CZ304104B6 - B-bunecný aktivující faktor pro zvýsení sliznicní imunity kojencu a prípravek jej obsahující - Google Patents
B-bunecný aktivující faktor pro zvýsení sliznicní imunity kojencu a prípravek jej obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304104B6 CZ304104B6 CZ20120561A CZ2012561A CZ304104B6 CZ 304104 B6 CZ304104 B6 CZ 304104B6 CZ 20120561 A CZ20120561 A CZ 20120561A CZ 2012561 A CZ2012561 A CZ 2012561A CZ 304104 B6 CZ304104 B6 CZ 304104B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- kcal
- baff
- milk
- activating factor
- cell activating
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 108010028006 B-Cell Activating Factor Proteins 0.000 title claims abstract description 17
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 102000016605 B-Cell Activating Factor Human genes 0.000 title claims abstract 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 1
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 44
- 101710181056 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Proteins 0.000 description 35
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 20
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 20
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 20
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 12
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 10
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 6
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 3
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 3
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 3
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 3
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 3
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 210000003297 immature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003519 mature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Abstract
Resení se týká pouzití B-bunecného aktivujícího faktoru pro výrobu prípravku pro zvýsení sliznicní imunity detí v kojeneckém veku. Dále resení popisuje prípravek pro perorální podání urcený pro stimulaci sliznicní imunity detí kojeneckého veku, který obsahuje B-bunecný aktivující faktor.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká B-buněčného aktivujícího faktoru (BAFF, B-cell activating factor) pro použití pro zvýšení imunity kojenců a přípravků BAFF obsahujících.
Dosavadní stav techniky
B lymfocyty hrají významnou úlohu v rámci protilátkové i buněčné imunitní odpovědi. Nezralé B lymfocyty vznikají v kostní dřeni a migrují do sleziny, kde hovoříme o tzv. přechodných B buňkách a část z nich se diferencuje do podoby zralých B lymfocytů. Pro normální vývoj B lymfocytů je zásadní přítomnost B-buněčného aktivujícího faktoru (BAFF). BAFF je rovněž znám jako BlyS, TALL-1, zTNF4 a THANK, a je členem nadrodiny TNFSF13B) nekrotického faktoru tumorů (TNF, tumor necrosis factor).
BAFF aktivuje v B lymfocytech tvorbu specifických typů protilátek třídy IgG, IgA a IgE. Zdá se, že odchylky v signalizačních drahách B lymfocytů, které vyžadují BAFF, úzce souvisejí s řadou onemocnění, např. alergiemi, autoimunitními chorobami, infekcemi i některými nádorovými onemocněními, u kterých dochází k dysregulaci jak buněčné, tak humorální imunity (Cerutti A, Puga I, Cols M: Innate control of B cell responses. Trends Immunol. 2011 May;32(5):202-l 1; Lied GA, Berstad A.: 48. Functional and clinical aspects of the B-cell-activating factor (BAFF): a narrative review. Scand J Immunol. 2011 Jan;73(l): 1—7.; Cancro MP: The BLyS family of ligands and receptors: an archetype for niche-specific homeostatic regulation. Immunol Rev. 2004 Dec;202:237-49).
Všeobecně je známo, že slizniční imunita trávicí trubice u dětí v kojeneckém věku krmených umělou výživou je oproti dětem kojeným narušena, což způsobuje významně vyšší výskyt infekcí zažívacího traktu u nekojených dětí.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je B-buněčný aktivující faktor (BAFF) pro použití pro zvýšení slizniční imunity dětí v kojeneckém věku.
Předmětem předkládaného vynálezu je použití B-buněčného aktivujícího faktoru (BAFF) pro výrobu přípravku pro zvýšení slizniční imunity dětí v kojeneckém věku.
Předmětem předkládaného vynálezu je dále způsob zvýšení slizniční imunity dětí v kojeneckém věku, při němž se dětem v kojeneckém věku podává B-buněčný aktivující faktor (BAFF). Kojenecký věk odpovídá věkovému rozmezí 0 až 2 roky.
V rámci předkládaného vynálezu bylo nově zjištěno, že BAFF se vylučuje u člověka ve značném množství do mateřského mléka. Hladiny BAFF v mateřském mléce dosahují v časném poporodním období extrémních hodnot, 25x převyšujících cirkulující hodnoty v séru matky, a tyto hladiny postupně během kojení exponenciálně klesají. Přítomnost BAFF v kolostru poskytuje silný maturační signál pro B lymfocyty v časném postnatálním období, přičemž důležitost tohoto signálu klesá s dobou uplynulou od porodu společně s růstem specifické imunity potomstva. Protože BAFF se účastní fyziologického přepnutí tvorby protilátek na podtypy IgG, IgA a IgE, což je mechanismus, kterým dochází ke změně místně vytvářených protilátek, uvolňování BAFF
- 1 CZ 304104 B6 do mateřského mléka ovlivní B lymfocyty slizniční lymfoidní tkáně trávicí trubice (GALT) novorozenců, což dítěti poskytuje významnou ochranu před infekcí z vnějšího prostředí. BAFF způsobuje akumulaci a maturaci B Iymfocytů u novorozence i zvýšenou intestinální produkci IgA v GALT.
Dále je předmětem předkládaného vynálezu přípravek pro perorální podání určený pro stimulaci slizniční imunity dětí kojeneckého věku obsahující BAFF. S výhodou je takovým přípravkem umělé kojenecké mléko s obsahem BAFF nebo suspenze BAFF ve vodě.
Přípravek pro zvýšení slizniční imunity je určen pro častou umělou dětskou výživu pro děti v kojeneckém věku, tj. ve věkovém rozmezí 0 až 2 roky. Ve výhodném provedení je přípravek určen pro děti ve věku 0 až 6 měsíců.
Ve výhodném provedení vynálezu obsahuje přípravek 200 až 3500 pg BAFF/ml přípravku, výhodněji 400 až 2500 pg/ml, ještě výhodněji 500 až 2000 pg/ml, nejvýhodněji 500 nebo 2000 pg/ml.
Umělé kojenecké mléko je výrobek na bázi kravského mléka nebo mléka jiných zvířat a/nebo dalších složek, u kterých bylo prokázáno, že jsou použitelné pro výživu kojenců u člověka.
Umělé mléko připravené k finální konzumaci v souladu s pokyny výrobce by mělo mít energetickou hodnotu minimálně 250 kJ na 100 ml, přičemž energetická hodnota by neměla přesáhnout 295 kJ na 100 ml a na každých 100 kcal by mělo obsahovat minimální až maximální hladiny nutrientů definovaných v tabulce 1 (Koletzko B, Baker S, Cleghom G., Neto UF, Gopalan S, Hernell O. Hock QS, Jirapinyo P, Lonnerdal B, Pencharz P, Pzyrembel H, Ramirez-Mayans J, Shamir R, Truck D, Yamashiro Y, Zong-Yi D.: Global standard for the composition of infant formula: recommendations of an ESPGHAN coordinated intemational expert group. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Nov;41(5):584-99).
Codex Aliemantarius Výboru pro potraviny a zemědělství Organizace spojených národů ve spolupráci se Světovou zdravotnickou organizací (WHO) dlouhodobě vyvíjí standardy pro potraviny i připravuje související texty, tak, aby bylo chráněno zdraví konzumenta a aby se zajistily globálně adekvátní výrobní procesy. Standard Codexu týkající se umělého mléka byl přijat v roce 1981 na základě vědeckých poznatků získaných v 70. letech 20. století a v současnosti podléhá přezkoumání. Jako součást tohoto procesu požádala komise Codexu v roce 2004 nutriční výbor ESPGHAN, aby zahájil proces konzultace s mezinárodní vědeckou komunitou, tak, aby došlo k vytvoření nových požadavků na zastoupení jednotlivých látek v mateřském mléce, které by lépe odrážely současný stav poznání na tomto vědeckém poli. Výbor ESPGHAN vytvořil mezinárodní expertní skupinu, která vytvořila v roce 2005 nová doporučení týkající se složení umělého mléka (Tabulka 1).
Složení umělých kojeneckých mlék jsou tedy odborníkům v daném oboru dobře známa.
-2CZ 304104 B6
Tabulka 1: Doporučené standardy pro přípravu umělého mléka dle ESPGHAN
| Složka | jednotka | minimum | maximum |
| Energie | kcal/100 ml | 60 | 70 |
| Kravský mléčný protein | g/100 kcal | 1,8 | 3 |
| Celkový tuk | g/100 kcal | 4,4 | 6,0 |
| kyselina linolenová | g/100 kcal | 0,3 | 1,2 |
| kyselina alfa- linolenová | mg/100 kcal | 50 | - |
| poměr linolenová / alfa-linolenová kyselina | 5:1 | 15:1 | |
| laurová a myristová kyselina | % v tuku | NS | 20 |
| trans-mastné kyseliny | % v tuku | NS | 3 |
| eruková kyselina | % v tuku | NS | 1 |
| celkové sacharidy | g/100 kcal | 9 | 14 |
| vitamín A | pg RE/ 100 kcal | 60 | 180 |
| vitamín D3 | pg /100 kcal | 1 | 2,5 |
| vitamín E | mg alfa-TE/ 100 kcal | 0,5 | 5 |
| vitamín K | pg /100 kcal | 4 | 25 |
| thiamin | pg /100 kcal | 60 | 300 |
| riboflavin | pg /100 kcal | 80 | 400 |
| niacin | pg /100 kcal | 300 | 1500 |
| vitamín B6 | pg /100 kcal | 35 | 175 |
| vitamín B12 | pg /100 kcal | 0,1 | 0,5 |
| kyselina listová | pg /100 kcal | 400 | 2000 |
| kyselina pantothenová | pg /100 kcal | 10 | 50 |
| vitamín C | mg /100 kcal | 10 | 30 |
| biotin | pg /100 kcal | 1,5 | 7,5 |
| železo | mg /100 kcal | 0,3 | 1,3 |
| vápník | mg /100 kcal | 50 | 140 |
| fosfor | mg / 100 kcal | 25 | 90 |
-3 CZ 304104 B6
| poměr vápník/fosfor | mg/mg | 1:1 | 2:1 |
| hořčík | mg /100 kcal | 5 | 15 |
| sodík | mg /100 kcal | 20 | 60 |
| chlorid | mg /100 kcal | 50 | 160 |
| draslík | mg /100 kcal | 60 | 160 |
| mangan | pg /100 kcal | 1 | 50 |
| fluor | pg /100 kcal | NS | 60 |
| jód | pg /100 kcal | 10 | 50 |
| selen | pg /100 kcal | 1 | 9 |
| měď | pg /100 kcal | 35 | 80 |
| zinek | mg /100 kcal | 0,5 | 1,5 |
| cholin | mg /100 kcal | 7 | 50 |
| myoinositol | mg /100 kcal | 4 | 40 |
| L-karnitin | mg / 100 kcal | 1,2 | NS |
Pozn.: NS = nespecifikováno
Vzhledem k tomu, že obecným trendem při výrobě umělého mléka je maximální podobnost s mlékem mateřským, je vhodné, aby hladiny BAFF v umělém mléce napodobovaly dynamiku hladin v mléce mateřském: proto je obzvláště výhodné, aby přípravky podle předloženého vynálezu, jedná-li se o umělá kojenecká mléka, obsahovaly 1500 až 3500 pg BAFF/ml mléka, s výhodou 2000 pg/ml pro děti ve věku 0 až 3 měsíce, a 400 až 800 pg/ml, s výhodou 500 pg/ml, ío pro děti ve věku 3 až 6 měsíců.
Přípravky podle vynálezu jsou vhodné zejména pro stimulaci slizniční imunity nedonošených novorozenců a nekojených novorozenců i starších dětí kojeneckého věku krmených umělým kojeneckým mlékem. Obzvláště velký účinek mají přípravky u dětí ve věku 0 až 6 měsíců.
Výhodou fortifikace kojeneckého mléka BAFF je rychlé nastartování adekvátní slizniční imunity dítěte, ustavení adekvátního mikrobiomu i rychlý rozvoj tolerance trávicího traktu dítěte vůči jednotlivým složkám umělého mléka.
Přehled obrázků
Obr. 1 znázorňuje obsah BAFF v krevním séru kojících matek v závislosti na čase od porodu.
Obr. 2 znázorňuje obsah BAFF v mateřském mléce kojících matek v závislosti na čase od porodu.
-4CZ 304104 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Od sedmi kojících žen byly získány vzorky mateřského mléka a periferní žilní krve, přičemž tyto ženy měly spontánní, nekomplikované, fyziologické těhotenství a velikost novorozenců byla přiměřená gestačnímu věku (AGA). Vzorky byly odebírány vždy ve dvojici mateřské mlékožilní krev matky, a to v době porodu (bylo-li už mléko přítomno), v den 1 až 3, 12 až 14, 28 až 30, 88 až 90 a 178 až 180 po porodu, přičemž během celého trvání studie byly děti pouze plně kojeny. Kritéria pro zařazení do studie zahrnovala: A) spontánní početí, B) nekomplikované jednočetné těhotenství, C) spontánní, nekomplikovaný porod, D) normální výsledky perorálního glukózového tolerančního testu (oGTT) mezi 24 až 28 týdnem těhotenství na základě definice WHO a E) velikost plodu přiměřenou gestačnímu stáří (AGA). Studie byla schválena Etickou komisí lékařské fakulty Masarykovy univerzity v Brně v souladu s Helsinskou deklarací. Mléko bylo odebíráno manuální extrakcí z obou prsů v daných časových bodech studie, přičemž bylo-li to možné, bylo odebíráno 5 ml mléka (zejména v časovém bodě 1 a 2 bylo odebíráno tolik kolostra, kolik bylo možné). Koncentrace proteinu BAFF v mateřském séru a mléce byly stanoveny s použitím testovací soupravy BAFF ELISA (R&D Systems, lne. Minneapolis, USA) podle pokynů výrobce. Rozmražené vzorky mléka byly nejdříve zbaveny lipidů centrifugaci při 12000xg po dobu 15 min při 0 °C a poté rozředěny až 40krát kalibračním ředidlem v duplikátech pro testovací rozmezí (62,5 až 4000 pg/ml). Koeficienty variace mezi testy a v rámci testu (CV) byly u BAFF v mateřském mléce <6,0% a v mateřském séru <9,0%, s detekčním limitem 3,38 pg/ml.
Analýza proteinu BAFF v mateřském séru u celé studované skupiny žen po celé období neprokázala významné rozdíly v koncentracích BAFF mezi sledovanými časovými body [F(5;38) = 3,09, p = 0,68], ovšem koncentrace v mateřském mléce se během trvání studie dramaticky měnily [F(5;42) = 33,08, p = 0,0000001]. Pozorovali jsme konzistentní přítomnost BAFF v mateřském mléce, přičemž průměrná koncentrace BAFF v mléce byla v době porodu přibližně 25x vyšší než v séru [průměr ± SD: 32706±26172 pg/ml], 6x vyšší v den 1 až 3 [průměr ± SD: 8769± 2481 pg/ml] a přibližně stejná v mléce a mateřském séru v den 12 až 14 [průměr ± SD: 1493 ± 892 pg/ml], následně hladiny BAFF v mléce klesly pod úroveň pozorovanou v periferní krvi matky [průměr ± SD: 1091 ± 526 pg/ml] v den 28 až 30, [průměr ± SD: 445 ± 245 pg/ml] v den 88 až 90 a [průměr ± SD: 354 ± 335 pg/ml] v den 178 až 180.
V přiložených grafech jsou znázorněny změny obsahu BAFF v krevním séru (Obr. 1) a v mateřském mléce (Obr. 2) ve sledovaném období.
Příklad 2
Složení přípravku na bázi umělého kojeneckého mléka pro časnou umělou výživu (do konce druhého měsíce po porodu). Umělé kojenecké mléko se připravuje způsoby dobře známými odborníkovi v oboru.
-5CZ 304104 B6
| Složka | jednotka | Minimální obsah složky | Maximální obsah složky |
| Energie | kcal/100 ml | 60 | 70 |
| Kravský mléčný protein | g/100 kcal | 1,8 | 3 |
| Celkový tuk | g/100 kcal | 4,4 | 6,0 |
| kyselina linolenová | g/100 kcal | 0,3 | 1,2 |
| kyselina alfa- linolenová | mg/100 kcal | 50 | |
| poměr linolenová / alfa-linolenová kyselina | 5:1 | 15:1 | |
| laurová a myristová kyselina | % v tuku | NS | 20 |
| trans-mastné kyseliny | % v tuku | NS | 3 |
| eruková kyselina | % v tuku | NS | 1 |
| celkové sacharidy | g/100 kcal | 9 | 14 |
| vitamín A | pg RE/ 100 kcal | 60 | 180 |
| vitamín D3 | pg /100 kcal | 1 | 2,5 |
| vitamín E | mg alfa-TE/ 100 kcal | 0,5 | 5 |
| vitamín K | pg /100 kcal | 4 | 25 |
| thiamin | pg /100 kcal | 60 | 300 |
-6CZ 304104 B6
| riboflavin | pg / 100 kcal | 80 | 400 |
| niacin | pg /100 kcal | 300 | 1500 |
| vitamín B6 | pg /100 kcal | 35 | 175 |
| vitamín B12 | pg /100 kcal | 0,1 | 0,5 |
| kyselina listová | pg /100 kcal | 400 | 2000 |
| kyselina pantothenová | pg /100 kcal | 10 | 50 |
| vitamín C | mg /100 kcal | 10 | 30 |
| biotin | pg /100 kcal | 1,5 | 7,5 |
| železo | mg /100 kcal | 0,3 | 1,3 |
| vápník | mg /100 kcal | 50 | 140 |
| fosfor | mg /100 kcal | 25 | 90 |
| poměr vápník/fosfor | mg/mg | 1:1 | 2:1 |
| hořčík | mg /100 kcal | 5 | 15 |
| sodík | mg /100 kcal | 20 | 60 |
| chlorid | mg /100 kcal | 50 | 160 |
| draslík | mg /100 kcal | 60 | 160 |
| mangan | pg /100 kcal | 1 | 50 |
| fluor | pg /100 kcal | NS | 60 |
| jód | pg /100 kcal | 10 | 50 |
| selen | pg /100 kcal | 1 | 9 |
| měď | pg / 100 kcal | 35 | 80 |
| zinek | mg / 100 kcal | 0,5 | 1,5 |
| cholin | mg /100 kcal | 7 | 50 |
| myoinositol | mg /100 kcal | 4 | 40 |
| L-karnitin | mg /100 kcal | 1,2 | NS |
| BAFF | pg/ ml hotového mléka | 2000 | 3500 |
-7CZ 304104 B6
Příklad 3
Složení přípravku na bázi umělého kojeneckého mléka pro pokračování umělou výživu (do konce druhého měsíce po porodu). Umělé kojenecké mléko se připravuje způsoby dobře známými odborníkovi v oboru.
| Součást | jednotka | Minimální obsah složky | Maximální obsah složky |
| Energie | kcal/100 ml | 60 | 70 |
| Kravský mléčný protein | g/100 kcal | 1,8 | 3 |
| Celkový tuk | g/100 kcal | 4,4 | 6,0 |
| kyselina Iinolenová | g/100 kcal | 0,3 | 1,2 |
| kyselina alfa- linolenová | mg/100 kcal | 50 | - |
| poměr Iinolenová / alfa-linolenová kyselina | 5:1 | 15:1 | |
| laurová a myristová kyselina | % v tuku | NS | 20 |
| trans-mastné kyseliny | % v tuku | NS | 3 |
| eruková kyselina | % v tuku | NS | 1 |
| celkové sacharidy | g/100 kcal | 9 | 14 |
| vitamín A | gg RE/ 100 kcal | 60 | 180 |
| vitamín D3 | gg /100 kcal | 1 | 2,5 |
| vitamín E | mg alfa-TE/ 100 kcal | 0,5 | 5 |
| vitamín K | gg /100 kcal | 4 | 25 |
| thiamin | gg /100 kcal | 60 | 300 |
| riboflavin | gg /100 kcal | 80 | 400 |
| niacin | gg /100 kcal | 300 | 1500 |
| vitamín B6 | gg /100 kcal | 35 | 175 |
-8CZ 304104 B6
| vitamín B12 | pg/100 kcal | 0,1 | 0,5 |
| kyselina listová | pg/100 kcal | 400 | 2000 |
| kyselina pantothenová | pg /100 kcal | 10 | 50 |
| vitamín C | mg /100 kcal | 10 | 30 |
| biotin | pg /100 kcal | 1,5 | 7,5 |
| železo | mg /100 kcal | 0,3 | 1,3 |
| vápník | mg /100 kcal | 50 | 140 |
| fosfor | mg /100 kcal | 25 | 90 |
| poměr vápník/fosfor | mg/mg | 1:1 | 2:1 |
| hořčík | mg /100 kcal | 5 | 15 |
| sodík | mg /100 kcal | 20 | 60 |
| chlorid | mg /100 kcal | 50 | 160 |
| draslík | mg /100 kcal | 60 | 160 |
| mangan | pg /100 kcal | 1 | 50 |
| fluor | pg/100 kcal | NS | 60 |
| jód | pg / 100 kcal | 10 | 50 |
| selen | pg/100 kcal | 1 | 9 |
| měď | pg/100 kcal | 35 | 80 |
| zinek | mg /100 kcal | 0,5 | 1,5 |
| cholin | mg /100 kcal | 7 | 50 |
| myoinositol | mg /100 kcal | 4 | 40 |
| L-karnitin | mg /100 kcal | 1,2 | NS |
| BAFF | pg/ ml hotového mléka | 500 | 800 |
-9CZ 304104 B6
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Použití B-buněčného aktivujícího faktoru pro výrobu přípravku pro zvýšení slizniční imunity dětí v kojeneckém věku.
- 2. Přípravek pro perorální podání určený pro stimulaci slizniční imunity dětí kojeneckého věku, vyznačený tím, že obsahuje B-buněčný aktivující faktor.
- 3. Přípravek podle nároku 2, vyznačený tím, že přípravkem je kojenecké mléko obsahující B-buněčný aktivující faktor.
- 4. Přípravek podle nároku 2, vyznačený tím, že přípravkem je suspenze B-buněčného 15 aktivujícího faktoru ve vodě.
- 5. Přípravek podle nároku 2, vyznačený tím, že obsahuje 200 až 3500 pg B-buněčného aktivujícího faktoru/ml přípravku.20 6. Přípravek podle nároku 5, vyznačený tím, že obsahuje 400 až 2500 pg B-buněčného aktivujícího faktoru/ml přípravku.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20120561A CZ304104B6 (cs) | 2012-08-22 | 2012-08-22 | B-bunecný aktivující faktor pro zvýsení sliznicní imunity kojencu a prípravek jej obsahující |
| SG11201500974UA SG11201500974UA (en) | 2012-08-22 | 2013-08-20 | B-cell activating factor for increasing mucosal immunity of infants as well as sucklings and a preparation containing this factor |
| JP2015527790A JP2015527352A (ja) | 2012-08-22 | 2013-08-20 | 幼児ならびに乳児の粘膜免疫を向上させるためのｂ細胞活性化因子およびその因子を含んでいる調製物 |
| PCT/CZ2013/000098 WO2014029374A1 (en) | 2012-08-22 | 2013-08-20 | B-cell activating factor for increasing mucosal immunity of infants as well as sucklings and a preparation containing this factor |
| US14/420,821 US20150203565A1 (en) | 2012-08-22 | 2013-08-20 | B-cell activating factor for increasing mucosal immunity of infants as well as sucklings and a preparation containing this factor |
| EP13762381.5A EP2888275B1 (en) | 2012-08-22 | 2013-08-20 | B-cell activating factor for increasing mucosal immunity of infants as well as sucklings and a preparation containing this factor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20120561A CZ304104B6 (cs) | 2012-08-22 | 2012-08-22 | B-bunecný aktivující faktor pro zvýsení sliznicní imunity kojencu a prípravek jej obsahující |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012561A3 CZ2012561A3 (cs) | 2013-10-23 |
| CZ304104B6 true CZ304104B6 (cs) | 2013-10-23 |
Family
ID=49170513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20120561A CZ304104B6 (cs) | 2012-08-22 | 2012-08-22 | B-bunecný aktivující faktor pro zvýsení sliznicní imunity kojencu a prípravek jej obsahující |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150203565A1 (cs) |
| EP (1) | EP2888275B1 (cs) |
| JP (1) | JP2015527352A (cs) |
| CZ (1) | CZ304104B6 (cs) |
| SG (1) | SG11201500974UA (cs) |
| WO (1) | WO2014029374A1 (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030175208A1 (en) * | 1996-10-25 | 2003-09-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Neutrokine-alpha and neutrokine-alpha splice variant |
| ATE247482T1 (de) * | 1999-01-25 | 2003-09-15 | Biogen Inc | Baff, dessen inhibitoren und dessen verwendung zur modulierung der b-zell-antwort |
| EP1606312A2 (en) * | 2003-03-07 | 2005-12-21 | Xencor Inc. | Baff mutants with at least one amino acid substitution and methods of their production |
-
2012
- 2012-08-22 CZ CZ20120561A patent/CZ304104B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-20 JP JP2015527790A patent/JP2015527352A/ja active Pending
- 2013-08-20 WO PCT/CZ2013/000098 patent/WO2014029374A1/en active Application Filing
- 2013-08-20 SG SG11201500974UA patent/SG11201500974UA/en unknown
- 2013-08-20 EP EP13762381.5A patent/EP2888275B1/en active Active
- 2013-08-20 US US14/420,821 patent/US20150203565A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Desired immune response characteristics in an RSV vaccine: What infants tell us v: Procedia in Vaccinology 1 (2009) s. 45-48 * |
| Functional and clinical aspects of the B-cell-activating factor (BAFF) narrative review v: Scand. J. Immunol. 73(1) s. 1-7 (2011) (abstrakt) * |
| Innate control of B cell responses v: Trends in Immunology 32 (5) s. 202-211 (2011) * |
| Innate immune signals modulate antiviral and polyreactive antibody responses during severe respiratory syncytical virus infection v: Journal of Infect. Dis. (2009) 199 (8) s. 1128-1138 * |
| The BLyS family of ligands and receptors: an archetype for niche-specific homeostatic regulation v: Immunol. Rev. 202 s. 237-49 (2004) (abstrakt) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG11201500974UA (en) | 2015-03-30 |
| EP2888275B1 (en) | 2016-07-27 |
| JP2015527352A (ja) | 2015-09-17 |
| CZ2012561A3 (cs) | 2013-10-23 |
| US20150203565A1 (en) | 2015-07-23 |
| WO2014029374A9 (en) | 2015-03-26 |
| WO2014029374A1 (en) | 2014-02-27 |
| EP2888275A1 (en) | 2015-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pérez-Escamilla et al. | Perspective: should exclusive breastfeeding still be recommended for 6 months? | |
| Gordon et al. | Feeding of premature infants: A comparison of human and cow's milk | |
| MX2011010454A (es) | Mejoramiento en la promocion de la sana recuperacion del crecimiento. | |
| IL146831A (en) | Nutritional supplements for pregnant and/or lactating women | |
| AU2018374516B2 (en) | Human milk fortifier composition | |
| EA011075B1 (ru) | Сухая молочная смесь | |
| TW202023539A (zh) | 用於治療乳腺炎之組成物及方法 | |
| CZ304104B6 (cs) | B-bunecný aktivující faktor pro zvýsení sliznicní imunity kojencu a prípravek jej obsahující | |
| CN105188410A (zh) | 增强后代的中枢神经系统发育的产前和哺乳补充剂 | |
| Baňoch et al. | Utilisation of iodine from different sources by sows and their progeny | |
| ES2317309T3 (es) | Complemento alimentario para animales de cria. | |
| GHITIS et al. | Availability of milk folate: Studies with cow’s milk in experimental folic acid deficiency | |
| Freitas et al. | Nutritional therapy and neonatal sepsis | |
| Lawrence | The pediatrician's role in infant feeding decision-making | |
| ES2551828B1 (es) | Composiciones alimentarias que comprenden sales de tungsteno (VI) | |
| TWI669115B (zh) | Antiallergic agent, allergic diarrhea improving agent and pharmaceutical composition | |
| Commins | Breastfeeding and food allergy | |
| Thatrimontrichai et al. | Postprandial osmolality of gastric contents in very low-birth-weight infants fed expressed breast milk with additives | |
| Stockhausen | Practical aspects of trace element supplementation in early infancy | |
| Ursova | THE SIGNIFICANCE OF BREASTFEEDING FOR THE INFANT GROWTH AND DEVELOPMENT: A REVIEW | |
| Doudaran et al. | Review of Breastfeeding on Hypothyroidism in Infants and Early Childhood | |
| JPH10273442A (ja) | 骨代謝改善剤及び栄養組成物 | |
| Othman et al. | BULLETIN OF THE SOUTH URAL STATE UNIVERSITY. SERIES: FOOD AND BIOTECHNOLOGY | |
| CZ2014332A3 (cs) | Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující | |
| WO2023104892A1 (en) | Prenatal supplement compositions for increasing breastmilk micronutrient levels |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20230822 |