CZ2007851A3 - Prostredek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejich derivátu a jejich použití - Google Patents
Prostredek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejich derivátu a jejich použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2007851A3 CZ2007851A3 CZ20070851A CZ2007851A CZ2007851A3 CZ 2007851 A3 CZ2007851 A3 CZ 2007851A3 CZ 20070851 A CZ20070851 A CZ 20070851A CZ 2007851 A CZ2007851 A CZ 2007851A CZ 2007851 A3 CZ2007851 A3 CZ 2007851A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- coo
- acid
- cooh
- derivatives
- formurindicarboxylic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Prostredek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátu obecného vzorce I. V 1kg vhodné biologicky prijatelné matrice je obsažen alespon 0,1.mi.mol úcinné látky na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátu. Prostredek se používá zejména pro prevenci a potlacování kokcidióz.
Description
Oblast techniky
Řešení se týká nového použití formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů jako vysoce účinného antikokcidika.
Dosavadní stav techniky
Kokcidie parazitují u celé rady živočišných druhů, zejména pak u hospodářsky významných zvířat, kde způsobují výrazné ekonomické ztráty v podobě úhynů, nemocnosti, snížení užitkovosti a zvýšení nákladů na léčbu a prevenci. Nejrozšířenéjší jsou kokcidie rodu Eimeria parazitující jak u ptáků, tak i u savců, a dále pak zejména kokcidie Cryptosporidium a Isospora. Cryptosporidium pan/um nacházená typicky v tenkém střevě u sajících mláďat přežvýkavců je i významným patogenem člověka. C. parvum a geneticky blízce příbuzný druh C. hominis jsou v lidské populaci nacházeny nejčastěji u jedinců s poruchami imunitního systému, zejména pak u pacientů s AIDS, u kterých způsobují vysilující chronické vodnaté průjmy. U imunokompetentních lidských jedinců způsobují kryptosporidie úplavici, která zpravidla po několika dnech sama odezní, nicméně úporné průjmy a dehydratace mohou způsobit vážné komplikace u malých dětí a starých osob.
V terapii a prevenci kokcidióz je dnes možné použít dva rozdílné postupy: 1) vakcinaci a 2) podávání kokcidiostatik a antikokcidik. Vakcinace proti řadě druhů Eimeria je prakticky použitelná u drůbeže. U ostatních živočišných druhů je nutné používat antikokcidiálně působící látky, jejichž spektrum dnes pokrývá všechny běžně se vyskytující kokcidie. Problémem použití těchto látek, které byly většinou syntetizovány již v 50. až 70. letech minulého století, je však vznik rezistence, dále nutnost dodržovat rotační programy a v neposlední řadě rovněž jejich rezidualita, která je závažným problémem z hlediska bezpečnosti potravního řetězce.
Specifická je pak situace u kryptosporidových nákaz lidí i zvířat, kde v podstatě dosud neexistuje zcela spolehlivý preparát a možnosti imunoterapie jsou velmi omezené (Harp et Goff, 1995; Jenkins, 2004). U lidí lze pro chemoterapii kryptosporidiózy použít paromomycin, případně pak azithromycin, nitazoxanid či lethrazuril, u kterých byla potvrzena částečná antikryptosporidiální aktivita (Blanshard et al., 1997; Giacometti et al., 1998). Pro použití u zvířat je dosud registrován pouze halofuginonlaktát.
Vzhledem k výše uvedeným skutečnostem je zjevné, že existuje potřeba nalézt nová vysoce účinná antikokcidika, která by neohrožovala léčené subjekty toxicitou a nezanechávala by rezidua.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky odstraňuje prostředek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů, obecného vzorce I
(I), ve kterém R1 až R3 značí
| R1 | R2 | R3 | |
| Formaurindikarboxylové kyselina | H | COOH | COOH |
| Formaurindikarboxyláty (soli formaurindikarboxylové kyseliny) | H | COO’ | COO' |
| Aurintrikarboxylová kyselina | --OH COOH | COOH | COOH |
| Aurintrikarboxyláty (soli aurintrikarboxylové kyseliny) | coo- | COO' | COO' |
| Aluminon | -(^^—OH coo- nh4 + | coo- nh4 + | coo- nh4 + |
• · · to * to · · Λ to to *
• to podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že 1 kg vhodné biologicky přijatelné matrice obsahuje alespoň 0,1 pmol účinné látky na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů.
Prostředek podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že vhodná biologicky přijatelná matrice je tvořena zejména vodným alkalickým roztokem nebo pouhou vodou
Použití prostředku podle vynálezu zejména pro prevenci a potlačování kokcidióz je rovněž podstatou tohoto vynálezu.
Výše uvedené deriváty jsou známé a zejména u nejdůležitějšího, kterým je aurintrikarboxylová kyselina, byly popsány pozoruhodné účinky na živé organismy. Mezi nejvýznamnější vlastnosti patří to, že aurintrikarboxylová kyselina je velmi silný inhibitor nukleáz, jmenovitě DNAázy I, RNAázy A, S1 nukleázy, exonukleázy III či restrikčních endonukleáz Sal I, Bam Hl, Pst I a Sma I (Hallick et al., 1977). Další biologické účinky aurintrikarboxylové kyseliny jsou odvozeny například od stimulace fosforylace tyrozinu (Okada et Koizumi, 1995). Aurintrikarboxylová kyselina také zabraňuje srážení krve prostřednictvím inhibice vazby von Willebrandova faktoru na krevní destičky (Owens et Holme, 1996) a má řadu dalších biologických vlastností. Mezi známé účinky aurintrikarboxylové kyseliny na patogenní organismy patří inhibice YopH faktoru, který podmiňuje virulenci bakterie Yersinia (Liang et al., 2003).
Je s podivem, že použití formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů jako antiprotozoárního léčiva dosud v literatuře nebylo popsáno.
V odborné literatuře jsou tyto látky uvedeny jako aurintrikarboxylová kyselina (CAS # 4431-00-9), triamonná sůl aurintrikarboxylové kyseliny, tzv. aluminon (CAS # 569-58-4), formaurindikarboxylová kyselina (CAS # 62051-06-3).
Z mechanizmu biologického účinku uvedených látek se dá oprávněně předpokládat, že by jejich použití přicházelo v úvahu též jako léčiva proti ostatním infekcím, vyvolaných prvoky a to zejména ve formě vhodných roztoků, gelů, mastí i v pevné lékové formě.
Následující příklady provedení prostředek podle vynálezu pouze dokládají, aniž by ho jakkoliv omezovaly. Na přiloženém grafu (Graf 1) jsou uvedeny výsledky z použití aurintrikarboxylové kyseliny u laboratorního modelu, u novorozených myší C57BI6 experimentálně infikovaných Cryptosporidium parvum.
Příklad provedení
Pro ověření in vivo aktivity aurintrikarboxylové kyseliny byl použit model dle Tziporiho (1998) v následující modifikaci: třídenní mláďata myší kmene C57BI6 byla randomizována a byly utvořeny skupiny po 8 až 9 mláďatech. Každá skupina byla po dobu experimentu chována s matkou ve vlastním sterilním mikroizolátoru za standardních podmínek. Den po randomizaci byla myšata perorálně infikována bovinním izolátem C. parvum. Velikost infekční dávky byla 1 milión oocyst. Bezprostředně po experimentální infekci byl myšatům perorálně podán roztok připravený na požadované koncentrace rozpuštěním krystalů aurintrikarboxylové kyseliny vekvimolárním roztoku hydroxidu sodného i draselného nebo ve 100% roztoku dimetylsulfoxidu.
• · * ···· ····
6· ··♦♦·· ······* · · · • · · · · ·»· *··· ·· · ·· ··
Léčba dávkami 50 a 100 pmol/g ž.hm./den trvala 8 dnů a léčba byla tolerována bez zjevných příznaků toxicity. Léčivo bylo podáváno perorálně pravidelně ve 12-h intervalech. Kontrolní skupina namísto aurintrikarboxylové kyseliny přijímala PBS pufr, jako pozitivní kontrola sloužila skupina léčená paromomycinem (100 mg/kg/den). Intenzita infekce byla vyhodnocena na základě zjištění počtu oocyst C. patvum v homogenizátu intestinálního traktu v 9. dnu po infekci. Pokus byl v letech 2006-7 celkem 4x opakován, pokaždé s velmi podobným výsledkem. V následujícím grafu jsou uvedeny výsledky v pořadí posledního ověření, kdy byl pro rozpuštění aurintrikarboxylové kyseliny použit hydroxid sodný.
Z výše uvedeného jasně vyplývá, že účinnost formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů je víc než pravděpodobná i u ostatních hostitelů a to také proti dalším kokcidiím (včetně Eimeria, Isospora).
Průmyslová využitelnost
Prostředek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů prokázal účinnost zejména při prevenci a potlačování nebezpečných kokcidióz, vyvolaných druhem Cryptosporidium parvum.
| u | * | ···* | ||
| t | * | • | ·· · · 9 « | • |
| • | « * | * * · · | ||
| * · | ·*·· « | • ♦ · · · | * | |
| • | * | • | • · * 9 | • |
| ··· ···♦ ·· | »ϊ |
Použitá literatura:
Blanshard C, Shanson DC, Gazzard BG: Pilot studíes of azithromycin, letrazuril and paromomycin in the treatment of cryptosporidiosis. Int J STD AIDS 1997;8(2): 124-9
Giacometti A, Burzacchini F, Cirioni O, Barchiesi F, Dini M, Scalise G: Efficacy of treatment with paromomycin, azithromycin, and nitazoxanide in a patient with disseminated cryptosporidiosis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis,1998;18:885-889.
Harp JA, Goff JP: Protection of calves with a vaccine against Cryptosporidium parvum.J Parasitol. 1995;81(1 ):54-7.
Jenkins MC: Present and future control of cryptosporidiosis in humans and animals. Expert Rev Vaccines. 2004;3(6):669-71
Liang F, Huang Z, Lee SY, Liang J, Ivanov Ml, Alonso A, Bliska JB, Lawrence DS, Mustelin T, Zhang ZY: Aurintricarboxylic acid blocks in vitro and in vivo activity of YopH, an essential virulent factor of Yersinia pestis, the agent of plague. J Biol Chem. 2003;278(43):41734-41.
Okada N, Koizumi S: A neuroprotective compound, aurin tricarboxylic acid, stimulates the tyrosine phosphorylation cascade in PC12 cells. J Biol Chem. 1995;270(27): 16464-9.
Owens MR, Holme S.: Aurin tricarboxylic acid inhibits adhesion of plateletsto subendothelium. Thromb Res. 1996;81 (2): 177-85.
Tzipori S: Cryptosporidiosis: laboratory investigations and chemotherapy. Adv Parasitol. 1998;40:187-221
Claims (4)
- NÁROKY ΝΑ OCHRANH1. Prostředek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů, obecného vzorce I ve kterém R1 až R3 značí
R1 R2 R3 Formaurindikarboxylová kyselina H COOH COOH Formaurindikarboxyláty (soli formaurindikarboxylové kyseliny) H COO’ COO' Aurintrikarboxylová kyselina --OH COOH COOH COOH Aurintrikarboxyláty (soli aurintrikarboxylové kyseliny) --OH coo- COO' coo- Aluminon COO-NH/ COONH/ COONH/ Φ· Φ·ΦΦ φ φ φ φ · · · · · · • ♦ φ · φ · · ·· • ····· · · · · *φQ · · φ φ φ · ·· s · · φφ· ···· φφ · vyznačující se tím, že 1kg vhodné biologicky přijatelné matrice obsahuje alespoň Ο,ΊμηηοΙ účinné látky na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů. - 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že vhodná biologicky přijatelná matrice je tvořena zejména vodným alkalickým roztokem nebo vodou.
- 3. Použití prostředku podle nároku 1 a 2 zejména pro prevenci a potlačování kokcidióz.Τ’VAnotaceNázev PV: Prostředek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů a jejich použitíŘešení se týká prostředíu- na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů obecného vzorce {Ιξ ve kterém R1 až R3 značí /
R1 / / R2 R3 Formaurindikarboxylové kyselina H7 COOH COOH Formaurindikarboxyláty (soli ,/H coo- COO' formaurindikarboxylové kyseliny) Aurintrikarboxylová kyselina COOH COOH / COOH Aurintrikarboxylátv (soli -ZA-oh coo- COO’ aurintrikarboxylová kyseliny) coo- Aluminon —OH coo- NH/ COO- nh4 + / COO-NH/ 2-------------- - 4 ♦·· ·V 1 kg vhodné biologicky přijatelné matrice je obsažen alespoň Ο,ΊμηποΙ účinné látky na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejích derivátů. Prostředek se používá zejména pro prevenci a potlačování kokcidióz.«· «·/// t « • 999 *···7 V 2λο799*· • · · * • · »· • · · « · • · ·9 ··99Graf 1:Inhibiční účinek aurintrikarboxylové kyseliny na experimentální infekciCryptosporidium parvum u sajících C57BI6 myší
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20070851A CZ301561B6 (cs) | 2007-12-04 | 2007-12-04 | Prostredek pro prevenci a potlacování kokcidióz |
| US12/103,783 US8030353B2 (en) | 2007-12-04 | 2008-04-16 | Preparation of the formaurindicarboxylic acid base and its derivations and use |
| US12/879,483 US8053475B2 (en) | 2007-12-04 | 2010-09-10 | Preparation of the formaurindikarboxyl acid base and its derivations and use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20070851A CZ301561B6 (cs) | 2007-12-04 | 2007-12-04 | Prostredek pro prevenci a potlacování kokcidióz |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2007851A3 true CZ2007851A3 (cs) | 2009-06-17 |
| CZ301561B6 CZ301561B6 (cs) | 2010-04-14 |
Family
ID=40749903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20070851A CZ301561B6 (cs) | 2007-12-04 | 2007-12-04 | Prostredek pro prevenci a potlacování kokcidióz |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8030353B2 (cs) |
| CZ (1) | CZ301561B6 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH12012500870A1 (en) | 2009-11-12 | 2012-11-26 | Univ Michigan Regents | Spiro-oxindole mdm2 antagonists |
| CA2817585A1 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole mdm2 antagonists |
| SG194873A1 (en) | 2011-05-11 | 2013-12-30 | Sanofi Sa | Spiro-oxindole mdm2 antagonists |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002745A (en) * | 1975-11-18 | 1977-01-11 | American Cyanamid Company | Complement inhibitors |
| EP0354714A3 (en) * | 1988-08-12 | 1991-04-10 | Hadassah Medical Organization | Pharmaceutical compositions containing polyaromatic compounds |
| US6951738B2 (en) * | 1999-07-16 | 2005-10-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor receptors TR13 and TR14 |
| WO2002057421A2 (en) * | 2001-01-17 | 2002-07-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor receptors tr13 and tr14 |
| AU2003265432A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-25 | Genteric, Inc. | Polyionic organic acid formulations |
| WO2007040469A2 (en) * | 2005-09-15 | 2007-04-12 | Kosak Ken M | Chloroquine coupled compositions and methods for their synthesis |
| DE102004042546A1 (de) * | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Curevac Gmbh | Kombinationstherapie zur Immunstimulation |
-
2007
- 2007-12-04 CZ CZ20070851A patent/CZ301561B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-04-16 US US12/103,783 patent/US8030353B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-09-10 US US12/879,483 patent/US8053475B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8030353B2 (en) | 2011-10-04 |
| US20090275661A1 (en) | 2009-11-05 |
| US20110009490A1 (en) | 2011-01-13 |
| US8053475B2 (en) | 2011-11-08 |
| CZ301561B6 (cs) | 2010-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240033287A1 (en) | Antimicrobial clay compositions and methods of using | |
| Balicka-Ramisz et al. | Occurrence of coccidia infection in pigeons in amateur husbandry. Diagnosis and prevention | |
| Knubel et al. | Indoleamine 2, 3‐dioxigenase (IDO) is critical for host resistance against Trypanosoma cruzi | |
| Li et al. | Protective effects of chicken egg yolk antibody (IgY) against experimental Vibrio splendidus infection in the sea cucumber (Apostichopus japonicus) | |
| Maltezou | Visceral leishmaniasis: advances in treatment | |
| CZ2007851A3 (cs) | Prostredek na bázi formaurindikarboxylové kyseliny a jejich derivátu a jejich použití | |
| Ranjbar et al. | Effects of curcumin and Its analogues on infectious diseases | |
| US10987393B2 (en) | Method for preventing and controlling bacterial infections in salmonid fish using Quillaja saponaria extracts | |
| KR100707988B1 (ko) | 젖소 유방염 치료 및 예방을 위한 복합항생제 조성물 | |
| Abouel-Nour et al. | The efficacy of three medicinal plants: garlic, ginger and mirazid and a chemical drug metronidazole against Cryptosporidium parvum. I-Immunological response | |
| RU2327453C2 (ru) | Состав для терапии и профилактики инфекционных заболеваний животных | |
| Li et al. | The anti-infective activity of punicalagin against Salmonella enterica subsp. enterica serovar typhimurium in mice | |
| EP1292291A2 (fr) | Utilisation d'acides en c 4-c10 pour la prevention des infections a bacteries a gram-negatif | |
| KR101544049B1 (ko) | 넙치 양식 어류 스쿠치카병 방제용 및 치료용 조성물 | |
| CZ18413U1 (cs) | Prostředek pro prevenci a potlačování kokcidióz | |
| Subekti et al. | Trypanocidals effectivity against some isolates of Trypanosoma evansi propagated in mice. | |
| EP1234508A1 (en) | Antiprotozoal methods, compositions and feedstuffs | |
| JP5758602B2 (ja) | ホスホマイシンを有効成分とする魚類のエドワジエラ症治療剤 | |
| RU2527329C2 (ru) | Способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью | |
| CN106474126B (zh) | 抗癌小分子化合物索拉非尼在治疗肝包虫病中的应用 | |
| JP7209154B2 (ja) | 魚類によるオキシテトラサイクリン又はドキシサイクリンの吸収を改善する方法及び魚類の細菌感染症の治療方法 | |
| RU2351343C1 (ru) | Способ лечения сальмонеллеза у молодняка сельскохозяйственных животных | |
| JP2025034556A (ja) | 海産魚スクーチカ症予防治療剤 | |
| WO2018018171A1 (es) | Uso de extractos de quillaja saponaria para la prevención y control de infecciones virales en peces | |
| CN118681023A (zh) | 芳樟醇与抗生素联用在抵抗微生物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20151204 |