CZ309839B6 - Antimikrobiální složka drogistických nebo kosmetických výrobků - Google Patents
Antimikrobiální složka drogistických nebo kosmetických výrobků Download PDFInfo
- Publication number
- CZ309839B6 CZ309839B6 CZ2021-480A CZ2021480A CZ309839B6 CZ 309839 B6 CZ309839 B6 CZ 309839B6 CZ 2021480 A CZ2021480 A CZ 2021480A CZ 309839 B6 CZ309839 B6 CZ 309839B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- general formula
- lactyl lactate
- antimicrobial
- methylbenzyl
- derivatives
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 28
- AURKDQJEOYBJSQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoyl 2-hydroxypropanoate Chemical class CC(O)C(=O)OC(=O)C(C)O AURKDQJEOYBJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- -1 4-chloro-2-methylbenzyl Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 16
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 13
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 101150054980 Rhob gene Proteins 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropanoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(O)C(=O)OC(C)C(O)=O OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 3
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N benzene-d6 Chemical compound [2H]C1=C([2H])C([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N diethylzinc Chemical compound CC[Zn]CC HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 2
- 231100000583 toxicological profile Toxicity 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- LXKMKDXPTRHJCP-UHFFFAOYSA-N (1-ethoxy-1-oxopropan-2-yl) 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)OC(=O)C(C)O LXKMKDXPTRHJCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMQQAQDHUZSAQC-UHFFFAOYSA-N (1-methoxy-1-oxopropan-2-yl) 2-hydroxypropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)OC(=O)C(C)O LMQQAQDHUZSAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUTDJIDWHXWHLC-UHFFFAOYSA-N (1-oxo-1-phenylmethoxypropan-2-yl) 2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(O)C(=O)OC(C)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 DUTDJIDWHXWHLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMYRIJDVSHRAQO-UHFFFAOYSA-N (1-oxo-1-propoxypropan-2-yl) 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)OC(=O)C(C)O DMYRIJDVSHRAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LODDFDHPSIYCTK-UHFFFAOYSA-N (2,4,6-trimethylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC(C)=C(CO)C(C)=C1 LODDFDHPSIYCTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHXBDGJNZJKLNE-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1CO AHXBDGJNZJKLNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1 PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTDMTZBNYGUNX-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzyl alcohol Chemical compound CC1=CC=C(CO)C=C1 KMTDMTZBNYGUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194029 Enterococcus hirae Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 150000002013 dioxins Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/02—Saturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof
- A01N37/04—Saturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof polybasic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
- A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Antimikrobiální derivát laktyl laktátu obecného vzorce I a jeho použití jako antimikrobiální složky drogistického nebo kosmetického výrobku, kde R1 je H nebo R1 je Zn2+ a tvoří komplex se dvěma strukturami derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I, a když R1 je H, tak R2 je vybrán ze skupiny: benzyl, 4-methylbenzyl, 4-chlorbenzyl, 4-chlor-2-methylbenzyl, 2,4,6-trimethylbenzyl, a když R1 tvoří Zn2+ komplex, tak R2 je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl nebo dodecyl. Antimikrobiální derivát nebo směs derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I je ve směsi obsažena v množství od 0,1 do 10 % hmotn.
Description
Antimikrobiální složka drogistických nebo kosmetických výrobků
Oblast techniky
Vynález se týká oblasti mikrobiologie a organické chemie, konkrétně antimikrobiální složky zejména pro drogistické nebo kosmetické výrobky.
Dosavadní stav techniky
Spektrum antimikrobiálních výrobků aktuálně nabízených zákazníkům je poměrně široké, protože musí reflektovat očekávanou aplikaci výrobku dle přání zákazníka, ale i efektivně působit proti všem nebo vybraným skupinám mikroorganismů. Ty mohou přežívat na všech předmětech každodenní potřeby jako jsou pevné povrchy, vzduch, kůže apod. Antimikrobiálně účinné látky jsou používány ve spotřebitelských výrobcích s cílem předcházet nebo reagovat na tyto podmínky. Aplikací výrobků s antimikrobiálním čisticím efektem je možné množství mikroorganismů snížit nebo regulovat.
Z hlediska účinku je možné identifikovat několik kategorií dezinfekčních činidel. Jednu z kategorii aktivních sloučenin mohou tvořit oxidující látky jako je NaClO, peroxid vodíku, peroxyoctová kyselina, ozon, benzoylperoxid a jiné, které efektivně ovlivňují proteiny buněčné membrány tím, že oxidují v nich obsažené disulfidové vazby, což opět vede k narušení buněčné stěny a ztrátě její integrity, jak je popsáno v publikaci McDonnell G., Biocides: Modes of Action and Mechanisms of Resistance, Desinfection and Decontamination, Principles, Applications and Related Issues, CRC press, Taylor & Francis group, Boca Raton, 2008, 87. Takové použití oxidujících látek je nevýhodné vzhledem k jejich stabilitě ve vodném prostředí, kde se mohou rozkládat, čímž významně klesá jejich účinnost.
Na druhou stranu dezinfekční složky s redukčními vlastnostmi, jako jsou organické kyseliny, denaturují všechny proteiny mikroorganismu, eliminují jeho lipidový obal a redukují kritické parametry mikroorganismu, jak je uvedeno v publikaci Bettenhausen C. A., A chemist’s guide to disinfectants, C&En, 2020. Takové použití látek s redukčními vlastnostmi je nevýhodné vzhledem k jejich nižšímu antimikrobiálnímu účinku, kvůli kterému je vyžadována delší doba expozice při eliminaci nežádoucích mikroorganismů, nebo mohou v případě karboxylových kyselin dekarboxylovat a tím snížit stabilitu receptury výrobku.
Další dělení je možné na základně komplexnosti činidla, které napadá více buněčných funkcí. Aktivní složky antimikrobiálního přípravku lze rozdělit i podle minimální doby kontaktu s mikroorganismem, popř. limitně nutné koncentrace pro eliminaci mikroorganismu, a to vše v závislosti na vybraném způsobu použití výrobku, např. antibakteriální mýdla obsahují obvykle 2 % hmotn. kvarterních amonných solí nebo 0,3 % hmotn. Triclosanu, jak je tomu v dokumentu WO 2008/006076, který popisuje použití kvartérních amoniových solí jako antimikrobiálního činidla spolu s alkyllaktáty laktátu jako surfaktantů. Takové použití je nevýhodné z důvodu potřeby dlouhého kontaktu s antibakteriální složkou, přičemž pro odstranění mikroorganismů je v prvním případě vyžadován kontakt 10 min a v druhém 4 min.
Další řešení je popsáno v dokumentu CZ 306988, které se zabývá antibakteriálním efektem derivátů laktylátů, přičemž se jedná o diestery kyseliny mléčné. Nevýhodou použití těchto laktylátů pro účely antibakteriálního účinku je, že poskytují tyto účinky pouze u grampozitivních bakterii.
Triclosan se po aplikaci dostává do splaškových a povrchových vod, kde se může po iniciaci slunečním zářením transformovat na dioxiny. Z tohoto důvodu se začíná od aplikace Triclosanu v drogistických výrobcích upouštět a postupně se tato sloučenina přesouvá do kategorie
- 1 CZ 309839 B6 antiseptik. Jeho struktura bývá taky modifikovaná různými monomery a ohgomery za účelem zvýšení biodegradability podle popisu vynálezu US 2009/0105352. V případě Chlorhexidinu dochází k přesunu využití do skupiny antiseptik pro dezinfekci kůže před intravenózním podáním léků a chirurgickým ošetřením, a to kvůli senzibilizujícím vlastnostem pro vyšší organismy, zejména u očí, kůži, měkkých tkání a podobně.
Úkolem vynálezu je proto vytvoření takové sloučeniny, která by oproti jiným dezinfekčním činidlům měla lepší toxikologický profil než výše popsaná činidla, a to jak s ohledem na životní prostředí, tak i s ohledem na lidstvo. Úkolem vynálezu je taky připravit sloučeninu, která slouží pro cílený transport na místo vyvolání účinku.
Podstata vynálezu
Vytčený úkol je vyřešen použitím derivátu nebo směsi derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I jako antimikrobiální složky drogistického nebo kosmetického výrobku, o ch3 ch3 o (i) kde R1 je H nebo R1 je Zn2+ a tvoří komplex se dvěma strukturami derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I, a když R1 je H, tak R2 je vybrán ze skupiny: benzyl, 4-methylbenzyl, 4chlorbenzyl, 4-chlor-2-methylbenzyl, 2,4,6-trimethylbenzyl a když R1 tvoří Zn2+ komplex, tak R2 je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl nebo dodecyl.
Ve výhodném provedení je derivát laktyl laktát nebo směs derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I obsažen v drogistickém nebo kosmetickém výrobku v množství od 0,1 do 10,0% hmota., takové složení je vhodné pro zabezpečení snížené toxicity, přičemž zůstává zachován rychlý antimikrobiální účinek.
Vytčený úkol je dále vyřešen pomocí derivátu laktyl laktátu obecného vzorce I,
ch3 o (I), kde R1 je H a R2 je vybrán ze skupiny benzyl, 4-metaylbenzyl, 4-chlorbenzyl, 4-chlor-2metaylbenzyl, 2,4,6-trimetaylbenzyl.
V dalším výhodném provedení je derivát laktyl laktátu obecného vzorce I, R1 je Zn2+ a tvoří komplex se dvěma strukturami derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I, R2 je vybrán ze skupiny metayl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl nebo dodecyl.
-2CZ 309839 B6
Výhody antimikrobiální složky drogistických nebo kosmetických výrobků podle tohoto vynálezu spočívají zejména v tom, že obsahují deriváty laktyl laktátu, které oproti jiným běžně dostupným dezinfekčním činidlům má lepší toxikologický profil s ohledem na životní prostředí a lidstvo, přičemž molekula slouží pro cílený transport na místo vyvolání účinku.
Příklady uskutečnění vynálezu
V rámci tohoto vynálezu byly laktyl laktáty připraveny z laktidu a substrátu obsahujícího minimálně jednu OH skupinu reakcí iniciovanou pomocí Lewisovy kyseliny (schéma IA) nebo reakcí laktyl laktátu s diethylzinkem (schéma IB). Reakce laktidu s alkoholy, aminoalkoholy, benzyl alkoholy nebo fenoly (schéma IA)) probíhaly obvykle v tavenině laktidu a alkoholu. Kromě odpaření těkavých složek, filtrace, sublimace nebo destilace za sníženého tlaku nevyžadovaly další čištění izolovaného produktu. Způsob přípravy lze použít pro všechny existující stereoizomery laktidu a jejich směsi obsahující dva a více stereoizomerů v různých molárních poměrech, např. racemickou směs laktidů obsahující D-laktid a L-laktid v poměru 1:1. Syntézy s diethylzinkem (schéma IB) byly realizovány v roztoku laktyl laktátu v organickém rozpouštědle a čisticí operace zahrnovaly odpaření nebo filtraci produktu. Níže uvedené příklady syntéz představují reprezentativní metody příprav a nejsou jejich konečným výčtem.
R: alkoholy
-CH3. -GH,CH,. -CH2(CH3LCH3_
-CH2(CH2)1oCH3 -CH2(CH2)leCH3 \--2__
O CHj
R— Ο'\-°γΛΌΗ
CH3O
2rEt,
R: alkoholy
-0H3 -CHUCHO -CH(CH -CH^CH^CHj
-CH2(CH2)10CH3 -CH2(CH2)18CH3
Schéma 1
-3CZ 309839 B6
Příklady syntéz Příklad 1: Příprava benzyl 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanoátu, L-LABn
Do 100 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 25,00 g benzylalkoholu (23,92 ml, 0,2312 mol, 1,05 ekv.) a 31,73 g L-laktidu (0,2202 mol, 1,0 ekv.). Baňka byla opatřena chladičem a její obsah byl intenzivně míchán a ohříván na 85 °C. Po rozpuštění L-laktidu bylo chladičem přidáno 10 ml roztoku HCl v Et2O (1M roztok, 0,01 mol). Reakční směs byla míchána dalších 5 h/85 °C a poté samovolně ochlazena na pokojovou teplotu. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny všechny těkavé složky (0 až 1 mbar/60 °C, tj. 0 až 100 Pa/60 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 55,00 g L-LABn (0,2180 mol) ve formě čiré, bezbarvé a viskózní kapaliny s výtěžkem 99 % (vztaženo k L-laktidu). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 7,38-7,34 (m, 5H, ArHBn), 5,49 (d, Jh-h = 5,00 Hz, 1H, OH), 5,16 (s, 2H, CH2Bn), 5,11 (q, Jh-h = 7,0 Hz, 1H, OCH(CH3)COO), 4,20 (quint, Jh-h = 7,0 Hz, 1H, HOCH(CH3)), 1,43 (d, Jh-h = 10,0 Hz, 3H, OCH(CH?)COO), 1,23 (d, Jh-h = 10,0 Hz, 3H, HOCH(CH3)). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 174,2 (COOCH3), 170,2 (C(CH3) C OO), 135,6, 128,5, 128,1 a 127,9 (CABn), 68,4 (OC(CH3)COOCH3), 66,3 (HOC(CH3)), 65,6 (CH2Bn), 20,4 (OC(CH3)COO), 16,7 (HOC(CH3)COO).
Příklad 2: Příprava 4-methylbenzyl 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanoátu, L-LABn-4Me
Do Schlenkovy baňky bylo předloženo 5,00 g 4-methylbenzyl alkoholu (0,0409 mol, 1,05 ekv.) a 5,62 g L-laktidu (0,0390 mol, 1,0 ekv.). Baňka byla vložena do olejové lázně vyhřáté na 90 °C. Po rozpuštění předložených sloučenin bylo přidáno 2,5 ml roztoku HCl v Et2O (1M roztok, 2,5 mmol). Reakční směs v inertní atmosféře argonu byla míchána dalších 10 h/90 °C a poté samovolně ochlazena na pokojovou teplotu. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny všechny těkavé složky (0 až 1 mbar/60 °C, tj. 0 až 100 Pa/60 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 10,28 g L-LABn-4-Me (0,0386 mol) ve formě čiré, bezbarvé a viskózní kapaliny s výtěžkem 99 % (vztaženo k L-laktidu). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 7,24 (d, 2H, Jh-h = 8,00 Hz, ArHBn), 7,18 (d, 2H, Jh-h = 8,00 Hz, ArHBn), 5,48 (d, Jh-h = 6,00 Hz, 1H, OH), 5,10 (s, 2H, CH2Bn), 5,07 (q, Jh-h = 7,00 Hz, 1H, OCH(CH3)COO), 4,19 (quint, Jh-h = 6,50 Hz, 1H, HOCH(CH3)), 2,28 (s, 3H, CH3Bn), 1,41 (d, Jh-h = 7,00 Hz, 3H, OCH(CH3)COO), 1,24 (d, Jh-h = 7,00 Hz, 3H, HOCH(CH3)). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 174,2 (COOCH3), 170,2 (C(CH3)COO), 137,6, 132,6, 129,0 a 128,1 (CABn), 68,4 (OC(CH3)COOCH3), 66,3 (HOC(CH3)), 65,6 (CH2Bn), 20,8, (OC(CH3)COO), 20,7 (CH3Bn), 16,7 (HOC(CH3)COO).
Příklad 3: Příprava 4-chlorbenzyl 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanoátu, L-LABn-4-Cl
Do Schlenkovy baňky bylo předloženo 5,00 g 4-chlorbenzyl alkoholu (0,0351 mol, 1,05 ekv.) a 4,81 g L-laktidu (0,0334 mol, 1,0 ekv.). Baňka byla vložena do olejové lázně vyhřáté na 90 °C. Po rozpuštění předložených sloučenin bylo přidáno 2,5 ml roztoku HCl v Et2O (1M roztok, 2,5 mmol). Reakční směs v inertní atmosféře argonu byla míchána dalších 10 h/90 °C a poté samovolně ochlazena na pokojovou teplotu. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny všechny těkavé složky (0 až 1 mbar/60 °C, tj. 0 až 100 Pa/60 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 9,48 g L-LABn-4-Cl (0,0331 mol) ve formě čiré, bezbarvé a viskózní kapaliny s výtěžkem 99 % (vztaženo k L-laktidu). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 7,44 (d, 2H, Jh-h = 10,50 Hz, ArHBn), 7,38 (d, 2H, Jh-h = 10,5 Hz, ArHBn), 5,46 (d, Jh-h = 7,30 Hz, 1H, O H), 5,15-5,09 (m, 3H, C H2Bn+OC H(CH3)COO), 4,20 (quint, Jh-h = 7,90 Hz, 1H, HOCH(CH3)), 1,45 (d, Jh-h = 8,70 Hz, 3H, OCH(C H?)COO), 1,25 (d, Jh-h = 8,70 Hz, 3H, HOCH(CH3)). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 174,2 (COOCH3), 170,2
- 4 CZ 309839 B6 (C(CH3) C OO), 134,6, 133,0, 129,9 a 128,5 (CArBn), 68,4 (O C(CH3)COOCH3), 65,6 (HO C (CH3)), 65,5 (CH2Bn), 20,4 (OC( CH3)COO), 16,7 (HOC( CH3)COO).
Příklad 4: Příprava 4-chlor-2-methylbenzyl 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanoátu, L-LABn-2-Me-4-Cl
Do Schlenkovy baňky bylo předloženo 2,50 g 4-chlor-2-methylbenzyl alkoholu (0,0159 mol, 1,05 ekv.) a 2,20 g L-laktidu (0,0153 mol, 1,00 ekv.). Baňka byla vložena do olejové lázně vyhřáté na 90 °C. Po rozpuštění předložených sloučenin bylo přidáno 1,6 ml roztoku HCl v Et2O (1M roztok, 1,6 mmol). Reakční směs v inertní atmosféře argonu byla míchána dalších 10 h/90 °C a poté samovolně ochlazena na pokojovou teplotu. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny všechny těkavé složky (0 až 1 mbar/60 °C, tj. 0 až 100 Pa/60 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 4,51 g L-LABn-2-Me-4-Cl (0,0149 mol) ve formě čiré, nažloutlé a viskózní kapaliny s výtěžkem 97 % (vztaženo k L-laktidu). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 7,34-7,32 (m, 2H, ArHBn), 7,25 (s, 1H, ArHBn), 5,46 (m, 1H, OH), 5,17-5,07 (m, 3H, CH2Bn+OCH(CH3)COO), 4,19 (m, 1H, HOCH(CH3)), 2,28 (s, 3H, ArCH3), 1,40 (d, Jh-h = 9,70 Hz, 3H, OCH(CH/)COO), 1,22 (d, Jh-h = 8,50 Hz, 3H, HOCH(CH3)). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 174,2 (COOCH3), 170,1 (0(0¾) COO), 139,5, 133,1, 132,5, 130,9, 129,8 a 125,8 (CArBn), 68,4 (OC(CH3)COOCH3), 65,6 (HOC(CH3)), 64,3 (CH2Bn), 20,3 (OC( CH3)COO), 18,2 (CH3Bn), 16,7 (HOC( CH3)COO).
Příklad 5: Příprava 1-oxo-1-((2,4,6-trimethylbenzyl)oxy)propan-2-yl 2-hydroxypropanoátu, L-LABn-2,4,6-Me
Do Schlenkovy baňky bylo předloženo 1,0 g 2,4,6-trimethylbenzyl alkoholu (6,6569 mmol, 1,05 ekv.) a 0,91 g L-laktidu (6,3137 mmol, 1,00 ekv.). Baňka byla vložena do olejové lázně vyhřáté na 90 °C. Po rozpuštění předložených sloučenin bylo přidáno 0,7 ml roztoku HCl v Et2O (1M roztok, 0,7 mmol). Reakční směs v inertní atmosféře argonu byla míchána dalších 10 h/90 °C a poté samovolně ochlazena na pokojovou teplotu. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny všechny těkavé složky (0 až 1 mbar/60 °C, tj. 0 až 100 Pa/60 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 1,52 g L-LABn-2,4,6-Me (5,1641 mmol) ve formě bílé pasty s výtěžkem 82 % (vztaženo k L-laktidu). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 7,44 (d, 2H, Jh-h = 10,50 Hz, ArHBn), 7,38 (d, 2H, Jh-h = 10,5 Hz, ArHBn), 5,46 (d, Jh-h = 7,30 Hz, 1H, OH), 5,15-5,09 (m, 3H, C H2Bn+OCH(CH3)COO), 4,20 (quint, Jh-h = 7,90 Hz, 1H, HOC H(CH3)), 1,45 (d, Jh-h = 8,70 Hz, 3H, OCH(CH3)COO), 1,25 (d, Jh-h = 8,70 Hz, 3H, HOCH(CH3)). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 174,1 (COOCH3), 169,9 (C(CH3) C OO), 138,6, 135,1, 128,6 a 128,2 (CArBn), 67,4 (OC(CH3)COOCH3), 65,6 (HOC(CH3)), 63,5 (CH2Bn), 20,4 (OC( CH3)COO), 20,0 (CH3Bn), 18,9 (CH3Bn), 16,7 (HOC( CH3)COO).
Příklad 6: Příprava zinečnatého komplexu z 1-methoxy-1-oxopropan-2-yl 2 hydroxypropanoátu, [(L-LAMe)n]iZn
Do Schlenkovy baňky bylo předloženo 5,00 g sloučeniny L-LAMe (0,0284 mol) a 50 ml sušeného etheru. Vzniklý roztok byl ochlazen na 0 °C (N2/EtOH) a následně k němu bylo přidáno 14,2 ml ZnEt2 v hexanu (0,142 mol, 1M roztok). Směs byla samovolně ohřáta na pokojovou teplotu, při které byla míchána další 2 h, po kterých byla zfiltrována. Filtrační koláč byl promyt hexanem (2x 15 ml) a sušen do konstantní hmotnosti za sníženého tlaku (0 až 1 mbar/50 °C, tj. 0 až 100 Pa/50 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 4,12 g [(L-LAMe) n ŘZn (0,0171 mol) s výtěžkem 35 % (vztaženo k L-LAMe). Pro sloučeninu [(L-LAMe)nŘZn byly zjištěny následující signály: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 5,07-4,98 (m, OCH(CH3)COO), 4,98 (m, PLA), 4,48-4,20 (m, HOCH(CH3)), 3,60-3,57 (m, OCH3) 1,40-1,19 (m, OCH(CH3)COO, HOCH(CH3), PLA). 13C
- 5 CZ 309839 B6
NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 175,08, 174,19, 170,79, 170,35, 169,88, 168,57, 72,19, 69,71, 68,98, 68,29, 67,87, 65,89, 65,56, 52,35, 52,21, 51,47, 39,51, 20,38, 17,59, 16,71, 16,60, 15,13.
Příklad 7: Příprava zinečnatého komplexu z 1-ethoxy-1-oxopropan-2-yl 2 hydroxypropanoátu, [(L -LAEt)n]2Zn
Do Schlenkovy baňky bylo předloženo 2,56 g sloučeniny L-LAEt (0,0135 mol) a 20 ml sušeného etheru. Vzniklý roztok byl ochlazen na 0 °C (N2/EtOH) a následně k němu bylo přidáno 6,73 ml ZnEt2 v hexanu (6,730 mmol, 1M roztok). Směs byla samovolně ohřáta na pokojovou teplotu, při které byla míchána další 2 h, po kterých byla zfiltrována. Filtrační koláč byl promyt hexanem (2x 10 ml) a sušen do konstantní hmotnosti za sníženého tlaku (0 až 1 mbar/50 °C, tj. 0 až 100 Pa/50 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 2,46 g [(L-LAEt) n ŘZn (5,543 mmol) s výtěžkem 41 % (vztaženo k L-LAEt). Pro sloučeninu [(L-LAEt)n]2Zn byly zjištěny následující signály: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 5,13 (m, 2H, C H), 4,20 (m, 2H, C H), 3,28 (br s, 4H, C H2CH3), 1,42 (d, Jh-h = 8,2 Hz, 6H, C H3), 1,33 (t, Jh-h = 8,0 Hz, 6H, C H3CH2) a 1,23 (d, Jh-h = 8,0 Hz, 6H, CH3). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 172,2 (C=O), 170,2 (C=O), 69,0 (CH), 65,3 (CH), 51,1 (CH2), 19,1 (CH3), 17,5 (CH3), 12,5 (CH3).
Příklad 8: Příprava zinečnatého komplexu z 1-propoxy-1-oxopropan-2-yl 2 hydroxypropanoátu, [(L-LAiPr)n]2Zn
Do Schlenkovy baňky bylo předloženo 2,50 g sloučeniny L-LA i Pr (0,0122 mol) a 20 ml sušeného etheru. Vzniklý roztok byl ochlazen na 0 °C (N2/EtOH) a následně k němu bylo přidáno 6,12 ml ZnEt2 v hexanu (6,121 mmol, 1M roztok). Směs byla samovolně ohřáta na pokojovou teplotu, při které byla míchána další 2 h, po kterých byla zfiltrována. Filtrační koláč byl promyt hexanem (2x 10 ml) a sušen do konstantní hmotnosti za sníženého tlaku (0 až 1 mbar/50 °C, tj. 0 až 100 Pa/50 °C).
Tímto způsobem bylo získáno 2,31 g [(L-LA i Pr) n ŘZn (4,905 mmol) s výtěžkem 40 % (vztaženo k L-LAiPr). Pro sloučeninu [(L-LAiPr)nŘZn byly zjištěny následující signály: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 5,2 (m, 2H, CH), 4,78 (m, 2H, CH(CH3)2), 4,50 (m, 2H, CH), 1,37 (d, Jh-h = 8,5 Hz, 6H, C H3), 1,21 (d, 6H, CH3), 1,02 (m, 12H, CH(C H3)2). 13C NMR (125 MHz, C6D6, 298 K): δ 172,6 (C=O), 170,2 (C=O), 69,7 (CH), 69,1 (CH), 67,2 (CH(CH3Ř), 21,2 (CH( CH3)2), 19,6 (CH3), 16,9 (CH3).
Antimikrobiální testování
Sloučeniny byly testovány dle norem pro chemické dezinfekční přípravky a antiseptika (Kvantitativní zkouška s použitím suspenze ke stanovení baktericidní aktivity v oblasti zdravotnictví, ČSN EN 13727+A2 (2016)) a pro oblast kosmetiky a mikrobiologie (Hodnocení antimikrobiální ochrany kosmetického výrobku, ČSN EN ISO 11930 (2012)). Normy byly zvoleny s ohledem na předpokládané budoucí uplatnění sloučenin v dezinfekčních prostředcích nebo při konzervaci kosmetických výrobků.
Testování vybraných laktyl laktátů dle normy ČSN EN 13727+A2
Vybrané sloučeniny byly testovány dle aktuální normy ČSN EN 13727+A2 na zkušebních organismech Staphylococcus aureus CCM 4516, Pseudomonas aeruginosa CCM 7930, Enterococcus hirae CCM4533 (minimální spektrum mikroorganismů dané normou, které reprezentují zástupce G+ a G- bakterií).
- 6 CZ 309839 B6
Norma ČSN EN 13727+A2 platí pro produkty, které se využívají ve zdravotnictví k hygienickému drhnutí a mytí rukou, chirurgickému drhnutí a mytí rukou, dezinfekci nástrojů ponořením a k dezinfekci povrchů otíráním, postřikem, zaplavením a jinými způsoby. Norma platí pro dezinfekce používané v nemocnicích, stomatologických ambulancích, pečovatelských službách, školkách školách, ale i pro dezinfekce používané v domácnosti, na pracovišti a ve službách (prádelny a stravovací zařízení).
Metody zkoušení a požadavky na minimální baktericidní aktivitu jsou u chemických dezinfekčních produktů testovány po naředění tvrdou vodou (představuje vodu z vodovodu). Použitá zkušební metoda je neutralizace-zřeďování (neutralizační činidlo Polysorbát 80 30,0 g/l + lecitin 3 g/l), znečištění povrchu představuje interferující látka. Norma rozlišuje nízké znečištění, kdy je interferující látkou například bovinní sérový albumin 0,3 g/l a vysoké znečištění, kdy se k interferující látce přidávají ještě erytrocyty.
Postup dle ČSN EN 13727+A2, fáze 2/ stupeň 1, kde podmínky skladování mikroorganismů jsou: 5 až 30 °C, sucho temno; rozpouštědlo: tvrdá voda; počet rozetřených ploten: 2 x 1 ml. Použitá zkušební metoda je neutralizace - zřeďování, neutralizační činidlo: Polysorbát 80 30,0 g/l + lecitin 3 g/l. Zkušební koncentrace produktu: 0,5 %, 1 %, 1,5 %, 2 %, 3,0 % a 4,0 %. Kontaktní doba je 5 a 15 min. Stabilita a vzhled směsi během postupu byl čirý roztok. Zkušební teplota byla stanovena na 23 ±2 °C. Použité interferující látky byl bovinní sérový albumin 0,3 g/l s inkubační teplotou 36 ±1 °C, po dobu 24 h. Produkt L-LABn prokázal baktericidní aktivitu dle normy ČSN EN 13727+A2 za podmínek nižšího znečištění (bovinní sérový albumin 0,3 g/l) a kontaktní době 5 minut při koncentraci 2 % a 1,5 % pro testované bakterie Staphylococcus aureus, při koncentracích 2 %; 1,5 % a 1 % pro Pseudomonas aeruginosa. Při kontaktní době 15 min byla vykázána baktericidní aktivita pro obě testované koncentrace 3 % a 4 % a všechny typy testovaných mikroorganismů, tabulka 1. Při koncentraci 2 % a 1,5 % pro testované bakterie Staphylococcus aureus, při koncentracích 2 %; 1,5 %; 1 % a 0,5 % pro Pseudomonas aeruginosa. Nejvyšší testovaná koncentrace 2 % nevykázala baktericidní účinnost na Enterococcus hireae, tabulka 2.
Produkt použitelný k dezinfekci povrchů má dle ČSN EN 13727+A2 prokázanou baktericidní aktivitu, jestliže se při validní zkoušce produktů prokáže redukce alespoň o 5 dekadických logaritmů (lg) během nejvýše 5 min (nebo mezi 6 a 60 min u produktů, které nevyžadují účinek během 5 minut nebo kratší) při teplotě v rozmezí 4 °C až 30 °C se zvolenou interferující látkou (podmínky nízkého nebo vyššího znečištění) s použitím minimálně tří výše uvedených bakterií za podmínek stanovených touto normou.
Za splnění všech limitů pro validace a kontroly určených normou ČSN EN 13727+A2 byla vyjádřena logaritmická redukce R pro minimální spektrum testovaných mikroorganismů pro sloučeniny benzyl 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanoátu (L-LABn) a 4-methylbenzyl 2-((2hydroxypropanoyl)oxy)propanoátu L-LABn-4-Me. Výsledné hodnoty jsou sumarizovány v Tabulkách 1 (L-LABn) a 2 (L-LABn-4-Me).
- 7 CZ 309839 B6
Tabulka 1: Logaritmická redukce R pro minimální spektrum testovaných mikroorganismů, L LABn
| Koncentrace produktu [%] | Staphylococcus aureus, CCM 4516 Logaritmická redukce R | Pseudomonas aeruginosa, CCM 7930 Logaritmická redukce R | Enterococcus hireae, CCM 4533 Logaritmická redukce R | Kontaktní doba[min] |
| 0,5 | <3,46 | <3,83 | <3,84 | 5 |
| 1,0 | <3,46 | >5,5 | <3,84 | 5 |
| 1,5 | >5,13 | >5,5 | <3,84 | 5 |
| 2,0 | >5,13 | >5,5 | <3,84 | 5 |
| 3,0 | >5,55 | >5,61 | >5,46 | 15 |
| 4,0 | >5,55 | >5,61 | >5,46 | 15 |
Tabulka 2: Logaritmická redukce R pro minimální spektrum testovaných mikroorganismů, L-LABn-4-Me
| Koncentrace produktu [%] | Staphylococcus aureus, CCM 4516 Logaritmická redukce R | Pseudomonas aeruginosa, CCM 7930 Logaritmická redukce R | Enterococcus hireae, CCM 4533 Logaritmická redukce R | Kontaktní doba [min] |
| 0,5 | <3,37 | >5,03 | <3,82 | 5 |
| 1,0 | <3,37 | >5,03 | <3,82 | 5 |
| 1,5 | >5,04 | >5,03 | <3,82 | 5 |
| 2,0 | >5,04 | >5,03 | <3,82 | 5 |
Testování vybraného laktyl laktátů dle normy ČSN EN ISO 11930
Testovaný vzorek [(L-LAMe)n]2Zn byl rozpuštěn ve sterilní destilované vodě, pomocí které byl vzorek naředěn na zkušební koncentraci 2,0 %. Jako neutralizátor byl použit Eugon LT 100. Zkušebními mikroorganismy byly bakteriální kmeny Staphylococcus aureus CCM 4516, Pseudomonas aeruginosa CCM 7930 a Escherichia coli CCM 4517 a kmen kvasinky Candida albicans CCM 8186. Teplota inkubace byla pro všechny bakterie 37 ±1 °C a doba inkubace 20 až 24 hodin, pro kvasinku byla inkubační teplota 32,5 ±2,5 °C a doba inkubace 18 až 24 hodin.
V následující tabulce 3 jsou uvedeny výsledky zkoušek hodnocení antimikrobiální ochrany kosmetického výrobku a hodnocení, zda splňují kritéria podle normy ČSN EN ISO 11930. Pro správné vyhodnocení výsledků byly vybrány ty misky, které odpovídají počtu bakterií v rozmezí 30 až 300 kolonií a počtu kvasinek v rozmezí 15 až 150 kolonií. Ty počty kolonií, které toto kritérium splňují, byly dosazeny do rovnice pro výpočet logaritmické redukce:
Rx = logN - logNx
Tabulka 3: Výsledky hodnocení antimikrobiální ochrany kosmetického výrobku - vzorek [(L-LAMe)n]2Zn. Výsledky měření - hodnoty snížení v log.
| Testovaná kultura | Počáteční koncentrace MO CFU/ml | Hodnoty snížení v log | ||
| Bakterie | 0. den | 7. den (T7) | 14. den (T14) | 28. den (T28) |
| Staphylococcus aureus | 3 x 106 | > 3 | NI | NI |
- 8 CZ 309839 B6
| Pseudomonas aeruginosa | 3 x 106 | > 3 | NI | NI |
| Escherichia coli | 3 x 106 | > 3 | NI | NI |
| Candida albicans | 3 x 106 | > 1 | NI | NI |
| NI: žádné zvýšení počtu od předešlého intervalu T7, T14, T28 - časový interval zahájení kultivace inokulovaného vzorku po 7, 14 a 28 dnech |
Všechny zkoušené bakteriální kmeny prokázaly po 7 dnech logaritmické snížení počtu o více než tři řády a v následujících dnech se jejich počet od předešlého intervalu nezvyšoval. Kvasinka prokázala po 7 dnech logaritmické snížení počtu o více než jeden řád a v následujících dnech se 5 počty od předešlého intervalu již nezvyšovaly. Znamená to tedy, že všechny mikroorganismy splnily požadovaná kritéria podle normy ČSN EN ISO 11930.
Průmyslová využitelnost
Sloučeniny připravené jako deriváty laktyl laktátu podle tohoto vynálezu lze využít jako antimikrobiální složky, zejména u drogistických a kosmetických výrobků.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití derivátu nebo směsi derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I jako antimikrobiální složky drogistického nebo kosmetického výrobku,(I), kde R1 je H nebo R1 je Zn2+ a tvoří komplex se dvěma strukturami derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I, a když R1 je H, tak R2 je vybrán ze skupiny: benzyl, 4-methylbenzyl, 4-chlorbenzyl, 4chlor-2-methylbenzyl, 2,4,6-trimethylbenzyl a když R1 tvoří Zn2+ komplex, tak R2 je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl nebo dodecyl.
- 2. Použití podle nároku 1, kde derivát nebo směs derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I jsou obsaženy v drogistickém nebo kosmetickém výrobku v množství od 0,1 do 10,0 % hmotn.
- 3. Derivát laktyl laktátu obecného vzorce I(I), kde R1 je H a R2 je vybrán ze skupiny benzyl, 4-methylbenzyl, 4-chlorbenzyl, 4-chlor-2methylbenzyl, 2,4,6-trimethylbenzyl.
- 4. Derivát laktyl laktátu obecného vzorce I(I), kde R1 je Zn2+ a tvoří komplex se dvěma strukturami derivátů laktyl laktátu obecného vzorce I, R2 je vybrán ze skupiny methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl nebo dodecyl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2021-480A CZ309839B6 (cs) | 2021-10-14 | 2021-10-14 | Antimikrobiální složka drogistických nebo kosmetických výrobků |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2021-480A CZ309839B6 (cs) | 2021-10-14 | 2021-10-14 | Antimikrobiální složka drogistických nebo kosmetických výrobků |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2021480A3 CZ2021480A3 (cs) | 2023-04-26 |
| CZ309839B6 true CZ309839B6 (cs) | 2023-11-29 |
Family
ID=86053555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2021-480A CZ309839B6 (cs) | 2021-10-14 | 2021-10-14 | Antimikrobiální složka drogistických nebo kosmetických výrobků |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ309839B6 (cs) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008006076A2 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Stepan Company | Alkyl lactyllactates and processes of making the same |
| CZ306988B6 (cs) * | 2016-03-07 | 2017-11-01 | Univerzita Pardubice | Způsob přípravy hydrokarbylesterů laktyl laktátů z laktidů |
| WO2020125823A1 (en) * | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Univerzita Pardubice | A process for preparation of amides and esthers of 2-((2-hydroxypanoyl)oxy)propanoic acid |
| US20210176985A1 (en) * | 2008-04-08 | 2021-06-17 | Laboratoire M2 | Disinfectant formulation |
-
2021
- 2021-10-14 CZ CZ2021-480A patent/CZ309839B6/cs unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008006076A2 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Stepan Company | Alkyl lactyllactates and processes of making the same |
| US20210176985A1 (en) * | 2008-04-08 | 2021-06-17 | Laboratoire M2 | Disinfectant formulation |
| CZ306988B6 (cs) * | 2016-03-07 | 2017-11-01 | Univerzita Pardubice | Způsob přípravy hydrokarbylesterů laktyl laktátů z laktidů |
| WO2020125823A1 (en) * | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Univerzita Pardubice | A process for preparation of amides and esthers of 2-((2-hydroxypanoyl)oxy)propanoic acid |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEREPAKHIN, VALERIY S.; ZAITSEV, KIRILL V.: "Catalytic synthesis of alkyl (S, S)-O-Lactyllactates: Efficiency in action.", CATALYSIS COMMUNICATIONS, vol. 106, 2017-12-19, pages 36 - 39, XP055719907, ISSN: 1566-7367, DOI: 10.1016/j.catcom.2017.12.009 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2021480A3 (cs) | 2023-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9844219B2 (en) | Alpha-keto peracids and methods for producing and using the same | |
| US8710103B2 (en) | Synergistic preparations based on mixtures of glycerol ether with aromatic alcohol for controlling mycobacteria | |
| JPH02140167A (ja) | 手指消毒用組成物 | |
| US9018412B2 (en) | α-keto alkylperacids and methods for producing and using the same | |
| MX2007002626A (es) | Compuestos antibacterianos. | |
| US20110171279A1 (en) | Polyethylenimine biocides | |
| US20110237626A1 (en) | Compositions for hygienic hand disinfection and disinfectant handwashing | |
| JP2008120811A (ja) | 抗菌組成物 | |
| US7119123B2 (en) | Antimicrobially active 4-methyl-4-aryl-2-pentanols, their preparation and use | |
| CN1494380A (zh) | 碘代丙炔基衍生物与酮酸或其盐和/或与芳香羧酸或其盐的组合 | |
| KR100196460B1 (ko) | 4급암모늄염을 함유해서 이루어지는 항균제 | |
| WO2011129829A1 (en) | α-KETO ALKYLPERACIDS AND METHODS FOR PRODUCING AND USING THE SAME | |
| US9446071B2 (en) | Antimicrobially active compositions based on zinc compound, glycerine monoalkyl ether and antioxidant | |
| RU2452477C1 (ru) | Антибактериальная и антимикотическая композиция широкого спектра действия на основе солей фосфония и замещенного бензофуроксана | |
| US6730655B2 (en) | Biphenyl diquaternary ammonium compounds | |
| CZ309839B6 (cs) | Antimikrobiální složka drogistických nebo kosmetických výrobků | |
| US11134680B2 (en) | Disinfectant having organic acids | |
| WO2008065527A2 (en) | Gallic acid esters of fragrant alcohols | |
| KR20070049650A (ko) | 항균 화합물 | |
| US7208597B2 (en) | Pyridyl-triazine derivatives as microbiocidal active substances | |
| JPWO2010055928A1 (ja) | 気相用除放性防菌、防黴剤及びそれを用いた防菌、防黴方法 | |
| JP2022527332A (ja) | 抗菌組成物 | |
| JPH09143186A (ja) | 四級アンモニウム基を有するジシロキサン化合物および殺菌殺藻剤 | |
| US20070196407A1 (en) | Alkoxyphenylcarboxylic acid derivatives | |
| JP5739164B2 (ja) | 頭皮頭髪用化粧料 |