CZ302046B6

CZ302046B6 - Oligopyrrolové makrocykly substituované v meso-polohách glykosylovanými steroidy

Info

Publication number: CZ302046B6
Application number: CZ20080027A
Authority: CZ
Inventors: Drašar@Pavel; Trnka@Tomáš; Zelenka@Karel
Original assignee: Vysoká škola chemicko-technická; Univerzita Karlova v Praze, Prírodovedecká fakulta
Priority date: 2008-01-21
Filing date: 2008-01-21
Publication date: 2010-09-15
Also published as: CZ200827A3

Abstract

Zpusob prípravy oligopyrrolových makrocyklu s glykosylovanými steroidy v polohách "meso" vzorce I, II, III, kde R1 je OH, -O-acetyl, -O-benzyl, R je glykosylovaný steroid, vycházející ze steroidních aldehydu, které nesou glykosidicky pripojený cukr a R2 je pentafluorfenyl, reakcí roztoku chráneného 3.alfa.-(.beta.-D-glukopyranosyloxy)-5.beta.-cholan-24-alu, který má hydroxyskupiny na glykosidicky pripojeném cukru chránené acetylem nebo benzylem s pyrrolem ci jeho derivátem, s výhodou 2,2'-[(pentafluorfenyl)methylen]bis(1H-pyrrolu) ci s pyrrolem ve smesi s pentafluorbenzaldehydem, za katalýzy kyseliny, pricemž na konci lze chránené hydroxyskupiny odchránit. V závislosti na podmínkách reakce lze ovlivnit pocet steroidních jednotek pripojených k makrocyklu. Slouceniny podle vynálezu jsou použitelné pro výrobu elektrochemických senzoru a výrobku jako detektory a prenašece vybraných substrátu.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká oligopyrrolových makrocyklů s glykosylovanými steroidy v polohách „meso“.

Dosavadní stav techniky io

V posledních letech se steroidní struktury stávají stále důležitějšími v mnoha oborech jako je farmakologie, supramolekulámí chemie a také nanotechnologie (Virtanen E., Kolehmainen E.: Eur. J. Org. Chem, 2004, 3385). Řazení steroidů mezi přírodní látky je věcí historickou, protože dnes už je počet steroidů izolovaných z přírodních zdrojů menší, než počet steroidů připravených v laboratořích parciální či totální syntézou. Obměna struktury vede k látkám vhodnějších vlastností, popř. k látkám se zcela novými účinky. U systémů tetrapyrrolového makrocyklů s glykosylovanými steroidními substituenty v meso polohách lze očekávat nové velmi cenné vlastnosti např. komplexotvomé, schopnost selektivní molekulární interakce, fluorescenční a schopnost podílet se v excitovaných tripletových stavech na elektronové výměně. Tyto molekuly mohou mj.

sloužit jako selektivní molekulární receptory na organické i anorganické sloučeniny, dáte by se daly využít např. v oblastech chemie molekulového rozpoznání, k výstavbě iontových kanálů pro přenos iontů a nebo ve fotodynamické terapii (PDT). Jako příklad takových oligopyrrolových makrocyklů lze uvést steroidní deriváty (Dukh M., Šaman D., Lang K., Pouzar V., Černý I., Drašar P., Král V.; Org, BiomoíChem. 2003, /, 3458) případně polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách (CZ 290491), které vykazují schopnost enantioselektivní rozpoznání aprotických organických aniontů, případně samoskladné vlastnosti (Štěpánek P., Dukh M., Šaman D., Moravcová J., Kniežo L., Monto D., Venanzi M., Mancini G., Drašar P.: Org. Biomol. Chem., 2007, 5, 960-970). Sloučeniny tohoto druhu mají také významné elektrochemické vlastnosti (Rumlerová-Lipsová A., Bárek J., Dra30 šarP., Zelenka K., Pecková K.:, Int, J. Electrochem. Sci. 2007, 2, 235), což je předurčuje m.j. k možné výrobě senzorů. Příkladem syntézy vzdáleně příbuzných makrocyklických sloučenin může být i dokument WO 2006/025859 z 9/3 2006.

Výhoda nového způsobu je možnost provedení syntézy oligopyrrolových makrocyklů s různým počtem steroidních jednotek, ale zejména unikátní možnost odchránění hydroxylových skupin připojené cukerné jednotky. Výhodou tohoto řešení je i to, že vzniká výhradně jediný oligopynotový makrocyklus, porťyrin.

⁴⁰ Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je způsob přípravy oligopyrrolových makrocyklů vzorců I, II, III

- 1 CZ 302046 B6

R v polohách „/Meso“ jsou glykosylované steroidy, vycházející ze steroidních aldehydů, které nesou cukr připojený glykosidovou vazbou, vyznačující se tím, že v závislosti na podmínkách reakce lze ovlivnit počet steroidních jednotek připojených k makrocyklu a tím, že glykosidicky připojený cukr lze na konci syntetického postupu zbavit chránících skupin s dobiými výtěžky, dále je vyznačen způsobem ochrany hydroxylových skupin, kterou nelze odvodit z analogie, neboť takové, použité v přehledu současného stavu techniky, nevyhovují.

Způsob přípravy spočívá způsobu ochrany hydroxylových skupin při kondenzaci vhodně zvoleného a chráněného aldehydu s volnými či substituovanými pyrroly. Uvedeným způsobem lze získat oligopyrrolové makrocykly substituované v meso-polohách glykosyl ováným i steroidy s jedním až čtyřmi steroidními substituenty na kruhu a odstranit na závěr syntézy chránící skupiny v každém z nich.

Nový způsob přípravy je doložen následujícími příklady, aniž by jimi byly jakkoliv omezeny.

Příklad 1

Míchaný roztok 3a-(2,3,4,6-tetra-O-acety Ι-β-D-glukopyranosy loxy)-5 p-cholan-24—alu (243 mg, 0,35 mmol) a pyrrolu (24 mg, 25 μΐ, 0,35 mmol) v suchém dichlormethanu (35 ml) byl probubláván argonem 15 min. Poté byl šeptem přidán BF₃.Et₂O (5 mg, 4,5 μΐ, 0,035 mmol) a reakční nádoba byla nadále uchovávána za nepřístupu světla a byla dále míchána 3 h pod argonem. Poté byl přidán DDQ (104 mg, 0,46 mmol) a směs byla dále míchána 8 h. Po přidání triethylaminu (3,6 mg, 5 μΐ, 0,035 mmol) byla rozpouštědla oddestilována ve vakuu. Zbytek byl rozpuštěn ve směsi ethyl-acetát-toluen (2:1) a sfiltrován přes kolonku silikagelu (30 g) s tím, že byly posbírány pouze porfyrinové frakce. Chromatografíí na koloně silikagelu (toluen-ethylacetát 5:1) byly získány dvě porfyrinové frakce. Prvá poskytla po odpaření červeno-hnědou amorfní látku, 5,10J5,2O-tetrakis[3a-(2.3,4_?6—tetra-Ó-acetyl-f3-E>-glukopyranosyloxy)—5βcholan-24-yl]-porfyrin (40 mg, 15 %). UV-Vis: (CHC1₃) 421 nm (log ε = 5,39). 'H NMR (400 mHz, C₆D₆): -1,88 bs, 2 H (2 x NH-pyrrol); 0,77 s, 12 H (4 x H-18); 0,96 s, 12 H (4 x H19); 1,49 d, 12 H (J= 6,4,4 x H-21); 1,69 s, 12 H; 1,71 s, 12 H; 1,72 s, 12 H; 1,80 s, 12H(12x OAc); 0,80-2,70, 104 H (4 x steroidní fingerprint); 3,37 ddd, 4 H (J\ = 10,0, J₂ - 4,4, J₃ = 2,4, 4 x H-5'); 3,64 bm, 4 H (4 x Η-3β); 4,10 dd, 4 H - 12,4, J₂ = 2,3, 4 x H-6a'); 4,32 dd, 4 H (J,, - 12,4, J₂ = 4,8, 4 x H-ób ); 4,51 d, 4 H (J, = 8,4, 4 x H-l'); 4,59 bm, 4 H (4 x H-23a); 4,87 bm, 4 H (4 x H-23b); 5,301, 4 H (J = 9,2, 4 x H-4'); 5,35 dd, 4 H (7, = 9,2, J₂ = 8,0, 4 x H2 ); 5,50 t, 4 H (7 = 9,2, 4 x H-3 ); 9,42 bs, 8 H (8 x H-pyrrole). ^I5C NMR (100 mHz, C₆D₆); 13,11, 20,36, 20,85, 20,95, 20,98, 21,15, 22,02, 24,39, 25,21, 27,12, 28,25(2C), 29,72, 33,69, 35,30, 35,55, 36,31, 36,69, 38,60, 40,98, 41,21, 43,26, 43,68, 46,65, 56,62, 56,71, 62,68, 69,58,

-2CZ 302046 B6

72,78, 72,95, 74,21, 80,55, 100,45, 119,69, 169,47, 169,78, 170,79, 170,80. Pro (dífcNA, vypočteno Exact Mass: 2951,67; MW 295369, m/z: 2952,67 (100,0 %), 2953,68 (98,3 %),

2954.68 (65,8 %), 2951,67 (54,6 %), 2955,68 (32,5 %), 2956,69 (14,2 %), 2957,69 (5,4 %),

2955.69 (2,5 %), 2952,68 (2,3 %), 2958,69 (1,6 %), 2953,67 (1,5 %), 2954,67 (1,4 %); nalezeno MS (MALDI, CHCh), m/z: 2952,27. Získaný 5,10,15,20-tetrakis[3a-(2,3,4,6-tetra-D-acetylD-glukopyranosyloxy)-5fl·-cholan-24-yl]-porfýrin (30 mg, 10 pmol) byl rozpuštěn ve směsi suchého methanolu (10 ml) a suchého dichlormethanu (5 ml) a ke směsi byl přidán methanolát sodný (6 mg, 0,15 mmol). Směs byla míchána 1 den, a poté byla neutralizována Dowexem 50 v ET cyklu (30 mg). Ke směsi byl přidán dichlormethan (35 ml) a směs byla zfilmována přes Celit. Zbytek byl extrahován směsí dichlormethan-methanol (4:1) a pak pyridinem. Rozpouštědla byla odpařena a byl získán 5,10,15,20-tetrakis[3a-(P-D-glukopyranosyloxy}-5p-cholan-24— ylj-poríýrin (20 mg, 86 %) jako hnědý prášek. UV-Vis: (pyridin) 421 nm (log ε = 5,50). ^lH NMR (400 mHz, C₅D₅N): -1,85 bs, 2 H (2 x NH-pyrrol); 0,81 s, 12 H (4 x H-l 8); 0,92 s, 12 H (4 x H-19); 1,67 d, 12 H (7 = 6,4, 4 x H-21); 0,80-2,90, 104 H (4 x steroidní fingerprint); 3,984,12, 12 H; 4,27 t, 4 H (J= 8,8); 4,33 t, 4 H (7 = 8,4) (4 x Η-3β, H-2', H-3', H^f, H-5'); 4,44 dd, 4 H (7, = 11,6, 7₂ = 5,6, 4 x H-6a'); 4,63 bd, 4 H (7- 11,6, 4 x H-6b); 5,00-5,30, 8 H (4 x H-23a,b); 5,09 d, 4 H (J = 7,6, 4 x H-l'); 9,90 bs, 8 H (8 x H-pyrrol). ^l3C NMR (100 mHz, C5D5N): 12,37, 19,62, 21,11,23,53,24,52,26,56, 27,27, 27,40, 29,04, 33,06, 34,63, 34,81, 35,37,

35,86, 38,00, 40,36, 40,60, 42,26, 43,08, 46,41, 56,36, 56,50, 62,90, 71,75, 75,40, 77,82, 78,58, 78,70, 102,01, 119,69. Pro C₁₃₆H₂í)6N₄C)24 vypočteno Exact Mass: 2279,50; MW 2281,10, m/z:

2280.51 (100,0 %), 2281,51 (77,9 %), 2279,50 (66,5 %), 2282,51 (41,2 %), 2283,52 (13,7 %),

2284.52 (5,7 %), 2283,51 (4,2 %), 2282,52 (1,7 %), 2285,52 (1,7 %), 2281,50 (1,5 %); nalezeno MS (MALDI, CHCl₃/MeOH), m/z: 2280,354. MS (ESI, MeOH/CHCI₃ + HCOOH): 2281,1.

Příklad 2

Roztok 2,2'-[(pentafluorfenyl)methylen]bÍs(l fř-pyrrolu) (71 mg, 0,22 mmol) a 3a-(2,3,4,6tetra-O-benzyl-β-D-glukopyranosy 1 oxy)-5p-cholan-24-alu (200 mg, 0,22 mmol) v suchém dichlormethanu (46 ml) byl 10 minut probubláván argonem. K reakci byla jako katalyzátor přidána TFA (17,5 μΙ, 0,22 mmol). Reakční nádoba byla chráněna před světlem a obsah míchán pod inertní atmosférou za laboratorní teploty 18 h. Poté byl přidán triethylamin (32 μΐ, 0,22 mmol) a DDQ (102 mg, 0,45 mmol) a směs byla dále míchána další 3 h. Poté byla rozpouštědla odpařena ve vakuu. Zbytek byl nanesen na kolonku Celitu, jenž byl vymyt methanolem, nerozpuštěný zbytek byl převeden do toluenu (obsahujícího 0,5 % triethylaminu). Opakovaná chromatografie získané látky na koloně silikagelu (1-2, toluen + 0,5 % triethylamin, 3, toluen - ethyl-acetát 40:1 + 0,5 % triethylamin) poskytla 5,15-bis(pentafluorfeny 1)-10,20-bis[3a-(2,3,4,6-tetra-Obenzyl-p-D-glukopyranosyloxy)-5f3-cholan-24-yl]porťyrin (58 mg, 21 %) ve formě červenohnědé amorfní látky. UV-Vis: (CHC1₃) 416 nm (log ε = 5,53). Ή NMR (400 mHz, C₆D₆): 2,38 bs, 2 H (2 x NH-pyrrol); 0,72 s, 6 H (2 x H-18); 0,93 s, 6 H (2 x H-19); 1,36 d, 6 H (7 = 6,4, 2 x H-21); 0,80-2,46, 52 H (2 x steroidní fingerprint); 3,50-3,81, 14 H (2 x Η-3β, 2 x H-2', H-3', H-4', H-5', H-6a', H-6b); 4,35 bm, 2 H (2 x H-23a); 4,44 d, 2 H (7= 12,2); 4,48 d, 2 H (7 = 12,2); 4,54 d, 2 H (J= 11,5) (6 x H-benzyl); 4,61 d, 2 H (7 = 7,6, 2 x H-l'); 4,64 bm, 2 H (2 x H-23b); 4,81 d, 2 H(7 = 11,2); 4,84 d, 2 H(7 = 11,5); 4,88 d, 2 H(7 = 11,5); 5,03 d, 2 H (7= 11,2); 5,20 d, 2 H (7 = 11,2) (10 x H-benzyl); 7,04-7,43, 40 H (H-arom.); 8,66 d, 4 H (7 = 4,6,4 x H-pyrrol); 9,27 d, 4 H (J= 4,9,4 x H-pyrrol). ^I3C NMR (100 mHz, C₆D₆): 13,05, 20,15,

21,96, 24,35, 25,15, 27,28, 28,24, 28,67, 29,63, 33,06, 35,55, 35,89, 36,36, 36,73, 38,37, 41,10, 41,37, 43,16, 43,69, 46,75, 56,62, 56,96, 70,41, 74,10, 75,50, 75,68, 76,09, 76,22, 79,20, 80,64, 83,71, 85,95, 101,86, 103,66, 118,28, 122,64, 129,93, 130,96, 139,79, 139,93, 140,24, 140,28, 146,35, 148,82. ¹⁹F NMR (376 MHz, C₆D₆): -137,74 m, 4 F; -153,03 m, 2 F; -162,65 m, 4 F.

Pro C146H156F10N4O12 vypočteno Exact Mass: 2347,16; MW 2348,80, m/z: 2348,16 (100,0 %),

2349.16 (80,8 %), 2347,16 (62,4 %), 2350,17 (41,9 %), 2351,17 (18,4 %), 2352,17 (6,1 %),

2350.16 (3,6 %), 2349,17 (1,8 %), 2353,18 (1,3 %); nalezeno MS (FAB, CHC1₃), m/z: 2348,9. MS (ESI, MeOH/CHCl₃): 2369,9 (M + Na⁺). K roztoku takto získaného 5,15-bis(pentafluorfenyl)-10,20-bis[3α-(2,3,4,6-tetra-/)-benzyl-β-D-glukopyranosyloxy)-5β-cholan-24-yl]-3CZ 302046 B6 porfyrinu (40 mg, mmol) bylo ve směsi suchého dichlormethanu (1,5 ml) a methanolu (3 ml) přidáno 10% Pd(C) (40 mg). Reakční směs byla míchána pod atmosférou H₂ (za atmosférického tlaku) při laboratorní teplotě 8 h. Pak bylo ke směsi přidáno několik kapek triethylaminu, směs byla zfiltrována pres Celit a promyta směsí chloroform-methanol (4:1), filtrát byl odpařen dosucha ve vakuu. Zbytek byl suspendován v toluenu a zfiltrován přes vatu. Vymytím směsí chloroform-methanol (4:1) a odpařením byl získán amorfní hnědý 5,15-bis(pentafluorfenyl)-l0,20bis[3a-^D-glukopyranosyloxy)-5fÍ-choIan-24-yl]porťyrit (20 mg, 72 %). UV-Vis: (pyridin) λ™, 417 nm (log ε = 5,29). 'H NMR (400 mHz, C₅D₅N): -2,26 bs, 2 H (2 x NH-pyrrol); 0,74 s, 6 H (2 x H-18); 0,90 s, 6 H (2 x H-19); 1,58 d, 6 H (J= 6,0, 2 x H-21); 0,80-2,80, 52 H (2 x steroidní fingerprint); 3,98-4,64, 14 H (2 χ Η-3β, 2 x H-2', H-3', H-4', H-5', H-6a', H-ób'); 5,00 bm, 2 H (2 x H-23a); 5,07 d, 2 H (J= 7,2, 2 χ H-l'); 5,26 bm, 2 H (2 x H-23b), 9,43 d, 4 H (J= 4,2, 4 x H-pyrrol), 9,94 d, 4H (J = 4,9, 4 x H-pyrrol). ¹³C NMR (100 mHz, C₅D₅N): 12,30,

19,47, 21,10, 23,51, 24,47, 26,54, 27,28, 27,40, 28,91, 32,70, 34,66, 34,82, 35,38, 35,86, 37,93, 40,33, 40,60, 42,28, 43,06, 46,56, 56,33, 56,49, 62,94, 71,81, 75,41, 77,86, 78,55, 78,71, 101,48, 102,04, 117,4 F; -153,89 m, 2 F; -163,01 m, 4 F. Pro C₉₀Hi₀₈FioN₄Oi₂ vypočteno Exact Mass: 1626,78; Mol. Wt, 1627,82, m/z: 1626,78 (100,0 %), 1627,78 (99,3 %), 1628,79 (48,5 %), 1629,79 (18,1 %), 1630,79 (5,0 %), 1628,78 (3,9 %), 1627,79 (1,2 %); nalezeno MS (FAB, MeOH), m/z: 1627,6 (M⁺). MS (ESI, MeOH/CHCl₃): 1627,3 (M⁺).

Příklad 3

Roztok 3a-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-p-D-glukopyranosyIoxy)-5p”ChoIan-24-aI (240 mg, 0,34 mmol), pyrrolu (95 mg, 100 μΐ, 1,39 mmol) a pentafluorbenzaldehydu (210 mg, 1,04 mmol) v suchém dichlormethanu (140 ml) byl probubláván argonem po dobu 15 min. Ke směsi byl šeptem přidán BF₃.Et₂O (20 mg, 18 μΐ, 0,14 mmol) a směs byla odstíněna od světla a míchána pod argonem za laboratorní teploty 4 h, poté byl přidán DDQ (410 mg, 1,8 mmol), směs byla míchána dalších 8 h. Po této době byl ke směsi přidán triethylamin (20 μΐ, 0,14 mmol) a směs byla míchána dalších 5 min. Rozpouštědla byla poté odpařena ve vakuu. Zbytek byl rozpuštěn v chloroformu, k roztoku byl přidán silikagel (2 g) a směs byla odpařena dosucha. Opakovaná chromatografie na sloupci silikagelu (30g) (l, toluen-ethyl acetát 25:1, 2-3, toluen-ethyl-acetát 19:1) poskytla 5,10,15-tris(pentafluorfenyl)-20-[3a-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-p-D-glukopyranosyloxy)-5p-cholan-24-yI]porťyrin (65 mg, 12 %) ve formě červenofialové amorfní pevné látky, UV-Vis: (CHCl₃) Xmax 415 nm (log ε = 5,69). 'Η NMR (300 mHz, C₆D₆): -2,71 bs, 2 H (2 x NHpyrrol); 0,66 s, 3 H (H-18); 0,91 s, 3 H (H-19); 1,35 d, 3 H (J = 6,3, H-21); 1,68 s, 6 H; 1,70 s, 3 H; 1,76 s, 3 H (4 x OAc); 0,80-2,54, 26 H (steroidní fingerprint); 3,53 ddd, 1 H (J, ~ 9,9, J₂ = 4,5, J₃ = 2,4, H-5'); 3,60 m, 1 Η (Η-3β); 4,11 dd, I H (J, = 12,3, J₂ = 2,4, H-óa'); 4,30 dd, 1 H (Ji = 12,3, J₂ = 4,5, H-6b); 4,37 bm, l H (H-23a); 4,48 d, 1 H (J= 7,8, H-l'); 4,64 bm, 1 Η (H23b); 5,291, I H (J= 9,6, H-f); 5,33 dd, 1 H (J, = 9,3, J₂ = 7,8, H-2'); 5,48 t, 1 H (J = 9,6, H3'); 8,62 d, 2 H (J= 4,8); 8,70 d, 2 H (J= 5,1); 8,74 d, 2 H (J= 4,8); 9,29 d, 2 H (J- 4,8) (8 χ Hpyrrol). ^,3C NMR (75 mHz, C₆D₆): 12,95, 20,10, 20,83, 20,91, 20,93, 21,08, 21,94, 24,29, 25,03,

27,05, 28,12, 28,33, 29,59, 33,35, 35,32, 35,49, 36,28, 36,63, 38,31, 40,96, 41,20, 43,18, 43,65, 47,01, 56,53, 56,69, 62,70, 69,63, 72,86, 73,04, 74,21, 80,61, 100,61, 102,11, 103,38, 116,83, 117,47, 125,43, 130,96, 131,96, 136,80, 140,16, 141,28, 144,67, 145,85, 149,14, 169,42, 169,73, 170,70, 170,73. ^,9FNMR(282 MHz, C₆D₆):-137,30 m, 6 F;-151,47 t, 1 F (J= 22,0),-151,791, 2 F (J = 21,7), -161,91 m, 6 F. Pro C7sH₆7F]s'N₄Oio vypočteno Exact Mass: 1468,46; MW 1469,33, m/z: 1468,46 (100,0 %), 1469,47 (82,3 %), 1470,47 (35,5 %), 1471,47 (11,1 %), 1472,48 (1,8 %), 1469,46 (1,5 %), 1470,46 (1,2 %); nalezeno MS (ESI, MeOH), m/z: 1492,3 (M + Na⁺). K míchanému roztoku takto získaného 5,10,15-tris(pentafluorfenyl)-20—[3a(2,3,4,6-tetΓa-<7-acetyl-β-D-glukopyranosyloxy)-5β-cholan-24-yl]porfyrinu (50 mg, 34 prnol) ve směsi suchého methanolu (25 ml) a dichlormethanu (5 ml) byl přidán methanolát sodný (5 mg), směs byla míchána 4 h a poté zneutralizována Dowexem 50 v H⁺ cyklu (25 mg). Ke směsi byl přidán dichlormethan (20 ml) a směs byla zfiltrována přes vatu, rozpouštědla odpařena ve vakuu. Zbytek byl rozpuštěn ve směsi chloroform-methanol (9:1) a roztok byl zfiltrován přes kolonku silikagelu (0,5 g). Po odpaření rozpouštědel byl získán 5,10,15-tris(pentafluor55

-4CZ 302046 B6 feny 1)-20-(3a-(P-I>-glukopyranosyloxy)-5p-cholan-24-yl]porfyrin (38 mg, 85 %) jako červenohnědá pevná látka. UV-Vis: (CHC1₃) λ™ 415 nm (log ε = 5,48). *H NMR (300 mHz, C₅D₃N):

-2,49 bs, 2 H (2 x NH-pyrrol); 0,73 s, 3 H (H-18); 0,90 s, 3 H (H-19); 1,59 <1,3 H (J= 6,3, H21); 0,80-2,85, 26 H (steroidní fmgerprint); 3,96-4,68, 7 Η (Η-3β, H-2', H-3', H-4', H-5', H6a', H-6b'); 4,90-5,40, 3 Η (H-Γ, H-23a,b); 6,52 bs, 1 H; 7,05 bs, 1 H; 7,16 bs, 2H (4 x OH); 9,49 d, 2 H (7 = 4,8); 9,54 d, 2 H (J= 4,8); 9,57 d,2H (J = 4,8); 10,03 d, 2 H (7 = 4,8) (8 x Hpyrrol). ⁿC NMR (75 mHz, C₅D₅N): 12,27, 19,45, 21,09, 23,50, 24,46, 26,54, 27,29, 27,41,

28,89, 33,12, 34,66, 34,82, 35,39, 35,86, 37,95, 40,34, 40,60, 42,28, 43,06, 46,84, 56,29, 56,48, 62,94,71,81, 75,40,77,88,78,54, 78,71, 101,61, 102,04, 102,99, 116,08, 116,68, 125,85, 131,41, 132,44, 139,73, 140,70, 144,07, 145,46, 148,67. ¹⁹F NMR (282 MHz, C_SD₅N): -138,15 m, 6 F; -152,991, 1 F (7= 21,2), -153,01 t, 2 F (7- 22,0), -162,38 m, 6 F. Pro C₆₇H₅₉F_I5N4O₆ vypočteno Exact Mass: 1300,42; MW 1301,18, m/z: 1300,42 (100,0 %), 1301,42 (74,2 %), 1302,43 (26,5 %), 1303,43 (7,2 %), 1302,42 (2,3 %), 1304,43 (1,5 %); nalezeno MS (ESI, MeCN/CHCl₃), m/z: 1302,0 (M⁺) MS (ESI, MeOH) 1301,9 (M⁺) 1323,9 (M + Na⁺),

Průmyslová využitelnost

Sloučeniny podle vynálezu jsou použitelné pro výrobu elektrochemických senzorů a výrobků 20 sloužících jako detektory a přenašeče vybraných substrátů.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy oligopyrro lových makrocyklů s gly kosy lovanými stero idy v polohách ,/neóo“ vzorce /, II, III, kde R* jsou skupiny OH, -O-acetyl, -O-benzyl a R v polohách „meso“ jsou glykosylované steroidy, vycházející ze steroidních aldehydů, které nesou cukr připojený glykosidovou vazbou, vyznačující se tím, že roztok chráněného 3a-((3-D-glukopyranosyloxy)-5 p-cholan-24-alu, který má hydroxyskupiny na glykosidicky připojeném cukru chráněné acetylem nebo benzylem, se nechá reagovat s pyrrolem či jeho derivátem, s výhodou 2,2'-[(pentafluorfenyl)methylen]bis(1//-pyrrolem), či s pyrrolem ve směsi s pentafluorbenzaldehydem, za katalýzy kyseliny, s výhodou BF₃.Et₂O nebo kyseliny trífluoroctové a poté lze glykosidicky připojený cukr na konci synte40 tického postupu zbavit chránících skupin působením báze, s výhodou methanolátu sodného

-5CZ 302046 B6 v případě chránění acetátovou skupinou a hydrogen o lyticky vodíkem v případě chránění skupinou benzylovou a dále, že v případě použití pyrrolu je získán derivát 7, v případě použití pyrrolu ve směsi s pentaíluorbenzaldehydem derivát /7 a v případě použití derivátu pyrrolu 2,2'-[(pentafluorfenyl)methylen]bis(l //-pyrrol), je pak získán derivát 777.