CZ290013B6 - Orální prostředky - Google Patents

Abstract

e en se t²k or ln ch prost°edk ve form zubn pasty, zubn ho pr ku, zubn vody, v²plachu ·st, istidla zubn ch prot z, v²ka ky nebo bonbonu, obsahuj c ch jednu nebo v ce or ln ch komponent, jimi jsou abraziva, pojiva, zvlh ovadla, surfaktanty, zdroje iont fluoru, prost°edky proti tvorb zubn ho kamene, sladidla, a d le obsahuj c ch kopolyol dimetikonu, j m je n kter² z kopolyol alkyl- a alkoxydimetikonu maj c ch obecn² vzorec (I) a silikonov² surfaktant obecn ho vzorce I.\

Description

Oblast techniky

Předložený vynález se týká orálních prostředků, jako jsou zubní pasty, zubní prášky, zubní vody, čistidla zubních protéz, žvýkačky, bonbony apod. Vynález se týká zejména orálních prostředků se zvýšenou účinností proti tvorbě zubního povlaku, s výtečnou čistící účinností, výtečnými fyzikálními vlastnostmi a vlastnostmi při praktickém používání.

Dosavadní stav techniky

Tvorba zubního povlaku započne, jakmile bakterie přilnou k povrchové vrstvě a na povrchu zubu se vytvoří bílkovinný film. Lpící bakterie metabolizují součásti potravy, které se shlukují a vytvářejí houževnatou usazeninu známou jako zubní povlak (plak). Tento obvykle sestává z bakterií a konečných produktů bakterií, jako jsou polysacharidy, anorganické soli a slinné proteiny. Bakterie fermentují uhlohydráty stravy na organické kyseliny, které demineralizují zubní sklovinu, a to vede k rozpadu zubu.

Zubní kámen je v podstatě zubní povlak (plak), který byl mineralizován vápenatými fosfáty. Zubní kámen zraje a tvrdne, a má snahu se zbarvovat v důsledku adsorpce chromagenů ze stravy. Usazeniny zubního kamene na úrovni dásní jsou mimo neatraktivního vzhledu také zdrojem zánětů gingivitidy a periodontitidy. Vedle hygienických a zdravotních problémů způsobených povlakem výzkum také prokázal, že primárním zdrojem nepříjemného dechu je zadržování a následná degradace mrtvého buněčného materiálu, vycházejícího nepřetržitě z normálních zdravých úst.

Moderní zubní hygienické a chrupové preparáty obsahují činidla proti vzniku zubního povlaku a/nebo kamene, jakož i antimikrobiální a chuťové přísady. Antmikrobiální působení může ovlivnit tvorbu povlaku buď snížením počtu bakterií v ústech, nebo na umělém chrupu, nebo umrtvením těch bakterií, které byly zachyceny ve filmu, aby se předešlo jejich dalšímu růstu a metabolizmu.

Aromatizační (chuťové) přísady zmírní problém nepříjemného pachu v důsledku deodorizačního účinku. Některá antimikrobiální činidla, jako např. mentol, mohou také sloužit jako deodoranty dechu. Avšak účinnost antimikrobiálních činidel závisí ve velké míře na jejich nahromadění a pozdržení v dutině ústní nebo zubní protéze, a to zejména na jejich zachycení na povrchu zubů nebo protéz, kde se tvoří povlak.

Typickou nevýhodou známých zubních preparátů je, že pro působení antimikrobiálních činidel z preparátu je poměrně krátká doba, po kterou se zuby čistí nebo se vyplachují ústa. Problém je komplikován skutečností, že zubní přípravky se nepoužívají dosti často: většinou se používají jednou, nebo snad dvakrát denně. V důsledku toho dlouhá doba mezi čištěním zubů u většiny populace poskytuje optimální podmínky pro tvorbu povlaku (plaku).

Tudíž vyvstala potřeba vyvinout orální prostředek s prodlouženým reziduálním antimikrobiálním a/nebo příchuťovým účinkem.

Je známé použití silikonů v zubních prostředcích, a to údajně k povlečení zubů k předejití tvorby dutin a kazů. Tak např. GB A 689 679 uvádí ústní vodu obsahující organopolysiloxan k předejití adheze nebo k odstranění dehtovitých látek, skvrn, zubního kamene a částic potravy ze zubů. Tato ústní voda obsahuje antiseptické sloučeniny, jako je thymol a chuťové a voňavé přísady.

Patent US 2 806 814 popisuje zubní preparáty obsahující (v kombinaci) vyšší alifatický acylamid amino-karboxylové kyseliny jako aktivní složku, a silikonovou složku. V patentu se uvádí, že silikonové složky jsou navrhovány k prevenci adheze nebo k usnadnění odstraňování dehtovitých látek, skvrn, zubního kamene apod. ze zubů. Uvádí se, že silikonová složka působí synergisticky na zlepšení antibakteriální činnosti a ochrany proti působení kyselin u aktivní složky. Tvrdí se, že nejúčinnější jsou dimetylpolysiloxany. Je možno přidat aromatické oleje a/nebo mentol.

Patent US 3 624 120 uvádí kvartémí amonné soli polymemích cyklických siloxanů, které se použijí jako kationické surfaktanty (povrchově aktivní látky), baktericidy a jako činidla proti kažení zubů.

Na základě toho předložený vynález poskytuje orální prostředek obsahující kopolyol dimetikonu, který má zlepšenou účinnost proti zubnímu povlaku a slizovým a bakteriálním usazeninám, a který má současně výtečnou čisticí účinnost, výtečné fyzikální vlastnosti a vlastnosti pro praktické používání.

Orální prostředky musí působit ve vodném prostředí, i kdyby samy neobsahovaly vodu. Četné ingredience těchto prostředků působí mnohem účinněji, jsou-li nejdříve účinně dispergovány do vodného prostředí. Tyto ingredience působí tím, že se usazují na zubech a jiných plochách uvnitř úst. Byly-li před tím dispergovány, je nutno, aby se vylučovaly z disperze v účinném množství.

Vynález dále poskytuje orální prostředky obsahující povrchově aktivní látky podporující disperzi kopolyolu dimetikonu, které současně umožňují lepší působení a/nebo účinnost na zuby, dásně a zubní protézy.

Podstata vynálezu

Podle prvního hlediska vynálezu se popisuje orální prostředek ve formě zubní pasty, zubního prášku, zubní vody, výplachu úst, čistidla protéz, žvýkačky nebo bonbonu, obsahující jednu nebo více komponent orálního prostředku vybraných z abraziv, pojiv, zvlhčovadel, surfaktantů, zdrojů iontů fluoru, činidel proti zubnímu kameni a sladidel, a dále obsahující:

i) kopolyol dimetikonu vybraný z kopolyolů alkyl a alkoxydimetikonu o vzorci (I):

O--(C^O-k^HsO-JyX kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- a acylskupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkylnebo alkoxyskupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, q je 1 až 100, molekulová hmotnost zbytku (C2H4O-)_x(C3H₆O-)_yX je 50 až 2000, s výhodou 250 až 1000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen : oxypropylen činil 100 : 0 až 0 : 100, s výhodou 100 : 0 až 20 : 80, a

-2CZ 290013 B6 ii) silikonový surfaktant (povrchově aktivní látka) o obecném vzorci (I), kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- nebo acylskupina o 1 až 16 atomech uhlíku, q je nula, n je 1 až 100, m je 1 až 40, molekulová hmotnost zbytku (C2H4O-)_x(C₃H£O-)_yX je 50 až 2000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen : oxypropylen činil 100 : 0 až 0 : 100.

Všechna procenta a díly ve vynálezu uváděna jsou počítána z celkové hmotnosti prostředku, pokud není naznačeno jinak.

Podrobný popis vynálezu

Orální prostředek podle vynálezu tudíž obsahují kopolyol dimetikonu jako činidlo proti tvorbě povlaku (plaku) a dimetikon-kopolyolový surfaktant, a výhodnější prostředky dále obsahují lipofilní složku a/nebo jednu nebo více složek orálního prostředku, vybraných ze skupiny abraziv, pojiv, zvlhčovadel, surfaktantů, zdrojů fluoru, činidel proti tvorbě zubního kamene a sladidel. Každá z těchto složek bude v dalším popsána.

Obecně dimetikon-kopolyolové činidlo proti tvorbě zubního povlaku se zvolí ze skupiny kopolyolů alkyl- a alkoxy-dimetikonu o obecném vzorci (I):

O--(C^^O-^CgHgO-JyX kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- nebo acylskupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkylnebo alkoxyskupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, g je 1 až 100, molekulová hmotnost zbytku (C₂H4O-)_x(C₃H6O-)_yX je 50 až 2000, s výhodou 250 až 1000, a x ay jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen : oxypropylen činil 100 : 0 až 0 : 100, s výhodou 100 : 0 až 20 : 80.

Ve výhodných provedeních jako kopolyol dimetikonu se použije některý z kopolyolů Ci2-2o-alkyldimetikonu a jejich směsi. Velmi výhodný je kopolyol cetyldimetikonu prodávaný pod názvem Abil EM90. Kopolyol dimetikonu je obvykle obsažen v množství 0,01 až 25 %, výhodněji 0,1 až 5 %, a nejvýhodněji 0,5 až 1,5 % hmotnostních.

Druhou podstatnou součástí orálních prostředků podle vynálezu je silikonové povrchově aktivní činidlo (surfaktant) o obecném vzorci (I), kde X je vodík, nebo alkyl-, alkoxy- nebo acylskupina o 1 až 16 atomech uhlíku, g je nula, n je 1 až 100, m 1 až 40, molekulová hmotnost zbytku (C2H4O-)_x(C₃H₆C)-)yX je 50 až 2000, a x a y jsou takové aby hmotnostní poměr oxyetylen : oxypropylen činil 100 : 0 až 0 : 100.

Silikonový surfaktant, a tudíž i kopolyol dimetikonu pomáhá dispergovat dimetikon-kopolyolové činidlo proti tvorbě plaku ve vodném prostředí a současně umožňuje kopolyolovému antiplakovému činidlu ukládat se na površích zubů, dásní, i zubních protéz. Ve výhodných provedeních jako silikonový surfaktant se zvolí ze skupiny kopolyolů dimetikonu majících hodnotu HLB větší než 14, a jejich směsí. Vysoce výhodnými kopolyoly dimetikonu jsou ty, které mají kryté (blokované) konce (X je alkyl, zejména metyl), zejména je-li postranní řetězec

-3CZ 290013 B6 celý oxyetylenový (y je 0), tedy výrobky prodávané pod obchodním názvem Silwet L7600. Silikonový surfaktant je obvykle přítomen v množství 0,01 až 25%, výhodněji 0,3 až 10%, a nejvýhodněji 0,5 až 5 % hmotnostních. Je nutno říci, že přesné množství bude záviset na použitém množství dimetikon-kopolyolového antiplakového činidla. Obecně hmotnostní poměr silikonového surfaktantu k tomuto dimetikon-kopolyolovému antiplakovému činidlu je 0,5 : 1 až 15 : 1, výhodněji 1 : 1 až 10 : 1, a nejvýhodněji 2 : 1 až 8 : 1.

Výhodné orální prostředky podle vynálezu obsahují také lipofilní sloučeninu. Obecně lipofilní složky vhodné pro použití dle vynálezu jsou olejovité materiály, které jsou rozpustné nebo solubilizovatelné vkopolyolu dimetikonu, s výhodou v množství nejméně 1%, výhodněji nejméně 5 % hmotnostních při 25 °C. Jako výhodné lipofilní složky se použijí aromatizační činidla, fyziologicky chladicí činidla a antimikrobiální sloučeniny. Kopolyol dimetikonu způsobuje zvýšení kompatibility lipofilní složky k zubům nebo zubním protézám, a tím se zvýší a/nebo prodlouží působení aromatické složky a antimikrobiální účinnost.

Lipofílní aromatizační přísady vhodné pro použití podle tohoto vynálezu tvoří jednu nebo více aromatizačních komponent z následujících: silice libavková, oregano, vavřínová, mátová, mátopepmá, hřebíčková, ságová, sasafrasová, citrónová, pomerančová, anýzová, benzaldehyd, hořkomandlový olej, kafr, olej z cedrových listů, silice majoránková, citronellová, levandulová, hořčičná, borovicový olej, silice z borového jehličí, silice rozmarýnová, tymiánová, silice ze skořicových listů, a jejich směsi.

Lipofilní antimikrobiální sloučeniny vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou: tymol, mentol, triklosan, 4-hexyl-resorcin, fenol, eukalyptol, kyselina benzoová, benzoylperoxid, butylparaben, metylparaben, propylparaben, salicylamidy, a jejich směsi.

Fyziologicky chladicím činidlem použitelným podle tohoto vynálezu jsou karboxamidy a estery aétery menthanu, a jejich směsi.

Étery menthanu vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou sloučeniny s následujícím vzorcem:

kde R₅ je volitelný hydroxysubstituovaný alifatický radikál obsahující až 25 atomů uhlíku, výhodněji až 5 atomů uhlíku, a kde X je vodík nebo hydroxyskupina, přičemž tyto látky jsou komerčně dostupné pod obchodním názvem Takasago, výrobek firmy Takasago Intemational Corporation. Nejvýhodnějším chladicím činidlem, použitelným v prostředcích podle tohoto vynálezu, je Takasago 10 (3-l-methoxy-propan-l,2-diol) (MPD). MPD je monoglycerinový derivát 1-mentolu a má výtečné chladicí účinky.

Nejpoužitelnější karboxamidy jsou popsány v patentu US 4 136 163 z 23. ledna 1979, autor Wason aj. a v US 4 230 688 z 28. října 1980, autor Rawsell a jiní.

Množství lipofílní sloučeniny v prostředku podle vynálezu je v rozmezí 0,01 až 10 %, výhodněji 0,05 až 5 %, a nej výhodněji 0,1 až 3 % hmotnostní.

-4CZ 290013 B6

Prostředky ve formě zubních past, kapalin a past na čištění protéz apod. obvykle obsahují pojivo nebo zahušťovací činidlo. Vhodnými pojivý jsou karboxyvinylpolymery, karrageenan, hydroxyetylcelulóza a ve vodě rozpustné soli éterů celulózy jako je sodná karboxymetylcelulóza a sodná karboxyhydroxyetylcelulóza. Také lze použít přírodní gumy (klovatiny), jako je karaya, xanthanová guma, arabská guma a tragant. K dalšímu zlepšení textury je možno jako součást zahušťovadla použít koloidní silikát hořečnato-hlinitý nebo jemně mletý oxid křemičitý (silika). Pojiva/zahušťovadla se použijí v množství 0,1 až 5,0 %, výhodněji 0,1 až 1 % celkové hmotnosti prostředku.

Rovněž je žádoucí přidat do zubní pasty nějaký zvlhčovači materiál, aby ve styku se vzduchem netvrdla. Některá zvlhčovadla mohou zubní pastě také dodat žádoucí sladkost. Ústní vody a výplachy mohou také obsahovat určité množství zvlhčovadla. Vhodnými zvlhčovadly jsou glycerin, sorbit, xylit, polyetylenglykoly, propylenglykol, nebo jedlé polyhydrické alkoholy, a jejich směsi. Jsou-li zvlhčovadla přidána, je to obvykle v množství 10 až 70% hmotnosti prostředku podle vynálezu.

Zubní pasty, vody a čističe protéz v kapalné nebo pastovité formě obvykle obsahují brusný a leštící materiál. Tímto materiálem zamýšleným pro použití podle vynálezu může být takový materiál, který příliš neobrousí dentin nebo akrylát protézy. Je to např. silika (oxid křemičitý) včetně xerogelů, hydrogelů, aerogelů a precipitátů, uhličitan vápenatý a hořeěnatý, orto-, pyro, meta- a polyfosfáty vápenaté, jako jsou dihydrát ortofosfátu, trikalcium fosfát a polymetafosfát vápenatý, dále nerozpustný polymetafosfát sodný, oxid hlinitý a jeho hydráty jako je alfa-trihydrát, aluminosilikáty jako je kalcinovaný silikát hlinitý a silikát hlinitý, silikát hořeěnatý a zirkoničitý jako je magnesium-trisilikát, a termosetové polymerizované pryskyřice jako určité kondenzační produkty močoviny a formaldehydu, polymetylmetakrylát, práškový polyetylén a jiné, jak je uvádí patent US 3 070 510 z 25. prosince 1962.

Je také možno použít směsí abraziv. Brusné - leštící materiály mají obecně průměrnou velikost částic 0,1 až 30 pm, výhodněji 5 až 15 pm.

Siliková zubní abraziva různých typů mají výjimečnou dentální čisticí a leštící schopnost bez nežádoucího porušení zubní skloviny nebo dentinu. Silikovým abrazivem je buď precipitovaný oxid křemičitý, nebo jsou to silikagely, jako jsou xerogely popsané Paderem aj. v patentu US 3 538 220 z 2. března 1970, a DiGiuliem v US 3 862 307 z 21. ledna 1975; jsou to např. silikové xerogely prodávané pod názvem „Syloid“ společností W.R. Grace and Co, Davison Chemical Division. Vhodným precipitovaným silikovým materiálem je výrobek prodávaný společností J.M. Huber Corp. pod názvem „Zeodent“, zejména výrobek s označením „Zeodent 119“. Tato silikonová abraziva jsou popsána v patentu US 4 340 583 z 29. července 1982.

Z hlediska dosažení vysoké čisticí účinnosti v kombinaci s vysokou kompatibilitou s činidlem proti tvorbě povlaku (plaku) je vysoce preferován uhličitan vápenatý jako abrazivum.

Abrazivum je obvykle v zubních prostředcích obsaženo v množství 10 až 70 %, výhodněji 15 až 25 % hmotnostních.

Dnešní prostředky obsahují také surfaktanty (povrchově aktivní látky). Vhodné surfaktanty jsou takové, které jsou dostatečně stálé a pění v širokém rozmezí pH, jako jsou nemýdelné aniontové, neiontové, kationtové, obojetné iontové a amfotemí organické syntetické detergenty. Mnohé z těchto činidel uvádí Gieske aj. v US 4 051 234 z 27. září 1977.

Příklady vhodných surfaktantů jsou alkyslulfáty, kondenzační produkty etylenoxidu s mastnými kyselinami, mastnými alkoholy, mastnými amidy, polyhydrickými alkoholy (např. sorbitanmonostearát, sorbitanoleát), alkylfenoly (např. Tergitol), a polypropylenoxid nebo polyoxybutylen (např. Pluronica); aminoxidy jsou dimetylkokosylaminoxid, dimetyllaurylaminoxid a kokosylalkyldimetylaminoxid, (Aromax); polysorbáty jako Tween 40 a Tween 80 (Hercules); sorbitan

-5CZ 290013 B6 stearáty, sorbitanmonooleáty, atd.; sarkosináty jako je kokosylsarkosinát sodný, lauroylsarkosinát sodný (Hamposyl-95 od firmy W.R. Grace); lauroylsarkosinát sodný (Hamposyl-95 od firmy W.R. Grace); kationtové surfaktanty jako je cetylpyridiniumchlorid, cetyltrimetylamoniumbromid, diisobutylfenoxyetoxyetyldimetylbenzylamoniumchlorid a kokosylalkyltrimetylamoniumnitrát.

Do prostředku podle vynálezu je možno také vtělit rozpustný zdroj iontů fluoru, kterého se použije v množství dostačujícím k získání 50 až 3500 ppm fluoridového iontu. Výhodnými fluoridy jsou fluorid sodný, fluorid cínatý, fluorid india, fluorid zinečnato-amonný, fluorid cínato-amonný, fluorid vápenatý a monofluorát sodný. Tyto a jiné soli uvádí Norris aj. v US 2 946 735 z 26. července 1960, a Widder a jiní v US 3 678 154 z 18. července 1972.

Prostředek podle vynálezu může také obsahovat činidlo proti tvorbě zubního kamene. Vhodnými prostředky jsou di- a tetraalkalipyrofosfáty, uváděné v patentu EP A 097 476. Specifické soli jsou tetraalkalipyrofosfáty, dialkalidikyselinopyrofosfáty, trialkalimonokyselinopyrofosfáty a jejich směsi, kdy alkalickým kovem (alkali) je sodík nebo draslík. Solí lze použít v hydrátové nebo nehydrátové formě. V těchto prostředcích se použije takové účinné množství pyrofosfátové soli, které v prostředku uvolní nejméně 1,0 % P2O7“⁴, výhodněji 1,5 až 10 %, a nejvýhodněji 3 až 6 % hmotnosti prostředku. Pyrofosfátové soli jsou podrobněji popsány v knize Kirka a Othmera „Encyclopedia of Chemical Technology“, 2. vyd., sv. 15, Interscience Publisher 1968.

Jinými činidly proti tvorbě zubního kamene jsou soli zinku, které jsou popsány v US 4 100 269, US 4 416 867, US 4 425 325 a US 4 339 432. Výhodným činidlem obsahujícím zinek je citrát zinečnatý. Sloučeniny zinku se použijí v množství dostačujícím k uvolnění 0,01 až 4%, výhodněji 0,05 až 1 % hmotn. zinečnatého iontu.

Jinými vhodnými činidly proti tvorbě zubního kamene jsou syntetické aniontové polymery, včetně polyakrylátů a kopolymerů maleinového anhydridu nebo kyseliny, a metylvinylétěr (např. Gantrez), popsané v US 4 627 977, polyaminopropansulfonová kyselina, polyfosfáty (např. tripolyfosfát, hexametafosfát), difosfonáty (např. EHDP, AHP), polypeptidy (např. polyaspartová a polyglutamová kyselina), a jejich směsi.

Použitelnými sladidly jsou aspartan, acesulfam, sacharin, dextróza, levulóza a cyklamát sodný. Sladidla se použijí v množství 0,005 až 2 % hmotnostní prostředku.

Jinými volitelnými komponentami použitelnými podle vynálezu jsou ve vodě rozpustná antibakteriální činidla, jako chlorhexidindiglukonát, kvartemí amonné antibakteriální sloučeniny, a ve vodě rozpustné zdroje některých kovových iontů, jako je zinek, měď a cín (např. chlorid zinečnatý, měďnatý a cínatý, a nitrát stříbrný); pigmenty jako je dioxid titaničitý; potravinářské barvy/barvidla, jako je modř FDaC č. 1, žluť FDaC č. 10 a červeň FDaC č. 40; antioxidanty, vitamíny, jako např. C a E, další činidla proti tvorbě povlaku (plaku), jako jsou cínaté, měďnaté, strontnaté a hořečnaté soli; činidla upravující pH, činidla proti kažení zubů, jako je močovina, glycerofosfát vápenatý, trimetafosfát sodný, rostlinné extrakty, znecitlivující činidla pro citlivé zuby, jako je dusičnan a citrát draselný, a jejich směsi.

Typické ústní vody (výplachy) obsahují roztok alkoholu ve vodě, aroma, zvlhčovadlo, sladidlo, činidlo proti pěnivosti, a barviva, jak bylo popsáno výše. Ústní vody obsahují etanol v množství 0 až 60 %, výhodněji 5 až 30 % hmotnostních.

Prostředky pro čištění protéz podle vynálezu mohou dále obsahovat jedno nebo více bělicích činidel, prekurzorů organických peroxykyselin, zdroje šumivosti (generátory efervescence), chelatační činidla, atd.

Bělicí činidla jsou ve formě anorganických persolí. Zvolí se bělidlo známé pro čištění zubních protéz, jako např. persulfáty alkalicko-amonné, perboráty, perkarbonáty a perfosfáty, a peroxidy

-6CZ 290013 B6 alkalických kovů a kovů žíravých zemin. Příkladem vhodného bělícího činidla je persulfát draselný, amonný, sodný a lithný, a mono- a tetrahydrát perborátu, peroxohydrát pyrofosfátu sodného, a peroxidy hořčíku, vápníku, stroncia a zinku. Z nich výhodné pro použití dle vynálezu jsou ovšem persulfáty alkalických kovů, perboráty, a jejich směsi, a nejvýhodnější jsou perboráty alkalických kovů, perboráty, a jejich směsi, a nejvýhodnější jsou perboráty alkalických kovů. Avšak základním rysem vynálezu je, že prostředky ve formě tablet mají výtečný antimikrobiální účinek i bez persulfátů alkalických kovů.

Bělícího činidla se použije v množství 5 až 70 % celkové hmotnosti prostředku, výhodněji 10 až 50%. V prostředcích, obsahujících směs persulfátů a perborátů alkalických kovů, výhodný poměr persulfátů k perkarbonátu činí 5:1 až 1:5, výhodněji 2:1 až 1:2.

Prostředky pro čištění zubních protéz mohou také obsahovat zdroj šumivosti, tj. materiál, který za přítomnosti vody uvolňuje dioxid uhličitý nebo kyslík, a to za mocného šumění. Generátor šumění lze zvolit z látek, které jsou účinné při kyselém nebo neutrálním či alkalickém pH, výhodně se však sestavují z kombinace látek účinných nebo nejúčinnějších při kyselém nebo neutrálním pH, a látek účinných nebo nejúčinnějších při alkalickém pH. Generátory šumivosti účinné při kyselém nebo neutrálním pH sestávají z kombinace nejméně jednoho karbonátu nebo bikarbonátu alkalických kovů, jako je bikarbonát sodný, karbonát sodný, seskvikarbonát sodný karbonát draselný, bikarbonát draselný, nebo jejich směsi, s přimíšením nejméně jedné netoxické, fyziologicky přijatelné organické kyseliny, jako je kyselina vinná, fumarová, citrónová, jablečná, maleinová, glukonová, jantarová, salicylová, adipová nebo sulfamová, fumarát sodný, kyselé fosfáty sodný a draselný, betainhydrochlorid, nebo jejich směsi. Z těchto nejvýhodnější je kyselina jablečná. Generátory šumivosti účinné při alkalickém pH obsahují persoli, jako jsou peroxoboráty alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož i perboráty, persulfáty, perkarbonáty, perfosfáty a jejich směsi, jak bylo výše uvedeno: jsou to např. směs perborátu alkalického kovu (anhydrid, mono- nebo tetrahydrát) s monopersulfátem, jako je např. Caroat®, prodávaný společností RI du Pont de Nemours Co., který je směsí 2:1:1 monopersulfátu, sulfátu draselného a bisulfátu draselného, která má obsah aktivního kyslíku kolem 4,5 %.

Ve výhodném prostředku pro čištění zubních protéz ve formě tablet generátor šumění tvoří tuhý základní materiál, který v přítomnosti vody uvolňuje dioxid uhličitý nebo kyslík za mocného šumění. Tento tuhý základní materiál výhodně obsahuje šumící dvojici (bi)karbonát/kyselina, a to nejlépe v kombinaci s kyslíkovým generátorem šumění perborát/persulfát. Kombinace generátorů je výhodná pro dosažení optimální rozpustnosti a pH, čímž se dosáhne optimálního vyčištění a antimikrobiální účinnosti. (Bi)karbonátové komponenty obvykle tvoří 5 až 65 %, výhodněji 25 až 55 % celkové hmotnosti prostředku; kyselé komponenty tvoří 5 až 50 %, výhodněji 10 až 30 % celkové hmotnosti prostředku.

Prostředky pro čištění zubních protéz podle vynálezu lze doplnit jinými známými komponentami takových prostředků. Nejvýhodnější přídavnou komponentou je prekurzor organické kyseliny, který obecně řečeno lze definovat jako sloučeninu, která má titr nejméně 1,5 ml 0,lN roztoku tiosulfátu sodného při následujícím testu tvorby perkyseliny.

Zkušební roztok se připraví rozpuštěním následujících materiálů v 1000 ml destilované vody: pyrofosfát sodný (Na4P₂O₇.10H₂O) 2,5 g perborát sodný (NaBO₂.H₂O₂.3H₂O) uvolňující 10,4 % volného kyslíku 0,615 g dodecylbenzensulfonát sodný 0,5 g

K tomuto roztoku se při 60 °C přidá určité množství aktivátoru, a to tak, aby na každý atom volného kyslíku byl přidán jeden molekvivalent aktivátoru.

Směs se po přidání aktivátoru mocně míchá a udržuje se na 60 °C. Po 5 minutách po přidání se odtáhne 100 ml tohoto roztoku a ihned pipetuje na směs 250 g drceného ledu a 15 ml ledové

-7CZ 290013 B6 kyseliny octové. Potom se přidá jodid draselný (0,4 g), a uvolněný jód se ihned titruje s0,lM tiosulfátem sodným za přidání škrobu jako indikátoru, až začne mizet modrá barva. Spotřebované množství roztoku tiosulfátu sodného v ml je titr bělícího aktivátoru.

Perkurzory organických perkyselin jsou typické sloučeniny, obsahující jednu neb více acylskupin přístupných hydrolýze. Výhodnými aktivátory jsou sloučeniny typu N-acyl nebo I-acyl, obsahující acylový radikál R-CO, kde R je skupina uhlovodíku nebo substituovaného uhlovodíku o 1 až 20 atomech uhlíku.

Příklady vhodných prekurzorů perkyselin jsou:

1) Acylorganoamidy o vzorci RCONR]R₂, kde RCO je karboxylický acyl-radikál, Ri je acylradikál a R₂ je organický radikál, jak je uvedeno v patentu US 3 117 148.

Příklady sloučenin spadajících do této skupiny jsou:

(a) Ν,Ν-diacetylanilin a N-acetylftalamid;

(b) N-acylhydantoiny, jako N,N’-diacetyl-5, 5-dimetylhydantoin;

(c) Polyacylované alkylen-diaminy, jako Ν,Ν,Ν,Ν’-tetraacetyl-etylendiamin (TAED) a příslušné deriváty hexametylendiaminu (TAHD), jak je uvádějí patenty GB 907 356, GB 907 357 a GB 907 358;

(d) Acetylované glykoluryly, jako je tetraacetylglykoluryl, jsou uvedeny v patentech GB 1 246 338, GB 1 246 339 a GB 1 247 429.

2) Acetylované sulfonamidy, jako je N-metyl-N-benzoyl-methansulfonamid a N-fenyl-Nacetyl-methansulfonamid, které jsou uvedeny v B 3 183 266.

3) Karboxylové estery, které jsou uvedeny v GB 836 988, GB 963 135 a GB 1 147 871. Příkladem sloučenin tohoto typu jsou fenylacetát, acetoxybenzensulfonát sodný, trichloretylacetát, hexaacetát sorbitu, pentaacetát fruktózy, diacetát p-nitrobenzaldehydu, isopropenylacetát, acetylacetohydroxamová kyselina a kyselina acetylsalicylová. Jiné příklady esterů fenolu nebo substituovaného fenolu a alfa-chlorovaných nižších alifatických karboxylových kyselin, jako je chloroacetylfenol a chloroacetylsalicylová kyselina, jsou uvedeny v US 3 130 165.

4) Karboxylové estery o obecném vzorci Ac L, kde Ac je acylskupina karboxylové kyseliny, tvořená substituovanou či nesubstituovanou lineární nebo rozvětvenou C6-₂a-alkylslubstituovanou arylovou skupinou, a L je odštěpená skupina, jejíž konjugovaná kyselina má pak v rozmezí 4 až 13, jako je např. oxybenzensulfonát nebo oxybenzoát. Výhodnými sloučeninami tohoto typu jsou ty, u nichž:

(a) Ac je Rj-CO a R₃ je lineární nebo větvená alkyslkupina obsahující 6 až 20, výhodněji 6 až 12, a nejvýhodněji 7 až 9 atomů uhlíku, u níž nejdelší lineární alkylový řetězec jdoucí od karbonylového uhlíku obsahuje včetně karbonylového uhlíku 5 až 18, výhodněji 5 až 10 atomů uhlíku, přičemž R₃ není nebo je substituována (s výhodou v poloze alfa vzhledem ke karbonylu) chlorem, bromem, OCH₃ nebo OC₂H₅. Příklady této třídy materiálu jsou 3,5,3-trimetylhexanoyloxybenzensulfonát sodný, 3,5,3—trimetylhexanoyloxybenzoát sodný, 2-etyl-hexanoyloxybenzensulfonát sodný, nonanoyloxybenzensulfonát sodný, přičemž substituce acyloxyskupiny je ve všech případech výhodná v poloza para;

-8CZ 290013 B6 (b) Ac má vzorec R₃(AO)_mXA, kde R₃ je lineární nebo větvená alkyl- nebo alkylarylskupina obsahující 6 až 20, výhodněji 6 až 15 atomů uhlíku v alkylu, R₅ není neboje substituována chlorem, bromem, OCH₃ nebo OC₂H₅, AO je oxyetylen nebo oxypropylen, m je v rozsahu 0 až 100, X je O, NR» nebo CO-NR₄, a A je CO, CO-CO, R_é-CO, CO-R₆-CO nebo CO-NRj-R^-CO, kde R4 je C_b4-alkyl, a Ré je alkylen, alkenylen, arylen nebo alkarylen obsahující 1 až 8 atomů uhlíku valkylenové nebo alkenylové skupině. Bělicí aktivátory - sloučeniny tohoto typu zahrnují deriváty karbonových kyselin o vzorci R₃(AO)_mOCOL, deriváty kyseliny jantarové o vzorci R₃OCO(CH₂)₂COL, kyseliny glykolové o vzorci R₃OCH₂COL, kyseliny hydroxypropionové o vzorci R₃OCH₂CH₂COL, kyseliny oxalové o vzorci R₃OCOCOL, maleinové a fumarové o vzorci R₃OCOCH=CHCOL, acylaminokapronové o vzorci R₃CONR](CH₂)₆COL, deriváty acylglycinu o vzorci R₃CONR]CH₂COL, a deriváty kyseliny amino-6-oxokapronové o vzorci R₃N(Ri)CO(CH₂)₄COL. U výše uvedených m je v rozmezí 0 až 10, a R₃ je s výhodou C^i?-, výhodněji C^io-alkyl je-li m nulové, a C₉_i5— je-li m nenulové. Odštěpná skupina L byla definována výše.

5) Acylkyanuráty, jako je triacetyl- nebo tribenzolkyanurát, uvedené v nárocích US 3 332 882.

6) Substituované nebo nesubstituovaná anhydridy kyseliny benzoové nebo fialové, jako např. anhydrid benzoový, anhydrid kyseliny m-chlorbenzoové a anhydrid fialový.

Ze všech výše uvedených prekurzorů organických perkyselin výhodné jsou látky typu 1 (c) a 4(a).

V případě použití se prekurzor bělicí peroxykyseliny použije v množství 0,1 až 10% celkové hmotnosti prostředku, výhodněji v množství 0,5 až 5 %. Obvykle se přidává ve formě aglomerátu bělícího prekurzoru.

Aglomeráty bělícího prekurzoru při použití podle vynálezu obsahují pojivo nebo aglomerační činidlo, v množství 5 až 40%, výhodněji 10 až 30% hmotnosti aglomerátu. Vhodnými aglomeračními činidly jsou polyvinylpyrrolidon, poly(oxyetylen) o molekulové hmotnosti 20 000 až 500 000, polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti 1000 až 50000, Carbowax o molekulové hmotnosti 4000 až 20 000, neiontové surfaktanty (povrchově aktivní látky), mastné kyseliny, Na-karboxymetylcelulóza, želatina, mastné alkoholy, fosfáty a polyfosfáty, hlíny, aluminosilikáty a polymemí polykarboxyláty. Z výše jmenovaných nejvýhodnější jsou polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti 1000 až 30 000, výhodněji 2000 až 10 000.

Z hlediska optimální rozpustnosti a pH jsou výhodné aglomeráty bělícího prekurzoru, které obsahují 10 až 75%, výhodněji 20 až 60% bělicí peroxykyseliny (počítáno na hmotnost aglomerátu), a 5 až 60 % výhodněji 5 až 50%, a nejvýhodněji 10 až 40% šumivého činidla (bi)karbonát/kyselina, dále 0 až 20% peroxyborátu, a 5 až 40%, výhodněji 10 až 30% aglomeračního činidla. Je žádoucí, aby konečné granule bělícího prekurzoru měly průměrnou velikost částic v rozmezí 500 až 1500, výhodněji 500 až 1000 pm, což je důležité z hlediska optimální rozpustnosti a estetického hlediska. Výhodné množství aglomerátu bělícího prekurzoru je 1 až 20 %, výhodněji 5 až 15 % celkové hmotnosti zubního prostředku.

Prostředky pro čištění zubních protéz podle vynálezu mohou být ve formě pasty, tablet, granulí nebo prášku, avšak nejvýhodnější podle vynálezu jsou tablety. Prostředky ve formě tablet mohou být jedno- či vícevrstvé.

Prostředky pro čištění protéz podle vynálezu mohou být doplněny komponentami obvyklými pro takové formulace, a to především surfaktanty, chelatačními činidly, enzymy, aromatickými přísadami, fyziologicky chladicími činidly, antimikrobiálními sloučeninami, barvivý, sladidly, pojivý tablet a plnivy, činidly potlačujícími pěnění jako jsou dimetylpolysiloxany, stabilizátory pěny jako jsou estery mastných kyselin a cukrů, konzervačními činidly, mazadly jako je mastek,

-9CZ 290013 B6 stearát hořečnatý, jemným amorfním pyrogenním oxidem křemičitým, atd. Žádoucí obsah volné vlhkosti (vody) ve finálním prostředkuje pod 1 %, výhodněji pod 0,5 %.

Pojivý a plnivy tablet vhodnými podle vynálezu jsou polyvinylpyrrolidon, poly-(oxyetylen) o molekulové hmotnosti 20 000 až 50 0000, polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti v rozmezí 1000 až 50 000. Carbowax o mol. hmotnosti 4000 až 20 000, neiontové surfaktanty, mastné kyseliny, sodná karboxymetylcelulóza, želatina, mastné alkoholy, hlinky, polymemí polykarboxyláty, uhličitan sodný a vápenatý, hydroxid vápenatý, oxid hořečnatý, hydroxid hořečnatý, sulfát sodný, proteiny, étery celulózy, estery celulózy, polyvinylalkohol, estery alginových kyselin, a rostlinné mastné materiály pseudokoloidního charakteru, z výše uvedených nejvýhodnější jsou polyetylenglykoly, a to zejména s molekulovou hmotností v rozsahu 1000 až 30 000, výhodněji 12 000 až 30 000.

Povrchově aktivní látku pro použití do prostředku pro čištění zubních protéz podle vynálezu je možno zvolit z mnoha dostupných látek, které jsou kompatibilní s ostatními ingrediencemi prostředku pro čištění protéz, a to jak v suchém stavu, tak i v roztoku. Tyto látky zlepšují účinnost ostatních ingrediencí prostředku tím, že napomáhají pronikání od plošek mezi zuby. Tyto materiály také pomáhají odstraňovat zbytky potravy ulpělé na zubech. Do prostředku je možno použít např. suchou práškovou nebo granulovanou povrchově aktivní látku jako je laurylsulfát sodný, N-laurylsarkosinát sodný, laurylsulfoacetát sodný nebo dioktylsulfojantaran sodný nebo ricinoleylsulfojantaran sodný, a to v množství 0,1 až 5 %, výhodněji 0,5 až 4% hmotnosti suchého prostředku.

Vhodnými kationtovými, neiontovými a amfolytickými povrchově aktivními látkami jsou např. kvartemí amonné sloučeniny jako je cetyltrimetylamoniumbromid, kondenzační produkty alkylenoxidů jako je etylen- nebo propylenoxid s mastnými alkoholy, fenoly, mastnými aminy nebo alkanolamidy mastných kyselin, samotné alkanolamidy mastných kyselin, estery mastných kyselin s dlouhým řetězcem (Cs_₂₂) s polyalkoholy nebo cukry, např. glycerylmonostearát nebo sacharózomonolaurát nebo sorbitopolyoxyetylenmono- nebo distearát, betainy, sulfobetainy nebo alkylaminokarboxylové kyseliny s dlouhým řetězcem.

Chelatační činidla působí blahodárně na stabilitu čištění a bělení tím, že udržují ionty kovů jako je vápník, hořčík a kationty těžkých kovů v roztoku. Příklady vhodných chelatačních činidel jsou tripolyfosfát sodný, kyselý pyrofosfát sodný, pyrofosfát tetrasodný, aminopolykarboxyláty jako je nitrilotrioctová kyselina a etylendiamintetraoctová kyselina a jejich soli, a polyfosfonáty aminopolyfosfonáty jako je hydroxyetandifosfonová, etylendiamintetrametylenfosfonová, dietylentriaminpentametylenfosfonová kyselina, a jejich soli. Volba chelatačního činidla není kritická až na to, že musí být kompatibilní s ostatními ingrediencemi čističe protéz v suchém stavu i v roztoku. Výhodné množství chelatačního činidla je v rozsahu 0,1 až 60 %, s výhodou 0,5 až 30 % hmotnosti prostředku. Avšak fosfonová chelatační činidla jsou výhodná v množství 0,1 až 1 %, ještě výhodněji 0,1 až 0,5 % hmotnosti prostředku.

Enzymy vhodné pro použití dle vynálezu jsou příkladně: proteázy, alkalázy, amylázy, lipázy, dextranázy, mutanázy, glukanázy atd.

Následující příklady dále popisují a demonstrují výhodná provedení v rámci předloženého vynálezu.

Příklady I až V

V tabulce jsou uvedeny reprezentativní tablety pro čištění protéz podle vynálezu. Čísla jsou procenta z hmotnosti celé tablety, tablety jsou vyrobeny stlačením směsi granulovaných komponent v razícím tabletovacím lisu při tlaku 10⁵ kPa.

-10CZ 290013 B6

	I	II	III	IV	V
Kyselina jablečná	12	10	12	—	14
Kyselina citrónová	-	10	-	12	-
Uhličitan sodný	10	8	8	6	10
Kyselina sulfamová	5	-	-	3	3
PEG 20 000	-	3	5	4	5
PVP 40 000	5	3	—	-	—
Bikarbonát sodný	21	23,2	23,9	13,9	20
Monohydrát perborátu sodného	15	12	13	27	14
Monopersulfát draselný	14,4	16	11	-	13,5
Pyrogenní silikagel	0	0,3	0,1	0,1	-
Mastek	2	—	—	-	-
EDTA	—	-	1	-	3
EDTMP1	1	—	—	1	-
Aromatizační přísada5	2	1	2	1	2
Abil EM904	0,6	1,5	5	8	0,5
SilwetL76006	3	4	—	12	5
SilwetL72307	-	-	9	-	-
Aglomerát bělícího Drekurzoru	I	II	III	IV	V
TAED2	2	-	4	5	2,5
TMHOS3	2	3	—	-	-
Kyselina sulfamová	2	2	2	2	3,5
Bikarbonát sodný	0,5	0,2	0,2	0,5	2
PEG 6000	2,5	2	2,4	2,5	1,5
Barvivo	. -	0,8	1,4	2	0,5
Celkem	100	100	100	100	100

1. Kyselina etylendiamintetrametylenfosfonová

2. Tetraacetyletylendiamin

3. 3,5,5-trimetylhexanoyloxybenzensulfonát sodný

4. Kopolyol cetyldimetikonu

5. Mátová aromatizační přísada

6. CAS reg. č. 68938-54-5 od fy. Union Carbide

7. CAS reg. č. 68937-55-3 od fy. Union Carbide ίο V příkladech I až V je celková hmotnost tablety 3 g, a průměr 25 mm.

Tablety pro čištění zubních protéz v příkladu I až V mají zlepšenou účinnost proti tvorbě zubního povlaku (plaku) a čisticí a antibakteriální účinnost spolu s výtečnou soudržností (kohezí) a dalšími fyzikálními vlastnostmi potřebnými během používání.

-11 CZ 290013 B6 'í

Příklady VI až VIII

V následující tabulce jsou uvedeny reprezentativní zubní pasty a pasty na čištění zubních protéz podle vynálezu. Jsou uvedena procenta z celkové hmotnosti prostředku.

	VI	VII	VIII
Uhličitan vápenatý	20	25	15
Glycerin	10	12	8
Na-CMC	3,5	3	4
Dioxid titaničitý	0,7	0,5	0,6
Metyl/propyl-parabeny	0,1	0,1	0,1
Na-sacharin	0,3	0,4	0,2
Aromatizační přísada5	1	1	2
Abil EM904	1	1,5	0,3
Silwet L 76006	3	2,5	2
Triclosan	—	0,5	—
Voda		do 100%

Zubní pasty a pasty pro čištění zubních protéz v příkladu VI až VIII mají zlepšenou účinnost proti tvorbě zubního povlaku (plaku), lepší aroma a chuť, vyšší antibakteriální účinnost spolu s výtečnými čisticími vlastnostmi.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (10)

1. Orální prostředek ve formě zubní pasty, zubního prášku, zubní vody, výplachu úst, čistidla zubních protéz, žvýkačky nebo bonbonu, vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více komponent orálního prostředku, vybraných ze skupiny abraziv, pojiv, zvlhčovadel, surfaktantů, zdrojů iontů fluoru, činidel proti zubnímu kameni a sladidel, a že dále obsahuje:

i) kopolyol dimetikonu vybraný z kopolyolů alkyl- a alkoxydimetikonu vzorce I:

CHo 1 ’ch₃ 1 |^H3 1 CH₃ ~ SiO—~ 1 1 -SiO- I oiU 1 ch₃ 1 ch₃ 1 (CH₂)₃ n 1

O-(Cj^o-yCjHgO-jyX (I).

kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- nebo acylskupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkylnebo alkoxyskupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, £ je 1 až 100, molekulová hmotnost zbytku (C2H₄O-)_x(C3H₆O-)_vX je 50 až 2000, s výhodou 250 až 1000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen : oxypropylen činil 100 : 0 až 0 : 100, s výhodou 100 : 0 až 20 : 80, a

-12CZ 290013 B6 ii) silikonový surfaktant obecného vzorce I, kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- nebo acylskupina o 1 až 16 atomech uhlíku, q je nula, n je 1 až 100, m je 1 až 40, molekulová hmotnost zbytku (C2H4O-)_x(C₃H₆O-)_yX je 50 až 2000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen : oxypropylen činil 100 : 0 až 0 : 100.

2. Orální prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako kopolyol dimetikonu se vybere některý z kopolyolů Ci2_2o-alkyldimetikonu a jejich směsi.

3. Orální prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kopolyolem dimetikonu je kopolyol cetyldimetikonu.

4. Orální prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž3,vyznačující se tím, že kopolyol dimetikonu je obsažen v množství 0,01 až 25 %, výhodněji 0,1 až 5 % hmotnostních.

5. Orální prostředek podle kteréhokoliv z předešlých nároků, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr silikonového surfaktantu ke kopolyolů dimetikonu činí 0,5:1 až 15:1, výhodněji 1:1 až 10:1, a nejvýhodněji 2:1 až 8:1.

6. Orální prostředek podle kteréhokoliv z předešlých nároků, vyznačující se tím, že jako silikonový surfaktant se zvolí kopolyoly dimetikonu obecného vzorce I, v nichž koncovou skupinou X je metyl, a y je nula, a jejich směsi.

7. Orální prostředek podle kteréhokoliv z předešlých nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 10 až 70 % hmotnostních zubního abraziva, kterým je oxid křemičitý nebo oxid hlinitý, aluminosilikáty, silikáty hořečnatý nebo zirkoničitý, orto-, pyro-, meta- a polyfosfát vápenatý, uhličitan vápenatý nebo hořečnatý, nerozpustné metafosfáty a termosetové polymerizované pryskyřice.

8. Orální prostředek podle kteréhokoliv z předešlých nároků, vyznačující se tím, že obsahuje takové množství zdroje fluoridových iontů, které uvolní 50 až 3500 ppm fluoridových iontů.

9. Orální prostředek podle kteréhokoliv z předešlých nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 1 % hmotnostní pojivá.

10. Orální prostředek podle kteréhokoliv z předešlých nároků, vyznačující se tím, že dále obsahuje anorganickou persůl jako bělicí činidlo.