CZ33239U1 - Výživový doplněk stravy obsahující granulované kolostrum - Google Patents
Výživový doplněk stravy obsahující granulované kolostrum Download PDFInfo
- Publication number
- CZ33239U1 CZ33239U1 CZ2019-36569U CZ201936569U CZ33239U1 CZ 33239 U1 CZ33239 U1 CZ 33239U1 CZ 201936569 U CZ201936569 U CZ 201936569U CZ 33239 U1 CZ33239 U1 CZ 33239U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- colostrum
- weight
- nutritional supplement
- enteric coating
- tablet
- Prior art date
Links
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 title claims description 127
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 title claims description 127
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title claims description 26
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 44
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 31
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 22
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 19
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 19
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 8
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 7
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 7
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 7
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 claims description 6
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 241001499733 Plantago asiatica Species 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 16
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 15
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 15
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 15
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 6
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 6
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 5
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 5
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 4
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 4
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 4
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 4
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 4
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 3
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000013271 Hemopexin Human genes 0.000 description 1
- 108010026027 Hemopexin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N Magnesium peroxide Chemical compound [Mg+2].[O-][O-] SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005083 Zinc sulfide Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 108010002212 colostrinine Proteins 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000008358 core component Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000019541 flavored milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 210000000514 hepatopancreas Anatomy 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 229960004995 magnesium peroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000020185 raw untreated milk Nutrition 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-(methylamino)pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CNC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C1 OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N zinc;sulfide Chemical compound [S-2].[Zn+2] DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
- A23C9/206—Colostrum; Human milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39508—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum from milk, i.e. lactoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Technické řešení se týká výživového doplňku stravy obsahující granulované kolostrum, zejména kozí a kravské získané v prvních 6 hodinách po porodu, s podpůrnými vlastnostmi pro imunitní systém.
Dosavadní stav techniky
Kolostrum, jinak nazývané mlezivo, je forma mléka produkovaného mléčnou žlázou savců během těhotenství. Kolostrum obsahuje proteinové protilátky na ochranu novorozence nebo mláďat před nemocemi. Obecně je koncentrace těchto proteinů v kolostru podstatně vyšší než u mléka. Kolostrum, které je bohaté na IGF -1 protein, obsahuje navíc antioxidační složky, jako je laktoferin a hemopexin, který v těle váže volný hem. Kolostrum obsahuje dále kasein, glykomakropeptidy, komplex kyseliny linoleové a olejové, lysozym odpovědný za lyži oslabené bakteriální buňky, imunoglobuliny IgG, IgM, IgA, IgD, IgE, vitamíny, minerály, zejména vápník, fosfor a draslík a přirozené růstové faktory IGF-II, EGF, TGF-A, TGF-B.
Způsob získání imunoglobulinů z kolostra a jejich použití ve farmaceutické kompozici popisuje americký patent US 5780028 A. Způsob izolace imunoglobulinů spočívá v tom, že nejprve se odstraní tuk z kolostra za účelem získání nízkotučného kolostra. Poté se provede pasterizace nízkotučného kolostra, koagulace pasterizovaného, nízkotučného kolostra a odstranění mléčného tvarohu obsahujícího kasein. Následně se odstředí zbývající kapaliny pro odstranění precipitátů a odstraní se laktóza, minerály a voda za získání frakce obsahující imunoglobuliny. Načež se frakce obsahující protilátku rozpustí v pufru Tris-HCl a dialyzuje se proti stejnému pufru. Nakonec se roztok obsahující protilátku koncentruje za účelem získání roztoku protilátky o koncentraci 10 % hmotnostních. Farmaceutická kompozice sestává z netoxických složek, kde netoxické složky obsahují jádrový prvek obsahující izolované protilátky, a které se vážou na antigen. Jádrovým prvkem je lisovaná tableta, přičemž tlakové síly používané k přípravě tablety se pohybují od přibližně 0,1 t.cm2 do přibližně 42,1 t.cm2.
Proteiny obsažené v kolostru jsou bohaté na prolin a jsou odpovědné za kontrolu produkce specifických proteinů. Tyto malé imunitní signální peptidy (PRP) byly nezávisle objeveny v kolostru a v jiných zdrojích, jako je krevní plazma. Proto se v literatuře objevují pod různými názvy, včetně kolostrininu, CEN, přenosového faktoru a PRP. Fungují jako molekuly pro přenos signálu, které mají jedinečný účinek modulace imunitního systému, otvírají ho, když je tělo napadeno například patogeny a tlumí ho, když je nebezpečí vyloučeno nebo neutralizováno. Produkce kolostra se zastaví až těsně po porodu. Porod signalizuje tělu, aby začalo produkovat mateřské mléko. Po prvním kojení se kolostrum postupně začíná měnit na mléko. Toto období trvá 2 až 3 dny a taková tekutina se nazývá přechodné mléko. U všech savců je kolostrum důležité pro přežití novorozence. Důvodem je vysoká koncentrace imunitních faktorů, které kolostrum obsahuje.
Výživový doplněk ze sušeného kozího kolostra pro podporu imunity a způsob jeho výroby je popsán v českém užitném vzoru CZ 24712 Ul. Výživový doplněk pro podporu imunity obsahuje minimálně 30 % hmotn. sušeného kozího kolostra a je ve formě přírodních tobolek nebo prášku. Nadojené kozí kolostrum se ihned po nadojení rychle zchladí a ve speciálním rychle-mrazícím boxu se zmrazí a vysuší lyofilizací při teplotách -50 až -60 °C, případně se vysuší ve sprejové sušárně při teplotním spádu 160 °C až 60 °C. Kozí kolostrum se odebírá do 24 h od porodu kůzlete. Nevýhodou je postupný pokles obsahu imunoglobulinové frakce už v průběhu prvních 24 hodin po porodu. Nevýhodou práškové formy kolostra je nutný další krok zpracování
- 1 CZ 33239 U1 lyofilizovaného granulátu, a rovněž kontakt s kovovými částmi mlecího zařízení, který může způsobit deaktivaci některých složek kolostra, např. koenzymu Q10, lysozymu a telomeráz.
V českém užitném vzoru CZ 30057 U1 je popsána směs 40 až 80 % hmotn. sušeného kravského kolostra, 10 až 40 % hmotn. prebiotika, 5 až 15 % hmotn. lyofilizované směsi probiotických bakterií mléčného kvašení a bifidobakterií a 5 až 15% hmotn. minerálních látek ve formě tobolky.
Mléko nebo mléčný výrobek na bázi kravského, kozího, ovčího, buvolího nebo kobylího mléka popisuje slovenská přihláška vynálezu SK 50147-2014. Podstatou kteréhokoliv ze skupiny výrobků je, že mléko nebo mléčné výrobky, například konzumní mléko, konzumní smetany, modifikované mléko a modifikované mléčné výrobky, ochucené mléko a ochucené tekuté mléčné výrobky, zakysané mléčné výrobky - fermentované výrobky z mléka, zahuštěné mléčné výrobky, sušené mléko, mléčné bílkoviny včetně kaseinátů, sýry, máslo a ostatní mléčné tuky nebo podmáslí obsahují 0,01 až 45 % obj. mleziva vztaženo na celkovou směs. K výrobě těchto výrobků je možné použít kravské, kozí, ovčí, buvolí nebo kobylí mléko nebo jejich směs.
Způsob výroby jogurtu z kolostra je popsán v čínské přihlášce CN 102488005 A. Způsob výroby jogurtu s kolostrem zahrnuje následující kroky, kde nejprve se přidá 20 až 100 hmotnostních dílů bílého cukru a 4,5 hmotnostních dílů stabilizátoru na 700 hmotnostních dílů syrového mléka, načež proběhne homogenizace. Následně po homogenizaci se do směsi přidá 200 hmotnostních dílů kolostra k sterilizaci a směs se inokuluje 0,02 hmotnostními díly bifidobakterií. Nakonec se do směsi přidá 0,01 až 0,02 hmotnostních dílů aromatické esence a poté následuje fermentace za účelem získání jogurtu z kolostra.
Doplněk stravy obsahující složku kolostra složenou ze zpracovaného hovězího kolostra, peroxidu hořečnatého jako zdroje aktivního kyslíku, vitamínu, jako je vitamin C, sukcinát hořečnatý a bioflavonoid je popsaný v americkém patentu US 5846569 A. Tento doplněk stravy se může smíchat s jinými minerály, vitamíny a podobně. V jedné formě je složka kolostra použita jako vnější plášť pro kompozitní pilulku, tabletu nebo kapsli, která obsahuje vnitřní jádro obsahující jeden nebo více vitamínů, minerálů, enzymů nebo omega-kyselin v případě, že složky vnitřního jádra jsou neslučitelné s jedním nebo více materiálů složek mleziva. Tímto způsobem může být poskytnuto velké množství doplňků, které nabízejí výhody kolostra a aktivního kyslíku a výhody jiných materiálů, které mohou být užívány jako jediná pilulka nebo kapsle.
V čínské přihlášce vynálezu CN 106376649 A je popsaná tableta, která má posilovat imunitu. Tableta obsahuje následující složky v hmotnostních dílech: 8 až 12 dílů prášku hovězího kolostra, 0,8 až 2 dílů taurinu, 1,8 až 3,3 dílů sušeného odstředěného mléka, 4 až 6,5 dílů glukózy a 0,1 až 0,27 dílu stearátu hořečnatého.
Nevýhody tablet s kolostrem, které popisuje stav techniky spočívají zejména v tom, že obsahují velké množství látek, které jsou nezbytné pro dosažení správných mechanických vlastností tablety.
Další nevýhody výše uvedeného dosavadního stavu techniky spočívají v tom, že při perorálním požití tablet, tobolek nebo prášků obsahujících kolostrum dospělým člověkem nebo dítětem, procházejí složky kolostra trávicím traktem, kde jsou prostřednictvím kyselého pH v žaludku a trávících enzymů produkovaných trávicími žlázy trávicího traktu jejich struktury degradovány. Do krve se následně dostávají z velké části jenom jejich nefunkční modifikace. Toto platí zejména u proteinových složek obsažených vkolostru, jejichž biologické vlastnosti jsou přísně podmíněné jejich strukturou.
Enterické potahové kompozice na bázi akrylátů, methakrylátů, a jejich esterů jsou popsány např. v mezinárodní patentové přihlášce WO 01/58429 AI nebo v českém patentu CZ 282760 B6.
-2CZ 33239 U1
V mezinárodní patentové přihlášce WO 95/08562 AI je popsaná farmaceutická kompozice ve formě tablety obsahující jádro s aktivními protilátkami získané zejména z kolostra. Kompresní síla pro přípravu tablet je nastavena tak, aby nepoškodila aktivní protilátky obsažené v kompozici. Jádro tablety může být potaženo enterickým potahem pro cílené uvolňování aktivních látek z jádra tablety v trávicím traktu. Enterický potah může být na bází enetrického polymeru, který se prodává pod obchodním názvem Eudragit® L 100-55. Jádro tablety o hmotnosti 500 mg obsahuje 80 % protilátek, 6 % mikrokrystalické celulózy, 3,2 % karboxymethylcelulózy, 6 % kyseliny citrónové, 6 % hydrogen uhličitanu sodného a 0,8 % stearanu horečnatého. Enterický potah tablety se připravuje dispergací Eudragitu L 100-55 s 3% acetylalkoholem a vzniklá směs se rovnoměrně nastřikuje na povrch jádra tablet. Dostatečný enterický potah na povrchu jádra tablety vzniká při použití 2 až 5 % enterické suspenze. Nevýhoda výše uvedené farmaceutické kompozice spočívá zejména v složité přípravě vysoce čistých a aktivních protilátek z kozího kolostra.
V evropském patentu EP 0725789 B1 je popsána tableta zahrnující jádro a enterosolventní obal, přičemž jádro zahrnuje aktivní protilátkovou složku získanou z kolostra, a volitelně rovněž stearát hořečnatý, oxid křemičitý a/nebo mikrokrystalickou celulózu, a enterosolventní obal zahrnuje např. kopolymer methakrylátu a ethyl-akrylátu (1:1). Kolostrum je získáno v prvních 2 dnech po porodu a dále zpracováno (zbavení tuku, pasterizace, koagulace, odstranění kaseinu, centrifugace, zbavení laktózy, minerálů a vody, dialýza imonuglobulinové frakce v pufru TrisHC1 a zahuštění). Nevýhodou uvedené aktivní protilátkové složky je absence dalších proteinů v kolostra po zpracování a odběr kolostra až v prvních 48 hodinách po porodu, čímž se získá nižší obsah imunoglobulinové frakce.
V německé patentové přihlášce DE 102007050574 AI je popsána tableta zahrnující kolostrum s obsahem imunoglobulinů min. 6 % hmotn. (výhodně min. 20 % hmotn.), glukan (např. beta-glukan), cukerný alkohol (např. sorbitol, isomaltitol, maltitol, xylitol), stearát hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu a další aditiva. Kolostrum odebráno do 12 hodin p.p., např. z prvního nebo druhého dojení. Nevýhodou uvedené tablety je obsah nadbytečných cukerných alkoholů, které můžou ovlivňovat vstřebatelnost proteinových složek kolostra v trávicím traktu. Jelikož tableta nezahrnuje enterosolventní obal, k jejímu natrávení navíc dojde již v kyselém prostředí žaludku, což má negativní vliv na vstřebatelnost proteinů kolostra v jejich aktivní formě.
Z německého užitného vzoru DE 202008011423 U1 je známa kombinace přírodní a gastro-rezistentní (enterické) formy granulátu kolostra. Kolostrum může být zbaveno kaseinu a tuku a granulát je vyroben lyofilizací nebo sprejovým sušením. Jsou zmíněny lékové formy kapsle, gelu, tablety, pastilky a tekuté směsi. Není zřejmé, jakým způsobem jsou dosaženy gastro-rezistentní vlastnosti kolostra. Kolostrum je navíc odebráno v průběhu prvních 24 hodin po porodu, což snižuje obsah imunoglobulinové frakce v kolostra.
V německém užitném vzoru DE 202008011424 U1 je popsáno gastro-rezistentní kolostrum v granulované formě získané lyofilizací a s enterosolventním obalem. Nevýhodou je podobně nižší podíl imunoglobulinové frakce v kolostra odebíraném v průběhu prvních 24 hodin po porodu.
Podstata technického řešení
Cílem technického řešení je navrhnout výživový doplněk stravy obsahující kolostrum v granulované, nemleté formě, pro podpora imunity za pomoci minimálního množství pomocných látek. A pro zvýšení účinnosti lze kolostrum opatřit enterosolventním obalem, což má za důsledek vylepšený transport jednotlivých složek kolostra, zejména proteinové složky, do krevního oběhu v jejich nezměněné a biologicky aktivní formě.
-3 CZ 33239 U1
Výše uvedeného cíle je dosaženo a předmět tohoto technického řešení představuje výživový doplněk stravy zahrnující enterosolventní obal a jádro obsahující kolostrum a plnivo, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje kolostrum v granulované, nemleté formě, v množství od 10% hmotn. do 30% hmotn., plnivo v množství od 60% hmotn. do 80% hmotn. a enterosolventní obal v množství od 2 % hmotn. do 6 % hmotn. vzhledem ke 100 % hmotnosti kompozice. Kolostrem je kozí a/nebo kravské kolostrum odebrané nejpozději 6 h po porodu a minimální obsah imunoglobulinové frakce v kolostru je 8 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti kolostra.
Kolostrum je s výhodou poskytnuto v granulované, nemleté formě, která nepřichází do styku s mlecími zařízeními (obvykle s nerezovými povrchy). Výhodou granulátu (tzv. zrněného prášku) oproti práškové formě je jednodušší zpracování bez kroku mletí granulátu (lyofilizátu) na prášek s jemnějšími částicemi. V procesu mletí přichází granulát do kontaktu s nerezovými povrchy mlecího zařízení, což negativně ovlivňuje obsah aktivních látek v kolostru, např. koenzymu Q10, lysozymu nebo telomeráz.
Důležitým aspektem tohoto technického řešení je obsah kolostra v granulované, nemleté formě v množství od 10 % hmotn. do 30 % hmotn. Při vyšším obsahu než 30 % hmotn. nastává problém při lisování homogenizované směsi do jádra lékové formy (např. tablety), která obtížně vypadává z lisu. Při nižším obsahu než 10 % hmotn. není ve výživovém doplňku stravy dostatek aktivních látek, např. imunoglobulinové frakce.
Důležitým aspektem tohoto technického řešení je rovněž obsah plniva v množství od 60 % hmotn. do 80 % hmotn. Plnivo ve formě psyllia, inulinu a/nebo mikrokrystalické celulózy má kromě plnící funkce rovněž funkci stabilizátoru vlhkosti, která je u získaného kolostra mírně proměnlivá. Při vyšším obsahu než 80 % hmotn. dojde tedy nejen k nižším obsahům aktivních látek, ale i k přílišné absorpci vlhkosti plnivem a k nabobtnání, čímž se naruší mechanické vlastnosti lékové formy. Při nižším obsahu než 60 % hmotn. naopak nedochází k dostatečné absorpci vlhkosti z kolostra, a léková forma (např. tableta) se rozpadá.
Důležitým aspektem tohoto technického řešení je dále obsah enterosolventního obalu v množství od 2 % hmotn. do 6 % hmotn. Při vyšším obsahu než 6 % hmotn. a rovněž při nižším obsahu než 2 % hmotn. lékové formy (např. tablety) praskají, lámou se a jsou nestabilní.
Pro zachování minimálního obsahu imunoglobulinové frakce 8 % hmotn. v kolostru musí být kozí a/nebo kravské kolostrum odebrané nejpozději 6 h po porodu, s výhodou nejpozději 2 h po porodu kůzlete a/nebo telete. Při časném odběru lze s výhodou získat kolostrum s minimálním obsahem imunoglobulinové frakce 21 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti kolostra.
Plnivem může s výhodou být psyllium, inulin nebo mikrokrystalická celulóza, nebo jejich kombinace. Výhodou psyllia je zajištění lepší vstřebatelnosti kolostra v trávicím traktu. Výhodou inulinu je jeho degradovatelnost bakteriálními enzymy v mikrobiomu, tudíž je inulin zdrojem energie pro symbiotické střevní bakterie a má navíc probiotický efekt.
Enterosolventním obalem může s výhodou být aniontový kopolymer methakrylátu a ethylakrylátu s poměrem volných karboxylových skupin k esterovým skupinám 1:1 (např. Eudragit L100-55). Enterosolventní obal, který je postupně odbouráván kyselým prostředím v žaludku a trávicími enzymy při transportu trávicím traktem, zajistí transportování většího množství složek kolostra, zejména jeho proteinových složek, do krevního oběhu v původní a biologicky aktivní formě.
Výživový doplněk stravy podle tohoto technického řešení může dále zahrnovat protihrudkující látku pro zamezení aglomerace částic (např. stearát hořečnatý) v množství od 0 % hmotn. do 1 % hmotn. a kluznou látku pro zvýšení sypkosti, snížení tření a adheze (např. aerosil, tzv. pyrogenní oxid křemičitý) v množství od 0 % hmotn. do 2 % hmotn. vzhledem ke 100 % hmotnosti
-4CZ 33239 U1 kompozice. Pomocné látky jsou tedy obsaženy pouze v množství maximálně 3 % hmotn. vzhledem ke 100 % hmotnosti kompozice. Poměr protihrudkujících a kluzných látek byl zvolen tak, aby byl v kombinaci s enterosolventním obalem dostačující pro zachování správných mechanických vlastností obalu (homogenní struktura po vylisovaní, kompaktnost).
Podle výhodného provedení může výživový doplněk stravy na základě kolostra a enterosolventního obalu být ve formě tablety, tobolky, pastilky, dražé nebo čípku.
Uvedený výživový doplněk stravy je vyroben v následujících krocích:
a. odebrání kolostra ze zvířecí samice nejpozději 6 h po porodu;
b. chlazení kolostra na alespoň 4 °C a zmražení kolostra na alespoň -25 °C;
c. sušení kolostra lyofilizací nebo sprejovým sušením;
d. prosetí lyofilizovaného kolostra sítem za vzniku granulátu;
e. homogenizace granulátu kolostra s plnivem;
f. lisování homogenizované směsi do jádra; a
g. nanesení vodného roztoku enterosolventního obalu.
Kozí nebo kravské kolostrum se vyrábí způsobem známým ze stavu techniky, ve kterém se nadojené kozí nebo kravské kolostrum při dodržení všech hygienických pravidel ihned po nadojení rychle zchladí alespoň na 4 °C a následně se v rychlemrazícím boxu zmrazí na alespoň 25 °C. Poté se lyofilizací vysuší při teplotě kolem -50 °C nebo se vysuší ve sprejové sušárně při teplotním spádu od 160 °C do 60 °C.
Prosetí lyofilizovaného kolostra je provedeno přes síta (např. o velikosti ok 0,5 až 2 mm) za vzniku granulátu o velikosti částic 1 až 3 mm, který je dále homogenizován s plnivem po dobu 20 min při 15 ot/min., následně je homogenizovaná směs lisována do jádra při síle 60 kN, a nakonec je enterosolventní obal nanesen na jádro nástřikem v 15% vodném roztoku při obj. průtoku 0,12 1/min po dobu 120 min. Potahový systém enterosolventního obalu se smíchá s čistou vodu, která se použije jako rozpouštědlo. Po 30 minutách míchání s čistou vodou lze získat jednotnou suspenzi nebo roztok použitelný pro nástřik na povrch jádra tablety, za účelem vytvoření enterosolventního obalu. V kroku homogenizace směsi granulátu kolostra a plniva můžou být přidány i protihrudkující a/nebo kluzná látka, jak byly popsány výše. Po kroku odebrání a chlazení kolostra na 4 °C může s výhodou následovat krok odstranění kaseinu a lipidů z kolostra pomocí membránové filtrace, čímž se získá odtučněné kolostrum zbavené kaseinové složky.
Hlavní výhoda výživového doplňku stravy zahrnujícího enterosolventní obal a jádro obsahující kolostrum v granulované, nemleté formě a plnivo spočívá v tom, že kolostrum je získáno nejpozději 6 hodin, výhodně nejpozději 2 hodiny po porodu kůzlete, resp. telete a je zpracováno v minimálním množství procesních kroků pro zachování vysokého obsahu imunoglobulinové frakce (8 % hmotn., a výhodně až 21 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti kolostra) a při obsahu minimálního množství pomocných látek (maximálně 3 % hmotn. vzhledem ke 100 % hmotnosti kompozice) pro zabezpečení správných mechanických vlastností. Hodnotné složky kolostra jsou výhodně dopraveny až do tenkého střeva, kde dochází díky použitému plnivu k lepší vstřebatelnosti zejména jeho proteinových složek v původní a biologicky aktivní formě, což vede k vyšší účinnosti předkládaného technického řešení. Navíc, z důvodu přeskočení kroku mletí sušeného kolostra na prášek nedochází ke kontaktu kolostra a nerezových povrchů mlecího
-5 cz 33239 U1 zařízení, a tím k deaktivaci některých složek kolostra, např. koenzymu Q10, lysozymu a telomeráz.
Příklad uskutečnění technického řešení
Technické řešení bude blíže vysvětleno na příkladech tablet s různou hmotností hlavní složky kozího a/nebo kravského kolostra. Příklady uvedené v přihlášce užitného vzoru nejsou omezující pro další varianty technického řešení, které jsou zřejmé odborníkovi v oboru. Při výrobě tablet je možné použít kozí kolostrum nebo kravské kolostrum v granulované, nemleté formě, které bylo získáno nejpozději 6 hodin po porodu. V obou případech se nemění složení nebo mechanické vlastnosti tablety nýbrž způsob jejich výroby.
Jádro tablety výživového doplňku stravy obsahující granulát vysušeného kolostra a plnivo se vyrábí tak, že nejprve se naváží práškové suroviny v požadovaném poměru a vloží se do homogenizátoru. Homogenizátor je mísící granulátor HLSG-300. Homogenizátor se uzavře a nastaví se na 15 ot/min. Doba homogenizace se nastaví na 20 min. Po ukončení homogenizace se směs přenese do nerezové nádoby a připraví se k tabletování. Tabletování probíhá na automatickém stroji typu ZP29 nebo ZW-31 při tlaku 60 kN. Jádro tablety se vylisuje při tlaku 60 kN, což je hodnota zvolena tak, aby byla dosažena dostatečná síla pro vytvoření pevné a stabilní tablety a zároveň tak, aby se nezničila proteinová složka kolostra. Jádro tablety se vylisuje s práškovým kozím nebo kravským kolostrem, plnivem, protihrudkující a kluznou látkou. Plnivo může být vybráno ze skupiny látek obsahující psyllium, inulin a mikrokrystalickou celulózu nebo jejich směs. Protihrudkující látkou je stearát hořečnatý a kluznou látkou je aerosil. Po vylisováni tablet se tyto tablety opatří enterosolventním obalem.
Enterosolventní obal tablety se připraví tak, že ve vodě se rozpustí enterosolventní potahový systém EASCOL™-EABL55. Takto se připraví vodní roztok o koncentraci 15 obj. % enterosolventní potahové látky, Eudragitu L100-55. Následně se roztok aplikuje v potahovacím stroji BG-80 od firmy Jiangnan nástřikem přes trysky na vylisované jádro tablety. Objemový průtok vodního roztoku je 0,121/min po dobu 120 min. Po ukončení procesu se získá stabilní tableta tvořená jádrem tablety s práškovým kolostrem, plnivem, protihrudkující a kluznou látkou, a s enterosolventním obalem.
| Složka | Obsah [% hmotn.] | |||||
| Kolostrum | 20 | 20 | 25 | 25 | 30 | 30 |
| Psyllium | 73 | 0 | 0 | 65 | 0 | 34 |
| Inulin | 0 | 37,1 | 68,1 | 5 | 0 | 0 |
| Mikrokrystalická celulóza | 0 | 35 | 0 | 0 | 59,1 | 30 |
| Stearát hořečnatý | 1 | 0,9 | 0,9 | 0 | 0,9 | 1 |
| Aerosil | 2 | 2 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Eudragit L100-55 | 4 | 5 | 5 | 5 | 3 | 4 |
Tabulka 1. Složení tablet výživového doplňku stravy s kolostrem a s enterosolventním obalem. Obsahy jednotlivých složek jsou uvedeny vzhledem ke 100 % hmotnosti kompozice.
V Tabulce 1 jsou znázorněny názorné příklady obsahů jednotlivých složek v tabletě výživového doplňku stravy podle předkládaného technického řešení. Tableta může být např. o hmotnosti 1 g, 500 mg apod. při zachování uvedených obsahů. Tablety se mohou vyrábět rozličného tvaru i rozměrů. Tablety o hmotnosti 1 g obsahují maximálně 3 % hmotn. pomocných látek. Obsah pomocných látek se v tabletách o hmotnosti 1 g a v tabletách s hmotností 0,5 g nemění, čímž jsou zachovány správné mechanické vlastnosti tablety. V uvedených příkladných složeních se pojmem kolostrum myslí kravské nebo kozí kolostrum.
-6CZ 33239 U1
V Tabulce 2 jsou znázorněny obsahy imunoglobulinové frakce v kozím kolostru odebraného samici v čase 6, 12 a 24 h po porodu kůzlete. Obsah imunoglobulinové frakce byl testován pomocí tzv. turbiditního testu se síranem zinečnatým, ve kterém jsou imunoglobuliny ze vzorku kolostra selektivně vysráženy roztokem síranu zinečnatého (ZnSO4). Obsah je vyjádřen v zinksulfátových jednotkách (ZSJ), což jsou jednotky standardně využívané při analýze imunoglobulinů v krvi. Při přepočtu ZSJ na % hmotn. Ig frakce je nutné brát do úvahy obsah sušiny v testovaném vzorku kozího kolostra, v tomto případě 22 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti kolostra, a faktor ředění sušiny při rekonstituci vzorku při provádění samotného testu, v tomto případě 9 dílů rozpouštědla na 1 díl sušiny. Faktor pro přepočet obsahu Ig frakce v ZSJ jednotkách na obsah v % hmotn. tedy činí 2,2. Z níže uvedených dat lze odvodit, že pouze vzorek kozího kolostra odebraný po 6 h po porodu obsahuje víc než 8 % hmotn. Ig frakce vzhledem ke hmotnosti kolostra, a že vzorky kozího kolostra odebrané až po 12 a 24 h po porodu již nedosahují dostatečnou hladinu Ig frakce pro použití v předkládaném výživovém doplňku stravy.
| Čas odběru po porodu [h] | 6 | 12 | 24 |
| Obsah Ig frakce [ZSJ] | 6,0 | 3,1 | 1,4 |
| Obsah Ig frakce [% hmotn.] | 13,2 | 6,8 | 3,1 |
Tabulka 2. Obsah imunoglobulinové frakce v kozím kolostru s různým časem odběru. Obsah Ig frakce je uveden v % hmotn. vzhledem k hmotnosti kolostra.
Průmyslová využitelnost
Výživový doplněk obsahující granulované kolostrum s podpůrnými účinky pro imunitní systém s enterosolventním obalem nachází průmyslovou využitelnost v potravinovém průmyslu jako doplněk stravy dětí, dospělých osob nebo zvířat.
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (7)
1. Výživový doplněk stravy zahrnující enterosolventní obal a jádro obsahující kolostrum a plnivo, vyznačující se tím, že obsahuje kolostrum v granulované, nemleté formě v množství od 10% hmotn. do 30% hmotn., plnivo v množství od 60% hmotn. do 80% hmotn. a enterosolventní obal v množství od 2 % hmotn. do 6 % hmotn. vzhledem ke 100 % hmotnosti kompozice, přičemž kolostrem je kozí a/nebo kravské kolostrum odebrané nejpozději 6 h po porodu, přičemž minimální obsah imunoglobulinové frakce v kolostru je 8 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti kolostra.
2. Výživový doplněk stravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že kolostrem je kozí a/nebo kravské kolostrum odebrané nejpozději 2 h po porodu.
3. Výživový doplněk stravy podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že minimální obsah imunoglobulinové frakce v kolostru je 21 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti kolostra.
cz 33239 U1
4. Výživový doplněk stravy podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že plnivem je psyllium, inulin, mikrokrystalická celulóza nebo jejich směs.
5. Výživový doplněk stravy podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že 5 enterosolventním obalem je aniontový kopolymer methakrylátu a ethylakrylátu s poměrem volných karboxylových skupin k esterovým skupinám 1:1.
6. Výživový doplněk stravy podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že dále zahrnuje protihrudkující látku v množství od 0 % hmotn. do 1 % hmotn. a kluznou látku ío v množství od 0 % hmotn. do 2 % hmotn. vzhledem ke 100 % hmotnosti kompozice.
7. Výživový doplněk stravy podle nároku 6, vyznačující se tím, že protihrudkující látkou je stearát horečnatý, a kluznou látkou je aerosil.
15 8. Výživový doplněk stravy podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je ve formě tablety, tobolky, pastilky, dražé nebo čípku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019-36569U CZ33239U1 (cs) | 2019-08-30 | 2019-08-30 | Výživový doplněk stravy obsahující granulované kolostrum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019-36569U CZ33239U1 (cs) | 2019-08-30 | 2019-08-30 | Výživový doplněk stravy obsahující granulované kolostrum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ33239U1 true CZ33239U1 (cs) | 2019-09-23 |
Family
ID=68057948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2019-36569U CZ33239U1 (cs) | 2019-08-30 | 2019-08-30 | Výživový doplněk stravy obsahující granulované kolostrum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ33239U1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024189541A1 (en) * | 2023-03-13 | 2024-09-19 | University Of Tartu | Colostrum tablets |
-
2019
- 2019-08-30 CZ CZ2019-36569U patent/CZ33239U1/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024189541A1 (en) * | 2023-03-13 | 2024-09-19 | University Of Tartu | Colostrum tablets |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pieszka et al. | Is mare milk an appropriate food for people?–a review | |
| RU2754463C2 (ru) | Очищенные композиции олигосахаридов грудного молока | |
| CZ20021876A3 (cs) | Oligosacharidová směs | |
| RU2012128546A (ru) | Смесь для грудных детей с пробиотиками и компонентами оболочек жировых шариков молока | |
| WO2019104390A1 (en) | Milk substitute compositions | |
| TW201711574A (zh) | 含有磷脂醯乙醇胺、鞘磷脂及二十二碳六烯酸之營養組成物 | |
| NL2002768C2 (en) | Satiety inducing milk product. | |
| JP2014520548A (ja) | 低いｌｐｓを有する乳製品をベースとした組成物 | |
| JP2018537434A (ja) | 腸バリア機能の促進及び内臓痛改善に対する栄養組成物 | |
| CN107668721A (zh) | 包含乳铁蛋白的营养组合物在支持抵抗疾病和状况中的用途 | |
| US20220248738A1 (en) | NUTRITIVE COMPOSITIONS WITH SECRETED IgA, MILK FAT GLOBULE MEMBRANE COMPONENTS AND/OR BIFIDOBACTERIUM | |
| CN114502582A (zh) | 包含分泌型IgA和益生菌的组合物 | |
| CN1787829B (zh) | 抗轮状病毒感染的组合物及制备该组合物的方法 | |
| JPH08165249A (ja) | 骨強化作用を有する組成物 | |
| TWI586362B (zh) | 新穎蛋白質素材 | |
| CZ33239U1 (cs) | Výživový doplněk stravy obsahující granulované kolostrum | |
| Saleem et al. | Therapeutic potential of popular fermented dairy products and its benefits on human health | |
| Tiwari et al. | Nutritional Values and Therapeutic Uses of Capra hircus Milk. | |
| CZ2019558A3 (cs) | Výživový doplněk stravy obsahující granulované kolostrum | |
| SK322022U1 (sk) | Výživový doplnok stravy obsahujúci granulované kolostrum | |
| JP2001097883A (ja) | アロエ含有栄養組成物 | |
| CN113545399A (zh) | 乳制品及其制备方法 | |
| JP3789146B2 (ja) | オリゴ糖含有栄養組成物 | |
| CN108472331A (zh) | 用于抑制内毒素进入血液的组合物 | |
| US20230380438A1 (en) | Native whey protein composition for improving gastro-intestinal tolerance |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20190923 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20230830 |