CZ409699A3 - Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol - Google Patents
Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol Download PDFInfo
- Publication number
- CZ409699A3 CZ409699A3 CZ19994096A CZ409699A CZ409699A3 CZ 409699 A3 CZ409699 A3 CZ 409699A3 CZ 19994096 A CZ19994096 A CZ 19994096A CZ 409699 A CZ409699 A CZ 409699A CZ 409699 A3 CZ409699 A3 CZ 409699A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulation
- voriconazole
- formulation according
- cyclodextrin
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol • φ φφφφ ·
Oblast techniky
Vynález se týká nové farmaceutické formulace vorikonazolu se sulfobutylether-fl-cyklodextrinem.
Dosavadní stav techniky
Vorikonazol je zveřejněn v Evropské patentové přihlášce 0440372 (viz příklad 7). Má následující strukturu:
a je užitečný při léčení fungálních infekcí. Vorikonazol má nízkou rozpustnost ve vodě (0,2 mg/ml při pH 3) a není ve vodě stabilní (inaktivní enantiomer se vytvoří z rekombinace retro-aldolových produktů hydrolýzy). Je tedy vývoj vodné intravenózní formulace s dostatečným skladovacím časem obtížný. Tyto problémy jsou zvětšeny semipolární povahou sloučeniny (log D = 1,8), což znamená, že není obecně solubilizován konvenčními prostředky jako jsou oleje, surfaktanty nebo s vodou mísitelná korozpouštědla.
Evropská patentová přihláška 0440372 zmiňuje, že v ní zveřejněné sloučeniny mohou být formulovány s cyklodextrinem: avšak nyní existuje podezření, že nederivatizovaný nebo nemetabolizovaný cyklodextrin má toxické účinky na tělo a tak je nevhodný jako farmaceutický excipient, zejména když se podává parenterálně.
99 »9
9 9 9 9
99 9 9
9 999 999 • 9 9 *99 «9 99 · · »
9 9 9 9
9 · ·
999999 9
9 9
9*99 9 9« 9
Mezinárodní patentová přihláška WO 91/11172 zveřejňuje sulfoalkylether, cyklodextrinové deriváty vzorce A
kde n je 4, 5 nebo 6, Rl-9 ^závisle představuje O nebo O-(C2_galkylen)-SO , za předpokladu, že alespoň jeden z R^ a R2 je O-(C2_galkylen) -SO' a
S, θ nezávisle představují farmaceuticky akceptovatelný kation (jako je H nebo Na ).
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že rozpustnost vorikonazolu ve vodě se může zvýšit molekulárním zapouzdřením pomocí sulfoalkylether-cyklodextrinových derivátů typu zveřejněného v Mezinárodní patentové přihlášce WO 91/11172, zejména když n je 5 (β-cyklodextrinový derivát) a cyklodextrinový kruh je substituován sulfobutylovými skupinami.
Tak je podle předloženého vynálezu vytvořena farmaceutická formulace obsahující vorikonazol nebo jeho farmaceuticky akceptovatelný derivát a cyklodextrinový derivát vzorce I.
• 99 ·« • · · · « β • · * · · « 4 lit ««» • 4 4
999 99 99, ·· 9 9 * · · · · • · 4 · • *··· · · • · 4 ···· 4 444
kde Rla g, R2a g a R3a g nez^visie představují OH nebo o(ch2)4so3h, za předpokladu, že alespoň jeden z R J představuje o(ch2)4so3h, nebo jeho farmaceuticky akceptovatelnou sůl.
Farmaceuticky akceptovatelné soli zvláštního zájmu jsou soli O(CH2)4SO3H skupin, například soli alkalických kovů jako jsou sodné soli.
Výhodně je průměrný počet O(CH2)4SO3H skupin na molekulu vzorce I v rozmezí 6,1 - 6,9, například 6,5. To zvyšuje molekulární zapouzdření, které vede ke zvýšené rozpustnosti vorikonazolu. Tento účinek nemůže být očekáván, poněvadž vzrůstající stupeň substituce vede k růstu sterické zábrany kolem kavity cyklodextrinu a očekávalo by se, že to sníží účinnost komplexace.
Je výhodné, aby každý přítomný O(CH2)4SO3H byl ve formě soli alkalického kovu (jako je sodná sůl). To zvyšuje afinitu molekuly pro vorikonazol, která je neočekávaná, poněvadž vorikonazol nemá náboj.
Výhodně tato formulace je pro parenterální podávání, výhodně intravenózní podávání.
• ·
Vodná stabilita komplexu vorikonazol-cyklodextrinový derivát se dále zvýší lyofilizací (vymrazením). Cyklodextrinové deriváty použité ve formulacích podle vynálezu umožňují konečnému lyofilizovanému produktu akomodovat vyšší úrovně vlhkosti (až do 3 %) bez škodlivého účinku na stabilitu. Dále použití takovýchto cyklodextrinových derivátů řídí a minimalizuje tvorbu inaktivního enantiomeru vorikonazolu.
Obecně ve vodných intravenózních a intramuskulárních formulacích podle vynálezu bude vorikonazol přítomen v končen traci od 5 mg/ml do 50 mg/ml, například 10 mg/ml až 30 mg/ml. Cyklodextrinový derivát vzorce I bude přítomen v molárním poměru vorikonazol:cyklodextrinový derivát od 1:1 až 1:10, například 1:2 až 1:7, zejména 1:2 až 1:3.
Formulace mohou být lyofilizovány (vymrazeny) pro uskladnění před použitím a mohou být připraveny s vodou, když je třeba.
Příklad provedení vynálezu
V následujícím příkladu provedení sulfobutyletherβ-cyklodextrin má průměrnou sulfobutyletherovou substituci 6,5 na molekulu cyklodextrinu a každá sulfobutyletherová jednotka je přítomna jako její sodná sůl.
Příklad 1
Intravenózní formulace vorikonazolu složka specifikace mg/ml vorikonazol Pfizer sulfobutylether-3-cyklodextrin Pfizer voda pro injekce Ph.Eur.
10,000
160,000 do l,000ml
Celkem
1,000 ml
Postup
1. Za konstantního míchání se přidá sulfobutylether-B-cyklodextrin (SBECD) do 80 % celkového objemu vody pro injekce a pokračuje míchání až se všechen SBCD rozpustí.
2. Přidá se vorikonazol a rozpustí se za míchání.
3. Roztok se uzpůsobí do objemu vodou pro injekce.
4. Výsledný roztok se zfiltruje přes sterilní 0,2mm nylonový filtr do sterilní nádoby.
5. Naplní se 20ml objemy do sterilních vymrazovacích ampulí a uzavřou se. Lyofilizují še.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická formulace vyznačená tím, že obsahuje vorikonazol nebo jeho farmaceuticky akceptovatelný derivát a cyklodextrinový derivát vzorce IR^a R^a % a R^a V nezávisle představují OH nebo0(CH2)^SOgH, za předpokladu, že alespoň jeden z R y představuje OÍCI^^SO^H, nebo jeho farmaceuticky akceptovatelnou sůl.
- 2. Farmaceutická formulace podle nároku 1 vyznačená tím, že průměrný počet OÍCH^^jSO-jH skupin na molekulu vzorce I je v rozmezí 6,1 až 6,9.
- 3. Farmaceutická formulace podle nároku 1 nebo 2 vyznačená tím, že každá O(CH2)4SO3H, která je přítomna, je ve formě soli alkalického kovu.»· · · • · · • · · • · · · · · • · • · · · ·
- 4. Farmaceutická formulace podle kteréhokoli z předcházejících nároků 1 až 3 vyznačená tím, že je upravena pro parenterální podání.
- 5. Farmaceutická formulace podle kteréhokoli z předcháze jících nároků 1 až 4 vyznačená tím, že cyklodextrinový derivát vzorce I je přítomen v molárním poměru vorikonazol : cyklodextrinový derivát 1:1 až 1:10.
- 6. Farmaceutická formulace podle kteréhokoli z předcházejících nároků 1 až 5 vyznačená tím, že je upravena jako roztok ve vodě.
- 7. Farmaceutická formulace podle kteréhokoli z nároků 1 až 5 vyznačená tím, že je lyofilizovaná.Zastupuje: JUDr. Ing. Milan Hořejš
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9713149.4A GB9713149D0 (en) | 1997-06-21 | 1997-06-21 | Pharmaceutical formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ409699A3 true CZ409699A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ289570B6 CZ289570B6 (cs) | 2002-02-13 |
Family
ID=10814734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19994096A CZ289570B6 (cs) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol |
Country Status (48)
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9818258D0 (en) * | 1998-08-21 | 1998-10-14 | Pfizer Ltd | Antifungal compositions |
| PE20020300A1 (es) | 2000-08-22 | 2002-05-10 | Pharmacia Corp | Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco |
| PE20020578A1 (es) | 2000-10-10 | 2002-08-14 | Upjohn Co | Una composicion de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares |
| SI1542668T1 (sl) | 2002-08-20 | 2009-08-31 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazol sestavljena formulacija in postopek |
| GB0327390D0 (en) * | 2003-11-25 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
| CA2548491A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-23 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Synergistic anti-cancer compositions |
| WO2006004795A2 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | The Johns Hopkins University | Angiogenesis inhibitors |
| US20100204178A1 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-12 | James Cloyd | Novel parenteral carbamazepine formulation |
| WO2007047253A2 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Eastman Chemical Company | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and antifungal azole compounds |
| AR061889A1 (es) | 2006-07-13 | 2008-10-01 | Medichem Sa | Proceso mejorado para la preparacion de voriconazol |
| CN1919846B (zh) * | 2006-09-14 | 2013-01-02 | 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 | 伏立康唑及其药用盐、中间体的一种新定向合成制备方法 |
| BG1110U1 (bg) * | 2007-06-19 | 2008-09-30 | Рудолф ПОДЛИПСКИ | Отоплителен съд за експресно локално загряване навода |
| EP2018866A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Sandoz AG | Pharmaceutical compositions containing voriconazole |
| US8192721B2 (en) * | 2007-12-13 | 2012-06-05 | Verrow Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for reducing toxicity associated with gadolinium-based contrast agents |
| US20110224232A1 (en) * | 2008-05-06 | 2011-09-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treatment of Pulmonary Fungal Infection With Voriconazole via Inhalation |
| MX2010013363A (es) * | 2008-06-06 | 2011-03-03 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | Formulacion topica estable contiene voriconazol. |
| CN101390825B (zh) * | 2008-10-01 | 2010-12-29 | 山东省眼科研究所 | 一种伏立康唑眼内释药系统 |
| EP3090737A1 (en) | 2008-10-21 | 2016-11-09 | Onyx Therapeutics, Inc. | Combination therapy with peptide epoxyketones |
| CN101444510B (zh) * | 2008-12-31 | 2011-03-09 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 含有伏立康唑的药物制剂及其制备方法 |
| EA201270283A1 (ru) | 2009-08-19 | 2012-12-28 | Рациофарм Гмбх | Способ получения соэвапоратов и комплексы, содержащие вориконазол и циклодекстрин |
| WO2011064558A2 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| ES2893444T3 (es) | 2010-06-29 | 2022-02-09 | Merck Sharp & Dohme | Formulaciones de posaconazol en solución intravenosa estabilizadas mediante beta-ciclodextrina sustituida |
| EP2409699B1 (en) * | 2010-07-23 | 2014-04-30 | Combino Pharm, S.L. | Stable compositions of voriconazole |
| CN102058519B (zh) * | 2010-11-19 | 2013-01-02 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种伏立康唑缓释栓剂及其制备方法 |
| PL2720723T3 (pl) | 2011-06-15 | 2018-10-31 | Synthon Bv | Stabilizowana kompozycja worykonazolu |
| EP2561863A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-27 | Farmaprojects, S.A.U. | Pharmaceutical compositions comprising voriconazole |
| WO2013103924A2 (en) * | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Guilford Frederick Timothy | Liposomally encapsulated reduced glutathione for management of cancer, including with other pharmaceutical compositions |
| US8853248B2 (en) | 2012-04-05 | 2014-10-07 | Hubert Maehr | (1,2,3-triazolyl)sulfonyl derivatives |
| KR20190137963A (ko) | 2012-05-08 | 2019-12-11 | 오닉스 세라퓨틱스, 인크. | 펩티드 프로테아좀 억제제 제제화를 위한 사이클로덱스트린 복합체화 방법 |
| US20150133472A1 (en) | 2012-05-11 | 2015-05-14 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| BR112015016331B1 (pt) | 2013-01-11 | 2020-05-12 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Formulação farmacêutica estabilizada e método de estabilização de uma composição compreendendo voriconazol |
| EP2968595A2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Fresenius Kabi USA LLC | Voriconazole formulations |
| GB201312737D0 (en) | 2013-07-17 | 2013-08-28 | Univ Greenwich | Cyclodextrin |
| CN103690968A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-04-02 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 |
| PT109117B (pt) * | 2016-01-28 | 2019-02-01 | Hovione Farm Sa | Complexação de ingredientes ativos farmacêuticos |
| EP3541364A1 (en) | 2016-11-18 | 2019-09-25 | AiCuris Anti-infective Cures GmbH | Novel formulations of amidine substituted beta-lactam compounds on the basis of modified cyclodextrins and acidifying agents, their preparation and use as antimicrobial pharmaceutical compositions |
| EP3584245A4 (en) * | 2017-02-17 | 2020-08-26 | Wuhan LL Science And Technology Development Co., Ltd. | TRIAZOLE ANTIBACTERIAL DERIVATIVE, ASSOCIATED PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE |
| CN113750034A (zh) * | 2020-06-05 | 2021-12-07 | 中南大学湘雅三医院 | 耳用温敏凝胶及其制备方法 |
| CN116570558B (zh) * | 2023-06-21 | 2023-12-26 | 广州仁恒医药科技股份有限公司 | 一种伏立康唑眼用纳米缓释组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346123A1 (de) | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3347421A1 (de) | 1983-12-29 | 1985-07-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von fluorarmen alkaliphosphatloesungen |
| GB8819308D0 (en) * | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| KR0166088B1 (ko) * | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| GB9002375D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| US5278175A (en) * | 1990-02-02 | 1994-01-11 | Pfizer Inc. | Triazole antifungal agents |
| GB9512961D0 (en) * | 1995-06-26 | 1995-08-30 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| GB9602080D0 (en) | 1996-02-02 | 1996-04-03 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical compounds |
-
1997
- 1997-06-21 GB GBGB9713149.4A patent/GB9713149D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126910A patent/UA57083C2/uk unknown
- 1998-05-05 TW TW087106918A patent/TW406023B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CN CN98806446A patent/CN1125653C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 ME MEP-1999-681A patent/ME00907B/me unknown
- 1998-06-02 DK DK98930793T patent/DK1001813T3/da active
- 1998-06-02 KR KR10-1999-7012034A patent/KR100372988B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 PT PT98930793T patent/PT1001813E/pt unknown
- 1998-06-02 NZ NZ501066A patent/NZ501066A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 ES ES98930793T patent/ES2195355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 EP EP98930793.9A patent/EP1001813B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 IL IL13291898A patent/IL132918A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 ID IDW991429A patent/ID22939A/id unknown
- 1998-06-02 AT AT98930793T patent/ATE238812T1/de active
- 1998-06-02 PL PL337692A patent/PL191295B1/pl unknown
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003477 patent/WO1998058677A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-02 SI SI9830469T patent/SI1001813T1/xx unknown
- 1998-06-02 HU HU0003323A patent/HU228338B1/hu unknown
- 1998-06-02 AU AU81104/98A patent/AU724799B2/en not_active Expired
- 1998-06-02 CZ CZ19994096A patent/CZ289570B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 JP JP11503686A patent/JP2000513029A/ja not_active Withdrawn
- 1998-06-02 SK SK1593-99A patent/SK282946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 TR TR1999/03191T patent/TR199903191T2/xx unknown
- 1998-06-02 EA EA199900937A patent/EA001924B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 DE DE69814091T patent/DE69814091T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 RS YUP-681/99A patent/RS49633B/sr unknown
- 1998-06-02 CA CA002295035A patent/CA2295035C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 US US09/402,289 patent/US6632803B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 BR BRPI9809468A patent/BRPI9809468B8/pt active IP Right Grant
- 1998-06-10 PA PA19988453201A patent/PA8453201A1/es unknown
- 1998-06-15 SA SA98190159A patent/SA98190159B1/ar unknown
- 1998-06-17 MA MA25117A patent/MA26508A1/fr unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980133A patent/DZ2523A1/xx active
- 1998-06-17 TN TNTNSN98090A patent/TNSN98090A1/fr unknown
- 1998-06-18 AR ARP980102924A patent/AR015900A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 AP APAP/P/1998/001268A patent/AP912A/en active
- 1998-06-19 ZA ZA9805364A patent/ZA985364B/xx unknown
- 1998-06-19 UY UY25055A patent/UY25055A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 HR HR980341A patent/HRP980341B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 PE PE1998000539A patent/PE84899A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-20 EG EG70998A patent/EG23910A/xx active
- 1998-06-20 MY MYPI98002792A patent/MY118151A/en unknown
- 1998-06-23 CO CO98035641A patent/CO4940450A1/es unknown
-
1999
- 1999-11-12 NO NO19995565A patent/NO313125B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 IS IS5248A patent/IS2004B/is unknown
- 1999-11-15 BG BG103882A patent/BG64584B1/bg unknown
- 1999-12-10 OA OA9900277A patent/OA11232A/en unknown
-
2000
- 2000-11-17 HK HK00107329A patent/HK1027966A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-27 JP JP2002088076A patent/JP5089004B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ409699A3 (cs) | Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol | |
| US6133248A (en) | Polar drug of prodrug compositions with extended shelf-life storage and a method of making thereof | |
| US6869939B2 (en) | Formulations containing amiodarone and sulfoalkyl ether cyclodextrin | |
| KR100708360B1 (ko) | 라스-파르네실트란스퍼라제 억제제와술포부틸에테르-7-β-시클로덱스트린 또는2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린과의 착물 및 방법 | |
| KR20040005995A (ko) | 주사용 실로스타졸 수성 제제 | |
| WO2013026694A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising voriconazole | |
| MXPA99012075A (en) | Pharmaceutical formulations containing voriconazole | |
| US7157446B2 (en) | Complex of ras-farnesyltransferase inhibitor, a cyclodextrin, and ethanol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180602 |