CZ2014332A3 - Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující - Google Patents

Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující Download PDF

Info

Publication number
CZ2014332A3
CZ2014332A3 CZ2014-332A CZ2014332A CZ2014332A3 CZ 2014332 A3 CZ2014332 A3 CZ 2014332A3 CZ 2014332 A CZ2014332 A CZ 2014332A CZ 2014332 A3 CZ2014332 A3 CZ 2014332A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
kcal
milk
neurotrophins
brain
neurotrophic factor
Prior art date
Application number
CZ2014-332A
Other languages
English (en)
Inventor
Vašků Julie Bienertová-
Josef Tomandl
Original Assignee
Masarykova Univerzita
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Masarykova Univerzita filed Critical Masarykova Univerzita
Priority to CZ2014-332A priority Critical patent/CZ2014332A3/cs
Publication of CZ2014332A3 publication Critical patent/CZ2014332A3/cs

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Řešení se týká použití neurotrofinů pro výrobu přípravku pro perorální podání pro zvýšení reparace mozkové tkáně savců. Dále řešení popisuje přípravek pro perorální podání určený pro stimulaci reparace mozkové tkáně, který obsahuje neurotrofiny.

Description

Neurotrofíny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká neurotrofinů (BDNF, GDNF, NT-3, NT-4/5 a NGF) pro použití ve formě pro perorální podání pro zlepšení reparace mozkové tkáně u novorozenců, kojenců, dětí i dospělých.
Dosavadní stav techniky
Neurotrofíny jsou molekuly exprimované především v nervovém systému, které mají výrazný vliv na rozvoj nervové tkáně, včetně její reparace po proběhlém poškození. U člověka je exprimováno pět známých neurotrofinů: mozkový neurotrofický faktor (BDNF), nervový růstový faktor (NGF), neurotrofin-3 (NT-3) a gliální neurotrofický faktor (GDNF) a neurotrofin 4/5 (NT-4/5). Neurotrofíny hrají v mozku naprosto zásadní úlohu z hlediska přežití, vývoje a fungování neuronů, přičemž působí přes dva typy receptorů: vysokoafinitní receptory ze skupiny Trik a nízkoafmitní receptor p75, a zásadním způsobem stimulují tvorbu synapsí a vytváření funkčních mozkových drah. Je zajímavé, že ačkoli jsou neurotrofíny predominantně exprimovány v nervové tkáni, byla jejich exprese potvrzena v řadě uteroplacentámích tkání, což naznačuje jejich možný význam pro vývoj mozku dítěte.
V mozku dítěte je přítomna hematoencefalická bariéra, difuzní bariéra, která zabraňuje prostupu řady látek z krve do mozku a která se skládá ze tří typů buněk - endoteliálních buněk, astrocytů a pericytů, mezi kterými se nachází mezibuněčná spojení typu „tight junctions“. Za normálních okolností látky z periferní krve přes tuto bariéru většinou neprocházejí. Tato spojení jsou narušena u novorozenců narozených zkomplikovaných těhotenství nebo s komplikacemi při porodu, včetně intrakraniálního krvácení u předčasně narozených novorozenců, kde bylo prokázáno, že hematoencefalická bariéra má jiné vlastnosti než u starších dětí či dospělých.
V současnosti nejsou k dispozici terapeutické prostředky na bázi neurotrofinů, které by bylo možné podat novorozencům a kojencům přirozenou cestou podání, tj. perorálně, které by byly schopny přecházet přes hematoencefalickou bariéru do místa poškození a zde ovlivňovat reparační procesy.
• · • · · · •· · ··· ··· ··· · ···· · · · • ······ · ·· · · · · · • · · · · · · ··· ·· ·· ··· ··· ·
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu jsou neurotrofiny pro použití pro stimulaci reparace mozkové tkáně u savců, tedy u novorozených savců, kojených savců, mláďat savců a dospělých savců, přičemž neurotrofíny jsou ve formě pro perorální podání, zejména ve formě umělého kojeneckého mléka nebo suspenze ve vodě či v mléce savců kromě lidského.
Předmětem předkládaného vynálezu je použití neurotrofínů pro přípravu přípravku pro stimulaci reparace mozkové tkáně u savců, tedy u novorozených savců, kojených savců, mláďat savců a dospělých savců, přičemž neurotrofíny jsou ve formě pro perorální podání, zejména ve formě umělého kojeneckého mléka nebo suspenze ve vodě či v mléce savců kromě lidského.
Předmětem předkládaného vynálezu je dále způsob zlepšení reparačních schopností nervové tkáně u savců, tedy u novorozených savců, kojených savců, mláďat savců a dospělých savců, zahrnující krok perorálního podávání neurotrofínů pacientům formou umělého mléka.
Savci jsou v jednom provedení vynálezu lidé. U lidí kojenecký věk odpovídá věkovému rozmezí 0 až 2 roky. Novorozenec je kojenec ve věku do 28 až 30 dní po porodu. Dětský věk odpovídá věkovému rozmezí 2 roky až 18 let. Dospělý věk je nad 18 let. U ostatních savců jsou jednotlivými stadii míněna věková rozmezí odpovídající vývojově rozmezím uvedeným pro jednotlivá stadia u člověka.
Neurotrofíny jsou vybrány ze skupiny zahrnující mozkový neurotrofícký faktor (BDNF), nervový růstový faktor (NGF), neurotrofin-3 (NT-3), gliální neurotrofícký faktor (GDNF) a neurotrofin 4/5 (NT-4/5). S výhodou se použije směs alespoň dvou neurotrofínů, výhodněji směs BDNF a GDNF, BDNF a NT-3, BDNF a NT-4/5, BDNF a NGF.
V mozku byla opakovaně prokázána přítomnost receptorů pro jednotlivé neurotrofíny i přítomnost samotných neurotrofínů, přičemž studie prokázaly prospěšný a ochranný vliv neurotrofínů na nervovou tkáň. Zásadním problémem terapie na bázi neurotrofínů je neschopnost uměle podávaných neurotrofínů projít přes hematoencefalickou bariéru. Byly učiněny i pokusy o dodání neurotrofínů do nemocné nervové tkáně pomocí nanočástic či • ······ · ·· · ···· • · · · · · · ··· ·· ·· ··· · · · · přímé intraventrikulární injekce do mozkových komor, které prokázaly, že přítomnost neurotrofinů stav pacienta zlepšuje. Nikdy ovšem nebyl uvažován přirozený mechanismus podání, kterým je perorální cesta, například přes umělé kojenecké mléko. Z přítomnosti neurotrofinů v mateřském mléce a z faktu, že déle kojené děti v testech obvykle vykazují lepší kognitivní schopnosti, přitom plyne, že neurotrofiny mohou při perorálním podání procházet přes hematoencefalickou bariéru dítěte a analogicky přes narušenou hematoencefalickou bariéru u nemocného dospělého, kde napomáhají reparaci mozkové tkáně.
Dále je předmětem předkládaného vynálezu přípravek pro perorální podání určený pro stimulaci reparace mozkové tkáně u savců, tedy u novorozených savců, kojených savců, mláďat savců a dospělých savců, obsahující neurotrofmy. S výhodou je takovým přípravkem umělé kojenecké mléko s obsahem neutrotrofmů nebo suspenze neurotrofinů ve vodě či v mléce savců kromě lidského, např. kravském, kozím, ovčím mléce, nebo suspenze neurotrofinů v sojovém, ovesném, rýžovém, mandlovém či ořechovém mléce.
Přípravek pro zvýšení reparace mozkové tkáně, zejména je-li ve formě umělého kojeneckého mléka, je s výhodou určen pro časnou umělou dětskou výživu pro děti v kojeneckém věku, tj. ve věkovém rozmezí 0 až 2 roky. Ve výhodném provedení je přípravek určen zejména pro děti ve věku 0 až 6 měsíců.
Umělé kojenecké mléko je výrobek pro výživu lidských kojenců na bázi kravského mléka nebo mléka jiných savců (například koz, ovcí, ale nikoliv lidí) a/nebo dalších složek, jakými může být například sojové, ovesné, rýžové, mandlové či ořechové mléko, u kterých bylo prokázáno, že jsou použitelné pro výživu kojenců u člověka.
Umělé kojenecké mléko připravené k finální konzumaci v souladu s pokyny výrobce by mělo mít energetickou hodnotu minimálně 250 kJ na 100 ml, přičemž energetická hodnota by neměla přesáhnout 295 kJ na 100 ml a na každých 100 kcal by mělo obsahovat minimální až maximální hladiny nutrientů definovaných v tabulce 1 (Koletzko B, Baker S, Cleghom G, Neto UF, Gopalan S, Hemell O, Hock QS, Jirapinyo P, Lonnerdal B, Pencharz P, Pzyrembel H, Ramirez-Mayans J, Shamir R, Turek D, Yamashiro Y, Zong-Yi D.: Globál standard for the composition of infant formula: recommendations of an ESPGHAN coordinated intemational expert group. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Nov;41(5):584-99).
• · • · · · ··· ··· ··· ··· · · · · · · · · • ······ · · · · · · · • · · · · · · • ·· · · ·· ··· ·· · ·
Codex Aliemantarius Výboru pro potraviny a zemědělství Organizace spojených národů ve spolupráci se Světovou zdravotnickou organizací (WHO) dlouhodobě vyvíjí standardy pro potraviny i připravuje související texty, tak, aby bylo chráněno zdraví konzumenta a aby se zajistily globálně adekvátní výrobní procesy. Standard Codexu týkající se umělého mléka byl přijat v roce 1981 na základě vědeckých poznatků získaných v 70. letech 20. století a v současnosti podléhá přezkoumání. Jako součást tohoto procesu požádala komise Codexu v roce 2004 nutriční výbor ESPGHAN, aby zahájil proces konzultace s mezinárodní vědeckou komunitou, tak, aby došlo k vytvoření nových požadavků na zastoupení jednotlivých látek v mateřském mléce, které by lépe odrážely současný stav poznání na tomto vědeckém poli. Výbor ESPGHAN vytvořil mezinárodní expertní skupinu, která vytvořila v roce 2005 nová doporučení týkající se složení umělého mléka (Tabulka 1).
Složení umělých kojeneckých mlék jsou tedy odborníkům v daném oboru dobře známa.
Tabulka 1: Doporučené standardy pro přípravu umělého mléka dle ESPGHAN
Složka jednotka minimum maximum
Energie kcal/100 ml 60 70
Kravský mléčný protein g/100 kcal 1,8 3
Celkový tuk g/100 kcal 4,4 6,0
kyselina linolenová g/100 kcal 0,3 1,2
kyselina alfa- linolenová mg/100 kcal 50 -
poměr linolenová / alfa-linolenová kyselina 5:1 15:1
laurová a myristová kyselina % v tuku NS 20
trans-mastné kyseliny % v tuku NS 3
eruková kyselina % v tuku NS 1
celkové sacharidy g/100 kcal 9 14
vitamín A pg RE/ 100 kcal 60 180
• · · · ···· ··· • ······ · · · · ···· • · · · · · · ··· ·· ·· ··· ··· ·
vitamín D3 pg /100 kcal 1 2,5
vitamín E mg alfa-TE/ 100 kcal 0,5 5
vitamín K pg /100 kcal 4 25
thiamin pg / 100 kcal 60 300
riboflavin pg /100 kcal 80 400
niacin pg /100 kcal 300 1500
vitamín B6 pg /100 kcal 35 175
vitamín B12 pg /100 kcal 0,1 0,5
kyselina listová pg /100 kcal 400 2000
kyselina pantothenová pg /100 kcal 10 50
vitamín C mg /100 kcal 10 30
biotin pg /100 kcal 1,5 7,5
železo mg /100 kcal 0,3 1,3
vápník mg /100 kcal 50 140
fosfor mg /100 kcal 25 90
poměr vápník/fosfor mg/mg 1:1 2:1
hořčík mg /100 kcal 5 15
sodík mg /100 kcal 20 60
chlorid mg /100 kcal 50 160
draslík mg /100 kcal 60 160
mangan pg /100 kcal 1 50
fluor pg / 100 kcal NS 60
jód pg /100 kcal 10 50
selen pg /100 kcal 1 9
měď pg /100 kcal 35 80
zinek mg /100 kcal 0,5 1,5
cholin mg /100 kcal 7 50
myoinositol mg /100 kcal 4 40
L-karnitin mg /100 kcal 1,2 NS
Pozn.: NS = nespecifikováno
Vzhledem ktomu, že obecným trendem při výrobě umělého mléka je maximální podobnost s mlékem mateřským, je vhodné, aby hladiny neurotrofinů v umělém mléce napodobovaly dynamiku hladin v mléce mateřském: proto je obzvláště výhodné, aby přípravky podle předloženého vynálezu, jedná-li se o umělá kojenecká mléka, obsahovaly
1) pro kombinaci BDNF:GDNF: 0,010 až 0,015 ug BDNF/ml mléka, s výhodou 0,012 ug/ml pro děti ve věku 0 až 3 měsíce, 0,020 až 0,030 ug/ml, s výhodou 0,025 ug/ml, pro děti ve věku 3 až 6 měsíců, a 0,050 až 0,10 ug/ml, s výhodou 0,075 ug GDNF/ml mléka pro děti ve věku 0 až 3 měsíce i pro děti ve věku 3 až 6 měsíců.
2) Pro kombinaci BDNF:NT-3: 0,010 až 0,015 ug BDNF/ml mléka, s výhodou 0,012 ug/ml pro děti ve věku 0 až 3 měsíce, 0,020 až 0,030 ug/ml, s výhodou 0,025 ug/ml, pro děti ve věku 3 až 6 měsíců, a 100 až 150 ng/ml, s výhodou 125 ng NT-3/ml mléka pro děti ve věku 0 až 3 měsíce a 150 až 200 ng/ml, s výhodou 175 ng/ml mléka pro děti ve věku 3 až 6 měsíců.
3) Pro kombinaci BDNF:NT-4/5: 0,010 až 0,015 ug BDNF/ml mléka, s výhodou 0,012 ug/ml pro děti ve věku 0 až 3 měsíce, 0,020 až 0,030 ug/ml, s výhodou 0,025 ug/ml, pro děti ve věku 3 až 6 měsíců a 0,004 až 0,005, s výhodou 0,0045 ng NT-4/5/ml mléka pro děti ve věku 0 až 3 měsíce i pro děti ve věku 3 až 6 měsíců.
4) Pro kombinaci BDNF:NGF: 0,010 až 0,015 ug BDNF/ml mléka, s výhodou 0,012 ug/ml pro děti ve věku 0 až 3 měsíce, 0,020 až 0,030 ug/ml, s výhodou 0,025 ug/ml, pro děti ve věku 3 až 6 měsíců a 0,200 až 0,250, s výhodou 0,225 pg NGF/ml mléka pro děti ve věku 0 až 3 měsíce i 0,250 až 0,300, s výhodou 0,275 pg NGF/ ml mléka pro děti ve věku 3 až 6 měsíců.
Přípravky podle vynálezu, zejména na bázi umělého kojeneckého mléka, jsou vhodné zejména pro stimulaci reparace nervové tkáně nedonošených novorozenců a nekojených novorozenců i starších dětí kojeneckého věku krmených umělým kojeneckým mlékem. Obzvláště velký účinek mají přípravky u dětí ve věku 0 až 6 měsíců.
Výhodou fortifikace umělého kojeneckého mléka s užitím neurotrofinů je rychlé nastartování reparačních procesů, s významným zlepšením neuronální plasticity a tedy i funkční schopnosti nervové tkáně.
··· ··· ··· «·· · ···· ··· • ······ · ·· · ···· • · · · · · · ··· ·· ·· ··· ··· ·
Přehled obrázků
Obr. 1 znázorňuje zastoupení jednotlivých neurotrofinů v kolostru (1 den po porodu).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Od desíti kojících žen byly získány vzorky mateřského mléka a periferní žilní krve, přičemž tyto ženy měly spontánní, nekomplikované, fyziologické těhotenství a velikost novorozenců byla přiměřená gestačnímu věku (AGA). Vzorky byly odebírány vždy ve dvojici mateřské mléko-žilní krev matky, a to v době porodu (bylo-li už mléko přítomno) a to druhý den po porodu. Kritéria pro zařazení do studie zahrnovala: A) spontánní početí, B) nekomplikované jednočetné těhotenství, C) spontánní, nekomplikovaný porod, D) normální výsledky perorálního glukózového tolerančního testu (oGTT) mezi 24-28 týdnem těhotenství na základě definice WHO a E) velikost plodu přiměřenou gestačnímu stáří (AGA). Studie byla schválena Etickou komisí lékařské fakulty Masarykovy univerzity v Brně v souladu s Helsinskou deklarací. Mléko bylo odebíráno manuální extrakcí z obou prsů v daných časových bodech studie, přičemž bylo-li to možné, bylo odebíráno 5 ml mléka (zejména v časovém bodě 1 a 2 bylo odebíráno tolik kolostra, kolik bylo možné). Koncentrace neurotrofinů v mateřském séru a mléce byly stanoveny s použitím testovacích souprav ELISA firmy R&D Systems, lne. Minneapolis, USA) podle pokynů výrobce. Rozmražené vzorky mléka byly nejdříve zbaveny lipidů centrifugací při 12000xg po dobu 15 min při 0 °C a Graf na obr. 1 ukazuje koncentrace neurotrofinů v kolostru.
Příklad 2
Složení přípravku na bázi umělého kojeneckého mléka pro časnou umělou výživu (do konce druhého měsíce po porodu). Umělé kojenecké mléko se připravuje způsoby dobře známými odborníkovi v oboru.
• · • · · ·
Složka jednotka Minimální obsah složky Maximální obsah složky
Energie kcal/100 ml 60 70
Kravský mléčný protein g/100 kcal 1,8 3
Celkový tuk g/100 kcal 4,4 6,0
kyselina linolenová g/100 kcal 0,3 1,2
kyselina alfa- linolenová mg/100 kcal 50
poměr linolenová / alfa-linolenová kyselina 5:1 15:1
laurová a myristová kyselina % v tuku NS 20
trans-mastné kyseliny % v tuku NS 3
eruková kyselina % v tuku NS 1
celkové sacharidy g/100 kcal 9 14
vitamín A gg RE/ 100 kcal 60 180
vitamín D3 gg /100 kcal 1 2,5
vitamín E mg alfa-TE/ 100 kcal 0,5 5
vitamín K gg /100 kcal 4 25
thiamin gg / 100 kcal 60 300
riboflavin gg /100 kcal 80 400
niacin gg / 100 kcal 300 1500
vitamín B6 gg /100 kcal 35 175
vitamín B12 gg /100 kcal 0,1 0,5
kyselina listová gg /100 kcal 400 2000
kyselina pantothenová gg /100 kcal 10 50
vitamín C mg /100 kcal 10 30
biotin gg /100 kcal 1,5 7,5
• · • · · ·
Složka jednotka Minimální obsah složky Maximální obsah složky
železo mg /100 kcal 0,3 1,3
vápník mg / 100 kcal 50 140
fosfor mg /100 kcal 25 90
poměr vápník/fosfor mg/mg 1:1 2:1
hořčík mg /100 kcal 5 15
sodík mg / 100 kcal 20 60
chlorid mg /100 kcal 50 160
draslík mg /100 kcal 60 160
mangan gg /100 kcal 1 50
fluor gg /100 kcal NS 60
jód gg / 100 kcal 10 50
selen gg /100 kcal 1 9
měď gg /100 kcal 35 80
zinek mg /100 kcal 0,5 1,5
cholin mg /100 kcal 7 50
myoinositol mg /100 kcal 4 40
L-karnitin mg /100 kcal 1,2 NS
BDNF ug/ ml hotového mléka 0,010 0,015
NT-3 ng/ ml hotového mléka 100 150
NT-4/5 ng/ ml hotového mléka 0,004 0,005
NGF pg / ml hotového mléka 0,200 0,250
GDNF ug/ ml hotového mléka 0,050 0,10
• · · ·
Příklad 3
Složení přípravku na bázi umělého kojeneckého mléka pro pokračovací umělou výživu (od konce druhého měsíce po porodu). Umělé kojenecké mléko se připravuje způsoby dobře známými odborníkovi v oboru.
Složka jednotka Minimální obsah složky Maximální obsah složky
Energie kcal/100 ml 60 70
Kravský mléčný protein g/100 kcal 1,8 3
Celkový tuk g/100 kcal 4,4 6,0
kyselina linolenová g/100 kcal 0,3 1,2
kyselina alfalinolenová mg/100 kcal 50 -
poměr linolenová / alfa-linolenová kyselina 5:1 15:1
laurová a myristová kyselina % v tuku NS 20
trans-mastné kyseliny % v tuku NS 3
eruková kyselina % v tuku NS 1
celkové sacharidy g/100 kcal 9 14
vitamín A pg RE/ 100 kcal 60 180
vitamín D3 pg /100 kcal 1 2,5
vitamín E mg alfa-TE/ 100 kcal 0,5 5
vitamín K pg /100 kcal 4 25
thiamin pg /100 kcal 60 300
riboflavin pg /100 kcal 80 400
niacin pg /100 kcal 300 1500
vitamín B6 pg / 100 kcal 35 175
··· · ···· · '» · • ······ · ·· · <» · · • · · · · · · ··· · · ·· ··· · · · ·
Složka jednotka Minimální obsah složky Maximální obsah složky
vitamín B12 pg /100 kcal 0,1 0,5
kyselina listová pg /100 kcal 400 2000
kyselina pantothenová pg /100 kcal 10 50
vitamín C mg /100 kcal 10 30
biotin pg /100 kcal 1,5 7,5
železo mg /100 kcal 0,3 1,3
vápník mg /100 kcal 50 140
fosfor mg /100 kcal 25 90
poměr vápník/fosfor mg/mg 1:1 2:1
hořčík mg /100 kcal 5 15
sodík mg /100 kcal 20 60
chlorid mg / 100 kcal 50 160
draslík mg /100 kcal 60 160
mangan pg /100 kcal 1 50
fluor pg /100 kcal NS 60
jód pg /100 kcal 10 50
selen pg /100 kcal 1 9
měď pg /100 kcal 35 80
zinek mg / 100 kcal 0,5 1,5
cholin mg / 100 kcal 7 50
myoinositol mg /100 kcal 4 40
L-karnitin mg / 100 kcal 1,2 NS
BDNF ug/ ml hotového mléka 0,020 0,030
NT-3 ng/ ml hotového mléka 150 200
NT-4/5 ng/ ml hotového mléka 0,004 0,005
• · · ·
Složka jednotka Minimální obsah složky Maximální obsah složky
NGF pg / ml hotového mléka 0,250 0,300
GDNF ug/ ml hotového mléka 0,050 0,10

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití alespoň jednoho neurotrofinu pro přípravu přípravku pro • · · · · ♦ » · ·· · · · ····· • · « · · ·· ··· ··· · stimulaci reparace mozkové tkáně u savců, přičemž přípravek je ve formě pro perorální podání, zejména ve formě umělého kojeneckého mléka nebo suspenze ve vodě či v mléce savců kromě lidského.
  2. 2. Použití podle nároku 1, vyznačené tím, že neurotrofíny jsou vybrány ze skupiny zahrnující mozkový neurotrofický faktor, nervový růstový faktor, neurotrofin-3, gliální neurotrofický faktor a neurotrofín 4/5 a jejich směsi.
  3. 3. Použití podle nároku 1, vyznačené tím, že jako neutrotrofín se použije směs mozkového neurotrofického faktoru a gliálního neurotrofického faktoru, mozkového neurotrofického faktoru a nervového růstového faktoru, mozkového neurotrofického faktoru a neurotrofmu-3, mozkového neurotrofického faktoru a neurotrofinu 4/5.
  4. 4. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačené tím, že savci jsou lidé.
  5. 5. Přípravek pro perorální podání určený pro stimulaci reparace mozkové tkáně u savců, vyznačený tím, že obsahuje alespoň jeden neurotrofín.
  6. 6. Přípravek podle nároku 5, vyznačený tím, že přípravek je vybrán ze skupiny zahrnující umělé kojenecké mléko obsahující neurotrofíny, suspenzi neurotrofínů ve vodě, suspenzi neutrofínů v mléce savců kromě lidského, a suspenze neurotrofínů v sojovém, ovesném, rýžovém, mandlovém či ořechovém mléce.
  7. 7. Přípravek podle nároku 5 nebo 6, vyznačený tím, že neurotrofíny jsou vybrány ze skupiny zahrnující mozkový neurotrofícký faktor, nervový růstový faktor, neurotrofin-3, gliální neurotrofický faktor a neurotrofín 4/5 a jejich směsi.
  8. 8. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 5 až 7, vyznačený tím, že jako neutrotrofín se použije směs mozkového neurotrofického faktorr a gliálního neurotrofického faktoru, mozkového neurotrofického faktoru a nervového růstového faktoru, mozkového neurotrofického faktoru a neurotrofmu-3, mozkového neurotrofického faktoru a neurotrofínu
CZ2014-332A 2014-05-14 2014-05-14 Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující CZ2014332A3 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2014-332A CZ2014332A3 (cs) 2014-05-14 2014-05-14 Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2014-332A CZ2014332A3 (cs) 2014-05-14 2014-05-14 Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2014332A3 true CZ2014332A3 (cs) 2015-11-25

Family

ID=54771338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2014-332A CZ2014332A3 (cs) 2014-05-14 2014-05-14 Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ2014332A3 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gordon Nutrition and cognitive function
US20230232884A1 (en) Nutritional formula
CN101636167A (zh) 含有乳来源的磷脂的婴幼儿脑发育促进剂以及含有该促进剂的食品组合物
Thomson et al. Nutritional aspects of human lactation
Nurdin et al. Supplementations on pregnant women and the potential of Moringa oleifera supplement to prevent adverse pregnancy outcome
Kon et al. Growth and tolerance assessment of a lutein-fortified infant formula
EP2050345A1 (en) Infant formula containimg nucleotides
EA011075B1 (ru) Сухая молочная смесь
Shohl et al. Citrates in the treatment of infantile rickets
Domellöf Iron and other micronutrient deficiencies in low-birthweight infants
CN115104731B (zh) 营养组合物以及包含所述营养组合物的食品
CZ2014332A3 (cs) Neurotrofiny pro stimulaci reparace mozkové tkáně a přípravek je obsahující
Jouanne et al. Nutrient Requirements during Pregnancy and Lactation. Nutrients. 2021; 13: 692
Nadimin et al. Nutritional intervention based on moringa leaf flour to prevent stunting in first 1000 days of life (1000 HPK): Review articles
Kaabneh et al. Impact of Oral Vitamin D Supplementation on First Tooth Eruption of Jordanian Premature Infants
Morley Breast feeding and cognitive outcome in children born prematurely
Dhumale Role of Lehan: Assessment of efficacy of Preenan Modak as Lehan in Infants with malnutrition.
Msc Critical Nutrient Intake during Complementary Feeding in Very Low Birth Weight Infants
WO2024160873A1 (en) Agents, compositions, and methods for supporting motor development
Lightdale et al. Human milk: nutritional properties
Hartman et al. An 18-month-old who could not walk: a case report
abbas Fadhil The Effect of Vitamin D Deficiency in Women and its Symptoms and Treatment Methods
Biesalski Trapped on the hunger carousel: Generation after generation
Hakimi et al. Views of Breastfeeding Versus Bottle Feeding among Middle Eastern and Caucasian Women in Ontario, Canada.
WO2001097817A1 (en) Health promoting foods