CZ287482B6 - Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů - Google Patents
Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287482B6 CZ287482B6 CZ199476A CZ7694A CZ287482B6 CZ 287482 B6 CZ287482 B6 CZ 287482B6 CZ 199476 A CZ199476 A CZ 199476A CZ 7694 A CZ7694 A CZ 7694A CZ 287482 B6 CZ287482 B6 CZ 287482B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- defined above
- process according
- methyl
- acetyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů obecného vzorce I, kde R značí tetrahydropyranyl, 4-methoxytetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1-ethoxyethyl nebo 1-methyl-1-methoxyethylovou skupinu, R.sup.1.n. značí methyl nebo ethyl, R.sup.2.n. značí acetyl nebo benzoylovou skupinu, tyto uvedené sloučeniny představují významný meziprodukt, využívaný hlavně k přípravě analogů prostaglandinů, modifikovaných v .omega.-řetězci (spodní řetězec). Řešení využívá nové kombinace při chránění funkčních skupin ve formě stabilních a snadno purifikovatelných derivátů a je možné tyto chránicí skupiny jednotlivě a regioselektivně odstranit běžnými deprotekčními činidly.ŕ
Description
Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů obecného vzorce I,
kde
R značí tetrahydropyranyl, 4-methoxytetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1-ethoxyethyl nebo 1-methyl-1-methoxyethylovou skupinu,
Ri značí methyl nebo ethyl,
R2 značí acetyl nebo benzoylovou skupinu.
Dosavadní stav techniky
Uvedené sloučeniny představují významný intermediát, využívaný hlavně k přípravě analogů prostaglandinů modifikovaných v ω-řetězci (spodní řetězec). Doposud popsané syntézy látek tohoto typu vycházejí z rozmanitých výchozích substrátů. Nejčastěji exploatovanou substancí pro syntézu těchto látek představuje Coreyho lakton, který je řadou transformací, s využitím různých chránících skupin, převeden na cílovou sloučeninu obecného vzorce I (viz. např. Prostaglandin Synthesis, Academie Press, New York 1977; Tetrahedron Lett. 1972, 4307; J. Org. Chem. 37, 2921 (1972); Synth. Commun. 5, 221 (1975); J. Am. Chem. Soc. 104, 2191 (1982); Tetrahedron Lett. 1979, 1865; J. Org. Chem. 51, 4819 (1986); US 3 992 439 (1976); US 4 018 812 (1977); Jap. pat. JP 03 99 074 (1991); Chem. Abst. 115, 182940 (1991); US 4 087 620 (1987); US 4 180 675 (1979); US 4 201 865 (1980)).
Ve zkrácené formě je tento postup znázorněn na následujícím schématu:
-1 CZ 287482 B6
1) Ac2O/Py
2) H2/kat
---------►
3) deprotekce
OAc COOCH3
kde R, Rl představují kombinaci různých chránících skupin etherového, acetálového i esterového typu, přičemž methylester je získán pomocí diazomethanu. Z těchto způsobů přípravy cílové sloučeniny má většina řadu nevýhod, vyplývajících z použití takových kombinací chránících skupin, které se buď obtížně zavádí, nebo jsou za daných reakčních podmínek málo stálé, případně se těžko odstraňují a některé jsou i relativně drahé. Další nevýhodou uvedených postupů, zvláště z hlediska hygieny a bezpečnosti práce, je použití diazomethanu, který částečně reaguje i s hydroxylovou skupinou v poloze C-9 (PG-číslování), přičemž vzniklý methoxyderivát představuje obtížně odstranitelnou nečistotu z produktu.
Podstata vynálezu
Postup podle vynálezu vychází ze známého stavu techniky, na který navazuje v pozitivním smyslu tím, že využívá nové kombinace při chránění funkčních skupin ve formě stabilních a snadno purifíkovatelných derivátů. Mimoto je možné tyto chránící skupiny jednotlivě a regioselektivně odstranit běžnými deprotekčními činidly.
Způsob podle vynálezu vychází ze snadno dostupného acetátu Coreyho laktonu vzorce II,
(II), ve kterém se nejdříve působením vhodného činidla na bázi α,β-nenasycených etherů, jako např. dihydropyranu, 4-methoxydihydropyranu, dihydrofuranu, ethylvinyletheru, 2-methoxypropenu, chrání sekundární hydroxylová skupina v poloze 11 (PG-číslování) ve formě příslušného acetálu obecného vzorce III,
(III),
-2CZ 287482 B6 kde R má shora uvedený význam a značí CH3CO- skupinu. Při tomto způsobu provedení se s výhodou jako činidlo použije dihydropyran nebo dihydrofuran v přítomnosti katalytického množství kysele reagujících činidel, jako kyseliny p-toluensulfonové, pyridinium-p-tosylátu, chlorovodíku apod. (Protective Groups in Organic Syntheses, Second Edition, John Wiley, New York 1991) v prostředí chlorovaných uhlovodíků, např. dichlormethanu nebo 1,2-dichlorethanu.
V následujícím reakčním stupni se působením alkalicky reagujících činidel v prostředí bezvodého alkanolu získá hydroxyderivát obecného vzorce III, kde R má shora uvedený význam a značí atom vodíku. Při tomto provedení se jako alkalicky reagující agens používá alkoxidů nebo uhličitanů alkalických kovů, s výhodou methoxidu sodného nebo potaše v prostředí bezvodého methanolu. Po ukončení reakce se přebytek činidla (v případě použití uhličitanů) odstraní nejdříve filtrací a nakonec se alkalita roztoku odstraní přidáním pevného oxidu uhličitého nebo methanolického roztoku kyseliny, s výhodou sírové nebo chlorovodíku.
V následujícím stupni se volná primární hydroxylová skupina (uhlík C-13, PG-číslování) chrání ve formě odpovídajícího silyletheru za vzniku látky obecného vzorce III, kde R má výše uvedený význam a R^ značí příslušnou silylovou skupinu. Při tomto chránění hydroxylové funkce se použije jako činidlo příslušný silylchlorid nebo disilazan, s výhodou v prostředí dichlormethanu, acetonitrilu, pyridinu, dimethylformamidu, případně jejich směsi, při teplotě 20 ± 10 °C. Jako bázicky reagující činidlo se pak použije triethylamin, diizopropylethylamin, chinuklidin, imidazol, pyridin nebo 4-dimethylaminopyridin.
V dalším stupni se redukcí laktonového seskupení komplexním hydridem za nízké teploty -75 ± 5 °C v prostředí uhlovodíku, s výhodou hexanu, heptanu, toluenu nebo jejich směsi, získá laktol obecného vzorce IV,
(IV), kde R a R^ mají shora uvedený význam.
Při této redukci se jako redukční činidlo s výhodou používá diizobutylaluminiumhydrid (DIBAL) nebo natrium-bis(methoxyethoxy)(ethoxy)aluminiumhydrid. Transformací laktolu obecného vzorce IV působením ylidu, připraveného in šitu z 4-(karboxybutyl)trifenylfosfoniumbromidu účinkem silné báze, např. terč, butoxidu draselného nebo dimsylnatria (sodná sůl dimethylsulfoxidu), se získá surová kyselina obecného vzorce V,
(V),
-3CZ 287482 B6 kde R, R^ mají shora uvedený význam a Rl a R2 značí atom vodíku. Po převedení kyseliny na alkalickou sůl a následujícím působení alkylačního činidla vznikne žádaný ester obecného vzorce V, kde R, Rl a R^ mají shora uvedený význam a R2 značí vodíkový atom. Jako alkylační činidlo se použije odpovídající alkyljodid nebo dialkylsulfát, s výhodou methylsulfát v prostředí acetonu, 2-butanonu, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo jejich směsi. Po chránění volné hydroxylové skupiny na uhlíku C-9 ve formě acylderivátu působením odpovídajícího acylhalogenidu nebo anhydridu v prostředí bezvodého pyridinu, eventuálně v přítomnosti další báze, jako 4dimethylaminopyridinu, l,5-diazabicyklo/4,3,0/non-5-enu, diizopropylethylaminu, se ze získaného acylderivátu obecného vzorce V, kde R a R^ mají shora uvedený význam a Rl značí methylovou nebo ethylovou skupinu, R2 značí acetyl nebo benzoylovou skupinu, nejdříve odstraní chránící silylová skupina z primární hydroxylové funkce v poloze 13 působením fluoridového iontu, s výhodou ve formě amoniové soli, jako tetrabutylamoniumfluorid, hydrofluorid pyridinu nebo triethylaminu, případně lithiumtetrafluorborátu v prostředí tetrahydrofuranu, acetonitrilu nebo zředěné kyseliny octové v tetrahydrofuranu.
Ze získaného produktu obecného vzorce V, kde R, Rl a R2 mají shora uvedený význam a R3 značí atom vodíku, se nízkotlakou katalytickou hydrogenací získá cílová sloučenina obecného vzorce I ve vysokém výtěžku. Při katalytické hydrogenací se použijí katalyzátory obsahující palladium nebo platinu, s výhodou zakotvené na inertním nosiči (Pd/C, Pd/BaSCfy), případně v rhodiové komplexní katalyzátory, v prostředí aromatických uhlovodíků (benzen, toluen), esterů organických kyselin, např. methyl-, ethyl- nebo butylacetátu v přítomnosti 0,1 až 2 % terciárního aminu, např. triethylaminu, diizopropylaminu apod.
Výhodou postupu podle vynálezu je snadné provedení jednotlivých kroků, přičemž ve většině případů není nutné jednotlivé produkty čistit, takže je možné s nimi dále pracovat v dalších stupních syntézy. Tato skutečnost společně s vysokými výtěžky činí tento postup výhodný i z ekonomického hlediska.
Postup podle vynálezu je demonstrován na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
K roztoku 10,12 g (47 mmol) laktonů II ve 100 ml suchého dichlormethanu bylo za míchání přidáno při teplotě 10 °C 4,37 g (52 mmol) destilovaného dihydropyranu a 10 mg bezvodé kyseliny p-toluensulfonové. Průběh reakce byl sledován TLC analýzou (silikagel Měrek, eluens 3 % methanol/chloroform). Po ukončené reakci byla organická fáze promyta 10 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, 10 ml solanky a 10 ml vody. Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým a oddestilování rozpouštědla na rotační vakuové odparce (RVO) bylo získáno 14,21 g surového produktu, který po chromatografií na sloupci silikagelu (500 g, eluens 1 až 5 % methanol/chloroform) poskytl 7,96 g (57 %) produktu III. (R = tetrahydropyranyl, R3 = acetyl), jehož struktura byla potvrzena NMR, IR a MS spektry. Elementární analýza pro C15H32O6 (298,3) vypočteno / nalezeno: 60,39 % / 59,92 % C, 7,43 % / 7,48 % H.
Příklad 2
K roztoku 4,05 g (13,6 mmol) laktonů III (R a R^ má význam jako v příkladu 1) ve 28 ml absolutizovaného methanolu byly za míchání přidány 2 ml roztoku methanolátu sodného (60 mg CIfyONa) v methanolu při teplotě místnosti. Po 30 min byla reakce ukončena (TLC, eluens 3 % methanol/chloroform), methanol byl odpařen na RVO a surový produkt (3,6 g) poskytl po chromatografíi na sloupci silikagelu (110 g, eluens 2% methanol/chloroform + 0,05% triethylamin) 3,06 g (88 %) produktu III (R = tetrahydropyranyl, R^ = vodík). Rp cca 0,12. Pro C13H20O5 (256,3) vypočteno: 60,92 % C, 7,87 % H; nalezeno: 61,02 % C, 7,65 % H.
-4CZ 287482 B6
Příklad 3
Roztok alkoholu vzorce III (R = tetrahydropyralyl, R3 - vodík) (9,17 g, 35,7 mmol) v dimethylformamidu (43 ml) byl po přidání imidazolu (7,3 g, 108 mmol) a t-butyldimethylsilylchloridu (6,7 g, 44 mmol) míchán 1 hodinu při teplotě místnosti. Pak byla reakční směs zředěna toluenem (200 ml) a promyta vodou (150 ml), nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (150 ml), vodou (150 ml) a vysušena bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědel bylo získáno 12,18 g (92 %) čistého produktu III (R = tetrahydropyranyl, R3 - t-butyldimethylsilyl), který je jednotný dle TLC analýzy a spektrální data odpovídají předpokládané struktuře.
Příklad 4
K ochlazenému roztoku (cca -72 °C ) laktonů III (R a r3 má význam jako v příkladu 3) (7,8 g, 21 mmol) v toluenu (130 ml) byl v ochranné atmosféře dusíku přikapán 20% roztok DIBALU v n-hexanu (37,5 ml, 37,5 mmol) tak, aby teplota nepřestoupila -70 °C, a pak byl tento roztok míchán 15 min při výše uvedené teplotě. K roztoku byl přidán methanol (7 ml), směs byla nechána samovolně ohřát na 0 °C, pak byla přidána voda (20 ml) a směs byla míchána až do úplného vyloučení anorganických solí z roztoku (cca 2 h). Anorganické soli byly odsáty, promyty toluenem (2 x 20 ml), spojené organické podíly pak byly promyty nasyceným roztokem chloridu sodného (30 ml) a sušeny bezvodým síranem hořečnatým. Odpařením rozpouštědel bylo získáno 7,8 g laktolu IV, který po chromatografii poskytl 7,4 g (95 %) analyticky čistého produktu, jehož spektrální data odpovídají předpokládané struktuře.
Příklad 5
K ochlazené suspenzi (4-karboxybutyl)trifenylfosfoniumbromidu (38,8 g, 88,3 mmol) v suchém tetrahydrofuranu (250 ml) byl při teplotě cca 5 °C přikapán v dusíkové atmosféře 1,468 M roztok t-butoxidu draselného v tetrahydrofuranu (120 ml, 176 mmol) (doba přidávání cca 10 min). Červená suspenze byla míchána 20 min při výše uvedené teplotě, potom byl naráz přidán roztok laktolu IV (R a R3 má význam jako v příkladu 4) (12,36 g, 33,1 mmol) v suchém tetrahydrofuranu (100 ml) při cca 0 °C a reakční směs byla míchána při této teplotě 2,5 h. Pak byla reakční směs nalita do roztoku uhličitanu draselného (5,8 g) ve vodě (80 ml) a takto vzniklý roztok byl zředěn směsí etheru (50 ml), ethylacetátu (50 ml) a benzenu (100 ml). Po oddělení fází byla vodná vrstva promyta směsí ether-ethylacetát (1 : 1, 2 x 60 ml). Spojené organické vrstvy pak byly extrahovány vodou (5 x 50 ml). Spojené vodné vrstvy byly za vnějšího chlazení ledem a intenzivního míchání okyseleny nasyceným roztokem hydrogensíranu sodného (65 ml) a extrahovány etherem (6 x 100 ml), etherické vrstvy byly spojeny a promyty vodou (100 ml), nasyceným roztokem chloridu sodného (50 ml) a vysušeny bezvodým síranem hořečnatým. Etherický roztok byl odpařen s pevným uhličitanem draselným (18 g) do sucha. Bylo získáno 37,5 g draselné soli surového produktu V ve směsi s uhličitanem draselným, který byl použit bez dalšího čištění do následujícího reakčního stupně.
Příklad 6
Směs draselné soli surového produktu V (R a R3 má význam jako v příkladu 5, Rl = draslík, R2 = vodík) (37,5 g), acetonu (250 ml) a methyljodidu (25 ml) byla míchána drátovým míchadlem 12 h při teplotě místnosti. Po ukončení míchání byly anorganické soli odsáty, promyty acetonem (3 x 20 ml), spojené acetonové podíly byly odpařeny, surový odparek byl zředěn směsí ethylacetát-ether 1 : 1 (100 ml), vyloučené anorganické podíly byly odsáty a promyty výše uvedenou směsí (3 x ,10 ml). Po odpaření rozpouštědel bylo získáno 13,56 g surového esteru V (R, R^ a R3 má shora uvedený význam, Rl = methyl, (87 %), chromatograficky přečištěný analytický vzorek poskytl spektra, odpovídající předpokládané struktuře.
-5CZ 287482 B6
Příklad 7
Ke směsi surového esteru V (R a R.3 má význam jako v příkladu 6, R2 = vodík, Rl = methyl) (13,51 g, 28,7 mmol), suchého pyridinu (35 ml) a 4-dimethylaminopyridinu (0,1 g) byl za vnějšího chlazení ledem přikapán acetanhydrid (15 ml). Teplota směsi při přidávání byla 5 až 5 7 °C, doba přidávání cca 5 min. Roztok byl poté míchán 30 min při teplotě místnosti, ochlazen na °C, smíchán s ledovou drtí (10 g), míchán 15 min. a pak byl vlit do vody (100 ml). Vodná vrstva byla extrahována ethylacetátem (4 x 50 ml), spojené organické vrstvy pak byly promyty vodou (50 ml), 0,5 M roztokem kyseliny chlorovodíkové (30 ml), nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (3 x 30 ml), vodou (50 ml), nasyceným roztokem chloridu sodného 10 (50 ml) a vysušeny bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědel byl surový odparek znovu odpařen s toluenem (3 x 20 ml) a bylo získáno 14,6 g (99 %) surového acetátu V (R, Rl a R3 má shora uvedený význam, R^ = acetyl), jehož přečištěný vzorek poskytl spektrální údaje, odpovídající předpokládané struktuře.
Příklad 8
K roztoku chráněného esteru V (R, Rl, R2 , R3 má význam jako v příkladu 7) (1,03 g, 2 mmol) v suchém tetrahydrofuranu (25 ml) byl při teplotě 0 až 5 °C přikapán 1 M roztok tetrabutylamoniumfluoridu (10 ml). Vzniklá směs byla míchána při výše uvedené teplotě, pak byl roztok zředěn ethylacetátem (150 ml) a promyt vodou (50 ml), nasyceným roztokem chloridu sodného (50 ml) a vysušen bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědel byl surový produkt 20 (1,2 g) chromatografován (50 g SÍO2, eluens ethylacetát-toluen 1 : 1) a bylo získáno 740 mg (93 %) alkoholu V (R, Rl a R2 má shora uvedený význam, R^ = vodík), jehož struktura byla potvrzena ze získaných NMR, IR a MS spekter.
Příklad 9
Směs nenasyceného esteru V (R, Rl, R2 má význam jako v příkladu 8, r3 = vodík) (408 mg, 25 0,8 mmol), ethylacetátu (15 ml) a 10% palladia na uhlí (40 mg) byla hydrogenována při teplotě místnosti za intenzivního míchání 1 hodinu (spotřeba vodíku 18 ml, tj. 1 ekv.). Po hydrogenaci byl katalyzátor odfiltrován a vzorek byl odpařen. Bylo získáno 366 mg (91 %) cílového produktu I (R = tetrahydropyranyl, Rl = methyl, R2 - acetyl), jehož struktura byla potvrzena rozborem NMR, IR a MS spekter. Nalezená elementární analýza (vypočteno / nalezeno 63,00 / 63,13 % C, 30 9,79 / 10,01 % H) je rovněž v souhlase s předpokládanou strukturou.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů obecného vzorce I,-6CZ 287482 B6 kdeR značí tetrahydropyranyl, 4-methoxytetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1-ethoxyethyl nebo 1-methyl-l-methoxyethylovou skupinu,R1 značí methyl nebo ethyl,5 R2 značí acetyl nebo benzoylovou skupinu, vycházející z opticky čistých enantiomerů nebo racemátu laktonu obecného vzorce II (ID, vyznačený tím, že se působením vhodného chránícího činidla převede výchozí lakton II na chráněný derivát obecného vzorce III, (III), kde R má shora uvedený význam a R^ značí acetylovou skupinu, načež se po odstranění acetylové chránící skupiny působením alkalicky reagujícího agens v prostředí bezvodého alkanolu získá hydroxyderivát vzorce III, kde R má shora uvedený význam a R^ značí vodíkový atom, ve kterém se působením příslušného silylačního činidla za přítomnosti báze v organickém 15 rozpouštědle nejdříve chrání primární hydroxylová skupina ve formě odpovídajícího silyletheru obecného vzorce III, kde R má shora uvedený význam a R^ značí triethylsilyl, triizopropylsilyl, terč, butyldimethylsilyl nebo difenylmethylsilylovou skupinu, načež se po redukci laktonového seskupení pomocí komplexního hydridu za nízké teploty -70 ± 5 °C získá laktol obecného vzorce IV,O (IV),OHOR3OR kde R a mají shora uvedený význam, který působením ylidu, připraveného in šitu z (4karboxybutyl)trifenylfosfoniumbromidu, poskytne surovou kyselinu obecného vzorce V,OR2OROR kde R, R^ mají shora uvedený význam, Rl = R^ = vodík, která po převedení na alkalickou sůl působením odpovídajícího alkylačního činidla poskytne žádaný ester obecného vzorce V, kde R a r3 mají shora uvedený význam, Rl značí methyl nebo ethylovou skupinu a R^ značí vodíkový atom, načež se volná sekundární hydroxylová skupina reakcí s příslušným anhydridem nebo halogenidem karboxylové kyseliny za přítomnosti báze převede na odpovídající acylderivát obecného vzorce V, kde R, Rl a R^ mají shora uvedený význam, R^ značí acetyl nebo benzoylovou skupinu, a po odstranění chránicí silylové skupiny se získaný produkt obecného vzorce V, kde R, Rl a R^ mají shora uvedený význam a R^ značí vodík, převede katalytickou hydrogenací na cílový produkt obecného vzorce I.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako alkalicky reagující agens použije methoxid lithný, sodný, draselný nebo potaš.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako silylační činidlo použije odpovídající silylchlorid nebo disilazan, s výhodou v prostředí dichlormethanu, dimethylformamidu, acetonitrilu, pyridinu, popřípadě jejich směsí.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako báze při přípravě silyletheru použije imidazol, ethyldiizopropylamin, triethylamin nebo 4-dimethylaminopyridin.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako komplexní hydrid použije diizobutylaluminiumhydrid nebo natrium-bis(methoxyethoxy)(ethoxy)aluminiumhydrid v prostředí toluenu, hexanu nebo heptanu.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se při esterifíkaci použije jako alkylační činidlo methyljodid, ethyljodid, dimethylsulfát nebo diethylsulfát v prostředí acetonu, 2butanonu, dioxanu nebo jejich směsí.
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako halogenid nebo anhydrid použije acetylchlorid, acetanhydrid nebo benzoylchlorid.-8CZ 287482 B6
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako báze použije pyridin, 4dimethylaminopyridin, ethyldiizopropylamin, l,5-diazabicyklo/4,3,0/non-5-en, popřípadě jejich směsi.
- 9. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, žesek odstranění chránící skupiny použije 5 fluoridový anion, s výhodou ve formě amoniové soli, jako tetrabutylamoniumfluorid, hydrofluo- rid pyridinu nebo triethylaminu případně lithiumtetrafluoroborát, v prostředí tetrahydrofuranu, acetonitrilu nebo zředěné kyseliny octové v tetrahydrofuranu.
- 10. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se při katalytické hydrogenaci použije s výhodou katalyzátoru na bázi palladia, jako Pd/C, Pd černi za přítomnosti bázicky reagujících io činidel, jako triethylaminu, ethy ldiizopropy lam inu nebo homogenních katalyzátorů na bázi rhodia, s výhodou tris(trifenylfosfin)rhodiumchloridu v prostředí aromatických uhlovodíků (benzen, toluen) nebo esterů organických kyselin, např. ethylacetátu, methylacetátu nebo butylacetátu.
- 11. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se produkt obecného vzorce I čistí 15 pomocí chromatografických metod.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ199476A CZ287482B6 (cs) | 1994-01-13 | 1994-01-13 | Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ199476A CZ287482B6 (cs) | 1994-01-13 | 1994-01-13 | Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ7694A3 CZ7694A3 (en) | 1995-11-15 |
CZ287482B6 true CZ287482B6 (cs) | 2000-12-13 |
Family
ID=5461182
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ199476A CZ287482B6 (cs) | 1994-01-13 | 1994-01-13 | Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ287482B6 (cs) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7642370B2 (en) | 2006-08-07 | 2010-01-05 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | Method for preparing prostaglandin derivative |
CN102391237B (zh) * | 2006-02-07 | 2014-07-16 | 株式会社·R-技术上野 | 用于制备前列腺素衍生物的方法 |
-
1994
- 1994-01-13 CZ CZ199476A patent/CZ287482B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102391237B (zh) * | 2006-02-07 | 2014-07-16 | 株式会社·R-技术上野 | 用于制备前列腺素衍生物的方法 |
US7642370B2 (en) | 2006-08-07 | 2010-01-05 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | Method for preparing prostaglandin derivative |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ7694A3 (en) | 1995-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Marshall et al. | Synthesis of furans by silver (I)-promoted cyclization of allenyl ketones and aldehydes | |
AU778887B2 (en) | A new process for the preparation of latanoprost | |
KR101986966B1 (ko) | 베라프로스트의 제조 방법 | |
US4978775A (en) | Process for producing bicyclo[3.3.0]octanes | |
EP1384707B1 (en) | 4-Nitroxybutylester of naproxene | |
Ireland et al. | Convergent synthesis of polyether ionophore antibiotics: protective manipulation and synthesis of monensin A | |
KR101777634B1 (ko) | 3-((2s,5s)-4-메틸렌-5-(3-옥소프로필)테트라히드로퓨란-2-일)프로판올 유도체의 제조방법 및 이를 위한 중간체 | |
US4571428A (en) | 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones | |
CZ287482B6 (cs) | Způsob výroby alkyl 7-(substituovaných cyklopentyl)-heptanoátů | |
Deslongchamps et al. | Synthesis of 9-and 10-membered rings by the intramolecular Michael addition of malonate on enone and ynone | |
JPS6317077B2 (cs) | ||
US4950775A (en) | Antihypercholesterolemic compounds and synthesis thereof | |
JP2641363B2 (ja) | 新規なフェネチルアルコール及びその製法 | |
JPH023793B2 (cs) | ||
US6753435B1 (en) | Intermediates for vitamin D and processes for the preparation thereof | |
Micklefield et al. | Alkylation and acylation of 5-phenylsulphonyl-and 5-cyanobutyrolactones | |
US4985571A (en) | 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones | |
JP3558681B2 (ja) | ヘキサヒドロインダン誘導体 | |
JPH0558638B2 (cs) | ||
US5359110A (en) | Process for the preparation of a R-alpha cyclopentenones and R-alpha and R-omega cyclopentanoids | |
Liljebris et al. | Palladium catalyzed syntheses of phenyl-substittuted pgf2α analogues: potential antigluaucoma agents | |
Horneman et al. | Highly Functionalised Cyclopentanes by Radical Cyclisation of Unsaturated Bromolactones III. Preparation of Carbaaldohexofuranoses. Determination of the Relative Configuration at C-4/C-5 of 2, 3-Unsaturated Heptono-1, 4-lactones by Means of 1H NMR Spectroscopy | |
KR850000228B1 (ko) | 메톡시이미노 옥세판 에스테르의 합성방법 | |
GB1579464A (en) | Processes for the preparation of lactonediol derivatives | |
SU439087A1 (cs) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20070113 |