CZ283184B6 - Dávkovací forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky - Google Patents

Dávkovací forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky Download PDF

Info

Publication number
CZ283184B6
CZ283184B6 CZ931266A CZ126693A CZ283184B6 CZ 283184 B6 CZ283184 B6 CZ 283184B6 CZ 931266 A CZ931266 A CZ 931266A CZ 126693 A CZ126693 A CZ 126693A CZ 283184 B6 CZ283184 B6 CZ 283184B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
syringe
mixing chamber
dosage form
microbubble
contrast
Prior art date
Application number
CZ931266A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ126693A3 (en
Inventor
Klaus-Dieter Beller
Original Assignee
Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh filed Critical Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh
Publication of CZ126693A3 publication Critical patent/CZ126693A3/cs
Publication of CZ283184B6 publication Critical patent/CZ283184B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B8/00—Diagnosis using ultrasonic, sonic or infrasonic waves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/717—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer
    • B01F35/7174—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer using pistons, plungers or syringes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/005—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body for contrast media
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/30—Injector mixers
    • B01F25/31—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows
    • B01F25/311—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows for mixing more than two components; Devices specially adapted for generating foam
    • B01F25/3111—Devices specially adapted for generating foam, e.g. air foam
    • B01F25/31112—Devices specially adapted for generating foam, e.g. air foam with additional mixing means other than injector mixers, e.g. screen or baffles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/40—Static mixers
    • B01F25/42—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions
    • B01F25/43—Mixing tubes, e.g. wherein the material is moved in a radial or partly reversed direction
    • B01F25/431—Straight mixing tubes with baffles or obstructions that do not cause substantial pressure drop; Baffles therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/40—Static mixers
    • B01F25/42—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions
    • B01F25/43—Mixing tubes, e.g. wherein the material is moved in a radial or partly reversed direction
    • B01F25/431—Straight mixing tubes with baffles or obstructions that do not cause substantial pressure drop; Baffles therefor
    • B01F25/4317—Profiled elements, e.g. profiled blades, bars, pillars, columns or chevrons
    • B01F25/43172—Profiles, pillars, chevrons, i.e. long elements having a polygonal cross-section
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/40—Static mixers
    • B01F25/42—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions
    • B01F25/43—Mixing tubes, e.g. wherein the material is moved in a radial or partly reversed direction
    • B01F25/431—Straight mixing tubes with baffles or obstructions that do not cause substantial pressure drop; Baffles therefor
    • B01F25/43197—Straight mixing tubes with baffles or obstructions that do not cause substantial pressure drop; Baffles therefor characterised by the mounting of the baffles or obstructions
    • B01F25/431971—Mounted on the wall
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/40—Static mixers
    • B01F25/45—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/40—Static mixers
    • B01F25/45—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads
    • B01F25/452—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by elements provided with orifices or interstitial spaces
    • B01F25/4521—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by elements provided with orifices or interstitial spaces the components being pressed through orifices in elements, e.g. flat plates or cylinders, which obstruct the whole diameter of the tube
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
    • B01F31/44—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms with stirrers performing an oscillatory, vibratory or shaking movement
    • B01F31/441—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms with stirrers performing an oscillatory, vibratory or shaking movement performing a rectilinear reciprocating movement
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/50—Movable or transportable mixing devices or plants
    • B01F33/501—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use
    • B01F33/5011—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use portable during use, e.g. hand-held
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/50—Movable or transportable mixing devices or plants
    • B01F33/501—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use
    • B01F33/5011—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use portable during use, e.g. hand-held
    • B01F33/50112—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use portable during use, e.g. hand-held of the syringe or cartridge type
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/712—Feed mechanisms for feeding fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/714—Feed mechanisms for feeding predetermined amounts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/716—Feed mechanisms characterised by the relative arrangement of the containers for feeding or mixing the components
    • B01F35/7161—Feed mechanisms characterised by the relative arrangement of the containers for feeding or mixing the components the containers being connected coaxially before contacting the contents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/716—Feed mechanisms characterised by the relative arrangement of the containers for feeding or mixing the components
    • B01F35/7163—Feed mechanisms characterised by the relative arrangement of the containers for feeding or mixing the components the containers being connected in a mouth-to-mouth, end-to-end disposition, i.e. the openings are juxtaposed before contacting the contents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/80—Forming a predetermined ratio of the substances to be mixed
    • B01F35/894—Measuring receptacles therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2044—Separating means having slits
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/30—Driving arrangements; Transmissions; Couplings; Brakes
    • B01F35/32—Driving arrangements
    • B01F35/32005—Type of drive
    • B01F35/3202—Hand driven

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)

Abstract

Dávkovací forma má první stříkačku (6) a s ní spojenou směšovací komoru (1), která obsahuje předem stanovené množství plynu a dále druhou stříkačku (10) s obsahem echokontrastní látky (11).ŕ

Description

Vynález se týká dávkovači formy pro mikrobublinkové echokontrastní látky.
Dosavadní stav techniky
Jsou již známé četné přípravky, které jsou vhodné jako echokontrastní látky a které obsahují povrchově aktivní látky, které podporují vytváření mikrobublinek a které je stabilizují, viz například EP-A-0077752. Mikrobublinkami odrážený ultrazvuk se používá pro zdokonalení ultrazvukových obrazů nádob nebo dutin lidského nebo zvířecího těla, které jsou naplněny kapalinou. Mikrobublinky se vytvářejí teprve bezprostředně před obohacením kontrastní látkou. Tak například se kontrastní látka vícekrát spolu se vzduchem nebo s fyziologicky únosným plynem natáhne do stříkačky a opět se vystřikuje do jímační nádoby. Je samozřejmé, že tímto způsobem není možné vytvářet reprodukovatelným způsobem obohacované kontrastní prostředky, případně ochuzené prostředky kontrastního typu, které obsahují v mikrobublinkách pokud možno jednotnou velikost definovaného množství plynu. Proto byly činěny pokusy vložit kontrastní látku předem do stříkačky. Před použitím se potom natáhne požadované množství vzduchu. Potom se stříkačka spojí prostřednictvím spojky s prázdnou druhou stříkačkou. Prostřednictvím mohutného vratného čerpání kontrastní látky mezi oběma stříkačkami se vytvářejí mikrobublinky. Ukázalo se však, že pro praxi je třeba zajistit prakticky nedostupnou pečlivost pro získání použitelných suspenzí mikrobublinek. Mimoto dochází ke značným nárokům na použitou sílu. Proto se nepodařilo dosáhnout standardizace v praxi.
V DE-A 3838530 je popsáno balení pro dvousložkovou hmotu, přičemž tento obal sestává ze dvou pružných nádobek pro obě složky. Před použitím se obě nádoby spojí navzájem prostřednictvím trubkového adaptéru, který je uvnitř opatřen navzájem přesazené uspořádanými vychylovacími stěnami. Pro smíchání obou složek se obsahy obou nádobek vícekrát protlačí adaptérem sem a tam.
Z EP-OS 0148116 je známá spojka pro dvě zásuvné koncovky pro dvě nástrčné stříkačky. Průchozí kanál spojky má zúžení, které má podporovat víření kapaliny, která je čerpána mezi oběma stříkačkami sem a tam.
Z US-PS 4,049,241 je známá směšovací komora pro fluidní materiály, u které je v trubkové skříni upraven větší počet tyčových směšovacích elementů, které jsou skloněny vzhledem k ose trubky.
US patentový spis č. 4 753 536 popisuje zařízení pro míšení dvou kapalných materiálů, které je tvořeno dvěma stříkačkami se společnou výstupní trubicí, v níž je uložen mísící prvek. Tento mísící prvek se v důsledku svého tvaru při průchodu kapaliny otáčí, čímž dochází k promíchávání obou kapalin v uvedeném zařízení.
Vynález si klade za úkol vytvořit dávkovači formu pro echokontrastní látky, která by uživateli umožňovala bez nadměrných nákladů poskytovat mikrobublinkové echokontrastní látky standardně a optimálně. Dalším cílem vynálezu je zdokonalit kvalitu obrazů tělesných struktur, které se získávají prostřednictvím mikrobublinkových echokontrastních látek, a zdokonalit reprodukovatelnost těchto obrazů.
Další cíl vynálezu je zvýšení bezpečnosti využití tím, že se zabrání vzniku plynových bublinek, které by vzhledem ke svému velkému průměru mohly vystavit pacienta nebezpečí embolie.
- 1 CZ 283184 B6
Dále si klade vy nález za úkol odstranit riziko infekce.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří dávkovači forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky, která je tvořena první stříkačkou a s ní nerozebíratelně spojenou směšovací komorou s mísícími prvky a vnitřním prostorem, odpovídajícím množství sterilního plynu pro tvorbu mikrobublinek 10 a uzavřenou zátkou nebo krytkou. Směšovací komora může být na druhé straně, protilehlé spojení s první stříkačkou spojena s druhou stříkačkou. V této druhé stříkačce může být uložena kapalná složka kontrastního prostředku. Tato složka však může také být v dávkovači formě přiložena v lahvičce, z níž se tato složka nasává do stříkačky.
Směšovací komora je s výhodou vytvořena ve tvaru trubky a má uvnitř směšovací elementy.
Podle výhodného provedení jsou směšovací elementy vytvořeny ve tvaru trnů, to znamená, že směšovací elementy jsou upraveny s výhodou kolmo k vnitřní stěně směšovací komory a směřují tak na podélnou osu trubky směšovací komory. Je účelné vytvořit směšovací elementy s ostrými 20 hranami. S výhodou jsou směšovací elementy uspořádány navzájem přesazené ve tvaru šroubovice. S výhodou lze přídavné odtrhávací hrany vytvořit prostřednictvím jedné nebo více děrovaných clon.
Dávkovači forma podle vynálezu představuje velmi jednoduché a snadno vyrobitelné zařízení, 25 které se liší především svými mísícími prvky, které mají jednoduchý tvar, nejsou pohyblivé a jsou pevně spojeny se stěnou směšovací komoiy. Mimoto vystupuje produkt ze zařízení až po důkladném promísení složek na rozdíl od jiných zařízení, například podle US 4 753 536, kde dochází k současnému míšení a postupu kapaliny směrem k jehle stříkačky (toto zařízení má také na rozdíl od zařízení podle vynálezu otočný mísící prvek).
Echokontrastní látky, které představují jednotný roztok, se podle vynálezu dají pro použití do stříkačky, nebo se před použitím natáhnou ze zásobníku, jako například z ampule, bez vzduchu do stříkačky. Potom se stříkačka volným koncem přivede do styku se směšovací komorou pevně spojenou se stříkačkou, jejíž vnitřní objem obsahuje předem stanovené množství plynu. 35 Echokontrastní látka se načerpá přes směšovací komoru do prázdné druhé stříkačky a potom se načerpá opět nazpět do první stříkačky. Již po malém počtu opakovaných čerpacích procesů se vytvoří relativně stabilní mikrobublinková suspenze. Echokontrastní látka je nyní připravena k podávání. Uživatel nahradí nyní prázdnou stříkačku injekční jehlou a vstříkne kontrastní látku. Účelně se uskutečňuje injekce ze stříkačky se směšovací komorou, protože v tomto případě je 40 přímo při vstřikování ještě jednou protékána směšovací komora.
Výroba stříkačky se směšovací komorou se provádí pro odborníka známým způsobem z materiálů obvyklých pro takové lékařské předměty. Tak například se směšovací komora vyrobí vstřikovým litím a nerozebíratelně se spojí s přípojným hrdlem používané stříkačky, například 45 slepením nebo ultrazvukovým svařováním, nebo se již předem vyrobí jako jeden kus spolu s válcem stříkačky. Volný konec směšovací komory může být vytvořen jako nástrčná nebo zásuvná koncovka. V tom případě, kdy je volný konec vytvořen jako nástrčná koncovka, má druhá stříkačka zásuvnou koncovku nebo je na nástrčnou koncovku druhé stříkačky nasunut mezikus se dvěma zásuvnými koncovkami. V tom případě, kdy je volný konec vytvořen jako 50 zásuvná koncovka, je injekční jehla nasunuta prostřednictvím mezikusu se dvěma nástrčnými koncovkami.
Ukázalo se, že při použití přípravků z echokontrastních látek, u kterých je možné vytvoření stabilních mikrobublinek o vhodné velikosti s nepatrně relativními náklady na energii, je možné
-2CZ 283184 B6 se vzdát druhé stříkačky. V příznivých případech postačuje již jediný průchod směšovací komorou při vstřikování pro vytvoření mikrobublinek o uspokojivé kvalitě a množství. Tento postup je účelný například při vyšetření srdce.
Dávkovači forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky podle vynálezu se s výhodou vytváří jako souprava, která je k dispozici pro použití. Pokud sestává echokontrastní látka z jedné jediné kapalné složky, může být tato naplněna například do normální stříkačky nebo může být k dispozici v propichovací lahvi, ze které se bez přístupu vzduchu natáhne do stříkačky. Předem stanovené množství plynu, potřebné pro víření, je ve směšovací komoře. Ukázalo se jako účelné vytvářet volný vnitřní prostor směšovací komory tak velký, aby odpovídal objemu předem stanoveného množství plynu, které vytváří se složkami kontrastní látky optimální mikrobublinkovou echokontrastní látku. Přípojná hrdla, případně koncovky obou trysek se uzavřou odpovídajícími krytkami, případně zátkami. Je účelné připravit uvedené části spolu s injekční jehlou a v případě potřeby s dalšími, při použití v úvahu přicházejícími obvyklými pomocnými prostředky, jako tamponem a obvazovou náplastí, sterilně do obalu, například do obvyklého blistrového obalu.
Jako složky pro kontrastní látku jsou vhodné takové sloučeniny, které již při napěnění plynem vytvářejí dostatečně stabilní mikrobublinky pro ultrazvuková vyšetření. Složky obsahují povrchově aktivní látky a v případě požadavku také další hmoty, které podporují stabilizaci mikrobublinek, jako například hmoty, které zvyšují viskozitu. Vhodné složky jsou popsány například v EP 0 077 752 a v EP 0 212 568.
Dávkovači forma podle vynálezu pro mikrobublinkové echokontrastní látky obsahuje 1 až 20 ml, s výhodou 2 až 8 ml, a zvláště výhodně 5 ml kapalných složek kontrastní látky. Pro 1 ml kapalných složek kontrastní látky je v dávkovači formě podle vynálezu obsaženo 0,01 až 0,1, s výhodou 0,04 až 0,06 ml plynu.
Výhodné provedení dávkovači formy podle vynálezu má dvě stříkačky s vnitřním objemem 5 ml, z nichž jedna je spojena nerozebíratelně se směšovací komorou, která má vnitřní objem 0,18 ml. Se směšovací komorou nerozebíratelně spojená stříkačka je prázdná. Směšovací komora obsahuje 0,18 ml plynu, s výhodou sterilního vzduchu a je uzavřena bud’ zátkou, nebo krytkou. Ve druhé stříkačce jsou 3 ml kapalné kontrastní látky. Také tato stříkačka je uzavřena zátkou nebo krytkou.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález je v dalším podrobněji vysvětlen na příkladech provedení ve spojení s výkresovou částí.
Na obr. 1 je znázorněn podélný řez směšovací komorou. Na obr. 2 je znázorněn příčný řez směšovací komorou v rovině podle čáry II-II na obr. 1.
Na obr. 3 je schematicky znázorněn bokorys stříkačky se směšovací komorou.
Na obr. 4 je schematicky znázorněn bokorys stříkačky se směšovací komorou s nasazenou druhou stříkačkou.
Příklady provedení vynálezu
Na obr. 1 je znázorněn příklad provedení směšovací komory 1 v podélném řezu. Válcové trubkové těleso 2 má kolmo ke své vnitřní stěně upravené mísící prvky 3, které jsou uspořádány navzájem přesazené ve tvaru šroubovice nebo spirály. Na levém konci je vytvarováno
-3 CZ 283184 B6 připojovací hrdlo 4, které je vytvořeno jako nástrčná Luerova koncovka. Na pravém konci je vytvarováno připojovací hrdlo 5, které je vytvořeno jako zásuvná Luerova koncovka. Z výrobně technických důvodů se jeví jako účelné vyrábět směšovací komoru 1 ze tří částí, to znamená z válcového trubkového tělesa 2 mísících prvků 3 a z obou připojovacích hrdel 4, 5 a spojovat je vhodným způsobem. Spojovací čáry 8, 9 jsou patrny z obr. 1. Místo připojovacího hrdla 5 lze upravit odpovídající přípojnou část pístové stříkačky. Jak již bylo výše uvedeno, může být připojovací hrdlo 4 uspořádáno také jako zásuvná Luerova koncovka. Podle přání lze v připojovacím hrdle 4 upravit děrovanou clonu 12. Prostřednictvím této fakultativní děrované clony 12 lze dosáhnout intenzifikace víření.
Na obr. 2 je znázorněn příčný řez směšovací komorou 1 v rovině podle čáry II - II z obr 1. Jsou zde patrny ve tvaru tmu vytvořené a na vnitřní stěně válcového trubkového tělesa 2 upravené.
Na obr. 3 je znázorněna stříkačka 6 se směšovací komorou 1 s nástrčnou koncovkou, přičemž směšovací komora Ije vytvarována přímo na dnu válce stříkačky.
Na obr. 4 je znázorněna stříkačka 6 s vytvarovanou směšovací komorou 1, na jejíž nástrčné koncovce je nasunuta druhá stříkačka 10, která obsahuje echokontrastní látku 11. Množství plynu potřebné pro vytváření mikrobublinek je obsaženo ve směšovací komoře L Vratným čerpáním echokontrastní látky 11 mezi druhou stříkačkou 10 a mezi první stříkačkou 6 přes směšovací komoru 1 se připraví mikrobublinková suspenze hotová pro dávkování.
Dávkovači forma podle vynálezu zajišťuje zvýšenou bezpečnost při použití. Předem je třeba vyzdvihnout, že dík předem stanovenému množství plynu se přesně použije to množství plynu, které je přizpůsobeno složení a množství kapalné látky a tím vede k maximální schopnosti indikace získaných obrazů. Bezpečně se tím odstraní chyby, které vznikají obvyklým natažením buď příliš velkého, nebo příliš malého množství plynu. Příliš velké natažení plynu by také mohlo být příčinou nebezpečí embolie pro pacienty. Také natažení příliš malého množství plynu při použití obvyklé metody může být příčinou nedostatečného vytvoření obrazu a tím vést k nutnosti opakovat vyšetření. Mimoto se dávkovači formou podle vynálezu podstatně sníží nebezpečí infekce pro pacienta, protože na rozdíl od dosud obvyklého natahování vzduchu z okolí se používá sterilní plyn atak se nemůže okolní vzduch, který může případně obsahovat zbytky nemocničního prachu, dostat prostřednictvím mikrobublinek do krevního oběhu pacienta. Navíc neuvolnitelné spojení mezi směšovací komorou a stříkačkou zabraňuje možnosti vniku nečistot při procesu spojování.
Bezpečnost použití se také značně zdokonaluje tím, že je možné podstatně snížit počet vratných čerpacích procesů, čímž současně vzrůstá kvalita mikrobublinkové suspenze.
Protože se mimoto také podstatně snižují nároky na potřebnou sílu při vratném čerpání, stoupá pohotovost uživatele a je možné dobře provádět proces napěnění v souladu s předpisem až do dosažení pro daný účel optimálního vytvoření mikrobublinkové echokontrastní látky.
Přípravná forma podle vynálezu zajišťuje vytvoření mikrobublinkových suspenzí, které se vyznačují překvapivě zdokonalenou kontrastní kvalitou.
Mimoto bylo zjištěno, že po zmizení kontrastu z objemu vyšetřovaných tělních dutin zůstávají vnitřní povrchové plochy tělních dutin v průběhu stanovené doby překvapivě dobře pozorovatelné. Tak například jsou tyto až dosud jen u dávkovačích forem podle vynálezu pozorovatelné nákresy povrchových ploch vhodné výtečně pro diagnózu srdce. Zřejmě příznivě ovlivňuje dávkovači forma podle vynálezu vznik mikrobublinek, které ulpívají na vnitřních tělesných povrchových plochách.
-4CZ 283184 B6
Při porovnávacím pokusu byl za prvé vždy 3 ml zřetězeného polypeptidu obsahující infuzní roztok, to je Haemaccel® firmy Behringwerke, který je vhodný pro výrobu mikrobublinkových kontrastních látek, spolu s 0,18 ml pětkrát vratně čerpán mezi dvěma prostřednictvím trojcestného kohoutu spojených stříkaček, což byl pokus A, a za druhé pětkrát vratně čerpán v přípravné formě podle vynálezu mezi stříkačkou, spojenou se směšovací komorou a mezi stříkačkou nasazenou na směšovací komoru, což byl pokus B. Návazně byly přípravky A a B dávkovány hlídacímu psovi. Echokardiografie pravé srdeční komory byla provedena sonoscopem 4 při 3,5 MHz. Získané videovýsledky byly vyhodnoceny densitometricky. Densitometr v provedení Gretag Dl 82 měří změny světlosti v oblasti od 0,00 až 2,50 DU, to je jednotka hustoty, ve 100 krocích. Kalibrace se uskutečňuje na podkladě kalibračních karet, přičemž nejsvětlejší bělost odpovídá hodnotě 0,00 a nejtmavší čerň hodnotě 1,64. Hodnota pro každé zvíře byla zjišťována jako střed ze čtyř jednotlivých měření v jednom centimetru čtverečním.
Byly získány tyto výsledky:
Kvalita kontrastu maximální intenzita 10 sec p. A. 20 sec p. A.
Pokus A hrubá 1,06 0,39 0,19
Pokus B jemná 1,56 1,09 0,58
Ukázalo se, že dávkovači forma podle vynálezu přídavně k jednoduššímu a bezpečnějšímu použití vede nejen k podstatně lepší kvalitě kontrastu, nýbrž také k překvapivému zvýšení intenzity, přičemž kvalitativně a kvantitativně nadřazený kontrast lze dokonce ještě mnohem déle pozorovat.
Nová přípravná forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky nejenže zjednodušuje manipulaci s echokontrastními látkami a zvyšuje bezpečnost použití, avšak umožňuje také především dosáhnout podstatného přídavného diagnostického zisku poznání.

Claims (4)

1. Dávkovači forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky, vyznačující se tím, že je tvořena první stříkačkou (6) a s ní nerozebiratelně spojenou směšovací komorou (1) s mísícími prvky (3) a s vnitřním prostorem, odpovídajícím množství sterilního plynu pro tvorbu mikrobublinek a uzavřenou zátkou nebo krytkou.
2. Dávkovači forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že směšovací komora (1) je na straně, protilehlé spojení s první stříkačkou (6) spojena s druhou stříkačkou (10).
3. Dávkovači forma podle nároku 2, vyznačující se tím, že ve druhé stříkačce (10) je uložena kapalná složka kontrastního prostředku.
4. Dávkovači forma podle nároku 2, vyznačující se tím, že kapalná složka kontrastního prostředkuje přiložena v lahvičce.
CZ931266A 1990-12-28 1991-12-23 Dávkovací forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky CZ283184B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH413290 1990-12-28
PCT/EP1991/002497 WO1992011928A1 (de) 1990-12-28 1991-12-23 Darreichungsform für mikrobläschen-echokontrastmittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ126693A3 CZ126693A3 (en) 1993-11-17
CZ283184B6 true CZ283184B6 (cs) 1998-01-14

Family

ID=4270434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ931266A CZ283184B6 (cs) 1990-12-28 1991-12-23 Dávkovací forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP0564505B1 (cs)
JP (2) JP3325565B2 (cs)
KR (1) KR100191689B1 (cs)
AR (1) AR244998A1 (cs)
AT (1) ATE123930T1 (cs)
AU (1) AU9103391A (cs)
CA (1) CA2098710C (cs)
CZ (1) CZ283184B6 (cs)
DE (2) DE4193414D2 (cs)
DK (1) DK0564505T3 (cs)
ES (1) ES2076739T3 (cs)
GR (1) GR3017442T3 (cs)
HU (1) HU216376B (cs)
IE (1) IE69668B1 (cs)
MX (1) MX9102814A (cs)
NZ (1) NZ241212A (cs)
RU (1) RU2097014C1 (cs)
WO (1) WO1992011928A1 (cs)
ZA (1) ZA9110191B (cs)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5449350A (en) * 1994-07-19 1995-09-12 Abbott Laboratories Intravenous fluid administration device containing anti-squirting orifice flow control
DE4432993C1 (de) * 1994-09-16 1996-06-20 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Mischeinrichtung für mittels einer Spritze zu verabreichende Mittel
AU1545597A (en) * 1996-01-31 1997-08-22 Alfred Von Schuckmann Device for mixing air bubbles into an echo-contrast agent
US6042263A (en) * 1998-04-29 2000-03-28 Mentzer; Marvin R. Mixed phase ruff body flow diffuser
US6575930B1 (en) * 1999-03-12 2003-06-10 Medrad, Inc. Agitation devices and dispensing systems incorporating such agitation devices
IT1308253B1 (it) * 1999-03-16 2001-12-10 Molteni L E C Dei Flii Alitti Dosatore di precisione per liquidi.
GB9912356D0 (en) 1999-05-26 1999-07-28 Btg Int Ltd Generation of microfoam
GB0028692D0 (en) 2000-11-24 2001-01-10 Btg Int Ltd Generation of therapeutic microform
DE10226803B4 (de) * 2001-06-19 2007-01-18 Chemische Fabrik Kreussler & Co. Gmbh Mischeinrichtung zur Erzeugung von reproduzierbarem medizinischem Schaum
US8512680B2 (en) 2001-08-08 2013-08-20 Btg International Ltd. Injectables in foam, new pharmaceutical applications
DE20218493U1 (de) 2002-11-28 2004-04-08 Chemische Fabrik Kreussler & Co. Gmbh Vorrichtung zur Erzeugung von medizinischem Schaum
US8048439B2 (en) 2003-11-17 2011-11-01 Btg International Ltd. Therapeutic foam
US20060062736A1 (en) 2003-11-17 2006-03-23 Wright David D I Therapeutic foam
JP4534123B2 (ja) * 2003-12-26 2010-09-01 エス・ピー・ジーテクノ株式会社 エマルション調製用デバイス及び方法
US20050215954A1 (en) * 2004-03-29 2005-09-29 Mallinckrodt Inc. Apparatus and method for maintaining suspendible agents in suspension
DE102005011174B4 (de) 2005-03-09 2022-03-24 Chemische Fabrik Kreussler & Co. Gmbh Vorrichtung zur Erzeugung eines medizinischen Schaums
DE102004048749B4 (de) * 2004-10-05 2007-03-29 Chemische Fabrik Kreussler & Co. Gmbh Vorrichtung zur Erzeugung eines medizinischen Schaums
GB0509824D0 (en) 2005-05-13 2005-06-22 Btg Int Ltd Therapeutic foam
WO2007038773A1 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 Biodel, Inc. Self-filling two chamber injectable device
US8257338B2 (en) * 2006-10-27 2012-09-04 Artenga, Inc. Medical microbubble generation
EP2197520A1 (en) * 2007-10-03 2010-06-23 Neorad A/S Monitoring the injection of fluid
WO2009061480A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Nexmed Holdings, Inc. Device and system for mixing and dispensing components stored separately from one another
RU2368316C1 (ru) * 2008-02-21 2009-09-27 Государственное Учреждение Научный Центр Неврологии Российской Академии Медицинских Наук Способ диагностики механизма криптогенного ишемического инсульта
DE102009037765B4 (de) 2009-08-17 2011-12-29 Gottfried Hesse Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines Gasgemisches
DE202010005131U1 (de) 2010-04-09 2011-08-30 Jakob Hoiss Vorrichtung zum Befüllen eines Spritzenkörpers mit einem Gasgemisch zum anschließenden Injizieren eines Gemisches aus dem Gasgemisch und einem Medikament in den menschlichen oder tierischen Körper
US10207053B2 (en) 2012-03-16 2019-02-19 Becton, Dickinson And Company Drug delivery device for drug suspensions
JP6755035B2 (ja) * 2015-07-15 2020-09-16 国立大学法人 鹿児島大学 気泡生成装置及び気泡生成方法
CN107837439B (zh) * 2017-12-15 2023-10-17 广东省人民医院(广东省医学科学院) 一体式可更换注射筒造影设备
JP7190285B2 (ja) * 2018-02-01 2022-12-15 聡 安斎 輸液パックを用いた微細気泡発生方法および微細気泡発生方法を行うための微細気泡発生装置
CN109260550B (zh) * 2018-10-30 2024-06-21 北京大学深圳医院 造影剂微泡振荡推注装置
KR102215709B1 (ko) 2019-03-26 2021-02-16 김성환 실린더 안의 기포가 제거되는 주사기
CN112439330B (zh) * 2019-08-30 2022-10-21 宁波方太厨具有限公司 一种微纳米气泡产生装置及应用有该装置的清洗机
DE202020105691U1 (de) * 2020-10-05 2020-11-09 Scheugenpflug Gmbh Einstückiger statischer Mischer
CA3206365A1 (en) * 2021-01-26 2022-08-04 Benjamin Arcand Syringe-based microbubble generator with an aerator
KR102537138B1 (ko) * 2021-04-19 2023-05-26 경북대학교 산학협력단 정위 수술을 위한 마취제 주입용 주사기
KR102537121B1 (ko) * 2021-04-19 2023-05-26 경북대학교 산학협력단 길이측정기를 구비하는 주사기

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5184456A (en) * 1975-01-21 1976-07-23 Reika Kogyo Kk Ryutaikakuhankongosochi
DE3141641A1 (de) * 1981-10-16 1983-04-28 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung
CH665127A5 (fr) * 1983-12-02 1988-04-29 Debiopharm Sa Piece d'accouplement pour seringues a injection.
DE3520772A1 (de) * 1985-06-10 1986-12-11 INTERATOM GmbH, 5060 Bergisch Gladbach Mischvorrichtung
US4753536A (en) 1987-03-09 1988-06-28 Spehar Edward R Dispensing mixer for the storage and mixing of separate materials
DE3838530A1 (de) * 1988-11-14 1990-05-17 Hilti Ag Verpackung fuer zweikomponenten-massen

Also Published As

Publication number Publication date
CZ126693A3 (en) 1993-11-17
CA2098710C (en) 2002-05-28
IE914563A1 (en) 1992-07-01
DE59105805D1 (de) 1995-07-27
KR100191689B1 (ko) 1999-06-15
ATE123930T1 (de) 1995-07-15
ES2076739T3 (es) 1995-11-01
WO1992011928A1 (de) 1992-07-23
JP3325565B2 (ja) 2002-09-17
JPH06503976A (ja) 1994-05-12
DK0564505T3 (da) 1995-11-06
JP3637022B2 (ja) 2005-04-06
AU9103391A (en) 1992-08-17
RU2097014C1 (ru) 1997-11-27
KR930703066A (ko) 1993-11-29
IE69668B1 (en) 1996-10-02
ZA9110191B (en) 1992-09-30
CA2098710A1 (en) 1992-06-29
AR244998A1 (es) 1993-12-30
DE4193414D2 (de) 1997-07-24
MX9102814A (es) 1994-03-31
NZ241212A (en) 1994-08-26
HU216376B (hu) 1999-06-28
HUT65298A (en) 1994-05-02
EP0564505B1 (de) 1995-06-21
GR3017442T3 (en) 1995-12-31
EP0564505A1 (en) 1993-10-13
JP2002301150A (ja) 2002-10-15
HU9301702D0 (en) 1993-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ283184B6 (cs) Dávkovací forma pro mikrobublinkové echokontrastní látky
US5425580A (en) Dosage form for micro-bubble echo contrast agents
US11292640B2 (en) Preparation of therapeutic foam
US2112160A (en) Method of and apparatus for effecting medicinal treatment
DK167800B1 (da) Fremgangsmaade samt indretning til injektion
JPH08308928A (ja) 注射器
US8596859B2 (en) Device and system for mixing and dispensing components stored separately from one another
US8226598B2 (en) Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition
KR102603583B1 (ko) 혼합 바이알
US3461868A (en) Medicament injection device
US3693783A (en) Vaginal syringe package including a supply of disposable dispensing containers and integral means for storing same
IL100605A (en) Device for administering echo contrast media
CN210844579U (zh) 灌肠给药器及其套组

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20031223