (B) und (C) hergestellt werden, nachdem die Hydroxy-Gruppen zuvor in Trimethylsilyloxy-Derivate umgewandelt wurden, und zwar gemäß Formel (VIII) im Reaktionsschema (B) .According to this reaction scheme, a mixture of a 9,10-anthracenediacetonitrile derivative (XXVI) and a substituted hydrazine hydrochloride as well as sodium acetate and Raney nickel in ethanol is reduced with hydrogen until 2 molar equivalents of hydrogen are absorbed. This gives the anthracene-bis-hydrazone (XXVII). The novel monohydroxyanthracene-9,10-bis-hydrazones and the dihydroxyanthracene-9,10-bis-hydrazones of the present invention can be prepared according to reaction formulas (B) and (C) after the hydroxy groups are previously converted to trimethylsilyloxy derivatives were, according to formula (VIII) in the reaction scheme (B).
Ausführungsbeispiel ·Embodiment ·
aldehyd-dihydrochloridsaldehyde dihydrochloride
Das 2-Hydrazino-2-imidazolin-monohydrochlorid gemäß US-PS 3 931 152 wird durch Behandlung mit Äthanol und konzentrierter Salzsäure in das Dihydrochlorid umgewandelt. Eine Suspension von 3,46 g des 2-Hydrazino-2-imidazΌlin-dihydrochloridsThe 2-hydrazino-2-imidazoline monohydrochloride according to US Pat. No. 3,931,152 is converted into the dihydrochloride by treatment with ethanol and concentrated hydrochloric acid. A suspension of 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazolinedihydrochloride
-Si--Si-
und von 2,34 g 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd in 100 ml Äthanol wird gerührt und unter Rückfluß während 2 h erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und der Festkörper wird abgetrennt und mit Äthanol gewaschen, wobei man das gewünschte Produkt als kristallinen orangen Festkörper mit einem Schmelzpunkt von 288 bis 289 °<C (Zersetzung) erhält.and 2.34 g of 9,1O-anthracenedicarboxaldehyde in 100 ml of ethanol is stirred and heated under reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the solid is separated and washed with ethanol to give the desired product as a crystalline orange solid with a melting point of 288-289 ° C (decomposition).
dihydrochloridsdihydrochloride
Eine Suspension von 4,68 g 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol,enthaltend 2,40 g des unsymmetrischen Dimethylhydrazins und zwei Tropfen Eisessig wird unter Rühren während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird im heißen Zustand, filtriert. Aus dem Filtrat scheidet sich das gewünschte Produkt als oranger Festkörper mit einem Schmelzpunkt von 177 bis,178 0C ab.A suspension of 4.68 g of 9, 10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml of ethanol containing 2.40 g of unsymmetrical dimethylhydrazine and two drops of glacial acetic acid is heated with stirring for 2 h at reflux. The mixture is filtered while hot. From the filtrate, the desired product precipitates as orange solid with a melting point of 177 to 178 0 C.
Ν,Ν-Dimethylglycin(9,10-anthrylendimethylidin)-dihydrazid-Ν, Ν-dimethylglycine (9,10-anthrylendimethylidin) -dihydrazid-
dihydrochloriddihydrochloride
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 6,14 g Ν,Ν-Dimethylglycyl-hydrazid-hydrochlorid in 200 ml Äthanol wird gerührt und während '2 h am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen des Gemisches wird der orange Festkörper abgetrennt und zweimal mit Äthanol gewaschen. Eine trübe Lösung dieses Feststoffs in 400 ml heißem Methanol wird filtriert und das Filtrat wird auf 150 ml eingeengt und mit 150 ml Diäthyläther versetzt. Das Gemisch wird über Nacht stehengelassen und der orange gefärbte Festkörper wird.abgetrennt und mit Aceton gewaschen. Die trübe Lösung dieses Festkörpers in 200 ml Methanol wird an Silikagel chromatographiert, wobei man mit Methanol •elutioniert. Man läßt das Eluat während 4 h stehen. Dabei scheidet sich eine kleine Menge des Feststoffs in Form der gelben freien Base das gewünschten Produkts [Fp. 276 bis 279 °C (Zersetzung)] aus. Der Feststoff wird ab-A suspension of 4.68 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 6.14 g of Ν, Ν-dimethylglycyl hydrazide hydrochloride in 200 ml of ethanol is stirred and heated for 2 h at reflux. After cooling the mixture, the orange solid is separated and washed twice with ethanol. A turbid solution of this solid in 400 ml of hot methanol is filtered and the filtrate is concentrated to 150 ml and treated with 150 ml of diethyl ether. The mixture is allowed to stand overnight and the orange colored solid is separated and washed with acetone. The turbid solution of this solid in 200 ml of methanol is chromatographed on silica gel eluting with methanol. The eluate is allowed to stand for 4 h. In this case, a small amount of the solid in the form of the yellow free base separates the desired product [mp. 276 to 279 ° C (decomposition)]. The solid is removed
209 365209 365
filtriert und das Filtrat wird eingeengt, wobei man einen orangen Festkörper erhält. Die trübe Lösung des orangen Festkörpers in 150 ml heißem Methanol wird filtriert und dann auf 50 ml eingeengt und teilweise abgekühlt und mit Kristallkeimen versetzt und dann allmählich mit 50 ml Diäthyläther verdünnt. Es scheiden sich Feststoffe aus, welche abfiltriert werden und mit Äthanol gewaschen werden. Man erhält das gewünschte Dihydrochlorid in Form eines orangen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 277 bis 279 C (Zersetzung).filtered and the filtrate is concentrated to give an orange solid. The cloudy solution of the orange solid in 150 ml of hot methanol is filtered and then concentrated to 50 ml and partially cooled and treated with seed crystals and then gradually diluted with 50 ml of diethyl ether. It separates out solids, which are filtered off and washed with ethanol. The desired dihydrochloride is obtained in the form of an orange solid having a melting point of 277 to 279 C (decomposition).
1 , 1 '-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]-diguanidindihydrochlorid1, 1 '- [9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] - diguanidine dihydrochloride
Eine Suspension von 3,51 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 4,0.8 g Aminogauanidinbicarbonat in einer Mischung von 100 ml Äthanol und 5,4 ml einer 8n Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und der Feststoff wird abgetrennt und 4 mal mit kaltem Äthanol gewaschen und getrocknet. Man erhält das gewünschte Produkt in Form eines orangen Pulvers mit einem Schmelzpunkt von 298 bis 301 C.A suspension of 3.51 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 4.0.8 g of aminogauanidine bicarbonate in a mixture of 100 ml of ethanol and 5.4 ml of a 8N solution of hydrogen chloride in ethanol is stirred and heated to reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the solid is separated and washed 4 times with cold ethanol and dried. The desired product is obtained in the form of an orange powder having a melting point of 298 to 301 ° C.
9,1O-Anthracendicarboxyaldehyd-dihydrochlorids9,1O-Anthracendicarboxyaldehyd dihydrochloride
2-Hydrazin-1 ,4,5, 6-tetrahydropyrimidin-monohydrojodid (US-PS 3 931 152) wird durch Behandlung mit überschüssigem Dowex-2X8 (einem stark basischen Anionenaustauscherharz in der Hydrochlorid-Form) in das Dihydrochlorid umgewandelt.2-hydrazine-1, 4,5,6-tetrahydropyrimidine monohydroiodide (U.S. Patent 3,931,152) is converted to the dihydrochloride by treatment with excess Dowex-2X8 (a strongly basic anion exchange resin in the hydrochloride form).
Das wässrige Filtrat liefert nach dem Ansäuern mit überschüssiger konzentrierter Salzsäure das Dihydrochloridsalz. Ein Gemisch von 5,61 g des Dihydrochlorids und 3,51 gThe aqueous filtrate, after acidification with excess concentrated hydrochloric acid, provides the dihydrochloride salt. A mixture of 5.61 g of the dihydrochloride and 3.51 g
209 365209 365
9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 100 ml Äthanol wird gerührt und am Rückfluß während 2 h erhitzt und dann filtriert. Aus dem abgekühlten Filtrat scheidet sich ein Festkörper aus, welcher abgetrennt wird und dreimal mit Äthanol gewaschen wird. Man erhält das gewünschte Produkt in Form yon gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 215 bis 230 C (Zersetzung) . .9,10-Anthracenedicarboxaldehyde in 100 ml of ethanol is stirred and heated at reflux for 2 h and then filtered. From the cooled filtrate, a solid separates, which is separated and washed three times with ethanol. The desired product is obtained in the form of yellow crystals with a melting point of 215 to 230 C (decomposition). ,
Beispiel 6Example 6
des 9,IQ-Anthracendicarboxyadehyd-dihydrojodidsof the 9, IQ-anthracenedicarboxyadehyde dihydrojodide
Ein Gemisch von 7,68 g von 2-Hydrazino-4,5,6/7-tetrahydro-1H-1,3-diazepin-hydrojodid (US-PS 3 931 152), 3,51 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 7,57 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol* wird gemäß Beispiel 5 umgesetzt, wobei man das' gewünschte Produkt in Form eines orange gefärbten Festkörpers mit einei setzung) erhält.A mixture of 7.68 g of 2-hydrazino-4,5,6 / 7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydroiodide (U.S. Patent 3,931,152), 3.51 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde, and 7.57 ml of 4N hydrogen iodide in ethanol * is reacted according to Example 5, whereby the 'desired product in the form of an orange-colored solid with eini tion receives.
körpers mit einem Schmelzpunkt von 301 bis 302 C (Zer-body with a melting point of 301 to 302 C (decomposition
1,1'- [9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)bis-3-benzyl- 1,1'- [9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo) bis-3-benzyl]
guanidin-dihydrojodidguanidine dihydroiodide
Ein Gemisch von 216 g Thiosemicarbazid und 360 g Jodmethan in 2,4 1 absolutem Äthanol wird während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt, wobei man farblose Kristalle von S-Methylisothiosemicarbazid-hydrojodid erhält. Ein Gemisch von 11,65 g dieses Produkts und 10,9 ml Benzylamin in 25 ml absolutem Äthanol wird während 1 h bei 100 0C am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird sodann abgekühlt und mit Kristallkeimen versetzt. Man erhält das 1-Amino-3-benzylguanidin-monohydrojodid in Form von farblosen Kristallen,A mixture of 216 g of thiosemicarbazide and 360 g of iodomethane in 2.4 l of absolute ethanol is refluxed for 2 h and then cooled overnight to give colorless crystals of S-methylisothiosemicarbazide hydroiodide. A mixture of 11.65 g of this product and 10.9 ml benzylamine in 25 ml of absolute ethanol is heated at reflux for 1 h at 100 0 C. The mixture is then cooled and treated with seed crystals. The 1-amino-3-benzylguanidine monohydroiodide is obtained in the form of colorless crystals,
Eine Suspension von 2,34 g 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd, •5,92 g 1 -Amino-3-benzylguanidin-monohydrojodid undA suspension of 2.34 g of 9, 10-anthracenedicarboxaldehyde, 5.92 g of 1-amino-3-benzylguanidine monohydroiodide and
5,8 ml 3,47n Jodwasserstofflösung in Äthanol in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt. Der ausgeschiedene Feststoff wird dreimal mit Diäthyläther gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines gelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 279 bis 282 °C (Zersetzung).5.8 ml of 3.47 N hydrogen iodide solution in ethanol in 100 ml of ethanol is stirred and refluxed for 2 hours and then cooled overnight. The precipitated solid is washed three times with diethyl ether. The desired product is obtained in the form of a yellow solid having a melting point of 279 to 282 ° C (decomposition).
1/1'~ [9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis(3-cyclo-1/1 '- [9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] bis (3-cyclic
hexalguanidin)-dihydrojodidhexalguanidin) -dihydrojodid
Eine Lösung von 2,8 g i-Amino-3-cyclohexylguanidin-hydrojodid [W.G. Finnegan, R.A. Henry, E. Lisker, J. Org. Chem., 18, 779 (1952)] und 2,34 g Anthracen-9,10-dicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol und 20 ml Essigsäure wird während 18 h am Rückfluß erhitzt und dann heiß abfiltriert. Das Filtrat wird abgedampft, wobei man 5,0 g eines orangen Festkörpers erhält. Dieser wird aus Äthanol/Äther umkristallisiert, wobei man die angestrebte Verbindung mit einem Schmelzpunkt von über 300 °C erhält.A solution of 2.8 g of i-amino-3-cyclohexylguanidine hydroiodide [W.G. Finnegan, R.A. Henry, E. Lisker, J. Org. Chem., 18, 779 (1952)] and 2.34 g of anthracene-9,10-dicarboxaldehyde in 200 ml of ethanol and 20 ml of acetic acid is heated at reflux for 18 hours and then heated filtered off. The filtrate is evaporated to give 5.0 g of an orange solid. This is recrystallized from ethanol / ether to obtain the desired compound having a melting point of about 300 ° C.
dicarboxaldehyd-dihydrojodidsdicarboxaldehyde-dihydrojodids
Eine Lösung von 48,8 g 2-Methylthio-2-imidazolin-hydrojodid und 10,0 g Methylhydrazin in 200 ml Äthanol wird während mehrerer Stunden am Rückfluß erhitzt, sodann geklärt und auf -10 0C abgekühlt. Der Niederschlag wird abgetrennt, mit Diäthyläther gewaschen und getrocknet. Man erhält 2-(1-Methylhydrazino)imidazolin-hydrojodid.A solution of 48.8 g of 2-methylthio-2-imidazoline hydroiodide and 10.0 g of methylhydrazine in 200 ml of ethanol is refluxed for several hours, then clarified and cooled to -10 0 C. The precipitate is separated, washed with diethyl ether and dried. 2- (1-Methylhydrazino) imidazoline hydroiodide is obtained.
Eine Suspension von 5,08 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 10,2 g 2. - (1-Methylhy.drazonio) imidazolin-hydrojodid und 12,1 ml 3,47n äthanolischem Jodwasserstoff in "135 ml' Äthanol wird unter Rühren während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird über Nacht stehengelassen und die ausgeschiedenen Feststoffe werden dreimal mit Aceton gewaschen. Man erhältA suspension of 5.08 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde, 10.2 g of 2- (1-Methylhy.drazonio) imidazoline hydroiodide and 12.1 ml of 3.47 N ethanolic hydrogen iodide in "135 ml 'of ethanol is added with stirring during The mixture is refluxed for 2 h and the precipitated solids are washed three times with acetone
das angestrebte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 298 bis 3OO °C (Zersetzung)..the desired product with a melting point of 298 to 3OO ° C (decomposition) ..
11 11 1'~[9/10-Änthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-3-methylguanidin-dihydrojodid1 '~ [9/10-Änthrylenbis (methylidinnitrilo)] bis-3-methylguanidine-dihydroiodide
Eine Suspension von 3,05 g 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd, 5,63 g i-Amino-3-methylganidin-hydrojodid [Kirsten et al, J,A.C.S. 58, 800 (9136)] und 7,50 ml 3,47n äthanolischem Jodwasserstoff in 100 ml Äthanol wird unter Rühren währendA suspension of 3.05 g of 9, 10-anthracenedicarboxaldehyde, 5.63 g of i-amino-3-methyl-ganidine-hydroiodide [Kirsten et al., J., A.C.S. 58, 800 (9136)] and 7.50 ml of 3.47 N ethanolic hydrogen iodide in 100 ml of ethanol is added with stirring during
2 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt. Die Mischung wird bis zur Trockene abgedampft und mit 40 ml Methanol versetzt und dann während 15 min in ein Eisbad gesetzt. Der Feststoff wird abgetrennt und dreimal mit Methanol gewaschen, wobei man das gewünschte Produkt erhält.:Dieses hat einen Schmelzpunkt von 247 bis 265 °C (Zersetzung).Heated for 2 h at reflux and then cooled overnight. The mixture is evaporated to dryness and treated with 40 ml of methanol and then placed in an ice bath for 15 min. The solid is separated and washed three times with methanol to give the desired product: This has a melting point of 247 to 265 ° C (decomposition).
9,lO-Anthracendicarboxaldehyd-bis-(thiosemicarbazon) 9, 10-Anthracene dicarboxaldehyde bis (thiosemicarbazone )
Eine Mischung von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 3,65 g Thiosemeicarbazid in 250 ml absolutem Äthanol enthaltend 2,0 ml Eisessig wird während '24 h am Dampfbad erhitzt und dann abgekühlt und über Nacht stehengelassen. Die abgetrennten Feststoffe werden mit absolutem Äthanol gewaschen und getrocknet und sodann aus wässrigem Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Produkt in Form von orangen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 275 bis 277 °C. .A mixture of 2.34 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 3.65 g of thiosemeicarbazide in 250 ml of absolute ethanol containing 2.0 ml of glacial acetic acid is heated on the steam bath for 24 hours and then cooled and allowed to stand overnight. The separated solids are washed with absolute ethanol and dried and then recrystallized from aqueous dimethylformamide. The desired product is obtained in the form of orange crystals with a melting point of 275 to 277 ° C. ,
Beispiel 12 · .Example 12 ·.
j^jO-Anthracendicarboxaldehyd-disemicjarbazon j ^ jO-Ant hracendicar boxal dehyde-disemicjarbazon
Ein Gemisch von 2,3 4 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 4,46 g Semicarbazid-hydrochlorid und 5,44 g Natriumacetat in 250 ml absolutem Äthanol wird während 24 h am Rückfluß erhitzt und abgekühlt und bei Zimmertemperatur stehengelassenA mixture of 2.3 4 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde, 4.46 g of semicarbazide hydrochloride and 5.44 g of sodium acetate in 250 ml of absolute ethanol is heated at reflux for 24 hours and cooled and allowed to stand at room temperature
-5-6 - 209 365-5-6 - 209 365
Die ausgeschiedenen Feststoffe werden abgetrennt und aus einem Gemisch von Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid umkristallisiert. Man erhält das angestrebte Produkt'in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 300 C.The precipitated solids are separated and recrystallized from a mixture of dimethylformamide and dimethyl sulfoxide. The desired product is obtained in the form of yellow crystals with a melting point of 300 ° C.
Beispiel 13 . . Example 13 . ,
1,1'-(9/10-Anthrylendimethylidin)bis-3-thiocarbohydrazid1,1 '- (9/10-Anthrylendimethylidin) bis-3-thiocarbohydrazide
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 4,25 g Thiocarböhydrazid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltend 2,0 ml Eisessig, wird während 24 h am Rückfluß gehalten und dann über Nacht stehengelassen. Die ausgeschiedenen Feststoffe werden mit Äthanol gewaschen und getrocknet und sodann aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 252 bis 258 °C (Zersetzung).A mixture of 2.34 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 4.25 g of thiocarbohydrazide in 250 ml of absolute ethanol containing 2.0 ml of glacial acetic acid is refluxed for 24 hours and then allowed to stand overnight. The precipitated solids are washed with ethanol and dried and then recrystallized from dimethylformamide. The desired product is obtained with a melting point of 252 to 258 ° C (decomposition).
3,3'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bisthiocarbazimidin-3,3 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilo)] bisthiocarbazimidin-
säure-dimethylester-dihydrojodidacid dimethyl ester dihydroiodide
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 4,66 g S-Methylthiosemicarbazid-hydrojodid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltend 2,0 ml Eisessig wird auf einem Dampfbad während 24 h erhitzt und dann abgekühlt und mehrere Stunden stehengelassen. Der Festkörper wird abgetrennt und mit Äthanol gewaschen und getrocknet und aus· einem Gemisch von Dimethylforamid/Äthanol/Diäthyläther sowie aus Petroläther umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Produkt in Form von rot-orangen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 227 0C (Zersetzung).A mixture of 2.34 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 4.66 g of S-methylthiosemicarbazide hydroiodide in 250 ml of absolute ethanol containing 2.0 ml of glacial acetic acid is heated on a steam bath for 24 hours and then cooled and allowed to stand for several hours. The solid is separated and washed with ethanol and dried and recrystallized from a mixture of dimethylforamide / ethanol / diethyl ether and from petroleum ether. The desired product is obtained in the form of red-orange crystals with a melting point of 225 to 227 0 C (decomposition).
9,lO-Anthracendicarboxaldehyd-bis-(methylhydrazon)9, lO-anthracenedicarboxaldehyde-bis- (methylhydrazone)
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 1,84 g'Methy!hydrazin in 200 ml Äthanol, enthaltend 2,0 Tropfen Eisessig, wird während 1,5 h unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und die ausgeschiede-A suspension of 4.68 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 1.84 g of methylhydrazine in 200 ml of ethanol containing 2.0 drops of glacial acetic acid is refluxed for 1.5 hours with stirring. The mixture is cooled and the precipitated
- st-- st-
nen Feststoffe werden mit Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form von orangen Nadeln mit einemsolids are washed with ethanol. The desired product is obtained in the form of orange needles with a
Schmelzpunkt von 172 bis 174 °C (Zersetzung).Melting point of 172 to 174 ° C (decomposition).
Beispiel 16 ... Example 16 ...
N,N"-[9,10-Anthrylendimethylidin)Ibis [N',N'-(dimethyläthylen- N, N "- [9,10-anthrylenedimethylidine) Ibis [N ', N' - (dimethylethylene -
diamin)]diamine)]
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,29 g Ν,Ν-Dimethyläthylendiamin in 100 ml Toluol wird gerührt und während 30 min am Rückfluß erhitzt, wobei das als Nebenprodukt gebildete Wasser in einer Dean-Stark-Falle abgetrennt wird. Die Lösung wird abfiltriert und auf 25 ml eingeengt. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches erhält man ein halbfestes Gemisch, welches mit 75 ml Petroläther (Kp. 35 - 60 C) sorgfältig angeteigt und dispergiert wird. Der Feststoff wird abgetrennt und mit Petroläther gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form von gelben Blättchen mit einem Schmelzpunkt von 108 bis 109 C.A suspension of 4.68 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 5.29 g of Ν, Ν-dimethylethylenediamine in 100 ml of toluene is stirred and refluxed for 30 minutes, whereby the by-produced water is separated in a Dean-Stark trap becomes. The solution is filtered off and concentrated to 25 ml. After the reaction mixture has cooled, a semisolid mixture is obtained, which is carefully pasted in with 75 ml of petroleum ether (bp 35-60 C) and dispersed. The solid is separated and washed with petroleum ether. The desired product is obtained in the form of yellow leaves with a melting point of 108 to 109 C.
Ί/1'-[9/10-Anthrylenbis(methylidinriitrilo)]bis-1-methylguanidindihydrobromidΊ / 1 '- [9/10-Anthrylenbis (methylidinriitrilo)] bis-1-methylguanidindihydrobromid
Ein Gemisch von 2,3 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 3,4 g 1-Amino-1-methylguanidin-dihydrobromid, 200 ml Äthanol und 1,3 ml 7,4n HBr in Äthanol wird gerührt und während 17 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird heiß filtriert, wobei man 4,5 g des angestrebten Produkts mit einem Schmelzpunkt von 324 bis 325 °C (Zersetzung) erhält.A mixture of 2.3 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde, 3.4 g of 1-amino-1-methylguanidine dihydrobromide, 200 ml of ethanol and 1.3 ml of 7,4n HBr in ethanol is stirred and heated to reflux for 17 h , The mixture is filtered while hot to obtain 4.5 g of the desired product having a melting point of 324-325 ° C (decomposition).
1,1'-[9,10-Anthrylenbis)methylidinnitrilo)]bis[3,3-dimethyl- 1,1 '- [9,10-anthrylenebis) meth ylidene itrilo)] to [3,3-dimethyl-
guanidin]-dihydrojodidguanidine] -dihydrojodid
Ein Gemisch von 4,60 g 1-Amino-3,3-dimethylguanidin-hydrojodid [Finnegan et al., J. Org. Chem., 18,779 (1953)] 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,04 ml 4n äthanoli--A mixture of 4.60 g of 1-amino-3,3-dimethylguanidine hydroiodide [Finnegan et al., J. Org. Chem., 18.779 (1953)] 2.34 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 5.04 ml 4n ethanolic
-se- 209-209
sehen» Jodwasserstoff in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Fückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Der orange Feststoff wird abgetrennt und mit Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 320 bis 322 °C.Hydrogen iodide in 100 ml of ethanol is stirred and heated for 2 h at reflux and then cooled. The orange solid is separated and washed with ethanol. The desired product with a melting point of 320 to 322 ° C is obtained.
1,1'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[1,3-dimethyl-1,1 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilo)] bis [1,3-dimethyl-
guanidin]-dihydrojodidguanidine] -dihydrojodid
Eine Lösung von 10,4 g Ν,Ν'-Dimethylthioharnstoff in 50 ml Äthanol wird mit 14,5 g Methyljodid behandelt und während 70 min am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird heiß filtriert und abgekühlt. Man erhält S-Methyl-Ν,Ν'-dimethylisothioharnstoff-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 209 bis.212 0C.A solution of 10.4 g of Ν, Ν'-dimethylthiourea in 50 ml of ethanol is treated with 14.5 g of methyl iodide and heated to reflux for 70 min. The solution is filtered hot and cooled. This gives S-methyl-Ν, Ν'-dimethylisothiourea hydroiodide having a melting point of 209 to 2112 0 C.
Eine Lösung von 17,5 g S-Methyl-N,N'-dimethylisohtioharnstoffhydrojodid in 20 ml Äthanol und 10 ml Wasser wird mit 10 ml Hydrazinhydrat behandelt und während 20 min am Rückfluß erhitzt, Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt wird abgetrennt und mit Äthanol/Wasser (2:1) sowie mit Äther gewaschen. Man erhält 13 g des Produkts. Dieses wird aus 150 ml siedendem Äthanol umkristallisiert, wobei Wasser zugesetzt, wird, bis eine vollständige Lösung eintritt. Dann wird die heiße Lösung abgekühlt, wobei man das 1-Amino-2,3-dimethylguanidin-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 296 bis 298. °C erhält. Die Reaktion dieses Salzes nach dem Verfahren des Beispiels 18, gefolgt von einer Umkristallisierung in Wasser, liefert die angestrebte Verbindung in Form eines orangen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 281 bis 283 C.A solution of 17.5 g of S-methyl-N, N'-dimethylisohtioureahydroiodide in 20 ml of ethanol and 10 ml of water is treated with 10 ml of hydrazine hydrate and refluxed for 20 minutes. The mixture is cooled and the product is separated and washed Ethanol / water (2: 1) and washed with ether. This gives 13 g of the product. This is recrystallized from 150 ml of boiling ethanol with water added until complete solution occurs. Then the hot solution is cooled to give the 1-amino-2,3-dimethylguanidine hydroiodide having a melting point of 296-298 ° C. The reaction of this salt by the method of Example 18 followed by recrystallization in water affords the desired compound as an orange solid having a melting point of 281 to 283C.
Beispiel 20 ' · Example 20 '·
1 ,1 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilo) ] bis.[3- (2-hydroxyäthyl)]guanidin-dihydrojodid . 1,1 '- [9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] bis [3- (2-hydroxyethyl)] guanidine dihydroiodide .
Eine Lösung von 11,6 g S-Methylthiosemicarbazid-hydrojodid und 3,2 ml Äthanolamin in 50 ml Äthanol wird auf einem DampfbadA solution of 11.6 g of S-methylthiosemicarbazide hydroiodide and 3.2 ml of ethanolamine in 50 ml of ethanol is placed on a steam bath
209 365209 365
während 3 h am Rückfluß erhitzt und dann wird die Lösung abgekühlt und mit 15 ml 8n äthanolischem HCl behandelt und abgekühlt und mit Äthyläther verdünnt, wobei man ein dickes gummiartiges Produkt erhält. Die überstehende Flüssigkeit wird abdekantiert und der Rückstand wird in 60 ml heißem Äthanol aufgelöst und mit etwa 1 ml Wasser behandelt und abgekühlt. Eine kleine Menge eines Festkörpers wird abfiltriert und das Filtrat wird mit weiterem äthanolischen HCl behandelt, wobei man ein viskoses gummiartiges Produkt erhält. Die überstehende Flüssigkeit wird wiederum abdekantiert und der Rückstand (4,8 g) wird in 65 ml aufgelöst und mit 1,9 g 9,10-Antracendicarboxaldehyd behandelt und während 2,5 h am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abfiltriert und abgekühlt, wobei man 1,7 g .des Produkts erhält. Dieses wird aus 15 ml Dimethylformamid (Ausbeute 1,0 g) umkristallisiert und dann in 6 ml Methylcellosolv aufgeschlämmt. Man erhält 450 mg eines orangen kristallinen Produktes mit einem Schmelzpunkt von 234 bis 235 °C.refluxed for 3 hours and then the solution is cooled and treated with 15 ml of 8N ethanolic HCl and cooled and diluted with ethyl ether to give a thick gummy product. The supernatant liquid is decanted off and the residue is dissolved in 60 ml of hot ethanol and treated with about 1 ml of water and cooled. A small amount of a solid is filtered off and the filtrate is treated with further ethanolic HCl to give a viscous gummy product. The supernatant liquid is again decanted off and the residue (4.8 g) is dissolved in 65 ml and treated with 1.9 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and heated at reflux for 2.5 h. The solution is filtered off and cooled to give 1.7 g. Of the product. This is recrystallized from 15 ml of dimethylformamide (yield 1.0 g) and then slurried in 6 ml of methyl cellosolve. This gives 450 mg of an orange crystalline product having a melting point of 234 to 235 ° C.
1 f 1 '- [9,10-Anthrylenbis)-methylidinnitrilo) ]bis [3- (2-hydroxy- 1 f 1 '- [ 9,10- anthracenebis) -methylidenitrilo)] to [3- (2-hydroxybenzoyl)
propyl)guanidin]-dihydrojodldpropyl) guanidine] -dihydrojodld
Eine Lösung von 32,0 g 1,-(2-Hydroxypropyl)imidazolin-2-thion und 15 ml Methyljodid in 250 ml Isopropanol wird gerührt und während 4 h am Rückfluß erhitzt und dann auf -10 C abgekühlt. Der Niederschlag wird abgetrennt und mit kaltem Isopropanol und dann mit Diäthyläther gewaschen. Es handelt sich um 1-{2-Hydroxypropyl)-2-(methylthio)-2-imidazolin-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 114 bis 116 C. Eine Lösung von 30,2 g· dieses Salzes und 5,2 ml Hydrazinhydrat in 200 ml Isopropanol wird unter Rückfluß während 4 h erhitzt und dann filtriert und auf -10 °C abgekühlt. Der erhaltene Niederschlag wird abgetrennt und mit kaltem Isopropanol und dann mit Äther gewaschen. Man erhält 2-Kydryzlno-1-(2-hydroxypropyl) 2~imidazolin-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 140 bis 142 0C. Ein Gemisch von 2,86 g dieses Salzes, 1,17 g 9,10-A solution of 32.0 g of 1, - (2-hydroxypropyl) imidazoline-2-thione and 15 ml of methyl iodide in 250 ml of isopropanol is stirred and refluxed for 4 h and then cooled to -10 C. The precipitate is separated and washed with cold isopropanol and then with diethyl ether. It is 1- {2-hydroxypropyl) -2- (methylthio) -2-imidazoline hydroiodide having a melting point of 114 to 116 C. A solution of 30.2 g of this salt and 5.2 ml of hydrazine hydrate in 200 ml of isopropanol is heated at reflux for 4 h and then filtered and cooled to -10 ° C. The resulting precipitate is separated and washed with cold isopropanol and then with ether. This gives 2-Kydryzlno-1- (2-hydroxypropyl) 2 ~ imidazoline hydroiodide having a melting point 140-142 0 C. A mixture of 2.86 g of this salt, 1.17 g 9,10
209 365209 365
Anthracendicarboxaldehyd und 2,5 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol wird gemäß Beispiel 18 umgesetzt, wobei man die angestrebte Verbindung in Form eines gelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 249 bis 251 °C (Zersetzung) erhält.Anthracendicarboxaldehyd and 2.5 ml of 4N hydrogen iodide in ethanol is reacted according to Example 18, to obtain the desired compound in the form of a yellow solid having a melting point of 249 to 251 ° C (decomposition).
Beispiel 22 ' ~ Example 22 '~
des 9 ,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrobrom-idof the 9,10-anthracenedicarboxaldehyde dihydrobromide id
Ein Gemisch von 26,4 g Hexahydro-4-hydroxypyrimidin-2-thion und 30 ml Äthylbromid in 250 ml Äthanol wird während 7 h gerührt und am Rückfluß erhitzt. Zur Entfärbung wird Aktivkohle hinzugegeben und die Lösung wird abfiltriert und gekühlt und mit 1 1 Äther verdünnt. Es scheidet sich ein dickes Öl ab. Die Mutterlauge wird,verworfen und das Öl wird im Vakuum getrocknet. Ein Gemisch von 22,8 g des Rückstandes mit 100 ml 95% Äthanol und 5 ml Hydrazin wird gerührt und während 5 h am Rückfluß erhitzt,- wobei sich Äthanthiol entwickelt. Die Lösung wird im Vakuum zur Trockene abgedampft und der Rückstand wird in einem siedenden Gemisch von 100 ml Isopropanol und 100ml Methanol aufgelöst. Zur Entfärbung wird Aktivkohle hinzugegeben und die heiße Lösung wird filtriert und dann auf -10 C abgekühlt. Der erhaltene Niederschlag wird abgetrennt und mit klatern 2-Propanol und ann mit Äther gewaschen. .Sodann wird das Produkt aus Isöpropanol/Methanol (1:1) umkristallisiert, wobei man zur Entfärbung Aktivkohle verwendet. Man erhält 2-Hydrazino-5-hydrox 3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-hydrobromid [mit einem Schmelzpunkt von 167 bis 169 °C. Ein Gemisch von 1,19g dieses Salzes und 1,32 g 9,10-Anthracen-dicarboxaldehyd in 40 ml Äthanol und 0,95 ml 7,4n äthanolischem Bromwasserstoff werden gemäß Beispiel 18 umgesetzt, wobei man das gewünschte Produkt in Form eines orange-gelben Festkörpers erhält.A mixture of 26.4 g of hexahydro-4-hydroxypyrimidine-2-thione and 30 ml of ethyl bromide in 250 ml of ethanol is stirred for 7 h and heated to reflux. Activated carbon is added for decolorization and the solution is filtered off and cooled and diluted with 1 liter of ether. It separates a thick oil. The mother liquor is discarded and the oil is dried in vacuo. A mixture of 22.8 g of the residue with 100 ml of 95% ethanol and 5 ml of hydrazine is stirred and heated to reflux for 5 h, - wherein Äthanthiol develops. The solution is evaporated to dryness in vacuo and the residue is dissolved in a boiling mixture of 100 ml of isopropanol and 100 ml of methanol. Activated carbon is added for decolorization and the hot solution is filtered and then cooled to -10.degree. The resulting precipitate is separated and washed with Klatern 2-propanol and ann with ether. The product is then recrystallised from isopropanol / methanol (1: 1) using charcoal for decolorization. This gives 2-hydrazino-5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydropyrimidine hydrobromide [with a melting point of 167-169 ° C. A mixture of 1.19 g of this salt and 1.32 g of 9,10-anthracene-dicarboxaldehyde in 40 ml of ethanol and 0.95 ml of 7.4 N ethanolic hydrogen bromide are reacted according to Example 18, wherein the desired product in the form of an orange receives yellow solid.
Beispiel 23 . Example 23 .
11 ,. 1'-[9,10-Anthrylenbis)methylidinnitrilo)]bis-[3-(2-dimethyl-1 '- [9,10-Anthrylenbis) methylidinnitrilo)] bis- [3- (2-dimethyl-
aminoäthyl)guanidin]tetrahydrojodidaminoethyl) guanidine] tetrahydrojodid
Ein Gemisch von 216 g Thiosemicarbazid und 360 g JodmethanA mixture of 216 g of thiosemicarbazide and 360 g of iodomethane
^61-^ 61-
in 2,4 1 absolutem Äthanol wird während 22 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt. Man erhält farblose Kristalle von S-Methylthiosemicarbazid-hydrojodid. Ein Gemisch von 11,65 g dieses Produkts und 4,41 g N,N-Dimethyläthylendiamin in 25 ml absolutem Äthanol wird bei 100 0C während 1 h am Rückfluß erhitzt. Man läßt das Gemisch auf Zimmertemperatur abkühlen. Dann wird es mit Äther verdünnt und danach weiter abgekühlt. Man erhält als Produkt 1-Amino-3-(2-dimethylamirioäthyl)-guanidin-hydrojodid in Form eines farblosen Festkörpers. Eine Suspension von 2,3 4 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml absolutem Äthanol, enthaltend 5,4 6 g dieses Guanidinsalzes und 5,8 ml 3,47n Jodwasserstoff in Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird bis auf 0 C abgekühlt und dann wird das angestrebte feste Produkt abfiltriert.in 2.4 1 of absolute ethanol is heated at reflux for 22 h and then cooled overnight. Colorless crystals of S-methylthiosemicarbazide hydroiodide are obtained. A mixture of 11.65 g of this product and 4.41 g of N, N-dimethylethylenediamine in 25 ml of absolute ethanol is heated at 100 0 C for 1 h at reflux. The mixture is allowed to cool to room temperature. Then it is diluted with ether and then cooled further. The product obtained is 1-amino-3- (2-dimethylamirioethyl) guanidine hydroiodide in the form of a colorless solid. A suspension of 2.3 4 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde in 200 ml of absolute ethanol containing 5.4 6 g of this guanidine salt and 5.8 ml of 3.47 N hydrogen iodide in ethanol is stirred and heated for 2 h at reflux. The mixture is cooled to 0 C and then the desired solid product is filtered off.
4-Morpholincarboximidsäure - 2,2'-(9,10-Anthrylendimethylidin)- 4-morpholinecarboximic acid - 2,2 '- (9,10-anthrylenedimethylidine) -
hydrazid-dihydrojodidhydrazide dihydroiodide
Eine Lösung von 4,65 g 4-Morpholinthiocarboxamid [W.F. Finnegan, et al, J. Org.Chem. 18, 779 (1952)] und 4,54 g Jodmethan in 50 ml Äthanol werden bei Zimmertemperatur während 48 h stehengelassen und dann mit 250 ml Äther verdünnt. Man erhält einen farblosen kristallinen Niederschlag von Methyl-4-morphoiinthiocarboximidat-hydrojodid. Eine Lösung von 5,76 g dieses Produkts und 1,1g Hydrazinhydrat in Äthanol wird während etwa 2 h am Rückfluß erhitzt und dann mit 2,1 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol und 2 ml Eisessig unter Erhitzen am Rückfluß während 3,5 h behandelt. Die Lösung wird abfiltriert und dann eingedampft. Man erhält einen orangen Festkörper, welcher aus Äthanol/Äther umkristallisiert wird. Man erhält die angestrebte Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 280 0C.A solution of 4.65 g of 4-morpholine thiocarboxamide [WF Finnegan, et al, J. Org. Chem. 18, 779 (1952)] and 4.54 g of iodomethane in 50 ml of ethanol are allowed to stand at room temperature for 48 h and then diluted with 250 ml of ether. This gives a colorless crystalline precipitate of methyl 4-morphoiinthiocarboximidate hydroiodide. A solution of 5.76 g of this product and 1.1 g of hydrazine hydrate in ethanol is refluxed for about 2 hours and then with 2.1 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde in 200 ml of ethanol and 2 ml of glacial acetic acid with refluxing for 3 , Treated 5 h. The solution is filtered off and then evaporated. This gives an orange solid, which is recrystallized from ethanol / ether. The desired compound is obtained with a melting point of 280 ° C.
209 365209 365
Beispiel 25Example 25
1 ,1 ' - [9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-1, 1 '- [9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] bis-
[3-(3-dimethylaminoproypl)-2-äthylguanidin]tetra-hydrochlorid[3- (3-dimethylaminoproypl) -2-äthylguanidin] tetra-hydrochloride
Festes (3-Dimethylaminopropy1)äthylcarbodiimid-hydrochlorid (3,82 g) wird allmählich unter Rühren zu einer.eisgekühlten Lösung von 1,00 g Hydrazinhydrat in 75 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird während 1 h ohne weitere Kühlung gerührt und dann abgekühlt und durch allmähliche Zugabe einer Natriumhydroxidlösung stark basisch gestellt und danach mit Äther extrahiert. Die Ätherphase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand wird in 100 ml Äthanol aufgenommen und mit 3 ml 8n Chlorwasserstoff in Äthanol versetzt, sowie mit 2,34 g. 9., 10-Anthracendicarboxaldehyd.# Die erhaltene Suspension wird während 2 h gerührt, und am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Das angestrebte Produkt scheidet sich nach Zusatz von Äther aus und es wird abfiltriert.Solid (3-dimethylaminopropyl) ethylcarbodiimide hydrochloride (3.82 g) is added gradually with stirring to an ice-cold solution of 1.00 g of hydrazine hydrate in 75 ml of water. The mixture is stirred for 1 h without further cooling and then cooled and rendered strongly basic by the gradual addition of a sodium hydroxide solution and then extracted with ether. The ether phase is dried over magnesium sulfate, filtered off and evaporated. The residue is taken up in 100 ml of ethanol and treated with 3 ml of 8N hydrogen chloride in ethanol, and 2.34 g. 9., 10-Anthracenedicarboxaldehyde. # The resulting suspension is stirred for 2 hours, heated to reflux and then cooled. The desired product separates out after addition of ether and it is filtered off.
Beispiel 26 . Example 26 .
11 tt 1'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-biguanid-1 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilo)] bis-biguanide
tetra-hydrochloridtetra-hydrochloride
Eine Suspension von 3,36 g fein pulverisiertes Cyanoguanidin in 50 ml Äthanol, enthaltend 2,00 g Hydrazinhydrat, wird gerührt und während 5 h mit einem Ölbad 'auf 50 0C erhitzt. Nach Zusatz von 4,68 g Anthracen-9,10-dicarboxaldehyd und 15,0 ml 8n HCl in Äthanol wird das Rühren und Erhitzen während 15h fortgesetzt. Nach dem Abkühlen des Gemischs wird der Feststoff abfiltriert und aus Äthanol/Wasser umkristallisiert. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines orangen Festkörpers. ' : A suspension of 3.36 g of finely powdered cyanoguanidine in 50 ml of ethanol containing 2.00 g of hydrazine hydrate is stirred and heated to 50 ° C. with an oil bath for 5 hours. After adding 4.68 g of anthracene-9,10-dicarboxaldehyde and 15.0 ml of 8N HCl in ethanol, stirring and heating are continued for 15 hours. After cooling the mixture, the solid is filtered off and recrystallized from ethanol / water. The desired product is obtained in the form of an orange solid. ' :
-63- -63-
Beispiel 27 , Example 27 ,
9,lO-Anthracendicarboxaldehyd-bis(2-pyridylhydrazon)9, lO-anthracenedicarboxaldehyde-bis (2-pyridylhydrazone)
Eine suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol, enthaltend 4,37 g 2-Hydrazinopyridin und 2 Tropfen Essigsäure wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Das Produkt wird abfiltriert und mit Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines orangen Festkörpers, welcher im Bereich von 267 bis 272 0C (Zersetzung) sintert.A suspension of 4.68 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde in 200 ml of ethanol containing 4.37 g of 2-hydrazinopyridine and 2 drops of acetic acid is stirred and heated to reflux for 2 hours and then cooled. The product is filtered off and washed with ethanol. The desired product is obtained in the form of an orange solid which sinters in the range of 267 to 272 0 C (decomposition).
9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis[(4-hydroxy-6-methyl-2-9,10-anthracenedicarboxaldehyde-bis [(4-hydroxy-6-methyl-2-
pyrimidinyl)-hydrazon]pyrimidinyl) hydrazone]
Das Verfahren des vorhergehenden Beispiels wird mit 5,61 g 2"Hydrazino-4-hydroxy-6-methylpyrimidin durchgeführt. Man erhält 10,0 g des Rohprodukts in Form eines orangen Festkörpers. Dieser wird durch Umkristallisieren aus Dimethylformamid 1^" gereinigt. -The method of the previous example is "performed hydrazino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine. This gives 10.0 g of the crude product as an orange solid. This is purified by recrystallization from dimethylformamide ^ 1" with 5.61 g of 2 cleaned. -
9,IQ-Anthracendicarboxaldehyd-bis[(2-dimethylaminoäthyl)hydrazon] 9, IQ-anthracene dicarboxaldehyde bis [(2-dimethylaminoethyl) hydrazone]
Eine Suspension von 4,68 g Anthracen-9,10-dicarboxaldehyd in 100 ml Äthanol, enthaltend 4,13 g [2-(Dimethylamine)äthyl]-hydrazin [Eislager et al, J. Med. Chem. I, 493 (1964)], enthaltend 2 Tropfen Essigsäure, wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt; Die erhaltene Lösung wird abfiltriert und eingeengt und auf 45 °C abgekühlt und sodann mit Petroläther verdünnt. Sodann wird die Lösung weiter auf 5 0C abgekühlt, Das gewünschte Produkt scheidet sich in Form eines orangen Festkörpers aus und wird filtriert. ·A suspension of 4.68 g of anthracene-9,10-dicarboxaldehyde in 100 ml of ethanol containing 4.13 g of [2- (dimethylamino) ethyl] hydrazine [Eislager et al, J. Med. Chem. I, 493 (1964 )], containing 2 drops of acetic acid, is stirred and heated at reflux for 2 h; The resulting solution is filtered off and concentrated and cooled to 45 ° C and then diluted with petroleum ether. The solution is then cooled further to 5 ° C. The desired product precipitates in the form of an orange solid and is filtered. ·
Beispiel 30 . . ' Example 30 . , '
dihydrochloriddihydrochloride
Ein Gemisch von 4,68 g 9,TO-Anthracendicarboxaldehyd und 4,38 g Acetimidrazon-hydrochlorid [Neunhoefer et al, Ann. 760, 102 (1972)] in 100 ml Äthanol, enthaltend 5,0 ml 8n äthanolische Salzsäure wird unter Rühren während 2h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Das Produkt wird abfiltriert und mit kaltem Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines orangen Festkörpers.A mixture of 4.68 g 9, TO anthracenedicarboxaldehyde and 4.38 g acetimidrazone hydrochloride [Neunhoefer et al, Ann. 760, 102 (1972)] in 100 ml of ethanol containing 5.0 ml of 8N ethanolic hydrochloric acid is refluxed with stirring for 2 hours and then cooled. The product is filtered off and washed with cold ethanol. The desired product is obtained in the form of an orange solid.
Dibutyl[3,3'-(9,10-anthrylendimethylidin)]bis-(thiocarbazimidat)Dibutyl [3,3 '- (9,10-anthrylendimethylidin)] bis- (thiocarbazimidat)
dihydrojodiddihydroiodide
Eine Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,0 gA mixture of 2.34 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 5.0 g
S-Butylisothiomsemicarbazid-hydrojodid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltende ml Eisessig, wird während 24 h am Rückfluß erhitzt und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Das Rohprodukt wird isoliert und aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält 3,0 g orange-rote Kristalle.S-butyl isothiomemesemicarbazide hydroiodide in 250 ml of absolute ethanol containing ml of glacial acetic acid is heated at reflux for 24 hours and then cooled to room temperature. The crude product is isolated and recrystallized from dimethylformamide. 3.0 g of orange-red crystals are obtained.
dihydrochloriddihydrochloride
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,0 g S-Benzylisothiosemicarbazid in 250 ml Äthanol wird gemäß Beispiel 31 umgesetzt, wobei man die angestrebte Verbindung erhält.A mixture of 2.34 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 5.0 g of S-benzylisothiosemicarbazide in 250 ml of ethanol is reacted according to Example 31 to obtain the desired compound.
Beispiel 33 ' . Example 33 '.
9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis(4,4-dimethylthio)semicarbazon9,10-anthracenedicarboxaldehyde-bis (4,4-dimethylthio) semicarbazone
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 3,0 g 4,4-Dimethylthiosemicarbazid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltend 2,0 ml Eisessig, wird während 24 h am Rückfluß erhitztA mixture of 2.34 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 3.0 g of 4,4-dimethylthiosemicarbazide in 250 ml of absolute ethanol containing 2.0 ml of glacial acetic acid is heated at reflux for 24 hours
209 36S 209 36S
und dann auf 'Zimmertemperatur abgekühlt. Der rohe Feststoff wird abfiltriert, wobei man 1,83 g orange-rote Kristalle erhält. ·and then cooled to room temperature. The crude solid is filtered off to give 1.83 g of orange-red crystals. ·
4-Methyl-(9,10-anthrylendimethylidin)dihydrazid der 1-Piperazin-4-methyl- (9,10-anthrylenedimethylidine) dihydrazide of 1-piperazine
thiokohlensäurethiocarbonic
Ein Gemisch von 3,0 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis(thiosemicarbazon) und 25 ml N-Methylpiperazin wird während 9 h im Öl ;bad auf 130 C erhitzt und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Das überschüssige Piperazin wird im Vakuum entfernt und der Rückstand wird zweimal aus wässrigem Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält 1,0 g orange-rote Kristalle.A mixture of 3.0 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde bis (thiosemicarbazone) and 25 ml of N-methylpiperazine is heated in oil for 15 hours, then heated to 130 ° C. and then cooled to room temperature. The excess piperazine is removed in vacuo and the residue is recrystallized twice from aqueous dimethylformamide. This gives 1.0 g of orange-red crystals.
1/1'-[9,10-Anthrylenbis(äthylidinnitrilo)3 diguanidin-dihydro-1/1 '- [9,10-anthrylenebis (ethylidinnitrilo) 3 diguanidin-dihydro-
chloridchloride
Eine Suspension von 2,28 g 9,10-Anthracendicarbonitril und 5,0 g Methylmagnesiumjodid in einer Lösung von 50 ml Äther und 50 ml Toluol wird während 8 h am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird abgetrennt und in Äther suspendiert und bei -10 C mit einem Gemisch von Eis und Ammoniumchlorid behandelt. Die Ätherschicht wird über MgSO. getrocknet und sodann mit Chlorwasserstoff gesättigt, wobei man das Bis-ketimin-dihydro-Chlorid erhält.A suspension of 2.28 g of 9,10-anthracenedicarbonitrile and 5.0 g of methylmagnesium iodide in a solution of 50 ml of ether and 50 ml of toluene is heated at reflux for 8 hours. The reaction product is separated and suspended in ether and treated at -10 C with a mixture of ice and ammonium chloride. The ether layer is over MgSO. dried and then saturated with hydrogen chloride to give the bis-ketimine dihydro chloride.
Eine Lösung von 3,33 g Bis-ketimin-dihydrochlorid, 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat und 1,6g Natriumacetat in 100 ml Äthanol wird während 10 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird sodann abgekühlt und'filtriert, wobei mah die angestrebte Verbindung erhält.A solution of 3.33 g of bis-ketimine dihydrochloride, 2.72 g of aminoguanidine bicarbonate and 1.6 g of sodium acetate in 100 ml of ethanol is heated at reflux for 10 hours. The mixture is then cooled and filtered to give the desired compound.
209 365209 365
Beispiel 36Example 36
1,1'-[9,10-Anthrylenbis(phenyläthylidinnitrilo)]-diguanidin-1,1 '- [9,10-Anthrylenbis (phenyläthylidinnitrilo)] - diguanidin-
dihydrochloriddihydrochloride
Eine Suspension von 2,28 g 9,10-Anthracendicarbonitril und 6,0 g Benzylraagnesiumbromid wird wie bei dem vorhergehenden Beispiel behandelt, wobei man das Bis-ketimin-dihydrochlorid erhält. Eine Lösung von 4,87 g dieses Bis-ketimin-dihydrochlorids wird wie in dem vorhergehenden Beispiel behandelt, wobei man die angestrebte Verbindung erhält.A suspension of 2.28 g of 9,10-anthracenedicarbonitrile and 6.0 g of benzyl-magnesium bromide is treated as in the previous example to give the bis-ketimine dihydrochloride. A solution of 4.87 g of this bis-ketimine dihydrochloride is treated as in the previous example to give the desired compound.
dihydrochloridsdihydrochloride
Ein Gemisch von 2,56 g 9,10-Anthracendiacetonitril [J.A.C.S. 77, 2845 (1955)], 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid und 1,64 g Natriumacetat in 50 ml 50% Äthanol wird in Anwesenheit von 1,5 g Raney-Nickel reduziert bis 2 Moläquivalente Wasserstoff absorbiert sind. Das "Gemisch wird zum Sieden erhitzt und zur Entfernung des Raney-Nickels filtriert. Das Filtrat wird auf ein geringes Volumen eingeengt und abgekühlt, wobei man das gewünschte Produkt erhält.A mixture of 2.56 g of 9,10-anthracenediacetonitrile [J.A.C.S. 77, 2845 (1955)], 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazoline dihydrochloride and 1.64 g of sodium acetate in 50 ml of 50% ethanol is reduced to 2 molar equivalents of hydrogen in the presence of 1.5 g of Raney nickel are. The mixture is heated to boiling and filtered to remove Raney nickel, the filtrate is concentrated to a small volume and cooled to give the desired product.
1,1'- [2-Methyl-9 ,10-anthrylenbis (methylidinnitrilo) ] diguanidin-^1,1'- [2-methyl-9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] diguanidine ^
dihydrochlorid i dihydrochloride i
Eine Suspension von 2,48 g 2-Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 51) und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n HCl in Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt, wobei man die angestrebte Verbindung erhält, welche abfiltriert wird.A suspension of 2.48 g of 2-methyl-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 51) and 2.72 g of aminoguanidine bicarbonate in 100 ml of ethanol and 3.6 ml of 8N HCl in ethanol is stirred and heated to reflux for 2 hours. The mixture is cooled to obtain the desired compound, which is filtered off.
- 209 365- 209 365
1,1'-[2,3,6,7-Tetramethoxy-9,10-anthrylenbis)methylidinnitrilo) ] diguanidin-dihydrochlori.d1,1 '- [2,3,6,7-tetramethoxy-9,10-anthrylenebis) methylidinnitrilo)] diguanidine dihydrochloride.d
Eine Suspension von 3,54 g 2,3,6,7-Tetramethoxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd [CA. 66, 24O5n (1967)] und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 18 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung [Schmelzpunkt 314 C (Zersetzung)] wird durch Filtrieren abgetrennt.A suspension of 3.54 g of 2,3,6,7-tetramethoxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde [CA. 66, 24O5n (1967)] and 2.72 g of aminoguanidine bicarbonate in 100 ml of ethanol and 3.6 ml of 8N ethanolic hydrochloric acid are stirred and heated at reflux for 18 hours. The mixture is cooled and the desired compound [mp 314 C (decomposition)] is separated by filtration.
1 ,1.'- [Äthyl-9,10-anthrylenbis (methlidinnitrilo) jdiguanidin-1, 1. '- [ethyl-9,10-anthrylenebis (methlidinnitrilo) -igiguanidine
dihydrochloriddihydrochloride
Eine Suspension von 2,72 g 2-Äthyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 53) und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolischer HCl wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung wird abfiltriert.A suspension of 2.72 g of 2-ethyl-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 53) and 2.72 g of aminoguanidine bicarbonate in 100 ml of ethanol and 3.6 ml of 8N ethanolic HCl is stirred and heated at reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the desired compound is filtered off.
[Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)3 des 2-Chlor-9,10-anthracen-[Bis (2-imidazolin-2-yl-hydrazone) 3 of 2-chloro-9,10-anthracene
dicarboxaldehyd-dihydrochloridsdicarboxaldehyde dihydrochloride
Ein Reaktionsgemisch von 1,34 g 2-Chlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 1,73 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 80 ml Äthanol wird während 2 h am Rückfluß gehalten und heiß filtriert. Nach dem Abkühlen scheiden sich 0,7 g des gewünschten Produkts in Form von orangen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von über 280 °C ab.A reaction mixture of 1.34 g of 2-chloro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 1.73 g of 2-hydrazinoimidazoline dihydrochloride in 80 ml of ethanol is refluxed for 2 hours and filtered while hot. After cooling, 0.7 g of the desired product precipitate in the form of orange crystals with a melting point above 280 ° C.
Beispiel 42 · Example 42 ·
1,1'- [2-Nitro-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)j-diguanidin- 1, 1'- [2-nitro-9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo) j-diguanidine
dihydrochlorid dihy drochloride
Eine Suspension von 2,8 g 2-Nitro-9,10-anthracendicarbox-A suspension of 2.8 g of 2-nitro-9,10-anthracenedicarboxylic
209 3S5209 3S5
aldehyd und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 2h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung abgetrennt.aldehyde and 2.72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml of ethanol and 3.6 ml of 8n ethanolic hydrochloric acid is stirred and heated for 2h at reflux. The mixture is cooled and the desired compound is separated.
Beispiel 43 . Example 43 .
1 ,1'- [2,6-Dihydroxy-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)]- 1, 1'- [2,6-dihydroxy-9,10-anthrylenebis (methylidinnitrilo)] -
diguanidin-dihydrochlorid . diguanidine dihydrochloride .
Eine Suspension"von 2,66 g 2,6-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 57) und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung abfiltriert.A suspension of 2.66 g of 2,6-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 57) and 2.72 g of aminoguanidine bicarbonate in 100 ml of ethanol and 3.6 ml of 8N ethanolic hydrochloric acid is stirred and heated at reflux for 2 hours The mixture is cooled and the desired compound is filtered off.
1,1'-[2,6-Dimethoxy-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)]-1,1 '- [2,6-dimethoxy-9,10-anthrylenbis (methylidinnitrilo)] -
diguanidin-dihydrochloriddiguanidine dihydrochloride
Eine Suspension von 2,94 g 2,6-Dimethoxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 58) und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung abgetrennt.A suspension of 2.94 g of 2,6-dimethoxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 58) and 2.72 g of aminoguanidine bicarbonate in 100 ml of ethanol and 3.6 ml of 8N ethanolic hydrochloric acid is stirred and heated to reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the desired compound is separated.
Beispiel 45 ; Example 45 ;
Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) des : \ Bis (2-imidazolin-2-yl-hydrazone) of :
2,6~Diacetoxy-9,1Q-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorids2.6 ~ diacetoxy-9,1Q-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Eine Suspension von 3,5 g 2,6-Diacetoxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 59) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und das Produkt abgetrennt.A suspension of 3.5 g of 2,6-diacetoxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 59) and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazoline dihydrochloride in 100 ml of ethanol is stirred and heated to reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the product separated.
-69- 209 365-69- 209 365
Beispiel 46Example 46
anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridanthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Eine Suspension von 2,5 g 2-Hydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 60) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolindihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird während 2 h gerührt und am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird sodann abgekühlt und das Produkt abfiltriertA suspension of 2.5 g of 2-hydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 60) and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazolinedihydrochloride in 100 ml of ethanol is stirred for 2 h and heated to reflux. The mixture is then cooled and the product is filtered off
Beispiel example Alal
Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 1,2-Dihydroxy-9,lO-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridBis (2-imidazolin-2-yl-hydrazone) of 1,2-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Eine Suspension von 2,66 g 1,2-Dihydroxy-9,10-anthracendicärboxaldehyd (Beispiel 61) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und das Produkt abfiltriert.A suspension of 2.66 g of 1,2-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 61) and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazoline dihydrochloride in 100 ml of ethanol is stirred and heated at reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the product is filtered off.
anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridanthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Eine Suspension von 2,66 g 1,4-Dihydroxyr9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 62) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt- und das Produkt abgetrennt.A suspension of 2.66 g of 1,4-dihydroxyr9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 62) and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazoline dihydrochloride in 100 ml of ethanol is stirred and heated to reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the product separated.
dicarboxaldehyd-dihydrochlorid · dicarboxaldehyde-d ih ydrochloride ·
Eine Suspension von 2,5 g 2-Amino~9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 63) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrophlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die erhaltene Verbindung abfiltriert.A suspension of 2.5 g of 2-amino-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 63) and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazoline dihydrophloride in 100 ml of ethanol is stirred and heated to reflux for 2 hours. The mixture is cooled and the resulting compound is filtered off.
209 365209 365
Beispiel 50Example 50
2-Chlor-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2-chloro-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Eine Lösung von 15,0 g 2-Chloranthracen in 60,8 g Vinylencarbonat wird während 20 h am Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Vinylencarbonat wird durch Vakuumdestillation abgetrennt. Der Rückstand, ein brauner Festkörper, wird aus Methylenchlorid/Methanol umkristallisiert. Man erhält das cyclische Carbonat von 2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 200 bis 230 °C.A solution of 15.0 g of 2-chloroanthracene in 60.8 g of vinylene carbonate is refluxed for 20 hours. The excess vinylene carbonate is separated by vacuum distillation. The residue, a brown solid, is recrystallized from methylene chloride / methanol. The cyclic carbonate of 2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-11,12-diol with a melting point of 200 to 230 ° C is obtained.
Ein Gemisch von 12,0 dieses cyclischen Carbonats und 9,2 g Kal.iumhydroxid in 100 ml Wasser und 12 ml Äthanol wird während 2 h auf .7.5 °C erhitzt. Die Mischung wird unter vermindertem Druck auf ein Volumen von 50 ml eingedampft und mit 100 ml Wasser behandelt. Das kristalline Produkt wird abgetrennt- und aus Toluol umkristallisiert. Man erhält 2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol mit einem Schmelzpunkt von- 195 bis 210 C.A mixture of 12.0 of this cyclic carbonate and 9.2 g of potassium hydroxide in 100 ml of water and 12 ml of ethanol is heated to .7.5 ° C for 2 hours. The mixture is evaporated under reduced pressure to a volume of 50 ml and treated with 100 ml of water. The crystalline product is separated off and recrystallized from toluene. This gives 2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol having a melting point of 195 to 210 C.
Zu einer Suspension von 2,73 g dieses Diols in 70 ml Essigsäure gibt man bei 35 C 8,8 g Bleitetraacetat während 5 min. Die Reaktionsmischung wird bei 3 5 C während weiterer 2 h gerührt. Man erhält 1,5 g einer orangen kristallinen Verbindung. Nach dem Abdampfen der Mutterlauge erhält man weitere 0,5 g der Verbindung. Die zwei Mengen der angestrebten Verbindung werden vereinigt und aus 50 ml Toluol, umkristallisiert. Man erhält 2-Chlor-9,1O-anthracendicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 193 bis 196 °C.To a suspension of 2.73 g of this diol in 70 ml of acetic acid is added at 35 C 8.8 g of lead tetraacetate for 5 min. The reaction mixture is stirred at 3 5 C for a further 2 h. 1.5 g of an orange crystalline compound are obtained. After evaporation of the mother liquor gives another 0.5 g of the compound. The two quantities of the desired compound are combined and recrystallized from 50 ml of toluene. This gives 2-chloro-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde having a melting point of 193 to 196 ° C.
Beispiel 51 . ·.·.·. Example 51 . ·. ·. ·.
2-Methyl-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2-methyl-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
13g 2-Methylanthracen werden nach dem dreistufigen Verfahren, welches in Beispiel 50 für das 2-Chlor-Analoge beschrieben wurde, in 2-Methyl-9,10-anthracen-dicarboxaldehyd13g of 2-methylanthracene are converted to 2-methyl-9,10-anthracene-dicarboxaldehyde by the three-step procedure described in Example 50 for the 2-chloro analogue
-Vi- 209 365-Vi- 209 365
umgewandelt.transformed.
Beispiel 52Example 52
1-Chlor-9,1O-anthracendicarboxaldehyd1-chloro-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
15g 1-Chloranthracen werden nach dem dreistufigen Verfahren des Beispiels 50 in 1-Chlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.15 g of 1-chloroanthracene are converted to 1-chloro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde by the three step procedure of Example 50.
2-Äthyl-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2-ethyl-9,1O anthracenedicarboxaldehyde
14 g 2-Äthylanthracen werden nach dem dreistufigen Verfahren des Beispiels 50 in 2-Äthyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.14 g of 2-ethylanthracene are converted to 2-ethyl-9,10-anthracenedicarboxaldehyde by the three-step procedure of Example 50.
99 ,. 10-Bis(chlormethyl)-2-methylanthracen10-bis (chloromethyl) -2-methylanthracene
Ein Gemisch von 35 ml Dioxan und 6 ml konzentrierter Salzsäure wird mit Chlorwasserstoffgas gesättigt. Sodann gibt man 4,5 g 2-Methylanthracen und 3,8 g 95,% Paraformaldehyd hinzu. Die Mischung wird langsam gerührt und unter Einleitung von Chlorwasserstoffgas während 2 h-am Rückfluß erhitzt. ) Die Mischung wird gerührt und während weiterer .3 h am Rückfluß erhitzt und dann bei Zimmertemperatur während 16 h stehengelassen. Der gelbe Festkörper wirql abfiltriert und mit Dioxan gewaschen und getrocknet. Man erhält die angestrebte Verbindung.A mixture of 35 ml of dioxane and 6 ml of concentrated hydrochloric acid is saturated with hydrogen chloride gas. Then, 4.5 g of 2-methylanthracene and 3.8 g of 95% paraformaldehyde are added. The mixture is stirred slowly and heated to reflux with hydrogen chloride gas bubbling for 2 hours. ) The mixture is stirred and refluxed for a further .3 h and then allowed to stand at room temperature for 16 h. The yellow solid was filtered off and washed with dioxane and dried. The desired compound is obtained.
2-Methyl-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2-methyl-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Zu einer gerührten Suspension von 2,6 g 9,10-Bas(chlormethyl) -2-methylanthracen in 50 ml Dimethylsulfoxid (getrocknet über Calciumhydrid) gibt man unter StickstoffTo a stirred suspension of 2.6 g of 9,10-Bas (chloromethyl) -2-methylanthracene in 50 ml of dimethyl sulfoxide (dried over calcium hydride) are added under nitrogen
- w.- 209 365- w.- 209 365
bei Zimmertemperatur langsam eine Lösung, welche erhalten wurde durch Zugabe von 3,0 g 2-Nitropropan zu einer Lösung von 0,5 g Natrium in 30 ml Äthanol. Das Reaktionsgemisch ändert sich allmählich von gelb zu dunkelorange und wird homogen. An diesem Punkt (2,5 bis 3,0 h) wird das Gemisch in 200 ml Eiswasser filtriert. Der orange Niederschlag wird abgetrennt und in Methylenchlorid aufgelöst, dann wird die Lösung mit Wasser extrahiert. Die Methylenchloridlösung wird über MgSO4 getrocknet und zur Trockene eingedampft, wobei man die angestrebte Verbindung erhält.at room temperature slowly a solution which was obtained by adding 3.0 g of 2-nitropropane to a solution of 0.5 g of sodium in 30 ml of ethanol. The reaction mixture gradually changes from yellow to dark orange and becomes homogeneous. At this point (2.5 to 3.0 h), the mixture is filtered in 200 ml of ice-water. The orange precipitate is separated and dissolved in methylene chloride, then the solution is extracted with water. The methylene chloride solution is dried over MgSO 4 and evaporated to dryness to give the desired compound.
1-Methy1-9,1O-anthracendicarboxaldehyd1-Methy1-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
1-Methylanthracen (4,5 g) wird nach dem in den Beispielen 54 uncl·-55"für 2-Methylanthracen beschriebenen Verfahren in 1-Methyl-9,10-anthracendicarboxaidehyd umgewandelt.1-Methylanthracene (4.5 g) is converted to 1-methyl-9,10-anthracenedicarboxaaldehyde by the method described in Examples 54 and 55 for 2-methylanthracene.
2,6-Dihydroxy-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2,6-dihydroxy-9,1O anthracenedicarboxaldehyde
Eine Suspension von 2,4 g (0,01 Mol) 2,6-Dihydroxyanthrachinon in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran, enthaltend'2,1 g Triäthylamin, wird mit 2,2 g Trimethylsilylchlorid behandelt und umgesetzt, bis das Anthrachinon aufgelöst wird. Das Triäthylamin-hydrochlorid wird abfiltriert und die verbleibende Lösung des silylierten Anthrachinone wird in der nachfolgenden Reaktionsstufe eingesetzt.A suspension of 2.4 g (0.01 mol) of 2,6-dihydroxyanthraquinone in 100 ml of dry tetrahydrofuran containing 2.1 g of triethylamine is treated with 2.2 g of trimethylsilyl chloride and reacted until the anthraquinone is dissolved. The triethylamine hydrochloride is filtered off and the remaining solution of the silylated anthraquinones is used in the subsequent reaction stage.
In einem trockenen vor Feuchtigkeit geschützten System und unter einer Argonatmosphäre wird die Lösung von 0,01 Mol des silylierten Anthrachinons in Tetrahydrofuran bei Zimmertemperatur langsam mit einer Lösung von 0,02 Mol . [a-Lithio-Ot-(N,N-dimethylamino)methyl] diphenylphosphinoxid [Peterson, J. Am. 'Chem. Soc. 93, 4027 (1971)] in wasserfreiem •Äther/Hexan umgesetzt. Die Reaktion wird während 2 h durchgeführt, wobei die Temperatur mit einem Eisbad auf Zimmertemperatur gehalten wird. Die Lösung des Enamins wird beiIn a dry, moisture-proof system and under an argon atmosphere, the solution of 0.01 mol of the silylated anthraquinone in tetrahydrofuran at room temperature slowly with a solution of 0.02 mol. [α-Lithio-Ot- (N, N-dimethylamino) methyl] diphenylphosphine oxide [Peterson, J. Am. 'Chem. Soc. 93, 4027 (1971)] in anhydrous ether / hexane. The reaction is carried out for 2 hours, keeping the temperature at room temperature with an ice bath. The solution of the enamine is added
209 365209 365
Zimmertemperatur durch Zugabe von 2O' ml 90 % Ameisensäurelösung hydrolysiert und das Reaktionsgemisch wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet und das Produkt wird aus Toluol umkristallisiert. Man erhält 2, 6-Dihydroxy- . 9/10-anthracendialdehyd.Room temperature is hydrolyzed by adding 2O 'ml of 90% formic acid solution and the reaction mixture is filtered off and washed with water and dried, and the product is recrystallized from toluene. 2, 6-Dihydroxy- is obtained. 9/10-anthracendialdehyd.
Nach bekannten Verfahren kann der 2,6-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxyaldehyd in 2,6-Dialkoxy-Derivate oder 2,6-Diacyloxy-Derivate umgewandelt werden.By known methods, the 2,6-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxyaldehyde can be converted to 2,6-dialkoxy derivatives or 2,6-diacyloxy derivatives.
2,6-Dimethoxy-9,1O-anthracen-dicarboxaldehyd2,6-dimethoxy-9,1O-anthracene-dicarboxaldehyde
Eine Suspension von 2,66 g (0,01 Mol) 2,6-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd in 100 ml Toluol wird mit 0,02 Mol von mit. Petroläther gewaschenem Natriumhydrid behandelt und allmählich unter Rühren erwärmt, bis die Wasserstoffentwicklung aufhört. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird sodann mit 0,02 Mol von mit Petroläther gewaschenem Natriumhydrid behandelt und allmählich unter Rühren erwärmt, bis die Wasserstoffentwicklung beendet ist. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird sodann mit 2,84 g (0,02 Mol) Methyljodid behandelt und über Nacht bei 40 °C gerührt und danach am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird heiß filtriert,um das Natriumjodid zu entfernen. Nach dem Abkühlen erhält man Kristalle von 2,6-Dimethoxy-9,1O-anthracendicarboxaldehyd.A suspension of 2.66 g (0.01 mol) of 2,6-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde in 100 ml of toluene is mixed with 0.02 mol of. Petroleum ether washed sodium hydride and gradually heated with stirring until the evolution of hydrogen ceases. The cooled reaction mixture is then treated with 0.02 mol of sodium hydride washed with petroleum ether and gradually warmed with stirring until hydrogen evolution ceases. The cooled reaction mixture is then treated with 2.84 g (0.02 mol) of methyl iodide and stirred overnight at 40 ° C and then heated to reflux. The mixture is filtered hot to remove the sodium iodide. After cooling, crystals of 2,6-dimethoxy-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde are obtained.
2,6-Diacetoxy-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2,6-diacetoxy-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Eine Lösung von 2,66 g (0,01 Mol) 2,6-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd in 100 ml heißem Eisessig wird mit 2,5 g (0,025 Mol) Essigsäureanhydrid behandelt. Die Mischung wird gerührt und auf einem Dampfbad während 1h erhitzt und sodann abgekühlt, wobei man Kristalle von .2.6-Diacetoxy-9,lO-anthracendicarboxaldehyd erhält.A solution of 2.66 g (0.01 mol) of 2,6-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde in 100 ml of hot glacial acetic acid is treated with 2.5 g (0.025 mol) of acetic anhydride. The mixture is stirred and heated on a steam bath for 1 h and then cooled to give crystals of .2.6-diacetoxy-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde.
2-Hydroxy-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2-hydroxy-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Eine Suspension von 2,24 g (0,01 Mol) 2-Hydroxyanthrachinon in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran, enthaltend 1,05 g (0,01 Mol) Triäthylamin wird mit 1,1g (0,01 Mol) Trimethylsilylchlorid behandelt und umgesetzt, bis das Anthrachinon aufgelöst ist. Das Triäthylaminhydrochlorid wird abfiltriert und die verbleibende Lösung des silierten Anthrachinons wird bei der nachfolgenden Reaktionsstufe eingesetzt.A suspension of 2.24 g (0.01 mol) of 2-hydroxyanthraquinone in 100 ml of dry tetrahydrofuran containing 1.05 g (0.01 mol) of triethylamine is treated with 1.1 g (0.01 mol) of trimethylsilyl chloride and reacted, until the anthraquinone is dissolved. The triethylamine hydrochloride is filtered off and the remaining solution of the ensiled anthraquinone is used in the subsequent reaction stage.
In dem für das 2,6-Dihydroxy-Analoge beschriebene Reaktionssystem wird eine Lösung von 0,01 Mol des silierten 2-Hydroxyanthrachinons in Tetrahydrofuran langsam mit einer Lösung von 0,01 Mol des gleichen Lithioanions umgesetzt. Die Reaktion wird während 2 h bei Zimmertemperatur durchgeführt. Die Lösung des Enamins wird bei Zimmertemperatur durch Zugabe von 20 ml 90% Ameisensäurelösung hydrolysiert. Das Reaktionsgemisch wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Produkt· wird aus Toluol umkristallisiert. Man erhält 2-Hydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd.In the reaction system described for the 2,6-dihydroxy analogue, a solution of 0.01 mol of the silated 2-hydroxyanthraquinone in tetrahydrofuran is slowly reacted with a solution of 0.01 mol of the same lithioanion. The reaction is carried out for 2 hours at room temperature. The solution of the enamine is hydrolyzed at room temperature by adding 20 ml of 90% formic acid solution. The reaction mixture is filtered off, washed with water and dried. The product is recrystallised from toluene. 2-hydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde is obtained.
1,2-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd1,2-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde
Es werden 2,4 g (0,01 Mol) 1,2-Dihydroxyanthrachinon eingesetzt. Man arbeitet nach dem dreistufigen Verfahren, welches für das 2,6-Dihydroxy-Analoge beschrieben wurde. Man erhält 1,2-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd in Form farbloser Kristalle aus Toluol.There are 2.4 g (0.01 mol) of 1,2-dihydroxyanthraquinone used. The three-step procedure described for the 2,6-dihydroxy analogue is followed. 1,2-Dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde is obtained in the form of colorless crystals of toluene.
1,4-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd1,4-dihydroxy-9,10-anthracenedicarboxaldehyde
Man setzt 2,4 g (0,01 Mol) 1,4-Dihydroxyanthrachinon ein und arbeitet nach dem dreistufigen Verfahren, welches für das 2,6-Dihydroxy-Analoge beschrieben wurde. Man erhältIt uses 2.4 g (0.01 mol) of 1,4-dihydroxyanthraquinone and works by the three-step process which has been described for the 2,6-dihydroxy analog. You get
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1,4-Dihydroxy-9,lO-anthracendicarboxaldehyd in Form von Kristallen aus Toluol.1,4-Dihydroxy-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde in the form of crystals of toluene.
2-Amino-9,lO-anthracendicarboxaldehyd2-Amino-9, lO-anthracenedicarboxaldehyde
Man setzt 2,3 g (0,01 Mol) 2-Aminoanthrachinon ein und arbeitet nach dem Verfahren, welches für das .2-Hydroxy-Analoge beschrieben wurde. Man erhält 2-Amino-9,10-anthracendicarboxaldehyd.It uses 2.3 g (0.01 mol) of 2-aminoanthraquinone and works by the method which has been described for the .2-hydroxy analog. 2-amino-9,10-anthracenedicarboxaldehyde is obtained.
9,IQ-Anthracendicarboxaldehyd9, IQ anthracenedicarboxaldehyde
Eine Lösung von 2,38 g (0,01 Mol) Cis-9,10-dihydro-9, lO-ät^hananthracen-i 1 ,12-diol [Newman et al, J. Am.. Cheiti. Soc, 77, 3789 (1955)] in 50 ml Eisessig wird mit einem Magnetrührer bei 30 bis 35 0C gerührt und dann portionsweise mit 8,9 g (0,02 Mol) Bleitetraacetat behandelt bis die blaue Färbung beim Test mit Jodstärkepapier erhalten bleibt. Das Reaktionsgemisch wird während 2 h gerührt und die gebildeten orange gefärbten Kristalle werden abfiltriert und aus Methylenchlorid umkristallisiert. Man erhält 1,5 g (65 %) orange Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 24 5 bis 24 7 C.A solution of 2.38 g (0.01 mol) of cis-9,10-dihydro-9,1O-ethane-anthracene-i 1, 12-diol [Newman et al, J. Am. Cheiti. Soc, 77, 3789 (1955)] in 50 ml of glacial acetic acid is stirred with a magnetic stirrer at 30 to 35 0 C and then treated portionwise with 8.9 g (0.02 mol) of lead tetraacetate until the blue color is retained in the test with iodine starch paper , The reaction mixture is stirred for 2 h and the resulting orange-colored crystals are filtered off and recrystallized from methylene chloride. This gives 1.5 g (65%) of orange needles with a melting point of 24 5 to 24 7 C.
1,1'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilp)Ibis[3-furfuryl-1,1 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilp) Ibis [3-furfuryl
guanidin]-dihydrochloridguanidine] dihydrochloride
Ein Gemisch von 1,0g von 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 2,0 g i-Amino-3-furylguanidin-dihydrochlorid und 100 ml Äthanol wird während 1,5 h am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abgedampft, wobei man einen glasigen Rückstand erhält.' Dieser wird gemahlen und mit Diäthyläther verrieben und man erhält ein oranges Pulver mit einem Gewicht von 2,0 g und einem Schmelzpunkt von 135 bis 140 0C (Zersetzung).A mixture of 1.0 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde, 2.0 g of i-amino-3-furylguanidine dihydrochloride and 100 ml of ethanol is refluxed for 1.5 h. The solution is evaporated to give a glassy residue. This is ground and triturated with diethyl ether to give an orange powder having a weight of 2.0 g and a melting point of 135 to 140 0 C (decomposition).
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Beispiel 66 . Example 66 .
1,1'-[9,1O-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[3-(2-thenyl)-1,1 '- [9,1O-Anthrylenbis (methylidinnitrilo)] bis [3- (2-thenyl) -
guanidin]-dihydrochlorid . guanidinium] dihydrochloride .
Ein Gemisch von 0,96 g 9,lO-Anthracendicarboxaldehyd, 2,0 g i-Amino-3-thenylguanidin-dihydrochlorid, 75 ml Äthanol und 0,3 ml konzentrierter HCl wird während 2,5 h am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abgekühlt und filtriert, um eine kleine Menge eines Festkörpers abzutrennen. Dann wird die Lösung zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird dreimal mit Methanol abgedampft und sodann in einer geringen Menge Methanol aufgelöst und mit einer großen Menge Diäthyläther behandelt, wobei man einen gummiartigen Festkörper erhält. Die überstehende Lösung wird abdekantiert und der Rückstand wird mit weiterem Äther aufgeschlämmt, wobei man einen gelben Festkörper mit einem Schmelzpunkt von 190 bis 200 C (Zersetzung) in einer Ausbeute von 2,2g erhält.A mixture of 0.96 g of 9, 10-anthracenedicarboxaldehyde, 2.0 g of i-amino-3-thylguanidine dihydrochloride, 75 ml of ethanol and 0.3 ml of concentrated HCl is refluxed for 2.5 hours. The solution is cooled and filtered to separate a small amount of a solid. Then the solution is evaporated to dryness. The residue is evaporated three times with methanol and then dissolved in a small amount of methanol and treated with a large amount of diethyl ether to obtain a rubbery solid. The supernatant solution is decanted off and the residue is slurried with more ether to give a yellow solid with a melting point of 190 to 200 C (decomposition) in a yield of 2.2 g.
1y1'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)Ibis[2,3-diiso-1Y1 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilo) Ibis [2,3-diiso-
propy!guanidin]-dihydrojodidpropyl! guanidine] -dihydrojodid
Ein Gemisch von 4,0 g 1-Amino-2,3-diisopropylguanidinhydrojodid, 1,6 g 9,10-Anthracendicarbox-aldehyd, 100 ml Äthanol und 2 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol wird während 4 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird heiß filtriert, um eine geringe Menge eines Festkörpers abzutrennen und das Filtrat wird eingedampft, bis ein oranges kristallines Produkt erscheint. Die Suspension wird abgekühlt und filtriert. Man erhält 4,4 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von 278 bis 280 0C.A mixture of 4.0 g of 1-amino-2,3-diisopropylguanidine hydroiodide, 1.6 g of 9,10-anthracenedicarbox aldehyde, 100 ml of ethanol and 2 ml of 4N hydrogen iodide in ethanol is heated at reflux for 4 h. The mixture is filtered hot to separate a small amount of a solid and the filtrate is evaporated until an orange crystalline product appears. The suspension is cooled and filtered. This gives 4.4 g of a product having a melting point of 278 to 280 0 C.
1/1'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[3-(1-indanyl)-1/1 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilo)] bis [3- (1-indanyl) -
guanidin]-dihydrojodidguanidine] -dihydrojodid
Eine Lösung von 1/14 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd undA solution of 1/14 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde and
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3,1 g 1-Amino-3(1-indanyl)guanidin in 50 ml Äthanol, enthaltend 3 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol wird während 3 h am Rückfluß erhitzt, und dann über Nacht abgekühlt, wobei man 2,3g orange Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 262 bis 263 , C erhält.3.1 g of 1-amino-3 (1-indanyl) guanidine in 50 ml of ethanol containing 3 ml of 4N hydrogen iodide in ethanol is heated at reflux for 3 hours and then cooled overnight to give 2.3 g of orange crystals Melting point of 262 to 263, C receives.
1f1'-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo]bis[3-(4-pyridyl-1f1 '- [9,10-Anthrylenbis (methylidinnitrilo] bis [3- (4-pyridyl
methyl)guanidinj-tetrahydrojodidmethyl) guanidinj-tetrahydrojodid
Ein Gemisch von 2,3 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 6,4 g 1-Amino~3-(4-pyridylmethyl)guanidin, 9,0 ml 4n HJ und 100 ml Äthanol wird während 3 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt, wobei man 6,3 g eines Festkörpers erhält. 3,9 g dieses Produkts werden in 160 ml Äthanol aufgeschlämmt und.zum !Sieden gebracht und dann tropfenweise mit Wasser behandelt, bis Auflösung eintritt. Sodann wird das erhaltene Gemisch 'mit einer geringen Menge Darco behandelt und filtriert. Man erhält 2,2 g des angestrebten Produkts mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 240 °C (Zersetzung).A mixture of 2.3 g of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde, 6.4 g of 1-amino-3- (4-pyridylmethyl) guanidine, 9.0 ml of 4n HJ and 100 ml of ethanol is heated at reflux for 3 hours and then cooled to obtain 6.3 g of a solid. 3.9 g of this product are slurried in 160 ml of ethanol and boiled and then treated dropwise with water until dissolution occurs. The resulting mixture is then treated with a small amount of Darco and filtered. This gives 2.2 g of the desired product with a melting point of 235 to 240 ° C (decomposition).
Beispiel 70Example 70
2-Methy1-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2-Methy1-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Ein Gemisch von Isomeren von'2-Methyl-11t12-dihydroxy-9,1O-äthano-anthracen mit einem Gewicht von 2,1 g wird in 45 ml Eisessig aufgelöst und bei Zimmertemperatur mit 7,45 g Bleitetraacetat behandelt bis der Stärke-Jod-Test positiv ist. Nach 2 bis 3 h bei Zimmertemperatur gefolgt von einer Abkühlung scheiden sich orange Kristalle aus, welche abfiltriert und aus Methylenchlorid/Methanol umkristallisiert werden.' Man erhält 1,1 g orange Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 164 °C.A mixture of isomers of 2-methyl-11- t 12-dihydroxy-9,1O-ethano-anthracene weighing 2.1 g is dissolved in 45 ml of glacial acetic acid and treated at room temperature with 7.45 g of lead tetraacetate until the starch Iodine test is positive. After 2 to 3 h at room temperature followed by cooling, orange crystals precipitate, which are filtered off and recrystallized from methylene chloride / methanol. This gives 1.1 g of orange crystals with a melting point of 162 to 164 ° C.
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Beispiel 71 . Example 71 .
dicarboxaldehyd-dihydrochlorid-monohydratdicarboxaldehyde dihydrochloride monohydrate
Eine Lösung von 2,2 g 2-Methyl-9,lO-anthracendicarboxaldehyd in 150 ml siedendem n-Propanol wird mit 3,1 g 2-Imidazolin-2-ylhydrazin behandelt. Die Lösung wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 2 h auf 100 ml eingeengt, worauf die Lösung zur Klärung abfiltriert und dann gekühlt wird. Nach längerem Stehen scheiden sich 2,2 g orange Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 300 bis 302 °C aus. Die freie Base des obigen Produkts kann in Form rot-oranger Kristalle erhalten werden, wenn man die Mutterlauge mit einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung basisch stellt. Die freie Base hat einen Schmelzpunkt von.295 bis 298 °C. ·A solution of 2.2 g of 2-methyl-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde in 150 ml of boiling n-propanol is treated with 3.1 g of 2-imidazolin-2-ylhydrazine. The solution is brought to the boil and concentrated in the course of 2 h to 100 ml, whereupon the solution is filtered off for clarification and then cooled. After prolonged standing, 2.2 g of orange crystals with a melting point of 300 to 302 ° C precipitate. The free base of the above product can be obtained in the form of red-orange crystals by basifying the mother liquor with an aqueous sodium bicarbonate solution. The free base has a melting point of .255 to 298 ° C. ·
1,4-Dimethoxy-9,1O-anthracendicarboxaldehyd1,4-dimethoxy-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Ein Gemisch von Isomeren des 1,4-Dimethoxy-11,12-dihydroxy-9/10-äthano-anthracens mit einem Gewicht von 10 g wird in 150 ml Eisessig bei 50 C aufgelöst und portionsweise in 30 g Bleitetraacetat behandelt. Nach 2 h bei 50 0C wird die Lösung abfiltriert, um die unlöslichen Bestandteile zu entfernen. Dann wird die Lösung abgekühlt, wobei orange Kristalle erscheinen. Diese werden filtriert, mit Eisessig gewaschen und getrocknet. Das Produkt hat einen Schmelzpunkt von 208 bis 212 0C.A mixture of isomers of 1,4-dimethoxy-11,12-dihydroxy-9/10-ethano-anthracene weighing 10 g is dissolved in 150 ml of glacial acetic acid at 50 ° C. and treated portionwise in 30 g of lead tetraacetate. After 2 h at 50 ° C., the solution is filtered off to remove the insoluble constituents. Then the solution is cooled, whereby orange crystals appear. These are filtered, washed with glacial acetic acid and dried. The product has a melting point of 208 to 212 0 C.
Beispiel 73 \ . Example 73 \.
9,lO-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid, 9, 10-anthracene dicarboxaldehyde dihydrochloride ,
Eine Lösung von 1,7 g 1,4-Dimethoxy-9,10-anthracen-dicarboxaldehyd in 100 ml n-Propanol wird mit 2,06 g 2-Imidazolin-2-yl-hydrazin behandelt und während 2 h am Sieden gehalten und dabei auf 50 ml eingeengt. Die heiße Lösung wird filtriert, wobei man einen gelben Festkörper erhält, welcher mit n-PropanolA solution of 1.7 g of 1,4-dimethoxy-9,10-anthracene-dicarboxaldehyde in 100 ml of n-propanol is treated with 2.06 g of 2-imidazolin-2-yl-hydrazine and kept boiling for 2 h and while concentrated to 50 ml. The hot solution is filtered to give a yellow solid which is treated with n-propanol
I -η - I -η -
gewaschen wird und getrocknet wird-Der Schmelzpunkt des Produkts beträgt 3OO bis 305 0C-is washed and dried. The melting point of the product is 3OO to 305 0 C-
Beispiel 74 . . Example 74 . ,
Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2,6-Difluor-9,10- · anthracendicarboxaldehyd Bis (2-imidazolin-2-yl-hydrazone) of 2,6-difluoro-9,10- anthracenedicarboxaldehyde
Eine.Suspension von 2,74 g 2,6-Difluoro-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 75) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolindihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 3 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt wird abfiltriert. . . .A suspension of 2.74 g of 2,6-difluoro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 75) and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazolinedihydrochloride in 100 ml of ethanol is stirred and heated at reflux for 3 hours. The mixture is cooled and the product is filtered off. , , ,
2, 6-Dif luor-9, IQ-ranthracendicarboxaldehyd2, 6-Difluoro-9, IQ-ranthracedicarboxaldehyde
15 g 2,6-Difluoranthracen werden nach dem Dreistufenverfahren des Beispiels 50 in 2,6-Difluor-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.15 g of 2,6-difluoroanthracene are converted to 2,6-difluoro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde by the three-step procedure of Example 50.
Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2,3-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd ' Bis (2-imidazolin-2-yl-hydrazone) of 2,3-dimethyl-9,10-anthracenedicarboxaldehyde '
Eine Suspension von 2,7 g 2,3-Dimethy1-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 77) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolindihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 3 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt abgetrennt. · 'A suspension of 2.7 g of 2,3-dimethy1-9,10-anthracenedicarboxaldehyde (Example 77) and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazolinedihydrochloride in 100 ml of ethanol is stirred and heated to reflux for 3 hours. The mixture is cooled and the product separated. · '
2,3-Dimethy1-9,lO-anthracendicarboxaldehyd2,3-Dimethy1-9, lO-anthracenedicarboxaldehyde
14 g 2,3-Dimethylanthracen werden nach dem Dreistufenverfahren des Beispiels 50 in 2,3-Dimethyl-9,lO-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.14 g of 2,3-dimethylanthracene are converted to 2,3-dimethyl-9,10-anthracenedicarboxaldehyde by the three-step procedure of Example 50.
Beispiel 78Example 78
Bls(2-imidazolin-2^-yl-hydrazon) von 2 , 6-Dichlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridBls (2-imidazoline-2-yl-yl-hydrazone) of 2,6-dichloro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Eine Suspension von 3,03 g 2,6-Dichlor-9,1O-anthracendicarboxaldehyd und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird während 3 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt, wobei die angestrebte Verbindung erhalten wird.A suspension of 3.03 g of 2,6-dichloro-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde and 3,46 g of 2-hydrazino-2-imidazoline dihydrochloride in 100 ml of ethanol is refluxed for 3 hours and then cooled to yield the desired Connection is obtained.
2,6~Dichlor-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2.6 ~ dichloro-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
18 g 2,6-Dichloranthracen werden nach dem Dreistuf enverfahreri des Beispiels 50 in 2,6~Dichlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.18 g of 2,6-dichloroanthracene are converted to 2,6-dichloro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde after the three-step enverfahreri of Example 50.
anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridanthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Eine Suspension von 2,6 g 1,4-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt, wobei die angestrebte Verbindung erhalten wird. ·A suspension of 2.6 g of 1,4-dimethyl-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 3.46 g of 2-hydrazino-2-imidazoline dihydrochloride in 100 ml of ethanol is heated at reflux for 2 hours and then cooled, with the desired Connection is obtained. ·
Beispiel 81Example 81 ;;
1,4-Dimethyl-9,1O-anthracendicarboxaldehyd1,4-dimethyl-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
16 g 1,4-Dimethylanthracen werden nach dem Dreistufenverfahren des Beispiels 50 in 1,4-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt. . .16 g of 1,4-dimethylanthracene are converted to 1,4-dimethyl-9,10-anthracenedicarboxaldehyde by the three-step procedure of Example 50. , ,
9,10-Dihydro-9,1O-anthracendicarboxaldehyd9,10-dihydro-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Ein Gemisch von 21,3 g Vinylencarbonat (farblose FlüssigkeitA mixture of 21.3 g of vinylene carbonate (colorless liquid
-Βλ--Βλ-
mit einem Siedepunkt von 71 bis 73 C bei 28 minHg, erhalten durch Destillation) und von 4,4 g trockenem Anthracen wird auf Rückflußtemperatur (165 bis 17O °C) unter Stickstoff während 20 h erhitzt und dann im Vakuum destilliert (62 bis 64 °C bis 17 mmHg). Man erhält 10,2 g eines braunen Rückstandes. Dieser wird in 100 ml Methylenchlorid aufgenommen und mit Aktivkohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wird mit 100 ml Methanol behandelt und abgekühlt, wobei farblose Kristalle des cyclischen Carbonats von Cis-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 260 bis 262 C erhalten werden.with a boiling point of 71 to 73 C at 28 min. Hg, obtained by distillation) and 4.4 g of dry anthracene is heated to reflux (165 to 17O ° C) under nitrogen for 20 h and then distilled in vacuo (62 to 64 ° C to 17 mmHg). 10.2 g of a brown residue are obtained. This is taken up in 100 ml of methylene chloride and treated with activated charcoal and filtered. The filtrate is treated with 100 ml of methanol and cooled to give colorless crystals of the cyclic carbonate of cis-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol having a melting point of 260 to 262 ° C.
Ein Gemisch von 5,6 g des cyclischen Carbonats von Cis-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol und 4,9 g Kaliumhydroxid, 6,4 ml Wasser und 53 ml Äthanol wird während 2 h auf 70 bis 75 0C gerührt. Das erhaltene Zweischichtensystem wird abfiltriert. Das Filtrat wird mit der doppelten Volumenmenge Wasser verdünnt und abgekühlt, wobei farblose Kristalle von Cis-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol (Fp.: 202 - 204 °C) erhalten werden.A mixture of 5.6 g of the cyclic carbonate of cis -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol and 4.9 g of potassium hydroxide, 6.4 ml of water and 53 ml of ethanol is added during 2 h stirred at 70 to 75 0 C. The resulting two-layer system is filtered off. The filtrate is diluted with twice the volume of water and cooled to give colorless crystals of cis-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol (mp 202-204 ° C).
Ein Gemisch von 2,38 g Cis-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol in 40 ml Eisessig wird bei Zimmertemperatur portionsweise mit 4,8 g Bleitetraacetat .unter Rühren im Verlauf von 10 min behandelt. Die Mischung wird auf 15 C abgekühlt und der gebildete Festkörper wird abfiltriert und einmal mit Eisessig gewaschen und dann sorgfältig mit Wasser gewaschen. Man erhält das gewünschte Produkt in Form farbloser Körner. Der Schmelzpunkt beträgt 144 bis 146 °C.A mixture of 2.38 g of cis-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-11,12-diol in 40 ml of glacial acetic acid is treated at room temperature in portions with 4.8 g of lead tetraacetate with stirring over 10 minutes. The mixture is cooled to 15 C and the solid formed is filtered off and washed once with glacial acetic acid and then washed thoroughly with water. The desired product is obtained in the form of colorless grains. The melting point is 144 to 146 ° C.
Cis-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro-9,IQ-anthracendicarboxaldehyd Cis-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro-9, IQ- anthracaldicarboxaldehyde
1 g 1,4-Dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol wird in 30 ml einer wässrigen Lösung von 0,77 g Kaliumperjodat und 1 ml Äthanol suspendiert. Nach dem Rühren bei Zimmertemperatur während 24 h werden die unlöslichen Bestand-1 g of 1,4-dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol is suspended in 30 ml of an aqueous solution of 0.77 g of potassium periodate and 1 ml of ethanol. After stirring at room temperature for 24 h, the insoluble constituents
-sa. --sa. -
teile abfiltriert und sorgfältig mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält ein gelbes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 129 bis 132 °C.filtered off and washed thoroughly with water and dried. This gives a yellow product with a melting point of 129 to 132 ° C.
Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 9,10-Dihydro-9,10- Bis (2-imidazolene -2-yl- hydrazone) of 9,10-dihydro-9,10-
anthracendicarboxaldehydanthracenedicarboxaldehyde
Ein Gemisch von 2,36 g 9,10-Dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 3,46 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 200 ml n-Propanol wird auf einer Herdplatte während 1,5 h am Sieden gehalten und dann auf 100 ml eingeengt. Das Gemisch wird abgekühlt und über Nacht stehengelassen. Man erhält einen Festkörper, v/elcher abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen und getrocknet wird. 0,4 g dieses Festkörpers werden aus* Wasser umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Dihydrochlorid in Form von farblosen Flocken mit einem Schmelzpunkt von 258 bis 262 °C.A mixture of 2.36 g of 9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 3.46 g of 2-hydrazinoimidazoline dihydrochloride in 200 ml of n-propanol is boiled on a hotplate for 1.5 h and then kept at 100 concentrated. The mixture is cooled and allowed to stand overnight. A solid is obtained, which is filtered off and washed with n-propanol and dried. 0.4 g of this solid are recrystallized from water. The desired dihydrochloride is obtained in the form of colorless flakes having a melting point of 258 to 262 ° C.
2-Chlor-9,10-dihydro-9,1O-anthracendicarboxaldehyd2-chloro-9,10-dihydro-9,1O-anthracenedicarboxaldehyde
Eine Lösung von 15,0 g 2-Chloranthracen in 60,8 g Vinylencarbonat wird während 20 h am Rückfluß gehalten und dann im Vakuum destilliert. Der Rückstand wird aus Methylenchlorid/ Methanol umkristallisiert. Man erhält das cyclische Carbonat von Cis-2-chlor-9,10-dihydro-9,iO-äthanoanthracen-11,12-diol in Form grauer Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 200 bis 230 °C.A solution of 15.0 g of 2-chloroanthracene in 60.8 g of vinylene carbonate is refluxed for 20 hours and then distilled in vacuo. The residue is recrystallized from methylene chloride / methanol. The cyclic carbonate of cis-2-chloro-9,10-dihydro-9, 10-ethanoanthracene-11,12-diol is obtained in the form of gray crystals having a melting point of 200 to 230 ° C.
Ein Gemisch von 12,0 g des cyclischen Carbonats von Cis-2-chlor-9 >IO-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol, 9,2 g Kaliumhydroxid, 12 ml Wasser und 1OO ml Äthanol wird während 2 h auf 75 C erhitzt und dann im Vakuum auf 50 ml eingeengt. Das Konzentrat wird mit 400 ml Wasser verdünnt und der erhaltene Festkörper wird abfiltriert und aus Toluol umkristalli-A mixture of 12.0 g of the cyclic carbonate of cis-2-chloro-9> 10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol, 9.2 g of potassium hydroxide, 12 ml of water and 100 ml of ethanol is added during Heated to 75 C for 2 h and then concentrated in vacuo to 50 ml. The concentrate is diluted with 400 ml of water and the resulting solid is filtered off and recrystallized from toluene.
209 365209 365
siert und mit einer geringen Menge Aktivkohle entfärbt, wobei man farblose Kristalle von Cis-2-chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 195 bis 210 0C erhält.and decolorized with a small amount of activated charcoal to obtain colorless crystals of cis-2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol having a melting point of 195 to 210 0 C.
Zu einer Lösung von 2,7 g Cis-2-chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol in 20 ml Essigsäure gibt man bei Zimmertemperatur portionsweise 5,0 g Bleitetraacetat enthaltend 10 % Essigsäure.- Das Gemisch wird während 10 min gerührt und dann in einem Eiswasserbad abgekühlt und die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und mit kalter Essigsäure gewaschen. Man erhält das gewünschte Produkt in Form von weißlichen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 113 bis 115 °C.To a solution of 2.7 g of cis-2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-11,12-diol in 20 ml of acetic acid is added at room temperature in portions 5.0 g of lead tetraacetate containing 10% acetic acid. - The mixture is stirred for 10 min and then cooled in an ice-water bath and the precipitated crystals are filtered off and washed with cold acetic acid. The desired product is obtained in the form of whitish crystals having a melting point of 113 to 115 ° C.
2-Chlor-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro-9,10-2-chloro-bis (2-imidazolin-2-yl hydrazone) -9,10-dihydro-9,10-
anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridanthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Ein Reaktionsgemisch von 0,7 g 2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 0,88 g 2-Hydrazinoimidazolindihydrochlorid in 20 ml n-Propanol wird während 1 h am Rückfluß gehalten und dabei werden etwa 10 ml n-Propanol über einen Rückflußkühler entfernt. Die Mischung wird gekühlt und Äther wird hinzugegeben, wobei man das gewünschte Produkt in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 190 0C (Zersetzung) erhält. · .A reaction mixture of 0.7 g of 2-chloro-9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 0.88 g of 2-hydrazinoimidazolinedihydrochloride in 20 ml of n-propanol is refluxed for 1 hour and about 10 ml of n -Propanol removed via a reflux condenser. The mixture is cooled and ether is added to give the desired product as yellow crystals with a melting point of 190 ° C (decomposition). ·.
1-Chlor-9,iO-dihydro-9,lO-anthracendicarboxaldehyd 1-chloro-9, 10-dihydro-9, 10-anthracene dicarboxaldehyde d
Ein Gemisch von 29,5 g 1-Chloranthracen und 126 g Vinylcarbonat wird gemäß Beispiel 4 urngesetzt, wobei man braune Kristalle des cyclischen Carbonats von Cis-1-chlor-9,1O-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 242 bis 250 °C erhält.A mixture of 29.5 g of 1-chloroanthracene and 126 g of vinyl carbonate is reacted according to Example 4 to give brown crystals of the cyclic carbonate of cis-1-chloro-9,1-O-dihydro-9,10-ethanoanthracene-11,12- diol having a melting point of 242 to 250 ° C.
•84— 209. 365• 84- 209. 365
Ein Reaktionsgemisch aus 27,9 g des cyclischen Carbonate von Cis-1-chlor-9,10-dihydro-9,IO-äthanoanthracen-11,12-diol, 21,4 g Kaliumhydroxid, 28 ml Wasser und 230 ml Äthanol wird während 2 h auf 75 °C erhitzt und dann im Vakuum auf 80 ml eingedampft. Der Rückstand wird in 500 ml Chloroform aufgenommen und die erhaltene Lösung wird mit drei 70 ml Portionen Wasser gewaschen und mit Aktivkohle entfärbt. Das Chloroform wird entfernt und der gelbe Rückstand wird in 150 ml Toluol aufgenommen. Beim Abkühlen des Produkts scheidet sich Cis-1-chlor-9,10-dihydro-9,IO-äthanoanthracen-11,12-diol.A reaction mixture of 27.9 g of the cyclic carbonates of cis-1-chloro-9,10-dihydro-9, IO-ethanoanthracene-11,12-diol, 21.4 g of potassium hydroxide, 28 ml of water and 230 ml of ethanol during Heated to 75 ° C for 2 h and then evaporated in vacuo to 80 ml. The residue is taken up in 500 ml of chloroform and the resulting solution is washed with three 70 ml portions of water and decolorized with charcoal. The chloroform is removed and the yellow residue is taken up in 150 ml of toluene. Upon cooling the product, cis-1-chloro-9,10-dihydro-9,1O-ethanoanthracene-11,12-diol separates out.
in Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt vonin the form of colorless crystals with a melting point of
180 bis 182 °C aus.180 to 182 ° C off.
Zu einer Lösung von 0,54 g Cis-i-chlor-9,10-dihydro-9,IO-äthanoanthracen-1 1,12-diol in 5 ml Essigsäure gibt man bei 35 0C portionsweise 1,Og Bleitetraacetat. Das Gemisch wird während 10 min gerührt und dann in einem Eiswasserbad abgekühlt, worauf die ausgeschiedenen Kristalle abfiltriert und mit kalter Essigsäure gewaschen werden. Man erhält das angestrebte Produkt in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 144 bis 146 0C.To a solution of 0.54 g of cis-i-chloro-9,10-dihydro-9, IO-ethanoanthracene-1 1,12-diol in 5 ml of acetic acid are added at 35 0 C in portions 1, Og lead tetraacetate. The mixture is stirred for 10 minutes and then cooled in an ice-water bath, whereupon the precipitated crystals are filtered off and washed with cold acetic acid. The desired product is obtained in the form of colorless needles with a melting point of 144 to 146 0 C.
1-Chlor-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro-9,10-1-chloro-bis (2-imidazolin-2-yl hydrazone) -9,10-dihydro-9,10-
anthracendicarboxaldehyd-dihydrochloridanthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Ein Reaktionsgemisch aus 3,7 g 1-Chlor-9·, 10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 4,64 g 2-Hydrazinoimidazolindihydrochlorid in 100 ml n-Propanol wird während 1 h am Rückfluß gehalten und während dieser Zeit werden etwa 50 ml n-Propanol über einen Rückflußkühler entfernt. Die Mischung wird abgekühlt und mit Äther versetzt, wobei das gewünschte Produkt in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 200 0C (Zersetzung) erhalten wird.A reaction mixture of 3.7 g of 1-chloro-9 ·, 10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 4.64 g of 2-hydrazinoimidazolinedihydrochloride in 100 ml of n-propanol is refluxed for 1 hour and during this time approximately 50 ml of n-propanol removed via a reflux condenser. The mixture giving the desired product in the form of yellow crystals is obtained having a melting point of 200 0 C (decomposition) is cooled and treated with ether.
κ- 209 365 κ- 209 365
Beispiel 89 .· . Example 89 ·.
2-Methyl-9,10-diyhdro-9,lO-anthracendicarboxaldehyd2-methyl-9,10-dihydro-9, lO-anthracenedicarboxaldehyde
10 g von 2-Methylanthracen in 50 ml Vinylencarbonat werden unter Stickstoff während 20 h am Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Vinylencarbonat wird durch Vakuumdestillation (55 C bei 11 bis 12 mmHg) entfernt und der Rückstand wird in 100 ml Methylenchlorid aufgenommen und filtriert und mit der dreifachen Volumenmenge Methanol angerieben. Man erhält gelbliche Kristalle des cyclischen Carbonats von Cis-2-methyl-9,iO-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol, und zwar die Syn-Form und die Anti-Form mit einem Schmelzpunkt von 225 0C bis 227 °C bzw. 183 bis 185 °C.10 g of 2-methylanthracene in 50 ml of vinylene carbonate are heated under nitrogen for 20 h at reflux. The excess vinylene carbonate is removed by vacuum distillation (55 C at 11 to 12 mmHg) and the residue is taken up in 100 ml of methylene chloride, filtered and triturated with three times the volume of methanol. Yellowish crystals of the cyclic carbonate of cis-2-methyl-9,1-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol are obtained, namely the syn-form and the anti-form having a melting point of 225 ° C. up to 227 ° C or 183 to 185 ° C.
2,8 g der Form des cyclischen Carbonats des Crs-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diols mit einem, Schmelzpunkt von 225 bis 227 C in einem Gemisch von 2,5 g Kaliumcarbonat, 2,3 ml Wasser und 27 ml Äthanol wird während 2 h bei 70 C gerührt. Die Mischung wird sodann mit der dreifachen Volumenmenge Wasser behandelt, wobei man das entsprechende Cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthänoänthracen-i1,12-diol in.Form blaßgelber Kristalle, mit einem Schmelzpunkt von 227 bis 228 °C erhält. -2.8 g of the form of the cyclic carbonate of Crs-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol, having a melting point of 225 to 227 C in a mixture of 2.5 g Potassium carbonate, 2.3 ml of water and 27 ml of ethanol is stirred for 2 h at 70 C. The mixture is then treated with three times the volume of water to give the corresponding cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethylenothracene-1,12-diol in the form of pale yellow crystals, m.pt. 228 ° C receives. -
7.4 g der anderen Form des cyclischen Carbonats des Cis-2-methyl-9,iO-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diols, welche bei 183 bis 185 C schmilzt, in einem Gemisch, von 6,15 g Kaliumhydroxid, 8,1 ml Wasser und 70 ml Äthanol· wird wie beschrieben umgesetzt, wobei man das entsprechende Cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol in Form eines gelblichen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 153 bis 156 °C erhält.7.4 g of the other form of the cyclic carbonate of cis-2-methyl-9, 10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol, which melts at 183 to 185 C, in a mixture of 6.15 g Potassium hydroxide, 8.1 ml of water and 70 ml of ethanol · is reacted as described, with the corresponding cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol in the form of a yellowish solid a melting point of 153 to 156 ° C.
2.5 g von Cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-2.5 g of cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene
11,12-diol, welches in Form gelber Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 227 bis 228 °C erhalten wurde, werden in 100 ml einer wässrigen Lösung von 2,14 g Kaliumperjodat und 1 ml Äthanol suspendiert. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 2 h gerührt und der Festkörper wird abfiltriert, mit Wasser11,12-Diol, which was obtained in the form of yellow crystals with a melting point of 227 to 228 ° C, are suspended in 100 ml of an aqueous solution of 2.14 g of potassium periodate and 1 ml of ethanol. The mixture is stirred at room temperature for 2 h and the solid is filtered off, with water
gewaschen und getrocknet. Man erhält das erwünschte Produkt in Form eines blaßgelben Festkörpers mit einem Schmelzpunktwashed and dried. The desired product is obtained in the form of a pale yellow solid with a melting point
von 125 bis 126 °C.from 125 to 126 ° C.
2-Methyl-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro-2-methyl-bis (2-imidazolin-2-yl hydrazone) -9,10-dihydro-
9,IQ-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlprid 9, IQ-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride prid
Ein Gemisch von 1,9 g 2-Methyl-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 2,63 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 150 ml n-Propanol wird zum Sieden erhitzt und im Verlauf von 1 bis 2 h auf etwa 50 ml eingeengt und im heißen Zustand filtriert und dann abgekühlt. 2 bis 3 ml Aceton und 200 ml Äther werden hinzugegeben, wobei ein Niederschlag erhalten wird. Dieser wird abfiltriert. Man erhält das gewünschte Produkt in Form eines gelben Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 210 bis 220 °C (Zersetzung).A mixture of 1.9 g of 2-methyl-9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 2.63 g of 2-hydrazinoimidazoline dihydrochloride in 150 ml of n-propanol is heated to boiling and over 1 to 2 hours concentrated to about 50 ml and filtered while hot and then cooled. 2 to 3 ml of acetone and 200 ml of ether are added, whereby a precipitate is obtained. This is filtered off. The desired product is obtained in the form of a yellow solid having a melting point of 210 to 220 ° C (decomposition).
2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,lO-anthracen-dicarboxaldehyd2,3-dimethyl-9,10-dihydro-9, lO-anthracene dicarboxaldehyde
Ein Gemisch von 35,4 g Vinylencarbonat und 8,5 g 2,3-Dimethylanthracen (a) wird unter Stickstoff während 20 h erhitzt. Die abgekühlte Lösung wird.mit 100 ml Methanol behandelt, dann erwärmt und mit Aktivkohle entfärbt und filtriert und dann abgekühlt. Man erhält 7,1 g farblose Kristalle des cyclischen Carbonats von 2 , 3-Dimethyl.-9 , 10-dihydro-9 , 10-äthanoanthracen-i 1 , 1 2-diol mit einem Schmelzpunkt von 207 bis 212 °C.A mixture of 35.4 g of vinylene carbonate and 8.5 g of 2,3-dimethylanthracene (a) is heated under nitrogen for 20 h. The cooled solution is treated with 100 ml of methanol, then heated and decolorized with charcoal, filtered and then cooled. This gives 7.1 g of colorless crystals of the cyclic carbonate of 2, 3-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-ethanolanthracene-i 1, 1 2-diol having a melting point of 207 to 212 ° C.
Ein Gemisch von 6,4 g des cyclischen Carbonats von 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol, 5 g Kaliumhydroxid, 6,6 ml Wasser und 60 ml Äthanol wird während 56 h bei Zimmertemperatur gerührt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, in Eisessig aufgelöst und mit einer überschüssigen Wassermenge ausgefällt. Man erhält 4,0 g farbloses 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanol-anthracen-i1,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 240 bis 245 °C.A mixture of 6.4 g of the cyclic carbonate of 2,3-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol, 5 g of potassium hydroxide, 6.6 ml of water and 60 ml of ethanol is added during Stirred for 56 h at room temperature. The precipitate formed is filtered off, dissolved in glacial acetic acid and precipitated with an excess amount of water. This gives 4.0 g of colorless 2,3-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-ethanol-anthracene-i1,12-diol having a melting point of 240 to 245 ° C.
Eine Suspension von 0,3 g 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol in 10 ml Wasser und 0,1 ml Äthanol wird mit 0,243 g Natriumperjodat behandelt und während 2,5h bei 20 0C gerührt. Der gebildete Festkörper wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält O,2 g 2, 3-4DiItIethy 1-9 , 10-dihydro-9 ,10-anthracendicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 113 bis 117 C.A suspension of 0.3 g of 2,3-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-11,12-diol in 10 ml of water and 0.1 ml of ethanol is treated with 0.243 g of sodium periodate and, during 2, Stirred at 20 0 C for 5h. The solid formed is filtered off and washed with water and dried. This gives O, 2 g of 2, 3, 4 DiItIethy 1-9, 10-dihydro-9, 10-anthracenedicarboxaldehyde having a melting point of 113-117 C.
(a) Jaylord, N. G. Stepan, V., Collect Czeck. Chem. Comm. .39, 1700 (1974) -(a) Jaylord, N.G. Stepan, V., Collect Czeck. Chem. Comm. .39, 1700 (1974) -
2,3-Dimethyl-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro-2,3-dimethyl-bis (2-imidazolin-2-yl hydrazone) -9,10-dihydro-
9,1O-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid9,1O-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Ein Gemisch von 0°, 2 g 2, 3-Dimethyl-9 ,10-dihydro-9 ,10-anthracendicarboxaldehyd und 0,3 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 30 ml. n-Propanol wird während 2 h am Sieden gehalten und dabei auf 10 ml eingeengt. Die gelbe Lösung wird mit 0,5 ml Aceton behandelt und mit 20. ml Äther, wobei man einen gelben Niederschlag erhält, welcher abfiltriert und mit Aceton gewaschen und getrocknet wird. Man erhält 0,15 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von 285 bis 290 °C.A mixture of 0 °, 2 g of 2, 3-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 0.3 g of 2-hydrazinoimidazoline dihydrochloride in 30 ml of n-propanol is kept boiling for 2 h and while concentrated to 10 ml. The yellow solution is treated with 0.5 ml of acetone and with 20 ml of ether to give a yellow precipitate, which is filtered off and washed with acetone and dried. This gives 0.15 g of a product having a melting point of 285 to 290 ° C.
Beispiel 93 - Example 93 -
1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd1,4-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde
Ein Gemisch von 4,12 g 1,4-Dimethylanthracen und 17,2 g Vinylencarbonat wird unter Stickstoff während 18 h am Rückfluß gehalten, abgekühlt und mit dem vierfachen Volumen Methanol behandelt und dann gerührt und gekühlt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Methanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 5,4 5 g des farblosen cyclischen Carbonate von 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,iO-äthanoanthracen-1 1 , 1 2-diol mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 245 °C.A mixture of 4.12 g of 1,4-dimethylanthracene and 17.2 g of vinylene carbonate is refluxed under nitrogen for 18 hours, cooled and treated with four times the volume of methanol and then stirred and cooled. The precipitated crystals are filtered off, washed with methanol and dried. This gives 5.4 g of the colorless cyclic carbonates of 1,4-dimethyl-9,10-dihydro-9, 10-ethanoanthracene-1 1, 1 2-diol having a melting point of 225 to 245 ° C.
Ein Gemisch von 4,4 g des cyclischen Carbonate von 1 ,.4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,IO-äthanoänthracen-11,12-diol, 3,45 g Kaliumhydroxid, 4,5 ml Wasser und 40 ml Äthanol wird während 16h bei 20 °C gerührt. Das aus zwei Schichten bestehende Gemisch wird über Celit filtriert und dann mit dem vierfachen Volumen Wasser behandelt. Man erhält 3,8 g eines farblosen 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diols mit einem Schmelzpunkt von 158 bis 160 C.A mixture of 4.4 g of the cyclic carbonates of 1, 4-dimethyl-9,10-dihydro-9, 10-ethanoanethracene-11,12-diol, 3.45 g of potassium hydroxide, 4.5 ml of water and 40 ml Ethanol is stirred for 16 h at 20 ° C. The two-layer mixture is filtered through celite and then treated with four times the volume of water. This gives 3.8 g of a colorless 1,4-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol with a melting point of 158 to 160 C.
Ein Gemisch von'1,5 g 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanolanthracen-11,12-diol und 1,22 g Natriumperjodat in 50 ml Wasser und 1 ml Äthanol wird während 2 h bei 20 C gerührt. Der gebildete Festkörper wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 1,45 g 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 159 bis 1 60 °C. -. *A mixture of 1.5 g of 1,4-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-ethanolanthracene-11,12-diol and 1.22 g of sodium periodate in 50 ml of water and 1 ml of ethanol is added during 2 h 20 C stirred. The solid formed is filtered off, washed with water and dried. This gives 1.45 g of 1,4-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde having a melting point of 159 to 1 60 ° C. -. *
1,4-Dimethyl-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro-1,4-dimethyl-bis (2-imidazolin-2-yl hydrazone) -9,10-dihydro-
9,lO-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid9, lO-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Ein Gemisch von 1,15 g 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 1,53 g 2-Hydrazinoimidazolint-dihydrochlorid in 50 ml n-Propanol wird zum Sieden gebr-acht und im Verlauf von 2 h auf 20 ml eingeengt. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Aceton und 75 ml Äther behandelt, wobei man einen blaßgelben Niederschlag erhält, welcher abfiltriert, und mit Aceton gewaschen und dann getrocknet wird. Man erhält 1,8 g des angestrebten Produkts mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 235 C (Zersetzung).A mixture of 1.15 g of 1,4-dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 1.53 g of 2-hydrazinoimidazoline t -dihydrochloride in 50 ml of n-propanol is boiled and boiled over concentrated from 2 h to 20 ml. The resulting solution is treated with 1 ml of acetone and 75 ml of ether to give a pale yellow precipitate, which is filtered off, washed with acetone and then dried. This gives 1.8 g of the desired product having a melting point of 230 to 235 C (decomposition).
dimethoxy-9,10-dihydro-9,iO-äthanoanthracen-11,12-diol dimethoxy-9,10-dihydro -9, 10-ethanoanthracene-11,12-diol
15 g 1,4-Dimethoxyanthracen werden während 16.h mit 55 g15 g of 1,4-dimethoxyanthracene are washed for 16 h with 55 g
Vinylencarbonat unter Stickstoff am Rückfluß gehalten.Vinylene carbonate kept under nitrogen under reflux.
Das überschüssige Vinylencarbonat wird im Vakuum (55 °C/12 nimHg)The excess vinylene carbonate is removed in vacuo (55 ° C / 12 nmHg).
2020
entfernt und der Rückstand wird in Chloroform aufgeschlämmt und filtriert, wobei man 13g eines Gemisches von gelben und farblosen Kristallen erhält. Beim Sieden dieses Gemisches mit Methylenchlorid und beim Abfiltrieren erhält man 10,5 g farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 283 bis 285 C und zwar ein Syn- oder Anti-Isomeres des Produkts.and the residue is slurried in chloroform and filtered to give 13 g of a mixture of yellow and colorless crystals. When this mixture is boiled with methylene chloride and filtered off, there are obtained 10.5 g of colorless crystals having a melting point of 283 to 285 C, namely a syn or anti-isomer of the product.
Das andere Isomere wird aus dem ursprünglichen Chloroform-Filtrat durch Ausfällung mit Methanol erhalten. Es wird aus einem Gemisch von Methylenchlorid und Methanol umkristallisiert, wobei man 5 g farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 255 bis 260 C erhält. Beide Isomeren zeigen das gleiche Infrarotspektrum, sowie die genauen Analysenergebnisse. Beim Mischen erhält man eine Schmelzpunktserniedrigung auf 238 bis 245 °C.The other isomer is obtained from the original chloroform filtrate by precipitation with methanol. It is recrystallized from a mixture of methylene chloride and methanol to give 5 g of colorless crystals having a melting point of 255 to 260 C. Both isomers show the same infrared spectrum as well as the exact analysis results. Upon mixing, the melting point is reduced to 238-245 ° C.
Syn- und Anti-Isomere von Cis-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro- Syn- and anti-isomers of cis-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro-
9,10-äthanc—anthracen-11,12-diol9,10-äthanc-anthracene-11,12-diol
Ein Gemisch von 10,5 g des cyclischen Carbonats von Cis-1,4-Dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-i1,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 283 bis 285 C und 8,5 g Kaliumhydroxid, 12 ml Wasser und 8 5 ml Äthanol wird bei Zimmertemperatur während 16h gerührt. Die ausgeschiedenen Feststoffe werden abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 5,0 g eines der Isomeren mit einem Schmelzpunkt von 187 bis 188 °C. ' A mixture of 10.5 g of the cyclic carbonate of cis-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-i1,12-diol having a melting point of 283 to 285 C and 8.5 g of potassium hydroxide , 12 ml of water and 8 5 ml of ethanol is stirred at room temperature for 16 h. The precipitated solids are filtered off and washed with water and dried. This gives 5.0 g of one of the isomers having a melting point of 187 to 188 ° C. '
Das andere Isomere wird in gleicher Weise aus 4,0 g des entsprechenden cyclischen Carbonats mit einem Schmelzpunkt von 238 bis 245 °C erhalten. Man erhält dabei 2,1 g des Produkts mit einem Schmelzpunkt von 183. bis 185 °C. Beide isomeren Diole zeigen das gleiche Infrarotspektrum sowie die korrekten · Analysenergebnisse und einen erniedrigten Mischschmelzpunkt von 155 bis 158 0C.The other isomer is similarly obtained from 4.0 g of the corresponding cyclic carbonate having a melting point of 238-245 ° C. This gives 2.1 g of the product having a melting point of 183 to 185 ° C. Both isomeric diols show the same infrared spectrum as well as the correct · analysis results and a decreased mixed melting point 155-158 0 C.
So - So -
Beispiel 97 .Be itpiel 97 .
9/1O-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid9 / 1O-anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride
Ein Gemisch von 1,5 g 1,4-Dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 1,8g 2-Hydrazino-2-imidazolindihydrochlorid in 100 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 2 h auf 50 ml eingeengt. Die trübe Lösung wird durch Filtrieren geklärt und dann mit einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung alkalisch gestellt und mit der dreifachen Volumenmenge Wasser verdünnt. Man erhält 1,5 g der freien Base in Form eines gelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 240 °C. Das Dihydrochloridsalz des Produkts erhält man durch Auflösen von 1 g der freien Base in 40 ml n-Propanol und Behandeln mit 1 ml 7n wasserfreier'-Salzsäure· in Äthanol. Die Lösung wird zu einem öl eingeengt und dann aus n-Propanol umkristallisiert, wobei man 0,3 g des farblosen Dihydrochloridsalzes mit einem Schmelzpunkt von 250 bis 255 °C erhält.A mixture of 1.5 g of 1,4-dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehyde and 1.8 g of 2-hydrazino-2-imidazolinedihydrochloride in 100 ml of n-propanol is brought to a boil and in the course of 2 h concentrated to 50 ml. The turbid solution is clarified by filtration and then made alkaline with a saturated sodium bicarbonate solution and diluted with three times the volume of water. This gives 1.5 g of the free base in the form of a yellow solid having a melting point of 235 to 240 ° C. The dihydrochloride salt of the product is obtained by dissolving 1 g of the free base in 40 ml of n-propanol and treating with 1 ml of 7N anhydrous hydrochloric acid in ethanol. The solution is concentrated to an oil and then recrystallized from n-propanol to obtain 0.3 g of the colorless dihydrochloride salt having a melting point of 250 to 255 ° C.
Beispiel 98Example 98
Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-7,12-dihydro-benz[a]anthracendicarboxaldehydBis (2-imidazolin-2-yl hydrazone) -7,12-dihydro-benz [a] anthracenedicarboxaldehyde
1,43 g 7,12-Dihydro-benz[a]anthracen-7,12-dicarboxaldehyd. [Neuman und Din, J. Org. Chem. 3j5, · 966 (1971) ]· werden in TOO ml siedendem n-Propanol aufgelöst. Die Lösung wird mit 1/73 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid behandelt und während 3 h am Sieden gehalten. Das Gemisch wird durch Filtrieren im heißen Zustand geklärt. Aus dem abgekühlten Filtrat scheidet sich ein oranger Festkörper ab, welcher abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen wird. Die vereinigten Filtrate und die n-Propanol-Waschflüssigkeiten werden auf die Hälfte des Volumens eingeengt und mit Wasser auf 200 ml verdünnt: und dann mit einer gesättigten wässrigen Natriumbicarbonatlösung basisch gestellt. Der erhaltene gummiartige Festkörper erhärtet und wird dann mit Wasser gewaschen und1.43 g of 7,12-dihydrobenz [a] anthracene-7,12-dicarboxaldehyde. [Neuman and Din, J. Org. Chem. 3j5, 966 (1971)] are dissolved in TOO ml of boiling n-propanol. The solution is treated with 1/73 g of 2-hydrazinoimidazoline dihydrochloride and kept boiling for 3 hours. The mixture is clarified by filtration while hot. From the cooled filtrate, an orange solid precipitates, which is filtered off and washed with n-propanol. The combined filtrates and n-propanol washings are concentrated to half the volume and diluted to 200 ml with water: and then basified with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution. The resulting gummy solid hardens and is then washed with water and
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abfiltriert. Das Produkt wird in Äthanol aufgenommen und mit Wasser ausgefüllt. Man erhält das gewünschte Produkt in Form der Base mit einem Schmelzpunkt von 190 bis 195 C. Diese Base wird in das Hydrochloridsalz umgewandelt, indem man sie in n-Propanol auflöst und mit einer 6n Lösung von HGl in n-Propanol behandelt und abkühlt. Das Dihydrochloridsalz schmilzt bei 245 bis 250 °C.filtered off. The product is taken up in ethanol and filled with water. The desired product is obtained in the form of the base having a melting point of 190 to 195 C. This base is converted to the hydrochloride salt by dissolving it in n-propanol and treating with a 6N solution of HGI in n-propanol and cooling. The dihydrochloride salt melts at 245 to 250 ° C.
Beispiel 99 . Example 99 .
5,12-Dihydro-5,12-benz[b]anthracen-dicarboxaldehyd5,12-dihydro-5,12-benz [b] anthracene-dicarboxaldehyde
Ein Gemisch von 7,0 g Benz[b]anthracen und 26 g Vinylencarbonat wird unter Stickstoff während 20 h am Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Vinylencarbonat wird durch Vakuumdestillation (.57 C/9 mmHg) entfernt und der Rückstand wird in 25 ml Methylenchlorid aufgenommen und abfiltriert.Das Filtrat wird mit der zweifachen Volumenmenge Methanol behandelt und dann abgekühlt. Man erhält einen braunen Festkörper sowie eine Mutterlauge, welche aufbewahrt wird. Der Festkörper wird aus 60 ml T,2-Dichlormethan umkristallisiert und abfiltriert und mit Methanol gewaschen und aufbewahrt. Die Mutterlauge wird eingeengt, wobei man einen gummiartigen Festkörper erhält. Dieser wird aus Methylenchlorid und Methanol umkristallisiert, wobei man einen grauen-Festkörper erhält. Dieser wird mit dem oben erhaltenen Festkörper vereinigt und das Gemisch wird aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man mit Aktivkohle behandelt. Man erhält das [cyclische Carbonat von 5,12-Dihydro-5,12-äthanobenz[b]anthracen-13,14-diol in Form von farblosen Stäbchen. Ein Gemisch von 1,3 g des cyclischen Carbonats, 1,05 g Kaliumhydroxid und 1 ml Wasser und 15 ml Äthanol wird während 2 h bei 60 bis 6 5 °C gerührt. Die Mischung wird mit dem 1- bis 2-fachen Volumen Wasser verdünnt und abfiltriert und der Festkörper wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält Cis-5,12-dihydro-5,12-äthanobenz[b]anthracen-13,14-diol in Form eines farblosen Festkörpers. Zu einer Lösung von 2,6 g Cis-5,12-dihydro-5,12-äthanobenz[b]anthracen-13,14-diol in 400 ml Eisessig beiA mixture of 7.0 g of benz [b] anthracene and 26 g of vinylene carbonate is refluxed under nitrogen for 20 hours. The excess vinylene carbonate is removed by vacuum distillation (.57 C / 9 mmHg) and the residue is taken up in 25 ml of methylene chloride and filtered off. The filtrate is treated with twice the volume of methanol and then cooled. This gives a brown solid and a mother liquor, which is stored. The solid is recrystallized from 60 ml of T, 2-dichloromethane and filtered off and washed with methanol and stored. The mother liquor is concentrated to obtain a gummy solid. This is recrystallized from methylene chloride and methanol to give a gray solid. This is combined with the solid obtained above and the mixture is recrystallized from ethyl acetate, treating with charcoal. The [cyclic carbonate of 5,12-dihydro-5,12-ethanobenz [b] anthracene-13,14-diol is obtained in the form of colorless rods. A mixture of 1.3 g of the cyclic carbonate, 1.05 g of potassium hydroxide and 1 ml of water and 15 ml of ethanol is stirred for 2 h at 60 to 6 5 ° C. The mixture is diluted with 1 to 2 times the volume of water and filtered off, and the solid is washed with water and dried. Cis-5,12-dihydro-5,12-ethanobenz [b] anthracene-13,14-diol is obtained in the form of a colorless solid. To a solution of 2.6 g of cis-5,12-dihydro-5,12-ethanobenz [b] anthracene-13,14-diol in 400 ml of glacial acetic acid at
2 09 3652 09 365
20 °C gibt man portionsweise 4,4 g Bleitetraacetat. Das Reaktionsgemisch wird während 4 5 min gerührt. Der schwach purpurne farblose Festkörper wird·abfiltriert und mit Eisessig gewaschen und schließlich mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 1,0 g 5,12-Dihydro-5,12-benz[b]anthracen-dicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 170 bis 172 C.20 ° C are added in portions 4.4 g of lead tetraacetate. The reaction mixture is stirred for 4 5 min. The pale purple colorless solid is filtered off and washed with glacial acetic acid and finally washed with water and dried. 1.0 g of 5,12-dihydro-5,12-benz [b] anthracene-dicarboxaldehyde with a melting point of 170 to 172 ° C. is obtained.
cen-dicarboxaldehyd-dihydrochloridcen-dicarboxaldehyde dihydrochloride
Ein Gemisch von 0,85 g 5,12-Dihydro-5,12-benz[b]anthracendicarboxaldehyd und 1,04 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 60 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 2,5h auf 30 ml eingeengt. Die Lösung wird durch Filtrieren geklärt und während 48 h gekühlt. Die ausgeschiedenen dunkelroten Kristalle des gewünschten Produkts wiegen 0,12g. Sie haben einen Schmelzpunkt von 290 bis 295 C. Eine weitere Produktmenge kann in Form der freien Base erhalten werden, · wenn man die Mutterlauge mit Wasser verdünnt.und mit Natriumbicarbonatlösung basisch stellt. Das gebildete Rohprodukt wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 0,15 g dunkelrote Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 233 C.A mixture of 0.85 g of 5,12-dihydro-5,12-benz [b] anthracenedicarboxaldehyde and 1.04 g of 2-hydrazinoimidazoline dihydrochloride in 60 ml of n-propanol is boiled and allowed to rise in 2.5 hours Concentrated by evaporation. The solution is clarified by filtration and cooled for 48 h. The precipitated dark red crystals of the desired product weigh 0.12g. They have a melting point of 290 to 295 C. A further amount of product can be obtained in the form of the free base when the mother liquor is diluted with water and basified with sodium bicarbonate solution. The crude product formed is recrystallized from methanol. This gives 0.15 g of dark red crystals having a melting point of 230 to 233 C.
7,12-Benz[a]anthracen-dicarboxaldehyd7,12-benzo [a] anthracene-dicarboxaldehyde
Ein Gemisch von Isomeren des 7,12-Dihydro-7,12-benz[a]anthracendicarboxaldehyds [Newman und Din, J.'Org. Chem. 3^, 967 (1971)] wird in 75 ml Eisessig suspendiert und mit 6 g Eisen-HE-chloridhexahydrat behandelt und bei Zimmertemperatur während 3 h gerührt. Der erhaltene gelbe Festkörper wird abfiltriert und mit Essigsäure und Wasser gewaschen, wobei man ein gelbes Produkt erhält, welches einen Schmelzpunkt von 197 bis 198 0C hat.A mixture of isomers of 7,12-dihydro-7,12-benz [a] anthracenedicarboxaldehyde [Newman and Din, J. Org. Chem. 3 ^, 967 (1971)] is suspended in 75 ml of glacial acetic acid and treated with 6 g of iron HE-chloride hexahydrate and stirred at room temperature for 3 h. The resulting yellow solid is filtered off and washed with acetic acid and water to give a yellow product having a melting point of 197 to 198 0 C.
dicarboxaldehyd-dihydrochloriddicarboxaldehyde dihydrochloride
Eine Lösung von 0,57 g 7,12-Benz[a]anthracen-dicarboxaldehyd und 0,70 g 2-Imidazolin-2-yl-hydrazin in 50 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 3 h auf 20 ml eingeengt. Nach dem Abkühlen während 3 Tagen wird das gebildete orange Pulver abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen und getrocknet. Man erhält ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 24O bis 245 °C. Beim Verdünnen der Mutterlauge mit dem zweifachen Volumen Wasser und beim Basischstellen mit Natriumbicarbonatlösung erhält man die freie Base des Produkts in Form eines orangen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 210 bis 215 °C.A solution of 0.57 g of 7,12-benz [a] anthracene-dicarboxaldehyde and 0.70 g of 2-imidazolin-2-yl-hydrazine in 50 ml of n-propanol is boiled and brought to 20 over 3 h concentrated. After cooling for 3 days, the formed orange powder is filtered off and washed with n-propanol and dried. This gives a product having a melting point of 24O to 245 ° C. Dilution of the mother liquor with twice the volume of water and basification with sodium bicarbonate solution gives the free base of the product as an orange solid having a melting point of 210 to 215 ° C.
5,12-Benz[b]anthracen-dicarboxaldehyd5,12-benzo [b] anthracene-dicarboxaldehyde
Eine Lösung von 5 g 13,14-Dihydroxy-5,12-äthanobenz[b]-anthracen in 110 ml Eisessig wird mit einer Portion von 15,4 g Bleitetraacetat versetzt und während 3 h bei 30 bis 40 0C gerührt. Der gebildete purpurfarbene Festkörper wird abfiltriert und einmal mit Eisessig und schließlich mit Wasser gewaschen und getrocknet und dann aus Methylenchlorid/Methanol umkristallisiert. Man erhält purpurne Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 215 bis 217 0C.A solution of 5 g of 13,14-dihydroxy-5,12-ethanobenz [b] -anthracene in 110 ml of glacial acetic acid is treated with a portion of 15.4 g of lead tetraacetate and stirred for 3 h at 30 to 40 0 C. The resulting purple solid is filtered off and washed once with glacial acetic acid and finally with water and dried and then recrystallized from methylene chloride / methanol. This gives purple needles with a melting point of 215 to 217 0 C.
Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-5,12-benz[b]anthracendicarboxaldehyd- dihydrochlor idBis (2-imidazolin-2-yl-hydrazone) -5,12-benz [b] anthracenedicarboxaldehyde dihydrochloride id
Eine Suspension von 1,0 g 5,12-Benz[b]anthracen-dicarboxaldehyd und 1,2 g 2-Imidazolin-2-yl-hydrazin in 75 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und auf 50 ml eingeengt. Der gebildete Festkörper wird von der heißen Lösung abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen. Man erhält ein purpurfarbenes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 320 bis 325 °C.A suspension of 1.0 g of 5,12-benz [b] anthracene-dicarboxaldehyde and 1.2 g of 2-imidazolin-2-yl-hydrazine in 75 ml of n-propanol is brought to the boil and concentrated to 50 ml. The solid formed is filtered from the hot solution and washed with n-propanol. This gives a purple product with a melting point of 320 to 325 ° C.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |