CZ2012376A3 - Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně - Google Patents

Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně Download PDF

Info

Publication number
CZ2012376A3
CZ2012376A3 CZ2012-376A CZ2012376A CZ2012376A3 CZ 2012376 A3 CZ2012376 A3 CZ 2012376A3 CZ 2012376 A CZ2012376 A CZ 2012376A CZ 2012376 A3 CZ2012376 A3 CZ 2012376A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pericardial
replacement
heart valve
valve
autologous
Prior art date
Application number
CZ2012-376A
Other languages
English (en)
Inventor
František Straka
Jan Pirk
Jaroslav Mašin
David SchornĂ­k
Original Assignee
Institut Klinické A Experimentální Medicíny
František Straka
Jaroslav Mašin
David SchornĂ­k
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institut Klinické A Experimentální Medicíny, František Straka, Jaroslav Mašin, David SchornĂ­k filed Critical Institut Klinické A Experimentální Medicíny
Priority to CZ2012-376A priority Critical patent/CZ2012376A3/cs
Priority to US14/406,024 priority patent/US9675450B2/en
Priority to PCT/CZ2012/000083 priority patent/WO2013182171A1/en
Priority to EP12766570.1A priority patent/EP2874673A1/en
Publication of CZ2012376A3 publication Critical patent/CZ2012376A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
    • A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
    • A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
    • A61F2/2415—Manufacturing methods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
    • A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
    • A61F2/2418—Scaffolds therefor, e.g. support stents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
    • A61F2/2472—Devices for testing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A61L27/3691—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by physical conditions of the treatment, e.g. applying a compressive force to the composition, pressure cycles, ultrasonic/sonication or microwave treatment, lyophilisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
    • A61F2240/002—Designing or making customized prostheses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně je vyrobena z živé tkáně autologního perikardu obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou perikardiální extracelulární matrici následujícím způsobem: nejprve se zjistí velikost a tvar pacientovy patologické vlastní chlopně metodou trojrozměrné transesofageální echokardiografie v reálním čase, nebo metodou počítačové tomografie, nebo metodou magnetické rezonance, a následně se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacientu, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou extracelulární matrici, vyrobí perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně určená pro implantaci se stentem (2) nebo bez stentu, přičemž velikost a tvar chlopenní náhrady (1) se volí tak, aby odpovídaly velikosti a tvaru pacientovy vlastní chlopně a kořene aorty. Předmětem vynálezu je dále zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořící perikardiální náhradu (1) srdeční chlopně, které zahrnuje pulzní čerpadlo (6) pro pohon buněčného kultivačního média, nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, komoru (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, v níž je uspořádán nosič (9) perikardiální chlopenní náhrady (1) a výměník (10) plynu pro vpouštění CO.sub.2.n.do buněčného kultivačního média. Nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny, komora (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně a výměník (10) plynu jsou uloženy v inkubátoru (11) s vnitřní atmosférou tvořenou vzduchem smíchaným s 5 % CO.sub.2.n.o teplotě 36 až 37 .degree.C a jednotlivé součásti zařízení (5)

Description

Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, srdeční chlopeň vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně.
Dosavadní stav techniky
Implantace chlopenních náhrad je stále častějším chirurgickým výkonem. Jedním z hlavních témat kardiochirurgie a příbuzných oborů se proto stává výroba chlopenních náhrad.
Běžně se jako chlopenní náhrady používají celé prasečí chlopně nebo se cípy chlopenních náhrad vyrábí z hovězího perikardu. Nevýhoda takto získaných chlopní spočívá v tom, že jsou pro organismus pacienta cizí, imunogenní. Organismus se jejich přijetí brání, což s sebou přináší rozvoj degenerativních změn a nutnost reoperace pro poškození těchto chlopní. Aby bylo zabráněno infekcím a rozvoji degenerativních změn, je nutné podrobit xenogenní chlopeň přísným sterilizačním postupům za použití síťovacích činidel a jiných chemických ošetření, např. stabilizace v glutaraldehydu, takže při implantaci do srdce pacienta je tkáň takové chlopně mrtvá. Taková tkáň je inertní vůči novému prostředí, neumožňuje infiltraci a kolonizaci hostitelskými buňkami, což je nutné pro remodelování a udržování normální živé tkáně srdeční chlopně. Následkem je rozvoj degenerativních změn a poruchy funkce chlopenní náhrady. Nezanedbatelné je i riziko uvolňování glutaradehydu a jiných chemických činidel z tkáně a možnost jejich cytotoxického působení.
Další variantou výroby chlopenních náhrad je použití uměle vytvořených matric mezibuněčné hmoty, které jsou osazeny živými autologními buňkami. Metodou tkáňového inženýrství tak jsou vytvořeny umělé tkáně osazené živými buňkami, které lze použít pro výrobu cípů chlopenních náhrad. Např. US 5 899 937 popisuje kolonizaci extracelulární matrice (ECM) prasečí aortální chlopně, která je nejprve decelularizována, aby byla následně osazena autologními buňkami pacienta odebranými z jeho kůže. Nevýhoda tohoto řešení spočívá v tom, že je použita neživá, xenogenní matrice, která je v těle pacienta imunogenní. DE 100 53 014 a WO 96/39814 popisují využití metod tkáňového inženýrství pro kolonizaci umělých matric autologními buňkami a umístění matrice do pulzního reaktoru s živným médiem pro pěstování kolonizujících buněk na matrici. Nevýhodou tohoto řešení zůstává fakt, že takto vytvořená tkáň je umělá, není stejně trvalá jako vlastní lidská tkáň, a velkým problémem je dostatečné ukotvení kolonizujících buněk na matrici.
Z dokumentů US 5 554 184 je známé použití autologního perikardu pro výrobu chlopenní náhrady. Nevýhoda tohoto postupu je, že perikard je stabilizován a zesíťován v roztoku glutaraldehydu, což znamená, že se buňky perikardiální tkáně usmrtí, takže takto vytvořená chlopenní náhrada není živá a podléhá podobným problémům jako výše uvedené prasečí a hovězí chlopně, vyjma imunogenní reakce pacienta. Z dokumentů UA 77043, UA 67333, UA 63819 a UA 63826 je známé použití autologního perikardu pro výrobu nebo plastiku částí srdečních chlopní nebo úprav samotného srdce (UA 63826). I podle těchto dokumentů je odebraný autologní perikard ošetřen v glutaraldehydu, tzn., že pro vlastní implantaci je použita mrtvá tkáň.
Nevýhody výše uvedených chlopenních náhrad spočívají dále v jejich tuhosti, která způsobuje jejich vyšší průtokové gradienty a horší mechanické vlastnosti (menší poddajnost). Chlopně vytvořené z mrtvých tkání podléhají dystrofické kalcifikaci, s následnou poruchou své funkce. Jejich životnost je 10 až 15 let, a poté je nutné jejich vyjmutí a nahrazení novou chlopenní náhradou. Známé mechanické chlopenní náhrady také vyžadují dlouhodobou antikoagulační léčbu a jsou spojeny s trombotickými komplikacemi a zvýšeným rizikem infekční endokarditidy, což nutně přináší zhoršenou kvalitu života pacientů.
Úkolemvynálezu je vytvořeníperikardiální náhrady srdeční chlopně, která by zůstala funkční po celou dobu pacientova života, měla hemodynamické, mechanické a histologické vlastnosti skutečné lidské chlopně, byla schopná produkce extracelulární hmoty, její opravy, remodelování a buněčné homeostáze a nebyla vytvořena z tělu cizí tkáně.
Podstata vynálezu
Tento úkol je vyřešen vytvořením způsobu výroby biologické náhrady srdeční chlopně vytvořené z tkáně autologního perikardu, vytvořením perikardiální náhrady srdeční chlopně podle tohoto způsobu, použitím modifikované živé tkáně autologního perikardu podle výše uvedeného způsobu a vytvořením zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořící perikardiální náhradu srdeční chlopně.
Podstata způsobu výroby biologickéchlopenní náhrady srdeční chlopně vytvořené z tkáně autologního perikardu spočívá v tom, že se nejprve zjistí velikost a tvar pacientovy patologické vlastní chlopně metodou trojrozměrné transesofageální echokardiografie v reálném čase, nebo metodou počítačové tomografie (CT), nebo metodou magnetické rezonance (MRI), a následně se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacienta, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky (PIC) a živou extracelulární matrici, vyrobí chlopenní náhrada určená pro implantaci se stentem nebo bez stentu. V obou případech se chlopeň vytváří z jediného dílu perikardu, cípy tedy zůstávají v komisurách spojeny, jak je tomu normálně v lidském organismu. V případě, že by se použilo techniky vytvoření chlopně ze tří dílů perikardu, musely by se jednotlivé části v komisurách sešít, čímž by se chlopeň stala náchylnější k poškození. Chlopeň je vytvořena ve tvaru pacientovy chlopně a kořene aorty, takže je pacientovi „šitá na míru“. Vytváření chlopně z jednoho dílu s úpravami tvaru dle kořene aorty tak vytváří perikardiální náhradu srdeční chlopně, která je v podstatě stejná, jako by vyrostla v lidském těle. Speciální tvar opěr stentu vytvořených dle tvaru kořene aorty pacienta technikou rapid prototyping umožní vytvořit v kombinaci se živou tkání perikardu fyziologickou živou perikardiální náhradu srdeční chlopně, aby vytvořila normální fyziologický tvar chlopně, který umožní její správnou funkci. Při výrobě vlastní perikardiální náhrady srdeční chlopně se postupuje tak, že se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacienta, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou extracelulární matrici, vyrobí perikardiální náhrada srdeční chlopně určená pro implantaci se stentem nebo bez stentu, přičemž velikost a tvar chlopenní náhrady se volí tak, aby odpovídaly velikosti a tvaru pacientovy vlastní chlopně a kořene aorty. K šití je použit u nedegradabilních stentů nevstřebatelný šicí materiál, u vstřebatelných (biodegradabilních) stentů vstřebatelný šicí materiál. Při použití vstřebatelného šicího materiálu a biodegradabilních stentů zůstává nakonec v těle pacienta po rozkladu šicího materiálu i stentu pouze živá tkáň perikardiální náhrady srdeční chlopně přirostlá k tkáni aorty, pulmonální chlopně nebo pulmonálního či trikuspidálního či mitrálního prstence.
U perikardiální náhrady srdeční chlopně se stentem se nejprve připraví anatomicky modelovaný stent odpovídající tvaru pacientovy chlopně a kořene aorty a následně se tkáň autologního perikardu přišije ke stentu. Anatomicky modelovaný stent tvaruje tkáň perikardu během kondiciování a usnadňuje uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně v kořeni aorty, což zkvalitňuje funkci a životnost chlopenní náhrady.
U perikardiální náhrady srdeční chlopně bez stentu se nejprve připraví anatomicky modelovaný úchytný systém sestávající z profilovaných opor a následně se tkáň autologního perikardu upevní k úchytnému systému. Anatomicky tvarovaný úchytný systém tvaruje tkáň perikardu, která postupně získává tvar srdeční chlopně. Po přišití perikardiální náhrady srdeční chlopně bez stentu do kořene aorty si chlopenní náhrada zachová tvar vymodelovaný na úchytném systému. Protože v perikardiální náhradě chybí stent, tělo si nemusí zvykat na cizí materiál a chlopenní náhradu snáz přijme.Alternativním řešením k uchycení tkáně perikardu je anatomicky modelovaný dočasný stent, který umožní tvarování chlopenní náhrady během kondicionování s minimálním šitím komisur a s baží chlopně fixovanou pomocí zavíracích nebo těsnicích komponent.
Perikardiální náhrada srdeční chlopně s anatomicky modelovaným stentem se po dobu 7 až 21 dnů podrobí dynamickému kondicioningu a hemodynamickému testování v pulzním reaktoru tvořeném hydrodynamickým okruhem umělého srdce. Hemodynamickým zatěžováním chlopenní náhrady se ovlivňuje tkáň autologního perikardu, aktivují se a diferencují perikardiální intersticiální buňky, po přetvoření jejich fenotypu dochází k produkci extracelulární matrice, čímž se zlepší strukturální vlastnosti perikardiální chlopenní náhrady, že se podobá pacientově původní chlopni. Během dynamického kondicioningu dochází ke zvýšení obsahu kolagenních a elastických vláken a glykosaminoglykanů, což vede ke zlepšení mechanobiologických vlastností tkáně a ke zlepšení hemodynamických vlastností chlopenní náhrady. Díky hemodynamickému zatěžováni se histologický profil perikardiální chlopenní náhrady podobá profilu skutečné lidské srdeční chlopně.
Ve výhodném provedení způsobu zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu se vytváří fyziologické prostředí k dynamickému zatěžování perikardiální náhrady srdeční chlopně s odpovídajícími systolickými a diastolickými tlaky v mmHg 110-140/70-80 a průtoky 5-6 l/min. Tím se dosahuje přípravy perikardiální tkáně k funkci chlopenní náhrady. Lze modelovat i zátěžové situace, např. zvýšením tlaku nebo pulzní frekvence a monitorovat tak chování chlopenní náhrady při zvýšené zátěži, která je normální v lidském organismu, např. při fyzické práci nebo sportu.
Je výhodné, že během dynamického kondicioningu se měří hemodynamické vlastnosti perikardiální náhrady srdeční chlopně, zejména průtokové gradienty a domykavost perikardiální náhrady srdeční chlopně pomocí echokardiografického vyšetření nebo pomocí průtokových a tlakových senzorů. Perikardiální náhrada srdeční chlopně vytvořena z perikardiální tkáně díky kondicioningu a hemodynamickému zatěžování vykazuje stejný transvalvulární gradient (maximální gradient do 6 mmHg, střední cca 3 mmHg) jako přirozená aortální chlopeň při systémových tlacích s normálním zavíráním a otevíráním cípů a bez regurgitace. Tyto gradienty jsou nižší než u v současnosti používaných chlopenních náhrad.
Výhodou způsobu výroby podle tohoto vynálezu je, že povrch perikardiální náhrady srdeční chlopně se endotelizuje, tj. pokryje endoteliálními buňkami. K tomuto účelu budou autologní cirkulující progenitorové endoteliální a endoteliální buňky izolovány z pacientovy periferní krve imunomagnetickými separačními metodami nebo pomocí průtokové cytometrie. Tyto buňky budou pomnoženy a následně osety na povrch chlopenní náhrady in vitro následujícími způsoby: (1) přidání endotelových progenitorových buněk přímo do dynamického kultivačního systému s předpokladem jejich spontánního vychytání na chlopenní náhradě, anebo (2) dočasné přemístění chlopně do statického systému, např. do misky, a její osazení endotelovými progenitotovými buňkami. V obou případech mohou být endotelové progenitorové buňky před osazením chlopně namnoženy in vitro a vhodným složením kultivačního média předdiferencovány směrem kendotelovým buňkám. Správný směr diferenciace buněk bude ověřen barvením na antigeny nezralých/ kmenových buněk, např. CD34, CD133 a endoteliální antigeny KDR (VEGFR-2), CD31, von Willebrandův faktor.
Dalším způsobem je, že k endotelizaci budou použity autologní endotelové buňky ze srdeční chlopně pacienta odebrané pomocí katetrové endoteliální biopsie povrchu srdeční chlopně nebo endokardu. Výhodnější z praktického hlediska bude odběr endotelu z trikuspidální chlopně a nebo endokardu z pravé komory srdeční. Tyto buňky budou předtím, než budou nasety na autologní perikard in vitro namnoženy.
Dalším způsobem je, že se endotelizace povrchu chlopenní náhrady provádí až v těle pacienta in vivo po kondiciování v pulzním zařízení a po implantaci chlopenní náhrady pomocí endoteliálních progenitorových buněk přítomných v krvi.
Uchycení buněk na perikardiální chlopenní náhradě je pravděpodobné z následujících důvodů: (1) odloupání (alespoň částečné) přirozeného mesotheliálního krytu perikardu během manipulace s ním a (2) obnažení extracelulární matrix perikardu, kterou lze považovat za atraktivní substrát pro buněčnou adhesi (např. kvůli přítomnosti specifických aminokyselinových sekvencí a dalších ligandů pro adhesní receptory buněk).
... . .
' * - : !»«»«»·
V jiném výhodném provedení vynálezu se vývoj chlopně a její endotelizace provádí přirozenou cestou in vivo po implantaci chlopenní náhrady pomocí endoteliálních progenitorových buněk přítomných v krvi. Je tak vynechána fáze výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, kdy v pulzním zařízení pro kondicioning a modifikaci živé tkáně autologního perikardu probíhá hemodynamické zatěžování a kondicioning. Tato fáze probíhá přímo v těle pacienta. Ani jako v případě fáze v pulzním reaktoru nejsou použita chemická činidla pro úpravu perikardu. Tento způsob je výhodný v případě, že je potřeba provést implantaci chlopenní náhrady urychleně.
Perikardiální náhrada srdeční chlopně získá dynamickým zatěžováním a endotelizací histologický profil, který je do značné míry podobný profilu skutečné lidské chlopně.
Nakonec je výhodné, že během dynamického kondicioningu a/nebo hemodynamického testování vzařízení pro kondicioning a modifikaci živé tkáně autologního perikardu se k perikardiální náhradě srdeční chlopně přivádí alespoň jedna látka ze skupiny kmenových buněk, progenitorových endoteliálních buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, sítovacích činidel, antibiotik, cytokinů, imunomodulačních a výživných látek. Tyto látky zlepšují vlastnosti tkáně perikardiální náhrady srdeční chlopně. Intenzitu proliferace a tvorby mezibuněčné matrice lze ovlivnit délkou kondicioningu, použitím růstových faktorů a i vlastní endotelizací povrchu tkáně chlopenní náhrady.
Podstata vynálezu dále spočívá v tom, že perikardiální náhrada srdeční chlopně vytvořená z tkáně autologního perikardu podle výše uvedeného způsobu výroby je vyrobena z živé tkáně autologního perikardu obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou perikardiální extracelulární matrici. Taková náhrada srdeční chlopně zůstane funkční po celý pacientův život. Její implantací odpadne dlouhodobná antikoagulační léčba, sníží se výskyt infekční endokarditidy nebo trombotických komplikací. Díky lepším přirozeným vlastnostem autologní perikardiální tkáně, její fyziologičtější poddajnosti ve srovnání například s tužšími xenogenními biologickými náhradami fixovanými glutaraldehydem nebo mechanickými srdečními náhradami, nebude docházet k poškození krevních buněk při jejich průchodu chlopenní náhradou.
Ve výhodném provedení perikardiální náhrady srdeční chlopně je tkáň autologního perikardu uspořádána na stentu nebo na úchytném systému sestávajícím z profilovaných opěr, čímž je zajištěn tvar perikardiální náhrady srdeční chlopně.
Také je výhodné, že stent je vytvořen ze vstřebatelného biokompatibilního nebo biodegradabilního materiálua autologní perikardiální chlopeň po přišití ve tvaru, odpovídajícímu tvaru původního prstence chlopně v kořeni aorty, přiléhá ke stěně cévy nebo srdce. Za výhodnější se považuje šití v supraanulární pozici. Vstřebatelné biodegradabilní stenty budou dočasně fixovat živou perikardiální srdeční chlopeň v této anatomické pozici, dokud chlopeň nevroste do stěny cévy nebo srdce. Tou dobou je již stent vstřebán a zanechává perikardiální chlopenní náhradu na svém místě.
Ve výhodném provedení je vtoková část perikardiální srdeční náhrady přišita přímo do kořene aorty bez použití stentu.
Použití živé tkáně autologního perikardu modifikované výše uvedeným způsobem jako materiálu pro výrobu perikardiální náhrady srdeční chlopně je výhodné v tom, že tkáň takto vytvořené chlopně je zatížena nižším rizikem dystrofické kalcifikace a nedochází k poruchám její funkce vlivem autoimunní reakce. Živé buňky perikardiální tkáně jsou schopny buněčného dělení a metabolické aktivity umožňující regeneraci tkáně mezibuněčné hmoty (ECM) a adaptaci na oběhové síly.
Podstatou vynálezu také je, že je vytvořeno zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořící perikardiální náhradu srdeční chlopně. Zařízení zahrnuje pulzní čerpadlo pro pohon proudění buněčného kultivačního média pro buňky v tkáni, nádrž pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady srdeční chlopně, komoru pro uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně, v níž je uspořádán úchytný systém s nosičem perikardiální chlopenní náhrady, výměník plynu pro vpouštění CO2 do buněčného kultivačního média. Nádrž pro řízení kapacitance kapaliny, komora pro uložení perikardiální chlopenní náhrady a výměník plynu jsou uloženy v inkubátoru s vnitřní atmosférou tvořenou 5 % CO2 a o teplotě 36 až 37°C. Jednotlivé součásti zařízení jsou vzájemně propojeny hadicovým systémem.
Ve výhodném provedení jekomora pro uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně vytvořena z plexiskla s plastovými a kovovými komponenty pro vizuální a echokardiografické hodnocení perikardiální náhrady srdeční chlopně během kondicioningu.
Zařízení je ve výhodném provedení před a za komorou opatřeno čidlem tlaku a/nebo čidlem pH a/nebo čidlem pO2 a/nebo čidlem pCO2 a/nebo čidlem teploty. Perikardiální náhrada srdeční chlopně a kultivační médium je tak pod neustálým dohledem, aby nedošlo během kondicioningu a modifikace k jejímu poškození.
Je výhodné, aby kultivační médium pro kultivaci buněk obsahovalo lidské sérum, nejlépe autologní sérum pacienta. Perikardiální tkáň se tak nachází ve svém vlastním prostředí, na které se adaptuje. V jiném provedení kultivační médium pro kultivaci buněk obsahuje autologní krevní deriváty. Perikardiální tkáň během kondicioningu tak je neustále obklopena autologními tělními tekutinami, dochází k minimálnímu kontaktu s chemikáliemi, které by ji mohly poškodit.
Nádrž pro řízení kapacitance kapaliny obsahuje prostředky pro změnu odporu proudění kapaliny v zařízení. Lze tak řídit tlak kapaliny v zařízení, kterému je perikardiální náhrada srdeční chlopně vystavena.
Hadicový systém je opatřen vstupy pro přivádění do zařízení alespoň jedné látky ze skupiny kmenových buněk, progenitorových endoteliálních buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, síťovacích činidel, antibiotik, cytokinů a imunomodulačních a výživných látek. Tyto látky podporují kondicioning a modifikaci perikardiální tkáně tvořící náhradu srdeční chlopně.
Ve výhodném provedení je komora tvořena základní částí s otvorem a odnímatelnou částí s otvorem, přičemž obě části jsou válcového tvaru a jsou spolu rozebíratelně spojeny pomocí závitu. Nosič je spojen se základní částí, což je výhodné pro umísťování perikardiální náhrady do komory. Základní část se odšroubuje od odnímatelné části, perikardiální náhrada srdeční chlopně se nasadí na nosič, k němuž se ve třech bodech přišije. Poté se k základní části přišroubuje odnímatelná část a komora se napustí kultivačním médiem, které do ní proudí otvorem v základní části a vytéká otvorem v odnímatelné části.
Ve výhodném provedení je válcový dutý nosič spojen se vstupní částí válcového tvaru, která je spojena se základní částí komory. Dutým válcovým nosičem proudí kultivační médium, které vytváří tlak, simulující tlak krve, kterému bude vystavena perikardiální náhrada srdeční chlopně v srdci.
Výhody perikardiální náhrady srdeční chlopně vyrobené podle výše uvedeného způsobu spočívají v použití tkáně, která je tělu vlastní, proto nevzbuzuje imunogenní reakce, a tělo náhradu srdeční chlopně vyrobenou z autologního perikardu snáze přijme. Autologní perikardiální tkáň je živá, proto schopná opravy, remodelace své matrice a buněčné homeostáze.
Objasnění výkresů
Vynález bude blíže objasněn pomocí obrázků na výkresech, na nichž znázorňují obr. 1 perikardiální náhradu srdeční chlopně bez stentu, obr. 2 perikardiální náhrada srdeční chlopně se stentem (longitudinální způsob šiti při uchycení perikardu na stentu) a šicí manžetou, obr. 3 řez perikardiální náhradou srdeční chlopně se stentem a šicí manžetou, obrázek 4a - perikardiální náhradu srdeční chlopně s rovnou baží stentu a šicí manžetou nasazenou na úchytném systému před umístěním do zařízení pro kondicioning a modifikaci (cirkulární způsob šití) a 4b - perikardiální náhradu srdeční chlopně na anatomicky tvarovaném stentu nasazenou na úchytném systému před umístěním do zařízení pro kondicioning a modifikaci (cirkulární způsob šití), obr. 5 perikardiální náhradu srdeční chlopně se stentem a šicí manžetou nasazenou na úchytném systému před umístěním do zařízení pro kondicioning a modifikaci (longitudinální způsob šití), obr. 6a perikardiální náhradu srdeční chlopně bez stentu uloženou na úchytném systému se šicí manžetou a fixačním kroužkem rovného tvaru pro upevnění tkáně na držáku v zařízení pro kondicioning a modifikaci, obr. 6b perikardiální náhradu srdeční chlopně bez stentu uloženou na úchytném systému se šicí manžetou a fixačním kroužkem anatomického tvaru pro upevnění tkáně na držáku v zařízení pro kondicioning a modifikaci, obr. 7a sériově vyrobený stent z biokompatibilního materiálu s rovnými opěrami, obr. 7b sériově vyrobený stent z biokompatibilního materiálu se zpevněnými opěrami u báze stentu, obr. 8 sériově vyrobený stent s drátěnými opěrami s očky, obr. 9 stent se třemi zahnutými opěrami ve tvaru prstence aortální chlopně dle trojrozměrné echokardiogradie, CT angiografie nebo MRI, obr. 10 úchytný systém tvořený nosičem a sériově vyrobeným stentem pro perikardiální chlopenní náhradu, obr. 11 anatomicky tvarovaný stent, obr. 12a anatomicky tvarovaný stent s rovnou baží s drátěnými opěrami a s očky, obr. 12b anatomicky tvarovaný stent s drátěnými opěrami a s očky, obr. 13 nosič chlopenní náhrady, obr. 14 blokové schéma zařízení pro dynamický kondicioning perikardiální náhrady srdeční chlopně a obr. 15 komoru pro uložení perikardiální náhrady srdeční chlopně.
Příklady uskutečnění vynálezu
Rozumí se, že dále popsané a zobrazené konkrétní příklady uskutečnění vynálezu jsou představovány pro ilustraci, nikoli jako omezení příkladů provedení vynálezu na uvedené případy. Odborníci znalí stavu techniky najdou nebo budou schopni zjistit za použití rutinního experimentování větší či menší počet ekvivalentů ke specifickým uskutečněním vynálezu, která jsou zde speciálně popsána.
Živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně jsou konstruovány na základě trojrozměrné anatomické geometrie kořene aorty a původní patologické chlopně pacienta. Před vlastní operací se provede trojrozměrná transesofageální echokardiografie v reálném čase, CT angiografie nebo MRI,kterými se zjistí přesný tvar chlopně a kořene aorty pacienta. Na základě těchto informací se technologií rapid prototyping vyrobí stent 2, který svým tvarem a velikostí odpovídá tvaru kořene aorty, což při následné implantaci usnadní přesné anatomické uložení perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně a její srůst ke stěnám aorty.
Následuje odběr autologní tkáně perikardu pacienta. Odběr se provádí minimálně invazivním způsobem využitím flexibilního instrumentaria s použitím perikardioskopie a laserového nože. Odběr je proveden za sterilních operačních podmínek na operačním sále za lokální anestezie nebo mírné celkové anestezie (např. s použitím Propofolu). Postup zahrnuje subxifoidální nebo apikální kanylaci perikardiálního prostoru pod echokardiografickou kontrolou 15-20 French flexibilním nástrojem pro perikardektomii s optickým kanálem pro vizualizaci vnitřní části perikardu a laserovým nebo elektrokauterizačním perikardiotomickým řezacím pracovním hrotem na flexibilním zakončení katetru (perikardiotomu). Celý systém je flexibilní a umožňuje volné pohyby katetru i optického zařízení při jeho zavádění i uvnitř perikardu. Nejprve je zaveden vodič a poté celé flexibilní instrumentárium s optickým systémem a laserovým nožem. Odběr tkáně perikardu je proveden pod optickou kontrolou, aby byl pro pacienta bezpečný. To umožňuje event, i zastavení krvácení, pokud to bude potřebné. K odběru je využit vlastní zaváděcí systém. Tento flexibilní nástroj umožňuje jednak perikardioskopii a současně po zavedení potřebného instrumentária i miniinvazivní odběr perikardu. Po odběru perikardu je v perikardu do druhého dne ponechán drén k zajištění bezpečnosti pro pacienta a k eventuálnímu odvádění např. serosní tekutiny nebo k prevenci rizika krvácení. Trojrozměrná transesofageální echokardiografie, CT a MRI také pomohou zhodnotit místo v perikardu vhodné pro odběr, aby neobsahovalo adheze a kalcifikace, a dále pomáhají zhodnotit přítomnost perikardiální tekutiny a blízkost perikardu k srdci.
Většina pacientů s onemocněním srdeční chlopně může být po určitou dobu stabilizována medikamenty, je proto možné provedení odběru perikardu a anatomického stanovení jeho velikosti před vlastní operací. Díl perikardu o rozměrech 7,5-11 x 2,5 - 3 cm je dostatečný pro vytvoření srdeční chlopně v různých velikostech. Velikost a tvar záleží na každém pacientovi. Odebraný perikard pro zatěžování in vitro v bioreaktoru je okamžitě převezen na sterilní pracoviště v utěsněné nádobce s médiem pro kultivaci buněk (Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium [DMEM], 10% fetálního bovinního séra [FBS], 2% antibiotického/antimykotického roztoku) při tělní teplotě, aby PIC byly udrženy při životě. Malý díl perikardu může být zkontrolován konfokální mikroskopií nebo jinými mikroskopickými technikami, aby byla zjištěna kvalita a koncentrace PIC a ECM. Pouze perikard adekvátní kvality je vybrán pro konstrukci srdeční chlopně a její implantaci.
Živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně je vytvořena v třech modelech:
1) Se stentem 2 vyrobeným ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu pro otevřenou chirurgickou implantaci
2) Bez stentu, určená pro otevřenou chirurgickou implantaci
3) Se stentem 2 vyrobeným ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu pro implantaci katetrem.
Jako alternativní lze i u těchto tkání použít nedegradabilní typy stentů jak pro chirurgickou, tak pro katetrovou implantaci.
Živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně se stentem 2 vyrobeným ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu je určena pro supraanulární umístění, aby byla maximalizována efektivní plocha perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně a snížen odpor průtoku krve. Jsou určeny jak pro otevřenou chirurgickou implantaci, tak pro katetrové umístění a vyžadují vyjmutí nemocné srdeční chlopně. Vstřebatelné biodegradabilní stenty 2 dočasně fixují živou perikardiální náhradu srdeční chlopně v anatomické pozici, dokud chlopeň nevroste do stěny aorty. Tou dobou jsou již stenty 2 vstřebány a zanechávají funkční perikardiální tkáň náhrady 1_ srdeční chlopně na svém místě. Tyto stenty 2 jsou vyrobeny z polylaktidů (polymerů kyseliny mléčné), kyseliny polyglykolové, ε-kaprolactonu, polyhydroxyalkanoátu (PHA) nebo jiných biokompatibilních vstřebatelných biopolymerů.
Stent 2 pro otevřenou chirurgickou implantaci sestává z báze 17 umístěné na přítokové části, která je tvarována tak, aby odpovídala tvaru aortálního prstence pacienta. Z báze 17 vystupují tři opěry 4, na nichž jsou zavěšeny komisury 18 chlopně. Tvar stentu 2, jeho obvod, výška opěr 4 a vzdálenost jejich rozmístění na bázi 17 záleží na velikosti požadované chlopenní náhrady 1 pro každého pacienta, podle zobrazení jeho srdeční chlopně a kořene aorty, jak bylo popsáno výše (trojrozměrnou echokardiografií, CT nebo MRI). Tloušťka stentu 2 záleží na materiálu, z něhož je vyroben, biodegradabilní stenty 2 jsou silnější než např. drátěné (nitinol, titan, Elgiloy apod.), aby si zachovaly sílu a funkčnost.
Stenty 2 pro konstrukce živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně jsou vytvořeny ve dvou provedeních. V prvním provedení je šicí manžeta 15 připevněna ke stentu 2a je součástí perikardu, z něhož je ušita chlopeň.
Ve druhém provedení jsou stent 2 a šicí manžeta 15 dvě různé komponenty, které jsou sestaveny dohromady švy (sešitím) nebo svorkami poté, co je perikard přišitý ke stentu 2. Oddělené uspořádání usnadňuje přišití perikardu ke stentu 2 a umožňuje použití větších šicích manžet 15, když je potřeba utěsnit nepravidelnosti v aortálním prstenci. Stenty 2 a šicí manžety 15 jsou výhodné potaženy nebo impregnovány různými činidly pro zvýšení odolnosti vůči trombóze, kalcifikaci a vytvořenípannu (prorůstání tkání), výhodně alfa olejová kyselina, Carbofilm.
Živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně bez stentu 2 pro otevřenou chirurgickou implantaci zahrnuje šití lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně přímo do aorty v místě původní srdeční chlopně bez použití stentu 2. Velikost a tvar chlopenního prstence a výška uchycení v komisurách 18 jsou určeny trojrozměrným snímáním (trojrozměrná echokardiografie, CT, MRI) pacientovy původní chlopně a kořene aorty před konstruováním perikardiální náhrady L Komisury 18 takové perikardiální náhrady 1. srdeční chlopně jsou vytvořeny z tkáně modifikovaného perikardu, které mohou být podloženy tkaným polyesterovým materiálem nebo jiným biokompatibilním nebo absorbovatelným materiálem. Tyto nášivky jsou přišity do stěny aorty, aby upevnily místa komisurálních úchytů v blízkosti sino-tubulární junkce. Vtoková část takové perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně je přišita přímo na aortální prstenec nebo do aorty nebo je opatřena šicí manžetou 15 vytvořenou z vlastní tkáně perikardu, který usnadní přírůst perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně k aortálnímu prstenci. Je také možné použít šicí manžetu 15 z polyesterové tkaniny nebo z jiného biokompatibilního materiálu, které se v současné době běžně používají.
Alternativní způsob šití živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně bez použití stentu 2 zahrnuje vytvoření trojcípé chlopně z dílu perikardu za použití řezného nástroje a vyříznutí předem definovaného tvaru z modifikované tkáně perikardu, který je přišit ke stěně aorty nad prstencem a tvoří tak vlastní chlopeň.
Živá lidská perikardiální náhrada 1. srdeční chlopně bez stentu 2 je připevněna k dočasnému anatomicky tvarovanému stentu 2, který je použit pro zavěšení a formování bezstentové perikardiální náhrady 1 do tvaru pacientovy srdeční chlopně během dynamického zatěžování v zařízení 5(viz obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu. Po 7 až 21 dnech dynamického zatěžování je perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně bez stentu 2 odebrána z dočasného stentu 2 a implantována do srdce pacienta buď otevřenou chirurgickou implantací nebo katetrovým zavedením.
Živá lidská perikardiální náhrada 1^ srdeční chlopně pro implantaci katetrem je upevněna na skládací vstřebatelný biodegradabilní stent. Je umístěna tříselnou tepnou nebo žílou pomocí katetru. V jednom výhodném provedení je vytvořena jako samorozvinovací, v jiném provedení se rozevírá pomocí balónku. Je opatřena háčky pro usnadnění uchycení v pozici původní srdeční chlopně. S využitím endovaskulárních a robotických technologií je implantována endovaskulárním a endokardiálním přístupem.
Po odběru je autologní tkáň perikardu ihned uložena do manipulačního média pro kultivaci buněk, aby její buňky byly udrženy při životě. Perikard je zbaven povrchových adipóz (tukových tkání) a upraven do odpovídajícího tvaru.
Poté je perikard položen na stent 2 a obalí jej. List perikardu je těsně ke stentu přišit, čímž se vytvoří pevné spojení u báze 17 stentu 2. Na stentu 2 jsou vytvořeny tři opěry 4, na nichž je tkáň perikardu zavěšena, čím se vytvoří komisury 18. Rozmístění opěr 4 zajišťuje kompletní fyziologickou koaptaci cípů 19 perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně. Jedním ze způsobů šití je vytvoření komisur 18 obalením opěr 4 perikardem přes vrchol každé z opěr 4. Druhým způsobem je šití tkáně perikardu podél tenkého stentu 2 pokračujícím stehem s uchycením v pevných bodech na vrcholech opěr 4 v komisurách 18 a ve středních částech cípů 19. Oba způsoby umožňují vynechat použití šicího prstence a šicí manžety, které se u současných chlopní používají k usnadnění přišití chlopenních náhrad do aortálního prstence. Perikardiální náhrada 1. srdeční chlopně podle tohoto vynálezu se přišívá u nemocných přímo uchycením za perikard, který je k tomuto účelu přizpůsoben a nahrazuje i speciální šicí manžetu 15. Ta je podle vynálezu vytvořena také z autologního perikardu.
Během přípravy a sešívání živé lidské perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně je potřeba po minutách zvlhčovat autologní tkáň perikardu buněčným kultivačním médiem, aby byla zachována životaschopnost tkáně. Výroba náhrady 1 srdeční chlopně by neměla trvat déle než 15-30 minut.
Po sešití je živá lidská perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně upevněna na nosič 9 perikardiální náhrady 1 tvořící součást úchytného systému 3 a uzavřena v komoře 8 pro uložení perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně, která je součástí zařízení 5 (obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu.
Zařízení 5 (obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvoří pulzní čerpadlo 6 pro pohon buněčného kultivačního média, nádrž 7 pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně, komora8 pro uložení perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně, v níž je uspořádán nosič 9 perikardiální chlopenní náhrady 1, výměník 10a,b plynu pro vpouštění a vypouštění atmosféry s 5% CO2 do buněčného kultivačního média. Jednotlivé součásti jsou vzájemně propojeny hadicovým systémem 12. Nádrž 7 pro řízení kapacitance kapaliny, komora 8 pro uložení perikardiální chlopenní náhrady 1. a výměník 10 plynu jsou uloženy v inkubátoru 11 s vnitřní atmosférou tvořenou 5% CO2 a při simulované teplotě těla 37°C. Zařízení je výhodně opatřeno čidly 13 umístěnými před a za komorou 8, která monitorují tlak a stav kultivačního média během kondicioningu, jeho pH, obsah pO2 a pCO2 a teplotu.
Kultivační médium je tvořeno DMEM, 10% FBS, 2% antibiotického a/nebo antimykotického roztoku,nejvýhodněji lidským kultivačním médiem s použitím vlastního séra od pacienta, pro nějž se chlopenní náhrada 1 připravuje. Kultivační médium tedy s výhodou obsahuje vlastní sérum nebo jiné krevní deriváty pacienta.
Nádrž 7 pro řízení kapacitance kapaliny je opatřena prostředky pro řízení odporu proudění kapaliny v zařízení. Lze jí regulovat hydrostatický tlak, který odpovídá systolickému a diastolickému tlaku v normálním krevním oběhu (120-140/60-80 mmHg) a který slouží k otevírání a uzavírání cípů 19 perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně. Nastavení hydrostatického tlaku lze provést na základě informací z tlakových čidel 13 umístěných v oběhu před a za komorou 8 sloužící k dynamickému zatěžování tkáně perikardu. Jeho výšku lze regulovat polohou nádrže 7 vhledem ke kultivační komoře 8 nebo změnou průsvitu výtokové části v hadicovém systému 12 vycházejícím z kultivační komory 8. V celém zařízení 5 (obr. 14) proudí kultivační medium, kterým se celé zařízení 5(obr. 14) naplní při zahájení kondicioningu.
Nádrž pro řízení kapacitance kapaliny je dále opatřena vstupy 14, kterými lze provádět výměnu média nebo do systému přidávat např. různé typy buněk nebo výživných látek. Tímto způsobem lze do kultivačního systému přivádět alespoň jednu látku nebo kombinace níže vyjmenovaných látek a buněk: např. skupiny kmenových buněk, progenitorových endoteliálních buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, síťovacích činidel, antibiotik, cytokinů, imunomodulačních a výživných látek.
Celé zařízení 5(obr. 14) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu je podle tohoto příkladu provedení připojeno na automatický monitorovací systém řízený počítačem, který sleduje požadované údaje. Před a za kultivační komorou jsou uspořádána čidla 13, která monitorují tlak, pH, obsah pO2, pCO2 nebo teplotu v kultivační komoře 8.
Komora 8 je tvořena základní částí 22 s otvorem 23 a odnímatelnou částí 24 s otvorem 25. Obě části 22, 24 jsou válcového tvaru a jsou spolu rozebíratelně spojeny pomocí závitu 28. Odnímatelná část 24 se při vkládání perikardiální náhrady 1 srdeční chlopně na nosič 9 snadno odšroubuje. K nosiči 9 se perikardiální náhrada 1 srdeční chlopně přišije třemi stehy, které prochází otvory20 vytvořenými v nosiči. Je také možné použít fixační kroužek 16, který se přes perikardiální náhradu £ srdeční chlopně přetáhne po jejím nasazení na nosič 9.
V případě bezstentových srdečních náhrad 1 perikardiální chlopně je na nosič 9 upevněn dočasný stent 2, na nějž se bezstentová perikardiální náhrada £ srdeční chlopně nasadí, aby byla sešitá perikardiální tkáň vytvarována do tvaru srdeční chlopně.
Válcový dutý nosič 9 je spojen se vstupní částí 26 válcového tvaru, která je spojena se základní částí komory 22 pomocí závitu 27. Komora 8 je vyplněna kultivačním médiem, které do komory 8 proudí otvorem 23 a prochází vstupní částí 26 a nosičem 9. Vystavuje tak na perikardiální náhradu £ stejnému systolickému a diastolickému tlaku, jakému bude vystavena v srdci. Tlak a rychlost pulzů kultivačního media lze regulovat zvýšením nebo snížením průsvitu hadicového systému 12, nastavením čerpadla 6 a nádrže 7 pro řízení kapacitance kapaliny.
Perikardiální náhrada 1_ srdeční chlopně z autologního perikardu je vytvořena v zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu 5 (obr. 14). Doba kondicionování je optimálně po dobu jednoho až tří týdnů, kdy extracelulární matrice živého autologního perikardu je dostatečně posílena a remodelována. Prokázali jsme, že počet intersticiálních perikardiálních buněk se po kondicioningu dvou až čtyřnásobně zvýší, čímž perikardiální tkáň získá vlastnosti chlopenní tkáně, včetně anatomických, hemodynamických, histologických a mechanických vlastností. Živá autologníperikardiální náhrada 1 srdeční chlopně s endotelizovaným povrchem tak bude zbavena trombotických komplikací, nebude podléhat dystrofickým změnám s kalcifikacemi a nebude tedy docházet k poruchám její funkce vlivem autoimunní reakce, jako je tomu u xenogenních biologických náhrad někdy již za několik let po operaci. Živé buňky jsou schopny buněčného dělení a metabolické aktivity, umožňující produkci extracelulární matrix a regeneraci tkáně a adaptaci na síly, kterým je chlopeň vystavena v systémovém oběhu člověka. Autologní perikardiální chlopenní náhrada není imunogenní pro svého příjemce. Obsahuje povrchové ligandy, které podporují endotelizaci povrchu tkáně endoteliálními progenitorovými buňkami in vitro nebo in vivo.
Průmyslová využitelnost
Způsob výroby perikaridální chlopenní náhrady srdeční chlopně, perikaridální náhrada srdeční chlopně a zařízení pro kondicioning a modifikaci autologní tkáně perikardu tvořící náhradu srdeční chlopně podle tohoto vynálezu lze využít pro implantaci srdečních chlopní pro pacienty všech věkových kategorií, protože se snižuje riziko nutnosti reimplantace takové srdeční chlopně a snižují se rizika trombotických a infekčních komplikací a požadavky na následnou léčbu po implantaci.
γι . : ‘ * * F t · Í tf-:*
Přehled vztahových značek použitých na výkresech perikardiální náhrada srdeční chlopně stent úchytný systém opěra zařízení pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu pulzní čerpadlo nádrž pro řízení kapacitance kapaliny komora pro uložení chlopenní náhrady nosič chlopenní náhrady a výměník plynu-vstup plynu do komory b výměník plynu-odvod zplodin plynu ze zařízení pro kondicioning a modifikaci inkubátor hadicový systém čidlo vstup šicí manžeta fixační kroužek báze stentu komisura cíp perikardiální náhrady srdeční chlopně otvory pro šití filtr základní část komory otvor v základní části komory odnímatelná část komory otvor v odnímatelné části komory vstupní část nosiče závit spojující nosič chlopenní náhrady se základní částí komory závit spojující základní a odnímatelnou část komory • » ? « 1 J » AIX » »
Seznam zkratek
CT počítačová tomografie
DMEM Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium ECM extracelulární matrice
FBS fetální bovinní sérum
MRI magnetická resonance
PIC perikardiální intersticiální buňky
3V 'if - PPP

Claims (29)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob výroby perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně vytvořené z tkáně autologního perikardu vyznačující se tím, že nejprve se zjistí velikost a tvar pacientovy patologické vlastní chlopně metodou trojrozměrné transesofageální echokardiografie v reálném čase, nebo metodou počítačové tomografie (CT angiografie), nebo metodou magnetické rezonance (MRI), a následně se z jediného dílu živé vlastní tkáně autologního perikardu pacienta, obsahující živé perikardiální intersticiální buňky (PIC) a živou extracelulární matrici, vyrobí perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně určená pro implantaci se stentem (2) nebo bez stentu, přičemž velikost a tvar chlopenní náhrady (1) se volí tak, aby odpovídaly velikosti a tvaru pacientovy vlastní chlopně a kořene aorty.
  2. 2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že u perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně se stentem (2) se nejprve připraví anatomicky modelovaný stent (2) odpovídající tvaru pacientovy patologické vlastní chlopně a kořene aorty a následně se tkáň autologního perikardu upevní ke stentu (2).
  3. 3. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že u perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně bez stentu se nejprve připraví dočasný anatomicky modelovaný úchytný systém (3) pro modelování tvaru perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně sestávajícího z nosiče (9) opatřeného profilovanými opěrami (4) nebo opatřeného dočasným stentem, a následně se tkáň autologního perikardu upevní k úchytnému systému (3) přišitím do otvorů (20) v nosiči (9), přičemž perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně se z dočasného úchytného systému (3) sejme po skončení kondicioningu.
  4. 4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně s anatomicky modelovaným stentem (2) nebo perikardiální náhrada (1) srdeční chlopně bez stentu upevněná na úchytném systému (3) se po dobu 7 až 21 dnů podrobí dynamickému kondicioningu a hemodynamickému testování v zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu tvořeném hydrodynamickým okruhem umělého srdce, přičemž se hemodynamickým zatěžováním perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně ovlivňuje tkáň autologního perikardu, aktivují se a diferencují perikardiální intersticiální buňky, po přetvoření jejich fenotypu dochází k produkci extracelulární * i / t» • - 4 * ' ' - i ís
    20 ; ;:
    • ’ ’ · ' ♦ » : 9 ΐ P » · matrice, přičemž se zvyšuje obsah kolagenních a elastických vláken a glykosaminoglykanů a zlepšují se mechanobiologické vlastností tkáně a hemodynamické vlastnosti perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně.
  5. 5. Způsob podle nároku 4 vyznačující se tím, že zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu vytváří fyziologické prostředí k dynamickému zatěžování perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně s odpovídajícími systolickými a diastolickými tlaky v mmHg 110-140/70-80 a průtoku 56 l/min.
  6. 6. Způsob podle nároku 4 a 5 vyznačující se tím, že během dynamického kondicioningu se měří hemodynamické vlastnosti perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, zejména průtokové gradienty a domykavost chlopenní náhrady (1) pomocí echokardiografického vyšetření nebo pomocí průtokových a tlakových senzorů (13).
  7. 7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 6 vyznačující se tím, že povrch perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně se endotelizuje, tj. pokryje autologními endoteliálními buňkami.
  8. 8. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že k endotelizaci se použijí autologní cirkulující progenitorové endoteliální buňky a cirkulující endoteliální buňky, izolované z krve pacienta imunomagnetickými separačními metodami nebo pomocí průtokové cytometrie a namnožené in vitro.
  9. 9. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že k endotelizaci se použijí autologní endotelové buňky ze srdeční chlopně pacienta odebrané pomocí katetrové endoteliální biopsie povrchu srdeční chlopně nebo endokardu a namnožené in vitro.
  10. 10. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že endotelizace se provádí in vitro ve statické kultuře nebo v zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu.
  11. 11. Způsob podle nároku 7 vyznačující se tím, že endotelizace se provádí přirozenou cestou in vivo po implantaci perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně pomocí cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk a cirkulujících endoteliálních buněk přítomných v krvi v těle pacienta.
    ' · ' · « 4*5
    21 * i » s <
  12. 12. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 4 až 11 vyznačující se tím, že během dynamického kondicioningu a/nebo hemodynamického testování se k perikardiální náhradě (1) srdeční chlopně přivádí alespoň jedna látka ze skupiny zahrnující kmenové buňky, progenitorové endotelové buňky, izolované perikardiální intersticiální buňky, chlopenní intersticiální buňky, krevní prvky, růstové faktory, antikalcifikační činidla, sítovací činidla, antibiotika, cytokiny, imunomodulační a výživné látky.
  13. 13. Perikardiální náhrada srdeční chlopně vytvořená z tkáně autologního perikardu vyznačující se tím, že je vyrobena z živé tkáně autologního perikardu obsahující živé perikardiální intersticiální buňky a živou perikardiální extracelulární matrici.
  14. 14. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 13 vyznačující se tím, že tkáň autologního perikardu a zněj vytvořená šicí manžeta (15) jsou uspořádány na stentu (2) nebo na úchytném systému (3) sestávajícím z nosiče (9) a z profilovaných opor (4).
  15. 15. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 14vyznačující se tím, že stent (2) a šicí manžeta (15) jsou vyrobeny z nevstřebatelného biokompatibilního materiálu.
  16. 16. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 14 vyznačující se tím, že stent (2) a šicí manžeta (15) jsou vyrobeny ze vstřebatelného biodegradabilního materiálu.
  17. 17. Perikardiální náhrada srdeční chlopně podle nároku 14 vyznačující se tím, že je přišita do kořene aorty ve fyziologickém tvaru chlopně, přičemž šicí manžeta (15) jevytvořena ze živého autologního perikardu nebo pokryta živým autologním perikardem.
  18. 18. Použití živé tkáně autologního perikardu modifikované způsobem podle alespoň jednoho z nároků 1 až 12jako materiálu pro výrobu perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně.
    i »
  19. 19. Zařízení (5) pro kondicioning a modifikaci živé autologní tkáně perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně vyznačující se tím, že zahrnuje pulzní čerpadlo (6) pro pohon proudění buněčného kultivačního média pro buňky v tkáni, nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny regulující činnost perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, komoru (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně, v níž je uspořádán válcový dutý nosič (9) perikardiální chlopenní náhrady (1), výměník (10) plynu pro vpouštění CO2 do buněčného kultivačního média, přičemž nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny, komora (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně a výměník (10a, b)plynu jsou uloženy v inkubátoru (11) s vnitřní atmosférou tvořenou vzduchem smíchaným s 5 % CO2 o teplotě 36 až 37°C a jednotlivé součásti zařízení (5) jsou vzájemně propojeny hadicovým systémem (12).
  20. 20. Zařízení podle nároku 19 vyznačující se tím, že komora (8) pro uložení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně je vytvořena z plexiskla s plastovými a kovovými komponenty pro vizuální a echokardiografické hodnocení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně během kondicioningu.
  21. 21. Zařízení podle nároku 19 nebo 20 vyznačující se tím, že nosič (9)je tvořen plastovým nátrubkem tvarově upraveným pro nasazení perikardiální náhrady (1) srdeční chlopně se stentem (2) nebo bez stentu.
  22. 22. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 21 vyznačující se tím, že je opatřeno čidlem (13) tlaku a/nebo čidlem pH a/nebo čidlem pO2 a/nebo čidlem pCO2 a/nebo čidlem teploty.
  23. 23. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 22 vyznačující se tím, že kultivační médium pro kultivaci buněk obsahuje lidské sérum.
  24. 24. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 23 vyznačující se tím, že kultivační médium pro kultivaci buněk obsahuje autologní krevní deriváty.
  25. 25. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 24 vyznačující se tím, že nádrž (7) pro řízení kapacitance kapaliny obsahuje prostředky pro změnu odporu proudění kapaliny v zařízení (5).
    5 $ t
  26. 26. Zařízení podle alespoň jednoho z nároků 19 až 25 vyznačující se tím, že hadicový systém (12) je opatřen vstupem (14) pro přivádění do zařízení (5) alespoň jedné látky ze skupiny kmenových buněk, progenitorových endotelových buněk, izolovaných perikardiálních intersticiálních buněk, chlopenních intersticiálních buněk, krevních prvků, růstových faktorů, antikalcifikačních činidel, síťovacích činidel, antibiotik, cytokinů, imunomodulačních a výživných látek.
  27. 27. Zařízení podle nároku 20, vyznačující se tím, že komora (8) je tvořena základní částí (22) s otvorem (23) a odnímatelnou částí (24) s otvorem (25), přičemž obě části (22, 24) jsou válcového tvaru a jsou spolu rozebíratelně spojeny závitem (28).
  28. 28. Zařízení podle nároku 27, vyznačující se tím, že nosič (9) je spojen se základní částí (22).
  29. 29. Zařízení podle nároku 28, vyznačující se tím, že válcový dutý nosič (9) je spojen se vstupní částí (26) válcového tvaru, která je spojena se základní částí komory (22) pomocí závitu (27).
CZ2012-376A 2012-06-05 2012-06-05 Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně CZ2012376A3 (cs)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2012-376A CZ2012376A3 (cs) 2012-06-05 2012-06-05 Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně
US14/406,024 US9675450B2 (en) 2012-06-05 2012-08-17 Pericardial heart valve replacement and methods of constructing the same
PCT/CZ2012/000083 WO2013182171A1 (en) 2012-06-05 2012-08-17 A method of constructing a pericardial heart valve replacement, a pericardial heart valve replacement constructed according to this method, and a device for the in vitro conditioning and modification of tissue of autologous pericardium for the construction of a pericardial heart valve replacement
EP12766570.1A EP2874673A1 (en) 2012-06-05 2012-08-17 A method of constructing a pericardial heart valve replacement, a pericardial heart valve replacement constructed according to this method, and a device for the in vitro conditioning and modification of tissue of autologous pericardium for the construction of a pericardial heart valve replacement

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2012-376A CZ2012376A3 (cs) 2012-06-05 2012-06-05 Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2012376A3 true CZ2012376A3 (cs) 2013-12-18

Family

ID=46963341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2012-376A CZ2012376A3 (cs) 2012-06-05 2012-06-05 Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9675450B2 (cs)
EP (1) EP2874673A1 (cs)
CZ (1) CZ2012376A3 (cs)
WO (1) WO2013182171A1 (cs)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3073964A1 (en) * 2013-11-27 2016-10-05 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Cuff stitching reinforcement
WO2017004360A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 Snyders Robert V Lifetime regenerative heart valve
US10653523B2 (en) 2017-01-19 2020-05-19 4C Medical Technologies, Inc. Systems, methods and devices for delivery systems, methods and devices for implanting prosthetic heart valves
US10561495B2 (en) 2017-01-24 2020-02-18 4C Medical Technologies, Inc. Systems, methods and devices for two-step delivery and implantation of prosthetic heart valve
CA3066361A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Shifamed Holdings, Llc Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use
EP3710076B1 (en) 2017-11-13 2023-12-27 Shifamed Holdings, LLC Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use
EP3746149A4 (en) 2018-02-01 2021-10-27 Shifamed Holdings, LLC INTRAVASCULAR BLOOD PUMPS AND METHODS OF USE AND METHODS OF MANUFACTURING
US11857441B2 (en) 2018-09-04 2024-01-02 4C Medical Technologies, Inc. Stent loading device
CN113573668A (zh) * 2019-02-04 2021-10-29 爱德华兹生命科学公司 强化再生心脏瓣膜
JP2022540616A (ja) 2019-07-12 2022-09-16 シファメド・ホールディングス・エルエルシー 血管内血液ポンプならびに製造および使用の方法
US11654275B2 (en) 2019-07-22 2023-05-23 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture
WO2021062265A1 (en) 2019-09-25 2021-04-01 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pump systems and methods of use and control thereof
US11931253B2 (en) 2020-01-31 2024-03-19 4C Medical Technologies, Inc. Prosthetic heart valve delivery system: ball-slide attachment
JP2023515342A (ja) * 2020-02-18 2023-04-13 エルエスアイ ソルーションズ インコーポレーテッド 心臓修復構造、およびそのための装置と方法
US11872123B2 (en) * 2020-12-10 2024-01-16 GrOwnValve GmbH Method for manufacturing a cardiac valve prosthesis
EP4011324A1 (en) * 2020-12-10 2022-06-15 GrOwnValve GmbH Method for manufacturing a mold for a cardiac valve prosthesis

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5554184A (en) * 1994-07-27 1996-09-10 Machiraju; Venkat R. Heart valve
US5846828A (en) 1995-06-07 1998-12-08 Advanced Tissue Sciences Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping, and testing tissue, synthetic, or mechanical heart valves orvalve segments
WO1996039819A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 St. Jude Medical, Inc. Cardiovascular bioreactor apparatus and method
US5899937A (en) 1997-03-05 1999-05-04 Cryolife, Inc. Pulsatile flow system for developing heart valves
DE19919625C2 (de) * 1999-04-29 2002-10-31 Symetis Ag Zuerich In-vitro-Verfahren zum Herstellen einer homologen Herzklappe und durch dieses Verfahren herstellbare Klappe
US6491511B1 (en) * 1999-10-14 2002-12-10 The International Heart Institute Of Montana Foundation Mold to form stent-less replacement heart valves from biological membranes
EP1259194B1 (en) * 2000-03-03 2005-02-09 Cook Incorporated Bulbous valve and stent for treating vascular reflux
DE10026482A1 (de) * 2000-05-29 2001-12-13 Augustinus Bader Verfahren zur Herstellung eines bioartifiziellen Transplantats
DE10053014A1 (de) 2000-10-17 2002-04-18 Deutsches Herzzentrum Berlin Verfahren zur In-vitro-Herstellung von vitalem, biologischem Ersatzgewebe unter Verwendung von Zellkulturen und einem Trägermaterial
US7326564B2 (en) * 2001-02-20 2008-02-05 St. Jude Medical, Inc. Flow system for medical device evaluation and production
AU2003234505A1 (en) * 2002-05-03 2003-11-17 The General Hospital Corporation Involuted endovascular valve and method of construction
UA63819A (en) 2003-07-17 2004-01-15 Inst Of Cardiovascular Surgery Method for implanting artificial heart valve employing its cuff
UA63826A (en) 2003-08-06 2004-01-15 Inst Of Cardiovascular Surgery Method for surgical treatment of intracardiac abscess
UA67333A (en) 2003-08-29 2004-06-15 Inst Surgery Transplantation Method for reconstruction of tricuspid valve
UA77043C2 (en) 2004-07-05 2006-10-16 Amosov Inst Of Cardiovascular Technique for reconstructive surgery of tricuspid and mitral insufficiency
US20070150052A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Santilli Albert N Manufacture of prosthetic tissue heart components
US8236045B2 (en) * 2006-12-22 2012-08-07 Edwards Lifesciences Corporation Implantable prosthetic valve assembly and method of making the same
IT1400327B1 (it) * 2010-05-21 2013-05-24 Sorin Biomedica Cardio Srl Dispositivo di supporto per protesi valvolari e corrispondente corredo.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013182171A1 (en) 2013-12-12
US9675450B2 (en) 2017-06-13
US20150335422A1 (en) 2015-11-26
EP2874673A1 (en) 2015-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2012376A3 (cs) Způsob výroby perikardiální náhrady srdeční chlopně, perikardiální náhrada srdeční chlopně vyrobená tímto způsobem, zařízení pro kondicioning a modifikaci tkáně autologního perikardu pro perikardiální náhradu srdeční chlopně
CN102119013B (zh) 心脏瓣膜假体系统
Nakayama et al. In‐body tissue‐engineered aortic valve (Biovalve type VII) architecture based on 3D printer molding
CA2315718C (en) Stentless bioprosthetic heart valve with coronary protuberances
CN102869320B (zh) 可经皮输送的心脏瓣膜及相关制备方法
US6364905B1 (en) Tri-composite, full root, stentless valve
US20150088247A1 (en) Tissue-engineered heart valve for transcatheter repair
US10292814B2 (en) Biological heart valve replacement, particularly for pediatric patients, and manufacturing method
US5728152A (en) Bioresorbable heart valve support
US20040078074A1 (en) Efficient implantation of heart valve prostheses
Schaefermeier et al. Design and fabrication of three-dimensional scaffolds for tissue engineering of human heart valves
Morsi et al. Artificial aortic valves: an overview
WO2009156471A1 (en) Prosthetic heart valve and method for making such a valve
US9925296B2 (en) Mesh enclosed tissue constructs
Metzner et al. Percutaneous pulmonary polyurethane valved stent implantation
US10610616B2 (en) Mesh enclosed tissue constructs
Nakayama et al. Feasibility of in-body tissue architecture in pediatric cardiovascular surgery: development of regenerative autologous tissues with growth potential
JP2022529472A (ja) 自然に設計された僧帽弁プロテーゼ
US11833273B2 (en) Leaflet thickness via stretching techniques for improved valve durability
RU165827U1 (ru) Биопротез клапана аорты с бесшовной фиксацией
CN109985274A (zh) 具有再生功能的组织工程经导管瓣膜裙体及其制备方法
US20190321168A1 (en) Naturally designed mitral prosthesis
US20200390938A1 (en) Intravascular retrievable cell delivery system
Chandran et al. Soft tissue replacements
RU120872U1 (ru) Двухкомпонентный протез аортального клапана