CZ280777B6 - Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích - Google Patents

Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích Download PDF

Info

Publication number
CZ280777B6
CZ280777B6 CS90508A CS50890A CZ280777B6 CZ 280777 B6 CZ280777 B6 CZ 280777B6 CS 90508 A CS90508 A CS 90508A CS 50890 A CS50890 A CS 50890A CZ 280777 B6 CZ280777 B6 CZ 280777B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carrier
planar
compartments
synthesis
support
Prior art date
Application number
CS90508A
Other languages
English (en)
Inventor
Michal Lebl
Jutta Eichler
Vít Pokorný
Jiří Ing. Jehnička
Petr Ing. Mudra
Karel Ing. Ženíšek
Alena Rndr. Stierandová
Jan Kalousek
Jan Bolf
Original Assignee
Ústav Organické Chemie A Biochemie Avčr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ústav Organické Chemie A Biochemie Avčr filed Critical Ústav Organické Chemie A Biochemie Avčr
Priority to CS90508A priority Critical patent/CZ280777B6/cs
Priority to US07/645,121 priority patent/US5202418A/en
Priority to AT91300787T priority patent/ATE126233T1/de
Priority to DE69111856T priority patent/DE69111856D1/de
Priority to EP91300787A priority patent/EP0445915B1/en
Priority to CA002035527A priority patent/CA2035527C/en
Priority to JP09988691A priority patent/JP3311760B2/ja
Publication of CS9000508A2 publication Critical patent/CS9000508A2/cs
Priority to US07/989,764 priority patent/US5342585A/en
Priority to US07/992,288 priority patent/US5338831A/en
Publication of CZ280777B6 publication Critical patent/CZ280777B6/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/18—Stationary reactors having moving elements inside
    • B01J19/22—Stationary reactors having moving elements inside in the form of endless belts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
    • C07K1/045—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers using devices to improve synthesis, e.g. reactors, special vessels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00364—Pipettes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00457—Dispensing or evacuation of the solid phase support
    • B01J2219/00475—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00479—Means for mixing reactants or products in the reaction vessels
    • B01J2219/00488—Means for mixing reactants or products in the reaction vessels by rotation of the reaction vessels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B01J2219/00531—Sheets essentially square
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B01J2219/00533—Sheets essentially rectangular
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B01J2219/00536—Sheets in the shape of disks
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00585—Parallel processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/0059—Sequential processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/0061—The surface being organic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00612—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports the surface being inorganic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00614—Delimitation of the attachment areas
    • B01J2219/00621—Delimitation of the attachment areas by physical means, e.g. trenches, raised areas
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00623—Immobilisation or binding
    • B01J2219/00626—Covalent
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00639—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being trapped in or bound to a porous medium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00639—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being trapped in or bound to a porous medium
    • B01J2219/00641—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being trapped in or bound to a porous medium the porous medium being continuous, e.g. porous oxide substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00686—Automatic
    • B01J2219/00689—Automatic using computers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00725—Peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
    • Y10S530/811—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an inorganic carrier
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
    • Y10S530/812—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an organic carrier
    • Y10S530/815—Carrier is a synthetic polymer

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Způsob a zařízení k provádění mnohonásobné syntézy peptidů na pevném nosiči. Aktivní komponenty jsou postupně připojovány na funkční skupiny zakotvené na nosiči a jako nosič je použit planární funkcionalizovaný porézní materiál rozdělený do oddělen, do kterých je potřebná aktivovaná komponenta vnášena. Společné operace syntézy jsou prováděny se všemi odděleními nosiče současně. Zařzení k provádění způsobu obsahuje planární nosič rozdělený na oddělení (2) a vzhledem k nosiči paralelně umístěný rám (3) obsahující okénka (4) vyplněná inertním pórézním materiálem.ŕ

Description

Vynález se týká způsobu provádění mnohonásobné syntézy peptidů na pevném nosiči a zařízení k provádění způsobu.
Dosavadní stav techniky
Technologie syntézy peptidů se vyvíjela od klasických metod používaných pro syntézy prováděné v roztoku (přehled viz například Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Synthese von Peptiden (E. Wunsch ed.) Thieme, Berlin 1974) přes Merrifiedem vyvinutou techniku syntéz používající pevné nosiče ve formě artikulí (pro přehled stávajícího stavu viz například Stewart J.M. a Young J.D. Solid Phase Peptide Synthesis, Freeman, San Francisco 1985), která byla vhodná k automatizaci (viz například Merrifield R.B., Stewart J.M. a Jernberg N., Apparatus for the automated synthesis of peptides, US 3.531.258: Brunfeldt K., Reopstorff P. a Halstrom J., Reactions systém, US 3.557.077: Kubodera T., Hara T. a Makabe Η., Apparatus for synthesis of peptides or the like organic compounds, US 3.647.390: Won Kil Park and Regolu D., Systém for the solid phase synthesis US 3.715.190: Bridgham J. et al., Automated polypeptide synthesis apparatus, US 4.668.476: Saneii H.H., Solid phase synthesizer, US 4.746.490), až po techniky vhodné pro paralelní syntézu řady peptidů (Verlander M.S., Fuller W.D. a Goodman Μ., Rapid, large scale, automatable high pressure peptide synthesis, US 4.192.798: Neimark J. and Briand J.-P., Semi-automatic, solid-phase poptide multi-synthesizer and process for the produktion of synthetic peptides by the use of multi-synthesizer, US 4.748.002: Houghten R.A., Means for sequential solid phase organic synthesis and methode using the same, EP 0196174: Geysen H.M., Meloen R.H., and Barteling S.J., Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 81, 3998, 1984: Frank R. and Doring R., Tetrahedron 44,
6031, 1988: Eichler, J. Beyermann Μ., Bienert Μ., Collect. Czech.
Chem. Commun. 54, 1746, 1989: Krchňák V., Vágner J. and Mach O.,
Int. J. Pept. Protein Res. 33, 209, 1989). Použití planárních kontinuálních nosičů umožnilo takzvanou kontinuální syntézu peptidů.
Současný vývoj molekulární biologie vyžaduje přípravu značné řady peptidů a jejich zakotvení na nejrůznější nosiče, které umožní jejich aplikaci v řadě imunologických testů. Dosud popsané metody pro mnohonásobnou syntézu peptidů nejsou pro automatizaci vhodné (Hougheten R.A., Means for sequential solid phase organic synthesis and methods using the same, EP 0196174 ) nebo poskytují jen velmi omezené množství produktu, jehož kvalitu nelze analyticky ověřit (Geysen H.M., Meloen R.H., and Barteling S.J., Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 81, 3998, 1984 ). Zařízení používající nosiče ve formě partikulí mají nevýhodu nutnosti odštěpení peptidu a jeho nového zakotvování pro pozdější aplikace. Další nevýhodou dosud popsaných metod je velmi vysoká spotřeba rozpouštědel při syntéze.
-1CZ 280777 B6
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky odstraňuje způsob provádění mnohonásobné syntézy peptidů na pevném nosiči s postupným připojováním aktivních komponent na funkční skupiny zakotvené na planárním funkcionalizovaném porézním nosiči a zařízení k provádění způsobu podle vynálezu. Podstatou způsobu je to, že jednotlivé aktivované komponenty se vnáší na oddělené nosiče, přičemž společné kroky syntézy odpovídajících komponent různých peptidů probíhají ve všech odděleních nosiče najednou. Podle popsaného způsobu se veškeré kapaliny a roztoky činidel do nosiče vsakují a jejich odstraňování se provádí stlačováním nosiče suchým porézním materiálem nebo odstředěním nosiče.
Zařízení je tvořeno planárním nosičem rozděleným na jednotlivá oddělení a vzhledem k nosiči paralelně umístěným rámem obsahujícím okénka vyplněná inertním porézním materiálem, jehož rozložení na rámu odpovídá rozložení oddělení na planárním nosiči, přičemž polohy nosiče a rámu jsou vzájemně nastavitelné.
Jiná varianta zařízení sestává z planárního nosiče, rozděleného na jednotlivá oddělení rozmístěná po obvodu otočně uloženého kotouče, opatřeného prostředky k připojení hnacího zařízení. Nad kotoučem, v místě, do kterého zasahují jednotlivá oddělení, je umístěna dávkovači hlava. Nad úrovní kotouče je umístěn zdroj a detektor světelného záření pro monitorování průběhu kondenzačních reakcí aktivovaných komponent.
Výhoda vynálezu spočívá v automatickém paralelním provádění kondenzačních reakcí vedoucích k růstu peptidického řetězce v jednotlivých odděleních, obsahujících planární nosič, a v současném provádění promývacích kroků a kroků vedoucích k odstranění přechodných chránících skupin ve všech odděleních s planárním nosičem. Výraznou výhodou je monitorování průběhu chemické reakce a jeho počítačové vyhodnocení, čímž se syntéza výrazně zkracuje a zefektivňuje. Další výhodou je podstatné snížení spotřeby rozpouštědel při syntéze a možnost využití peptidu vázaného na nosiči pro další aplikace.
Přehled obrázků na výkrese
Na připojených výkresech, je na obr. 1 schematicky znázorněno zařízení pro provádění mnohonásobné syntézy peptidů na planárním nosiči, na obr. 2 je rotační varianta zařízení a na obr. 3 je blokové schéma zařízení s využitím rotačního zařízení podle obr. 2.
Příklady provedení vynálezu
Zařízení podle obr. 1 je tvořeno pásem 1 z inertního materiálu, například polyamidu nebo polypropylenu, na němž je umístěn planární nosič rozdělený na oddělení 2. Rám 3 obsahující okénka 4, vyplněná inertním materiálem schopným nést pomocí kapilárních sil roztok činidla nebo čisté rozpouštědlo, je umístěn tak, aby tato okénka 4 korespondovala s definovanými odděleními 2 planárního nosiče. Zařízení je dále opatřeno proti sobě uloženými přítlačnými válci 5, na nichž je uložena porézní suchá fólie 6.
-2CZ 280777 B6
Přitlačením rámu 3 k nosiči dochází k přenosu kapaliny z okének 4 na oddělení 2. Materiál jednotlivých oddělení 2 má vyšší afinitu k přenášené kapalině a proto dochází k přenosu větší části roztoku. Vhodnou kombinací materiálu okének 4 a oddělení 2 se ukázala být skelná tkanina a bavlna. V tomto případě došlo k přenosu 80 % kapaliny /dimethylformamidu/ z okénka 4 do oddělení 2. Technologie přenosu kapaliny z okénka 4 do oddělení
2. zabezpečuje současné zahájení kondenzačních reakcí ve všech částech nosiče. Pokud není nutno splnit tento předpoklad, je možno roztok aktivované komponenty právě tak jako roztoky používané pro promývání a štěpení chránících skupin nanášet pomocí mikropipet, poháněných krokovým motorem. Porozita jednotlivých oddělení 2 zabezpečí rovnoměrné rozložení nanesené kapaliny. Po vneseni roztoku aktivované komponenty, například symetrického anhydridu amino chráněné aminokyseliny, příslušného aktivního esteru, popřípadě směsi chráněné aminokyseliny a aktivačního činidla, s výhodou obsahující činidlo monitorující průběh kondenzace, například bromfenolovou modř, dochází k připojení další aminokyseliny do peptidického řetězce. Koncentrace aktivní složky musí být taková, aby byla v nosiči obsažena v dostatečném nadbytku nad přítomnou volnou aminoskupinou. Vzhledem k vysoké nasákavosti bavlny (1,0 g DMF na 1 g bavlny) a relativně nízké substituci použité při syntéze (0,1 mmol/g) koncentrace 0,5 mol/1 aktivované komponenty poskytuje dostatečný přebytek zabezpečující rychlý průběh reakce. Po skončení reakce, tj. po vymizení modrého zbarvení nosiče v případě monitorování bromfenolovou modří, je kapalina z nosiče odstraněna průchodem nosiče spolu s porézním suchým materiálem 6 mezi válci 5.
Rotační zařízení, podle obr. 2 a obr. 3, je tvořeno kotoučem 8 z inertního materiálu, osazeného po obvodu rozmístěnými odděleními 10. Nad kotoučem X, v místě, do kterého zasahuji jednotlivá oddělení 10, je umístěna dávkovači hlava 11. Nad úrovní kotouče X je dále umístěno optické zařízení, tvořené zdrojem 21 světelného záření a detektorem 22 odraženého záření. Kotouč X je uložen na jedné ose s pohánécím motorem 12 a rotačním inkrementálním polohovým snímačem 13. Kotouč X je umístěn ve vaně 34 vybavené odsávacím zařízením 35 s odlučovačem 36 a odpadním potrubím 37, které je vyvedeno do odpadní nádoby XX. Dávkovači hlava 11 obsahuje vývody 14 aktivovaných komponent a vývody 15 promývacích roztoků a roztoků užívaných k odstranění chránících skupin. Vývody 14 jsou spojeny potrubím se zásobníky 17 aktivovaných komponent, umístěných v chlazených boxech 19, jejichž teplota je řízena regulátorem 20. Vývody 15 jsou spojeny se zásobníky 18 promývacích roztoků a roztoků používaných po odstranění chránících skupin. Dávkovači systém je tvořen zásobníkem 23 stlačeného inertního plynu, prvním a druhým redukčním ventilem 24., 25, prvním a druhým dvoucestným ventilem 28, 29, prvním a druhým troj čestným ventilem 26, 27., odměřovací smyčkou 30 aktivovaných komponent, tvořenou průhlednou hadičkou a čidlem 32 přítomnosti aktivované komponenty a odměřovací smyčkou 31 promývacích roztoků a roztoků užívaných k odstranění chránících skupin spolu s čidlem 33 přítomnosti roztoku. Všechny řízené prvky jako je motor 12, ventily a podobně, nebo snímací prvky, jsou spojeny s řídicím počítačem 16.
Počet vývodů 14, 15 dávkovači hlavy 11 je dán počtem aktivovaných komponent použitých k syntéze peptidů a počtem promývacích
-3CZ 280777 B6 roztoků a roztoků určených k odstranění chránících skupin. Dávkování a transport aktivovaných komponent a roztoků se provádí pomocí tlaku inertního plynu. Při procesu je využito dvou tlakových hladin, řízených redukčními ventily 24, 25. Prvním redukčním ventilem 24 se reguluje tlak potřebný pro transport odměřeného množství kapalin do dávkovači hlavy 11 a z ní na příslušné oddělení 10, druhým redukčním ventilem 25 se stanoví optimální rychlost přesunu odměřované kapaliny v odměřovacích smyčkách 30, 31. Navážení aktivovaných komponent a roztoků může být prováděno i větším počtem dávkovačích hlav 11, umístěných nad jednotlivými odděleními 10 po obvodu kotouče 8,. Průběh kondenzace v reálném čase je monitorován vyhodnocováním odbarvení nosiče pevné fáze optickým zařízením. Po zadání parametrů procesu do paměti počítače, z nichž nejvýznamější je počet a posloupnost navazovaných aktivovaných komponent, může být syntéza zahájena.
Motor 12 natáčí kotouč 8 tak, aby postupně do každého oddělení 10 s funkcionalizovaným nosičem mohla být ze zásobníku 17 dávkovacím zařízením nestříknuta příslušná aktivovaná komponenta. Odměření dávky aktivované komponenty se děje tak, že po stabilizaci polohy příslušného oddělení 10 pod dávkovači hlavu 11 je po otevření kapalinové cesty mezi zásobníkem 17 a první odměřovací smyčkou 30 prvním trojčestným ventilem 26 vytlačována aktivovaná komponenta tlakem inertního plynu průsvitnou trubičkou tak dlouho, až zareaguje čidlo 32 přítomnosti aktivované komponenty. V té chvíli je první trojcestný ventil 26 přepnut tak, že propojuje dávkovači smyčku 30 s přívodem tlačeného plynu a po nutné prodlevě je následně otevřen první dvoucestný ventil 28 , který tlakem inertního plynu nastaveného redukčním ventilem 24 vytlačí odměřené množství aktivované komponenty prostřednictvím příslušného vývodu 14 dávkovači hlavy 11 z odměřovací smyčky 30 na nosič. Postupným otáčením kotouče 8 pod dávkovači hlavou 11 jsou tímto způsobem aktivovány všechny potřebné hydraulické cesty ze zásobníků 17 aktivovaných komponent, až jsou všechna oddělení 10 disku obsloužena. Motor 12 nadále otáčí pomalu diskem 8. přičemž optickým zařízením tvořeným zdrojem 21 a detektorem 22 světelného záření je sledován průběh chemické rekce, v tomto případě kondenzace, v jednotlivých odděleních porovnáváním barvy aktivních oddělení 10 s referenčním oddělením. Pro sledování průběhu reakce optickým zařízením musí být roztok aktivované komponenty doplněn patřičným činidlem, například bromfenolovou modří. V okamžiku, kdy je optickým zařízením rozpoznáno, že ve všech aktivních odděleních 10 reakce uspokojivě proběhla, je kotouč 8 roztočena na takové otáčky, aby došlo k odstředění zbytků nenavázaných aktivních komponent. Po dokončeném odstředění je kotoučem 8 znovu pomalu otáčeno tak, aby mohlo být hydraulickou cestou pomocí ventilů 25 a 27 a odměřovací smyčky 31 a čidla 33 přítomnosti roztoku odměřeno a dále pomocí ventilů £4, 29 a 27 nastříknuto definované množství promývacího roztoku vývodem 15 dávkovači hlavy 11 na všechna oddělení 10 způsobem obdobným jak byl popsán shora u dávkování aktivních komponent. Po odstředění může být tento krok několikrát opakován. Následně dojde stejným způsobem k aplikaci roztoku použitého k odstranění chránících skupin a opětovnému odstřeďování. Po několika krocích, kdy se aplikuje promývací roztok a potom se odstředí, může přejít syntéza do dalšího kroku, ve kterém se připojí shora popsaným způsobem další aktivovaná komponenta. Pořadí připojovaných aktivovaných komponent v jednotlivých odděleních 10 kotouče 8 je tak určováno na
-4CZ 280777 B6 základě zadané sekvence peptidu počítačem a rychlost syntézy závisí na nejpomalejší kondenzaci ze všech současně probíhajících.
Doba navazování jednotlivých aktivovaných komponent je časově omezena a jestliže například v některém oddělení nebylo navazování úspěšné, opakuje se v následujícím cyklu aplikace stejné aktivované komponenty, eventuálně v následujících cyklech syntéza tohoto peptidu již dále nepokračuje.
Dále jsou uvedeny příklady syntéz, které danou technologii neomezují, ale pouze ilustrují.
Příklad 1
Bavlněný proužek (3 x 27 cm) byl esterifikován Fmoc-Gly a potom k němu bylo připojeno raménko HO-CH2CgH4O(CH2)3COOH. Takto modifikovaný nosič byl rozdělen na 9 částí a 3 z nich byly umístěny na skleněnou podložku. Do těchto částí nosiče bylo vneseno po 200 μΐ roztoku obsahujícího Fmoc-Met (Fmoc-Leu, Fmoc-Nle), diisopropylkarbodiimid, hydroxybenzotriazol (vše 0.5 M) a dimethylaminopyridin (0.15 M). Vnášení bylo prováděno tak, že roztoky byly naneseny nejprve do čtverce skleněné tkaniny (3x3 cm), která byla potom přitištěna na bavlněný nosič, čímž došlo k přenosu kapaliny do nosiče. Po 12 h byly části nosiče promyty dimethylformamidem a dichlormethanem. Do těchto částí
byly postupně v pořadí: technikou shora uvedenou vneseny roztoky (200 μΐ)
1. d imethy1formamid (3 x 1 min)
2. 20 % piperidinu a 1 x 10 min) v dimethylformamidu (1 x 2 min
3 . dimethylformamid (5 x 1 min)
4. roztok Fmoc-aminokyseliny, N-hydroxybenzotriazolu a diisopropylkarbodiimidu (vše 0.5 M v dimethylformamidu) a bromfenolové modře (0.5 mM v dimethylformamidu)
5. dimethylformamid (3x1 min)
Po uvedené době působení byly roztoky odstraněny stlačením nosiče spolu s filtračním papírem a byla nanesena další porce roztoku. Po naneseni roztoku 4 došlo k zbarvení nosiče do modra a k dalšímu kroku bylo přistoupeno až po odbarvení nosiče. V jednotlivých částech nosiče byly postupné připojovány tyto deriváty: Fmoc-Phe, Fmoc-Gly-Gly a Fmoc-Tyr(But). Tak byly získány tři různé peptidové sekvence současně (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met, Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu, Tyr-Gly-Gly-Phe-Nle). Po odštěpení z nosiče (90 % trifluoroctová kyselina, 5 % dimethylsulfid, 5 % thionisol, 3 h teplota místnosti) byly tyto peptidy vyčištěny pomocí HPLC a charakterizovány standardním způsobem.
-5CZ 280777 B6
Příklad 2
Proužek hydroxypropylovou skupinou modifikovaného polypropylenu (Milligen Biosearch, USA) byl esterifikován stejným způsobem jako bavlněná tkanina a byl získán nosič o substituci 0.1 mmol/g (stanovení pomocí odštěpení Fmoc skupiny). Dále byla syntéza prováděna stejným způsobem jako v příkladu 1, pouze s tím rozdílem, že roztoků bylo nanášeno méně (60 μΐ), vzhledem k menší specifické hmotnosti tohoto nosiče. Na tomto nosiči byly připraveny stejné peptidy jako v příkladu 1.
Příklad 3
Syntéza shora uvedených analogů enkefalinu byla provedena na bavlněném nosiči tak, jak bylo uvedeno v příkladu 1, pouze s tím rozdílem, že všechny roztoky byly do nosiče vnášeny pomocí mikropipety. Kvalita získaných produktů byla shodná s kvalitou peptidů získaných v příkladu 1.
Příklad 4
Syntéza shora uvedených analogů enkefalinu byla provedena na bavlněném nosiči tak, jak bylo uvedeno v příkladu 1, pouze s tím rozdílem, že kompartmentalizovaný nosič byl připevněn na obvodu kotouče a všechny roztoky byly z nosiče odstraňovány centrifugací. Kvalita získaných produktů byla shodná s kvalitou peptidů získaných v příkladu 1.

Claims (5)

1. Způsob provádění mnohonásobné syntézy peptidů na pevném nosiči s postupným připojováním aktivních komponent na funkční skupiny zakotvené na planárním, funkcionalizovaném, porézním nosiči, vyznačený tím, že jednotlivé aktivované komponenty se vnáší na oddělení nosiče, přičemž společné kroky syntézy různých peptidů probíhají ve všech odděleních nosiče najednou.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že veškeré kapaliny a roztoky činidel se do nosiče vsakují a jejich odstraňování se provádí stlačováním nosiče spolu se suchým porézním materiálem nebo odstředěním nosiče.
3. Zařízení k provádění způsobu podle nároku 1, vyznačené tím, že je tvořeno planárním nosičem rozděleným na jednotlivá odděleni (2) a vzhledem k nosiči paralelně umístěným rámem (3) obsahujícím okénka (4) vyplněná inertním porézním materiálem, jehož rozložení na rámu odpovídá rozložení oddělení (2) planárního nosiče, přičemž polohy nosiče a rámu (3) jsou vzájemně nastavitelné.
4. Zařízení k provádění způsobu podle nároku 1, vyznačené tím, že obsahuje planární nosič rozdělený na jednotlivá oddělení (10), rozmístěná po obvodu otočně uloženého kotouče (8), opatřeného prostředky k připojení hnacího zařízení, přičemž nad kotoučem (8) je v místech, do kterých zasahují oddělení (10), umístěna nejméně jedna dávkovači hlava (11), spojená s odméřovacím systémem, přičemž nad úrovní kotouče (8), je upevněn zdroj (21) a detektor (22) světelného záření.
5. Zařízení podle nároku 3, vyznačené tím, že nosičem je bavlna nebo funkcionalizovaný polypropylen.
CS90508A 1990-02-02 1990-02-02 Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích CZ280777B6 (cs)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS90508A CZ280777B6 (cs) 1990-02-02 1990-02-02 Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích
US07/645,121 US5202418A (en) 1990-02-02 1991-01-24 Method of performing multiple synthesis of peptides on solid carrier
AT91300787T ATE126233T1 (de) 1990-02-02 1991-01-31 Verfahren zur ausführung einer vielfachen synthese von peptiden auf einem festen träger und vorrichtung zur durchführung dieses verfahrens.
DE69111856T DE69111856D1 (de) 1990-02-02 1991-01-31 Verfahren zur Ausführung einer vielfachen Synthese von Peptiden auf einem festen Träger und Vorrichtung zur Durchführung dieses Verfahrens.
EP91300787A EP0445915B1 (en) 1990-02-02 1991-01-31 Method of performing a multiple synthesis of peptides on a solid carrier and apparatus for carrying out this method
CA002035527A CA2035527C (en) 1990-02-02 1991-02-01 Method of performing a multiple synthesis of peptides on a solid carrier and apparatus for performing this method
JP09988691A JP3311760B2 (ja) 1990-02-02 1991-02-02 固体担体上でのペプチドの多重合成方法およびこの方法を実施するための装置
US07/989,764 US5342585A (en) 1990-02-02 1992-12-14 Apparatus for making multiple synthesis of peptides on solid support
US07/992,288 US5338831A (en) 1990-02-02 1992-12-14 Method of making multiple synthesis of peptides on solid support

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS90508A CZ280777B6 (cs) 1990-02-02 1990-02-02 Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS9000508A2 CS9000508A2 (en) 1991-10-15
CZ280777B6 true CZ280777B6 (cs) 1996-04-17

Family

ID=5337282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS90508A CZ280777B6 (cs) 1990-02-02 1990-02-02 Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích

Country Status (7)

Country Link
US (3) US5202418A (cs)
EP (1) EP0445915B1 (cs)
JP (1) JP3311760B2 (cs)
AT (1) ATE126233T1 (cs)
CA (1) CA2035527C (cs)
CZ (1) CZ280777B6 (cs)
DE (1) DE69111856D1 (cs)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5547839A (en) 1989-06-07 1996-08-20 Affymax Technologies N.V. Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection
CZ280777B6 (cs) * 1990-02-02 1996-04-17 Ústav Organické Chemie A Biochemie Avčr Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích
US6197529B1 (en) 1990-11-21 2001-03-06 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Linear substituted oligoalkyleneimine libraries
US6943034B1 (en) 1991-11-22 2005-09-13 Affymetrix, Inc. Combinatorial strategies for polymer synthesis
US6849462B1 (en) 1991-11-22 2005-02-01 Affymetrix, Inc. Combinatorial strategies for polymer synthesis
CA2124087C (en) * 1991-11-22 2002-10-01 James L. Winkler Combinatorial strategies for polymer synthesis
US5516891A (en) * 1992-06-16 1996-05-14 Kinerton, Ltd. Liquid phase synthesis of peptides and peptide derivatives
US5846731A (en) * 1993-06-17 1998-12-08 Torry Pines Institute For Molecular Studies Peralkylated oligopeptide mixtures
US5480971A (en) * 1993-06-17 1996-01-02 Houghten Pharmaceuticals, Inc. Peralkylated oligopeptide mixtures
US6287787B1 (en) 1993-11-24 2001-09-11 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Dimeric oligopeptide mixture sets
US6015880A (en) * 1994-03-16 2000-01-18 California Institute Of Technology Method and substrate for performing multiple sequential reactions on a matrix
US5582997A (en) * 1994-08-24 1996-12-10 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Lysine/leucine polypeptides, mixture sets and libraries thereof
US5645996A (en) * 1994-08-24 1997-07-08 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Melittin-related polypeptides, mixture sets and libraries thereof
US6558633B1 (en) 1994-09-21 2003-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chemical reaction apparatus and methods
US7767627B1 (en) 1994-10-18 2010-08-03 Symyx Solutions, Inc. Combinatorial synthesis of inorganic or composite materials
US5985356A (en) * 1994-10-18 1999-11-16 The Regents Of The University Of California Combinatorial synthesis of novel materials
US5688696A (en) * 1994-12-12 1997-11-18 Selectide Corporation Combinatorial libraries having a predetermined frequency of each species of test compound
US5712171A (en) 1995-01-20 1998-01-27 Arqule, Inc. Method of generating a plurality of chemical compounds in a spatially arranged array
US6475806B1 (en) * 1995-06-07 2002-11-05 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Anchor libraries and identification of peptide binding sequences
US5858534A (en) * 1995-09-05 1999-01-12 Solid Phase Sciences Corp. Method of making and using derivatized paramagnetic polymer beads
US5958342A (en) * 1996-05-17 1999-09-28 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Jet droplet device
US6057100A (en) * 1996-06-07 2000-05-02 Eos Biotechnology, Inc. Oligonucleotide arrays
US5798035A (en) * 1996-10-03 1998-08-25 Pharmacopeia, Inc. High throughput solid phase chemical synthesis utilizing thin cylindrical reaction vessels useable for biological assay
US6045755A (en) * 1997-03-10 2000-04-04 Trega Biosciences,, Inc. Apparatus and method for combinatorial chemistry synthesis
US6121054A (en) * 1997-11-19 2000-09-19 Trega Biosciences, Inc. Method for separation of liquid and solid phases for solid phase organic syntheses
AU2335899A (en) * 1998-01-29 1999-08-16 Pharmacopeia, Inc. Acid cleavable phenoxyalkyl linker for combinatorial synthesis
US6541211B1 (en) * 1998-05-20 2003-04-01 Selectide Corporation Apparatus and method for synthesizing combinational libraries
US6872535B2 (en) 1998-05-20 2005-03-29 Aventis Pharmaceuticals Inc. Three-dimensional array of supports for solid-phase parallel synthesis and method of use
CA2361223A1 (en) * 1999-01-29 2000-08-03 Illumina, Inc. Centrifuging apparatus and method for separation of liquid phases and organic synthesis
US6846460B1 (en) 1999-01-29 2005-01-25 Illumina, Inc. Apparatus and method for separation of liquid phases of different density and for fluorous phase organic syntheses
WO2001041918A2 (en) 1999-12-13 2001-06-14 Illumina, Inc. Oligonucleotide synthesizer using centrifugal force
US7390459B2 (en) * 1999-12-13 2008-06-24 Illumina, Inc. Oligonucleotide synthesizer
US7021049B2 (en) * 2000-09-29 2006-04-04 Ford Global Technologies, Llc Vehicle sulfur oxide trap and related method
US20030072689A1 (en) * 2001-08-15 2003-04-17 Third Wave Technologies, Inc. Polymer synthesizer
WO2004065000A1 (en) 2003-01-21 2004-08-05 Illumina Inc. Chemical reaction monitor
US20040241659A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-02 Applera Corporation Apparatus and method for hybridization and SPR detection
US8022013B2 (en) 2003-08-29 2011-09-20 Illumina, Inc. Method of forming and using solid-phase support
CN101277758A (zh) * 2005-09-14 2008-10-01 Illumina公司 连续聚合物合成器
JP2010504516A (ja) * 2006-09-21 2010-02-12 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 複数の物質を基板（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）上に放出することによって生物学的分析基板を生産するためのインクジェットデバイス及び方法
US8315817B2 (en) 2007-01-26 2012-11-20 Illumina, Inc. Independently removable nucleic acid sequencing system and method
US20230076823A1 (en) 2007-01-26 2023-03-09 Illumina, Inc. Independently removable nucleic acid sequencing system and method
CA2676570C (en) * 2007-01-26 2016-05-03 Illumina, Inc. Nucleic acid sequencing system and method
EP2525905B1 (en) 2010-01-19 2020-11-04 Illumina, Inc. Methods and compositions for processing chemical reactions
JP7402521B2 (ja) 2017-07-11 2023-12-21 コンパス セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー ヒトｃｄ１３７に結合するアゴニスト性抗体およびその使用
WO2019089753A2 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Compass Therapeutics Llc Cd137 antibodies and pd-1 antagonists and uses thereof
US11851497B2 (en) 2017-11-20 2023-12-26 Compass Therapeutics Llc CD137 antibodies and tumor antigen-targeting antibodies and uses thereof
CN113166269B (zh) 2018-11-13 2025-01-07 指南针制药有限责任公司 对抗检查点分子的多特异性结合构建体及其用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3557077A (en) * 1967-09-18 1971-01-19 Kay Brunfeldt Reactions system
US3531258A (en) * 1967-11-16 1970-09-29 Us Health Education & Welfare Apparatus for the automated synthesis of peptides
JPS4820995B1 (cs) * 1968-07-08 1973-06-25
US3715190A (en) * 1971-09-23 1973-02-06 Univ Sherbrooke System for the solid-phase peptide synthesis
US4325910A (en) * 1979-07-11 1982-04-20 Technicraft, Inc. Automated multiple-purpose chemical-analysis apparatus
FR2496268A1 (fr) * 1980-12-15 1982-06-18 Guigan Jean Dispositif autonome d'analyse simultanee et procede de mise en oeuvre
US4746490A (en) * 1983-09-22 1988-05-24 Saneii Hossain H Solid phase peptide synthesizer
US4668476A (en) * 1984-03-23 1987-05-26 Applied Biosystems, Inc. Automated polypeptide synthesis apparatus
US4631211A (en) * 1985-03-25 1986-12-23 Scripps Clinic & Research Foundation Means for sequential solid phase organic synthesis and methods using the same
FR2582655B1 (fr) * 1985-06-03 1988-12-23 Centre Nat Rech Scient Multi-synthetiseur de peptides semi-automatique en phase solide
US4680164A (en) * 1985-07-18 1987-07-14 Fisher Scientific Company Centrifugal analyzer
GB2194176B (en) * 1986-08-29 1990-07-18 Bruce Heywood Nicholson Sequence assembler for copolymers
US5026773A (en) * 1987-03-11 1991-06-25 Samuel Steel Apparatus for a solid phase synthesis of peptide analogs
DE3723004A1 (de) * 1987-07-11 1989-01-26 Boehringer Ingelheim Kg Vorrichtung fuer die simultane synthese mehrerer polypeptide
US5010175A (en) * 1988-05-02 1991-04-23 The Regents Of The University Of California General method for producing and selecting peptides with specific properties
EP0385433A3 (en) * 1989-02-28 1991-08-14 Ceskoslovenska Akademie Ved Method and apparatus for the continuous polymer synthesis on a solid carrier
CZ280777B6 (cs) * 1990-02-02 1996-04-17 Ústav Organické Chemie A Biochemie Avčr Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích

Also Published As

Publication number Publication date
EP0445915A1 (en) 1991-09-11
JP3311760B2 (ja) 2002-08-05
CA2035527C (en) 2004-08-10
US5202418A (en) 1993-04-13
DE69111856D1 (de) 1995-09-14
EP0445915B1 (en) 1995-08-09
ATE126233T1 (de) 1995-08-15
US5342585A (en) 1994-08-30
CS9000508A2 (en) 1991-10-15
JPH0656900A (ja) 1994-03-01
CA2035527A1 (en) 1991-08-03
US5338831A (en) 1994-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ280777B6 (cs) Mnohonásobná automatizovaná syntéza peptidů na planárních nosičích
US4746490A (en) Solid phase peptide synthesizer
RU2108156C1 (ru) Тестирующее устройство, способ выполнения (био- и/или иммунно) химического теста (варианты), дозирующее устройство и набор
US5026773A (en) Apparatus for a solid phase synthesis of peptide analogs
US4794150A (en) Synthesis of peptide analogs
AU706091B2 (en) Combinatorial libraries having a predetermined frequency of each species of test compound
US5614608A (en) Apparatus and method for multiple synthesis of organic compounds on polymer support
US5252296A (en) Method and apparatus for biopolymer synthesis
US4668476A (en) Automated polypeptide synthesis apparatus
US5160378A (en) Washing device
JP4727769B2 (ja) 試薬再循環を用いてオリゴマー、特に、ペプトイドを合成するための装置
JP4174071B2 (ja) 担体に結合した又は遊離のペプチド類又はオリゴヌクレオチド類の迅速合成方法、本方法により調製された偏平材料とその使用、並びに本方法を実施するための装置
EP0156875A1 (en) Solid phase peptide synthesizer
EP0385433A2 (en) Method and apparatus for the continuous polymer synthesis on a solid carrier
JP2001511794A (ja) 自動化学合成装置
Plaue et al. Recent advances in solid-phase peptide synthesis and preparation of antibodies to synthetic peptides
WO1991006558A1 (de) Verfahren zur peptidsynthese und träger dafür
GB2194176A (en) Sequence assembler for copolymers
MXPA05006324A (es) Proceso y dispositivo para producir portadores reactivos que tienen una capacidad de union.
Brennan et al. Two‐dimensional parallel array technology as a new approach to automated combinatorial solid‐phase organic synthesis
US20040244867A1 (en) Device for silmultaneous multiple and high parallel synthesis
Gausepohl et al. Automated synthesis of solid-phase bound peptides
US20020187468A1 (en) Method and device for fixing micro-and/or nano-objects
US20200384435A1 (en) Device for parallel oligomer synthesis, method of parallel oligomer synthesis and use thereof
CZ280615B6 (cs) Reaktor pro multisekvenční syntézu peptidů