CZ2020391A3 - A wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site - Google Patents

A wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site Download PDF

Info

Publication number
CZ2020391A3
CZ2020391A3 CZ2020391A CZ2020391A CZ2020391A3 CZ 2020391 A3 CZ2020391 A3 CZ 2020391A3 CZ 2020391 A CZ2020391 A CZ 2020391A CZ 2020391 A CZ2020391 A CZ 2020391A CZ 2020391 A3 CZ2020391 A3 CZ 2020391A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
wound
nanofiber
biologically active
dressing
application
Prior art date
Application number
CZ2020391A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CZ308641B6 (en
Inventor
Jaroslav Průcha
Jaroslav doc. PhDr. Ing. Průcha
Karel Hána
Karel doc. Ing. Hána
Josef Skopalík
Josef Mgr Skopalík
Jozef Rosina
Jozef prof. MUDr Rosina
Original Assignee
České vysoké učení technické v Praze
České vysoké učení technické v Praze
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ÄŚeskĂ© vysokĂ© uÄŤenĂ­ technickĂ© v Praze, České vysoké učení technické v Praze filed Critical ÄŚeskĂ© vysokĂ© uÄŤenĂ­ technickĂ© v Praze
Priority to CZ2020391A priority Critical patent/CZ2020391A3/en
Publication of CZ308641B6 publication Critical patent/CZ308641B6/en
Publication of CZ2020391A3 publication Critical patent/CZ2020391A3/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/20Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/32Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Předmětem vynálezu je krycí prostředek rány pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fyzikální energii v místě léčby chronické rány, přičemž tento krycí prostředek zahrnuje biologicky aktivní, nanovlákenné krytí (1) rány (5), kolagenovou destičku (4) a hydrogel (6). Biologicky aktivní, nanovlákenné krytí (1) rány (5) je opatřeno nejméně jedním otvorem (2) pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fyzikální energii na otvor (2), přičemž pod biologicky aktivním, nanovlákenným krytím (1) je uspořádána kolagenová destička (4) obklopená hydrogelem (6). Biologicky aktivní nanovlákenné krytí (1) může na svých okrajích být zespodu opatřeno nanovlákennou hydrofilní netkanou textilií (3). Terapeutickým prostředkem produkujícím fyzikální energii je s výhodou ultrazvuková hlavice pro aplikaci ultrazvuku a/nebo světlovod pro aplikaci laserového záření a/nebo cívka pro bezkontaktní aplikaci indukovaného elektrického proudu. Světlovod pro aplikaci laserového záření přitom může být na konci přilehlém k otvoru (2) zakončen koncovkou nebo hranolem nebo zrcadlovou plochou.The present invention provides a wound dressing for placing a physical energy-producing therapeutic agent at a chronic wound treatment site, the dressing comprising a biologically active, nanofiber wound dressing (1) (5), a collagen plate (4) and a hydrogel (6). The biologically active, nanofiber cover (1) of the wound (5) is provided with at least one opening (2) for placing a therapeutic agent producing physical energy on the opening (2), a collagen plate (4) being arranged under the biologically active, nanofiber cover (1) surrounded by a hydrogel (6). The biologically active nanofiber cover (1) can be provided on its edges with a nanofiber hydrophilic nonwoven fabric (3) at the bottom. The therapeutic means for producing physical energy is preferably an ultrasonic head for the application of ultrasound and / or a light guide for the application of laser radiation and / or a coil for the non-contact application of an induced electric current. The light guide for the application of the laser radiation can be terminated at the end adjacent to the opening (2) by a terminal or a prism or a mirror surface.

Description

Krycí prostředek rány pro umístění terapeutického prostředku v místě léčby chronické rányA wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site

Oblast technikyField of technology

Tento vynález se týká uspořádání krycího prostředku rány, určeného pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fýzikální energii v místě léčby chronické rány, přičemž toto uspořádání zahrnuje biologicky aktivní nanovlákenné krytí rány, nanovlákennou hydrofilní netkanou textilii, kolagenovou destičku a hydrogel. Takto uspořádané prostředky umožní aplikaci fyzikálních energií stimulujících uplatnění celulámích produktů s cílem podpory hojení chronických ran.The present invention relates to a wound dressing arrangement for placing a physical energy-producing therapeutic agent at a chronic wound treatment site, the arrangement comprising a biologically active nanofiber wound dressing, a nanofiber hydrophilic nonwoven fabric, a collagen plate and a hydrogel. The means arranged in this way will enable the application of physical energies stimulating the application of cellular products in order to promote the healing of chronic wounds.

Dosavadní stav technikyPrior art

Základem lokální léčby chronické rány je její dobré vyčištění a správné krytí spojené s odpovídající ošetřovatelskou péčí. Neopomenutelnou složkou léčby chronické rány by však mělo být i využití podpůrných intervencí prostřednictvím aplikace fýzikálních energií podporujících hojení rány, zvláště ve spojení s aplikací fyzikálních energií modulujících chování buněk hojících se tkání. Klasicky se u ran flebologické etiologie jedná zejména o zevní kompresi, bez níž nelze, např. u bércových vředů a lymfovenózního komplexu očekávat požadované hojení rány. Klasická je již léčba kompresními obinadly nebo návleky, která může být doplněna i přístrojovou léčbou intermitentní kompresní vlnou (segmentopresoterapie), která musí ovšem probíhat požadovaným způsobem sledu tlakování jednotlivých komor končetinového návleku a s požadovanými tlaky, respektive jejich gradientem, a s požadovanou rychlostí tlakové vlny.The basis of local treatment of a chronic wound is its good cleaning and proper coverage combined with appropriate nursing care. However, the use of supportive interventions through the application of physical energies to support wound healing, especially in conjunction with the application of physical energies that modulate the behavior of healing cells, should be an essential component of chronic wound treatment. Classically, wounds of phlebological etiology are mainly external compression, without which the required wound healing cannot be expected, for example in shin ulcers and lymphovenous complex. Classic treatment with compression bandages or sleeves is already classic, which can be supplemented by intermittent compression wave device therapy (segment press therapy), which must take place in the required way of pressure of individual chambers of limb sleeve and with required pressures or their gradient and pressure wave speed.

Naopak u pacientů s ischemickými, neuropatickými a smíšenými chronickými ranami, často indukovanými diabetem nebo ischemickou chorobou dolních končetin (např. periferní arteriální onemocnění - PAD (peripheral arterial diseases)) je hlavní příčinou trofíckého defektu porucha prokrvení, kterou lze z fýzikálních intervencí příznivě ovlivnit především vakuově-kompresní terapií. Pokud však chronická rána secemuje a jeví zvýšené riziko systémových komplikací, je vhodné uplatnit metodu lokální podtlakové terapie (VAC, Vacuum Assisted Closure), někdy také označované jako terapie rány s negativním tlakem (Negative Pressure Wound Therapy). Tato metodaje rozšířena zvláště v chirurgii při léčbě komplikovaných pooperačních ran. Při této metodě léčby je rána překryta a uzavřena pěnovým krytím, přes které je aplikován podtlak o hodnotě kolem 125 mmHg. Z rány se tak účinně odvádí exsudát i infekční materiál, snižuje se riziko macerace a dalšího rozvoje kontaminace rány, snižuje se lokální otok a podporuje vazodilatace. Výsledkem je podpora hojivého procesu, stahování okrajů rány a její rychlejší uzavírání.Conversely, in patients with ischemic, neuropathic and mixed chronic wounds, often induced by diabetes or ischemic disease of the lower extremities (eg peripheral arterial diseases), the main cause of trophic defect is a circulatory disorder, which can be favorably affected by physical interventions. vacuum-compression therapy. However, if the chronic wound seeps and shows an increased risk of systemic complications, it is advisable to apply the method of local vacuum therapy (VAC, Vacuum Assisted Closure), sometimes also referred to as Negative Pressure Wound Therapy. This method is widespread especially in surgery in the treatment of complicated postoperative wounds. In this method of treatment, the wound is covered and closed with a foam cover, through which a vacuum of about 125 mmHg is applied. Exudate and infectious material are thus effectively removed from the wound, the risk of maceration and further development of wound contamination is reduced, local swelling is reduced and vasodilation is promoted. The result is support for the healing process, contraction of the wound edges and its faster closing.

Co se týče asistence a intervence hojení rány prostřednictvím vybraných fyzikálních podnětů, je v zásadě znám a používán ultrazvukový debridement rány. Přístroje pro tuto formu ošetření rány vyrábí například německá společnost Sóring, specializující se na ultrazvukovou a vysokofrekvenční elektrickou chirurgii, např. dle amerického patentu US 6916296 B2.Regarding the assistance and intervention of wound healing through selected physical stimuli, ultrasound wound debridement is basically known and used. Devices for this form of wound treatment are manufactured, for example, by the German company Söring, which specializes in ultrasound and high-frequency electrical surgery, for example according to U.S. Pat. No. 6,916,296 B2.

Jiný systém, označovaný jako MIST Therapy, využívá ultrazvuk ke generování solné mlhy, která je s určitou mechanickou energií generovanou ultrazvukem vháněna na ránu, od čehož si výrobce slibuje desinfekční i hojivý účinek a částečně i potřebný debridement.Another system, called MIST Therapy, uses ultrasound to generate salt spray, which is blown onto the wound with some mechanical energy generated by the ultrasound, from which the manufacturer promises a disinfecting and healing effect and, in part, the necessary debridement.

Kanadský patent CA 2900213 zavádí dutinu pro umístění kontaktního gelu a systém jejího samočinného přenosu na hlavici ultrazvukového přístroje v kontaktu s léčeným povrchem těla pacienta.Canadian Patent CA 2900213 introduces a cavity for placing a contact gel and a system for automatically transferring it to the head of an ultrasound device in contact with a treated surface of a patient's body.

Obdobná problematika je řešena v americkém patentu US 4484569 A, který představuje mimo jiné fokusační hlavici tvaru komolého jehlanu s konkávním ultrazvukovým měničem umístěným v kruhové základně jehlanu, fokusovaným na malou kruhovou membránu při hrotu jehlanu, přičemž takto vzniklá dutina je vyplněna vhodnou tekutinou (vodou) s mírným přetlakem způsobujícímA similar problem is addressed in U.S. Pat. No. 4,484,569 A, which discloses, inter alia, a truncated pyramid focusing head with a concave ultrasonic transducer located in a circular pyramid base focused on a small circular membrane at the tip of the pyramid, the resulting cavity being filled with a suitable fluid (water). with a slight overpressure causing

-1 CZ 2020 - 391 A3 konvexní vydutí membrány a tím i dokonalejší přenos fokusované ultrazvukové energie do tkání, na které je hrot jehlanu přiložen. Popsané řešení je možno využívat též pro koagulaci a hemostázu. Patent se rovněž zmiňuje o řešení fokusace ultrazvuku s využitím akustických zrcadel, dielektrických zrcadel, teleskopických nástavců napojených na měniče s vydutou vyzařovací plochou, o možnosti využití fázových posunů vln několika dílčích měničů, nej častěji anulámích tvarů, umísťovaných koncentricky.-1 CZ 2020 - 391 A3 convex bulging of the membrane and thus a better transfer of focused ultrasonic energy to the tissues to which the pyramid tip is applied. The described solution can also be used for coagulation and hemostasis. The patent also mentions the solution of ultrasound focusing using acoustic mirrors, dielectric mirrors, telescopic extensions connected to transducers with a concave radiating surface, the possibility of using phase shifts of waves of several sub-transducers, most often annulus, placed concentrically.

Využití ultrazvukových zesilovacích vlnovodů (sono-amplifikátorů, sonifikátorů) v medicíně i průmyslu vychází z potřeby zesílení ultrazvukového vlnění produkovaného měničem a zavedení takto zesíleného ultrazvukového vlnění do místa aplikace. Pro tento účel se používají válcové nástavce pevně spojené s měničem, jejichž průměr se snižuje, takže konec vlnovodného zesilovače má menší průměr, než je průměr vlnovodu v místě jeho styku s měničem a jejichž délka je rovna vlnové délce přenášeného ultrazvukového vlnění. Podle způsobu tvarování se rozlišují exponencionální, stupňovité, kuželovité a válcovité sonifikátory. Zesílení je dáno poměrem počátečního a koncového průřezu vlnovodu. Zvláštním typem je Fourierův sonifikátor.The use of ultrasonic amplification waveguides (sono-amplifiers, sonicators) in medicine and industry is based on the need to amplify the ultrasonic waves produced by the converter and the introduction of such amplified ultrasonic waves at the application site. For this purpose, cylindrical extensions firmly connected to the transducer are used, the diameter of which decreases so that the end of the waveguide amplifier has a smaller diameter than the diameter of the waveguide at its point of contact with the transducer and whose length is equal to the wavelength of the transmitted ultrasonic waves. Depending on the shaping method, exponential, stepped, conical and cylindrical sonicators are distinguished. The gain is given by the ratio of the initial and final cross-sections of the waveguide. A special type is the Fourier sonicator.

Americká patentová přihláška US 2010022889 AI řeší umístění ultrazvukového aplikátoru na povrchu těla pacienta pomocí pružného dvoudílného nástavce, do něhož je zaveden podtlak, čímž se obě části aplikátoru zasunou do sebe a čelo převodníku ultrazvukového vlnění se přitiskne na povrch těla pacienta, přičemž aplikátor podle tohoto vynálezu zajistí i plynulé zavádění potřebného množství gelu tvořícího nezbytnou tenkou vrstvičku mezi čelem převodníku a povrchem těla pacienta. Tato přihláška se však nezabývá problematikou spojenou s umístěním aplikátoru ultrazvuku na jednom místě těla pacienta (statická aplikace), která souvisí s rizikem poškození těch míst tkání vystavených kmitnám vlnění, zatímco místa, kde vznikají uzly, nejsou ultrazvukem léčena.U.S. Pat. No. 2010022889 A1 discloses placing an ultrasonic applicator on a patient's body surface by means of a flexible two-piece attachment into which a vacuum is applied, thereby inserting the two applicator parts together and pressing the ultrasonic transducer face against the patient's body surface. it also ensures the smooth introduction of the required amount of gel forming the necessary thin layer between the front of the transducer and the surface of the patient's body. However, this application does not address the issue of locating the ultrasound applicator at one site of the patient's body (static application), which is associated with the risk of damaging those tissue sites exposed to wave oscillations, while nodal sites are not treated with ultrasound.

Na léčbu ran je zaměřena mezinárodní patentová přihláška WO 2008002773 A2, která popisuje řešení hlavice s ultrazvukovým měničem, na které je pevně umístěn nástavec trychtýřovitého tvaru (polosféry) z pružného materiálu, který je hermeticky přiložen na ránu a naplněn fyziologickým roztokem nebo jinou vhodnou kapalinou. Ultrazvuk šířící se tímto prostředím má dodatečnou intenzitu k vyvolání hraniční kavitace a chemické (prostřednictvím radikálů) i mechanické působení kavitace na povrch rány zajišťuje její debrediment a podporuje její léčení.International patent application WO 2008002773 A2 is directed to the treatment of wounds, which describes the solution of a head with an ultrasonic transducer, on which a funnel-shaped attachment (hemisphere) of flexible material is firmly placed, hermetically applied to the wound and filled with saline or other suitable fluid. Ultrasound propagating through this environment has additional intensity to induce borderline cavitation and the chemical (via radicals) and mechanical action of cavitation on the wound surface ensures its debrediment and supports its healing.

Americký patent US 9498650 B2 spojuje terapeutické účinky ultrazvuku a světla, přičemž světlo je zaváděno z bočních stran do světlopropustné opticky lámavé desky, jejíž hrana má tvar komolého kužele, čímž je zajištěn přenos světla z boků desky najejí plochy. Tato deska je umístěna pod transducer, od něhož se světlo odráží, takže veškeré světelné záření putuje spolu s ultrazvukovým vlněním produkovaným transmiterem (měničem) do těla, na jehož povrchu je světlovodivá deska s nasazeným ultrazvukovým měničem přiložena. Světlovodivá deska přitom musí být zhotovena z materiálu o vhodné akustické impedanci.U.S. Pat. No. 9,498,850 B2 combines the therapeutic effects of ultrasound and light, with light being introduced from the sides into a light-transmitting optically refractive plate, the edge of which has the shape of a truncated cone, thus ensuring light transmission from the sides of the plate to its surfaces. This plate is placed under the transducer, from which the light is reflected, so that all the light radiation travels together with the ultrasonic waves produced by the transmitter (transducer) into the body, on the surface of which the light-conducting plate with the attached ultrasonic transducer is placed. The light guide plate must be made of a material with a suitable acoustic impedance.

Podpůrné intervence hojení chronických ran je dosahováno nejen ultrazvukem, ale též aplikací nedestruktivního laseru nebo elektrických proudů aplikovaných jak, méně často, kontaktně (pomocí elektrod), nebo častěji, bezkontaktně (pomocí aplikace časově proměnných magnetických polí vytvářej ících indukované elektrické proudy nebo polí elektromagnetických), j akož i za pomoci dalších fyzikálních intervencí. Účinnost těchto postupů je však z hlediska medicíny založené na důkazech (EBM, Evidence-Based Medicine) mnohdy sporná, i když je známo, že zvláště vysokovýkonný laser, tedy laser s vyšší, ale ještě nedestruktivní energií zářivého toku, pracující v oblasti vhodných vlnových délek a s vhodnou modulací, může významným způsobem stimulovat procesy hojení. Pro léčbu chronických ran jsou však tyto fýzikální intervence využívány jen sporadicky, spíše vůbec. Problémem je nezbytnost přístupu laserového záření k odkryté ráně související s náročností aplikace a potřebná délka procedury. Rána by měla být navíc před aplikací laserového záření ošetřena a vyčištěna, neboť správně neošetřený povrch rány do značné míry absorbuje i reflektuje laserové záření, čímž se minimalizuje požadovaný hojivě stimulační efekt v podpovrchových kompartmentech rány. Aplikace by měly být opakované, což lze zajistit jen přiSupportive intervention of chronic wound healing is achieved not only by ultrasound, but also by application of non-destructive laser or electric currents applied as, less often, contact (using electrodes) or more often, non-contact (using time-varying magnetic fields generating induced electric currents or electromagnetic fields) , as well as with the help of other physical interventions. However, the effectiveness of these procedures is often questionable from the point of view of Evidence-Based Medicine (EBM), although it is known that a particularly high-power laser, ie a laser with higher but still non-destructive radiant flux energy, operating in the appropriate wavelength range and with appropriate modulation, can significantly stimulate healing processes. However, for the treatment of chronic wounds, these physical interventions are used only sporadically, rather not at all. The problem is the necessity of laser radiation access to the exposed wound related to the complexity of the application and the required length of the procedure. In addition, the wound should be treated and cleaned prior to the application of laser radiation, as a properly untreated wound surface largely absorbs and reflects laser radiation, thereby minimizing the desired healing stimulus effect in the subsurface compartments of the wound. Applications should be repeated, which can only be ensured when

- 2 CZ 2020 - 391 A3 převazech rány, kdy ovšem není obvyklé aplikovat laser, navíc v podobě přístrojů nepřizpůsobených těmto formám použití.- 2 CZ 2020 - 391 A3 wound dressings, when, however, it is not usual to apply a laser, moreover in the form of devices not adapted to these forms of use.

Například americký patent US 8251982 B2 popisuje aplikaci dvou forem laserové energie o různých vlnových délkách, intenzitě a časovém průběhu s cílem synergicky příznivě ovlivnit jak bolest, tak zánět. Při dvou optimálně zvolených vlnových délkách se uplatní schopnost jak biologických chromoforů (fotoreceptivních tkáňových složek) v buňkách, tak též vody absorbovat energii hv elektromagnetických kvant.For example, U.S. Pat. No. 8,251,982 B2 describes the application of two forms of laser energy of different wavelengths, intensities and time courses in order to synergistically favor both pain and inflammation. At two optimally selected wavelengths, the ability of both biological chromophores (photoreceptive tissue components) in cells and water to absorb energy in electromagnetic quanta is applied.

Stejně tak americká patentová přihláška US 2004010300 AI uplatňuje dvě vlnové délky ze dvou zdrojů laserového záření, jednoho s vysokým výkonem a vlnovou délkou z NIR oblasti (např. Nd:YAG 1064 nm) pracujícího v pulsním režimu (šířka impulsu např. 200 ps) s frekvencí např. 25 Hz, výkonovou hustotou 8 W/cm2 až 35 W/cm2, a druhého pracujícího v režimu kontinuálním, s vlnovou délkou ve VIS oblasti a menším výkonem z oboru UEUT (Uow Bevel Baser Therapy, do 500 až 1000 mW výkonu a s výkonovou hustotou řádu 1 W/cm2 a předané dávce energie řádově 10 J/cm2). Zářivé toky obou laserů jsou směšovány ve speciálním směšovači a vedeny do hlavice zajišťující potřebnou defokusaci svazku společného záření.Similarly, US patent application US 2004010300 A1 applies two wavelengths from two laser radiation sources, one with high power and a wavelength from the NIR region (e.g. Nd: YAG 1064 nm) operating in pulse mode (pulse width e.g. 200 ps) with frequencies of eg 25 Hz, a power density of 8 W / cm 2 to 35 W / cm 2 , and a second operating in a continuous mode, with a wavelength in the VIS range and less power from the UEUT field (Uow Bevel Baser Therapy, up to 500 to 1000 mW power and with a power density of the order of 1 W / cm 2 and the transmitted energy dose of the order of 10 J / cm 2 ). The radiant fluxes of both lasers are mixed in a special mixer and led to the head ensuring the necessary defocusing of the beam of common radiation.

Jednoduché nízkovýkonné lasery pro domácí použití aplikují obvykle vlnovou délku 808 nm (nebo 810 nm) spolu s 650 nm ve viditelné červené oblasti. V americkém patentu US 6165205 A se preferuje vlnová délka 980 nm jako nejvhodnější k podpoře produkce fibroblastů, stimulaci syntézy kolagenu, podpoře angiogeneze a eradikaci mikrobiální invaze. Tento patent popisuje použití laseru o výkonu 5 W přes submikronové nebo nanovlákenné krytí rány, kde mezi vlákny je dostatečný prostor k průniku zářivého toku odpovídajícího výkonu a vlnové délky do rány. Patent rovněž zavádí postup předcházející aplikaci laseru zahrnující debridement a čištění rány, její zvlhčení a aplikaci vhodného krytí. Veškeré toto uspořádání je považováno za podmínku úspěšné realizace metody pro zdokonalení léčby rány. Volba vlnové délky 980 nm je považována dle tohoto patentu za optimální. Energie kvant s kratší vlnovou délkou (ve vakuu/vzduchu) nepronikají tak dobře do kůže atkání, kvanta s vyšší vlnovou délkoujsou zase pohlcována hned na povrchu a těsně pod ním (např. Nd:YAG 1064 nm, Er:YAG 2940 nm, CO2 10600 nm).Simple low power lasers for home use typically apply a wavelength of 808 nm (or 810 nm) along with 650 nm in the visible red range. In U.S. Pat. No. 6,165,205 A, a wavelength of 980 nm is preferred as most suitable for promoting fibroblast production, stimulating collagen synthesis, promoting angiogenesis, and eradicating microbial invasion. This patent describes the use of a 5 W laser through a submicron or nanofiber wound dressing, where there is sufficient space between the fibers to penetrate the radiant flux of the corresponding power and wavelength into the wound. The patent also introduces a procedure prior to laser application, including debridement and cleaning of the wound, wetting it, and applying a suitable dressing. All this arrangement is considered a condition for the successful implementation of the method for improving wound healing. The choice of a wavelength of 980 nm is considered optimal according to this patent. The energies of shorter wavelength quanta (in vacuum / air) do not penetrate so well into the skin of the attack, quanta with a higher wavelength are again absorbed just at the surface and just below it (eg Nd: YAG 1064 nm, Er: YAG 2940 nm, CO2 10600 nm).

Je patrné, že fotoakustický jev má základ v tepelných jevech. Původci patentu US 6165205 A zdůrazňují objev pozitivního působení fotoakustické vlny na strukturu kyseliny hyaluronové, a tím i na obnovu funkce chrupavek v kloubech. Aby dosáhli požadovaných léčebných efektů, vytvořili speciální hlavici laserového aplikátoru, která umožňuje fokusovat optické záření do oblasti chrupavek kloubů, přičemž používají vlnové délky Nd:YAG laseru 1064 nm a aplikují vysoký výkon až 3000 W i více s typickou výkonovou hustotou 15000 W/cm2 a dobou trvání pulsu v řádech jednotek až 100 ps. Tyto parametry uplatňují v metodě nazvané HILT (High Intensity Laser Therapy). Přístroj konstruovaný podle výše jmenovaného patentuje především doporučován pro léčbu artrózy a degenerativních poškození chrupavek, burzitid, synovitid, kapsulitid, při léčbě zánětů šlach, poúrazových stavů, otoků a hematomů, bolesti v oblasti pohybového a podpůrného aparátu, entezopatií apod.It is obvious that the photoacoustic phenomenon is based on thermal phenomena. The authors of U.S. Pat. No. 6,165,205 A emphasize the discovery of the positive effect of the photoacoustic wave on the structure of hyaluronic acid, and thus on the restoration of cartilage function in the joints. To achieve the desired therapeutic effects, they have created a special laser applicator head that allows you to focus optical radiation into the cartilage area of the joints, using Nd: YAG laser wavelengths of 1064 nm and applying high power up to 3000 W or more with a typical power density of 15,000 W / cm 2. and a pulse duration in the order of units up to 100 ps. They apply these parameters in a method called HILT (High Intensity Laser Therapy). The device designed according to the above patent is especially recommended for the treatment of osteoarthritis and degenerative cartilage damage, bursitis, synovitis, capsulitis, in the treatment of tendonitis, post-traumatic conditions, edema and hematomas, musculoskeletal pain, enthesopathies, etc.

Z výše uvedeného se zdá, že dobře vyčištěná chronická rána opatřená vhodným krytím a podpořena intervencí zevní fýzikální energie se bude i úspěšně léčit a brzy bude zhojena. V praxi tomu tak však bohužel ani zdaleka není.From the above, it seems that a well-cleaned chronic wound provided with appropriate coverage and supported by the intervention of external physical energy will be successfully treated and will soon heal. Unfortunately, this is far from the case in practice.

Podstata vynálezuThe essence of the invention

Cílem tohoto vynálezu je vytvoření nového uspořádání jednotlivých částí krycího prostředku rány v kombinaci s terapeutickými prostředky produkujícími fyzikální energii se známými účinky, které umožňují aplikaci fyzikálních energií stimulujících uplatnění celulámích produktů za účelem podpory hojení chronických ran.It is an object of the present invention to provide a new arrangement of individual parts of a wound dressing in combination with therapeutic agents producing physical energy with known effects which allow the application of physical energies stimulating the application of cellular products to promote healing of chronic wounds.

-3CZ 2020 - 391 A3-3GB 2020 - 391 A3

Cíle je dosaženo krycím prostředkem rány, určeným pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fyzikální energii v místě léčby chronické rány, který zahrnuje biologicky aktivní, nanovlákenné krytí rány, kolagenovou destičku a hydrogel. Podstata tohoto vynálezu spočívá vtom, že biologicky aktivní nanovlákenné krytí rány je opatřeno nejméně jedním otvorem pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fyzikální energii na tento otvor, přičemž pod biologicky aktivním nanovlákenným krytím je uspořádána kolagenová destička obklopená hydrogelem.The object is achieved by a wound dressing intended to place a therapeutic agent producing physical energy at the site of treatment of a chronic wound, which comprises a biologically active, nanofiber wound dressing, a collagen plate and a hydrogel. The essence of the present invention is that the biologically active nanofiber wound dressing is provided with at least one opening for placing a therapeutic agent producing physical energy on this opening, a collagen plate surrounded by a hydrogel being arranged under the biologically active nanofiber dressing.

Ve výhodném provedení je biologicky aktivní, nanovlákenné krytí (hydrofobní) na svých okrajích zespodu opatřeno nanovlákennou hydrofílní netkanou textilií.In a preferred embodiment, the biologically active, nanofiber cover (hydrophobic) is provided with a nanofiber hydrophilic nonwoven fabric at its edges from below.

Ve výhodném provedení je terapeutickým prostředkem produkujícím fyzikální energii ultrazvuková hlavice pro aplikaci ultrazvuku a/nebo světlovod pro aplikaci laserového záření a/nebo cívka pro bezkontaktní aplikaci indukovaného elektrického proudu. Světlovod pro aplikaci laserového záření přitom může na konci přilehlém k otvoru být zakončen koncovkou nebo zrcadlovou plochou nebo hranolem využívajícím totálního odrazu.In a preferred embodiment, the physical energy-producing therapeutic means is an ultrasonic head for the application of ultrasound and / or a light guide for the application of laser radiation and / or a coil for the non-contact application of an induced electric current. The light guide for the application of laser radiation can be terminated at the end adjacent to the opening by a terminal or a mirror surface or a prism using total reflection.

Podstata tohoto vynálezu spočívá v přeměně tuhé kolagenové destičky, např. ve tvaru „desky“, „terčíku“, „čočky“ nebo „puku“, nacházející se v hydrogelem vyplněné ráně, na koloidní roztok uvolněných kolagenních vláken vlivem působení fokusované ultrazvukové energie a/nebo energie laserového záření a/nebo energie indukovaného elektrického proudu, která je dostatečná k tomu, aby se překonaly síly vodíkových a jiných slabých chemických vazeb a došlo k rozrušení kvartémí a terciární struktury kolagenu, případně je absorbovaná energie natolik velká, že zajistí depolymerizaci, čili odštěpování jednotek monomeru kolagenu rušením jejich kovalentních vazeb v polymeru. Působením fokusované energie na tuhou kolagenovou destičku ve stavu pevné koloidní suspenze, čili gelu, budou tedy vznikat komplexy s nižší molekulární hmotností a jednodušší strukturou, které již budou představovat stav koloidního roztoku, tzv. sol, ze kterého se budou již bez nesnází a postupně uvolňovat látky pocházející z kondiciovaného média, případně samotné kmenové buňky.The essence of the present invention is to convert a rigid collagen plate, e.g. in the form of a "plate", "target", "lens" or "puck", contained in a hydrogel-filled wound, into a colloidal solution of released collagen fibers by focused ultrasonic energy and / or or energy of laser radiation and / or energy of induced electric current which is sufficient to overcome the forces of hydrogen and other weak chemical bonds and to disrupt the quaternaries and tertiary structure of collagen, or the absorbed energy is large enough to ensure depolymerization, i.e. cleavage of the collagen monomer units by breaking their covalent bonds in the polymer. By the action of focused energy on the solid collagen plate in the state of solid colloidal suspension, ie gel, complexes with lower molecular weight and simpler structure will be formed, which will already represent the state of colloidal solution, so-called sol, from which they will be easily and gradually released. substances derived from the conditioned medium, or the stem cells themselves.

Vzniklý koloidní roztok ve stavu sólu je přitom viskoelastická látka, u níž se rychlost její deformace s dobou působení stálého napětí zvyšuje, tzv. tixotropní kapalina, což znamená, že s dobou působení vnějšího napětí je stále lépe tekutá, snižuje se její dynamická viskozita z hodnot představujících v podstatě netekoucí gel (koeficient dynamické viskozity nad 500 Pa.s i více, např. 500 Pa.s odpovídá tuhým pastám, 1000 Pa.s již tuhé hmotě) na hodnoty kolem 100 Pa.s, odpovídající hmotám schopným volného lití, a s postupujícím časem působení terapeutického prostředku produkujícího fyzikální energii pak až na hodnoty kolem 10 Pa.s, které odpovídají fyziologickým tekutinám (cytoplazma, krev). Přitom např. ultrazvuková energie je podávána s vhodnou frekvencí 20 kHz až několika MHz, což zajišťuje dynamické oscilace mechanického tlakového působení, respektive dynamické oscilace vnějšího napětí, působícího na tuhou kolagenovou destičku. Dynamické oscilace tlaku vyvolávají pak smykové deformace gelu, tvořeného převážně kolagenem, a to podle funkce:The resulting colloidal solution in the sol state is a viscoelastic substance in which the rate of its deformation increases with the time of constant stress, the so-called thixotropic liquid, which means that with the time of external stress it is still more fluid, its dynamic viscosity decreases from representing a substantially non-flowing gel (dynamic viscosity coefficient above 500 Pa.s or more, eg 500 Pa.s corresponds to solid pastes, 1000 Pa.s already to a solid mass) to values around 100 Pa.s, corresponding to free casting masses, and with advancing the duration of action of the therapeutic agent producing physical energy then up to values around 10 Pa.s, which correspond to physiological fluids (cytoplasm, blood). In this case, for example, ultrasonic energy is supplied with a suitable frequency of 20 kHz to several MHz, which ensures dynamic oscillations of the mechanical pressure action or dynamic oscillations of the external stress acting on the rigid collagen plate. Dynamic oscillations of pressure then cause shear deformations of the gel, which consists mainly of collagen, according to the function:

ΉΟ ™ v SMÍM L kde:SM ™ in SMÍM L where:

τ(ΐ) je časový průběh oscilujícího mechanického napětí, ta je maximum napětí τ(ΐ), ω je kruhová frekvence oscilací, přičemž platí ω = 2πί, kde f je frekvence ultrazvuku,τ (ΐ) is the time course of the oscillating mechanical stress, it is the maximum stress τ (ΐ), ω is the circular frequency of oscillations, where ω = 2πί, where f is the frequency of ultrasound,

-4CZ 2020 - 391 A3 δ je fázový úhel vyjadřující posuv odpovídající nevratným deformacím uvnitř ovlivňované hmoty.-4GB 2020 - 391 A3 δ is the phase angle expressing the displacement corresponding to the irreversible deformations inside the affected mass.

Díky ultrazvuku a jeho mechanickému oscilačnímu akustickému tlakovému působení tak v předkládaném technickém řešení lze uplatnit možnost přeměny tuhé kolagenové destičky (čili kolagenového „terčíku“, „čočky“, „puku“) na tekutý sol, tvořený makromolekulami s degradovanou kvartémí a terciární strukturou, případně až nepolymerizovanými polypeptidy, a s ohledem na tixotropní vlastnosti sólu pak lze zajistit další postupné snižování koeficientu dynamické viskozity tohoto sólu až na úroveň viskozity hydrogelu, vyplňujícího ránu, případně až na úroveň viskozity samotných tělních tekutin, např. krve nebo cytoplazmy. Tím se budou postupně uvolňovat též bioaktivní regenerativní faktory z kondiciovaného média z kmenových buněk, případně samotné kmenové buňky, které byly do tuhé kolagenové destičky osazeny.Thanks to ultrasound and its mechanical oscillating acoustic pressure action, the present technical solution can be used to convert a solid collagen plate (or collagen "target", "lens", "puck") into a liquid sol, formed by macromolecules with degraded quaternary and tertiary structure, or to non-polymerized polypeptides, and with respect to the thixotropic properties of the sol, a further gradual reduction of the dynamic viscosity coefficient of this sol to the level of viscosity of the wound-filling hydrogel or to the level of viscosity of the body fluids themselves, e.g. blood or cytoplasm. This will also gradually release bioactive regenerative factors from the conditioned medium from the stem cells, or the stem cells themselves, which have been seeded in a rigid collagen plate.

Díky vhodné akustické impedanci kolagenu a jeho degradabilním produktům (akustická impedance 1,6 až 1,9 MRayl) se však ultrazvukové vlnění částečně šíří zároveň dále skrze hydrogel, a příznivě léčebně ovlivňuje i samotnou ránu.Thanks to the suitable acoustic impedance of collagen and its degradable products (acoustic impedance of 1.6 to 1.9 MRayl), however, the ultrasonic waves partially propagate further through the hydrogel, and have a positive therapeutic effect on the wound itself.

Objasnění výkresůExplanation of drawings

Podstata vynálezu je dále objasněna na příkladech jeho uskutečnění, které jsou popsány s využitím připojených výkresů, kde:The essence of the invention is further elucidated on the basis of examples of its implementation, which are described with the aid of the accompanying drawings, where:

Obr. 1 znázorňuje nanovlákenné krytí v bočním (A) a perspektivním pohledu (B);Giant. 1 shows a nanofiber cover in a side view (A) and a perspective view (B);

Obr. 2 znázorňuje jednotlivé části nanovlákenného krytí rány určeného pro aplikaci fýzikálních energií v bočním (A) a perspektivním pohledu (B);Giant. 2 shows the individual parts of a nanofiber wound dressing intended for the application of physical energies in a side view (A) and a perspective view (B);

Obr. 3 znázorňuje ultrazvukovou hlavici na povrchu nanovlákenného krytí v bočním pohledu;Giant. 3 shows the ultrasonic head on the surface of the nanofiber cover in a side view;

Obr. 4 znázorňuje koncovky světlovodů na povrchu nanovlákenného krytí v bočním pohledu;Giant. 4 shows the ends of the light guides on the surface of the nanofiber cover in a side view;

Obr. 5 znázorňuje ukončení světlovodů opatřené hranolem (A) a zrcadlovou vrstvou (B);Giant. 5 shows the end of a light guide provided with a prism (A) and a mirror layer (B);

Obr. 6 znázorňuje světlovod opatřený hranolem na povrchu nanovlákenného krytí v bočním pohledu;Giant. 6 shows a light guide provided with a prism on the surface of the nanofiber cover in a side view;

Obr. 7 znázorňuje příkladní prostředky pro aplikaci fýzikálních energií v podobě ultrazvukových hlavic a koncovek světlovodů;Giant. 7 shows exemplary means for applying physical energies in the form of ultrasonic heads and light guide terminals;

Obr. 8 znázorňuje příkladní prostředky pro aplikaci fýzikálních energií v podobě světlovodů opatřených hranolem na povrchu nanovlákenného krytí v bočním pohledu;Giant. 8 shows exemplary means for applying physical energies in the form of light guides provided with a prism on the surface of the nanofiber cover in a side view;

Obr. 9 znázorňuje příkladní prostředek pro aplikaci fýzikálních energií v podobě cívky; aGiant. 9 shows an exemplary means for applying physical energies in the form of a coil; and

Obr. 10 znázorňuje příkladní kombinace všech prostředků pro aplikaci fýzikálních energií.Giant. 10 shows exemplary combinations of all means for applying physical energies.

Příklady uskutečnění vynálezuExamples of embodiments of the invention

Řešení biologicky aktivního nanovlákenného krytí rány určeného pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fýzikální energii v místě léčby chronické rány bude blíže vysvětleno na příkladech jeho provedení s odkazem na příslušné výkresy.The solution of a biologically active nanofiber wound dressing intended for the placement of a therapeutic agent producing physical energy at the site of treatment of a chronic wound will be explained in more detail by means of examples of its embodiment with reference to the respective drawings.

-5CZ 2020 - 391 A3-5GB 2020 - 391 A3

Podstata řešení spočívá ve spojení a specifickém uspořádání jednotlivých částí krytí rány v pořadí, jak je patrné z obr. 2. V tomto uspořádání biologicky aktivní nanovlákenné krytí rány zahrnuje:The essence of the solution lies in the connection and specific arrangement of the individual parts of the wound dressing in the order, as can be seen in Fig. 2. In this arrangement, the biologically active nanofiber wound dressing includes:

• Biologicky aktivní nanovlákenné krytí 1 rány 5. Toto krytí 1 je představováno nanovlákennou kostrou, schopnou se aktivně uplatnit v procesu hojení jako krytí 1 rány 5, i jako nosič buněk podílejících se na procesech regenerace (například mesenchymálních stromálních buněk (MSC)). Toto biologicky aktivní krytí 1 rány 5 je zhotoveno jako nanovlákenná kostra, např. z hydrofobního polykaprolaktonu (PCL), nebo obdobného hydrofobního polymeru, který je vhodný pro osazení mesenchymálními stromálními buňkami a může být těmito buňkami oset.• Biologically active nanofiber covering 1 of wound 5. This covering 1 is represented by a nanofibrous skeleton, able to be actively used in the healing process as covering 1 of wound 5, as well as as a carrier of cells involved in regeneration processes (e.g. mesenchymal stromal cells (MSC)). This biologically active dressing 1 of the wound 5 is made as a nanofibrous skeleton, e.g. of hydrophobic polycaprolactone (PCL), or a similar hydrophobic polymer, which is suitable for seeding with mesenchymal stromal cells and can be seeded with these cells.

• Nanovlákennou hydrofilní netkanou textilii 3. Jedná se o textilii vyrobenou z polyvinylalkoholu (PVA) nebo obdobného hydrofilního polymeru, případně o polymerní textilii, která byla známým způsobem upravena např. prostřednictvím působení nízkoteplotního plazmatu za přítomnosti kyslíku nebo dusíku s cílem vytvoření -OH a -NH2 skupin způsobujících zvýšení smáčívosti.• Nanofibrous hydrophilic nonwoven fabric 3. It is a fabric made of polyvinyl alcohol (PVA) or similar hydrophilic polymer, or a polymeric fabric which has been treated in a known manner, for example by the action of a low temperature plasma in the presence of oxygen or nitrogen to form -OH and - NH2 groups causing increased wettability.

• Kolagenovou destičku 4. Tato je provedena jako kolagenová pórovité-gelová deskovitá pevnolátková struktura, která je nasycena celulámími produkty, speciálně extrakty ze živých regenerativních buněk (např. koncentrované kondiciované medium, respektive sekretem z kmenových buněk s bioaktivními regenerativními faktory sloužící pro bezbuněčnou podporu terapie). Případně mohou být do této kolagenové destičky 4, která může mít podobu „terčíku“, „čočky“ či „puku“, osazeny přímo regenerativní mesenchymální stromální buňky nebo jejich extrakt.• Collagen plate 4. This is made as a collagen porous-gel plate solid structure, which is saturated with cellular products, especially extracts from living regenerative cells (eg concentrated conditioned medium, or stem cell secretion with bioactive regenerative factors to cell-free therapy support). ). Alternatively, regenerative mesenchymal stromal cells or an extract thereof may be incorporated directly into this collagen plate 4, which may be in the form of a "target", a "lens" or a "puck".

• Hydrogel 6. Tento vyplňuj e prostor rány, ve kterém mohou být rovněž uplatněny j ak stromální mezenchymální buňky (aspoň 1 mil. buněk na 1 ml), tak kondiciované médium z jejich kultivace.• Hydrogel 6. This fills the wound space, in which both stromal mesenchymal cells (at least 1 million cells per 1 ml) and conditioned culture medium can also be applied.

Na obr. 1 je znázorněno biologicky aktivní nanovlákenné krytí 1 rány 5, které je opatřeno několika otvory 2 a je tvořeno nanovlákennou kostrou. Okraje biologicky aktivního nanovlákenného krytí 1 jsou podloženy nanovlákennou hydrofilní netkanou textilií 3, jak je patrné z obr. 2. Tato textilie 3 je tvořena materiálem na bázi polyvinylalkoholu (PVA). Tento materiál, z něhož je vyrobena nanovlákenná hydrofilní netkaná textilie 3, má svým hydrofilním charakterem bránit nežádoucímu vrůstání do okrajů rány 5 při jejím hojení.Fig. 1 shows a biologically active nanofiber cover 1 of a wound 5, which is provided with several openings 2 and is formed by a nanofiber skeleton. The edges of the biologically active nanofiber cover 1 are underlain by a nanofiber hydrophilic nonwoven fabric 3, as can be seen in Fig. 2. This fabric 3 is made of a polyvinyl alcohol (PVA) -based material. This material, from which the nanofibrous hydrophilic nonwoven fabric 3 is made, is intended to prevent undesired ingrowth into the edges of the wound 5 during its healing.

Nanovlákenná hydrofilní netkaná textilie 3 je k okrajům nanovlákenného krytí j. upevněna s výhodou pomocí lepidla, například fibrinového lepidla. Okraje biologicky aktivního nanovlákenného krytí 1 lze učinit hydrofilními i bez nutnosti použít k jejich podložení nanovlákennou hydrofilní netkanou textilií 3, čehož lze dosáhnout ošetřením okrajů nízkoteplotním plazmatem, kdy se na molekulách polymemích vláken prostřednictvím působení nízkoteplotního plazmatu za přítomnosti kyslíku nebo dusíku vytváří -OH, respektive -NH2 skupiny, způsobující zvýšení smáčívosti.The nanofiber hydrophilic nonwoven fabric 3 is preferably attached to the edges of the nanofiber cover j. By means of an adhesive, for example a fibrin adhesive. The edges of the biologically active nanofiber coating 1 can be rendered hydrophilic without the need to use a nanofiber hydrophilic nonwoven fabric 3 to underpin them, which can be achieved by treating the edges with low temperature plasma by forming -OH or OH on the polymeric fiber molecules in the presence of oxygen or nitrogen. -NH2 groups, causing an increase in wettability.

Do prostoru nad povrchem rány 5 a pod nanovlákenným krytím 1 je vložena kolagenová destička 4, viz obr. 2. Tato kolagenová destička 4, s výhodou kolagenová, je nasycena celulámími produkty, speciálně extrakty ze živých regenerativních buněk. Jedná se typicky o koncentrované kondiciované médium, respektive sekretem z kmenových buněk obsahující bioaktivní regenerativní faktory, sloužící pro bezbuněčnou podporu terapie. Případně jsou do této kolagenové destičky 4, která může mít podobu kolagenového terčíku, čočky, nebo puku, přímo osazeny dostatečně viabilní, známým způsobem kultivované regenerativní mesenchymální stromální buňky.A collagen plate 4 is inserted in the space above the wound surface 5 and under the nanofiber cover 1, see Fig. 2. This collagen plate 4, preferably collagen, is saturated with cellular products, especially extracts from living regenerative cells. It is typically a concentrated conditioned medium, respectively a stem cell secretion containing bioactive regenerative factors, serving to cell-free therapy. Optionally, sufficiently viable, cultured regenerative mesenchymal stromal cells cultured in a known manner are directly seeded in this collagen plate 4, which may be in the form of a collagen target, lens or puck.

Z obr. 2 je dále patrné, že prostor rány 5 vyplňuje hydrogel 6, ve kterém mohou být rovněž uplatněny jak stromální mezenchymální buňky (alespoň 1 mil. buněk na 1 ml), tak jimi vytvořené bezbuněčné kondiciované médium.It can be further seen from FIG. 2 that the wound space 5 is filled with hydrogel 6, in which both stromal mesenchymal cells (at least 1 million cells per ml) and the cell-free conditioned medium formed by them can also be used.

-6CZ 2020 - 391 A3-6GB 2020 - 391 A3

Na obr. 3 je znázorněno uspořádání biologicky aktivního nanovlákenného krytí rány, kdy pro vytvoření fyzikální energie určené pro stimulaci kmenových buněk, respektive uplatnění celulámích produktů, je použita ultrazvuková hlavice 7 s ultrazvukovým měničem a impedančním přizpůsobením, která známým způsobem vytváří ultrazvuk, který je fokusován právě na kolagenovou destičku 4. Na obr. 3 je dále demonstrována fokusace 8 ultrazvukového vlnění skrze prostředí zajišťující impedanční přizpůsobení - a tím i účinné vedení ultrazvukového vlnění na kolagenovou destičku 4. V tomto provedení mohou být na otvory 2, které jsou vytvořeny v nanovlákenném krytí j_, přiloženy i další ultrazvukové hlavice 7. Měniče ultrazvukových hlavic 7 fokusují skrze prostředí s vhodnou akustickou impedancí ultrazvukové vlnění do kolagenové destičky 4, což podporuje uvolňování bioaktivních regenerativních faktorů, získaných z kondiciovaného média z kmenových buněk a vpravených do kolagenové destičky 4, případně uvolňování samotných kmenových buněk, rovněž dříve vpravených do kolagenové destičky 4. Díky vhodné akustické impedanci kolagenové destičky 4 se ultrazvukové vlnění šíří zároveň skrze tuto kolagenovou destičku 4, a dále skrze hydrogel 6 až k samotné ráně 5, kterou taktéž příznivě léčebně ovlivňuje.Fig. 3 shows an arrangement of a biologically active nanofiber wound dressing, in which an ultrasonic head 7 with an ultrasonic transducer and impedance matching is used to generate physical energy for stimulating stem cells or applying cellular products, which produces ultrasound that is focused in a known manner. Fig. 3 further demonstrates the focusing 8 of the ultrasonic waves through the environment providing impedance matching - and thus the efficient conduction of the ultrasonic waves to the collagen plate 4. In this embodiment, the openings 2, which are formed in the nanofiber cover, can be Additional ultrasonic heads 7 are included. The transducers of the ultrasonic heads 7 focus the ultrasonic waves into the collagen plate 4 through an environment with suitable acoustic impedance, which promotes the release of bioactive regenerative factors obtained from the conditioned medium from the stem cells and incorporated into the collagen plate 4. Thanks to the suitable acoustic impedance of the collagen plate 4, the ultrasonic waves propagate simultaneously through this collagen plate 4 and further through the hydrogel 6 to the wound 5 itself, which it also has a beneficial therapeutic effect.

Další varianta uspořádání biologicky aktivního nanovlákenného krytí rány, kdy pro aplikaci fyzikálních energií stimulujících uplatnění celulámích produktů jsou použity terapeutické prostředky produkující fyzikální energii pro generování laserového záření, je znázorněna na obr. 4. V tomto variantním provedení jsou na otvory 2 v nanovlákenném krytí 1 přiloženy koncovky 9 světlovodů 11. Pomocí světlovodů 11 se do rány šíří tok laserového záření 10 vhodné, biologicky účinné vlnové délky a časového průběhu, pro tento účel typického pulsním průběhem laserového záření vysokého výkonu, přerušovaného cyklicky pauzami, nezbytnými k vyloučení nežádoucích termických účinků laserového záření 10. Vysokovýkonné laserové záření 10 vhodných vlnových délek a vysoké hustoty výkonu prostupuje s malým útlumem skrze hydrogel 6 i kolagenovou destičku 4 a dopadá až na ránu 5. Tím je zajištěn jak biologicky požadovaný účinek laserového záření 10 na samotnou ránu 5, tak díky průchodu laserového záření 10 hydrogelem 6 i kolagenem kolagenové destičky 4, jakož i díky rozptylu laserového záření 10 v těchto materiálech, jsou tímto zářením stimulovány i stromální buňky, nacházející se v tomto prostoru, zejména v hydrogelu 6.Another variant of the arrangement of a biologically active nanofiber wound dressing, in which therapeutic means producing physical energy for generating laser radiation are used for the application of physical energies stimulating the application of cellular products, is shown in Fig. 4. In this variant embodiment the openings 2 in the nanofiber dressing 1 are applied to ends 9 of the light guides 11. By means of the light guides 11, the flow of laser radiation 10 of suitable, biologically effective wavelength and time course is propagated into the wound, typical for this purpose by pulsed waveform of high power laser radiation interrupted cyclically by pauses necessary to eliminate undesired thermal effects of laser radiation The high-power laser radiation 10 of suitable wavelengths and high power density passes through the hydrogel 6 and the collagen plate 4 with little attenuation and hits the wound 5. This ensures both the biologically desired effect of the laser radiation 10 on the wound 5 itself and the laser radiation. 10 hydrog element 6 and the collagen of the collagen plate 4, as well as due to the scattering of the laser radiation 10 in these materials, the stromal cells located in this space, in particular in the hydrogel 6, are also stimulated by this radiation.

Jistým úskalím je, že koncovky 9 světlovodů 11 lze obtížně napojovat na povrch nanovlákenného krytí 1 v perpendikulámím směru. Laserové záření 10 může být ovšem vedeno i ve směru kolineámím s povrchem nanovlákenného krytí 1, a to s využitím totálního odrazu na hranolu 12 napojeného na světlovod 11, jak je patrné z obr. 5A, nebo odrazu na vyleštěné koncové ploše světlovodů 11. zabroušené pod úhlem 45° a opatřené zrcadlovou vrstvou 13. jak je patrné z obr. 5B. Při kolineámě umístěném světlovodů 11. jenž je těsně přiložen a upevněn na povrchu nanovlákenného krytí 1 a který poskytuje prostřednictvím aplikace totálního odrazu na hranolu 12 perpendikulámí zářivý tok laserového záření 10. procházející skrze hydrogel 6 i kolagenovou destičku 4 do rány 5, takto vedený zářivý tok stimuluje stromální buňky v hydrogelu 6 i na povrchu rány 5, jakož i samotnou ránu 5, jak je patrné z obr. 6. Laserové záření 10 je při svém průchodu hydrogelem 6 i kolagenovou destičkou 4 i při své interakci s ránou 5 difuzně odráženo do všech směrů, takže působí i na spodní stranu nanovlákenného krytí 1 a znovu stimuluje stromální buňky osazené v tomto nanovlákenném krytí 1.A certain drawback is that the terminals 9 of the light guides 11 can be difficult to connect to the surface of the nanofiber cover 1 in the perpendicular direction. However, the laser radiation 10 can also be guided in a direction collinear with the surface of the nanofiber cover 1, using total reflection on the prism 12 connected to the light guide 11, as seen in Fig. 5A, or reflection on the polished end surface of the light guides 11 ground below at an angle of 45 ° and provided with a mirror layer 13, as can be seen from Fig. 5B. In the case of a collinearly positioned light guide 11, which is tightly applied and fixed to the surface of the nanofiber cover 1 and which provides by applying total reflection to the prism 12 a perpendicular radiant flux of laser radiation 10 passing through the hydrogel 6 and the collagen plate 4 into the wound 5. stimulates stromal cells in the hydrogel 6 and on the surface of the wound 5, as well as the wound 5 itself, as can be seen in Fig. 6. The laser radiation 10 is diffusely reflected in all passages through the hydrogel 6 and the collagen plate 4 and its interaction with the wound 5. directions, so that it also acts on the underside of the nanofiber cover 1 and stimulates the stromal cells seeded in this nanofiber cover 1.

Bez ohledu na způsob umístění koncovek 9 světlovodů 11. či jejich zakončovacích hranolů 12, nebo jejich zakončovacích zrcadlových ploch 13. jakož i bez ohledu na způsob umístění ultrazvukových hlavic 7 na povrchu nanovlákenného krytí 1, je zřejmé, že na každém otvoru 2 v povrchu nanovlákenného krytí 1 může být umístěna buď koncovka 9 světlovodů 11. nebo zakončovaní hranol 12 světlovodů 11. nebo zakončovací zrcadlová plocha 13 světlovodů 11. nebo ultrazvuková hlavice 7, viz obr. 7. Tímto způsobem je s vyšší účinností laserového záření i ultrazvukového pole pokryta rána 5 i regenerativní stromální buňky zavedené do hydrogelu 6, případně do kolagenové destičky 4, a dokonce i stromální buňky osazené do nanovlákenného krytí 1.Regardless of the method of placing the terminals 9 of the light guides 11 or their terminating prisms 12, or their terminating mirror surfaces 13, as well as regardless of the method of placing the ultrasonic heads 7 on the surface of the nanofiber cover 1, it is clear that at each hole 2 in the surface of the nanofiber either the terminal 9 of the light guides 11 or the terminating prism 12 of the light guides 11 or the terminating mirror surface 13 of the light guides 11 or the ultrasonic head 7 can be placed in the cover 1, see Fig. 7. In this way the wound 5 is covered with higher efficiency of laser radiation and ultrasonic field. also regenerative stromal cells introduced into the hydrogel 6 or into the collagen plate 4, and even stromal cells seeded into the nanofiber cover 1.

-7 CZ 2020 - 391 A3-7 CZ 2020 - 391 A3

Na obr. 7 je patrné dílčí řešení představující uspořádání s uplatněním několika zdrojů ultrazvuku i několika zdrojů laserového záření na léčené ráně 5, kde na otvory 2 v nanovlákenném krytí j. jsou umístěny ultrazvukové hlavice 7a, 7b, 7c s ultrazvukovými měniči, opatřené kabely pro vedení 16a, 16b, 16c elektrického buzení měničů, přičemž elektrické buzení zajišťují generátory ultrazvukového buzení umístěné ve společném generátoru 14 ultrazvuku a laserového záření. Na jiné otvory 2 v nanovlákenném krytí 1 jsou dále umístěny koncovky světlovodů 9a, 9b, do nichž ústí světlovody 11a, 11b, do kterých je zaveden zářivý laserový tok z laserových zdrojů umístěných ve společném generátoru 14 ultrazvuku a laserového záření.Fig. 7 shows a partial solution representing an arrangement using several ultrasound sources as well as several laser radiation sources on the treated wound 5, where ultrasonic heads 7a, 7b, 7c with ultrasonic transducers, provided with cables for conductors 16a, 16b, 16c of electrical excitation of the converters, the electrical excitation being provided by ultrasonic excitation generators located in a common ultrasound and laser radiation generator 14. Further are provided on other openings 2 in the nanofiber cover 1 the ends of the light guides 9a, 9b, into which the light guides 11a, 11b open, into which a radiant laser flux from laser sources located in a common ultrasound and laser radiation generator 14 is introduced.

Na obr. 8 je znázorněn příklad osazení pěti zdrojů laserového záření na otvory 2 v nanovlákenném krytí 1. Světlovody přivádějící laserové záření jsou značeny postupně Ila, 11b, lie, lid, lie. V příkladu ilustrovaném na obr. 8 byly jako koncovky světlovodů zajišťující perpendikulámí přenos světelného toku laserového záření 10 do prostoru rány použity hranoly 12a. 12b. 12c. 12d. 12e.Fig. 8 shows an example of the mounting of five laser radiation sources on the openings 2 in the nanofiber cover 1. The light guides supplying the laser radiation are marked successively Ila, 11b, lie, lid, lie. In the example illustrated in Fig. 8, prisms 12a were used as light guide terminals to provide perpendicular transmission of the light flux of the laser radiation 10 into the wound space. 12b. 12c. 12d. 12e.

Světlovody 11. nebo koncovky 9 světlovodů 11. mohou být přitom umístěny přímo na nanovlákenném krytí 1 rány 5 a s využitím totálního odrazu na hranolu 12, nebo odrazu na koncových zrcadlových plochách 13, může být laserové záření 10 perpendikulámě zavedeno do prostoru pod nanovlákenné krytí 1 k ráně 5.The light guides 11 or the terminals 9 of the light guides 11 can be placed directly on the nanofiber cover 1 of the wound 5 and by using total reflection on the prism 12 or reflection on the end mirror surfaces 13, the laser radiation 10 perpendicular can be introduced into the space under the nanofiber cover 1 to wound 5.

Pro stimulaci kmenových buněk zavedených do hydrogelu 6, nebo osazených do nanovlákenného krytí 1, případně i do kolagenové destičky 4, případně též pro stimulaci vlastních regenerativních kmenových buněk nacházejících se v ráně 5, jakož i pro dosažení dalších biologických efektů podpory hojení rány 5, je kromě laserového záření 10 a ultrazvuku aplikovaného z ultrazvukové hlavice 7 uplatněn i indukovaný elektrický proud, který je jako vířivý Foucaultův elektrický proud bezkontaktně vytvářen prostřednictvím cívky 15. protékané časově proměnným elektrickým proudem. Cívka 15 je umístěna na povrchu nanovlákenného krytí 1, jak je patrné z obr. 9.For the stimulation of stem cells introduced into the hydrogel 6, or embedded in the nanofiber cover 1, possibly also in the collagen plate 4, or also for the stimulation of the own regenerative stem cells located in the wound 5, as well as to achieve other biological effects promoting wound healing 5. in addition to the laser radiation 10 and the ultrasound applied from the ultrasonic head 7, an induced electric current is also applied, which is generated as a non-contact Foucault electric current by means of a coil 15 flowing through a time-varying electric current. The spool 15 is located on the surface of the nanofiber cover 1, as can be seen in Fig. 9.

Podle tohoto řešení mohou být na povrchu nanovlákenného krytí 1 uspořádány současně jak cívka 15. tak i koncovka 9 světlovodů 11 pro aplikaci laserového záření 10, případně řešená s perpendikulámím zavedením laserového záření 10 prostřednictvím hranolu 12. nebo zrcadlové plochy 13. tak rovněž ultrazvukové hlavice 7, a to i ve větším počtu než vždy jeden zdroj dané fyzikální energie, jak principiálně ukazuje obr. 10.According to this solution, both the coil 15 and the terminal 9 of the light guides 11 for the application of the laser radiation 10 can be arranged simultaneously on the surface of the nanofiber cover 1, possibly solved by perpendicular introduction of the laser radiation 10 via the prism 12 or the mirror surface 13 as well as the ultrasonic head 7. , even in greater numbers than always one source of a given physical energy, as shown in principle in Fig. 10.

Tímto způsobem je zajištěna simultánní aplikace fyzikálních energií indukovaných elektrických proudů, laserového záření 10 i ultrazvuku na samotnou ránu 5, ale také na stromální buňky, jimiž byla osazena kostra nanovlákenného krytí 1, i na ty, které byly zavedeny do hydrogelu 6, případně do kolagenové destičky 4, nebo ty, které jsou v ráně 5 přítomny nativně. Zároveň je ultrazvukovou energií podporováno uvolňování bioaktivních regenerativních faktorů z kondiciovaného média, zavedeného do kolagenové destičky 4 přiložené na ránu 5.In this way, the simultaneous application of physical energies of induced electric currents, laser radiation 10 and ultrasound to the wound 5 itself is ensured, but also to stromal cells with which the skeleton of nanofiber cover 1 was fitted, as well as to those introduced into the hydrogel 6 or collagen. plates 4, or those present natively in the wound 5. At the same time, the release of bioactive regenerative factors from the conditioned medium introduced into the collagen plate 4 applied to the wound 5 is supported by ultrasonic energy.

Průmyslová využitelnostIndustrial applicability

Výše popsané uspořádání biologicky aktivního nanovlákenného krytí rány lze využívat v moderních nanovlákenných a buněčných medicínských technologiích ve spojení s fyzikálními intervencemi při terapeutickém zaměření na léčbu ran.The above-described arrangement of biologically active nanofiber wound dressings can be used in modern nanofiber and cellular medical technologies in conjunction with physical interventions in the therapeutic focus on wound healing.

Claims (4)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Krycí prostředek rány pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fyzikální energii v místě léčby chronické rány, přičemž tento krycí prostředek zahrnuje biologicky aktivní, nanovlákenné krytí (1) rány (5), kolagenovou destičku (4) a hydrogel (6), vyznačující se tím, že biologicky aktivní, nanovlákenné krytí (1) rány (5) je opatřeno nejméně jedním otvorem (2) pro umístění terapeutického prostředku produkujícího fyzikální energii na otvor (2), přičemž pod biologicky aktivním, nanovlákenným krytím (1) je uspořádána kolagenová destička (4) obklopená hydrogelem (6).A wound dressing for placing a physical energy-producing therapeutic agent at a chronic wound treatment site, the dressing comprising a biologically active, nanofiber wound dressing (1) (5), a collagen plate (4) and a hydrogel (6), characterized in that that the biologically active, nanofiber dressing (1) of the wound (5) is provided with at least one opening (2) for placing a therapeutic agent producing physical energy on the opening (2), a collagen plate (1) being arranged under the biologically active, nanofiber dressing (1) 4) surrounded by a hydrogel (6). 2. Krycí prostředek rány podle nároku 1, vyznačující se tím, že biologicky aktivní, nanovlákenné krytí (1) je na svých okrajích zespodu opatřeno nanovlákennou hydrofilní netkanou textilií (3).Wound dressing according to Claim 1, characterized in that the biologically active, nanofiber dressing (1) is provided at its edges from below with a nanofiber hydrophilic nonwoven fabric (3). 3. Krycí prostředek rány podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že terapeutickým prostředkem produkujícím fyzikální energii je ultrazvuková hlavice (7) pro aplikaci ultrazvuku a/nebo světlovod (11) pro aplikaci laserového záření (10) a/nebo cívka (15) pro bezkontaktní aplikaci indukovaného elektrického proudu.Wound dressing according to Claim 1 or 2, characterized in that the physical energy-producing therapeutic means is an ultrasonic head (7) for the application of ultrasound and / or a light guide (11) for the application of laser radiation (10) and / or a coil (15). ) for contactless application of induced electric current. 4. Krycí prostředek rány podle nároku 3, vyznačující se tím, že světlovod (11) pro aplikaci laserového záření (10) je na konci přilehlém k otvoru (2) zakončen koncovkou (9) nebo hranolem (12) nebo zrcadlovou plochou (13).Wound dressing according to Claim 3, characterized in that the light guide (11) for applying the laser radiation (10) is terminated at the end adjacent to the opening (2) by an end piece (9) or a prism (12) or a mirror surface (13). .
CZ2020391A 2020-07-02 2020-07-02 A wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site CZ2020391A3 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2020391A CZ2020391A3 (en) 2020-07-02 2020-07-02 A wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2020391A CZ2020391A3 (en) 2020-07-02 2020-07-02 A wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ308641B6 CZ308641B6 (en) 2021-01-20
CZ2020391A3 true CZ2020391A3 (en) 2021-01-20

Family

ID=74165839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2020391A CZ2020391A3 (en) 2020-07-02 2020-07-02 A wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ2020391A3 (en)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ2010126A3 (en) * 2010-02-18 2011-04-20 Univerzita Tomáše Bati ve Zlíne Dry substance of hydrogel to cover wounds and process for preparing thereof
US10912822B2 (en) * 2018-06-26 2021-02-09 Marine Essence Biosciences Corporation of USA Biomaterial devices and topical compositions for guided tissue regeneration

Also Published As

Publication number Publication date
CZ308641B6 (en) 2021-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6832373B2 (en) High-speed pulsed electrical hydraulic shock wave generator
KR102536964B1 (en) Pulsing acoustic wave dermal clearing system and method
US9345910B2 (en) Methods and systems for generating thermal bubbles for improved ultrasound imaging and therapy
US6960173B2 (en) Ultrasound wound treatment method and device using standing waves
Ter Haar Therapeutic ultrasound
US20210038924A1 (en) High intensity focused ultrasound systems for treating tissue
TW201316940A (en) Apparatus for generating therapeutic shockwaves and applications of same
US20150073311A1 (en) Method and device for treating pathological conditions associated with bone and musculoskeletal environments
JP2004215862A (en) Shock wave producing device
KR20100101420A (en) The treatment and skin care device connected with microneedle and vibration generator
KR20030055245A (en) Method and device for therapy of biological tissues using an ultrasonic field
CA3211444A1 (en) Methods and devices for optoacoustic stimulation
CZ2020391A3 (en) A wound dressing for placing a therapeutic agent at a chronic wound treatment site
CZ34256U1 (en) A wound dressing for placing a therapeutic agent on a chronic wound treatment site
Zharov et al. Laser combined medical technologies from Russia
RU2320381C2 (en) Photo-ultrasonic device
KR101179015B1 (en) Medical instrument using laser and hand piece used in the medical instrument
CN107854176B (en) Minimally invasive in-vivo photoacoustic thrombolysis device
Zharov et al. Laser-ultrasonic technologies for medicine
Zharov et al. Design and application of low-frequency ultrasound and its combination with laser radiation in surgery and therapy
KR20230064078A (en) Multi-needle skin insertion device using ultrasonic vibrator
KR101487737B1 (en) Laser needle system for internal immaediate irradiating
US20020151940A1 (en) Transcutaneous spine trauma and disorders treatment using ultrasonically induced confined heat (ulich) zone
Zharov New technology in surgery: combination of laser and ultrasound
Zharov et al. Comparison possibilities of ultrasound and its combination with laser in surgery and therapy