CZ308812B6 - Pentapeptid odvozený od kaseinu a kompozice, která jej zahrnuje a jejich topické použit - Google Patents
Pentapeptid odvozený od kaseinu a kompozice, která jej zahrnuje a jejich topické použit Download PDFInfo
- Publication number
- CZ308812B6 CZ308812B6 CZ2020207A CZ2020207A CZ308812B6 CZ 308812 B6 CZ308812 B6 CZ 308812B6 CZ 2020207 A CZ2020207 A CZ 2020207A CZ 2020207 A CZ2020207 A CZ 2020207A CZ 308812 B6 CZ308812 B6 CZ 308812B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- topical composition
- pentapeptide
- group
- composition according
- extract
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 239000005018 casein Substances 0.000 title claims abstract description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 title claims abstract description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 5
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004057 biotinyl group Chemical group [H]N1C(=O)N([H])[C@]2([H])[C@@]([H])(SC([H])([H])[C@]12[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000004016 elaidoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000003977 lipoyl group Chemical group S1SC(C([H])([H])C(C(C(C(=O)[*])([H])[H])([H])[H])([H])[H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 45
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 30
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 21
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 21
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 19
- BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-Pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(C)C BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 17
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 14
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(F)=C1F PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940043268 2,2,4,4,6,8,8-heptamethylnonane Drugs 0.000 claims description 9
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 claims description 9
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 claims description 9
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N isopentadecane Natural products CCCCCCCCCCCCC(C)C KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 9
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 9
- 229940047670 sodium acrylate Drugs 0.000 claims description 9
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 8
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 7
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 7
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 7
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 7
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 claims description 6
- 244000044822 Simmondsia californica Species 0.000 claims description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 kamauba Substances 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 5
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 claims description 5
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 5
- AJLNZWYOJAWBCR-OOPVGHQCSA-N (4s)-4-acetamido-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-amino-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-car Chemical compound OC(=O)CC[C@H](NC(C)=O)C(=C)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(N)=O AJLNZWYOJAWBCR-OOPVGHQCSA-N 0.000 claims description 4
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000001538 Agaricus subrufescens Species 0.000 claims description 4
- 235000008610 Agaricus subrufescens Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000125300 Argania sideroxylon Species 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 4
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 4
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 claims description 4
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 claims description 4
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 claims description 4
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000001080 Grifola frondosa Species 0.000 claims description 4
- 235000007710 Grifola frondosa Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000205062 Halobacterium Species 0.000 claims description 4
- 241001534813 Hypsizygus Species 0.000 claims description 4
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 4
- 241001248610 Ophiocordyceps sinensis Species 0.000 claims description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 claims description 4
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 claims description 4
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 241000425108 Thalassospira Species 0.000 claims description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 claims description 4
- 229940095094 acetyl hexapeptide-8 Drugs 0.000 claims description 4
- 108010006338 acetyl-glutamyl-glutamyl-methionyl-glutaminyl-arginyl-argininamide Proteins 0.000 claims description 4
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 claims description 4
- QMIFIFIYYPUVNU-ACMTZBLWSA-L copper (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-imidazol-1-id-4-ylpropanoyl]amino]hexanoate Chemical compound [Cu+2].NCCCC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=C[N-]C=N1 QMIFIFIYYPUVNU-ACMTZBLWSA-L 0.000 claims description 4
- 235000020237 cranberry extract Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011487 hemp Substances 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N hexopyranose Chemical compound OCC1OC(O)C(O)C(O)C1O WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 claims description 4
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000222481 Schizophyllum commune Species 0.000 claims description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000054 fungal extract Substances 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 claims description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 claims description 2
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- BYUQATUKPXLFLZ-UIOOFZCWSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CN=CN1 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CN=CN1 BYUQATUKPXLFLZ-UIOOFZCWSA-N 0.000 claims description 2
- 241000180254 Choiromyces Species 0.000 claims description 2
- 241000972296 Choiromyces meandriformis Species 0.000 claims description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 2
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 claims description 2
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 claims description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014104 aloe vera supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 claims description 2
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 claims description 2
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 claims description 2
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 claims description 2
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 claims description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940093441 palmitoyl oligopeptide Drugs 0.000 claims description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 2
- 240000004308 marijuana Species 0.000 claims 2
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 claims 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 claims 1
- 241000908178 Tremella fuciformis Species 0.000 claims 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 24
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 21
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 20
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 20
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 20
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 15
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 11
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 11
- 108050001370 Tight junction protein ZO-1 Proteins 0.000 description 11
- 102100034686 Tight junction protein ZO-1 Human genes 0.000 description 11
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 11
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 10
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 10
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 10
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 10
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 10
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 10
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 10
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 9
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 9
- 108010045579 Desmoglein 1 Proteins 0.000 description 8
- 102000005708 Desmoglein 1 Human genes 0.000 description 8
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 8
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 8
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 8
- ZJHHPAUQMCHPRB-UHFFFAOYSA-N urea urea Chemical compound NC(N)=O.NC(N)=O ZJHHPAUQMCHPRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 6
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 6
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 6
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 6
- LAJYZDROZWKLMW-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxyethanol;2-phenoxyethanol Chemical compound CC(O)OC1=CC=CC=C1.OCCOC1=CC=CC=C1 LAJYZDROZWKLMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 5
- 101001086785 Homo sapiens Occludin Proteins 0.000 description 5
- 101000785523 Homo sapiens Tight junction protein ZO-2 Proteins 0.000 description 5
- 240000007575 Macadamia integrifolia Species 0.000 description 5
- 235000018330 Macadamia integrifolia Nutrition 0.000 description 5
- 235000019493 Macadamia oil Nutrition 0.000 description 5
- 102100032604 Occludin Human genes 0.000 description 5
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 5
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 5
- 102100026637 Tight junction protein ZO-2 Human genes 0.000 description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 5
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010469 macadamia oil Substances 0.000 description 5
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 5
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- 102000003940 Occludin Human genes 0.000 description 4
- 108090000304 Occludin Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229940048058 sodium ascorbyl phosphate Drugs 0.000 description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000000438 stratum basale Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- RJURRZFUWSRXDY-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxyethanol Chemical compound CC(O)OC1=CC=CC=C1.CC(O)OC1=CC=CC=C1 RJURRZFUWSRXDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 235000016108 Argania sideroxylon Nutrition 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 2
- 241000221095 Simmondsia Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000010478 argan oil Substances 0.000 description 2
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N bromochloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Br GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 229940032067 peg-20 stearate Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000000498 stratum granulosum Anatomy 0.000 description 2
- LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N trans-urocanic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N trans-urocanic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 102100022289 60S ribosomal protein L13a Human genes 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 description 1
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 101000681240 Homo sapiens 60S ribosomal protein L13a Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000123247 Inonotus Species 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 102000049280 MARVEL Domain Containing 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050009393 MARVEL domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 235000017011 Mandorlo dulce Nutrition 0.000 description 1
- 244000076313 Mandorlo dulce Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 241000223041 Thalassospira xiamenensis Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003875 Wang resin Substances 0.000 description 1
- XRYMOUWTNRSZPQ-UHFFFAOYSA-N [Na].O(C1=CC=CC=C1)C(C)O Chemical compound [Na].O(C1=CC=CC=C1)C(C)O XRYMOUWTNRSZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229940093740 amino acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000005549 barrier dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000017455 cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 235000020221 chamomile extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940119217 chamomile extract Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 210000001047 desmosome Anatomy 0.000 description 1
- JIONSDIFUGDYLD-UHFFFAOYSA-N diaminomethylideneazanium;phenol;thiocyanate Chemical compound [S-]C#N.NC([NH3+])=N.OC1=CC=CC=C1 JIONSDIFUGDYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000010041 electrostatic spinning Methods 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 102000034240 fibrous proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005899 fibrous proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000003963 intermediate filament Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 102000007236 involucrin Human genes 0.000 description 1
- 108010033564 involucrin Proteins 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003644 lens cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methyl-2-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000000437 stratum spinosum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4732—Casein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Řešení se týká pentapeptidu odvozeného od kaseinu jako zesilovače kožních buněk s obecným vzorcem I X-Asn-Pro-Trp-Asp-Gln-Z (I), kde: X je -NHX1 skupina asparaginu na N-konci pentapeptidu, kde X1 je vybráno ze skupiny zahrnující H, acetyl, oktanoyl, dekanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stearoyl, elaidoyl, biotinoyl nebo lipoyl; Z je -COZ1 skupina glutaminu na C-konci pentapeptidu, kde Z1 je vybráno ze skupiny zahrnující OH, OCH3, OCH2CH3 nebo NH2; a topické kompozice, která ho zahrnuje, a jejího povrchového použití.
Description
Kůže chrání jako bariéra tělo před biologickými a chemickými faktory, reguluje průchod molekul a chrání proti fýzikálním vlivům, jako je UV záření. Tyto vnější vlivy často poškozují kůži a vyvolávají příslušné buněčné odpovědi, které nakonec způsobují stárnutí kůže [1, 2],
Stará kůže má porušenou fúnkci bariéry se změněnou propustností pro různé látky [3,4], většinou kvůli snížení obsahu lipidů ve stratum comeum. Předpokládá se, že starší kůže ztrácí přibližně 30 % ceramidů (molekul voskových lipidů) [5], U některých nemocí, jako je atopická dermatitida, je kožní bariéra také poškozena, což umožňuje pronikání mikrobů a alergenů [6], Z toho důvodu je zlepšení kožní bariéry jedním z hlavních trendů nejenom v kosmetologii, ale také v dermatologii.
Lidská epidermis sestává ze čtyř hlavních vrstev: stratum basale (SB), stratum spinosum (SS), stratum granulosum (SG) a stratum comeum (SC). Keratinocyty po proliferaci v SB diferencují a migrují vzhůru přes SS do SC. V různých vrstvách jsou exprimovány odlišné sady keratinových intermediálních filament. Keratiny jsou elastické fibrózní proteiny a tvoří heterodimery mezi kyselými (typ I) a zásaditými (typ II) proteiny. Keratiny tvoří filamenta a utvářejí trojrozměrný cytoskelet v cytoplazmč a kolem jádra. Tato filamenta jsou ukotvena v desmozomech, což jsou spojovací komplexy používané pro adhezi buňka-buňka [7, 8], V poslední vrstvě SG buňky podstupují programovanou buněčnou smrt, která není klasickou „apoptózou“, aleje klasifikována jako „rohovatění“. Rohovatění (keratinizace) je podobné buněčné smrti epitelových buněk čoček a červených krvinek, vtom ohledu, že nejsou aktivovány typické proteiny spojené s apoptózou (např. kaspáza-3). [9, 10], SC je nejsvrchnější vrstva a je složena z keratinocytů s kompletní keratinizací. [11, 12],
Jedním z hlavních faktorů, které přispívají k fúnkci kožní bariéry, jsou těsné spoje (TJ) [13, 14], Těsné spoje jsou velmi komplexní struktury, které tvoří parabuněčnou bariéru, aby těsně regulovaly průchod molekul vysoce selektivním způsobem přes epitel [15], Těsné spoje sestávají z klaudinů, occludinů, tricellulinu, zonula occludens a molekul adhesivních spojů [16],
Vypnutí nebo snížení syntézy většiny TJ proteinů bylo spojeno s dysfunkcí bariéry [17], V souvislosti s tím bylo ukázáno, že TJ mají schopnost kompenzovat poškozenou nebo dokonce zcela chybějící SC. Tento jev se projevil zvýšením exprese TJ proteinů, jako je ZO-1 nebo occludin, které vedou k blokování molekul na TJ pozitivních místech [18, 19],
Několik studií buněk tenkého střeva ukázalo, že peptid Asn-Pro-Trp-Asp-Gln (NPWDQ) má specifický účinek na funkci epitelové bariéry. Tanabe a kol. studoval alergie na jídlo a ukázal inhibici prostupování ovalbuminu (známého potravinového alergenu) NPWDQ peptidem v buňkách střeva [20], Pro demonstraci tohoto účinku použili Caco-2 buňky odvozené od adenokarcinomu tlustého střeva, ve kterých pozorovali pronikání FITC-označeného albuminu. Isobe a kol. dále pozorovali stejný účinek u krys. Poškozená funkce mukosální bariéry u tenkého střeva byla uvedena do původního stavu po podání NPWDQ peptidu [21], Tyto vlastnosti uvedené výše jsou popsány v patentu: Intestinal permeation inhibitor allergens (JP 5058169 B2). Detailnější
- 1 CZ 308812 B6 zkoumání dále ukázalo, že NPWDQ peptid zabránil pronikání alergenu u buněk tenkého střeva zvýšením exprese proteinů těsného spojení [22], Použitím metody mikroarray a následně RT-PCR a western blotové analýzy autoři ukázali zvýšení exprese occludinu u Caco-2 buněk ovlivněných NPWDQ, které bylo velmi specifické. Occludin je transmembránový protein a hraje důležitou roli při udržování těsných spojení [23],
Podstata vynálezu
Překvapivě byly nalezeny nové účinky Asp-Pro-Trp-Asp-Gln pentapeptidu na buňky kůže a zlepšení stavu kůže.
Předmětem stávajícího vynálezu je pentapeptid odvozený od kaseinu, jako látky zlepšující kožní buňky, mající obecný vzorec I
X-Asn-Pro-Trp-Asp-Gln-Z (I), kde:
X je -NHX1 skupina asparaginu na N-konci pentapeptidu, kde X1 je vybraný ze skupiny zahrnující H, acetyl, oktanoyl, dekanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stearoyl, elaidoyl, oleoyl, biotinoyl nebo lipoyl;
Zje -COZ1 skupina glutaminu na C-konci pentapeptidu, kde Z1 je vybraný ze skupiny zahrnující OH, OCH3, OCH2CH3 nebo NH2. S výhodou je X1 H nebo acetyl a Z1 je OH nebo NH2.
Pentapeptid obecného vzorce I podle stávajícího vynálezu může být opticky čistý nebo složený z L- nebo D-izomerů nebo jejich směsi. L-izomery, které se také nachází v přírodě, jsou výhodné.
Na základě vybrané kyselé mobilní fáze během purifikace může být pentapeptid podle stávajícího vynálezu ve formě solí, zejména soli kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny octové nebo jakýchkoli solí běžně používaných v kosmetice.
Stávající vynález také zahrnuje deriváty pentapeptidu podle stávajícího vynálezu ajejich komplexy s jinými sloučeninami jako je kovový ion (např. měď, zinek, mangan, hořčík a jiné).
Dalším provedením podle stávajícího vynálezu je topická kompozice zahrnující alespoň jeden pentapeptid obecného vzorce I, jak je definován výše.
Podle výhodného provedení topické kompozice podle stávajícího vynálezu je koncentrace pentapeptidu obecného vzorce I, jak je uveden výše, v rozsahu od 0,001 do 70 % (hmotn./hmotn.), s výhodou v rozsahu od 0,001 do 0,5% (hmotn./hmotn.), výhodněji od 0,001 do 0,05% (hmotn./hmotn.). Množství pentapeptidu závisí na účelu kompozice a na požadovaném konečném účinku.
Stávající vynález také zahrnuje topickou kompozici, která obsahuje alespoň jeden pentapeptid podle stávajícího vynálezu v médiu vhodném pro povrchovou kožní aplikaci, který může být vybrán ze skupiny zahrnující krém (emulzi voda-v-oleji nebo olej-ve-vodě, mikro- nebo nanoemulzi), sérum (vodný nebo hydro-alkoholický roztok nebo gel, sterilní nebo nesterilní), bezvodý gel, pastu, disperzi váčků, prášek, nanovlákna, makro-, mikro- nebo nano-kapsle, makro-, mikronebo nano-sféry, lipozomy, oleosomy, nebo chylomikrony, makro-, mikro-, nebo nanočástice nebo makro-, mikro- nebo nano-houby (nano-sponges), které mohou být adsorbovány na organické polymemí prášky, mastky, bentonity a jiné anorganické nebo organické nosiče.
-2 CZ 308812 B6
Podle jiného výhodného provedení topické kompozice podle stávajícího vynálezu je kompozice ve formě vybrané ze skupiny zahrnující krém, sérum nebo nanovlákna.
V případě topické kompozice podle stávajícího vynálezu je tato kompozice ve formě krému, koncentrace pentapeptidu obecného vzorce I, jak je uveden výše, je v rozsahu od 0,001 do 1 % (hmotn./hmotn.), s výhodou 0,001 % až 0,05 % (hmotn./hmotn.).
Topická kompozice podle stávajícího vynálezu obsahující alespoň jeden pentapeptid v kombinaci s jinými běžnými složkami používanými v kosmetice nebo dermo-farmaceutických produktech.
S výhodou kompozice ve formě krému dále zahrnuje alespoň jednu kosmetickou nebo dermofarmaceutickou pomocnou složku vybranou ze skupiny zahrnující olej, vosk, máslo, emulgátor, pomocnou aktivní látku a ochranný prostředek.
S výhodou je množství oleje, vosku, másla nebo jejich směsi v kompozici podle stávajícího vynálezu v rozsahu od 20 do 55 % (hmotn./hmotn.). S výhodou je množství emulgátoru v kompozici podle stávajícího vynálezu v rozsahu od 2 do 7 % (hmotn./hmotn.). S výhodou je množství pomocné aktivní látky v kompozici podle stávajícího vynálezu v rozsahu od 0,001 do 10 % (hmotn./hmotn.). S výhodou je množství ochranného prostředku v kompozici podle stávajícího vynálezu v rozsahu od 0,8 do 1,2 % (hmotn./hmotn.).
S výhodou je olej vybraný ze skupiny zahrnující arganový, kokosový, avokádový, mandlový, sezamový, olivový, slunečnicový, konopný, jojobový, makadamový, ricinový olej; máslo je vybráno ze skupiny zahrnující kokosové máslo, bambucké máslo, avokádové máslo; a vosk je vybraný ze skupiny zahrnující lanolin, včelí vosk, kamaubu, kandelilový vosk a vazelínu.
Dále je emulgátor s výhodou vybraný ze skupiny zahrnující glyceryl stearát, lecithin, steryl alkohol, sorbitan oleát, polysorbát, stearovou kyselinu, cetyl alkohol a cetearyl alkohol, akrylát sodný, akryloyldimethyl taurát sodný kopolymer, izohexadekan, polysorbát 80.
Topická kompozice podle stávajícího vynálezu obsahující alespoň jeden pentapeptid podle stávajícího vynálezu může být také kombinována s dalšími pomocnými aktivními látkami, které mohou mít synergický nebo aditivní účinek pro zvýšení nebo rozšíření požadované aktivity popsané ve vynálezu. To může zahrnovat následující látky: látky proti-stámutí, proti jemným linkám a proti vráskám, zesvětlující, bělicí, proti skvrnám, pro pigmentaci, hydratační, zvlhčující, smáčedla, zeštíhlující, odlupovací, proti akné, proti zčervenání, protizánětlivé, antioxidanty, vychytávače radikálů, projasňující pleť, proti glykaci, zvětšující objem, restrukturalizační, omlazující, regenerující, proti karbonylaci, dermo-relaxační, zlepšující stratum comeum, dermoepidermální spojení, produkující HSP protein, pevnost, elastičnost a tón pokožky, posilovače kolagenu, oční kontury (tmavé kruhy a podoční vaky), podporující cirkulaci krve, atd.
Výše zmíněné pomocné aktivní látky mohou být syntetické nebo získané z rostlin, bakterií, hub, buněčných kultur nebo produkty jejich fermentace.
S výhodou je pomocná aktivní látka vybraná ze skupiny zahrnující vitamíny, A, D, E, K, C, Bskupinu vitamínů, koenzym Q10, alantoin, bisabolol, kyselinu mléčnou, aminokyseliny, peptidy, s výhodou Acetyl Hexapeptid-8, Palmitoyl Tripeptid-1, měďnatý tripeptid-1, peptidy Saccharomyces, Hexapeptid-1 a proteiny s výhodou protein rýžový, sójový protein, quinoa protein nebo pšeničný; polysacharidy, hyaluronovou kyselinu nebo její farmaceuticky a kosmeticky přijatelnou sůl, karboxymethylglukan, schizofýlan, glukomanan; panthenol; močovinu; glycerin; rostlinné extrakty, ovesné extrakty, konopné extrakty, brusinkový extrakt; bakterie, s výhodou Lactobacilus, Thalassospira, Bifidobacterium, Halobacterium nebo houbové extrakty z Agaricus subrufescens, Choiromyces maeandriformis, Cordyceps sinensis, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Hypsizygus ulmarium, Inonotus obliquus, Lentinula edodes, Polyporus poddr., Trametes versicolor, Tremellafuciformis, Tuber poddr., Schizophyllum commune.
-3CZ 308812 B6
Dále s výhodou je ochranný prostředek vybraný ze skupiny zahrnující aromatické kyseliny a jejich deriváty, s výhodou benzoovou kyselinu, salicylovou kyselinu, dehydrooctovou kyselinu, parabeny; alkoholy s výhodou etanol, isopropanol, benzylalkohol, fenoxyetanol, fenethylalkohol; imidazol deriváty, s výhodou hydantoin, imidazolidinyl močovinu; kationtové povrchově aktivní činidla, s výhodou benzalkoniumchlorid.
Podle dalšího výhodného provedení topické kompozice podle stávajícího vynálezu je topická kompozice ve formě séra zahrnujícího pentapeptid obecného vzorce I podle stávajícího vynálezu v koncentraci od 0,001 do 1 % (hmotn./hmotn.), s výhodou od 0,01 do 0,5 % (hmotn./hmotn.).
Dále topická kompozice podle stávajícího vynálezu může s výhodou obsahovat alespoň jednu ve vodě rozpustnou pomocnou aktivní látku v rozsahu od 0,001 do 10 % (hmotn./hmotn.) a alespoň jeden ochranný prostředek, jak je definováno výše.
Dále je s výhodou ve vodě rozpustná pomocná aktivní látka vybraná ze skupiny zahrnující vitamín C; skupinu B vitamínů; aminokyseliny, peptidy s výhodou acetyl hexapeptid-8 argilin, palmitoyl tripeptid, měd’natýtripeptid-1, peptidy Saccharomyces, hexapeptid-1, a proteiny s výhodou rýžový protein, sójový protein, quinoa nebo pšeničný protein; dále ve vodě rozpustné polysacharidy s výhodou hyaluronovou kyselinu nebo její farmaceuticky a kosmeticky přijatelnou sůl, karboxymethyl glukan, schizofýlan, glukomannan; panthenol; močovinu; glycerin; rostlinné extrakty s výhodou extrakt aloe vera, heřmánkový extrakt, extrakt z akácie, extrakt ze zeleného čaje, extrakt z řas, ovesný extrakt, konopný extrakt, brusinkový extrakt; bakterie s výhodou Lactobacillus, Thalassospira, Bifidobacterium, Halobacterium nebo extrakt z hub z Agaricus subrufescens, Choiromyces meandriformis, Cordyceps sinensis, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Hypsizygus ulmarium, Inonotus obliquus, Lentinula edodes, Polyporus poddr., Trametes versicolor, Tremellafuciformis, Tuber poddr., Schizofiyllum commune.
Množství vody v kompozici podle stávajícího vynálezu ve formě krému nebo séra obecně odpovídá množství vody přidané do 100 % (hmotn./hmotn.) kompozice.
Podle jiného výhodného provedení topické kompozice je tato kompozice ve formě nanovláken zahrnujících pentapeptid obecného vzorce I, jak je definován výše, a jeho koncentrace je v rozsahu 0,07 až 70 % (hmotn./hmotn.), s výhodou 0,07 až 7 % (hmota./hmoto.) a alespoň jeden pomocný polymer.
Nanovlákna mohou s výhodou dále obsahovat kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky a kosmeticky přijatelnou sůl. Její koncentrace v nanovláknech v topické kompozici podle stávajícího vynálezu je v rozsahu 5 až 80 % (hmotn./hmotn.) a koncentrace pomocného polymeruje v rozsahu 10 až 94 % (hmotn./hmotn.).
Dále je s výhodou pomocný polymer vybrán ze skupiny zahrnující polyethylenoxid, póly viny lalkohol nebo jejich směs.
Podle jiného výhodného provedení topické kompozice tato kompozice dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou aktivní látku, jak je definováno výše.
Podle dalšího výhodného provedení topické kompozice jsou nanovlákna ve formě ve vodě rozpustné suché vrstvy.
Nové je použití pentapeptidu obecného vzorce I podle stávajícího vynálezu nebo použití kosmetických nebo dermo-farmaceutických kompozic obsahujících uvedený pentapeptid pro zlepšení stavu kůže a jejího vzhledu. Konkrétněji pentapeptid podle stávajícího vynálezu vykazuje aktivitu antioxidanto, zlepšuje fimkci kožní bariéry stimulací produkce adhese, těsného spojení a proteinů rohovatění a zvyšuje také hydrataci pokožky indukcí filaggrinu, jehož degradační
-4CZ 308812 B6 produkty jsou částí přirozeného zvlhčujícího faktoru kůže. Uvedený pentapeptid podle stávajícího vynálezu je zlepšovač stavu kožních buněk zejména dalším účinkem, tedy zvýšením keratinizace - procesu, který nastává pouze v buňkách kůže. Dále je uvedený pentapeptid podle stávajícího vynálezu také užitečný pro obnovení funkce kožní bariéry in vivo u epidermis člověka a pro zvýšení genové exprese proteinů zahrnutých ve funkci kožní bariéry a hydratace in vivo v epidermis člověka.
Uvedený pentapeptid topické kompozice podle stávajícího vynálezu je určen pro normální kůži a také pro kůži s porušenou fúnkcí bariéry spojenou s různými kožními nemocemi.
Podle dalšího výhodného provedení jsou pentapeptid obecného vzorce I podle stávajícího vynálezu a topická kompozice podle stávajícího vynálezu vhodné pro použití při léčbě kůže. S výhodou pro použití pro lékařské ošetření kožních nemocí vybraných ze skupiny zahrnující atopickou dermatitidu, psoriázu, nemoc odlupování kůže, ichtyózu. Nebo s výhodou pro použití pro kosmetické ošetření kůže.
Je známo, že kosmeticky a farmaceuticky přijatelné soli kyseliny hyaluronové jsou takové, které vznikají z kyselin, které tvoří netoxické kyselé anionty vybrané ze skupiny zahrnující sodík, draslík, vápník, hořčík, zinek.
Všechna % uvedená níže jsou, pokud není uvedeno jinak, % hmotnostní (hmotn./hmotn.). U topické kompozice podle stávajícího vynálezu znamenají celkovou hmotnost kompozice.
Objasnění výkresů
Obr. 1. Cytotoxicita NPWDQ a acetyl-Asn-Pro-Trp-Asp-Gln (ac-NPWDQ). Data představují průměr±SEM z alespoň 3 nezávislých experimentů.
Obr. 2. Antioxidační aktivita NPWDQ a ac-NPWDQ. Data představují průměr±SEM z alespoň 3 nezávislých experimentů. Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Obr. 3. Primární kožní dráždivý index (PDII) pro NPWDQ. NPWDQ peptid byl aplikován v okluzi na volámí stranu předloktí u 15 dobrovolníků po 18 h. Ošetřená kůže byla potom ohodnocena a skórována na známky podráždění a byl spočítán PDII. U testovaných koncentrací NPWDQ peptidu: 200 a 100 pg/ml nebyly žádné známky kožního podráždění a PDII byl pod 0,5 (limit pro nedráždivé látky).
Obr. 4. Obnovení TEWL (Transdermální ztráta vody) v lidské kůži in vivo po odlepení náplasti a aplikaci NPWDQ. NPWDQ peptid (200 pg/ml v PBS) byl aplikován na kůži, ze které byla odlepena náplast na volámí straně předloktí u 10 dobrovolníků. TEWL bylo měřeno bezprostředně po odlepení náplasti a po 48 h ošetření NPWDQ. Peptid NPWDQ přispěl k rychlejšímu obnovení TEWL v porovnání s kontrolou (PBS). Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Obr. 5. Snížení TEWL v lidské kůži po ošetření acetylovaným NPWDQ (ac-NPWDQ). Split-face studie na 16 dobrovolnících ukázala, že 6 týdnů aplikace ac-NPWDQ (0,001%) způsobuje snížení TEWL o 15 %. Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Obr. 6. Zvýšení hydratace pokožky po ošetření acetylovaným NPWDQ (ac-NPWDQ). Split-face studie na 16 dobrovolnících ukázala, že 6 týdenní aplikace ac-NPWDQ (0,001%) způsobila zvýšení hydratace pokožky o 8 %. Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
-5CZ 308812 B6
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1 Cytotoxicita NPWDQ a ac-NPWDQ peptidů.
Cytotoxicita NPWDQ a ac-NPWDQ (acetylovaných) peptidů, které byly syntetizovány (viz příklady 8 a 9) byla testována na NIH-3T3 myších embryonálních fibroblastech. Buňky byly nasazeny na 96-jamkové destičky a kultivovány 24 hodin. Buněčná viabilita byla měřena 24 hodin po ošetření peptidy použitím postupu s 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromidem (MTT). MTT zásobní roztok (20 pl; koncentrace 5 mg/ml) byl přidán do buněčného kultivačního média (200 μΐ) do každé jamky. Destičky byly inkubovány 2,5 h při 37 °C. Potom, po odstranění roztoku MTT, byl přidán lyzační roztok 220 μΐ (45% isopropanol, 45% DMSO, 10% Triton-X, 0,3M HC1) a byla provedena buněčná lyze a rozpuštění formazanu 30 min při teplotě místnosti. Absorbance byla měřena na VERSAmax mikrodestičkovém readeru při 570 nm. Výsledky jsou ukázány na obr. 1. MTT test ukázal, že 24-h ošetření NPWDQ a acNPWDQ peptidem nemá žádný negativní účinek na viabilitu 3T3 buněk. Žádné významné negativní účinky na buněčnou viabilitu nebyly pozorovány v celém testovaném koncentračním rozsahu pro oba peptidy.
Příklad 2 Antioxidační aktivita NPWDQ a ac-NPWDQ peptidů.
Antioxidační aktivita NPWDQ a ac-NPWDQ, které byly syntetizovány (viz příklady 8 a 9) byla stanovena použitím 2,2-difenyl-l-pikrylhydrazyl (DPPH; Sigma-Aldrich) jako volného radikálu, který v přítomnosti antioxidantu mění barvu z fialové na žlutou. PDDH postup byl proveden, jak bylo popsáno dříve (Brand-Williams a kol., 1995), s menšími modifikacemi. Stručně, 100 μΐ 0,01% DPPH naředěného v metanolu bylo přidáno k 100 μΐ testované látky naředěné v 50mMTris pH 7,1 v 96-jamkové destičce. Po 15 min byla absorbance měřena při 515 nm použitím VersaMax mikrodestičkového readeru (Molecular Devices). V DPPH postupu ukázaly peptidy NPWDQ a acNPWDQ významnou přímou antioxidační aktivitu. Ukázaly schopnost přímého vychytávání volných radikálů v testovaných koncentracích (obr. 2). Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Příklad 3
Zvýšení syntézy proteinů těsných spojů a adhesivních molekul v HaCaT keratinocytech NPWDQ a ac-NPWDQ ošetřením.
HaCaT keratinocyty byly nasazeny na 6-jamkovou destičku a kultivovány 24 h. Potom byly ošetřeny 100 pg/ml NPWDQ nebo ac-NPWDQ, které byly syntetizovány (viz příklady 8 a 9) a inkubovány 48 h. Celková RNA byla izolována ze vzorků použitím RNAse mini kit (Qiagen) podle instrukcí poskytnutých dodavatelem. Koncentrace a čistota izolované RNA byla stanovena použitím NanoDrop™ One/OneC Mikroobjemového UV-Vis spektrofotometru použitím 260/280 absorpčního poměru. 1 pg izolované RNA byl použit pro reverzní transkripční reakci provedenou se soupravou High Capacity RNA to cDNA Kit (Invitrogen) v GenePro termálním cyklem (Bioer Technology) podle instrukcí výrobce. Následně bylo provedeno kvantitativní real-time PCR (qRTPCR) s TaqMan postupem pro genovou expresi (TJP1, TJP2, CDH1, OCLN) a TaqMan Fast Advanced Mastermix (Applied Biosystems) podle doporučení dodavatele v StepOne real time PCR cyklem (Applied Biosystems). RPL13A byl použit jako referenční gen. Data byla analyzována použitím 2 ΔΔα metody.
Analýza ukázala zvýšenou genovou expresi adhesivních proteinů a proteinů těsných spojů (viz tab. 1 a tab. 2).
-6CZ 308812 B6
Tabulka 1. Exprese genů kódujících proteiny těsných spojů TJP1, TJP2, OCLN a adhesivních molekul CDH1, DSG1 v HaCaT keratinocytech po ošetření NPWDQ (100 pg/ml) 48 h. Genová exprese byla stanovena qRT-PCR. Data představují průměr±SEM z alespoň 3 nezávislých experimentů. Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Tabulka 1
| NPWDQ | |||
| Gen | Násobná změna/kontrola | SEM | p-hodnota (Studentův test) |
| TJP1 | 4,68 | 0,20 | 0,003 |
| TJP2 | 3,25 | 0,22 | 0,010 |
| CDH1 | 1,92 | 0,16 | 0,027 |
| OCLN | 2,55 | 0,19 | 0,015 |
Tabulka 2. Exprese genů kódujících proteiny těsných spojů TJP1, TJP2, OCLN a adhesivních molekul CDH1, DSG1 v HaCaT keratinocytech po ošetření ac-NPWDQ (100 pg/ml) 48 h. Genová exprese byla stanovena qRT-PCR. Data představují průměr±SEM z alespoň 3 nezávislých experimentů. Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Tabulka 2
| Ac-NPWDQ | |||
| Gen | Násobná změna/kontrola | SEM | p-hodnota (Studentův test) |
| TJP1 | 3,93 | 0,52 | 0,030 |
| TJP2 | 2,63 | 0,14 | 0,007 |
| CDH1 | 1,71 | 0,14 | 0,036 |
| OCLN | 1,53 | 0,28 | 0,202 |
Příklad 4 Index kožní dráždivosti pro NPWDQ.
Test s náplastí pro kožní dráždivost byl proveden s NPWDQ, který byl syntetizován (viz příklad 8), aplikován v okluzi na volámí stranu předloktí u 15 dobrovolníků. Peptid byl aplikován v solném roztoku pufrovaném fosfátem (PBS) v koncentracích 100 a 200 pg/ml 18 h, PBS bylo aplikováno jako negativní kontrola. Po aplikaci bylo provedeno subjektivní ohodnocení a skórování ošetřené kůže (erytém, edém) v různých časových bodech: 0, 2, 24, 48, 72 h po odstranění náplasti. Byl vypočítán primární index kožní dráždivosti. NPWDQ peptid nemá žádný dráždivý účinek na lidskou kůži (obr. 3).
Příklad 5 Obnovení funkce kožní bariéry in vivo u lidské epidermis ošetřením NPWDQ.
Kožní bariéra na dvou 1,5 cm2 plochách vzdálených 2 cm od sebe na volámí straně předloktí 10 dobrovolníků byla narušená odtrhnutím náplasti (15 D-Squamózních disků na každé místo, CuDerm) horních vrstev SC. Dále TEWL bylo měřeno na obou místech použitím TM 30 tewametru (CK Electronics) a potom bylo aplikováno 0,2 mg/ml NPWDQ peptidu syntetizovaného (viz příklad 8) v PBS nebo samotné PBS šestkrát během 48 h, a to v 8 h, ve 14 h a ve 20 h každý den na dvou testovaných oblastech. Po 48 h jsme měřili TEWL znovu a pozorovali jeho větší snížení na místě, kde byl aplikován peptid. To ukazuje rychlejší obnovení funkce kožní bariéry NPWDQ peptidem (obr. 4). Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
-7 CZ 308812 B6
Příklad 6 Zvýšení genové exprese proteinů zahrnutých ve funkci kožní bariéry a hydratace in vivo u lidské epidermis ošetřením NPWDQ.
Epidermis po odtržení náplasti u deseti dobrovolníků ošetřených NPWDQ, který byl syntetizován (viz příklad 8), byla po TEWL měření, jak je popsáno v příkladu 5, vzorkována použitím metody sacího puchýře. Potom byla epidermis homogenizována a RNA byla izolována ze vzorků guanidin thiokyanát-fenolovou extrakční metodou použitím RNAzol Reagent (Molecular Research Center) a soupravou RNAse mini kit (Qiagen) podle instrukcí poskytnutých dodavateli. Dále byla provedena procedura (RT-PCR a real-time qPCR), jak je popsáno v příkladu 3.
Bylo pozorováno zvýšení exprese genů (viz tabulka 3 níže) kódujících protein těsných spojů 1 (TJP1) a také adhezní molekuly jako kadherin 1 (CDH1) a desmoglein 1 (DSG1) a také proteiny rohovatění jako involukrin (IVL) a filagrin (FLG) (tab. 3). Kromě jeho role při rohovatění filagrin také podstupuje degradaci na volné aminokyseliny a deriváty, jako je urokanová kyselina (UCA) a pyrolidon karboxylová kyselina (PCA), které jsou souborně označovány jako přirozený zvlhčující faktor (NMF) zvyšující SC hydrataci [24], Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Tabulka 3. Exprese genů kódujících protein těsných spojů 1 (TJP1), adhesivní molekuly kadherin 1 (CDH1), desmoglein 1 (DSG1) a proteiny rohovatění involukrin (IVL) a filagrin (FLG) u lidské epidermis in vivo po odtržení náplasti a aplikaci NPWDQ. NPWDQ peptid (200 pg/ml v PBS) byl aplikován šestkrát během 48 h na kůži po odtržení náplasti na volámích stranách předloktí 10 dobrovolníků. Exprese CDH1, DSG1, TJP1, IVL a FLG byla stanovena použitím qRT-PCR u vzorků epidermis získaných technikou sacího puchýře. Ošetření NPWDQ zvýšilo expresi u všech vyhodnocených genů. Pro statistickou analýzu byl použit Studentův T-test (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001).
Tabulka 3
| Lidská epidermis | |||
| Gen | Násobná změna/kontrola | SEM | p-hodnota (Studentův test) |
| IVL | 13,44 | 3,97 | 0,056 |
| FLG | 18,93 | 4,04 | 0,004 |
| CDH1 | 1,68 | 0,34 | 0,071 |
| TJP1 | 10,18 | 3,00 | 0,022 |
| DSG1 | 9,85 | 2,50 | 0,016 |
Příklad 7 Zlepšení funkce kožní bariéry in vivo acetylovaným NPWDQ.
dobrovolníkům byl aplikován acetylovaný NPWDQ (ac-NPWDQ) syntetizovaný (viz příklad 9) v krému (0,001%) na jednu polovinu tváře 6 týdnů dvakrát denně. Na druhou polovinu bylo aplikováno placebo. Bylo měřeno TEWL použitím TM 30 tewametru (CK Electronics) na začátku studie a potom po 2, 4 a 6 týdnech. Po 6 týdnech ac-NPWDQ aplikace jsme pozorovali snížení TEWL o 15 % v porovnání s placebem (obr. 5). Dále vedla aplikace peptidu ke zvýšení kožní hydratace o 8 % (obr. 6).
Příklad 8 Syntéza NPWDQ
NPWDQ peptid a jeho deriváty byly syntetizovány standardním postupem pro syntézu peptidů na pevné fázi použitím Fmoc/tBu strategie na Wang pryskyřice [25, 26], Výsledné peptidy byly odštěpeny od pryskyřice a chránící skupiny z vedlejších řetězců byly odstraněny použitím směsi TFA/H2O/CH2Cl2/anisol/TIS (85:5:5:2,5:2,5)
-8CZ 308812 B6
Surové peptidy byly purifikovány na Shimadzu preparativním HPLC (série Prominence). XBridge OBD Preparativní kolona Reversní fáze 5 pm Sférický Hybrid, 50 mm x 50 mm byl použit pro separaci s průtokem 30 ml/min. Mobilní fáze sestávala z A 0,1% HCOOH ve vodě a B acetonitril a gradient od 10 do 16%B 14 min byl použit pro eluci. Čistota peptidu byla ověřena na PDA a MS detektoru.
Příklad 9 Syntéza acetylovaného NPWDQ (ac-NPWDQ)
První část syntézy byla provedena, jak je popsáno v příkladu 8. Po odstranění chránících skupin Fmoc a promytí byla přidána do reaktoru směs acetanhydridu a pyridinu (1/1, obj./obj.) v DMF. N-koncová acetylace byla prováděna 30 minut. Výsledný peptid byl odštěpen od pryskyřice a z vedlejších řetězců byly odstraněny chránící skupiny použitím koktejlu TFA/H2O/CH2Cl2/anisol/TIS (85:5:5:2,5:2,5).
Surové peptidy byly rozpuštěny v 50% acetonitrilu a purifikovány na Shimadzu preparativním HPLC (série Prominence). XBridge OBD Preparativní kolona Reversní fáze 5 pm Sférický Hybrid, 50 mm x 50 mm byl použit pro rozdělení s průtokem 30 ml/min. Mobilní fáze byla A 0,1% HCOOH ve vodě a B acetonitril a gradient od 10 do 30 % B po dobu 21 min byl použit pro eluci. Čistota peptidu byla ověřena PDA a MS detektorem.
Příklad 10 Syntéza lauroyl-NPWDQ (Ci2-laur-NPWDQ)
První část syntézy byla provedena, jak je popsáno v příkladu 8. Po odstranění Fmoc-chránicích skupin a promytí byla přidána laurová kyselina a DIC k pryskyřici pro N-koncovou lauroylaci. Reakce byla prováděna 24 hodin. Výsledný peptid byl odštěpen z pryskyřice a chránící skupiny z vedlejšího řetězce byly odstraněny použitím koktejlu TFA/H2O/CH2Cl2/anisol/TIS (85:5:5:2,5:2,5).
Surové peptidy byly rozpuštěny ve 100% acetonitrilu a purifikovány na Shimadzu preparativním HPLC (série Prominence). XBridge OBD Preparativní kolona Reversní fáze 5 pm Sférický Hybrid, 50 mm x 50 mm byla použita pro separaci s průtokem 30 ml/min. Mobilní fáze byla A 0,1% HCOOH ve vodě a B acetonitril a gradient od 10do76%B 19 min byl použit pro eluci. Čistota peptidu byla ověřena PDA a MS detektorem.
Příklad 11 Kompozice zahrnující pentapeptidy podle stávajícího vynálezu: krém s NPWDQ nebo ac-NPWDQ.
Příklad krému (emulze olej ve vodě) obsahující pentapeptid podle stávajícího vynálezu NPWDQ a jeho deriváty.
Tabulka 4
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| Krémový základ CA-20 | Cetearyl alcohol, ceteareth-20 | 6 |
| Makadamový olej | Macadamia Integrifolia Seedoil | 7 |
| Olivový olej | Olea Europaea Fruit oil | 7 |
| Jojobový olej | Simmondsia Chinensis (Jojoba) Seed Oil | 6 |
| Cetylalkohol | Cetyl alcohol | 4 |
| Vitamin E | Tocopheryl Acetate | 1 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 54 |
| Glycerin | Glycerin- | 4 |
-9CZ 308812 B6
| Gelový základ EMU | Sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane, polysorbate 80 | 0,5 |
| Močovina | Urea | 3 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Fáze aktivní složky | ||
| Voda | Aqua | 5,19 |
| NPWDQ | - | 0,01 |
| Ochranný prostředek | ||
| Benzylalkohol-DHA | Benzylalcohol, dehydroacetic acid | 0,8 |
Tabulka 5
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| Emulzifikační vosk N200 | Cetearyl Alcohol, PEG20 stearate | 2 |
| Makadamový olej | Macadamia Integrifolia Seed oil | 6 |
| Olivový olej | Olea Europaea Fruit oil | 10 |
| Jojobový olej | Simmondsia Chinensis Seed Oil | 8 |
| Cetyl alkohol | Cetyl alcohol | 4 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 54,5 |
| Glycerin | Glycerin | 4 |
| Gelový základ EMU | Sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane, polysorbate 80 | 0,5 |
| Močovina | Urea | 3 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Fáze aktivní složky | ||
| Voda | Aqua | 5,19 |
| NPWDQ | - | 0,01 |
| Ochranný prostředek | ||
| Fenoxyetanol | Phenoxyetanol | 0,8 |
Tabulka 6
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| N200 | Cetearyl Alcohol, PEG20 stearate | 2 |
| Makadamový olej | Macadamia Integrifolia Seed oil | 6 |
| Olivový olej | Olea Europaea Fruit oil | 10 |
| Jojobový olej | Simmondsia Chinensis Seed Oil | 8 |
| Cetyl alkohol | Cetyl alcohol | 4 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 54,5 |
| Glycerin | Glycerin | 4 |
| Gelový základ EMU | Sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane, polysorbate 80 | 0,5 |
| Močovina | Urea | 3 |
| Vitamin B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Fáze aktivní složky | ||
| Voda | Aqua | 5,189 |
- 10CZ 308812 B6
| NPWDQ | - | 0,01 |
| Inspira SEA | Thalassospira xiamenensis lysate extract | 0,001 |
| Ochranný prostředek | ||
| Fenoxyetanol | Phenoxyetanol | 0,8 |
Tabulka 7
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| Krémový základ CA-20 | Cetearyl alcohol, ceteareth-20 | 5,5 |
| Makadamový olej | Macadamia Integrifolia Seedoil | 8 |
| Olivový olej | Olea Europaea Fruit oil | 8 |
| Jojobový olej | Ricinus communis seed oil | 4 |
| Cetyl alkohol | Cetyl alcohol | 1 |
| Vitamín E | Tocopheryl Acetate | 1 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 61,509 |
| Gelový základ EMU | Sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane, polysorbate 80 | 0,5 |
| Močovina | Urea | 3 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Fáze aktivní složky | ||
| Voda | Aqua | 5,19 |
| lauroyl-NPWDQ | - | 0,001 |
| Ochranný prostředek | ||
| Benzylalkohol-DHA | Benzylalcohol, dehydroacetic acid | 0,8 |
Tabulka 8
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| Krémový základ CA-20 | Cetearyl alcohol, ceteareth-20 | 5,5 |
| Arganový olej | Argania spinosa Kernel Oil | 7 |
| Bambucké máslo | Butyrospermum parkii butter | 7 |
| Jojobový olej | Simmondsia Chinensis Seed Oil | 6 |
| Vitamín E | Tocopheryl Acetate | 1 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 58,01 |
| Glycerin | Glycerin | 4 |
| Gelový základ EMU | Sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane, polysorbate 80 | 0,5 |
| Močovina | Urea | 3 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1.5 |
| Fáze aktivní složka | ||
| Voda | Aqua | 5,19 |
| oktanoyl-NPWDQ | - | 0.5 |
| Ochranný prostředek | ||
| Benzylalkohol-DHA | Benzylalcohol, dehydroacetic acid | 0,8 |
-11 CZ 308812 B6
Tabulka 9
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| Mandlový olej | Prunus amygdalus dulcis oil | 16 |
| Bambucké máslo | Butyrospermum parkii butter | 5 |
| Cetyl alkohol | Cetyl alcohol | 4 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 52,9 |
| Glycerin | Glycerin | 4 |
| Fáze aktivní složky | ||
| Voda | Aqua | 10 |
| Panthenol | Panthenol | 2 |
| Tanaktin | Glucomannan | 0,2 |
| Schizophyllan | Schizophyllan | 0,1 |
| Močovina | Urea | 4 |
| ac-NPWDQ | - | 1 |
| Ochranný prostředek | ||
| Benzylalkohol-DHA | Benzylalcohol, dehydroacetic acid | 0,8 |
Tabulka 10
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| Krémový základ CA-20 | Cetearyl alcohol, ceteareth-20 | 6 |
| Makadamový olej | Macadamia Integrifolia Seed) oil | 8 |
| Olivový olej | Olea Europaea Fruit oil | 8 |
| Ricinový olej | Ricinus communis seed oil | 4 |
| Cetyl alkohol | Cetyl alcohol | 4 |
| Vitamín E | Tocopheryl Acetate | 4,5 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 53,509 |
| Gelový základ EMU | Sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane, polysorbate 80 | 0,5 |
| Močovina | Urea | 3 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Vitamín C | sodium ascorbyl phosphate | 1 |
| Fáze aktivní složky | ||
| Voda | Aqua | 5,19 |
| lauroyl-NPWDQ | - | 0,001 |
| Ochranný prostředek | ||
| Benzylalkohol-DHA | Benzylalcohol, dehydroacetic acid | 0,8 |
Tabulka 11
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Olejová fáze | ||
| Krémový základ CA-20 | Cetearyl alcohol, ceteareth-20 | 6 |
| Arganový olej | Argania spinosa Kernel Oil | 5 |
| Bambucké máslo | Butyrospermum parkii butter | 10 |
| Jojobový olej | Simmondsia Chinensis Seed Oil | 5 |
- 12 CZ 308812 B6
| Vitamín E | Tocopheryl Acetate | 1 |
| Vodná fáze | ||
| Voda | Aqua | 57,11 |
| Glycerin | Glycerin | 4 |
| Gelový základ EMU | Sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane, polysorbate 80 | 0,5 |
| Močovina | Urea | 3 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Fáze aktivní složky | ||
| Voda | Aqua | 5,19 |
| oktanoyl-NPWDQ | - | 0,5 |
| Ochranný prostředek | ||
| Benzylalkohol-DHA | Benzylalcohol, dehydroacetic acid | 0,8 |
| 2-fenoxyetanol | Phenoxyetanol | 0,4 |
Po přípravě olejové a vodné fáze byly tyto zahřátý na 70 °C. Potom byly obě fáze smíchány dohromady a emulgovány za míchání (290 ot./min). Po míchání je emulze ochlazena na 40 °C a je přidána aktivní složka a ochranný prostředek. pH je kontrolováno a v případě, že není mezi 5,2 až
6,5, je upraveno 1 až 50% kyselinou citrónovou nebo 1 až 50% KOH nebo NaOH.
Příklad 12 Kompozice s peptidy podle stávajícího vynálezu: sérum s NPWDQ nebo jeho deriváty.
Příklad séra obsahujícího pentapeptid podle stávajícího vynálezu NPWDQ.
Tabulka 12
| INCI | % (hmotn./hmotn.) | |
| Voda | Aqua | 98,199 |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 1 |
| NPWDQ | - | 0,001 |
| 2-fenoxyetanol | Phenoxyetanol | 0,8 |
Tabulka 13
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Voda | Aqua | 97,36 |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 1,50 |
| NaCl | Sodium chloride | 0,80 |
| Na2HPO4 · 12 H2O | Disodium phosphate dodecahydrate | 0,29 |
| kh2po4 | Potassium dihydrogen phosphate | 0,02 |
| KC1 | Potassium chloride | 0,02 |
| oleoyl-NPWDQ | - | 0,0055 |
| Benzylalkohol-DHA | Benzylalcohol, dehydroacetic acid | 0,8 |
Tabulka 14
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Voda | Aqua | 95 |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 1,5 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
- 13CZ 308812 B6
| Tanaktin | Glucomannan | 0,2 |
| ac-NPWDQ | - | 1 |
| 2-fenoxyetanol | Phenoxyetanol | 0,8 |
Tabulka 15
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Voda | Aqua | 90 |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 1,5 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Vitamín C | sodium ascorbyl phosphate | 5 |
| Tanaktin | Glucomannan | 0,2 |
| ac-NPWDQ | - | 1 |
| 2-fenoxyetanol | Fenoxyetanol | 0,8 |
Tabulka 16
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Voda | Aqua | 92,8 |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 1,5 |
| Vitamín B3 | Niacinamide | 1,5 |
| Vitamín C | sodium ascorbyl phosphate | 1,8 |
| Tanaktin | Glucomannan | 0,2 |
| ac-NPWDQ | - | 1 |
| Benzoová kyselina | Benzoic acid | 0,5 |
| 2-fenoxyetanol | Fenoxyetanol | 0,7 |
Nejdnve je peptid NPWDQ přidán do vody a míchán, dokud se zcela nerozpustí. Potom je fenoxyetanol ahyaluronát sodný míchán s vodou, dokud se zcela nerozpustí.
Příklad 13 Kompozice s peptidy podle stávajícího vynálezu: nanovlákenná vrstva s NPWDQ nebo jeho deriváty.
Příklad nanovlákenná vrstvy obsahující peptid podle stávajícího vynálezu NPWDQ.
Tabulka 17
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 79,9 |
| Polyetylenoxid | PEG-9M | 20 |
| NPWDQ nebo ac-NPWDQ | - | 0.1 |
Tabulka 18
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 5 |
| Polyetylenoxid | PEG-9M | 25 |
| ac-NPWDQ | - | 70 |
- 14CZ 308812 B6
Tabulka 19
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 4 |
| Polyetylenoxid | PEG-9M | 94 |
| lauroyl-NPWDQ | - | 2 |
Tabulka 1
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 43 |
| Polyetylenoxid | PEG-9M | 50 |
| myristoyl-NPWDQ | - | 7 |
Tabulka 2
| Složka | INCI | % (hmotn./hmotn.) |
| Hyaluronát sodný | Sodium hyaluronate | 50 |
| Polyetylenoxid | PEG-9M | 15 |
| oktanoyl-NPWDQ | - | 35 |
Po rozpuštění všech složek ve vodě jsou nanovlákna generována elektrostatickým zvlákňováním (4 SPIN, Contipro). Přesný protokol přípravy je popsán v české přihlášce vynálezu PV 2013-820.
Claims (22)
1. Pentapeptid odvozený od kaseinu jako zlepšovač stavu kožních buněk obecného vzorce I
X-Asn-Pro-Trp-Asp-Gln-Z (I), kde:
X je -NHX1 skupina asparaginu naN-konci pentapeptidu, kde X1 je vybráno ze skupiny zahrnující H, acetyl, oktanoyl, dekanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stearoyl, elaidoyl, oleoyl, biotinoyl nebo lipoyl;
Z je -COZ1 skupina glutaminu na C-konci pentapeptidu, kde Z1 je vybraný ze skupiny zahrnující OH, OCH3, OCH2CH3 nebo NH2.
2. Pentapeptid podle nároku 1, kde X1 je s výhodou H nebo acetyl a Z1 je s výhodou OH nebo NH2.
3. Topická kompozice vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň jeden pentapeptid, jak je definován v nároku 1 nebo v nároku 2.
4. Topická kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že koncentrace pentapeptidu obecného vzorce Ije v rozsahu od 0,001 do 70 % (hmotn./hmotn.), s výhodou v rozsahu od 0,001 do 0,5 % (hmotn./hmotn.), výhodněji od 0,001 do 0,05 % (hmotn./hmotn.).
5. Topická kompozice podle nároku 3 nebo nároku 4, vyznačující se tím, že je ve formě vybrané ze skupiny zahrnující krém, sérum nebo nanovlákna.
6. Topická kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že je ve formě krému, kde koncentrace pentapeptidu obecného vzorce I je v rozsahu od 0,001 do 1 % (hmotn./hmotn.), s výhodou 0,001 % do 0,05 % (hmotn./hmotn.).
7. Topická kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že dále zahrnuje alespoň jednu kosmetickou nebo dermo-farmaceutickou pomocnou složku vybranou ze skupiny zahrnující olej, vosk, máslo, emulgátor, pomocnou aktivní látku a ochranný prostředek.
8. Topická kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že olej je vybrán ze skupiny zahrnující arganový, kokosový, avokádový, mandlový, sezamový, olivový, slunečnicový, konopný, jojobový, makadamový, ricinový olej; máslo je vybráno ze skupiny zahrnující kokosové máslo, bambucké máslo, avokádové máslo; a vosk je vybraný ze skupiny zahrnující lanolin, včelí vosk, kamaubský, kandelilový vosk a vazelínu.
9. Topická kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že emulgátor je vybraný ze skupiny zahrnující glyceryl stearát, lecitin, sterylalkohol, sorbintan oleát, polysorbát, kyselinu stearovou, cetyl alkohol a cetearyl alkohol, akrylát sodný, akryloyldimetyltaurát sodný kopolymer, izohexadekan, polysorbát 80.
10. Topická kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že pomocná aktivní látka je vybraná ze skupiny zahrnující vitamíny A, D, E, K, C, B-skupinY, koenzym Q10, alantoin, bisabolol, kyselinu mléčnou, aminokyseliny, peptidy, s výhodou acetyl hexapeptid-8, palmitoyl tripeptid-1, měďnatý tripeptid-1, peptidy Saccharomyces, hexapeptid-1 a proteiny s výhodou rýžový, sójový protein, quinoa protein nebo pšeničný protein; polysacharidy, kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky a kosmeticky přijatelnou sůl, karboxymetyl glukan, schizofýlan, glukomanan; panthenol; močovinu; glycerin; rostlinné extrakty, s výhodou extrakt z aloe vera, heřmánkový
- 17 CZ 308812 B6 extrakt, extrakt z akácie, extrakt ze zeleného čaje, extrakt z řas, ovesný extrakt, kanabis extrakt, brusinkový extrakt; bakterie s výhodou Lactobacillus, Thalassospira, Bifidobacterium, Halobacterium nebo extrakty z hub z Agaricus subrufescens, Choiromyces meandriformis, Cordyceps sinensis, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Hypsizygus ulmarium, lononotus obliquus, Lentinula edodes, Polyporus poddr. Trametes versicolor, Tremella fuciformis, Tuber poddr., Schizophyllum commune.
11. Topická kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že ochranný prostředek je vybraný ze skupiny zahrnující aromatické kyseliny a jejich deriváty, s výhodou benzoovou kyselinu, salicylovou kyselinu, dehydrooctovou kyselinu, parabeny; alkoholy s výhodou etanol, isopropanol, benzylalkohol, fenoxyetanol, fenethylalkohol; imidazolové deriváty s výhodou hydantoin, imidazolidinyl močovinu; kationtová povrchově aktivní činidla s výhodou benzalkonium chlorid.
12. Topická kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že je ve formě séra zahrnujícího pentapeptid obecného vzorce I, jak je definováno v nároku 1, v koncentraci od 0,001 do 1 % (hmotn./hmotn.), a s výhodou alespoň jednu ve vodě rozpustnou pomocnou aktivní látku a alespoň jeden ochranný prostředek podle nároku 11.
13. Topická kompozice podle nároku 12, vyznačující se tím, že koncentrace pentapeptidu obecného vzorce I je s výhodou od 0,01 do 0,5 % (hmotn./hmotn.).
14. Topická kompozice podle nároku 12, vyznačující se tím, že ve vodě rozpustná pomocná aktivní látka je vybraná ze skupiny zahrnující vitamín C; vitamíny skupiny B; aminokyseliny, peptidy s výhodou acetyl hexapeptid-8 Argilin, palmitoyl tripeptid, měďnatý tripeptid-1, peptidy Saccharomyces, hexapeptid-1, a proteiny s výhodou rýžový protein, sójový protein, quinoa protein nebo pšeničný protein; dále ve vodě rozpustné polysacharidy s výhodou kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky a kosmeticky přijatelnou sůl, karboxymetyl glukan, schizofýlan, glukomanan, extrakt z akácie, extrakt ze zeleného čaje, extrakt z řas, ovesný extrakt, kanabis extrakt, brusinkový extrakt; bakterie s výhodou Lactobacillus, Thalassospira, Bifidobacterium, Halobacterium nebo houbové extrakty z Agaricus subrufescens, Choiromyces maeandriformis, Cordyceps sinensis, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Hypsizygus ulmarium, Inonotus obliquus, Lentinula edodes, Polyporus poddr, Trametes versicolor, Tremella fuciformis, Tuber poddr., Schizophyllum commune.
15. Topická kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že je ve formě nanovláken zahrnujících pentapeptid obecného vzorce I, jak je definováno v nároku 1 nebo nároku 2, a jeho koncentrace je v rozsahu od 0,07 % do 70 % (hmotn./hmotn.), s výhodou od 0,07 do 7 % (hmotn./hmotn.), a alespoň jeden pomocný polymer.
16. Topická kompozice podle nároku 15, vyznačující se tím, že dále obsahuje hyaluronovou kyselinu nebo její farmaceuticky a kosmeticky přijatelnou sůl a její koncentrace je v rozsahu 5 až 80 % (hmotn./hmotn.) a koncentrace pomocného polymeru je v rozsahu 10 až 94% (hmotn./hmotn.).
17. Topická kompozice podle nároku 15 nebo nároku 16, vyznačující se tím, že pomocný polymer je vybraný ze skupiny zahrnující polyetylenoxid, polyvinylalkohol nebo jejich směs.
18. Topická kompozice podle kteréhokoliv z nároků 15 až 17, vyznačující se tím, že dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou aktivní látku podle nároku 10.
19. Topická kompozice podle kteréhokoliv z nároků 15 až 18, vyznačující se tím, že nanovlákna jsou ve formě ve vodě rozpustné suché vrstvy.
20. Pentapeptid podle nároku 1 nebo nároku 2 nebo topická kompozice podle kteréhokoliv z nároků 3 až 19 pro použití pro ošetření kůže.
- 18CZ 308812 B6
21. Pentapeptid nebo topická kompozice podle nároku 20 pro použití pro medicínské ošetření kožních chorob vybraných ze skupiny zahrnující atopickou dermatitidu, psoriázu, nemoc odlupování kůže, ichtyózu.
22. Pentapeptid nebo topická kompozice podle nároku 20 pro použití pro kosmetické ošetření kůže.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2020207A CZ308812B6 (cs) | 2020-04-09 | 2020-04-09 | Pentapeptid odvozený od kaseinu a kompozice, která jej zahrnuje a jejich topické použit |
| PCT/CZ2021/050042 WO2021204309A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-04-09 | Casein-derived pentapeptide and composition comprising thereof and topical use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2020207A CZ308812B6 (cs) | 2020-04-09 | 2020-04-09 | Pentapeptid odvozený od kaseinu a kompozice, která jej zahrnuje a jejich topické použit |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2020207A3 CZ2020207A3 (cs) | 2021-06-02 |
| CZ308812B6 true CZ308812B6 (cs) | 2021-06-02 |
Family
ID=75919165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2020207A CZ308812B6 (cs) | 2020-04-09 | 2020-04-09 | Pentapeptid odvozený od kaseinu a kompozice, která jej zahrnuje a jejich topické použit |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ308812B6 (cs) |
| WO (1) | WO2021204309A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ309857B6 (cs) * | 2022-03-31 | 2023-12-20 | Contipro A.S. | Hexapeptid, kompozice zahrnující tento hexapeptid a jejich topické použití |
| IL304706A (en) * | 2023-07-24 | 2025-02-01 | Mileutis Ltd | Use of a preparation containing casein hydrolysate to treat inflammatory skin conditions |
| CN117285595B (zh) * | 2023-11-27 | 2024-01-26 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种具有肠屏障保护功能的五肽lk5及其应用 |
| CN117304264B (zh) * | 2023-11-27 | 2024-02-06 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种具有肠屏障保护功能的五肽rp5及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015161179A1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-10-22 | Pilant Gregory P | Methods and compositions for topical delivery for skin care |
| US20160113853A1 (en) * | 2007-08-07 | 2016-04-28 | Muhammed Majeed | Oleanoyl peptide composition and skin hydration |
| CZ308492B6 (cs) * | 2013-10-25 | 2020-09-23 | Contipro A.S. | Kosmetická kompozice na bázi kyseliny hyaluronové, způsob její přípravy a použití |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5058169B2 (ja) * | 2006-08-31 | 2012-10-24 | 株式会社明治 | アレルゲンの腸管透過抑制剤 |
-
2020
- 2020-04-09 CZ CZ2020207A patent/CZ308812B6/cs unknown
-
2021
- 2021-04-09 WO PCT/CZ2021/050042 patent/WO2021204309A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160113853A1 (en) * | 2007-08-07 | 2016-04-28 | Muhammed Majeed | Oleanoyl peptide composition and skin hydration |
| CZ308492B6 (cs) * | 2013-10-25 | 2020-09-23 | Contipro A.S. | Kosmetická kompozice na bázi kyseliny hyaluronové, způsob její přípravy a použití |
| WO2015161179A1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-10-22 | Pilant Gregory P | Methods and compositions for topical delivery for skin care |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ROBINSON L. R. et al.: „Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin," International Journal of Cosmetic Science, vol. 27, 2005, str. 155 – 160, ISSN 0142-5463 * |
| SCHAGEN S. K. et al.: „Topical peptide treatments with effective anti-aging results," Cosmetics, vol. 4, no. 2, 2017, str. 16, ISSN 2079-9284 * |
| YASUMATSU H. et al.: „The casein peptide Asn-Pro-Trp-Asp-Gln enforces the interstinal tight junction partly by increasing occludin expression in Caco-2 cells," British Journal of Nutrition, vol. 104, no. 7, 2010, str. 951 - 956, ISSN 0007-1145 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2020207A3 (cs) | 2021-06-02 |
| WO2021204309A1 (en) | 2021-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ308812B6 (cs) | Pentapeptid odvozený od kaseinu a kompozice, která jej zahrnuje a jejich topické použit | |
| EP3468983B1 (en) | Peptide, composition comprising said peptide and uses thereof, in particular cosmetic uses | |
| KR102797328B1 (ko) | 피부, 모발, 손톱 및/또는 점막의 치료 및/또는 관리에 유용한 화합물 | |
| EP3171869B1 (en) | Active ingredient comprising a mixture of unsaturated dicarboxylic fatty acids, compositions comprising said ingredient and cosmetic or dermatological uses | |
| US20110086060A1 (en) | Novel compositions and their use | |
| CA2692190C (en) | Novel compounds, use thereof in cosmetic and cosmeceutic applications, and compositions comprising same | |
| EP3277254B1 (en) | Topical cosmetic treatment of skin and scalp and corresponding active ingredient based on an extract of apium graveolens | |
| KR20140043727A (ko) | 피부 및/또는 점막의 치료 및/또는 관리에 유용한 펩티드 및 화장품학적 또는 약제학적 조성물에 있어서의 이의 용도 | |
| KR20110125247A (ko) | 피부, 점막 및/또는 두피의 치료 및/또는 관리에 사용되는 펩티드 및 화장료 또는 약학 조성물의 사용 | |
| FR3029782A1 (fr) | Composes peptidiques, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques | |
| EP2408420A1 (en) | Use of tripeptides | |
| US20100310484A1 (en) | Novel peptides, use thereof in cosmetic and cosmeceutic applications, and compositions comprising same | |
| CN115594735A (zh) | 具有抗衰老作用的肽及其美容组合物或药用组合物和用途 | |
| RU2595823C2 (ru) | Способы получения косметической композиции, содержащей лейколектин, и ее применение | |
| WO2023184114A1 (zh) | 一种多肽及其美容组合物或药用组合物和用途 | |
| CN116120402A (zh) | 一种环肽及其美容组合物或药用组合物和用途 | |
| KR101870898B1 (ko) | 갈릭산이 결합된 펩타이드 유도체 및 그를 포함하는 항노화 피부 외용제 조성물 | |
| KR101753874B1 (ko) | 데카펩타이드를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 | |
| WO2016127902A1 (zh) | 一种包含p-113肽的组合物在制备具有保湿功能的化妆品中的用途 | |
| US20230255873A1 (en) | Cosmetic or dermatological peptide-based treatment of the skin and its integuments | |
| KR20160128719A (ko) | 녹조류의 생리활성 성분을 함유하는 미백 효능을 가지는 화장품 조성물 | |
| CN116801857B (zh) | 一种六肽衍生物及其组合物和用途 | |
| WO2023077339A1 (zh) | 一种四肽衍生物及其美容组合物或药用组合物和用途 | |
| WO2023186193A1 (en) | Hexapeptide, composition comprising thereof and topical use thereof | |
| CN119978070A (zh) | 一种用于皮肤护理的环六肽及其组合物和用途 |