CZ303355B6 - Inactivation method of pathogenic prions, photosynthesizer for activation pathogenic prions and use of such photosynthesizer for activation of pathogenic prions - Google Patents

Inactivation method of pathogenic prions, photosynthesizer for activation pathogenic prions and use of such photosynthesizer for activation of pathogenic prions Download PDF

Info

Publication number
CZ303355B6
CZ303355B6 CZ20110009A CZ20119A CZ303355B6 CZ 303355 B6 CZ303355 B6 CZ 303355B6 CZ 20110009 A CZ20110009 A CZ 20110009A CZ 20119 A CZ20119 A CZ 20119A CZ 303355 B6 CZ303355 B6 CZ 303355B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
photosensitizer
pathogenic prions
oxygen
light
photosynthesizer
Prior art date
Application number
CZ20110009A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CZ20119A3 (en
Inventor
Rakušan@Jan
Karásková@Marie
Holada@Karel
Janoušková@Olga
Original Assignee
Centrum organické chemie s.r.o.
Univerzita Karlova V Praze
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centrum organické chemie s.r.o., Univerzita Karlova V Praze filed Critical Centrum organické chemie s.r.o.
Priority to CZ20110009A priority Critical patent/CZ303355B6/en
Publication of CZ20119A3 publication Critical patent/CZ20119A3/en
Publication of CZ303355B6 publication Critical patent/CZ303355B6/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The inactivation method of pathogenic prions according to the present invention comprises treating of organic substrate with at least one photosynthesizer under simultaneous action of light and diatomic oxygen. In preferable embodiment of the invention, the photosynthesizer is represented by at least one substance being selected from the group consisting of phenothiazine derivatives, porphyrins, chlorines, aminolevulanic acid, phenazines, cyanines, phthalocyanines, naphthalocyanines. Oxygen reactive forms occurring by interaction of the photosynthesizer with light are generated immediately on a photosynthesizer-colored prion and they have a possibility to act effectively thereon. The photosynthesizer is preferably represented by a substance being selected from the group consisting of phthalocyanines, whereby the base structure of the photosynthesizer consists of sulfo groups or carboxy groups, or sulfamide groups on a phthalocyanine (porphyrin) skeleton, because these groups provide interaction with pathogenic prions. Both the method and the photosynthesizer according to the present invention can be preferably used for inactivation of pathogenic prions on organic substrates in arbitrary environment as well as in the form of a disinfectant in health and other facilities.

Description

Způsob inaktivace patogenních prionů, fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionů a použití fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionůMethod of inactivation of pathogenic prions, photosensitizer for inactivation of pathogenic prions and use of photosensitizer for inactivation of pathogenic prions

Oblast technikyTechnical field

Vynález se týká způsobu inaktivace patogenních prionů, dále se týká látek, tzv. fotosenzitizátoru a dále použití těchto fotosenzitizátorů pro inaktivaci patogenních prionů.The invention relates to a method of inactivating pathogenic prions, to a so-called photosensitizer and to the use of these photosensitizers for the inactivation of pathogenic prions.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Prion, označovaný jako infekční bílkovina, je název pro vadnou formu takzvané nepatogenní buněčné prionové bílkoviny, která se běžně vyskytuje v mnoha typech buněk savců, především v neuronech. Infekční, vadná forma prionové bílkoviny má, na rozdíl od nepatogenní prionové bílkoviny, odlišné prostorové uspořádání molekuly. Důsledkem této konformační změny je schopnost navazovat se na zdravou formu prionové bílkoviny a konvertovat ji na její vadnou, patogenní formu. Hromadění těchto prionů v nervové tkáni ve svém důsledku vede ke vzniku smrtelných neurogenerativních onemocnění savců, tzv. prionových chorob. Dalším důsledkem konformační změny nepatogenní prionové bílkoviny na její patogenní formuje mimořádná odolnost prionů vůči běžným desinfekčním prostředkům a různým fyzikálním vlivům, jako jsou vysoké teploty a tlak. Na základě dosud známých poznatků lze priony spolehlivě likvidovat pouze v alkalickém vodném prostředí za vysoké teploty a tlaku. Podmínky, při kterých jsou běžně prováděny sterilizace chirurgických nástrojů a zdravotního materiálu ke spolehlivé likvidaci pato25 genních prionů nestačí. Uvedené skutečnosti dokumentují závažný zdravotnický a současně i právní problém, spočívající v obtížně realizovatelné sterilizaci chirurgických nástrojů či jiného zdravotnického materiálu, které mohou být potenciálně kontaminovány patogenními priony a ty mohou být následně transportovány do jinak zdravého lidského organizmu buď krevní cesto chirurgickými nástroji, či neinvazivní cestou např. přes sliznice jiným zdravotnickým materiálem apod. a být tak příčinou smrtelného onemocnění. Proto jsou nyní ve světě intensivně hledány možnosti jak účinné prevence, tak terapie těchto chorob.Prion, referred to as an infectious protein, is the name for a defective form of the so-called non-pathogenic cellular prion protein that is commonly found in many types of mammalian cells, especially neurons. The infectious, defective form of prion protein has, unlike the non-pathogenic prion protein, a different spatial arrangement of the molecule. The consequence of this conformational change is the ability to bind to a healthy form of prion protein and convert it to its defective, pathogenic form. The accumulation of these prions in nerve tissue results in fatal neurogenerative diseases in mammals, the so-called prion diseases. Another consequence of the conformational change of a non-pathogenic prion protein to its pathogenic form is the extraordinary resistance of prions to common disinfectants and various physical influences such as high temperatures and pressure. Based on the known knowledge, prions can only be reliably disposed of in an alkaline aqueous environment at high temperature and pressure. The conditions under which sterilization of surgical instruments and medical supplies are routinely carried out are not sufficient to reliably destroy pathogenic prions. These facts document a serious medical and legal problem of sterilization of surgical instruments or other medical material, which can be potentially contaminated with pathogenic prions, which can then be transported to an otherwise healthy human organism either by blood vessels by surgical instruments or by non-invasive route. eg through mucous membranes by other medical material, etc. and thus be the cause of fatal disease. Therefore, the possibilities of both effective prevention and therapy of these diseases are now intensively searched in the world.

V současné době je využíván proces fotodynamické inaktivace mikroorganismů, nebo nádorových buněk. Účinek fotoinaktivace je závislý jednak na fotosenzitivní látce, dále na světle vhod35 né vlnové délky a přítomnosti diatomického kyslíku. Je známa celá řada fotoaktivních substancí přírodních nebo syntetických, které způsobují foto inaktivaci určitých mikroorganismů. Mezi tyto substance se řadí obvykle aromatické sloučeniny, často známé jako barviva - deriváty fenothiazininu, porfiriny, chloriny, aminolevulová kyselina, fenaziny, cyaniny, ftalocyaniny, naftalocyaniny. Tyto látky jsou používány k fotodynamické inaktivaci grampozitivních a gramnega40 tivních bakterií jako hlavních cílových mikroorganismů. Jejich účinek je mimo jiné podmíněn i vhodnou molekulovou strukturou daného fotosenzitizátoru, která umožňuje jeho potřebnou fixaci na příslušnou bakterii.Currently, the process of photodynamic inactivation of microorganisms or tumor cells is used. The effect of photoinactivation is dependent on the photosensitive substance, the light of a suitable wavelength and the presence of diatomic oxygen. A variety of natural or synthetic photoactive substances are known which cause photoactivation of certain microorganisms. These substances include usually aromatic compounds, often known as dyes - phenothiazinine derivatives, porphirins, chlorines, aminolevulinic acid, phenazines, cyanines, phthalocyanines, naphthalocyanines. These substances are used to photodynamically inactivate the Gram-positive and Gram-negative bacteria as the main target microorganisms. Their effect is determined, inter alia, by the appropriate molecular structure of the photosensitizer, which allows its necessary fixation on the bacterium.

Vhodnými fotosenzitizátory pro uvedenou fotodynamickou metodu mohou například být vodo45 rozpustné ftalocyaninové deriváty, popisované v americkém patentu US 4 318 883. Tento dokument popisuje obecně způsob boje proti mikroorganismům v nebo na organických nebo anorganických substrátech a způsob ochrany těchto substrátů proti napadení mikroorganismy sloučeninami ftalocyaninů rozpustnými ve vodě, za přítomnosti kyslíku a vody a při současném ozařování viditelným a/nebo infračerveným světlem.Suitable photosensitizers for the photodynamic method may be, for example, the water-soluble phthalocyanine derivatives disclosed in U.S. Pat. No. 4,318,883. This document generally describes a method for combating microorganisms in or on organic or inorganic substrates and protecting such substrates against attack by microorganisms soluble in phthalocyanine compounds. water, in the presence of oxygen and water, and simultaneously irradiating with visible and / or infrared light.

5050

Úkolem vynálezu je vytvoření takového způsobu inaktivace patogenních prionů, který by odstraňoval nevýhody dosud známých postupů jejich likvidace v alkalickém prostředí za vysoké teploty a tlaku a umožňoval by likvidaci prionů v podstatě v neutrálním prostředí při běžné teplotě.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a method of inactivating pathogenic prions which avoids the disadvantages of the prior art methods of disposal in alkaline environments at high temperature and pressure and allows the disposal of prions in a substantially neutral environment at ambient temperature.

TT

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Tento úkol je vyřešen využitím způsobu inaktivace patogenních prionů, fotosenzítizátorem pro inaktivaci patogenních prionů a použitím fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionů podle tohoto vynálezu.This object is achieved by using a method of inactivating pathogenic prions, a photosensitizer for inactivating pathogenic prions and using a photosensitizer for inactivating the pathogenic prions of the invention.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že způsobu inaktivace patogenních prionů zahrnuje ošetření organického substrátu alespoň jedním fotosenzitizárorem za současného působení světla a diato10 mického kyslíku. Fotosenzitizátor je funkcionální barvivo se schopností produkovat reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem. Vysoce reaktivní formy kyslíku jsou generované při běžné teplotě a tlaku interakcí vhodného fotosenzitizátoru, diatomického kyslíku a světla. Řešení podle vynálezu lze tedy snadno použít v jakémkoli prostředí, protože nedochází k žádným nežádoucím vedlejším účinkům. Tyto reaktivní formy kyslíku jsou schopny kvantitativně likvidovat patogenní priony i na zdravotnickém materiálu, přístrojích apod., takže je možné způsob podle vynálezu využít i ve formě dezinfekčního prostředku ve zdravotnických a jiných zařízeních.It is an object of the present invention to provide a method of inactivating pathogenic prions comprising treating the organic substrate with at least one photosensitizer in the presence of light and diatomic oxygen. The photosensitizer is a functional dye capable of producing reactive oxygen species, in particular singlet oxygen, by interaction with light and diatomic oxygen. Highly reactive oxygen species are generated at normal temperature and pressure by the interaction of a suitable photosensitizer, diatomic oxygen and light. Thus, the solution according to the invention can be easily applied in any environment as there are no undesirable side effects. These reactive oxygen species are capable of quantitatively destroying pathogenic prions also on medical material, devices and the like, so that the method of the invention can also be used as a disinfectant in medical and other facilities.

Ve výhodném provedení vynálezu fotosenzitizátor tvoří alespoň jedna látka ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů, aminotevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů. Základní předpoklad pro fotodynamickou inaktivaci prionů je ten, že fotosenzitizátor musí být substantivní k patogennímu prionů a musí jej v podstatě vybarvovat. Reaktivní formy kyslíku vznikající interakcí ftalocyaninového fotosenzitizátoru se světlem jsou generovány bezprostředně na fotosenzítizátorem vybarveném prionů a mají možnost na něj účinně působit.In a preferred embodiment of the invention, the photosensitizer comprises at least one of phenothiazine, porphyrins, chlorines, aminotevulinic acid, phenazines, cyanines, phthalocyanines, naphthalocyanines. The basic prerequisite for photodynamic inactivation of prions is that the photosensitizer must be substantive to the pathogenic prions and must essentially stain it. Reactive oxygen species generated by the interaction of a phthalocyanine photosensitizer with light are generated immediately on the prion-stained photosensitizer and have the ability to act effectively on it.

Je výhodné, že fotosenzitizátor je tvořen látkou ze skupiny ftalocyaninů, přičemž základní strukturu fotosenzitizátoru tvoří sulfoskupiny, karboxy skupiny, nebo sulfamidické skupiny na ftalocyaninovém (porfyrinovém) skeletu, protože tyto skupiny zajišťují interakci s patogenními priony. Fotosenzitizátor lze s výhodou použít pro inaktivaci patogenních prionů na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.It is preferred that the photosensitizer consists of a phthalocyanine moiety, the basic structure of the photosensitizer being sulfo, carboxy, or sulfamido groups on the phthalocyanine (porphyrin) skeleton, as these moieties provide for interaction with pathogenic prions. The photosensitizer can advantageously be used to inactivate pathogenic prions on organic or inorganic substrates and to protect these substrates from attack by pathogenic prions.

Dále je výhodné, že fotosenzitizátor obsahující sulfo skupiny či karboxy skupiny se aplikuje ve formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli. Tyto soli jsou rozpustné ve vodě a zajistí dostatečnou substantivitu k patogenním prionům.It is further preferred that the photosensitizer containing sulfo groups or carboxy groups is applied in the form of the sodium, potassium, lithium or ammonium salts. These salts are water-soluble and provide sufficient substantivity to the pathogenic prions.

Je také výhodné, že fotosenzitizátor obsahující sulfamidické skupiny se aplikuje ve formě solí kyseliny chlorovodíkové, octové, ascorbové, mléčné, citrónové nebo ve formě směsi těchto solí.It is also preferred that the photosensitizer containing sulfamido groups is applied in the form of hydrochloric, acetic, ascorbic, lactic, citric, or mixtures thereof.

Výhodou řešení podle vynálezu je, že tento způsob s použitím fotosenzitizátorů podle vynálezu lze použít pro likvidaci patogenních prionů při běžné laboratorní teplotě, v neutrálním prostředí a nevyžaduje složitá technická zařízení pracující s vysoce alkalickým prostředím za současného použití vysoké teploty a tlaku. To je důležité zejména vzhledem ke skutečnosti, že všechny dosud ve světě známé prionové choroby jsou smrtelné a v současné době neléčitelné.An advantage of the solution according to the invention is that this process using the photosensitizers of the invention can be used to kill pathogenic prions at normal room temperature, in a neutral environment and does not require complex technical equipment operating in a highly alkaline environment using high temperature and pressure. This is particularly important given the fact that all prion diseases known to date in the world are fatal and currently incurable.

Příklady provedení vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Rozumí se, že dále popsané a zobrazené konkrétní příklady uskutečnění vynálezu jsou představovány pro ilustraci, nikoli jako omezení příkladů provedení vynálezu na uvedené případy.It is to be understood that the specific embodiments of the invention described and illustrated below are presented by way of illustration and not by way of limitation of the examples to the examples.

Odborníci znalí stavu techniky najdou nebo budou schopni zjistit za použití rutinního experimentování větší či menší počet ekvivalentů ke specifickým uskutečněním vynálezu, která jsou zde speciálně popsána. 1 tyto ekvivalenty budou zahrnuty v rozsahu následujících patentových nároků.Those skilled in the art will find, or will be able to ascertain, using routine experimentation, more or less equivalents to specific embodiments of the invention specifically described herein. 1 such equivalents will be included within the scope of the following claims.

-2CZ 303355 B6-2GB 303355 B6

Vynález blíže objasňují následující příklady inaktivace patogenních prionů fotodynamickým způsobem, spočívajícím v synergickém působení vybraných ftalocyaninových fotosenzitizátorů a světla, v aerobním prostředí, na materiál prokazatelně kontaminovaný patogenními priony.The invention is illustrated by the following examples of inactivation of pathogenic prions in a photodynamic manner by the synergistic action of selected phthalocyanine photosensitizers and light, in an aerobic environment, on material demonstrably contaminated with pathogenic prions.

Příklad 1Example 1

K ověření fotodynamické inaktivace patogenních prionů byl jako zdroj prionů použit homogenát mozku myši v konečném stádiu prionové infekce po inokulaci laboratorním kmenem patogenních io prionů „scrapie“ RML. Mozek myši obsahuje v tomto případě 108-109 infekčních dávek v 1 g tkáně. Homogenáty mozku v 10 a 0,1% koncentraci v isotonickém fosfátovém pufru o pH 7,4 byly upraveny přídavky vodného roztoku ftalocyaninového fotosenzitizátorů, sodné soli disulfonovaného hydroxyhlinitého ftalocyaninu (HO)A1 FTC(SO3Na)2 tak, aby výsledné koncentrace této látky v uvedených homogenátech byly 5 pg/ml a 20 μg/ml. Fotosenzitizátorem upravené homogenáty byly následně inkubovány při pokojové teplotě po dobu 10, 30 a 60 minut Inkubace probíhaly v definovaných podmínkách, v laminámím boxu, za osvitu zajišťovaném standardní zářivkou (1200 Lx) ze vzdálenosti (60 cm). Po skončené inkubaci byly homogenáty vždy přidány ke kultuře buněk katecholaminoergní neuronální linie (CAD 5), která se rutinně využívá pro testování infektivity prionů. Buňky byly kultivovány po dobu 10 dnů a přítomnost prionů stanovena metodou buněčného blotu (Bosque JP, Prusiner SB: Cultured cell sublines highly susceptible to prion infection. J. Virol. 2000, 74,4377-4386).To verify photodynamic inactivation of pathogenic prions, a mouse brain homogenate in the final stage of prion infection was used as the prion source after inoculation with a laboratory strain of both pathogenic and scrapie RML prions. The mouse brain contains 10 8 -10 9 infectious doses per g of tissue. Brain homogenates at 10 and 0.1% concentration in isotonic phosphate buffer pH 7.4 were adjusted by the addition of an aqueous solution of phthalocyanine photosensitizers, sodium disulfonated hydroxyaluminum phthalocyanine (HO) A1 FTC (SO 3 Na) 2 to a final concentration of this substance. in the said homogenates were 5 pg / ml and 20 µg / ml. The photosensitized homogenates were then incubated at room temperature for 10, 30 and 60 minutes. Incubations were performed under defined conditions, in a laminated box, under exposure provided by a standard fluorescent lamp (1200 Lx) from a distance of (60 cm). After the incubation was complete, the homogenates were always added to the cell culture of the catecholaminoergic neuronal line (CAD 5), which is routinely used to test for prion infectivity. Cells were cultured for 10 days and the presence of prions determined by cell blotting method (Bosque JP, Prusiner SB: Cultured cell sublines highly susceptible to prion infection. J. Virol. 2000, 74,4377-4386).

Experiment byl prováděn pro každou koncentraci homogenátu (1% a 0,1 %) a každou koncentraci fotosenzitizátorů (5pg/ml a 20 pg/ml) vždy v duplikátech a třikrát opakován. Tímto způsobem bylo tedy pro každou sledovanou variantu provedeno šest identických experimentů. Ve všech těchto případech vedla inkubace mozkového homogenátu s 20 pg/ml (HO)A1 FTC(SO3Na)2 již po 30 minutách osvitu ke kompletnímu vymizení infekce buněk patogenními priony. Výrazné snížení infekce bylo pozorováno také při použití nižší koncentrace fotosenzitizátorů (5 pg/ml), avšak v tomto případě nebyla eliminace kompletní.The experiment was performed for each homogenate concentration (1% and 0.1%) and each photosensitizer concentration (5µg / ml and 20µg / ml) in duplicate and repeated three times. In this way, six identical experiments were performed for each variant of interest. In all these cases, incubation of the brain homogenate with 20 µg / ml (HO) A1 FTC (SO 3 Na) 2 resulted in complete disappearance of the infection of the cells with pathogenic prions as early as 30 minutes. Significant reductions in infection were also observed with lower photosensitizer concentrations (5 µg / ml), but in this case elimination was not complete.

Příklad 2Example 2

Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonováného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byla jako fotosenzitizátor použita směs sodných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných hydroxyhlinitých ftalocyaninu (HO)A1 FTC(SO3Na)^Same as Example 1, except that a similar positive result was obtained when a mixture of mono, di tri and tetra sulfonated hydroxyaluminium (HO) A1 FTC (SO 3 Na) sodium salts was used as the photosensitizer instead of the disulfonated hydroxyaluminium phthalocyanine sodium salt.

Příklad 3Example 3

Stejný jako příklad 1, stím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byla jako fotosenzitizátor použity směsi sodných, draselných či litných či amonných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných hydroxyhlinitých ftalocyaninů (HO)AI FTC(SO3Na)i_4.Same as Example 1, except that a similar, positive result was obtained when a mixture of sodium, potassium, lithium or ammonium salts of mono, di tri, and tetra sulfonated hydroxyaluminum phthalocyanines (HO) AI FTC was used as the photosensitizer instead of disulfonated hydroxyaluminium phthalocyanine sodium. (SO 3 Na) i_4.

Příklad 4Example 4

Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byla jako fotosenzitizátor použita sodná sůl disulfonovaného zinečnatého ftalocyaninu ZnFTC(SO3Na)2.Same as Example 1, except that a similar, positive result was obtained when the sodium salt of disulfonated zinc phthalocyanine ZnFTC (SO 3 Na) 2 was used as the photosensitizer instead of disulfonated hydroxyaluminium phthalocyanine sodium.

Příklad 5Example 5

Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byla použita jako fotosenzitizátor směs sodných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných zinečnatých ftalocyaninu ZnFTC(SO3Na)^.Same as Example 1, except that a similar, positive result was obtained when a mixture of mono, di-tri and tetra sulfonated zinc phthalocyanine ZnFTC (SO 3 Na) 4 sodium salts was used as a photosensitizer instead of disulfonated hydroxyaluminum phthalocyanine sodium.

Příklad 6Example 6

Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byly jako fotosenzitizátor použity směsi sodných, draselných či lithných či amonných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných zinečnatých ftalocyaninů ZnFTC(SO3Na)i^.Same as Example 1, except that a similar, positive result was obtained when mixtures of sodium, potassium, lithium, or ammonium salts of mono, di tri, and tetra sulfonated zinc phthalocyanines ZnFTC (SO 3) were used as the photosensitizer instead of disulfonated hydroxyaluminium aluminum phthalocyanine sodium. Na) i.

Příklad 7Example 7

Stejný jako příklad 1, stím rozdílem, že obdobných, positivních výsledků bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byl jako fotosenzitizátor použit zinečnatý sulfonamidický ftalocyanin,Same as Example 1, except that similar, positive results were obtained when zinc sulfonamide phthalocyanine was used as the photosensitizer instead of disulfonated hydroxyaluminium phthalocyanine sodium,

ZnFTC(SO3H)0_,[SO2 NHCH2CH2 CH2N(C2H5)2]i-3 ve formě vodorozpustné soli, hydrochloridu, sulfátu, acetátu, askorbátu, citrátu či laktátu.ZnFTC (SO 3 H) O - , [SO 2 NHCH 2 CH 2 CH 2 N (C 2 H 5 ) 2] i-3 in the form of a water-soluble salt, hydrochloride, sulfate, acetate, ascorbate, citrate or lactate.

Průmyslová využitelnostIndustrial applicability

Řešení podle vynálezu lze použít pro fotodynamickou inaktivaci patogenních prionů, zejména pří dezinfekci ve zdravotnických a jiných zařízeních, kde hrozí kontaminace patogenními priony.The solution according to the invention can be used for the photodynamic inactivation of pathogenic prions, especially for disinfection in medical and other facilities where there is a risk of contamination with pathogenic prions.

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS

Claims (9)

1. Způsob inaktivace patogenních prionů „in vitro“ v nebo na organických substrátech tvořených kapalinami nebo pevnými látkami obsahujícími složky organického původu nebo kontaminovanými složkami organického původu, zejména v nebo na živočišných tkáních a buňkách, tělesných a buněčných sekretech a biologických tekutinách a produktech připravených z těchto složek a pro ochranu těchto substrátů před kontaminací patogenními priony, vyznačující se tím, že zahrnuje ošetření substrátu alespoň jedním fotosenzitizátorem za současného působení světla a diatomického kyslíku, přičemž fotosenzitizátorem je funkcionální barvivo se schopností produkovat reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem.1. Method for inactivating "in vitro" pathogenic prions in or on organic substrates consisting of liquids or solids containing components of organic origin or contaminated components of organic origin, in particular in or on animal tissues and cells, body and cell secretions and biological fluids and products prepared from and to protect the substrates from contamination with pathogenic prions, comprising treating the substrate with at least one photosensitizer under the action of light and diatomic oxygen, the photosensitizer being a functional dye capable of producing reactive oxygen species, in particular singlet oxygen, by interaction with light and diatomic oxygen. 2. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 1, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor tvoří alespoň jedna látka ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů, aminolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů,The method of inactivating the pathogenic prions of claim 1, wherein the photosensitizer comprises at least one of phenothiazine, porphyrins, chlorines, aminolevulinic acid, phenazines, cyanines, phthalocyanines, naphthalocyanines, 3. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 2, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor je tvořen látkou ze skupiny ftalocyaninů, přičemž základní strukturu fotosenziti-4CZ 303355 Β6 zátoru tvoří sulfo skupiny, karboxy skupiny, nebo sulfonamidické skupiny obsahující terciální dusík na ftalocyaninovém resp. porfyrinovém skeletu.The method of inactivating the pathogenic prions of claim 2, wherein the photosensitizer is a phthalocyanine group, wherein the photosensitizer is comprised of sulfo groups, carboxy groups, or sulfonamide groups containing tertiary nitrogen on the phthalocyanine, respectively. porphyrin skeleton. 4. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 3, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor obsahující sulfo skupiny nebo karboxy skupiny se aplikuje ve formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli.The method of inactivating the pathogenic prions of claim 3, wherein the photosensitizer containing sulfo or carboxy groups is applied in the form of a sodium, potassium, lithium or ammonium salt. 5. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 3, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor na fázi ftalocyaninu, obsahující sulfonamidické skupiny, se aplikuje ve formě soli kyseliny chlorovodíkové, octové, askorbové, mléčné, citrónové, nebo ve formě směsi uvedených solí, vytvořené protonací terciálního dusíku v sulfonamidické skupině některou z následujících kyselin: chlorovodíková, sírová, octová, citrónová, askorbová či mléčná, dle obecného vzorce:The method of inactivating the pathogenic prions of claim 3, wherein the phthalocyanine-containing photosensitizer containing sulfonamide groups is applied in the form of a hydrochloric, acetic, ascorbic, lactic, citric acid salt or a mixture of said salts formed by protonation of a tertiary nitrogen in the sulphonamidic group by any of the following acids: hydrochloric, sulfuric, acetic, citric, ascorbic or lactic, according to the general formula: MeFTC(SO3H)0_i[SO2NHCH2CH2CH2NH+(C2H5)2]1_3 kde X' představuje anion některé z výše uvedených kyselin a Me představuje Al(OH), Zn.MeFTC (SO 3 H) 0 _i [SO 2 NHCH 2 CH 2 CH 2 NH + (C 2 H 5) 2] 1 _ 3 wherein X 'is the anion of some of the above acids and Me is Al (OH) Ref. 6. Použití fotosenzitizátoru tvořeného alespoň jednou látkou ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů, aminolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů pro inaktivací patogenních prionů v nebo na organických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před kontaminací priony způsobem podle nároku 1, ošetřením substrátu fotosenzitizátorem za současného působení světla a diatomického kyslíku, přičemž fotosenzitizátor produkuje reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem.Use of a photosensitizer comprising at least one of phenothiazine, porphyrins, chlorines, aminolevulinic acid, phenazines, cyanines, phthalocyanines, naphthalocyanines for the inactivation of pathogenic prions in or on organic substrates and for the protection of these substrates from prion contamination, The photosensitizer produces reactive forms of oxygen, in particular singlet oxygen, by interaction with light and diatomic oxygen. 7. Použití fotosenzitizátoru tvořeného látkou ze skupiny ftalocyaninů, jehož základní strukturu molekuly tvoří sulfo skupiny, karboxy skupiny nebo sulfonamidické skupiny obsahující terciální dusík na ftalocyaninovém resp. porfyrinovém skeletu, pro inaktivací patogenních prionů v nebo na organických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před kontaminací patogenními priony způsobem podle nároku 1, ošetřením substrátu fotosenzitizátorem za současného působení světla a diatomického kyslíku, přičemž fotosenzitizátor produkuje reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem.7. Use of a photosensitizer consisting of a phthalocyanine group of which the basic structure of the molecule consists of sulfo groups, carboxy groups or sulfonamide groups containing a tertiary nitrogen on the phthalocyanine resp. a porphyrin skeleton, for inactivating pathogenic prions in or on organic substrates and for protecting said substrates from contamination with pathogenic prions by the method of claim 1, treating the substrate with a photosensitizer in the presence of light and diatomic oxygen, the photosensitizer producing reactive oxygen species, in particular singlet oxygen, light and diatomic oxygen. 8. Použití ftalocyaninového fotosenzitizátoru obsahujícího sulfo skupiny a karboxy skupiny, aplikovaného ve formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli pro inaktivací patogenních prionů v nebo na organických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před kontaminací patogenními priony, způsobem podle nároku 1, ošetřením substrátu fotosenzitizátorem za současného působení světla a diatomického kyslíku, přičemž fotosenzitizátor produkuje reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem.Use of a sulfo group and carboxy group-containing phthalocyanine photosensitizer applied in the form of sodium, potassium, lithium or ammonium salts for the inactivation of pathogenic prions in or on organic substrates and for protecting these substrates from contamination with pathogenic prions, by the method of claim 1 under the action of light and diatomic oxygen, the photosensitizer producing reactive forms of oxygen, in particular singlet oxygen, by interaction with light and diatomic oxygen. 9. Použití ftalocyaninového fotosenzitizátoru obsahujícího sulfonamidické skupiny, aplikovaného ve formě soli kyseliny chlorovodíkové, octové, askorbové, mléčné, citrónové, nebo ve formě směsi uvedeých solí, pro inaktivací patogenních prionů v nebo na organických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před kontaminací patogenními priony, způsobem podle nároku 1, ošetřením substrátu fotosenzitizátorem za současného působení světla a diatomického kyslíku, přičemž fotosenzitizátor produkuje reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem.Use of a phthalocyanine photosensitizer containing sulfonamide groups, applied in the form of a hydrochloric, acetic, ascorbic, lactic, citric acid salt or a mixture of said salts, to inactivate pathogenic prions in or on organic substrates and to protect these substrates from contamination with pathogenic prions, by the method of claim 1, treating the substrate with a photosensitizer in the presence of light and diatomic oxygen, wherein the photosensitizer produces reactive oxygen species, in particular singlet oxygen, by interacting with light and diatomic oxygen.
CZ20110009A 2011-01-06 2011-01-06 Inactivation method of pathogenic prions, photosynthesizer for activation pathogenic prions and use of such photosynthesizer for activation of pathogenic prions CZ303355B6 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20110009A CZ303355B6 (en) 2011-01-06 2011-01-06 Inactivation method of pathogenic prions, photosynthesizer for activation pathogenic prions and use of such photosynthesizer for activation of pathogenic prions

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20110009A CZ303355B6 (en) 2011-01-06 2011-01-06 Inactivation method of pathogenic prions, photosynthesizer for activation pathogenic prions and use of such photosynthesizer for activation of pathogenic prions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20119A3 CZ20119A3 (en) 2012-07-18
CZ303355B6 true CZ303355B6 (en) 2012-08-08

Family

ID=46507712

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20110009A CZ303355B6 (en) 2011-01-06 2011-01-06 Inactivation method of pathogenic prions, photosynthesizer for activation pathogenic prions and use of such photosynthesizer for activation of pathogenic prions

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ303355B6 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ304123B6 (en) * 2012-10-17 2013-11-06 Spur A.S. Photoactive nanofibrous structure with antimicrobial properties and process for preparing thereof
CZ307394B6 (en) * 2015-01-20 2018-07-25 Centrum organické chemie s.r.o. A method of inactivating microorganisms in machining emulsions and a device for implementing this method

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4318883A (en) * 1977-03-25 1982-03-09 Ciba-Geigy Corporation Process for combating micro-organisms, and novel phthalocyanine compounds
US20090053247A1 (en) * 2005-10-07 2009-02-26 Photobiotics Limited Biological materials and uses thereof
WO2009124189A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-08 Immunolight, Llc Non-invasive systems and methods for in-situ photobiomodulation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4318883A (en) * 1977-03-25 1982-03-09 Ciba-Geigy Corporation Process for combating micro-organisms, and novel phthalocyanine compounds
US20090053247A1 (en) * 2005-10-07 2009-02-26 Photobiotics Limited Biological materials and uses thereof
WO2009124189A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-08 Immunolight, Llc Non-invasive systems and methods for in-situ photobiomodulation

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Japanese Journal of Applied Physics 49 (2010) 08JH02-1 a× 08JH02-4 (zaver) *
Sbornik konference Nanocon 2009 20-22.10.2009, Ro×nov pod RadhoÜtem sekce S2B5 "apravy nanoformy oxidu titanicitÚho ftalocya iny, mo×nosti praktickÚho vyu×iti takto upravenÚho nanomaterialu" *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ304123B6 (en) * 2012-10-17 2013-11-06 Spur A.S. Photoactive nanofibrous structure with antimicrobial properties and process for preparing thereof
CZ307394B6 (en) * 2015-01-20 2018-07-25 Centrum organické chemie s.r.o. A method of inactivating microorganisms in machining emulsions and a device for implementing this method

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20119A3 (en) 2012-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Durantini et al. BODIPYs to the rescue: Potential applications in photodynamic inactivation
Marasini et al. Can microorganisms develop resistance against light based anti-infective agents?
US6706290B1 (en) Methods for eradication of nanobacteria
Hamblin et al. Photodynamic inactivation of microbial pathogens: medical and environmental applications
Saino et al. Photodynamic action of Tri-meso (N-methylpyridyl), meso (N-tetradecyl-pyridyl) porphine on Staphylococcus epidermidis biofilms grown on Ti6Al4V alloy
KR100661413B1 (en) Methods For Eradication Of Nanobacteria
US20170275572A1 (en) Compositions for photodynamic control of infection
Spesia et al. Evolution of phthalocyanine structures as photodynamic agents for bacteria inactivation
Mamone et al. Photodynamic inactivation of Gram-positive bacteria employing natural resources
Braz et al. Photodynamic inactivation of methicillin-resistant Staphylococcus aureus on skin using a porphyrinic formulation
CN106620695B (en) Photosensitive medicinal preparation for photodynamic sterilization and application thereof
Wang et al. A new class of quaternary ammonium compounds as potent and environmental friendly disinfectants
Kamran et al. Impact of riboflavin mediated photodynamic disinfection around fixed orthodontic system infected with oral bacteria
US20130064712A1 (en) Composite comprising at least one type of perfluoroalkyl-perfluoro-phthalocyanine
Huang et al. Inactivation of dengue virus by methylene blue/narrow bandwidth light system
CN113197211A (en) Photodynamic microbe disinfectant
Openda et al. Combination of photodynamic antimicrobial chemotherapy and ciprofloxacin to combat S. aureus and E. coli resistant biofilms
Sabbahi et al. Cationic, anionic and neutral dyes: effects of photosensitizing properties and experimental conditions on the photodynamic inactivation of pathogenic bacteria
Sbarra et al. The photodynamic effect of tetra-substituted N-methyl-pyridyl-porphine combined with the action of vancomycin or host defense mechanisms disrupts Staphylococcus epidermidis biofilms
Orlandi et al. Searching for antimicrobial photosensitizers among a panel of BODIPYs
CZ303355B6 (en) Inactivation method of pathogenic prions, photosynthesizer for activation pathogenic prions and use of such photosynthesizer for activation of pathogenic prions
Popova Antibacterial activity of the original dietary supplement oxidal® in vitro
Nitzan et al. Special features of Gram-positive bacterial eradication by photosensitizers
Surur et al. Bacterial resistance to antimicrobial photodynamic therapy: A critical update
da Rosa Pinheiro et al. Antimicrobial photodynamic in vitro inactivation of Enterococcus spp. and Staphylococcus spp. strains using tetra-cationic platinum (II) porphyrins

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190106