CZ300142B6 - Zpusob výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálu jako nosicu léciv s rízeným uvolnováním - Google Patents
Zpusob výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálu jako nosicu léciv s rízeným uvolnováním Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300142B6 CZ300142B6 CZ20060192A CZ2006192A CZ300142B6 CZ 300142 B6 CZ300142 B6 CZ 300142B6 CZ 20060192 A CZ20060192 A CZ 20060192A CZ 2006192 A CZ2006192 A CZ 2006192A CZ 300142 B6 CZ300142 B6 CZ 300142B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carrier
- liposomes
- biologically degradable
- fibers
- fabric
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000463 material Substances 0.000 title abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 17
- 239000000969 carrier Substances 0.000 title abstract description 8
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000010041 electrostatic spinning Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 30
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 230000010354 integration Effects 0.000 abstract description 2
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 abstract 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 7
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 7
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 5
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 5
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 5
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- -1 polycaprolactan Polymers 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropanoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(O)C(=O)OC(C)C(O)=O OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002318 adhesion promoter Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000003733 fiber-reinforced composite Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009944 hand knitting Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004750 melt-blown nonwoven Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- JMRZMIFDYMSZCB-UHFFFAOYSA-N morpholine-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CN1 JMRZMIFDYMSZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Rešení se týká zpusobu výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálu jako nosicu léciv s rízeným uvolnováním s tím, že povrch nosice tvoreného pleteninou a/nebo netkanou textilií, je impregnován kapalinami, roztoky, gely nebo taveninami, nosic se dále vysušuje a po vysušení se nosic pripevní ke kolektoru prístroje pro elektrostatické zvláknování k zajištení prívodu zvláknovacího biodegradabilního polymeru, vzniklou pritažlivou elektrostatickou sílou se prekonají soudržné mezimolekulárnísíly v roztoku, který obsahuje smes biodegradabilních polymeru a liposomy, tím je integrován do vznikajícího vlákna.
Description
Způsob výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálů jako nosičů léčiv s řízeným uvolňováním ? Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálů jako nosičů léčiv s řízeným uvolňováním.
io
Dosavadní stav techniky
Způsoby výroby nosičů s řízeným dodáváním léčiv v čase, tvořených textilními vlákny v různých formách a v lastní nosiče, byly patentovány v průběhu posledních let minulého století a v prvních letech století tohoto. Dokumenty, které je možné považovat za základní pro tuto oblast techniky, jsou WO 2004/098 503 a US 6 596 296.'
Podstatou dalšího řešení [WO 2004/098 503J je vlákenná kompozice zahrnující gely nebo hydrogeiy. Vynález se vztahuje ke složení gelu naplněného biodegradabilními vlákny a k metodě výro20 by těchto vláken. Takovýto vlákenný materiál je určen pro tkáňové inženýrství a systémy dodávající postupné léčiva a pro metody, v níž 3D matrice pro růst buněk jsou připraveny pro in vitro a in vivo použití. Vynález se vztahuje laké k metodě řízení rychlosti uvolňování léčebné látky díky změně jak vlastností biodegradabilního polymeru, tak díky změně v lastností užitého gelu nebo hydrogelu. Upřednostňované polymery pro vlákna použitá v popisované vlákenné kompozi25 cí jsou jednoduché polymery; kopolymery a polymerní směsi: póly (kyselina L-laktidová), póly (kyselina DL-laktidová). polykaprolaktan, kyselina po lyg lýko lová něho plván hydří n. Také mohou být použity přírodní polymery jako jsou reorganizovaný kolagen nebo přírodní hedvábí. Systém dodávání léčiv vytvořený na základě tohoto patentu se skládá alespoň z jednoho vlákna, které je tvořeno ze dvou komponent. První komponentou je biodegradabilní poly mer a druhou je sn gel nebo hydrogeI. Komponenty mohou být jak pláštěm vlákna tak mohou být v jeho dutině. Léčebná látka je vložena do gelu nebo hydrogelu, Tato látka může být růstový faktor, virus, protein, enzym, hormon, protizáněllivá látka a tak dále. Struktura nosiče (seaffoldu) jc tvořena jedním nebo v íce druhy výše popsaných vláken.
V patentu [US 6 596 296] sc hovoří o možnosti využití vláken obsahujících chitosan nebo zředěnou (přeměněnou) extracelulámí matrici a léčivou látku. Struktura zahrnuje 3D nosič (scaffold), obsahující vlákennou strukturu tkanou, netkanou, pletenou nebo splétanou. Vlákenný materiál je tvořen dvěma fázemi. První fáze a druhá mohou být mísitelnc. Jedna z fází obsahuje léčiva. Další patent [US 2003 203 003] je zaměřen na výrobky pro tkáňové inženýrství a na metodu jak tyto •to 3D matrice pro růst buněk vyrábět pro in vitro a in vivo použití. Matrice obsahující biodegradabilni poly merní vlákna je schopná řídit dodávání léčiv. Prostorové i časové rozmístění uvolňovaní léčivých látek jc řízeno použitím definovaných nehomogenních způsobů rozmístění léčebných látek v matricí. K tomuto účelu jsou využívány tkané, netkané i pletené vlákenné struktury; Tyto struktury jsou vytvořeny jako implantáty skládající se ze seaffoldu z biodegradabilních vláken, která obsahují žádnou, jednu nebo více léčebných látek, které jsou postupně uvolňovány v průběhu času. Biodegradabilní polymery určené pro výrobu takovýchto vláken jsou jednoduché polymery; kopolymery nebo směsi polymerů, které jsou vybrány z následující skupiny polymerů; kyselina poly-L mléčná, kyselina póly DL-mléčná, polykaprolaktan, kyselina polyglykolová nebo polyanhydrin. chitosan a sulfonatc chitosan. Jedním z řešení [US 2003 203 003] je také metoda výroby léčivo uvolňujícího vlákenncho substrátu obsahujícího mikrokuličky z kyseliny poly-L-mléčné, které jsou naplněné léčivy nebo proteiny, a to zvlákňováním roztoku chitosanu v kyselině použitím koagulační lázně s hydroxidem sodným. Mikrokuličky ve vláknech obsažené jsou tedy jakýmisi rezervoáry uvolňujícími léčivou látku. Metoda výroby vláken zahrnuje získání emulze typu voda v-olcji obsahující vodnou část s aktivními biomolekulami a povrchově aktivní látkou v roztoku biodegradabilního polymeru a vytlačování této emulze do koagu lační lázně.
- 1 CZ 300142 B6
Další technická řešení vztahující se k nosičům $ řízeným dodávání léčiv na základě textilních substrátů jsou obsažena v patentech US 2005 053 639 a US 2003 095 998. Předmětem patentu [US 2005 053 639] jsou částečně biodegradabilními vlákny vyztužené kompozitní materiály ve ? formě prstence nebo šicí nitě sloužící jako systémy pro řízení dodávání léčiv s nejméně jednou bioaktivní látkou, kde dotyčný kompozitní materiál zahrnuje vstřebatelná vlákna konstruovaná tak, aby poskytla závislé mechanické vlastnosti a dále obsahuje b i oslabí lni elastomerní matrice obsahující vstřebatelné mikročásticové iontoměnice, které upravují uvolňování bioaktivních lálek v požadované časové periodě při specifikovaných biologických umístěních. Takovými specifičtí) kými místy mohou být vaginální kanály, břišní dutina, šourck, žláza prostaty, nebo podkožní tkáň. Systém dodávající léčiva muže být použit pro lokální vedení nejméně jedné bioaktivní látky, zahrnující antikoncepční, antimikrobiální, protizánětlivé nebo antivirové látky stejně tak jako látky pro léčbu rakoviny. Nároky tohoto patentu zahrnují jako výztuž polymerní vlákna s nejméně jedním cyklickým monomerem vybraným ze skupiny obsahující giykolid, L-laktid i 5 (dimer kyseliny mléčné), r-kapro laktam, p-dioxan, tri mety len karbonát a morfolin-2,5-dion,
Léčiva tvořená systémem homogenních, bikomponentních či multikomponentních vláken, kde jedna nebo více komponent zahrnuje léčivo smíchané spolymerním nosičem, jsou popsána v patentu US 2003 095 998. l ato vlákna jsou slisována do formy tablety přímo nebo jsou naseká20 na a vložena do kapsle. Předmětem patentu US 2003 095 998 jsou vlákna zahrnující polymery , pojivá a léčiva, kde celková koncentrace léčiv může být mezi 10 % -90 % (objemová procenta) a kde vlákna mohou mít jakýkoliv tvar příčného řezu. Vlákna jsou plná, bikomponentní typu islands in-the-sec. tvaru segmentového koláče či dutá. Jsou užita ve svazcích (nniltifilamentech) a mají průměr menší než jeden mikrometr. Jako monofil, respektive jedno vlákno, mají průměr větší než jeden mikrometr. Technologie navrhovaná pro výrobu multifílů s vlákny s pruměretn pod jeden mikrometr je technologie výroby netkaných textilií melt-blown.
Způsoby výroby uvedených známých nosičů s řízeným uvolňováním léčiv jsou nákladné a složité, náročné na energie a v žádném ze známých technických řešení výroby těchto nosičů není so známo nanášení povrchové úpravy na vlákna pomocí ultrazvuku ani spojení povrchu vláken s liposomy jako nosiči léčiv,
Podstat a vynálezu
Podstatou řešení podle vynálezu je způsob výroby vlákenných biodcgradabilních materiálů v podobě textilie jako nosiče léčiv s řízeným uvolňováním. Výhodnost tohoto způsobu spočívá v kombinaci vhodných různě časově závislých bíodegradabilních (vstřebatelných) vláken s klasickými textilními technologiemi. Klasické textilní technologie přinášejí hlavně jednoduchost výroby takového textilního materiálu s možností obměňování po roz i ty a mechanických vlastností výsledného materiálu v závislosti na použité technologii výroby a jejich parametrech, a to dle požadavků kladených na daný krycí materiál - nosný materiál. Výsledný textilní materiál je vhodné impregnovat vhodnou látkou zlepšující adhezi buněk. U viskózníeh roztoků, blížících se strukturou spíše gelům, lze toto učinit pouze po dodání určité energie, kteráje v tomto případě získána krátkodobým účinkem nízko výkone vého ultrazvukového vlnění. Na takovýto nosný biodegradabilní textilní materiál je možné následné kovalentně navázat polární hlavičky lipidů, které jsou ve formě liposomú jako nosiče léčiv, Liposomy lze poté řízené otevírat s využitím ultrazvuku a tím jsou léčebné látky uvolňovány z textilního substrátu. Toto otevírání liposomú, tudíž uvolňování v liposomech uzavřených látek, lze provádět i v případě již implantovaného materiálu do těla pacienta.
V žádném ze známých technických řešení není známo nanášení povrchové úpravy na vlákna pomocí ultrazvuku ani spojení povrchu vláken s liposomy jako nosiči léčiv. Technické řešení způsobu výroby nosiče podle této přihlášky kombinuje obohacenou pleteninu z bíodegradabilních látek s nanovlákny obsahující liposomy. které mohou ještě uvnitř obsahovat podpůrné látky o
k řízenému hojení rány již operatérem uzavřené. Výhodou způsobu výroby obohacené pleteniny je modifikace povrchu, který' pak může lépe přilnout ke tkáni nebo umožnit lepší adhezi buněk.
Spojení materiálu s liposomy pak umožňuje implantaci vhodných podpůrných látek nebo léčiv do těla pacienta. Díky tomu. že liposomy lze otevírat působením ultrazvukového vlnění, je možné ? cíleně řídit či modifikovat uvolňování látek z implantátu v těle pacienta.
Jednou z výhod popsaného způsobu je, že materiály, vytvářené klasickými textilními technologiemi, zajišťují při použití vhodného základního vlákenného biodcgradabilního materiálu, požadované mechanické vlastnosti pro dobrou manipulovatelnost, zpracovatelnost a použitelnost io výsledného krycího materiálu. Materiály vytvářené klasickými textilními metodami zajišťují ve velké míře možnost ovlivňování porozity výsledného materiálu, respektive jeho zaplnění vlákny.
Použitím ultrazvuku lze v celém objemu impregnovat textilní materiály s relativně nízkou po roz itou relativné vysokoviskózními roztoky a to nejen vodnými roztoky kyseliny Iiyaluronové (res15 pektive hyaluronanu sodného), které by tyto vlákenné materiály bez pomoci ultrazvuku vůbec nesmoěily. Použití ultrazvuku pro impregnaci textilního materiálu je relativně levnější a také ho lze užít při kontinuální výrobě na rozdíl od použití známé plazmové technologie.
Při způsobu výroby textilie podle vynálezu potahováním povrchu vlákna kyselinou hyaluronovou nebo jejím derivátem nabízí impregnace vláken lepší podmínky pra kovalentní navázání nosičů léčiv s řízeným uvolňováním na bázi liposomů. Výhodou obohacené pleteniny je modifikace povrchu, který pak může lépe přilnout ke tkáni nebo umožnit lepší adhezi buněk.
Textilie kombinuje obohacenou pleteninu z biodegradabilních látek s liposomy. resp. s nanovlák25 ny obsahujícími liposomy, které mohou ještě uvnitř obsahovat podpůrné látky k řízenému hojení rány již operatérem uzavřené. Spojení materiálu s liposomy pak umožňuje implantaci vhodných podpůrných látek nebo léčiv do pacienta. Díky tomu, že liposomv 1/e otevírat působením ultrazvukového vlnění, je možné cíleně řídit či modifikovat uvolňování látek z implantátu v těle pacienta.
5u
Základním elementem vlákenného biodcgradabilního krycího materiálu je pletenina z vhodného biodcgradabilního materiálu, který' ztrácí pevnost v ěase. Vhodnými základními polymerními materiály jsou například: PGA. PLA, hydroxypropylrnetakrylát. chitosan, kyselina hyaluronová. kyselina šťavelová, želatina, kolagen atd. Nekonečná vlákna z těchto materiálů jsou pak uspořá55 daná do multifilií. které jsou následně spleteny do nitě. Tato připravená nit z kyseliny polyglykolové se používá také jako chirurgická nit, takže splňuje požadavky pra přijetí lidským organismem. Pro lepší přilnutí k tkáni ěi lepší zachycení buněk je vhodné povrch nitě zdrsnit, což lze provést protažením nitě mezi dvěma drsnými povrchy, jejichž míra agresivity ovlivňuje míru zdrsnění povrchu nitě. Zdrsněná nebo nezdrsněná nit je dále použita jako délková textilie pro io přípravu plošné či objemné textilie.
Vhodnou textilií pro způsob vytvoření trojrozměrné matrice se ukázala být pletenina. Pleteninu lze vytvořit různým způsobem provázáním oček. Mohou být použity jak zátažná. tak i osnovní pletenina. Pleteninu či tkaninu lze vyrobit jak z předených nití sestávajících ze staplových vláken, tak ze splétaných nití sestávajících z vláken nekonečných. Velikosti pórů v pleteném materiálu lze ovlivňoval (zmenšovat) díky zhrubení povrchu nití (zvýšení chlupatosti nití) použitím zařízení. které mechanicky narušuje vlákna uložená na obvodu nitě. Četnost mechanických narušení materiálu ovlivňuje míru zdrsnění povrchu nitě. Vzniklá textilie může být dále impregnována vodným roztokem hyaluronanu sodného pro vytvoření vhodného prostředí umožňujícího vývoj adherovaných buněk. Tato impregnace je uskutečňována, zejména pro vysoee-viskózní roztoky, pomocí nízko výkonového ultrazvukového zařízení po velmi krátkou dobu v řádu sekund.
Vlákenná surovina zpracovaná do formy netkané textilie je další vhodnou technologií pro navrhované řešení podle tohoto vynálezu. Je využito vlákenné stříže založené na polymeru kyseliny polyglvkolové a polyvinylalkoholu a jejího zpracování do formy netkané textilie. Pro výrobu
- j CZ 300142 Bó vzorků rozličných velikostí i plošných hmotností bez zvláštní náročnosti na strojní vybavení je vhodné použití metody nap lávo vání - hydrodynamická výroba vlákenné vrstvy. Vlákenná střiž jc tedy naplavována přímo z vodného roztoku hyaluronanu sodného nebo jen z destilované vody a následně může být opět impregnována, samozřejmě u více viskózních kapalin opět s využitím ultrazvuku.
Výroba netkané textilie vyrobené technologií naplavování přináší i možnosti kombinace vlákenrtých materiálů umožněné směšováním prvotní vlákenné stříže. Vhodné je například přidání polyviny [alkoholových vláken. Jedná- li se o nezesíťovaná polyvinylalkoholová vlákna je nutné io provádět naplavování ve vhodném nevodném prostředí (například N butylalkoholu), aby nedošlo k jejich rozpuštění. Následně po naplavení může býl vrstva impregnována opět vodným roztokem hyaluronanu sodného, l ato impregnace zapříčiní nejen vytvoření vhodnějšího chemického prostředí pro adherování buněk, ale i mírné rozpuštění polyvinylalkoholových vláken, v důsledku kterého dojde ke zpevnění netkané textilie po vysušení tohoto materiálu.
Trojrozměrné nosiče, lo jest textilie podle vynálezu mohou také obsahovat směsi několika druhů materiálu, nebo různých forem jednoho materiálu. Může jít o kombinace netkaných textilních materiálů, sítí, neperforovaných membrán a houbovitých materiálů - pěn. Uvedené matrice mohou obsahovat přírodní, polosyntetické nebo syntetické polymery,
2()
Přírodní polymery, které je možno využít pro účely tohoto vynálezu, jsou například kolagen, koprecipitáty kolagenu a glykosaminoglykanů, celulóza, polvsaeharidy ve formě gelů, jako jsou ehitin, chitosan, pektin nebo kyselina pektinová, agar, agaróza, xanthan, gelan, kyselina alginová nebo algináty, polymannan nebo polyglykanv, škrob a přírodní gumy. Polosyntetické polymery je možno volit například ze skupiny kolagen, zesílený například aldehydy ajeho prekurzory, dikarboxylové kyseliny nebo jejich halogenidy, díaminy. deriváty celulózy, kyselina hyaluronová. ehitin nebo chitosan, gellan, xanthan, pektin nebo kyselina pektinová, polyglykanv, polymannan, agar. agaróza, přírodní guma a glykosantinoglykany.
to Konečně jako příklad syntetických polymerů, použitelných pro účely vynálezu je možno uvést kyselinu polymléčnou, kyseliny polyglykolovou a jejich kopolymery nebo deriváty, polydioxany. polyfosfazeny, póly sulfonové pryskyřice, polyurethany a P TFE.
Povrchově modifikovanou pleteninu nebo textilii lze poté dále obohacovat liposomy. Liposomy mohou býl tvořeny libovolnými lipidy, zejména fosfolipidy a glykolipidy. Liposomy lze připravit libovolným vhodným způsobem, například jak bylo popsáno v práci Amlcr, E.. Jasinska, R.. Drahota, Z. and Zborowski, J. FEBS Lett. (1990) 271, I. 2:165-168, ale i jinou vhodnou metodou. Je možné použít multilamelární i unilamelární liposomy. Připravené liposomy jsou smíchány s roztokem obsahujícím látku, která má být později v liposomech dodána do těla pacienta.
Liposomy v tomto roztoku jsou poté opakovaně exponovány ultrazvukovému vlnění v ultrazvukové lázni. V ultrazvukové lázni dochází k opakovanému otevírání a následnému uzavírání liposom o vých měchýřků, následkem čehož se roztok požadovanou látkou uzavře do líposomů. Liposomy v roztoku s požadovanou látkou pak mohou být dialyzovány proti jinému vhodnému roztoku v případě, že je nutná modifikace vnějšího roztoku pro další úpravy povrchu líposomů zejména pro účely kovalentního navázání. Liposomy je pak možné kovalentně vázat k modifikovanému povrchu textilního nosiče. Lze využít řady metod jako například vazbu na glykolipidy podobně jako v práci Amlcr, L., Abbott, A., Malak, H., Lakowicz. J. and Balí, J. W.: Biophys. J, (1996) 70, 182-193.
5o Liposomy však mohou být dodávány i v kombinacemi s nanovlákny. V takovém případě jsou liposomy po dialýze smíchány s roztokem, ze kterého jsou připravována nanovlákna. Liposomy obdařené nanovlákny jsou pak spojovány s modifikovanou textilií. Ke spojování nanovláken s textilií lze použít naplavování čí jiné vhodné technologie.
-4CZ 300142 B6
Příklad provedení vynálezu
Způsob výroby textilního nosiče pro řízené uvolňování léčiv se skládá z několika kroků. Jako pří5 klad lze uvést výrobu impregnovaného textilního nosiče obohaceného nanovlákcnnou vrstvou s integrovanými liposomy. která se skládá ze tří základních kroků.
Základní materiál pro textilní kompozitní nosič určený pro řízené uvolňování léčiv je tvořen textilií, jmenovitě tkaninou, pleteninou nebo netkanou textilií z biodegradibilníeh materiálů.
Celková plošná hmotnost těchto textilií může být měněna podle účelu použití nosiče tak. aby jeho mechanické vlastnosti, jejichž kvalita zpravidla roste s rostoucí plošnou hmotností textilie, byly vybrány optimálně vzhledem k možným nepříznivým zánětlivým reakcím v těle příjemce. I kani ny je možné získat odstřihnutím z větších základních vzorků nebo je vyrobit přímo na stuhových tkacích stavech popřípadě pomocí ručních tkaeích přípravků sjednou dvojicí protilehlých zpěvb něnvch okrajů. Malé kousky pletenin je možné připravit ručně nebo pomocí ručních pletacích strojů. Netkané textilie pro nosič jsou vyrobeny například pomocí technologie naplavování na diskontinuálním naplavovacím stroji nebo technologie vpichování základní vrstvy složené ze staplových vláken.
2(i Povrch vláken základního textilního nosiče je upraven pomocí nánosu kapalin roztoků, gelů nebo tavenin. Pro dokonalou penetraci impregnačních kapalin je použito efektu působení ultrazvukové vlny. Tato ultrazvuková vlna je generována keramickým piezoelektrickým měničem a zesilována kovovou kónickou sonotrodou kmitající na frekvenci vyšší než 20 kil. Při aplikaci impregnátu je zaoblená kruhová nebo obdélníková sonotroda přiložena a přitlačena na textilii pokrytou impreg25 načni kapalinou. Pro další postup je nutné nechat vypařit z impregnované nosné textilie rozpouštědlo tak. aby bylo možné v dalším kroku pokrýt lícní, rubovou nebo obě strany nezesíťovanými nanovlákny.
Další fází výroby je pokrytí vysušené impregnované nosné textilie nanovlákennou vrstvou
3(i s integrovanými liposomy. Za tím účelem je nosná impregnovaná textilie o rozměrech konečného výrobku nosiče připevněna ke kolektoru přístroje pro elektrostatické zvlákňování. S výhodou je používáno jehlových zařízení, kdy jednou z elektrod je dutá (například) chirurgická jehla a roztok zvlákňovaného polymeru proudí skrze ní. Druhou možností je použít nerezové elektrody ve tvaru válcové tyče a kapku polymeru umístit na její vrchol. Po sepnutí vysokonapěťového zdroje je
5? mezi jehlou nebo trnem a kolektorem vytvořeno vysoké napětí které indukuje na povrchu roztoku polymeru elektrický náboj opačný než je ten. který nese kolektor. Vzniklá přitažlivá elektrostatická síla nabude takové velikosti, že překoná soudržné meztmolekulární krátko-dosahové síly v roztoku, který obsahuje směs polymeru vybraných z výše zmíněných materiálů a samotných liposomů v žádané koncentraci. Liposomy mohou být multílamelární či unilamelární a obsahovat
4(i ve svém vnitřním objemovém prostoru uzavřené léčivo či jinou látku. Použitý technologický postup pak zajišťuje jejich integraci do a na vznikající vlákna. V důsledku značné přitažlivé elektrostatické síly se totiž vytvoří tenký nabitý proud roztoku, který směřuje k impregnované nosné textilii upevněné na kolektoru. Pro hlubší proniknutí vláken do základní textile je napíchnula na tenké kovové hroty vodivě spojené s kolektorem. Při jednostranném nánosu nanovlákenné hmoty je užitečné zakotvení nanovláken v základní textilii podpořit proudem vzduchu procházejícího skrz perforovaný kolektor.
Prů mys lo vá využitelnost
Předmět vynálezu, způsob výroby vlákennýeh biodegradabiIních krycích materiálů jako nosičů léčiv s řízeným uvolňováním léků. případně podpůrných látek, je možné využít zvláště v oblasti tkáňového inženýrství a implantátů.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby biodegradabilních krycích materiálů jako nosičů léčiv s řízeným uvolňováním, vyznačený tím, že povrch vláken nosiče tvořeného pleteninou a/nebo netkanou textilií. je impregnován kapalinami, roztoky, gely nebo taveninami. nosič se dále vysušuje a po vysušení se nosič připevní ke kolektoru přístroje pro elektrostatické zvlákňování k zajištění přívodu zvlákňovacího biodegradabilního polymeru, vzniklou přitažlivou elektrostatickou sílou se překonají soudržné mezi molekulám i síly v roztoku, který obsahuje směs biodegradabilních polymerů a liposomy. tím je integrován do vznikajícího vlákna.
- 2. Způsob výroby biodegradabilního kry cího materiálu jako nosiče léčiv s řízeným uvolňováním, podle nároku 1. vyznačený tím, že proces penetrace základního textilního nosiče tvořeného pleteninou a/nebo netkanou textilií probíhá za působení ultrazvuku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060192A CZ300142B6 (cs) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | Zpusob výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálu jako nosicu léciv s rízeným uvolnováním |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060192A CZ300142B6 (cs) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | Zpusob výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálu jako nosicu léciv s rízeným uvolnováním |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2006192A3 CZ2006192A3 (cs) | 2007-10-03 |
| CZ300142B6 true CZ300142B6 (cs) | 2009-02-25 |
Family
ID=38535443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20060192A CZ300142B6 (cs) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | Zpusob výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálu jako nosicu léciv s rízeným uvolnováním |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ300142B6 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020102605A1 (en) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | The Regents Of The University Of California | Vesicle-coated fibers and methods of making and using |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6596296B1 (en) * | 1999-08-06 | 2003-07-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Drug releasing biodegradable fiber implant |
| WO2004098503A2 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Board Of Regents The University Of Texas System | Drug releasing biodegradable fiber for delivery of therapeutics |
-
2006
- 2006-03-22 CZ CZ20060192A patent/CZ300142B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6596296B1 (en) * | 1999-08-06 | 2003-07-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Drug releasing biodegradable fiber implant |
| WO2004098503A2 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Board Of Regents The University Of Texas System | Drug releasing biodegradable fiber for delivery of therapeutics |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2006192A3 (cs) | 2007-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4411834B2 (ja) | 生分解性基材及び組織再生用補綴材並びに培養組織 | |
| AU2002231017B2 (en) | Implantable biodegradable devices for musculoskeletal repair or regeneration | |
| Rostamitabar et al. | Drug‐eluting medical textiles: From fiber production and textile fabrication to drug loading and delivery | |
| CA2640601C (en) | Biomimetic fibrous polymer scaffolds | |
| US20030100944A1 (en) | Vascular graft having a chemicaly bonded electrospun fibrous layer and method for making same | |
| CN102525689B (zh) | 取向纳米纤维仿生神经导管及其制作方法 | |
| Aghaei-Ghareh-Bolagh et al. | Fabricated tropoelastin-silk yarns and woven textiles for diverse tissue engineering applications | |
| US20050158362A1 (en) | Polymeric, fiber matrix delivery systems for bioactive compounds | |
| CN103154347A (zh) | 水凝胶化纤维及纤维组织 | |
| EP3212246A1 (en) | Process for the production of a hybrid structure consisting of coupled silk fibroin microfibers and nanofibers, hybrid structure thus obtained and its use as implantable medical device | |
| US20030003135A1 (en) | Article for drug delivery and methods of making and using same | |
| Fuller et al. | The multifaceted potential of electro-spinning in regenerative medicine | |
| Ladd et al. | Electrospun nanofibers in tissue engineering | |
| KR20100039116A (ko) | 벌키 구조를 가지는 생분해성 멀티필라멘트 가연사, 그의 제조방법 및 그를 이용한 의료용 용도 | |
| Bader et al. | Recent advances in the applications of continuous and non-continuous nanofibrous yarns in biomedicine | |
| EP2753370A1 (en) | Flocked medical device and methods for manufacturing the device | |
| CZ300142B6 (cs) | Zpusob výroby vlákenných biodegradabilních krycích materiálu jako nosicu léciv s rízeným uvolnováním | |
| KR20180061362A (ko) | 히알루로난 또는 이의 ｃ11-ｃ18 아실화된 유도체를 기반으로 한 엔드리스 코어-시스 섬유, 이 섬유의 제조 방법 및 용도, 이 섬유로 제조된 스테이플 섬유, 방적사 및 텍스타일 및 이들의 용도 | |
| Bossard et al. | Biomaterials from chitosan processed by electrospinning | |
| KR102233499B1 (ko) | 3차원 섬유형 스캐폴드 | |
| CZ20346U1 (cs) | Síťka obohacená nanovlákny z polykaprolaktonu nebo ze směsi kyseliny polymléčné a polyglykolové či polyvinylchloridu s adherovanými liposomy | |
| CZ20293U1 (cs) | Nanovlákenná síťka s nanovlákny s dotovanými liposomy | |
| CZ19818U1 (cs) | Dutá nanovlákna obohacená liposomy | |
| Shi et al. | Fibrous scaffolds for tissue engineering | |
| US12281414B2 (en) | Electrospinning collector for the production of three-dimensional electrospun constructs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190322 |