CZ2011238A3 - Metody pro zachování endogenního TGF-beta - Google Patents

Metody pro zachování endogenního TGF-beta Download PDF

Info

Publication number
CZ2011238A3
CZ2011238A3 CZ20110238A CZ2011238A CZ2011238A3 CZ 2011238 A3 CZ2011238 A3 CZ 2011238A3 CZ 20110238 A CZ20110238 A CZ 20110238A CZ 2011238 A CZ2011238 A CZ 2011238A CZ 2011238 A3 CZ2011238 A3 CZ 2011238A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
another embodiment
tgf
whey protein
present
amount
Prior art date
Application number
CZ20110238A
Other languages
English (en)
Inventor
M. Gonzales@Juan
Banavara@Dattatreya
D. Alvey@John
Original Assignee
Mead Johnson Nutrition Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mead Johnson Nutrition Company filed Critical Mead Johnson Nutrition Company
Publication of CZ2011238A3 publication Critical patent/CZ2011238A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/46—Ultra high pressure

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Predkládaný vynález se obecne vztahuje k metodám zachování bioaktivity transformujícího rustového faktoru TGF-.beta. v tekutých nutricních produktech. Kroky metody zahrnují výber jedné ci více proteinových složek, které byly podrobeny tepelnému zpracování zahrnujícímu strední nebo nižší zahrátí; kombinaci proteinových složek s dalšími komponentami tekutého nutricního produktu tak, aby se vytvorila rídká suspenze; vystavení rídké suspenze tlaku od asi 2500 liber na ctverecní palec (per square inch, psi) do asi 3500 psi pri teplote od asi 55 .degree.C do asi 65 .degree.C po dobu asi 5 až 20 sekund; vystavení suspenze teplote od asi 135 .degree.C do asi 150 .degree.C po dobu asi 1,5 až 15 sekund; a ochlazení suspenze na teplotu menší než asi 8 .degree.C ve 30 minutách nebo méne.

Description

OBLAST TECHNIKY
[0001] Předkládaný vynález se obecně vztahuje k metodám zachování bioaktivity transformujícího růstového faktoru TGF-Β v tekutých nutričních produktech.
PODSTATA VYNÁLEZU
[0002] Stručně řečeno se předkládaný vynález týká metody přípravy nutričního produktu, který zachovává bioaktivitu TGF-Β. Kroky metody zahrnují výběr jedné či více proteinových složek, které byly podrobeny tepelnému zpracování zahrnujícímu střední nebo nižší zahřátí; kombinaci proteinových složek s dalšími komponentami tekutého nutričního produktu tak, aby se vytvořila řídká suspenze; vystavení řídké suspenze tlaku od asi 2500 liber na čtvereční palec (per square inch, psi) do asi 3500 psi při teplotě od asi 55°C do asi 65°C po dobu asi 5 až 20 sekund; vystavení suspenze teplotě od asi 135°C do asi 150°C po dobu asi 1,5 až 15 sekund; a ochlazení suspenze na teplotu menší než asi 8°C ve 30 minutách nebo méně.
STRUČNÝ POPIS VÝKRESŮ
[0003] Dále je v podrobnostech uveden úplný popis předkládaného vynálezu, zahrnující nejlepší provedení určené pro odborníky v oboru, které se vztahuje k připojeným obrázkům, kde:
[0004] Obr. 1 ukazuje provedení metody podle předkládaného vynálezu; a
[0005] Obr. 2 je sloupcový diagram ukazující bioaktivitu přípravku pro kojence připraveného podle postupu podle vynálezu ve srovnání s přípravkem připraveným standardním postupem.
VÝHODNÁ PROVEDENÍ PODLE VYNÁLEZU
[0006] Vynález je dále podrobně popsán pomocí jednoho nebo více příkladů uvedených níže. Každý příklad slouží k vysvětlení vynálezu a žádným způsobem jej neomezuje. Odborníkovi v oboru bude zřejmé, že v předkládaném vynálezu mohou být provedeny různé modifikace a varianty bez odchýlení se od rozsahu a podstaty vynálezu. Například znaky uvedené nebo popsané jako součást jednoho provedení je možné použít v jiném provedení, vedoucím k dalšímu provedení.
*?H·· iU* 1 i ·· · · · |0007] Vynález tedy zahrnuje takové modifikace a varianty, které jsou v souladu s rozsahem přiložených patentových nároků a jejich ekvivalentů. Další cíle, znaky a aspekty předkládaného vynálezu jsou uvedené nebo vyplývají z následujícího detailního popisu. Odborník v oboru by měl chápat, že předkládané pojednání je pouze popisem příkladných provedení a neomezuje širší aspekty předkládaného vynálezu.
[0008] Jak bylo řečeno výše, předkládaný vynález se obecně vztahuje k metodám uchovávajícím bioaktivitu TGF-B v tekutých nutričních produktech. Reference vztahující se k těmto metodám mohou zahrnovat U.S. patenty č. 7,057,016 nebo 6,057,430 Cerletti.
[0009] Transformující růstový faktor beta (TGF-B) je obecné pojmenování pro rodinu polypeptidů, jejíž členové mají multifunkční regulátorovou aktivitu. Tri rozdílně regulované savčí izoformy (pojmenované TGF-Bl, TGF-B2 a TGF-B3) hrají důležité role ve velkém množství procesů ve vývoji embrya, plodu, dítěte i dospělého člověka. TGF-B je 25-kDa velký homodimemí cytokin, zprostředkovávající pleiotropní funkce celkově i v rámci imunitního systému. TGF-B je exprimován v několika typech buněk ve střevní sliznici, zahrnujících lymfocyty, epitelíální buňky, makrofágy, pojivové buňky, stejně tak i prostřednictvím T-buněk, neutrofilů, makrofágů, epitelových buněk, fibroblastů, krevních destiček, osteoblastů, osteocytů a dalších. Navíc je TGF-B přítomen v lidském mateřském mléce a může ovlivňovat mnoho aspektů týkajících se zdraví a vývoje dítěte.
[0010] TGF-B je syntetizován jako velký prekurzorový protein, který se skládá z aminoterminální pro-domény obsahující signální sekvenci a neaktivního komplexu, a zralé karboxyterminální podjednotky. Biologicky aktivní TGF-B je homodimer, který se skládá ze dvou identických zralých podjednotek spojených dísulfídovými můstky. Uvolnění homodimeru TGF-B z neaktivního komplexu je nutné pro uplatnění biologické aktivity na cílové buňky. Podstata neaktivního komplexu a mechanismů zodpovědných za uvolnění TGFB je klíčem pro pochopení biologické aktivity TGF-B in vivo. V lidském střevě může být dosažena působením proteolytických enzymů, extrémů pH, teplotou, vápníkem a/nebo mechanickým působením.
[0011| Vzhledem k mnoha přínosům zprostředkovaným prostřednictvím TGF-B je často důležité, aby růstový faktor byl přítomen nebo dodán do mnoha různých nutričních produktů. Například určité proteinové zdroje v nutričních produktech mohou být zdrojem TGF-B. Eventuálně, pokud nutriční produkt samotný neobsahuje TGF-B, může být tento růstový faktor do produktu dodán. V každém případě ovšem je obtížné uchovat biologickou aktivitu TGF-B během zpracování na tekutý nutriční produkt.
• τ · · · · Α···· 1U- i i • · · *
[0012] Nechlazené tekuté nutriční produkty, trvanlivé za normálních podmínek, jsou obvykle podrobeny ošetření pomocí vysokých teplot, aby se zničily patogenní bakteriální spory. Obvyklý postup tzv. retortování může zahrnovat zahřátí produktu na teplotu do 130°C po dobu 2,5 minut podle toho, kolik nutriční produkt obsahuje pevných součástí. Alternativně může být použita vysokoteplotní úprava (ultra high temperature, UHT). UHT zahřeje produkt na teplotu v rozmezí 135-15O°C po dobu 1,5 až 15 sekund. TGF-Β jakožto teplotně labilní bioaktivní složka často nemůže takovýto běžný postup vyžadovaný pro výrobu trvanlivých tekutých nutričních produktů přečkat. Tyto postupy často významně porušují aktivní strukturu TGF-Β, která se tím stane fyziologicky neúčinnou a neschopnou aktivace v lidském střevě.
[0013] Proto technickým problémem řešeným v předkládaném vynálezu je poskytnout metodu pro přípravu tekutých nutričních produktů, kde TGF-Β a ostatní teplotně citlivé složky uchovají svou bioaktivitu a použitelnost. V provedení se předkládaný vynález týká metodického postupu a selekce složek, které uchovají hladiny TGF-Β, jeho bioaktivitu a/nebo schopnost uchování za normálních podmínek v nechlazeném stavu v mléčných nutričních produktech.
[0014] Před zpracováním ve výrobním závodě vyžaduje výroba mléčných surových látek, jako je odtučněné sušené mléko (známé také jako smetanový prášek), syrovátkový proteinový prášek, kondenzované mléko, kasein a další, určitou úroveň zahřátí, aby se zachovala bezpečnost. Podle vynálezu jsou mléčné surové látky klasifikovány podle podstoupeného kumulativního tepelného ošetření, jak je znázorněno v Tab. 1 a 2. Protože je při kontrolách obtížné určit typ tepelného ošetření, které surová látka podstoupila, jsou pro zprostředkování této informace měřeny hladiny dusíku v nedenaturovaném syrovátkovém proteinu (whey protein nitrogen, WPN) v surové látce. Tabulka 1 ukazuje obecně akceptované tepelné parametry a hladiny WPN u odtučněného sušeného mléka.
Tabulka 1. Průměrné teploty, doba a množství WPN pro odtučněné sušené mléko
Mírné zahřátí Střední zahřátí Vysoké zahřátí
Kumulativní teplota tepelného ošetření 70°C 70°C-78°C 88°C
Kumulativní doba tepelného ošetření 2 min 20 min 30 min
Množství dusíku nedenaturovaného syrovátkového proteinu 6 mg/g nebo více 1,5 mg-5,99 mg/g 1,5 mg/g nebo méně
• * - .. ··
10015] Hladina WPN v odtučněném sušeném mléce je množství nedenaturovaného syrovátkového proteinu přítomného v odtučněném sušeném mléce vyjádřené v miligramech dusíku na gram odtučněného sušeného mléka. V konkrétním provedení může být pro určení hladiny WPN v odtučněném sušeném mléce mléčný prášek rehydratován, zahřát v nasyceném roztoku chloridu sodného a přefiltrován. Filtrát poté obsahuje nedenaturované syrovátkové proteiny a neproteinové dusíkové frakce. Filtrát může být poté rozpuštěn v nasyceném solném roztoku a acidifíkován a tento roztok může být spektrofotometricky změřen. Získaná transmitance může být poté srovnána se standardní křivkou, která staví hodnoty Kjeldahlova dusíku ze standardů proti transmitanci těchto standardů. Tato metoda je často označována jako Harland-Ashworthův test. V jiných provedeních může být použita jakákoli v oboru známá metoda umožňující určení hladin WPN v odtučněném sušeném mléce.
[0016] Zde použité „mírně zahřáté“ odtučněné sušené mléko je tedy definováno tak, že při začátku zpracování obsahuje nejméně 6 mg/g WPN. Mírně zahřáté odtučněné sušené mléko bylo pravděpodobně vystaveno teplotám menším než 70°C po dobu od asi 30 sekund do 5 minut.
[0017] „Středně zahřáté“ odtučněné mléko je definováno tak, že obsahuje okolo 1,51 mg/g až okolo 5,99 mg/g WPN při začátku zpracování. Středně zahřáté odtučněné mléko bylo pravděpodobně vystaveno teplotám v rozmezí 70°C až 78°C po dobu 15 až 25 minut.
[0018] Zde použité „vysoce zahřáté“ odtučněné sušené mléko je definováno tak, že obsahuje při zpracování asi 1,5 mg/g nebo méně WPN. Vysoce zahřáté odtučněné sušené mléko bylo pravděpodobně vystaveno teplotám nejméně 88°C po dobu 30 minut nebo více.
[0019] Tabulka 2 ukazuje parametry tepelného ošetření a hodnoty WPN pro syrovátkový proteinový prášek, zahrnující syrovátkový proteinový koncentrát a syrovátkový proteinový izolát. Viz Mahmoud et al., Factors Affecting Measurement of Undenatured Whey Protein Nitrogen in Dried Whey by a Modified Harland-Ashworth Test, J. Dairy Sci. 73:1694-1699 (1990).
Tabulka 2. Přibližné teploty, doba a množství WPN pro syrovátkový proteinový prášek
Mírné zahřátí Střední zahřátí Vysoké zahřátí
Kumulativní teplota tepelného ošetření 63°C 70°C-78°C 91°C
Kumulativní doba tepelného ošetření 30 min 20 min 30 min
Množství dusíku nedenaturovaného syrovátkového proteinu 14,5 mg/g nebo více 5,99 mg-14,49 mg/g 6,0 mg/g nebo méně
[0020| Hodnoty WPN v syrovátkovém proteinovém prášku jsou vyšší než ve standardním odtučněném sušeném mléce, protože syrovátková proteinová složka v syrovátkovém proteinovém prášku, jako je syrovátkový proteinový koncentrát, který je tvořen asi z 50 % proteinem, je nejméně šestkrát až sedmkrát vyšší než v odtučněném sušeném mléce na suché bázi. Vzhledem ktomu, že metoda detekuje denaturaci syrovátkového proteinu, jsou očekávány vyšší hodnoty v syrovátkovém proteinovém prášku než v odtučněném sušeném mléce.
[0021] Zde užitý „mírně zahřátý“ syrovátkový proteinový prášek je definován tak, že při začátku zpracování obsahuje nejméně okolo 14,5 mg/g WPN. Mírně zahřátý syrovátkový proteinový prášek byl pravděpodobně vystaven teplotám menším než asi 63 °C po dobu zhruba 30 sekund až 30 minut.
[0022| „Středně zahřátý“ syrovátkový proteinový prášek je definován tak, že při začátku zpracování obsahuje mezi asi 5,99 mg/g a asi 14,49 mg/g WPN. Středně zahřátý syrovátkový proteinový prášek byl pravděpodobně vystaven teplotám v rozmezí okolo 70 °C až 78°C po dobu zhruba 15 až 25 minut.
[0023] Zde použitý „vysoce zahřátý“ syrovátkový proteinový prášek je definován tak, že při začátku zpracování obsahuje okolo 6,0 mg/g nebo méně WPN. Vysoce zahřátý syrovátkový proteinový prášek byl pravděpodobně vystaven teplotám nejméně 91 °C po dobu 30 minut nebo více.
|0024] Výběr složek podle vynálezu je důležitý, protože úroveň tepelného ošetření má vliv na fyzikálně-chemtcké vlastnosti proteinového zdroje, stejně jako na jeho cenu při přípravě pokrmů. Tepelně indukovaná denaturace syrovátkových proteinů způsobuje jejich interakce s povrchem kaseinových micel. Denaturace dodává mléčnému kaseinu vyšší tepelnou stabilitu během výroby tekutého přípravku. Tento postup však také denaturuje mnoho bioaktivních komponent přítomných v mléce, jako jsou růstové faktory, například TGF-B.
/Ú·· 1 i l· I. 1 ··· · ·
[0025| V provedení podle předkládaného vynálezu zahrnuje metoda důkladný výběr proteinových látek vzhledem k tepelnému ošetření, které probíhá během jejich zpracování, a tepelným postupům, kterým projde nutriční produkt během výroby.
[0026j V jednom provedení podle předkládaného vynálezu zahrnuje výběr proteinových látek pro nutriční produkt zdroj odtučněného sušeného mléka. V tomto provedení může zdroj odtučněného sušeného mléka mít WPN vyšší než asi 1,5 mg/g. V jiném provedení může mít zdroj odtučněného sušeného mléka WPN vyšší než asi 2,0 mg/g. V ještě dalším provedení může mít zdroj odtučněného sušeného mléka WPN vyšší než asi 3,0 mg/g. V dalším provedení může mít zdroj odtučněného sušeného mléka WPN vyšší než asi 4,0 mg/g. V ještě dalším provedení může mít zdroj odtučněného sušeného mléka WPN vyšší než asi 5,0 mg/g. V konkrétním provedení může mít zdroj odtučněného sušeného mléka WPN vyšší než asi 6,0 mg/g.
[0027] V některých provedeních může mít zdroj odtučněného sušeného mléka WPN od asi 3 mg/g do asi 10 mg/g. V některých provedeních obsahuje zdroj odtučněného sušeného mléka WPN od asi 1,5 mg/g do asi 8 mg/g. V ještě dalších provedeních obsahuje zdroj odtučněného sušeného mléka WPN mezi asi 5 mg/g až asi 8 mg/g. Vzhledem k tomu, že úroveň WPN je zde klasifikována vzhledem k mírnému, střednímu a vysokému zahřátí, je třeba pochopit, že středně zahřáté odtučněné sušené mléko mající hladinu WPN blíže k 5,99 mg/g než k asi 1,5 mg/g může mít přítomno vyšší endogenní množství TGF-B.
[0028] V jiném provedení zahrnuje výběr proteinových látek pro nutriční produkt zdroj syrovátkového proteinového prášku. V tomto provedení může být syrovátkový proteinový prášek vybrán ze skupiny zahrnující slazenou syrovátku, demineralizovanou syrovátku, syrovátkový proteinový koncentrát, syrovátkový proteinový izolát a jejich kombinace. V každém provedení byl zdroj syrovátkového proteinového prášku podroben střednímu zahřátí, mírnému zahřátí nebo žádnému zahřátí. Proto v jednom provedení může mít syrovátkový proteinový prášek WPN vyšší než asi 6,0 mg/g. V jiném provedení může mít syrovátkový proteinový prášek WPN vyšší než asi 8,0 mg/g. V ještě dalším provedení může mít syrovátkový proteinový prášek WPN vyšší než asi 10,0 mg/g. V ještě dalším provedení může mít syrovátkový proteinový prášek WPN vyšší než asi 12,0 mg/g. V ještě dalším provedení může mít syrovátkový proteinový prášek WPN vyšší než asi 14,0 mg/g. V jistém provedení může mít syrovátkový proteinový prášek WPN vyšší než asi 14.5 mg/g.
[0029] V některých provedeních může mít syrovátkový proteinový prášek WPN v rozmezí od asi 6 mg/g do asi 15 mg/g. V některých provedeních může mít syrovátkový proteinový prášek WPN v rozmezí od asi 10 mg/g do asi 20 mg/g. V některých provedeních může mít syrovátkový proteinový prášek WPN v rozmezí od asi 12 mg/g do asi 15 mg/g. Vzhledem k tomu, že úroveň WPN je zde klasifikována vzhledem k mírnému, střednímu a vysokému zahřátí, je třeba pochopit, že středně zahřátý syrovátkový proteinový prášek mající hladinu WPN blíže k 14,5 mg/g než k asi 6,0 mg/g může mít přítomno vyšší endogenní množství TGF-B.
[0030] V jiném provedení zahrnuje výběr proteinových látek pro nutriční produkt zdroj kaseinu vybraného ze skupiny obsahující prášek z plnotučného mléka, koncentrát mléčného proteinu, izoiát mléčného proteinu a jejich kombinace. V každém provedení byl zdroj kaseinu vybrán na základě historie minimálního tepelného ošetření, kterému byl podroben. Tím, že se minimalizuje množství tepelné aplikace na proteinové látky, může být TGF-B lépe chráněn a nepoškozen UHT procesem během výroby produktu. TGF-B v syrovátkových látkách je citlivější na tepelnou denaturaci než TGF-B přítomný ve složkách obsahujících kasein. Toto je obecně přisuzováno ochrannému efektu, který má kasein na bioaktivní komponenty.
[0031] V některých provedeních je v nutričním produktu použít kasein i zdroje syrovátkového proteinu.
[0032] Před předložením tohoto vynálezu by si odborník v oboru nevybral surovou látku mající úroveň WPN takovou, jaká je zde uplatňována. Lidé z oboru věřili, že tepelné zpracování tekutého nutričního produktu by mělo zničit jakoukoli TGF-B aktivitu složek. Proto tedy nebyla žádná motivace k výběru mírně nebo středně zahřátých surových látek. Navíc byl výběr vysoce zahřátých surových látek před podáním tohoto vynálezu preferován kvůli faktu, že denaturace proteinů během zpracování pomocí vysokých teplot poskytovala konečný produkt, který měl menší pěnění než ten, který obsahoval nedenaturované proteiny. Původci překvapivě objevili, že vybráním složek majících zde nárokovanou úroveň WPN a upravením nárokovaných postupných kroků může být v konečném produktu zachována hladina a aktivita endogenního TGF-B.
[0033] V provedení podle vynálezu jsou proteinové složky vybrány na základě jejich tepelného zpracování při výrobě a zkombinovány s ostatními komponentami tekutého nutričního produktu tak, aby se vytvořila řídká suspenze. V některých provedeních je suspenze nejprve pasterizována. Pasterizace může být prováděna při teplotě asi 70°C až 75°C po dobu asi 5 až 25 sekund. V jiných provedeních může být pasterizace prováděna při teplotě asi 72°C po dobu asi 10-20 sekund. V ještě jiných provedeních může být pasterizace prováděna při teplotě asi 72°C po dobu asi 15 sekund.
[0034] Tato řídká suspenze je poté homogenizována. Krok homogenizace může být uskutečněn při tlaku mezi asi 2500 psi a 3500 psi. V jiných provedeních může být tlak asi • ·· ·· *· /:·?' * ·:· ·:· • · · · ·
3000 psi. Teplotní rozmezí se u homogenizačního kroku může pohybovat od asi 55°C do asi 65°C. Tento krok se odehrává asi 5 až 20 sekund. V konkrétním provedení je krok homogenizace prováděn při tlaku okolo 3000 psi a teplotě v rozsahu okolo 55°C až 65°C po dobu 5 až 20 sekund.
[0035] Homogenizovaná emulze je poté podrobena UHT. V jednom provedení je ošetření pomocí UHT prováděno při teplotě v rozmezí okolo 135°C až 150°C. V jiných provedeních je ošetření pomocí UHT prováděno při teplotě v rozmezí okolo 141 °C až 145°C. Ošetření pomocí UHT může trvat od asi 1,5 do 15 sekund. V konkrétním provedení je ošetření pomocí UHT prováděno při teplotě v rozmezí asi 141 °C až 145°C po dobu asi 5 sekund.
[0036] Postup poté vyžaduje rychlý krok ochlazení. V tomto kroku může být produkt ochlazen na teplotu menší než asi 8°C. Krok ochlazení se může odehrávat v méně než asi 30 minutách.
[0037] Poté, co je produkt ochlazen, může být sterilně upraven do požadované formy tak, aby byl vytvořen trvanlivý, nechlazený mléčný produkt mající aktivní TGF-B.
[0038] V jiné variantě provedení metody může být řídká suspenze zpracována použitím technologie vysokého tlaku, a to kombinací s tlakem v rozmezí asi 400 MPa až asi 600 MPa a teplotou v rozmezí asi 60°C až 80°C po dobu 1 až 3 minut. Tato látka, zpracovaná pomocí vysokého tlaku, může být poté homogenize vána a dokonce, pokud je to nutné, dále podrobena UHT tak, jak bylo zmíněno výše. Tato varianta provedení s použitím vysokého tlaku umožňuje nutričnímu produktu uchovat si svou TGF-B bioaktivitu. Ošetření látky pomocí vysokého tlaku může být také kombinováno s jedním nebo všemi výše uvedenými postupy tak, aby bylo dosaženo trvanlivého produktu, který má aktivní TGF-β a další bioaktivní složky.
[0039] V konkrétním provedení ukázaném na Obr. 1 může být načerpána jedna nebo více mírně nebo středně zahřátých složek skrz filtrační systém s příčným průtokem, jako je 0,14 mikronový keramický filtr. Tyto složky mohou zahrnovat tekuté syrovátkové složky, nebo naředěný syrovátkový proteinový koncentrát, ideálně nízkého pH. Zadržený materiál může být smíchán s ostatními složkami nezbytnými pro vytvoření nutričního produktu. Zadržená směs může poté být podrobena tepelnému ošetření a transportována do sterilní produktové nádrže. Materiál přefiltrovaný přes systém s příčným průtokem může být přečerpán znovu skrz další filtrační systém s příčným průtokem, jako je 0.20 mikronový spirálně vinutý membránový filtr. Výsledný přefiltrovaný materiál může být sterilně aplikován do tepelně ošetřeného produktu a sterilně zabalen tak. aby byl vytvořen trvanlivý produkt.
’ .:L·.. .9’· : : · J.
[0040) V některých provedeních je použit postup podle vynálezu pro vytvoření trvanlivých nechlazených tekutých produktů. Tento postup může být každopádně také využit pro výrobu chlazených produktů. V jednom provedení může být metoda upravena tak, aby doplňovala endogenní hladiny TGF-β přítomné ve vybraných surových látkách
[0041] V některém provedení může být nutriční produkt přípravkem pro kojence. Zde je termín „kojenec“ určen pro osoby dosahující věku maximálně 12 měsíců. Termín „přípravek pro kojence“ platí pro směs v tekuté nebo práškové formě určenou pro použití, pokud je to nutné, jako náhrada za lidské mléko (náhražka mateřského mléka) vyhovující normálním nutričním požadavkům dítěte (kojence). V samostatném provedení může být nutričním produktem směs k obohacení lidského mléka, čímž je míněna směs, která je přidána do lidského mléka za účelem zvýšení nutriční hodnoty lidského mléka. Jakožto směs k obohacení lidského mléka může být tato směs v práškové nebo tekuté formě. V jiném provedení může být nutričním produktem pokračovací přípravek. Termín „pokračovací přípravek“ je zde užitý jako potravina určená pro použití jako tekutá část odstavovací stravy pro kojence starší šesti měsíců a pro malé děti. Zde je termín „malé dítě“ nebo „malé děti“ použit pro osoby od věku 12 měsíců do tří let. V ještě dalším provedení může být nutriční produkt dětská nutriční směs. Termín „dítě“ nebo „děti“ zde znamená osoby mezi třemi lety věku a adolescencí. V ještě dalším provedení může být nutriční produkt batolecím mlékem. Termín „batolecí mléko“ je použit pro širokou kategorii obohacených nápojů založených na mléce, které jsou určeny jako součást pestré stravy s ohledem na podporu normálního růstu a vývoje dětí od jednoho do šesti let.
[0042] V některých provedeních je směs acidifikovaným produktem. Zde je termín „acidifíkovaný produkt“ použitý pro nutriční směs, která má konečné vyvážené pH 4,6 nebo nižší a aktivitu vody vyšší než 0,85. V ještě dalším provedení může být nutriční produkt léčebná potravina. Termín „léčebná potravina“ je definován jako potravina, která je určena ke konzumaci neboje vnitřně poskytována pod dohledem lékaře, a která je určena pro specifická dietní opatření u chorob nebo stavů, pro které jsou po lékařském zhodnocení zavedeny zvláštní nutriční požadavky založené na uznávaných vědeckých principech. Obecně musí produkt, který je považován za léčebnou potravinu, splňovat minimálně následující kritéria: produkt musí být potravina pro podávání ústy nebo trubičkou; musí být označen jako dietní péče pro specifické poruchy zdraví, choroby nebo stavy, které vyžadují zvláštní nutriční požadavky; a musí být určen pro použití pod lékařským dohledem.
[0043] Nutriční produkty podle vynálezu mohou poskytovat minimální, částečnou nebo úplnou nutriční podporu. Směsi mohou být nutričními suplementy nebo náhradami jídel.
·· · ·· · · ** · i»:J· .:. .:.
V některých provedeních mohou být směsi podávány ve spojení s potravinovou nebo nutriční směsí. V tomto provedení mohou být směsi před konzumací subjektem buď rozmixovány s potravinovými nebo jinými nutričními směsmi, nebo mohou být poskytnuty subjektu před nebo po konzumaci potravinové či nutriční směsi. Směsi mohou být podávány předčasně narozeným dětem používajícím přípravky pro kojence, mateřské mléko, směs k obohacení lidského mléka či jejich kombinace.
[0044] Směsi mohou, ale nemusejí být nutričně kompletní. Zkušený odborník ví, že pojem „nutričně kompletní“ se liší v závislosti na množství faktorů zahrnujících, ale nevyčerpávajících věk, klinický stav a dietní potřeby subjektu, na který je tento termín aplikován. Obecně „nutričně kompletní“ znamená, že nutriční směs podle předkládaného vynálezu poskytuje adekvátní množství všech cukrů, tuků, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněně esenciálních aminokyselin, vitaminů, minerálů a energie potřebných pro normální růst. Pokud je toto aplikováno na živiny, termín „esenciální“ znamená jakoukoli živinu, která nemůže být syntetizována v těle v množství dostatečném pro normální růst a udržení zdraví, a která musí být proto dodána do jídelníčku. Termín „podmíněně esenciální“ aplikovaný na živiny znamená, že živina musí být dodána do jídelníčku pod podmínkou, že je v těle nedostatečné množství adekvátní prekurzorové sloučeniny pro její endogenní syntézu.
[0045] Směs, která je „nutričně kompletní“ pro předčasně narozené dítě, podle definice poskytuje kvalitativně a kvantitativně adekvátní množství všech cukrů, tuků, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněně esenciálních aminokyselin, vitaminů, minerálů a energie potřebných pro růst předčasně narozeného dítěte. Směs, která je „nutričně kompletní“ pro donošeného kojence, podle definice poskytuje kvalitativně a kvantitativně adekvátní množství všech cukrů, tuků, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněně esenciálních aminokyselin, vitaminů, minerálů a energie potřebných pro růst donošeného kojence. Směs, která je „nutričně kompletní“ pro dítě, podle definice poskytuje kvalitativně a kvantitativně adekvátní množství všech cukrů, tuků, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněně esenciálních aminokyselin, vitaminů, minerálů a energie potřebných pro růst dítěte.
[0046] Pokud je nutričním produktem přípravek pro kojence nebo suplement lidského mléka, může to být produkt pro donošené dítě, předčasně narozené dítě, dítě s nízkou porodní váhou, dítě s velmi nízkou porodní váhou nebo dítě s extrémně nízkou porodní váhou. Zde použitý termín ..donošený znamená novorozeného kojence narozeného od asi 37. týdne těhotenství • * «· ·· /Η·· Ϊ-J· i Á * v · · · do 42. týdne těhotenství, ale mladšího jednoho měsíce. Termín „donošený kojenec“ nebo „kojenec“ zde znamenají dítě mladší 12 měsíců. Termíny „předčasně“ nebo „předčasně narozený kojenec“ zahrnují děti narozené před 37. týdnem těhotenství. Termín „nízká porodní váha“ nebo „kojenec s nízkou porodní váhou“ znamená kojence vážící při narození od asi 3,3 do asi 5,5 liber. „Kojenci s velmi nízkou porodní váhou“ jsou ti, kteří váží při narození méně než kolem 3,3 až 2,2 libry. „Extrémně nízká porodní váha“ nebo „kojenci s extrémně nízkou porodní váhou“ značí kojence vážící při narození méně než 2,2 libry.
[0047] V jistých provedeních může být nutriční produkt vytvořený podle metody vynálezu podáván enterálně nebo parenterálně. Zde užitý termín „enterálně“ znamená přes gastrointestinální trakt a „enterální podávání“ zahrnuje krmení ústy, žaludeční sondou, vrátníkem nebo jakýmkoli jiným podáním do trávícího traktu. Termín „parenterálně“ znamená dodán do těla nebo poskytnut jinak než přes trávící trakt, jako například intravenózní nebo intramuskulámí injekcí.
[0048] V jednom provedení se může množství lipidů nebo tuků ve směsi pohybovat od asi 4 do asi 7 g/100 kcal. V jiném provedení se může množství tuků ve směsi pohybovat od asi 5 do asi 6 g/100 kcal. V dalším provedení se může množství tuků ve směsi pohybovat od asi 5,3 do asi 5,6 g/100 kcal. V ještě dalším provedení se může množství tuků ve směsi pohybovat od asi 5,4 do asi 5,9 g/100 kcal. V ještě dalším provedení se může množství tuků ve směsi pohybovat od asi 5,5 do asi 5,7 g/100 kcal. Pro provedení podle předkládaného vynálezu mohou být použity jakékoli v oboru známé vhodné zdroje tuků zahrnující, ale nevyčerpávající: živočišné zdroje jako mléčný tuk, máslo, máselný tuk, tuky vaječného žloutku; mořské zdroje, jako jsou rybí oleje, oleje mořských plodů, oleje z jednobuněčných kultur; oleje ze zeleniny a rostlin, jako je kukuřicový olej, řepkový olej, slunečnicový olej, sójový olej, palmový olej, kokosový olej, slunečnicový olej s vysokým obsahem kyseliny olejové, pupalkový olej, brukvový olej, olivový olej, olej lněného semínka, bavlníkový olej, světlicový olej s vysokým obsahem kyseliny olejové, palmový stearin, olej ze semen palmy, pšenice; oleje triglyceridů se středním řetězcem, emulze a estery mastných kyselin; a jejich kombinace.
|0049| V provedení podle vynálezu se může množství proteinů ve směsi pohybovat od okolo 1 do okolo 5 g/100 kcal. V jiném provedení se může množství proteinů pohybovat od asi 1,8 do asi 2,5 g/100 kcal. V jiném provedení se může množství proteinů pohybovat od asi 2,0 do asi 2.2 g/100 kcal. V jednom provedení může být množství proteinů asi 2,1 g/100 kcal. Zdroje kravího mléčného proteinu potřebného při provedení podle předkládaného vynálezu zahrnují, ale nevyčerpávají: práškové mléčné proteiny, koncentráty mléčného proteinu, izoláty ’ '.LU ‘ ·:· -=*· ·* * mléčného proteinu, odtučněné mléčné granule, odtučněné mléko, odtučněné sušené mléko, syrovátkový protein, izoláty syrovátkového proteinu, koncentráty syrovátkového proteinu, slazenou syrovátku, kyselou syrovátku, kasein, kyselý kasein, kaseinát (např. kaseinát sodný, kaseinát sodno-vápenatý, kaseinát vápenatý) ajejich kombinace.
[0050] V provedení podle vynálezu jsou proteiny dodávány jako intaktní proteiny. V jiných provedeních jsou proteiny dodávány jako kombinace intaktních a částečně hydrolyzovaných proteinů se stupněm hydroiýzy mezi asi 4 % a 10 %. V ještě dalším provedení může být proteinový zdroj doplněn peptidy obsahujícími glutamin.
[0051] V konkrétním provedení podle vynálezu je poměr syrovátka:kasein podobný poměru v lidském mateřském mléce. V jednom provedení se zdroj proteinu skládá z asi 40 % až asi 70 % syrovátkového proteinu. V jiném provedení může zdroj proteinu obsahovat od asi 30 % do asi 60 % kaseinů. V jednom provedení může zdroj proteinů zahrnovat od asi 40 % do asi 70 % syrovátkového proteinu a od asi 30 % do asi 60 % kaseinů.
[0052] Množství cukrů ve směsi podle vynálezu se může v jednom provedení pohybovat od asi 8 do asi 12 g/100 kcal. V jiném provedení se množství cukrů může pohybovat od asi 10,5 do 11 g/100 kcal. V konkrétním provedení může být množství cukrů okolo 10,6 g/100 kcal. Zdroje cukrů mohou být jakékoli známé v oboru, jako je laktoza, fruktóza, glukóza, kukuřičný sirup, sušený kukuřičný sirup, maltodextriny, sacharóza, škrob, sušený rýžový sirup, rýžový škrob, modifikovaný kukuřičný škrob, modifikovaný tapiokový škrob, rýžová mouka, sójová mouka a jejich kombinace.
[0053] V konkrétním provedení může být cukerná složka složena ze 100 % z laktózy. V ještě dalším provedení obsahuje cukerná složka mezi 0 % až 60 % laktózy. V jiném provedení se cukerná složka skládá z 15 % až 55 % laktózy. V ještě dalším provedení obsahuje cukerná složka mezi 20 % a 30 % laktózy, V těchto provedeních může být zbývající cukernou složkou jedna nebo více složek známých v oboru, které zahrnují, ale nevyčerpávají složky uvedené výše jako vhodné pro provedení podle předkládaného vynálezu.
[0054] Nutriční směsi podle předkládaného vynálezu mohou ideálně zahrnovat jeden nebo více vitaminů nebo jejich derivátů, jako je (výčet nemusí být úplný): biotin, práškový biotin, vitamin Bi (např. thiamin, thiaminpyrofosfát, thiaminhydrochorid. thiamintrifosfát, thiaminmononitrát), vitamin B2 (např. riboflavin, flavinmononukleotid, flavinadenin dinukleotid, laktoflavin. ovoflavin, sodná sůl roboflavinu. riboflavin-5-fosfát), vitamin Bi (např. niacin, kyselina nikotinová, nikotinamid, niacinamid, nikotinamid adenindinukleotid, nikotinamid mononukleotid. nikotinamid adenindinukleotidfosfát, pyridin-3-karboxylová kyselina, prekursor vitaminu B, tryptofan), kyselina listová (např. folát. folacin,
9k· 1U· 11 ·· · * * pteroylglutamová kyselina, pteroylmonoglutamová kyselina, pteroylpolyglutamáty), kyselina pantothenová (např. pantothenát, panthenol, pantothenát vápenatý), vitamin B6 (např. pyridoxin hydrochlorid, pyridoxin, pyridoxin -5 '-fosfát, pyridoxal, pyridoxal-5'-fosfát, pyridoxamin, pyridoxamin-5 -fosfát, pyridoxin glukosid), vitamin Bj2 (např. kobalamin, metylkobalamin, deoxyadenosylkobalamin, cyanokobalamin, hydroxykobalamin, adenosylkobalamin, 5-deoxyadenosylkobalamin), vitamin C (např. kyselina askorbová, kyselina dehydroaskorbová, kyselina L-askorbová, L-askorbát sodný, L-askorbát vápenatý, askorbylpalmitát), vitamin A (např. retinol, retinal, kyselina retinová, palmitát vitaminu A, retinylacetát, retinylpalmitát, estery retinylpalmitátu, estery retinylu, estery retinolu), βkaroten, α-karoten, vitamin D (např. vitamin D3, kalciferol, cholekalciferol, dihydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxycholekalciferol, 7-dehydrocholesteroi, ergokalciferol), cholin (např. chlorid cholinu, bitartrát cholinu, lysofosfatidylcholin), vitamin E (např. acetát vitaminu E, vitamin E tokoferylacetát, α-tokoferol, a-tokofero lacetát, α-tokoferolsukcinát, a-tokoferolnikotinát, estery a-tokoferolu, RRR- α-tokoferol, RRR a-tokoferolacetát, RRR- α-tokoferoIsukcinát, dLα-tokoferylsukcinát, dL-a-tokoferol, dL-a-tokoferolacetát, dL-a-tokoferolsukcinát, γtokoferol), vitamin K (např. fytonadion vitaminu vitamin K2, vitamin K3, menadion, menaquinon, menaquinon-7, menaquinon-4, menaquinon-8, menaquinon-8H, menaquinon-9, menaquinon-9H, menaquinon-10, menaquinon-11, menaquinon-12, menaquinon-13, fyloquinon, naftoquinon, 2',3'-dihydrofyloquinon), kamitin, L-kamitin, inositol, taurin a jejich kombinace.
[0055] Nutriční směs podle předkládaného vynálezu může ideálně obsahovat jeden nebo více z následujících minerálů a jejich derivátů, které zahrnují, ale nevyčerpávají: bor, vápník, octan vápenatý, aspartát vápenatý, uhličitan vápenatý, chlorid vápenatý, citrát vápenatý, malát citrátu vápenatého, D-sacharát vápenatý, glukonát vápenatý, monohydrát glukonátu vápenatého, fosfát glycerolu vápenatého, laktát vápenatý, fosfát vápenatý, propionát vápenatý, síran vápenatý, chlorid, chrom, chlorid chromitý, pikolinát chromitý, trivalentní chrom, měd, glukonát měd natý, síran měďnatý, fluorid, jodid, jód, jodid vápenatý, jodid měďnatý, jodistan draselný, jodid draselný, železo, práškové železo, elementární železo, heptahydrát síranu železnatého, fumarát železnatý, orto fosfát železa, železo v polysacharidech, hořčík, hořečnan vápenatý, hydroxid hořečnatý, oxid horečnatý, fosfát hořečnatý, stearát hořečnatý, síran hořečnatý, mangan, octan manganatý, chlorid manganatý, monohydrát síranu manganatého, molybden, molybdenan sodný, bezvodý molybden, fosfor, draslík, octan draselný, bikarbonát draselný, chlorid draselný, citrát draselný, hydroxid draselný, fosfát draselný, selen, selenan, seleničitan. dokusát sodný, síra, sodík, chlorid sodný, »· · · * citrát sodný, selenit sodný, síran sodný, anorganický síran, zinek, glukonát zinečnatý, oxid zinečnatý, síran zinečnatý, monohydrát síranu zinečnatého a jejich kombinace. Neomezené příklady derivátů minerálních látek zahrnují soli, alkalické soli, polysacharidy, estery, prvky a cheláty jakékoli minerální sloučeniny.
[0056] V některých provedeních podle vynálezu zahrnuje doplňkový zdroj vápníku v nutriční směsi glukonát vápenatý, samostatný nebo v kombinaci se zdrojem vápníku vybraným ze skupiny skládající se z: laktátu vápenatého, síranu vápenatého, chloridu vápenatého, citrátu vápenatého, fosfátu vápenatého, D-sacharátu vápenatého, aspartátu vápenatého, propionátu vápenatého a jejich kombinaci. V konkrétním provedení podle vynálezu je výhradním zdrojem doplňkového vápníku v nutriční směsi glukonát vápenatý.
[0057] V samostatném provedení může směs podle vynálezu zahrnovat dětskou nutriční směs dodávanou jako batolecí mléko. Takovýto vynález může mít standardní porci velikosti 200 ml a dodává od asi 60 do 75 kcal/100 ml energie, s doporučeným příjmem dvou až tří porcí za den. V takovém provedení se mohou množství a typy proteinů, tuků a cukrů lišit. Proteiny mohou zahrnovat od asi 2,5 do 3,75 g/100 kcal, cukry potom dodávají asi 11 až 16,5 g/100 kcal a tuky zahrnují asi 2,2 až 4,4 g/100 kcal. Zdroje cukrů mohou být jakékoli v oboru známé či používané jako vhodné pro nutriční směsi, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty zmíněné výše. V jednom provedení zdroje cukrů pro použití v batolecím mléce zahrnují, ale nevyčerpávají: maltodextriny, fruktózu, laktózu, prebiotika, stálé škroby, škroby a jakékoli jejich kombinace. V jednom provedení se mohou na méně než 10 % energie na porci batolecího mléka podílet cukry vybrané z následující skupiny zahrnující: bílý cukr (glukózu), hnědý cukr, kukuřičný sirup, sušený kukuřičný sirup, kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy, sladový sirup, javorový sirup, tekutou fruktózu, melasu, med, bezvodou dextrózu a jakékoli jejich kombinace.
[0058] Pokud je v batolecím mléce přítomen vitamin A, může být přítomen v rozmezí od asi 1 do asi 150 mikrogramů (mcg)/porci. V jiném provedení může být vitamin A přítomen v množství v rozmezí od asi 57 do asi 65 mcg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj vitaminu A známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje vitaminu A pro použití v batolecím mléce prekurzorové zdroje vitaminu A, jako je retiny! acetát, retinyl palmitát, retinol a jakoukoli jejich kombinaci.
[0059] Pokud je v batolecím mléce přítomen vitamin C, může být přítomen v rozmezí od asi 0,1 do asi 10 mg/porci. V jiném provedení může být vitamin C přítomen v množství 5 mg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj /:.?· 4: J J. .:.
vitaminu C známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje vitaminu C pro použití v batolecím mléce kyselinu L-askorbovou, L-askorbát sodný, L-askorbát vápenatý, askorbyl palmitát a jakoukoli jejich kombinaci.
[0060] Pokud je v batolecím mléce přítomen thiamin, může být přítomen v rozmezí od asi 0,01 do asi 0,5 mg/porci. V jiném provedení může být thiamin přítomen v rozmezí 0,05 až asi 0,15 mg/porci. V ještě dalším provedení může být thiamin přítomen v rozmezí 0,08 až 0,10 mg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj thiaminu známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje thiaminu pro použití v batolecím mléce hydrochlorid thiaminu, thiamin mononitrát a jakoukoli jejich kombinaci.
[0061] Pokud je v batolecím mléce přítomen riboflavin, může být přítomen v rozmezí od asi 0,01 do asi 0,5 mg/porci. V jiném provedení může být riboflavin přítomen v rozmezí od 0,05 do asi 0,15 mg/porci. V ještě dalším provedení může být riboflavin přítomen v rozmezí od 0,08 až 0,10 mg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj riboflavinu známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje riboflavinu pro použití v batolecím mléce volný riboflavin, sodnou sůl riboflavinu, riboflavin5'-fosfát a jakoukoli jejich kombinaci.
[0062] Pokud je v batolecím mléce přítomen vitamin B6, může být přítomen v rozmezí od asi 0,01 do asi 0,5 mg/porci. V jiném provedení může být vitamin B6 přítomen v rozmezí od 0,05 do asi 0,15 mg/porci. V ještě dalším provedení může být vitamin B6 přítomen v rozmezí od 0,08 až 0,10 mg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj vitaminu B6 známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje vitaminu B6 pro použití v batolecím mléce pyridoxin hydrochlorid, pyridoxin-5'-fosfát a jakoukoli jejich kombinaci.
[0063] Pokud je v batolecím mléce přítomen folát, může být přítomen v rozmezí od asi 5 do 50 mcg/porci. V jiném provedení může být folát přítomen v rozmezí od 10 do 40 mcg/porci. V ještě dalším provedení může být folát přítomen v rozmezí od 20 do 35 mcg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj folátu známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení může být zdrojem folátu pro použití v batolecím mléce kyselina listová.
•« * · * ·* • :U6. ·: : : *:·:
·««··« · · · · ·· * * * · · ·· ···· · ··· ·· ··· ···
[0064J Pokud je v batolecím mléce přítomen vitamin D, může být přítomen v rozmezí od asi 0,1 do asi 2 mcg/porci. V jiném provedení může být vitamin D přítomen v rozmezí od 0,5 do asi 1 mcg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj vitaminu D známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje vitaminu D pro použití v batolecím mléce cholekalciferol, ergokalciferol a jakoukoli jejich kombinaci.
[0065] Pokud je v batolecím mléce přítomen vápník, může být přítomen v rozmezí od asi 165 do asi 300 mg/porci. V jiném provedení může být celkový vápník přítomen v rozmezí od 180 do 250 mg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj vápníku známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše.
[0066] Pokud je v batolecím mléce přítomno železo, může být přítomno v rozmezí od asi 0,1 do 2,2 mg/porci. V jiném provedení může být železo přítomno v rozmezí od 0,5 do 1,8 mg/porci. V ještě dalším provedení může být množství železa v batolecím mléce v rozmezí od 1,0 do 1,4 mg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj železa známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje železa pro použití v batolecím mléce síran železnatý, fumarát železnatý a jakoukoli jejich kombinaci.
[0067] Pokud je v batolecím mléce přítomen zinek, může být přítomen v rozmezí od 0,2 do 1,5 mg/porci. V jiném provedení může být zinek přítomen v rozmezí od 0,5 do 1,0 mg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj zinku známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení je zinek dodán jakožto síran zinečnatý.
[0068] Pokud je v batolecím mléce přítomen jód, může být přítomen v rozmezí od 0,2 do 41 mcg/porci. V jiném provedení může být jód přítomen v rozmezí od 5 do 15 mcg/porci. Pro použití podle vynálezu může být v předkládané směsi vhodný jakýkoli zdroj jódu známý v oboru a mající nutriční použití, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty, které jsou uvedeny výše. V jednom provedení mohou zahrnovat zdroje jódu pro použití v batolecím mléce jodid sodný, jodid draselný a jakoukoli jejich kombinaci.
[0069| Pokud je v dalším provedení směsí podle vynálezu batolecí mléko určené pro děti mezi jedním a šesti roky, vitaminy a minerály mohou být přidány v různých množstvích a rozmezích na základě potřeby jednotlivých porcí. V jednom provedení může jedna porce batolecího mléka pro děti mezi jedním a šesti lety věku obsahovat od asi 15 % do asi 50 % odhadované průměrné potřeby (Estimated Average Requirement. EAR) těchto živin: vitamin * :ι^. ·: : : ·:“ ······ · · · · ♦* • · « · · ·· ···· · ··· ·· ··· ···
E, vitamin K, niacin, kyselina pantothenová, vitamin B|2, biotin, cholin, draslík, hořčík, fosfor, chlorid, měď, selen, fluorid a jakoukoli jejich kombinaci. V jednom provedení může jedna porce batolecího mléka pro děti mezi jedním a šesti lety věku obsahovat od asi 20 % do asi 30 % EAR následujících živin: vitamin E, vitamin K, niacin, kyselina pantothenová, vitamin B]2, biotin, cholin, draslík, hořčík, fosfor, chlorid, měď, selen, fluorid a jakákoukoli jejich kombinaci. Pro použití v této směsi mohou být vhodné jakékoli zdroje těchto živin, které se dají nutričně využít, což zahrnuje, ale nevyčerpává ty výše uvedené.
[0070] Směs podle vynálezu může ideálně obsahovat další složky, které mají přínosný účinek na konzumenta, jako je laktoferin, nukleotidy, nukleosidy, imunoglobuliny, ekvivalenty CMP (cytidin-5 -monofosfát, kyselina), ekvivalenty UMP (uridin-5 '-monofosfát, sodná sůl), ekvivalenty AMP (adenosin-5-monofosfát, kyselina), ekvivalenty GMP (guanosin-5'monofosfát, sodná sůl) a jejich kombinace.
[0071] V jednom provedení podle vynálezu může nutriční směs obsahovat jedno či více probiotik. Termín „probiotikum“ znamená mikroorganismus, který má příznivé účinky na zdraví konzumenta. V tomto provedení může být přípustné jakékoli v oboru známé probiotikum, pokud je tak dosaženo zamýšleného účinku. V konkrétním provedení může být probiotikum vybráno z druhů Lactobacillus, Lactobacillus rhamnosus GG, druhů Bifidobacterium, Bifidobacterium longum a Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12.
[0072] Pokud směs obsahuje probiotika, jejich množství se může lišit od asi 104 do asi 1010 jednotek tvořících kolonie (colony forming units, cfu) na kilogram tělesné hmotnosti za den. V jiném provedení se může množství probiotika pohybovat od asi 106 do asi 109 cfu na kg tělesné hmotnosti za den. V ještě dalším provedení může být množství probiotika nejméně asi 106 cfu na kg tělesné hmotnosti za den.
[0073] V provedení mohou být probiotika viabilní nebo neviabilní. Zde je použit termín „viabilní“ pro živé mikroorganismy. Termín „neviabilní“ nebo „neviabilní probiotikum“ znamená neživé probiotické mikroorganismy, jejich buněčné komponenty a metabolity. Taková neviabilní probiotika mohla být zničena teplem nebo jiným způsobem inaktivována, ale stále mají schopnost příznivě působit na zdraví konzumenta. Probiotika vhodná pro předkládaný vynález se mohou vyskytovat přirozeně, nebo mohou být syntetická či vytvořená pomocí genové manipulace, ať je takový zdroj znám již nyní, nebo bude vyvinut v budoucnu. [0074] V jiném provedení podle vynálezu může nutriční směs obsahovat jedno či více prebiotik. Termín „prebiotikum je zde užito jako nestravitelná potravinová složka, která má pro konzumenta zdravotní přínos. Takové zdravotní přínosy mohou zahrnovat, ale nevyčerpávají: selektivní stimulaci růstu a/nebo aktivity jedné nebo určitého množství • 4« · ♦ · ·· • :ě8. ·: : : ·:·.
·«»*·· ♦ · · · *· * ··· · ··· ·· *·· ··· prospěšných střevních bakterií, stimulaci růstu a/nebo aktivity požitých probiotických jednobuněčných kultur, selektivní redukci patogenů a příznivý vliv na profil mastných kyselin s krátkým řetězcem ve střevě. V tomto provedení jsou přípustná jakákoli v oboru známá prebiotika, tak aby bylo dosaženo zamýšleného účinku. Taková prebiotika se mohou vyskytovat přirozeně, nebo mohou být syntetická či vytvořená pomocí genové manipulace, ať je takový zdroj znám již nyní, nebo bude vyvinut v budoucnu. Prebiotika použitelná v předkládaném vynálezu mohou zahrnovat oligosacharidy, polysacharidy a ostatní prebiotika obsahující fruktózu, xylózu, galaktózu, glukózu a manózu. Konkrétněji mohou prebiotika použitelná v předkládaném vynálezu zahrnovat laktulózu, laktosacharózu, rafínózu, glukooligosacharidy, inulin, polydextrózu, polydextrózový prášek, galaktooligosacharidy, galaktooligosacharidový sirup, fruktooligosacharidy, izomaltooligosacharidy, sójové oligosacharidy, laktosacharózu, xylooligosacharidy, chitooligosacharidy, manooligosacharidy, aribinooligosacharidy, siallyloligosacharidy, fukooligosacharidy a gentiooligosacharidy.
[0075] V jednom provedení může být celkové množství přítomných prebiotik v nutriční směsi asi 1,0 g/1 až asi 10,0 g/1 směsi. V jiném provedení může být celkové množství prebiotik přítomných v nutriční směsi asi 2,0 g/1 až asi 8,0 g/1 směsi. V ještě jiném provedení může být celkové množství prebiotik přítomných v nutriční směsi okolo 4,0 g/1 směsi.
[0076] Pokud jsou jako prebiotikum použity galaktooligosacharidy, jejich množství v nutriční směsi může být v jednom provedení v rozmezí asi 1,0 g/1 až asi 4,0 g/1. V jiném provedení může být množství galaktooiigosacharidů v nutriční směsi asi 2,0 g/1. V ještě jiném provedení může být množství galaktooiigosacharidů v nutriční směsi asi 4,0 g/1. Pokud je jako prebiotikum použita polydextróza, její množství v nutriční směsi může být v jednom provedení v rozmezí asi 1,0 g/1 až asi 4,0 g/1. V jiném provedení může být množství polydextrózy v nutriční směsi asi 2,0 g/1. V kontrétním provedení jsou galaktooligosacharidy a polydextróza přidány do nutriční směsi v celkovém množství asi 4,0 g/1. V tomto provedení může být množství galaktooiigosacharidů asi 2,0 g/1 a množství polydextrózy asi 2,0 g/1.
|0077| Pokud jsou jako prebiotikum použity galaktooligosacharidy, jejich množství v nutriční směsi může být v jednom provedení v rozmezí od asi 0,1 mg/100 kcal do asi 1,0 mg/100 kcal. V jiném provedení může být množství galaktooiigosacharidů v nutriční směsi v rozmezí od asi 0,1 mg/100 kcal do asi 0,5 mg/100 kcal. V ještě dalším provedení může být množství galaktooiigosacharidů v nutriční směsi okolo 0,6 mg/100 kcal. Pokud je jako prebiotikum použita polydextróza, její množství v nutriční směsi může být v jednom provedení v rozmezí od asi 0.1 mg/100 kcal do asi 0.5 mg/100 kcal. V jiném provedení může být množství ·«· · · · * * • ·: : : ·: ·:
« · · · v * • · ♦ * · * · · *«· · «** ·· ·♦♦ ··· polydextrózy v nutriční směsi asi 0,3 mg/100 kcal. V konkrétním provedení jsou galaktooligosacharidy a polydextróza do nutriční směsi přidány v celkovém množství asi 0,6 mg/100 kcal. V tomto provedení může být množství galaktoo li go sacharidů asi 0,3 mg/100 kcal a množství polydextrózy asi 0,3 mg/100 kcal.
[0078] V ještě dalším provedení podle předkládaného vynálezu může preparát obsahovat jiná aktivní agens, jako jsou vícenenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem (long chain polyunsaturated fatty acids, LCPUFAs). Vhodné LCPUFAs zahrnují, ale nevyčerpávají: kyselinu α-linolovou, γ-linolovou, linolovou, linolenovou, eikosapentanovou (EPA), arachidonovou (ARA) a/nebo dokosahexaenovou (DHA). V jednom provedení je do nutriční směsi přidána DHA. V dalším provedení je do nutriční směsi přidána ARA. V ještě dalším provedení je do nutriční směsi přidána DHA i ARA.
[0079] V jednom provedení je do nutriční směsi přidána DHA i ARA. V tomto provedení může být hmotnostní poměr ARA:DHA od asi 1:3 do asi 9:1. V jednom provedení podle předkládaného vynálezu je tento poměr od asi 1:2 do asi 4:1. V ještě dalším provedení je tento poměr od asi 2:3 do asi 2:1. V jednom konkrétním provedení je poměr asi 2:1. V jiném konkrétním provedení podle tohoto vynálezu je tento poměr asi 1:1,5. V jiných provedeních je tento poměr asi 1:1,3. V dalších provedeních je poměr okolo 1:1,9. V jiném konkrétním provedení je poměr asi 1,5:1. V ještě dalším provedení je tento poměr asi 1,47:1.
[0080] V jistých provedeních podle tohoto vynálezu se množství DHA pohybuje v rozmezí okolo 0,0 % a 1,00 % celkové hmotnosti mastných kyselin. Množství DHA může být okolo 0,32 % hmotnosti. V některých provedeních může být množství DHA okolo 0,33 % hmotnosti. V jiném provedení může být množství DHA okolo 0,64 % hmotnosti. V jiném provedení může být množství DHA okolo 0,67 % hmotnosti. V ještě dalším provedení může být množství DHA okolo 0,96 % hmotnosti. V ještě dalším provedení může být množství DHA okolo 1,00 % hmotnosti.
[0081] Pokud je přidána DHA, je její množství v jednom provedení podle předkládaného vynálezu typicky od asi 3 mg na kilogram tělesné váhy za den do asi 150 mg na kg tělesné váhy za den. V jednom provedení podle vynálezu je množství od asi 6 mg na kg tělesné váhy za den do asi 100 mg na kg tělesné váhy za den. V jiném provedení je množství od asi 10 mg na kg tělesné váhy za den do asi 60 mg na kg tělesné váhy za den. V ještě jiném provedení je množství od asi 15 mg na kg tělesné váhy za den do asi 30 mg na kg tělesné váhy za den.
[0082| Pokud je do nutriční směsi přidána DHA, její množství se může pohybovat od asi 5 mg/100 kcal do asi 80 mg/100 kcal. V jednom provedení podle předkládaného vynálezu se množství DHA pohybuje od asi 10 mg/100 kcal do asi 50 mg/100 kcal; a vjiném provedení
od asi 15 mg/100 kcal do asi 20 mg/100 kcal. V konkrétním provedení podle předkládaného vynálezu je množství DHA kolem 17 mg/100 kcal.
[0083] V provedeních podle předkládaného vynálezu je přítomné množství ARA v rozmezí 0,0 % a 0,67 % celkové hmotnosti mastných kyselin. V dalším provedení může být množství ARA okolo 0,67 % hmotnosti. V jiném provedení může být množství ARA okolo 0,5 % hmotnosti. V ještě jiném provedení může být množství ARAv rozmezí okolo 0,47 % a 0,48 % hmotnosti.
[0084| Pokud je přidána ARA, je její množství v provedení podle předkládaného vynálezu typicky od asi 5 mg na kilogram tělesné váhy za den do asi 150 mg na kg tělesné váhy za den. V jednom provedení podle vynálezu je její množství od asi 10 mg na kg tělesné váhy za den do asi 120 mg na kg tělesné váhy za den. V jiném provedení je její množství od asi 15 mg na kg tělesné váhy za den do asi 90 mg na kg tělesné váhy za den. V ještě jiném provedení je její množství od asi 20 mg na kg tělesné váhy za den do asi 60 mg na kg tělesné váhy za den.
[0085] Pokud je do nutriční směsi přidána ARA, její množství se může pohybovat od asi 10 mg/100 kcal do asi 100 mg/100 kcal. V jednom provedení podle předkládaného vynálezu se množství ARA pohybuje od asi 15 mg/100 kcal do asi 70mg/100 kcal; vjiném provedení od asi 20 mg/100 kcal do asi 40 mg/100 kcal. V konkrétním provedení podle předkládaného vynálezu je množství ARA kolem 25 mg/100 kcal.
[0086| Pokud jsou do nutriční směsi přidány oleje obsahující DHA a ARA, může tak být učiněno pomocí standardních postupů známých v oboru. DHA a ARA mohou být například přidány do přípravku nahrazením za ekvivalentní množství oleje, jako je slunečnicový olej s vysokým obsahem kyseliny olejové, který je v přípravku normálně přítomen. Vjiném příkladu mohou být oleje obsahující DHA a ARA přidány do přípravku náhradou za ekvivalentní množství celkového zbylého tuku normálně přítomného v přípravku bez DHA a ARA.
[0087] Pokud jsou využity DHA a ARA, jejich zdrojem může být jakýkoli zdroj známý v oboru, jako je olej mořských plodů, rybí olej, olej z jednobuněčných kultur, tuky vaječného žloutku a mozku. V některých provedeních jsou DHA a ARA získány z oleje buněk Martek, DHASCO®, nebo jejich variant. DHA a ARA mohou být v přirozené formě, pokud je zajištěno, že zůstatek ze zdroje LCPUFA nemá žádný závažný škodlivý účinek na dítě. V jiném případě mohou být DHA a ARA použity v přečištěné formě.
[0088] V jednom provedení podle předkládaného vynálezu jsou zdrojem DHA a ARA oleje z jednobuněčných kultur, jak je uvedeno v U.S. patentech č. 5,374,567; 5,550,156; a * **:ii. ·: *: ·:
«····· V» · · · · • « · · · * * · ··« · ··· ·· ··♦ ···
5,397,591, na jejichž údaje se zde v úplnosti odvolává. Každopádně předkládaný vynález není limitován pouze na tyto oleje.
[0089| V jednom provedení je v nutriční směsi použit zdroj LCPUFA, který obsahuje EPA. V jiném provedení je v nutriční směsi použit zdroj LCPUFA, který EPA neobsahuje. Například v jednom provedení podle vynálezu obsahuje nutriční směs méně než asi 16 mg EPA/100 kcal. V jiném provedení obsahuje nutriční směs méně než asi 10 mg EPA/100 kcal. V ještě jiném provedení obsahuje nutriční směs méně než asi 5 mg EPA/100 kcal. Jiné provedení podle vynálezu zahrnuje nutriční směs, která neobsahuje ani stopová množství EPA.
[0090] Nutriční směs podle vynálezu může také obsahovat emuigátory. Příklady emulgátorů zahrnují, ale nevyčerpávají: lecitin (např. z vejce či sóji) a/nebo jejich mono- a diglyceridy a směsi. Odborníkovi v oboru jsou známé také další emuigátory; výběr vhodných emulgátorů záleží zčásti na předpisu a konečném produktu.
[0091] Nutriční směs podle vynálezu může ideálně obsahovat jeden či více stabilizátorů. Vhodné stabilizátory pro použití v nutriční směsi podle předkládaného vynálezu zahrnují, ale nevyčerpávají: arabskou gumu, gumu ghatti, gumu karaya, gumu tragant, agar, furcellaran, guarovou gumu, gelanovou gumu, karobovou gumu, pektin, pektinové kyseliny, želatinu, mikrokrystalickou celulózu, CMC (sůl karboxymetylcelulózy), metylcelulózu hydroxypropylmetylcelulózy, hydroxypropylcelulózu, DATEM (estery mono- a diglyceridů kyseliny diacetyltartarové), dextran, karageny a jejich směsi.
[0092] Nutriční směs podle předkládaného vynálezu může ideálně obsahovat jeden či více konzervantů, které mohou být také přidány za účelem prodloužení trvanlivosti produktu. Vhodné konzervanty zahrnují, ale nevyčerpávají: sorbát draselný, sorbát sodný, benzoát draselný, benzoát sodný, disodnou sůl EDTA a jejich směsi.
[0093] Nutriční směs podle předkládaného vynálezu může ideálně obsahovat jedno nebo více z následujících aromat, které zahrnují, ale nevyčerpávají: aromatické extrakty, těkavé oleje, kakaové nebo čokoládové aroma, vanilku nebo vanilkový extrakt, aroma burákového másla, med. cukrové kuličky nebo jiná komerčně dostupná aromata. Další příklady aromatických činidel použitelných v nutriční směsi podle předkládaného vynálezu zahrnují, ale nevyčerpávají: čistý anýzový extrakt, náhražku banánového extraktu, náhražku třešňového extraktu, čokoládový extrakt, čistý citrónový extrakt, čistý pomerančový extrakt, čistý mátový extrakt, náhražku ananasového extraktu, náhražku rumového extraktu, náhražku jahodového extraktu; nebo těkavé oleje, jako je meduňková silice, vavřínová silice, bergamotová silice, cedrový olej, třešňová silice, skořicová silice, hřebíčková silice, mátová silice, máslový bonbon, karamela a jejich směsi. Množství aromatických činidel se může velmi lišit v závislosti na použitém činidle. Druh a množství použitého aromatického činidla může být vybráno podle toho, jak je zvykem v oboru.
[0094| V konkrétním provedení podle vynálezu je hladina TGF-β ve směsi od asi 0,0150 (pg/pg) ppm do asi 0,1000 (pg/pg) ppm. V jiném provedení je hladina TGF-β ve směsi asi 0,0225 (pg/pg) ppm až 0,0750 (pg/pg) ppm. V ještě dalším provedení je množství TGF-β ve směsi podle vynálezu asi 0,0300 (pg/pg) ppm až asi 0,0600 (pg/pg) ppm. V konkrétním provedení je hladina TGF-β ve směsi okolo 0,0340 (pg/pg) ppm.
[0095] V konkrétním provedení podle vynálezu je hladina TGF-β ve směsi asi 2500 pg/ml až 10 000 pg/ml směsi. V jiném provedení je hladina TGF-β ve směsi asi 3000 pg/ml až asi 8000 pg/ml směsí. V ještě dalším provedení je hladina TGF-β ve směsi asi 4000 pg/ml až 6000 pg/ml směsi. V jednom konkrétním provedení je hladina TGF-β ve směsi asi 5000 pg/ml.
[0096] V jednom provedení podle vynálezu je hladina TGF-Bl ve směsi asi 0,0001 (pg/pg) ppm až 0,0075 (pg/pg) ppm. V jiném provedení je hladina TGF-Bl ve směsi asi 0,0010 (pg/pg) ppm až asi 0,0050 (pg/pg) ppm. V ještě dalším provedení je hladina TGF-Bl ve směsi asi 0,0020 (pg/pg) ppm až 0,0035 (pg/pg) ppm. V ještě jiném provedení je hladina TGF-Bl ve směsi asi 0,0030 (pg/pg) ppm.
[0097] V jednom provedení je hladina TGF-B2 ve směsi asi 0,0150 (pg/pg) ppm až 0,0750 (pg/pg) ppm. V jiném provedení je hladina TGF-B2 ve směsi asi 0,0250 (pg/pg) ppm až 0,0500 (pg/pg) ppm. V ještě dalším provedení je hladina TGF-B2 ve směsí asi 0,0300 (pg/pg) ppm až 0,0400 (pg/pg) ppm. V ještě dalším provedení je hladina TGF-B2 ve směsi asi 0,0320 (pg/pg) ppm.
[0098] V jednom provedení je poměr TGF-Bl :TGF-B2 ve směsi podle vynálezu v rozmezí od asi 1:1 do asi 1:20. V jiném provedení je poměr TGF-Bl :TGF-B2 ve směsi podle vynálezu v rozmezí od asi 1:5 do asi 1:15. V ještě jiném provedení je poměr TGF-Bl :TGF-B2 ve směsi podle vynálezu v rozmezí od asi 1:8 do asi 1:13. V konkrétním provedení je poměr TGFBl :TGF-B2 ve směsi podle vynálezu asi 1:11.
[0099] V jednom provedení je bioaktivita TGF-B ve směsi podle vynálezu od asi 500 ng Eq/100 kcal do asi 5000 ng Eq/100 kcal. V jiném provedení je bioaktivita TGF-B ve směsi podle vynálezu asi 750 ng Eq/100 kcal až 3000 ng Eq/100 kcal. V ještě dalším provedení je bioaktivita TGF-B ve směsi podle vynálezu asi 800 ng Eq/100 kcal až 2500 ng Eq/100 kcal. V jednom provedení je bioaktivita asi 860 ng Eq/100 kcal. V jiném provedení je bioaktivita asi 1700 ng Eq/100 kcal. V jiném provedeni je bioaktivita asi 1200 ng Eq/100 kcal.
)01001 Bioaktivita TGF-B ve směsi podle vynálezu může být také definována z hlediska IC50 u analýzy růstové inhibice HT-2 buněk. V jednom provedení má bioaktivita směsi IC50 od asi 1.1 mg/ml do asi 5,0 mg/ml. V jiném provedení má bioaktivita směsi 1C50 asi 1,2 mg/ml až 3,0 mg/ml. V ještě dalším provedení má bioaktivita směsi IC50 asi 1,3 mg/ml až 3,0 mg/ml. V ještě dalším provedení má bioaktivita směsi IC50 asi 1,3 mg/ml až asi 2,0 mg/ml. V jednom provedení má bioaktivita směsi IC50 asi 1,5 mg/ml.
[0101] Následující příklady popisují různá provedení překládaného vynálezu. Odborníkovi v oboru budou zřejmá i jiná provedení ve shodě s rozsahem a nároky zde uvedenými se zřetelem na uvedené specifikace nebo postupy vynálezu. Uvedené znaky společně s příklady mají být chápány pouze jako typické ukázky, přičemž rozsah a podstata vynálezu jsou uvedeny v patentových nárocích, které následují za příklady. V těchto příkladech jsou všechna procenta hmotnostní procenta, pokud není řečeno jinak.
Příklad 1
[0102] Tento příklad ukazuje jedno provedení metody podle vynálezu. V tomto příkladu byly složky uvedené v Tabulce 3 smíchány.
Tabulka 3. Složky nutričního produktu
Složka Kg na 10 000 litrů
Koncentrát syrovátkového proteinu, 35% protein, Super Sack 198,360
Směs tuku, balení bulk (olein z palmy olejové, kokosový olej, sójový olej, slunečnicový olej s vysokým kyseliny olejové) 340,059
Odtučněné sušené mléko, středně zahřáté, sprej ově vysušené 199,240
Laktóza 550,000
Olej kyseliny arachidonové z jednobuněčných kultur a směs olejů dokosahexanoidů 9,365
Citrát draselný 7,797
Mono- a diglyceridy 7,233
Premix sušených vitaminů 3,959
Koncentrát lecitinu 3,694
Uhličitan vápenatý 3.680
• * * ♦ ·· · • :¾. ·: : : ·:
·«·««« · · · · ·
Karagenan 2,826
Dihydrát chloridu vápenatého 2,650
Chlorid sodný 1,230
Cholinchlorid 1,018
Trojsytný fosforečnan vápenatý, ultračistý 0,879
Premix nukleotidů 0,696
Heptahydrát síranu železnatého 0,693
Dihydrát citrátu sodného, granulát 0,455
Premix vitaminů A, D, E, K 0,324
Premix stopových prvků 0,304
Defluorizovaná voda 8,984,838
[0103] Směs byla poté podrobena přímému ošetření párou při 73°C po dobu 15 až 30 sekund. Následně byla směs homogenizována při 55°C až 65°C po dobu 5 až 15 sekund. Nakonec byla směs prudce retortována při 141°C až 145°C po dobu 3 až 5 sekund. Směs byla poté sterilně zabalena a utěsněna.
Příklad 2
[0104] Tento příklad ukazuje jedno provedení práškového přípravku pro kojence podle předkládaného vynálezu.
Tabulka 4. Složky
Složka Množství na 100 kg
Laktóza, Grind A 35,119 kg
Olein olejové palmy 12,264 kg
Kokosový olej 5,451 kg
Sójový olej 5,451 kg
Slunečnicový olej s vysokým obsahem kyseliny olejové 4,088 kg
Odtučněné sušené mléko, středně zahřáté, sprejově vysušené 14,667 kg
Syrovátkový proteinový koncentrát, 35% protein, Super Sack 14,667 kg
Galaktooligosacharidový sirup (77% pevných částic. 44% vláken) 3,477 kg
Polydextrózový prášek (96% pevných částic celkem, 96% cukrů, 86% vláken) 1,770 kg
Monohydrát glukonátu vápenatého 1,606 kg
Olej kyseliny arachidonové z jednobuněčných kultur 0,347 kg
Olej kyseliny dokosahexaenové z jednobuněčných kultur 0,238 kg
Bitartrát cholinu 0,228 kg
Chlorid draselný 0,198 kg
Chlorid sodný 24,780 g
Oxid hořečnatý lehký 22,790 g
L- kamitin 9,910 g
Kyselina askorbová 156,687 g
Inositol 39,887 g
Kukuřičný sirup sušený 35,478 g
Taurin 33,875 g
Sušený tokoferylacetát, vitamin E, 50% 25,279 g
Vitamin A palmitát, sušené kuličky ve studené vodě, 250 7,871 g
Niacinamid 6,475 g
Vitamin K1 /sušený fytonadion, USP prášek, 1% 5,454 g
Panthotenát vápenatý 3,299 g
Vitamin Bn, 0,1% škrobu 2,122 g
Práškový biotin, 1% 1,608 g
Vitamin D3, prášek 0,969 g
Riboflavin 0,755 g
Tiamin hydrochlorid 0,601 g
Pyridoxin hydrochlorid 0,518 g
Kyselina listová 0,122 g
Kukuřičný sirup sušený 192,187 g
Heptahydrát síranu železnatého 49,600 g
Kyselina askorbová 6.213 g
Maltodextrin 146,096 g
Cytidin-5 '-monofosfát. kyselina 11.604 g
Uridin-5'-monofosfát, disodná sůl 3,419 g
Adenosin-5 -monofosfát, kyselina 2,711 g
Guanosin-5-monofosfát, disodná sůl 2,170 g
Laktóza, Grind A 138,017 g
Monohydrát síranu zinečnatého 16,422 g
Kukuřičný sirup sušený 3,616 g
Bezvodý seleničitan sodný 0,018 g
Síran měďnatý, prášek (CUSO4.5H2O) 1,688 g
Monohydrát síranu manganatého 0,239g
Tabulka 5. Primární analýza
Gramů ve 100 g Gramů na 100 ml při normálním ředění Rozložení kalorií
Proteiny 10,84 1,47 8,50
Tuky 28,57 3,89 50,67
Cukry 54,87 7,46 40,83
Popel 2,70 0,37
Vlhkost 3,02 89,9
Kalorie 508 69,1
Tabulka 6. Živiny
Živina Množství na 100 kalorií
Kalorie 100
Proteiny, g 2,1
Tuk. g 5,6
Cukry, g 10,6
Popel, g 0,6
Voda, ml (normální ředění) 133
Kyselina iinolová, mg 900
Kyselina α-linolenová, mg 85
Kyselina arachidonová, mg 25
Kyselina dokosahexaenová, mg 17
Vitamin A, IU 300
Vitamin D, IU 60
Vitamin E, IU 2
Vitamin K, mcg 8
Tiamin, mcg 80
Riboflavin, mcg 140
Vitamin Βή, mcg 60
Vitamin B12, mcg 0,3
Niacin, mcg 1000
Kyselina listová, mcg 16
Kyselina pantothenová, mcg 500
Biotin, mcg 3
Vitamin C, mg 12
Cholin, mg 24
Inositol, mg 6
Taurin, mg 6
Kamitin, mg 2
Vápník, mg 78
Fosfor, mg 43
Hořčík, mg 8
Železo, mg 1,8
Zinek, mg 1
Mangan, mcg 15
Měď, mcg 75
Jód, mcg 10
Sodík, mg 27
Draslík, mg 108
Chlorid, mg 63
Selen, mcg 2,8
Polydextróza 0,3
Galaktooligosacharidy 0,3
AMP ekvivalenty, mg 0,5
CMP ekvivalenty, mg 2.5
·* * * ·· * • · · ♦ · ·
GMP ekvivalenty, mg 0,3
UMP ekvivalenty, mg 0,9
Ekvivalenty nukleotidů, mg 4,2
[0105] Pro přípravu 1 litru produktu o standardním ředění (20 kcal/fl. oz.) bylo smícháno 136 gramů prášku s 895,2 gramy vody. Pro přípravu kvartu (čtvrtiny galonu) produktu o standardním ředění bylo smícháno 128,7 gramů prášku s 847,2 gramy vody.
]0106] Po naředění obsahuje přípravek pro kojence popsaný v tomto příkladu zhruba 2 g/1 galaktooligosacharidů a 2 g/1 polydextrózy. Tento přípravek pro kojence má množství ARA rovno 25 mg/100 kcal. Přípravek obsahuje 5,6 g tuků/100 kcal, takže má podobný obsah tuku jako lidské mléko. Přípravek má navíc nízkou pufrovací schopnost.
[0107] Veškeré úpravy pH týkající se tohoto přípravku pro kojence byly prováděny roztokem hydroxidu draselného. Měrná hmotnost přípravku je 1,03117.
Příklad 3
[0108] Tento příklad ukazuje jiné provedení práškového přípravku pro kojence podle předkládaného vynálezu.
Tabulka 7. Složky
Složka Množství na 100 kg
Laktóza, Grind A 34,277 kg
Olein olejové palmy 12,267 kg
Kokosový olej 5,452 kg
Sójový olej 5,452 kg
Slunečnicový olej s vysokým obsahem kyseliny olejové 4,089 kg
Odtučněné sušené mléko, středně zahřáté, sprejově vysušené 14,670 kg
Syrovátkový proteinový koncentrát, 35% protein, Super Sack 14,670 kg
Galaktooligosacharidový sirup (77% pevných částic, 44% vláken) 6.840 kg
Monohydrát glukonátu vápenatého 1.606 kg
Olej kyseliny arachidonové z jednobuněčných kultur 0,347 kg
Olej kyseliny dokosahexaenové z jednobuněčných kultur 0,238 kg
Bitartrát cholinu 0,228 kg
Chlorid draselný 0,198 kg
Chlorid sodný 24,780 g
Oxid horečnatý lehký 22,794 g
L- kamitin 9,911 g
Kyselina askorbová 146,436 g
Inositol 37,278 g
Kukuřičný sirup sušený 33,159 g
Taurin 31,659 g
Sušený tokoferylacetát, vitamin E, 50% 23,625 g
Vitamin A palmitát, sušené kuličky ve studené vodě, 250 7,356 g
Niacinamid 6,051 g
Vitamin K1/sušený fytonadion, USP prášek, 1% 5,097 g
Pantothenát vápenatý 3,084 g
Vitamin B]2, 0,1% škrobu 1,983 g
Práškový biotin, 1% 1,503 g
Vitamin D3, prášek 0,906 g
Riboflavin 0,705 g
Tiamin hydrochlorid 0,561 g
Pyridoxin hydrochlorid 0,483 g
Kyselina listová 0,114 g
Kukuřičný sirup sušený 192,187 g
Heptahydrát síranu železnatého 49,600 g
Kyselina askorbová 6,213 g
Maltodextrin 146,096 g
Cytidin-5 '-monofosfát, kyselina 11,604 g
Uridin-5'-monofosťát, disodná sůl 3.419 g
Adenosin-5 -monofosfát, kyselina 2.711 g
Guanosin-5'-monofosfát, disodná sůl 2.170 g
Laktóza, Grind A 138,017 g
Monohydrát síranu zinečnatého 16,422 g
Kukuřičný sirup sušený 3,616 g
Bezvodý seleničitan sodný 0,018 g
Síran měďnatý, prášek (CuSO4.5H2O) 1,688 g
Monohydrát síranu manganatého 0,239g
Tabulka 8. Primární analýza
Gramů ve 100 g Gramů na 100 ml při normálním ředění Rozložení kalorií
Proteiny 10,84 1,47 8,34
Tuky 28,57 3,89 49,50
Cukry 54,87 7,46 42,16
Popel 2,70 0,37
Vlhkost 3,02 89,9
Kalorie 510 69,4
Tabulka 9. Živiny
Živina Množství na 100 kalorí
Kalorie 100
Proteiny, g 2,1
Tuk, g 5,6
Cukry, g 10,6
Popel, g 0,6
Voda, ml (normální ředění) 133
Kyselina linolová, mg 900
Kyselina α-linolenová, mg 85
Kyselina arachidonová, mg 25
Kyselina dokosahexaenová, mg 17
Vitamin A, IU 300
Vitamin D, IU 60
Vitamin E. IU 2
:>í:.
Vitamin K, mcg 8
Tiamin, mcg 80
Riboflavin, mcg 140
Vitamin Βή, mcg 60
Vitamin B12, mcg 0,3
Niacin, mcg 1000
Kyselina listová, mcg 16
Kyselina pantothenová, mcg 500
Biotin, mcg 3
Vitamin C, mg 12
Cholin, mg 24
Inositol, mg 6
Taurin, mg 6
Kamitin, mg 2
Vápník, mg 78
Fosfor, mg 43
Hořčík, mg 8
Železo, mg 1,8
Zinek, mg 1
Mangan, mcg 15
Měď, mcg 75
Jód, mcg 10
Sodík, mg 27
Draslík, mg 108
Chlorid, mg 63
Selen, mcg 2,8
Galaktooligosacharidy 0,6
ΛΜΡ ekvivalenty, mg 0,5
CMP ekvivalenty, mg 2.5
GMP ekvivalenty, mg 0,3
UMP ekvivalenty, mg 0.9
Ekvivalenty nukleotidů, mg 4.2
[0109] Pro přípravu 1 litru produktu o standardním ředění (20 kcal/fl. oz.) bylo smícháno 136 gramů prášku s 895,2 gramy vody. Pro přípravu kvartu (čtvrtiny galonu) produktu o standardním ředění bylo smícháno 128,7 gramů prášku s 847,2 gramy vody.
[0110| Po naředění obsahuje přípravek pro kojence popsaný v tomto příkladu zhruba 4 g/1 galaktooligosacharidů a množství ARA rovné 25 mg/100 kcal. Tento přípravek obsahuje 5,6 g tuků/100 kcal, takže má podobný obsah tuku jak lidské mléko. Přípravek má navíc nízkou pufrovací schopnost.
[0111] Veškeré úpravy pH týkající se tohoto přípravku pro kojence byly prováděny roztokem hydroxidu draselného. Měrná hmotnost přípravku je 1,03117.
Příklad 4
[0112] Obrázek 2 ukazuje srovnání standardního postupu s postupem podle vynálezu a jeho efekt na bioaktivitu TGF-β. Postup podle vynálezu je na obrázku znázorněn termínem „NP“, což znamená nový postup. Standardní postup je na obrázku znázorněn termínem „OP“, což znamená starý postup. Relativní bioaktivita vzorku za použití standardního postupu byla okolo 7000. Relativní bioaktivita vzorku za použití nové metody byla asi 36 000. Jak je vidět, znamená to zvýšení bioaktivity TGF-B o asi 414 %. Navíc byla bioaktivita vzorku za použití postupu podle vynálezu téměř shodná s bioaktivitou 100 pg/ml lidského rekombinantního TGF-B.
[0113] Metodou experimentu ukázaného na Obrázku 2 byla bioanalýza pomocí alkalické fosfatázy. TGF-B je znám tím, že indukuje signální dráhy imunitního systému v buňkách, což lze změřit pomocí sekretované alkalické fosfatázy. Potlačení aktivity TGF-B pomocí inhibitoru proto snižuje sekreci alkalické fosfatázy a její aktivitu. To znamená, že pozorovaná aktivita je specifická pro TGF-B. Podle Obrázku 2, symbol „+“ značí inhibitor. Použití inhibitoru ve všech aktivních vzorcích ukazuje, že aktivita je specifická pro TGF-B.
[0114] Všechny odkazy uvedené v této přihlášce, obsahující bez omezení všechny články, publikace, patenty, patentové přihlášky, prezentace, texty, referáty, rukopisy, brožury, knihy, internetové komentáře, časopisové články, periodika a podobně, jsou zahrnuty v popisu v plném rozsahu. Zde uvedené odkazy do značné míry shrnují tvrzení autorů a nejsou uvedeny jako doklady stavu techniky. Přihlašovatelé si vyhrazují právo záruky přesnosti a relevantnosti uvedených odkazů.
[0115] Přestože výhodná provedení podle vynálezu byla popsána za použití specifických termínů, přístrojů a metod, takový popis je uveden pouze pro ilustrační účely. Použitá slova mají spíše popisovat než omezovat použití. Odborník v oboru může provést uvedené i jiné ·· · * ·· · · ·· · · · · · · ♦ · .-33:..:::.: :
• · · · · ♦ · ···· · ·· ·· ··· ··· modifikace a obměny podle vynálezu, aniž by se odchýlil od podstaty a rozsahu vynálezu, které jsou stanoveny přiloženými nároky. Dále by mělo být zřejmé, že aspekty jednotlivých provedení mohou být vzájemně zaměněny celkově nebo zčásti. Například zatímco metody produkce komerčních sterilních tekutých nutričních doplňků prováděné podle těchto metod byly doloženy příkladem, jsou předpokládána i další použití. Podstata a rozsah přiložených nároků by proto neměly být omezeny na popis zde uvedených výhodných provedení.
• · · ·· · · ·♦ ·· .-34:. . : : : . : : ·«* · ··· ·· ··· ···

Claims (11)

  1. • · · ·· · · ·♦ ·· .-34:. . : : : . : : ·«* · ··· ·· ··· ···
    PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Metoda pro přípravu tekutého nutričního produktu, který uchovává bioaktivitu TGF-β, přičemž tato metoda zahrnuje:
    a. výběr jedné či více proteinových složek, které byly podrobeny tepelnému ošetření, které zahrnuje střední a nižší zahřátí;
    b. smísení proteinových složek s jednou či více přídatnými složkami tekutého nutričního produktu tak, aby se vytvořila řídká suspenze;
    c. podrobení této suspenze tlaku od asi 2500 liber na čtvereční palec (per square inch, psi) do asi 3500 psi při teplotě od asi 55°C do asi 65°C po dobu okolo 5 až okolo 20 sekund;
    d. vystavení suspenze teplotě od asi 135°C do asi 150°C po dobu asi 1,5 až asi 15 sekund; a
    e. ochlazení suspenze na teplotu nižší než asi 8°C ve 30 minutách a méně.
  2. 2. Metoda podle nároku 1, kde tepelné ošetření zahrnuje mírné zahřátí.
  3. 3. Metoda podle nároku 1, kde proteinová složka obsahuje odtučněné sušené mléko.
  4. 4. Metoda podle nároku 3, kde odtučněné sušené mléko obsahuje v nedenaturovaném syrovátkovém proteinu množství dusíku nejméně okolo 1,5 mg/g.
  5. 5. Metoda podle nároku 1, kde proteinová složka obsahuje zdroj syrovátkového proteinového prášku.
  6. 6. Metoda podle nároku 5, kde je zdroj syrovátkového proteinového prášku vybrán ze skupiny sestávající ze slazené syrovátky, demineralizované syrovátky, syrovátkového proteinového koncentrátu, syrovátkového proteinového izolátu a jejich kombinací.
  7. 7. Metoda podle nároku 5, kde syrovátkový proteinový prášek obsahuje nejméně okolo 6 mg/g dusíku v nedenaturovaném syrovátkovém proteinu.
  8. 8. Metoda podle nároku 1, kde proteinová složka obsahuje zdroj kaseinu a zdroj syrovátkového proteinu.
  9. 9. Metoda podle nároku 1. kde je krok (c) prováděn za tlaku okolo 3000 psi a teplotě v rozmezí asi 55°C až 65°C po dobu okolo 5 až 20 sekund.
  10. 10. Metoda podle nároku 1, kde je krok (d) prováděn při teplotě v rozmezí okolo 141 °C až 145°C po dobu okolo 1.5 až 15 sekund.
  11. 11. Metoda podle nároku 1. dále zahrnující sterilní naplnění ochlazené řídké suspenze do požadované nádoby.
CZ20110238A 2008-10-24 2009-10-23 Metody pro zachování endogenního TGF-beta CZ2011238A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10826408P 2008-10-24 2008-10-24
US12/370,374 US8986769B2 (en) 2008-10-24 2009-02-12 Methods for preserving endogenous TGF-β

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2011238A3 true CZ2011238A3 (cs) 2011-11-16

Family

ID=42117762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20110238A CZ2011238A3 (cs) 2008-10-24 2009-10-23 Metody pro zachování endogenního TGF-beta

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8986769B2 (cs)
EP (1) EP2337450B1 (cs)
CN (1) CN102196723B (cs)
BR (1) BRPI0919758A2 (cs)
CA (1) CA2740295C (cs)
CO (1) CO6361842A2 (cs)
CZ (1) CZ2011238A3 (cs)
ES (1) ES2665933T3 (cs)
HK (1) HK1162122A1 (cs)
MX (1) MX2011003479A (cs)
NO (1) NO2337450T3 (cs)
PE (1) PE20110847A1 (cs)
PL (1) PL2337450T3 (cs)
RU (1) RU2547590C2 (cs)
TW (1) TWI499379B (cs)
WO (1) WO2010048474A1 (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012081971A1 (en) * 2010-12-17 2012-06-21 N.V. Nutricia Whey protein composition with a reduced astringency
US20120171328A1 (en) 2011-01-05 2012-07-05 Dattatreya Banavara Composition comprising heat labile milk proteins and process for preparing same
US20120269929A1 (en) 2011-04-22 2012-10-25 Hugh Lippman Fortified Milk-Based Nutritional Compositions
EP2716164B2 (en) * 2011-05-26 2024-06-12 Kaneka Corporation Additive and method for producing oil-in-water emulsified food product composition
SE536599C3 (sv) * 2012-04-10 2017-01-10 Hero Ag Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll
RU2552938C2 (ru) * 2013-07-05 2015-06-10 Пётр Аюшеевич Шаблин Биопрепарат для повышения продуктивности сельскохозяйственной продукции и способ получения биопрепарата для повышения продуктивности сельскохозяйственной продукции
US20150208680A1 (en) * 2014-01-24 2015-07-30 Dmk Deutsches Milchkontor Gmbh Milk powders with a high whey protein index ii
BR112018071074B1 (pt) * 2016-04-14 2023-10-03 Chromadex Inc Fórmula infantil
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
WO2019143871A1 (en) * 2018-01-17 2019-07-25 Evolve Biosystems, Inc. Activation of conditionally-expressed oligosaccharide pathways during fermentation of probiotic strains
WO2020166527A1 (ja) * 2019-02-12 2020-08-20 めぐみ 田中 乳幼児用飲食品、乳幼児の腸内環境の改善方法、及び乳幼児の免疫力の増強方法
CN109846845A (zh) * 2019-02-18 2019-06-07 威海金思力生物科技股份有限公司 一种多维生素矿物质片及其生产工艺
CN115777939B (zh) * 2022-12-27 2023-11-17 南京朗博特动物药业有限公司 一种补铁口服液及其制备方法

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6115645A (ja) * 1984-07-03 1986-01-23 Meiji Milk Prod Co Ltd カルシウム強化飲料及びその製造法
US4859488A (en) * 1987-09-15 1989-08-22 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Liquid food for curing constipation: polydextrose and oligosaccharide
US4906482A (en) * 1986-03-19 1990-03-06 Zemel Michael B Method of making calcium fortified soy milk and the calcium fortified soy milk
US4888194A (en) * 1986-12-10 1989-12-19 Borden, Inc. Shelf-stable aseptic dairy product
GB8723094D0 (en) 1987-10-01 1987-11-04 Ciba Geigy Ag Polypeptide growth factor from milk
FI892006A (fi) * 1988-04-29 1989-10-30 Phil Gold Lactalbumin saosom tillaeggsaemne i mat.
CA1338682C (en) 1988-12-23 1996-10-29 Gustavo Bounous Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement
US5795611A (en) * 1989-12-20 1998-08-18 Slattery; Charles W. Human infant formulas containing recombinant human alpha-lactalbumin and beta-casein
US5407957A (en) * 1990-02-13 1995-04-18 Martek Corporation Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates
US6319522B1 (en) * 1990-07-13 2001-11-20 Gropep Limited Growth-promoting agent
CA2086681C (en) * 1990-07-13 2004-01-06 Francis J. Ballard Growth promoting agent derived from milk
ZA92452B (en) * 1991-01-24 1992-10-28 Martek Corp Microbial oil mixtures and uses thereof
EP0527283B1 (en) 1991-08-12 1997-11-26 Societe Des Produits Nestle S.A. Food composition
US5952034A (en) * 1991-10-12 1999-09-14 The Regents Of The University Of California Increasing the digestibility of food proteins by thioredoxin reduction
JP2654529B2 (ja) * 1992-03-27 1997-09-17 大塚製薬株式会社 健康飲料組成物
US5397589A (en) * 1992-09-02 1995-03-14 Ohio State University Research Foundation Preparation of calcium fortified powdered milk products with improved dispersibility
US6395494B1 (en) * 1993-05-13 2002-05-28 Neorx Corporation Method to determine TGF-β
ATE272947T1 (de) * 1992-10-27 2004-08-15 Fuso Chemical Co Ltd Bifidobacterium wachstumspromotor
US5374567A (en) * 1993-05-20 1994-12-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Operational amplifier using bipolar junction transistors in silicon-on-sapphire
AUPM534794A0 (en) * 1994-04-28 1994-05-19 Gropep Pty Ltd Modified milk growth factor
TW517059B (en) * 1994-07-25 2003-01-11 Ciba Geigy Ag New process for the production of biologically active protein
TW440566B (en) * 1994-07-25 2001-06-16 Novartis Ag Novel process for the production of biologically active dimeric protein
US5681600A (en) * 1995-12-18 1997-10-28 Abbott Laboratories Stabilization of liquid nutritional products and method of making
CA2223198A1 (en) * 1997-01-14 1998-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
EP0852913A1 (en) 1997-01-14 1998-07-15 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
US6458402B1 (en) * 1997-04-04 2002-10-01 Pepsico, Inc. Process for making milkshake beverage compositions having improved consistency, flavor and physical stability
US5840361A (en) * 1997-04-09 1998-11-24 Beech-Nut Nutrition Corporation Fructan-containing baby food compositions and methods therefor
RU2112386C1 (ru) * 1997-06-13 1998-06-10 Леонид Андреевич Компаниец Способ подготовки исходного молочного сырья для молочных продуктов
CZ300387B6 (cs) * 1997-07-05 2009-05-06 Societe Des Produits Nestle S. A. Použití bakterií Lactobacillus
US5955136A (en) * 1998-05-15 1999-09-21 Pepsico, Inc. Low fat, shelf-stable, ready-to-drink milk shake beverages having the mouth feel of high fat milk shake beverages
US6841149B1 (en) * 1998-05-29 2005-01-11 Agri-King, Inc. Probiotic mixture intended for monogastric animals to control intestinal flora populations
ES2233059T5 (es) * 1998-07-07 2011-05-12 Unilever Plc Procedimiento para la preparación de un producto congelado aireado.
US6866877B2 (en) * 1998-12-29 2005-03-15 Mac Farms, Inc. Carbonated fortified milk-based beverage and method for suppressing bacterial growth in the beverage
EP1034704A1 (en) 1999-03-12 2000-09-13 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals
US6706287B2 (en) * 2001-05-15 2004-03-16 Kibow Biotech Inc. Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies
US20040161422A1 (en) * 1999-04-30 2004-08-19 Natarajan Ranganathan Nutritional compositions comprising probiotics
WO2001024812A1 (en) 1999-10-06 2001-04-12 N.V. Nutricia USE OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR β AND GROWTH FACTORS IN THE TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES OF THE INTESTINAL MUCOSA
EP1218410B1 (en) 1999-10-06 2005-06-15 Campina B.V. Process for obtaining growth factor preparations (tgf-beta and igf-1) from milk products having low mutual cross-contamination
DE19958985A1 (de) * 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
EP1062873A1 (en) * 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate
US6630452B2 (en) * 2000-02-17 2003-10-07 Wyeth Nutritional formulation containing prebiotic substances
ATE283697T1 (de) * 2000-03-01 2004-12-15 Nestle Sa Kohlenhydratformulierung (praebiotisches adjuvans) zur steigerung der immunantwort
BR0116415A (pt) 2000-12-22 2003-12-30 Nestle Sa Indução de toler ncia
JP2004520318A (ja) * 2000-12-27 2004-07-08 エヌ・ヴイ・ヌートリシア オリゴ糖を含有する健康増進作用を有する栄養組成物
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
EP1228707A1 (en) * 2001-02-01 2002-08-07 Campina Melkunie B.V. Use of alpha-lactalbumin as prebiotic agent
EP1243273A1 (en) * 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
EP1420811A2 (en) 2001-04-10 2004-05-26 Societe Des Produits Nestle S.A. Method and composition for prophylaxis of diabetes
EP1389426A4 (en) * 2001-04-25 2005-01-12 Yakult Honsha Kk FERMENTED FOOD AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF
FR2827290B1 (fr) * 2001-07-13 2004-07-09 Pierre Jouan Biotechnologies Sa Procede d'obtention d'une fraction proteique enrichie en tgf-beta sous forme activee, fraction proteique et applications therapeutiques
FI20020078A (fi) * 2002-01-15 2003-07-16 Danisco Immuunijärjestelmän stimulointi polydextroosilla
EP1549151A1 (en) * 2002-10-11 2005-07-06 Wyeth Nutritional formulations containing synbiotic substances
US7138151B2 (en) * 2002-11-22 2006-11-21 Unilab Pharmatech, Ltd. Calcium-fortified acidic beverages
US20040191295A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Locniskar Mary Frances Composition and method for viral inhibition
EP1675480B1 (en) * 2003-10-16 2018-06-13 Nestec S.A. Nutritional composition against side effects of chemotherapy of radiotherapy
PT1721612E (pt) 2003-10-24 2009-09-02 Nutricia Nv Oligossacarídeos imunomoduladores
PL1675481T3 (pl) * 2003-10-24 2009-03-31 Nutricia Nv Kompozycja synbiotyczna dla niemowląt
US20050158425A1 (en) * 2003-12-04 2005-07-21 Purac Biochem Bv Thin mouthfeel calcium-fortified beverage containing calcium lactate gluconate citrate

Also Published As

Publication number Publication date
US8986769B2 (en) 2015-03-24
CA2740295C (en) 2018-05-01
ES2665933T3 (es) 2018-04-30
EP2337450A4 (en) 2013-10-16
WO2010048474A1 (en) 2010-04-29
EP2337450B1 (en) 2018-02-07
PE20110847A1 (es) 2011-12-22
PL2337450T3 (pl) 2018-07-31
MX2011003479A (es) 2011-04-21
CA2740295A1 (en) 2010-04-29
HK1162122A1 (en) 2012-08-24
NO2337450T3 (cs) 2018-07-07
TW201028097A (en) 2010-08-01
CO6361842A2 (es) 2012-01-20
US20100104727A1 (en) 2010-04-29
TWI499379B (zh) 2015-09-11
CN102196723A (zh) 2011-09-21
CN102196723B (zh) 2013-12-18
RU2011120828A (ru) 2012-11-27
EP2337450A1 (en) 2011-06-29
RU2547590C2 (ru) 2015-04-10
BRPI0919758A2 (pt) 2015-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8986769B2 (en) Methods for preserving endogenous TGF-β
US9386794B2 (en) Nutritional composition to promote healthy development and growth
RU2361408C2 (ru) Композиции и способы получения энтеральных смесей, содержащих сиаловую кислоту
TW200900013A (en) Acidified liquid human milk supplement
CA2955158A1 (en) Nutritional compositions containing oil blends and uses thereof
US9889162B2 (en) Prophylactic use for prevention of infections
TW201538086A (zh) 用於健康成長與發展之具有乳類肽之小兒營養組成物
AU2016328882B2 (en) Infant formula tablets
CA2879393A1 (en) Nutritional creamer composition
AU2014260349B2 (en) Nutritional composition comprising whey and hydrolyzed casein and uses thereof
AU2013360215B2 (en) Nutritional composition for promoting satiety
SG190096A1 (en) Compositions and methods for nutrient delivery
US20140170265A1 (en) Infant formula cubes
CN112118848A (zh) 产后产妇营养的健康补充物
Gonzalez et al. THAT ARE NOT OULUULUTUTE