CZ290491B6 - Polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách - Google Patents
Polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290491B6 CZ290491B6 CZ19993098A CZ309899A CZ290491B6 CZ 290491 B6 CZ290491 B6 CZ 290491B6 CZ 19993098 A CZ19993098 A CZ 19993098A CZ 309899 A CZ309899 A CZ 309899A CZ 290491 B6 CZ290491 B6 CZ 290491B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- pyrrole
- steroid
- compounds
- preparation
- Prior art date
Links
- -1 Polycyclic macrocycles Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 title claims abstract description 8
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 title claims abstract description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002812 cholic acid derivative Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001842 cholic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000002006 dinorcholestanes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims abstract description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 abstract description 13
- 150000004034 porphyrinogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002143 fast-atom bombardment mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- VCRBUDCZLSQJPZ-UHFFFAOYSA-N porphyrinogen Chemical compound C1C(N2)=CC=C2CC(N2)=CC=C2CC(N2)=CC=C2CC2=CC=C1N2 VCRBUDCZLSQJPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethanol Chemical compound CCO.ClCCl FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAJGYNKUMWOQFQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-1-ol Chemical compound ClCCl.CCCO UAJGYNKUMWOQFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Polycyklick makrocykly, kter²mi jsou meso-tetrasteroidylporfyrinogeny obecn ho vzorce I, kde R a X jsou r zn , R jsou steroidn substituenty s bo n m °et zcem v poloze 17 a substituentem na skeletu vybran ze skupiny tvo°en homopregnany, dinor-cholestany, trinor-cholestany a cholov²mi kyselinami a X je atom vod ku nebo alkyl s po tem atom uhl ku 1 a 4 a meso-tetrasteroidylporfyriny obecn ho vzorce III, kde R m vp°edu uveden² v²znam. Slou eniny lze pou t pro v²robu p° pravk a v²robk maj c ch transportn a komplexa n schopnosti k iont m vybran²m ze skupiny jednomocn²ch a dvojmocn²ch kationt , halogen , fosf t a polyfosf t , a substr t m, vybran²m ze skupiny tvo°en sacharidy, aminokyselinami a oligonukleotidy a p°i p° prav analytick²ch senzor .\
Description
(57) Anotace:
Polycyklické makrocykly, kterými jsou mesotetrasteroidylporfyrinogeny obecného vzorce I, kde R a X jsou různé, Rjsou steroidní substituenty s bočním řetězcem v poloze 17 a substituentem na skeletu vybrané ze skupiny tvořené homopregnany, dinor-cholestany, trinorcholestany a cholovými kyselinami a X je atom vodíku nebo alkyl s počtem atomů uhlíku 1 až 4 a meso-tetrasteroidylporfyriny obecného vzorce III, kde R má vpředu uvedený význam.
Sloučeniny lze použít pro výrobu přípravků a výrobků majících transportní a komplexační schopnosti k iontům vybraným ze skupiny jednomocných a dvojmocných kationtů, halogenů, fosfátů a polyfosfátů, a substrátům, vybraným ze skupiny tvořené sacharidy, aminokyselinami a oligonukleotidy a při přípravě analytických senzorů.
(I) (lil)
Polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách
Oblast techniky
Vynález se týká nových polycyklických makrocyklů obsahujících pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách, zejména calix[4]-pyrrolů substituovaných v mesopolohách steroidními substituenty (meso-tetrasteroidylporfyrinogeny, neboli 2,7,12,17-tetrasteroidyl-21,22,23,24-tetraaza-pentacyklo[16.2.1.13’6.l8’1,.l'3’16]tetracosa-l(20),3,5.8.10,13,15,18-oktaenů a steroidylovaných porfyrinů (2,7,12,17-tetrasteroidyl-21,22,23,24-tetraazapentacyklo[16.2.1.13,6.l81I.l 13J6]tetrakosa-l ,3,5,7,9,11(23),12,14,16,18(21),19-undekaenů.
Dosavadní stav techniky
Calix[n]pyrroly a poríyriny jsou dostatečně známy pro svoje vlastnosti komplexovat ionty a skládat se do suprasytémů. Sessler J. L., Gale P. A., Genge J. W.: Chem. Eur. J., 4, 1095 (1998).
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu jsou nové polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty, jako jsou calix[4]pyrroly substituované v mesopolohách steroidními substituenty meso-tetrasteroidyl porfirinogeny, neboli 2,7,12,17—tetrasteroidyl—21,22,23,24— tetraazapentacyklo[16.2.1.13’6.l81I.l'316]-tetracosa-l(20),3,5,8,10,13,15,18-oktaeny, obecného vzorce I
(I), kde R a X jsou různé, R jsou steroidní substituenty s bočním řetězcem v poloze 17 a substituentem na skeletu, vybrané ze skupiny tvořené homopregnany, dinor-cholestany, trinorcholestany a cholovými kyselinami a X je atom vodíku nebo alkyl s počtem atomů uhlíku 1 až 4.
Příkladem takových sloučenin jsou deriváty odvozené od cholové kyseliny. Jsou to sloučeniny obecného vzorce II
- 1 CZ 290491 B6
(II), ve kterém R1 znamená atom vodíku či hydroxylovou skupinu v poloze a či β, kde hydroxyl může být chráněn jako ester nebo ether.
Dále jsou předmětem vynálezu polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách, jako jsou mesotetrasteroidylporfyriny, neboli 2,7,12,17-tetrasteroidyl-21,22,23,24-tetraazapentacyklo-[ 16.2.1.13’6.18,11.113,16]tetracosa-l (20),3,5,8,10,13,15,18-oktaeny, obecného vzorce III
(III), io kde R jsou steroidní substituenty s bočním řetězcem v poloze 17 a substituentem na skeletu, vybrané ze skupiny tvořené homopregnany, dinor-cholestany, trinor-cholestany a cholovými kyselinami.
Jako příklad takové sloučeniny je uvedena sloučenina obecného vzorce IV
-2CZ 290491 B6
kde R1 jsou atomy vodíku nebo hydroxyskupiny, přičemž hydroxyskupiny mohou být chráněny například jako estery nebo ethery.
Způsob přípravy polycyklických makrocyklů obsahujících pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách podle vynálezu spočívá v tom, že se kondenzací steroidního ketonu s pyrrolem připraví calix[n]pyrrol a použitím odpovídajícího steroidního aldehydu se připraví porfyrin. Uvedené reakce probíhají v kyselém prostředí, s dobrým výtěžkem a umožňují snadnou izolaci produktů.
Sloučeniny obecného vzorce I se připraví tak, že se kondenzuje steroidní keton s pyrrolem v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou alkoholu či směsi halogenovaného uhlovodíku a alkoholu, za přídavku kyseliny.
Sloučeniny obecného vzorce III se připraví ze steroidních aldehydů za katalýzy kyselinou, s výhodou Lewisovou, a následnou reakcí vzniklého tetrasubstituovaného porfyrinogenu s tetrachlor-l,4-benzochinonem (p-chloroanilem). Všechny reakce se provádějí za teploty -15 až +75 °C.
Izolaci produktu lze provést z reakční směsi např. chromatograficky.
Calix[n]pyrroly a porfyriny obecných vzorců I a III vykazují významnou transportní akomplexační schopnost k celé řadě iontů a substrátů, jak bylo zjištěno spolupracujícím pracovištěm, University of Texas, Austin a podle zjištění spolupracující VŠCHT Praha se uplatní při konstrukci analytických seniorů. Nové sloučeniny mají oproti calix/n/pyrrolům a po porfyrinům vyšší afinitu pro komplexaci aniontů odpovídající velikosti kavity v supramolekule.
Vlastnosti nově připravených látek a způsob přípravy jsou doloženy následujícími příklady, aniž by jimi byly jakkoliv omezeny.
-3CZ 290491 B6
Příklady provedení
Příklad I
Steroidní keton, v tomto příkladu 3[3-acetoxy-21-homopregn-5-en-21-on (100 mg), byl rozpuštěn ve směsi dichlormethan-ethanol (1 : 1,2 ml) a ke směsi byl přidán pyrrol (17 mg) a 2 kapky vodné chlorovodíkové kyseliny (35%) a směs byla míchána při laboratorní teplotě 72 hodin.
Reakční směs byla poté odpařena do sucha, odparek rozpuštěn v dichlormetanu (4 ml) a chromatografován na koloně silikagelu mobilní fází dichlormetan-metanol 9:1. Bylo získáno 46 mg (40,6 %) calix[4]pyrolu o t.t. 234 až 237 °C, [a]o25 66,8 (c= 0,5, dichlormetan). IČ spektrum (cm'1, chloroform) 3437, 3111, 1573, 976 a 957 (NH, pyrrol), 1725 (C=O), 1669 (C=C), 1367 15 (methyl acetátu), 1199 (C-0 acetátu). ’Η-NMR spektrum: 0,60 a 1,01 2s, 2x 12 H (angulámí methyly), 2,03 s a 2,15 s 2x 6H (CHjCOO-), 4,6 a 3,5 2m 4H (C3-H), 5,39 m (4H C6-H), 5,3 až 5,8 m 8H (pyrrol C-H), 6,7 až 7,1 série multipletů 4H (NH pyrrolu). Hmotové spektrum FAB (m/z): 1690, 1675, 1659, 1642, 1628, 1615, 1583, 1313, 1289, 1001, 959, 556. Pro Ο^Η^Ο» (1686.5) vy počteno 79,77 %C, 9,32 %H, 3,32 %N, nalezeno 79,26 %C, 9,12 %H, 2,95 %N.
Příklad 2
Příprava byla provedena jako v příkladu 1, jako steroidní keton byl použit 3a-hydroxy-26,2725 dinor-5[3-cholestan-24-on. Reakce byla prováděna ve směsi chloroform-metanol při teplotě °C, po dobu 145 h. Bylo získáno 38,3 mg (33,5 %) calix[4]pyrolu o t.t. 164 až 168 °C, [α]ο25 93,1 (c= 0,5, dichlormetan). IČ spektrum (cm-1, chloroform) 3609, 1036 (OH), 3439 (NH), 3109, 1576, 1030 (pyrrol), 1718 (C-O), 1736 (CH3). H-NMR spektrum: 0,4 a 0,91 2s 2x 12 H (angulámí methyly), 3,6 m 4H (C3-H), 5,88 m 8 H (C-H, pyrrol). Hmotové spektrum FAB 30 (m/z): 1695 (M+l, 40 %), 1628 (80 %), 1395, 1362,5 (60 %), 1204 (100 %), 1031, 889, 848, HR
1695,43 C1I6HI82N4O4. Pro Cn6H180N4O4 (1694,7) vypočteno 82,21 %C, 10,71 %H, 3,31 %N, nalezeno 82,53 %C, 11,01 %H, 3,14 %N.
Příklad 3
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím, že jako reakční prostředí byl použit ethanol, reakce byla prováděna při laboratorní teplotě 72 hodin a produkt a výsledek reakce byly shodné.
Příklad 4
Příprava byla provedena jako v příkladu 1, jako steroidní keton byl použit 3a,7a,12a-trihydoxy26,27-dinor-5[3-cholestan-24-on. Reakce byla prováděna ve směsi dichlormetan-propanol při 45 teplotě 55 °C po dobu 57 h. Bylo získáno 55,1 mg (49 1 %) calix[4]pyrolu o t.t. 227až 230 °C, [a]D 25 119 (c = 0,5 methanol). IČ spektrum (cm-1 KBr) cm1: 3434, 3270 (OH, NH), 3109 (pyrrol, C-H), 1580 (pyrrol, kruh), 1376 (CH3), 1044, 1028, 1009, 981 (C-OH). *H-NMR spektrum: 0,52 a 0,89, 2s 2xl2H (angulámí methyly), 3,2 s 4H, 3,6 s 4H, 3,76 s 4H, 4,0 m 8H, 4,3 s 4H, 5,65 bm 8H (= CH- pyrrol), 6,4 až 7,35 série signálů 4H (NH). Hmotové spektrum 50 (m/z, FAB): 1823 (M+2, 15%), 1565 (7%), 1536 (18%), 1458,7 (100%), HR MS 1823
ChóHi^NjOh. Pro Cn6Hi80N4Oi2 (1822) vypočteno 76,44 %C, 9,95 %H, 3,07 %N, nalezeno 76,14 %C, 9,36 %H, 2,22 %N.
-4CZ 290491 B6
Příklad 5
3a.7a,12a-Tris(methoxymethoxy)-25,26,27-trinor-5p-cholestan-24-al (200 mg, 0,38 mmol) byl rozpuštěn v dichlormetanu (38,5 ml) v aparatuře pod dusíkovou atmosférou a ke směsi byl přidán pyrrol (26 mg, 0,39 mmol) a bortrifluorid etherát (18 mg, 0,125 mmol). Po jedné hodině byl k reakční směsi přidán teterachloro-l,4-benzochinon (70 mg) a směs byla zahřívána na 60 °C po dobu 1 h. Po ochlazení byla směs vytřepána 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (40 ml). Organické vrstvy byly spojeny a promyty vodou (3 x 40 ml) vysušeny bezvodým síranem sodným a odpařeny do sucha. Odparek byl rozpuštěn v dichlormethanu a chromatografován na koloně silikagelu soustavou dichlormethan-methanol 9:1. Bylo získáno 16 mg (7,3 %) porfyrinu ve formě sirupu, [a]D 23 78 (c= 0,5, dichlormetan). IČ spektrum (cm”1, chloroform): 3320 (porfyrin, slabý pás), 2825, 1646, 1038, 1102 a 913 (COCOC), 1376 a 913 (CH3). UV spektrum (dichlormethan): 419 nm (log ε 3,29). 'H-NMR spektrum (500 MHz, aceton-ds): 9,8-7,5 (8H, m, porfyrin CH), 5,56 (4H, m, steroid Cs-H), 3,2 až 4,9 (8+12H, m, O-CH3-O + O-CH3), 0,8 a 0,6 (2x 12H, 2s, angulámí methyly), -2,6 (2H, porfyrin NH). Hmotové spektrum FAB (m/z): 2289 (MT,100 %), 2245,5 (80 %), 2216 (75 %), 2198 (50 %). Pro C136H214N4O24 (2289,17) vypočteno 71,36 %C, 9,42 %H, 2,45 %N; nalezeno 71,08 %C, 9,30 %H, 2,7^5 %N.
Příklad 6
3a-Methoxymethoxy-25,26,27-trinor-5p-cholestan-24-al (100 mg, 0,27 mmol) byl rozpuštěn v dichlormetanu (27 ml) v aparatuře pod dusíkovou atmosférou a ke směsi byl přidán pyrrol (18 mg, 0.27 mmol) a bortrifluorid etherát (12,5mg, 0,09 ml). Po jedné hodině byl k reakční směsi přidán tetrachloro-l,4-benzochinon (51 mg, 0,21 mmol) a směs byla zahřívána na 60 °C po dobu 1 hodiny. Po ochlazení byla směs byla vytřepána 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (40 ml). Organické vrstvy byly spojeny a promyty vodou (3 x 40 ml) vysušená bezvodým síranem sodným a odpařena do sucha. Odparek byl rozpuštěn v dichlormethanu a chromatografován na koloně silikagelu soustavou dichlormethan-methanol 9:1. Bylo získáno 6,1 mg (5,29%) porfyrinu ve formě sirupu, [a]o25 176,2 (c = 0,5, dichlormetan). IČ spektrum (cm'1, CHC13), cm“1: 3323 (porfyrin, slabý pás), 1149, 1039, 1102, 916 (COCOC), 1379 (CH3). 'H-NMR spektrum (500 MHz, aceton): 9,6 až 7,6 (8H, m, porfyrin CH), 5,3 (4H, m, steroid CřH), 4,7 (8H, s, O-CH3-O), 3,4 (12H, s O-CH3), 0,2 a 1,0 (12H, 2s, angulámí methyly), -2,6 (2H, m, porfyrin NH). UV spektrum (dichlormethan): 419 (log ε 5,44). Hmotové spektrum FAB (m/z): 1633,5 (M+l, 100%), 1440,5 (10%), 1304,0 (50%). Pro C108H15oN408 (1632,37) vypočteno 79,46 %C, 9,26 %H, 3,43 %N; nalezeno 80,11 %C, 10,01 %H, 3,18 %N.
Příklad Ί
Transportní experiment byl proveden v U trubici, v níž čerstvě připravený roztok steroidylporfirinů o koncentraci 10”4mol/l v dichlormethanu sloužil jako komplexační a transportní prostředek pro transport glukózy a D-fenylalaninu. Časový průběh transportu přes tuto modelovou kapalinovou membránu byl sledován po dobu 2 až 48 hodin. Za 24 h přes modelovou kapalinovou membránu bylo přetransportováno 10 % z původního množství glukózy a za 48 h bylo přetransformováno 12 % z původního množství D-fenylalaninu.
-5CZ 290491 B6
Průmyslová využitelnost
Sloučeniny podle vynálezu jsou použitelné pro výrobu přípravků a výrobků využívajících transportní a komplexační schopnost polycyklických makrocyklů obsahujících pyrrol s přímo 5 vázanými steroidními substituenty k celé řadě iontů a substrátů a při přípravě analytických senzorů.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Polycyklické makrocykly, kterými jsou meso-tetrasteroidylporfýrinogeny obecného vzorce I (I), kde R a X jsou různé, R jsou steroidní substituenty, s bočním řetězcem v poloze 17 a substituentem na skeletu, vybrané ze skupiny tvořené homopregnany, dinor-cholestany, trinor-cholestany a cholovými kyselinami a X je atom vodíku nebo alkyl s počtem atomů uhlíku 1 až 4.20 2. Polycyklické makrocykly, kterými jsou meso-tetrasteroylporfýriny obecného vzorce III kde R je steroidní substituent s bočním řetězcem v poloze 17 a substituentem na skeletu, vybraný ze skupiny tvořené homopregnany, dinor-cholestany, trinor-cholestany a cholovými kyselinami.25 3. Polycyklické makrocykly podle nároku 1 obecného vzorce II, odvozené od cholové kyseliny,-6CZ 290491 B6 (II), kde R1 znamená atom vodíku či hydroxylovou skupinu v poloze a či β, kde hydroxyl může být chráněn jako ester nebo ether.
- 5 4. Polycyklické makrocykly podle nároku 2 obecného vzorce IV kde R1 jsou vodíky nebo hydroxyskupiny, přičemž hydroxyskupiny mohou být chráněny jako estery nebo ethery.10 5. Způsob přípravy sloučenin obecných vzorců I, II, III a IV, kde R a X mají vpředu uvedený význam, podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se na steroidní karbonylovou sloučeninu působí pyrrolem v přítomnosti kyseliny.
- 6. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, kde R a X mají vpředu uvedený význam, 15 podle nároku 1, vy zn ač u j í c í se t í m , že se na steroidní keton působí pyrrolem v organickém rozpouštědle s výhodou v halogenovaných rozpouštědlech s přídavkem alkoholu, za působení kyseliny.
- 7. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce III, kde R má vpředu uvedený význam, podle nároku 2, vyznačující se tím, že se na steroidní aldehyd působí pyrrolem a kyselinou, s výhodou Lewisovou kyselinou, s výhodou bortrifluorideterátem v organickém rozpouštědle,5 s výhodou v halogenovaných rozpouštědlech, například v dichlormethanu a následně se působí tetrachlor-1,4-benzochinonem.
- 8. Použití sloučenin podle nároků 1 až 4 pro výrobu přípravků a výrobků majících transportní a komplexační schopnosti k iontům vybraným ze skupiny jednomocných a dvojmocných kation-10 tů, halogenů, fosfátů a polyfosfátů, a substrátům, vybraným ze skupiny tvořené sacharidy, aminokyselinami a oligonukleotidy.
- 9. Použití sloučenin podle nároků 1 až 4 při přípravě analytických senzorů.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993098A CZ290491B6 (cs) | 1999-08-31 | 1999-08-31 | Polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993098A CZ290491B6 (cs) | 1999-08-31 | 1999-08-31 | Polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9903098A3 CZ9903098A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ290491B6 true CZ290491B6 (cs) | 2002-08-14 |
Family
ID=5466146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993098A CZ290491B6 (cs) | 1999-08-31 | 1999-08-31 | Polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ290491B6 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300168B6 (cs) * | 2008-06-13 | 2009-03-04 | Vysoká škola chemicko-technologická v Praze | Mono-spiroanelované oligopyrrolové makrocykly odvozené od lithocholové kyseliny a zpusob jejich prípravy |
| CZ302046B6 (cs) * | 2008-01-21 | 2010-09-15 | Vysoká škola chemicko-technická | Oligopyrrolové makrocykly substituované v meso-polohách glykosylovanými steroidy |
-
1999
- 1999-08-31 CZ CZ19993098A patent/CZ290491B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ302046B6 (cs) * | 2008-01-21 | 2010-09-15 | Vysoká škola chemicko-technická | Oligopyrrolové makrocykly substituované v meso-polohách glykosylovanými steroidy |
| CZ300168B6 (cs) * | 2008-06-13 | 2009-03-04 | Vysoká škola chemicko-technologická v Praze | Mono-spiroanelované oligopyrrolové makrocykly odvozené od lithocholové kyseliny a zpusob jejich prípravy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ9903098A3 (cs) | 2002-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1334026C (fr) | Cryptates de terres rares, procedes d'obtention, intermediaires de synthese et application a titre de marqueurs fluorescents | |
| Garcia-Hartjes et al. | Picomolar inhibition of cholera toxin by a pentavalent ganglioside GM1os-calix [5] arene | |
| Chen et al. | The total synthesis of eleutherobin: a surprise ending | |
| Reddy et al. | Modification of photochemistry by cyclodextrin complexation. Competitive Norrish type I and type II reactions of benzoin alkyl ethers | |
| CN109464675B (zh) | 一种雷公藤甲素-羧化壳聚糖偶联药物的制备方法及应用 | |
| Schönecker et al. | Intramolecular γ‐Hydroxylations of Nonactivated C H Bonds with Copper Complexes and Molecular Oxygen | |
| CZ290491B6 (cs) | Polycyklické makrocykly obsahující pyrrol s přímo vázanými steroidními substituenty v mesopolohách | |
| Bensalah et al. | Synthesis and pharmacological properties of coumarin‐chalcones | |
| Han et al. | Host–guest inclusion system of norathyriol with β-cyclodextrin and its derivatives: Preparation, characterization, and anticancer activity | |
| CN102260281B (zh) | 氧化海罂粟碱稀土螯合物及其合成方法和应用 | |
| Wölfling et al. | Synthesis of novel steroid alkaloids by cyclization of arylimines from estrone | |
| Herz et al. | Glycosidic disecoeudesmanolides and other secosesquiterpene lactones from Picradeniopsis species. X-ray analysis of bahia I | |
| Welzel et al. | Structure of the antibiotic moenomycin A | |
| Zhou et al. | Synthesis and anticancer activity of novel chiral D-glucose derived bis-imidazoles and their analogs | |
| NoHARA et al. | Steroid saponins and sapogenins of underground parts of Trillium kamtschaticum pall. III. on the structure of a novel type of steroid glycoside, Trillenoside A, an 18-norspirostanol oligoside | |
| Ló et al. | Synthesis of peracetylated C-1-deoxyalditol-and C-glycoside-dipyrranes via dithioacetal derivatives | |
| Hart et al. | New alkaloids of the ent-kaurene type from Anopterus species (Escalloniaceae). I. The structure and reactions of anopterine | |
| Liu et al. | Novel autoxidation and Michael addition of a butenolide-containing sugar leading to a C-branched-chain glucopyranosidulose, and X-ray structure of intermediates | |
| Wang et al. | Study on glycosylated prodrugs of toxoflavins for antibody-directed enzyme tumor therapy | |
| Goldschmidt Gőz et al. | Approaches to Pyranuronic β‐Sugar Amino Acid Building Blocks of Peptidosaccharide Foldamers | |
| Nifant'ev et al. | N, N′-diethyl-1, 3-propanediamine in the dihydroquercetin aminomethylation reaction. | |
| Zampella et al. | Isolation of plakinamine I: A new steroidal alkaloid from the marine sponge Corticium sp. and synthesis of an analogue model compound | |
| CA1313864C (en) | Phospholipid conjugates and their preparation | |
| Preihs et al. | Crown ether functionalized texaphyrin monomers and dimers | |
| Averin et al. | Palladium-catalyzed amination in the synthesis of nitrogen and oxygen heterocycles containing fragments of cholane and quinoline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100831 |