CZ2003534A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents

Farmaceutický prostředek Download PDF

Info

Publication number
CZ2003534A3
CZ2003534A3 CZ2003534A CZ2003534A CZ2003534A3 CZ 2003534 A3 CZ2003534 A3 CZ 2003534A3 CZ 2003534 A CZ2003534 A CZ 2003534A CZ 2003534 A CZ2003534 A CZ 2003534A CZ 2003534 A3 CZ2003534 A3 CZ 2003534A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ang
antagonist
ramipril
ace inhibitor
telmisartan
Prior art date
Application number
CZ2003534A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Böhm
Wolf Thomas Meinicke
Axel Riedel
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32234234&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ2003534(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Kg
Publication of CZ2003534A3 publication Critical patent/CZ2003534A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Description

Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku, který obsahuje kombinaci antagonisty angiotensinu II a inhibitoru enzymu pro přeměnu angiotensinu I.
Při použití farmaceutického prostředku je možno léčit indikace A, které je možno pozitivně ovlivnit inhibici účinků, zprostředkovaných přes ATlř při udržení účinků angiotensinu II, ANG II, udržovaných přes receptor AT2, mimoto je možno dosáhnout inhibice ACE, čímž rovněž dochází ke zvýšení účinku, zprostředkovaného bradykininem, jde například o léčení mozkové mrtvice, akutního infarktu myokardu a klinické smrti na podkladě chorob srdce a cév, zejména u osob se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod nebo mrtvice, nebo je možno léčit indikace B, spojené se zvýšením množství receptoru ATi v subepietheliální oblasti nebo se zvýšením receptorů AT2 v epithelu.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje účinné množství antagonisty ANG II a inhibitoru ACE. Vynález se rovněž týká použití antagonisty ANG II pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro léčení svrchu uvedených indikací při použití v kombinaci s inhibitorem ACE.
Příznivý účinek farmaceutického prostředku podle vynálezu je patrně založen na ochranném účinku na různé orgány a tkáně, zejména na cévy.
♦ · • · · ·
Dosavadní stav techniky
ANG II hraje zásadní úlohu v různých pathofyziologických stavech, zvláště jako nej účinnější látka, která u člověka zvyšuje krevní tlak. Látky, které je možno označit za antagonisty ANG II jsou proto vhodné k léčení zvýšeného krevního tlaku a mšstnavého srdečního selhání u savců. Různé látky, antagonizující ANG II byly popsány v EP-A-0502314, EP-A-0253310 , EP-A-0323841, EP-A0324377, US-A-4355040 a US-A-4880804. Specifickými antagonisty ANG II jsou sartany, například candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan nebo valsartan a dále olmesartan a tasosartan.
Řada inhibitorů enzymu pro přeměnu angiotensinu I, ACE je rovněž známa jako antihypertenzivní látky a látky, používané při léčení mšstnavého srdečního selhání. Jde například o benazepril, captopril, ceronapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, chinapril, ramipril, trandolapril, perindopril a podobně. Tyto látky byly popsány například v EP-A-0079022, US-A-4046889 a USA-4374829.
Je známo, že ANG II má nejen účinky na zvýšení krevního tlaku, avšak mimoto ještě podporuje hypertrofii levé srdeční komory, ztluštění cévní stěny, atherosklerózu, selhání ledvin a vznik mrtvice. Na druhé straně bradykinin působí rozšíření cév a chrání tkáně, jak je popsáno v následujících publikacích:
W. Wienen a další: Antihypertensive and renoprotective effects of telmisartan after long term treatment in hypertensive diabetic (D) rats, 2nd. Int.
15. až 18. února,
Center, Londýn,
Symposium on Angiotensin II Antagonism, 1999, The Queen Elizabeth II Conference UK, Book of Abstracts, abstract č. 50,
J Wagner et al. : Effects of ATX receptor blockade on blood pressure and the renin angiotensin systém in spontaneously hypertensive rats of the stroke prone strain, Clin Exp Hypertens 1998, 20: 205-221, and
M Bóhm. et al. : Angiotensin II receptor blockade in
TGR (mREN2) 27 : effects of renin-angiotensin-systém gene expression and cardiovascular functions, J Hypertens 1995, 13 8: 891-899.
Losartan a irbesartan mohou chránit tkáň ledvin, jak je zřejmé z prvních klinických pokusů, popsaných v následujících publikacích:
S Andersen et al.: Renoprotective effects of angiotensin II receptor blockade in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy, Kidney Int 57 (2), 601-606 (2000),
LM Ruilope: Renoprotection and renin-angiotensin systém blockade in diabetes mellitus, Am J Hypertens 10(12 PT 2) Suppl), 325S-331S (1997),
JFE Mann: Valsartan and the kidney: Present and future,
J Cardiovasc Pharmacol 33 Suppl 1, S37-S40 (1999),
EL Schiffrin et al.: Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan, Circulation 101(14), 1653-1659 (2000),
RM Touyz et al.: Angiotensin II stimulates DNA and protein synthesis in vascular smooth muscle cells from human arteries:
role of extracellular signal-regulated kinases, J Hypertens 17(7), 907-916 (1999),
EL Schiffrin: Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: Effects of antihypertensive therapy, Scand Cardiovasc J 32 Suppl 47, 15-21 (1998) and
A Prasad: Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis, Circulation 2000; 101: 2349 cont.
Mimoto bylo prokázáno, že antíproteínurický účinek enalaprilu je u nemocných s normálním krevním tlakem a s diabetickou nefropatií potenciován losartanem, jak je popsáno v publikaci Am J Hypertens 13 (4, část 2) , 117A abstr. A017, 2000, publikace informuje o konferenci 15th Sci Mtg of the American Society of Hypertenzion, 16. až 20. května 2000.
Výsledky studie, týkající se vyhodnocení prevence srdečních onemocnění, HOPE (New Engl J Med 432/3,
20. ledna 2000, s. 145-153) prokazují, že podávání inhibitorů ACE ramiprilu statisticky významně snižuje riziko kombinovaných primárních kardiovaskulárních poškození o 22 % a v důsledku toho snižuje také důsledky takových chorob včetně celkové úmrtnosti. Přitom byl příznivý vliv na srdeční a cévní systém do značné míry nezávislý na snížení krevního tlaku, takže je možno předpokládat, že ramipril má nezávislý ochranný účinek na cévy a na další orgány.
Existují však také důkazy, že při chronickém podávání inhibitorů ACE nedochází k účinnému potlačení koncentrace ANG II vzhledem ke kompenzační aktivaci
dalších enzymů, které mohou vytvořit ANG II, jde například o lidskou chymázu nebo kathepsin G, tyto enzymy mají nepříznivý účinek, zvláště pokud jde o konečné poškození orgánů v důsledku trvajícího působení ANG II, zprostředkovaného přes receptor ATlř jde o mechanismus, popsaný například v souhrnné publikaci Willenheimer, Eur. Heart J. 1999, 20, 997-1008.
Látky, antagonizující ANG II selektivně blokují receptor ATX, přičemž nevyvolávají blokování na receptoru AT2, který hraje svou úlohu při regeneraci tkání. Studie, provedené v klinické fázi s látkami, antagonizujícími ANG II prokazují, že je možno dosáhnout podobného snížení krevního tlaku a podobných ochranných účinků na tkáně jako v případě použití inhibitorů ACE, jak je popsáno v následujících publikacích:
DHG Smith et al. : Once-daily telmisartan compared with enalapril in the treatment of hypertension, Adv. Ther 1998, 15: 229-240,
BE Karlberg et al.: Efficacy and safety of telmisartan, a selective ATI receptor antagonist, 'compared with enalapril in elderly patients with primary hypertension, J Hypertens 1999, 17: 293-302, and
JM Neutel et al.: Comparison of telmisartan with lisinopril in patients with mild-to-moderate hypertension, Am J Ther 1999,
6, 161-166.
• · · · ······· · · · · · ·
V poslední době se pozornost soustředí na možnost kombinace obou svrchu uvedených typů látek při léčení mšstnavého srdečního selhání tak, aby bylo možno spojit příznivé vlivy inhibice ACE a potenciace bradykininu s účinnější inhibici systému renin-angiotensin-aldosteron blokádou receptoru ATX a posunem působení zbývajícího ANG II z receptoru ΑΊ1 na receptor AT2 podle publikace M. Burnier, IDrugs 3 (3): 304-309, 2000. Farmakologicky jde o vysoce zajímavý přístup a v poslední době probíhají rozsáhlé studie, týkající se léčení městnavého srdečního selhání uvedeným způsobem, tak aby bylo možno popsaný předpoklad potvrdit, jde například o publikace VAL-HeFT, Cardiology 1999, 91 (Suppl I), 19-22, CHARM, J Cardiac Failure 1999, 5, 276-282.
Kombinované léčení a odpovídající prostředky, které obsahují alespoň 2 látky ze skupiny inhibitorů reminu, inhibitorů ACE a látky, antagonizující ANG II v množství, dostatečném k vyvolání synergního léčebného účinku při snižování krevního tlaku a léčení mšstnavého srdečního selhání u savců jsou popsány v EP-A-0527879. Uvádí se, že výhodnými inhibitory ACE pro tento účel jsou captopril, enalapril, lisinopril a ramipril. Jako výhodný antagonista ANG II se uvádí losartan. Dávky pro inhibitory ACE se pohybují v rozmezí 40 až 450 mg denně při perorálním podání, obvyklá dávka při parenterálním podání je 20 mg denně. Rozmezí dávek pro látky, antagonizuj ící ANG II se pohybuje mezi 0,5 .až 500 mg/kg při perorálním podání, s výhodou 2 až 80 mg/kg a zvláště je možno užít 3 mg/kg při nitrožilním podání.
Dokument EP-A-1013273 popisuje použití látek, antagonizujících receptor ΑΤχ nebo modulujících receptor • · · · ·· · · · ·
AT2 pro léčení chorob, spojených se zvýšením počtu receptorů ATX v subepitheliální oblasti nebo se zvýšením počtu receptorů AT2 v epithelu, zvláště při léčení některých plicních onemocnění.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že při současném podávání látek, antagonizujících ANG II a inhibitorů ACE dochází k neočekávaným výhodám při léčení indikací A, které je možno kladně ovlivnit inhibici účinků, zprostředkovaných ATi, přičemž účinky, zprostředkované na ANG II receptorem AT2 zůstávají zachovány a inhibici účinku ACE za zvýšení účinků, zprostředkovaných bradykininem, mimoto je možno dosáhnout příznivého účinku při léčení indikací B, spojených se zvýšením počtu receptorů ATX v subepitheliální oblasti, nebo se zvýšením receptorů AT2 v epithelu, je možno dosáhnout vysoké účinnosti nezávisle na známém účinku těchto látek na snížení krevního tlaku ve srovnání se samotným podáváním látek, antagonizujících ANG II nebo se samotným podáváním inhibitoru ACE.
Uvedené indikace zahrnují ty indikace, které je možno kladně ovlivnit ochranným účinkem látek na různé orgány, tkáně a cévy v důsledku kombinovaného léčení při použití látek, antagonizujících ANG II spolu s inhibitory ACE. Indikace A mohou zahrnovat snížení incidence záchvatů mrtvice, akutního infarktu myokardu nebo úmrtí v důsledku srdečních a cévních chorob, zvláště u osob se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod nebo mrtvice,
• ·
·· ochranu ledvinové tkáně, například při selhání ledvin nebo u diabetické nefropathie, hypertrofii levé srdeční komory, ztluštšní cévní stěny, například může jít o prevenci ztluštění cévních e^ěn po operacích na cévách, o prevenci restenózy tepen po angioplastice, o prevenci nebo léčení atherosklerózy a o prevenci diabetické angiopathie, dále může jít o periferní ischemické oběhové choroby, ischemii srdečního svalu (angínu) , prevenci progrese srdeční nedostatečnosti po infarktu myokardu, indikace B, spojené se zvětšením počtu receptorů ΑΊΤ v subepitheliální oblasti nebo se zvýšením počtu receptorů AT2 v epithelu mohou zahrnovat obstruktivní onemocnění dýchacích cest, chronické obstruktivní choroby plic, například zánět průdušek nebo chronický zánět průdušek, rozedmu, některé formy asthmatu, cystickou fibrózu, intersticiální plicní onemocnění, zhoubné nádory plic, choroby plicních cév a zvýšený odpor proudu vzduchu při výdechu, syndrom nedostatečnosti dýchacího ústrojí u dospělých ARDS, snížení proliferační kapacity epitelu v plicích, zhoubný nádor mléčné žlázy, septický syndrom, poškození plic různého typu, například zánět plic, vdechnutí žaludečního obsahu, poranění hrudníku, šok, spáleniny, tukové embolie, bypass mezi srdcem a plícemi, toxicitu 02, hemoragickou pankreatitidu, intersticiální a bronchoalveolární záněty, proliferaci epitheliálních a intersticiálních buněk, hromadění kolagenu nebo fibrózu.
Svrchu uvedené neočekávané výhody mohou být vyvolány účinnější blokádou účinků ANG II, zprostředkovaných přes ATi a blokádou účinků ANG II, zprostředkovaných receptorem AT2 bez ovlivnění antagonisty ANG II spolu se • ·
4 zvýšením účinků, zprostředkovaných bradykininem, toto zvýšeni je vyvoláno přítomností inhibitorů ACE.
·* · 44 44 • · 4 4 4 · 4
Podle prvního provedení vynálezu je možno svrchu uvedenou kombinací léčit indikace A, které je možno pozitivně ovlivnit inhibicí účinků, zprostředkovaných ATi při zachování účinků, zprostředkovaných receptory AT2 složkou, inhibující ANG II a inhibicí ACE, čímž rovněž dochází ke zvýšení účinků, zprostředkovaných bradykininem, nebo indikace B, spojené se zvýšením počtu receptorů ATX v subepitheliální oblasti nebo se zvýšením počtu receptorů AT2 v epitelu, postup spočívá v tom, že se současně podává účinné množství látky, antagonizující ANG II a inhibitoru ACE savcům, kteří takové léčení potřebují.
Podrobnosti o indikacích, které je možno tímto způsobem léčit již byly uvedeny svrchu.
Bylo prokázáno, že současné podávání látek, antagonizujících ANG II a inhibitorů ACE může zajistit prevenci úmrtí na srdeční a cévní choroby a všeobecně snížit úmrtnost, zvláště pokud jde o výskyt mrtvice a akutního infarktu myokardu ve srovnání s případy, kdy se podává pouze látka, antagonizující ANG II nebo samotný inhibitor ACE.
Ve výhodném provedení vynálezu je uvedeným způsobem možno snížit výskyt mrtvice a akutního infarktu myokardu v lidském nebo živočišném organismu, zvláště u osob se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod nebo mrtvice.
• 9 9 ·♦ 99
9 · 9 9 • · 9 · · * 9
999999 9 9 99
9 9 · 9 9 ίο ..... ·· ····
Mimoto bylo prokázáno, že při kombinovaném léčení v prostředkem, který specificky obsahuje inhibitor ACE ramipril a jako látku, antagonizující ANG II telmisartan je možno účinně snížit krevní tlak a podstatně zlepšit městnavé srdeční selhání u savců. Je možno očekávat, že synergní účinek této specifické kombinace je překvapivě vyšší než účinek podobných kombinací, které jsou v oboru známé. Synergní kombinací podle vynálezu pro snížení zvýšeného krevního tlaku nebo pro zlepšení městnavého srdečního selhání se rozumí taková kombinace ramiprilu a telmisartanu, v níž je množství jednotlivých látek samo o sobě nedostatečné k dosažení léčebného účinku, který je naopak možno uskutečnit při použití kombinace obou látek. To znamená, že kombinovaný účinek uvedených množství účinných látek je vyšší než součet léčebných účinků, kterého je možno dosáhnout při použití uvedených účinných látek jednotlivě.
Vynález se rovněž týká farmaceutického prostředku pro léčení svrchu uvedených indikací, prostředek obsahuje látku, antagonizující ANG II a inhibitor ACE, popřípadě spolu s farmaceuticky přijatelnými ředidly a/nebo nosiči, prostředek může být určen pro současné, oddělené nebo následné použití při léčení svrchu uvedených indikací.
Podle dalšího možného provedení tvoří součást podstaty vynálezu použití látky, antagonizující ANG II pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení svrchu uvedených indikací v kombinaci s inhibitorem ACE.
Ve všech provedeních vynálezu je možno použít jakoukoliv látku, antagonizující ANG II, pokud není výslovně uvedeno jinak, může jít například o sartany, • · 4 4 · · jako candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan, olmesartan a tasosartan, tak jak již byly svrchu uvedeny, s výhodou se užívá losartan nebo telmisartan a zvláště výhodně telmisartan, chemicky jde o kyselinu 4'- [2-n-propyl-4-methyl-6-(l-methylimidazol-2-yl)benzimidazol-1-ylmethyl]bifenyl-2-karboxylovou, dále je možno použít jakýkoliv inhibitor ACE ve všech provedeních vynálezu, pokud není výslovně uvedeno jinak, může jít například o benazepril, captopril, ceronapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, chinapril, ramipril, trandoíapril a perindopril, s výhodou jde o capropril, enalapril, lisinopril nebo ramipril, nejvýhodnější je ramipril.
Ve výhodném provedení vynálezu se podává současně ramipril s jakoukoliv látkou, antagonizující ANG II.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu je možno podávat jakýkoliv inhibitor ACE spolu s telmisartanem.
Ve třetím výhodném provedení vynálezu se podává ramipril společně s telmisartanem.
Společným podáváním látky, antagonizující ANG II a inhibitoru ACE se rozumí následné podávání v průběhu času nebo současné podání, které je výhodnější. V případě následného podání je možno látku, antagonizující ANG II podávat před nebo po podání inhibitoru ACE.
Účinné látky je možno podávat perorálně, ústní sliznicí, parenterálně, inhalací ve formě spreye, rektálně nebo místně, zvláště výhodné je perorální podání. Parenterální podání může zahrnovat podání *· ··· · • · · 9 9
9999 9 9 9
9 9 podkožní, nitrožilní, nitrosvalové a intrasternální injekce a infuse.
Při perorálním podání účinných látek je možno použít širokou škálu různých lékových forem, které je možno připravit při použití různých farmaceuticky přijatelných nosičů. Takovými lékovými formami jsou tablety, kapsle, kosočtverečné tablety, oplatky, prášky, spreye, vodné suspenze, elixíry, sirupy a podobně. Pevné nosiče zahrnují pevná ředidla nebo plniva, sterilní vodná prostředí a různá netoxická organická rozpouštědla a podobně. Mimoto je možno farmaceutické prostředky pro perorální podání vhodným způsobem sladit a/nebo jinak upravit jejich chuť pomocí běžných přísad. Obecně je možno uvést, že v takových lékových formách pro perorální podání budou účinné látky přítomny v koncentrací v rozmezí 0,5 až 90 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost lékové formy, musí jít o množství, které je dostatečné pro zajištění účinnosti lékové formy při jednotlivém podání. Dalšími vhodnými lékovými formami pro podávání svrchu uvedené kombinace jsou lékové formy s řízeným uvolňováním účinné látky, které jsou v oboru běžně používány.
V případě perorálního podání mohou tablety obsahovat různé pomocné prostředky, například citronan sodný, uhličitan vápenatý nebo fosforečnan vápenatý a různá desintegrační činidla, například škroby, s výhodou bramborový nebo tapiokový škrob, kyselinu alginovou nebo komplexní křemičitany, dále pojivá, jako polyvinylpyrrolidon, sacharózu, želatinu nebo akaciovou gumu. Dále mohou tyto lékové formy obsahovat kluzné látky, například stearan hořečnatý, laurylsulfát sodný a • · ·♦·· mastek, prostředky podobného složení je také možno plnit do kapslí z měkké nebo tvrdé želatiny. Tyto prostředky mohou ještě obsahovat například laktózu nebo polyethylenglykoly s vysokou molekulovou hmotností. V případě, že má být pro perorální podání použita vodná suspenze a/nebo elixír, je možno účinnou složku kombinovat s různými sladidly nebo látkami pro úpravu chuti, barvivý a popřípadě emulgačními činidly a/nebo nosným prostředím, jako je voda, ethanol, propylenglykol, glycerol a různé kombinace těchto prostředí.
Pro parenterální podání je možno použít roztoky účinných látek v sezamovém nebo arašídovém oleji nebo ve směsi vody a propylenglykolu a také sterilní vodné roztoky odpovídajících farmaceuticky přijatelných solí. Takové roztoky ve vodě by měly v případě potřeby obsahovat pufr a kapalné ředidlo by také mělo mít upravený osmotický tlak přidáním dostatečného množství chloridu sodného nebo glukózy. Vzniklé vodné roztoky jsou zvláště vhodné pro nitrožilní, nitrosvalové a podkožní podání. V této souvislosti je možno uvést, že je možno použít sterilní vodná prostředí, běžně připravená obvyklými postupy. Jako kapalné ředidlo se například běžně používá destilovaná voda a výsledný prostředek se nechá projít vhodným bakteriologickým filtrem, například sintrovaným skleněným filtrem nebo infusoriovou hlinkou nebo nepolévaným porcelánovým filtrem. Výhodnými filtry tohoto typu jsou filtry Berkefald, Chamberland a Asbestos Disk-Metal Seitz. V těchto filtrech se kapalina nasává do sterilní nádobky pomocí sacího čerpadla. Při těchto postupech je třeba zajistit, aby výsledné výrobky byly sterilní. Pro účely transdermálního podání může být lékovou formou například roztok, emulze, mazání, krém, ·· ·99 · ·· · ·· • * · 4 · « · · 9 9 •944449 4 • 4 4 9
4994 ♦ 44
9 4 4 9 • · · ♦ • 4 4 9 9 • 4 4 4 4
9494 44 44 gel, čípek, mimoto je možno použít prostředky s řízeným uvolňováním účinných látek. Prostředky tohoto typu obsahují kromě svrchu popsané kombinace účinných látek například ethanol, vodu, látky, napomáhající průniku a vstřebání a inertní nosiče, jako gelovité látky, minerální oleje, emulgátory, benzylalkohol a podobně.
Řada inhibitorů ANG II se již běžně dodává a může být použita v popsané kombinaci. Jde například o farmaceutické prostředky Micardis®, Lorzaar®, Cozaar®,
Lortaan®, Losaprex®, Neo-Lotan® Oscaar®, Approvel®, Karvea®, Diovan®, Atacand®, Blopress® a Teveten®.
Běžně se dodává také řada inhibitorů ACE, které je rovněž možno použít ve svrchu popsané kombinaci, jde například o prostředky Briem®, Cibacen®, Cibacne ,
Lotensin®, Dynacil®, Elidiur®, Fosinorm®, Fositen®, Fozitec®, Monopril®, Staril®, Tensozide®, Novaloc®, Tanapril®, Fempress®, Perdix®, Univasc®, Accupril®, Accuprin®, Accupro®, Acequin®, Acuitel®, Korec®, Quinazil®, Xanef®, Pres®, Acerbon®, Lopirin®, Tensobon®, Delix® Vesdil®.
Inhibitor ACE je možno podávat v denní dávce 1,25 mg (nebo 0,018 mg/kg, pro osobu s hmotností 70 kg) až 450 mg (0,571 mg/kg) při perorálním podání a v dávce přibližně 20 mg (0,286 mg/kg) při parenterálním podání, s výhodou jde o dávku 5 mg (0,071 mg/kg) až 100 mg (1,429 mg/kg) při perorálním podání. Zvláště výhodná je perorální denní dávka 5 mg (0,071 mg/kg) až 30 mg (0,429 mg/kg) nebo specificky 10 mg (0,143 mg/kg).
Látku, antagonizující ANG II je možno podávat v denní dávce 10 mg (0,143 mg/kg pro osobu s hmotností ·· ·
9 9
9 9
9 9 99 9
9
9999 9
kg) až 500 mg (7,143 mg/kg) při perorálním podání a přibližně 20 mg (0,286 mg/kg) při parenterálním podání, s výhodou jde o dávku 20 mg (0,286 mg/kg) až 100 mg (1,429 mg/kg) při perorálním podání. Zvláště vhodnou dávkou při perorálním podání je 40 mg (0,571 mg/kg) až 80 mg (1,143 mg/kg) nebo specificky 80 mg (1,143 mg/kg).
Při všech způsobech podání a při všech svrchu uvedených dávkách je výhodným inhibitorem ACE ramipril a výhodným antagonistou ANG II telmisartan. V nejvýhodnějším provedení se ramipril v denní dávce přibližně 10 mg podává současně s telmisartanem v denní dávce přibližně 80 mg perorálně.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje jeden inhibitor ACE v množství 1,25 až 450 mg a jednu látku, antagonizující ANG II v množství 10 až 500 mg v lékové formě pro jednotlivé podání, popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů, například může farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahovat jeden inhibitor ACE ze skupiny benazepril, captopril, ceronapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, chinapril, ramipril, trandolapril a perindopril v množství 1,25 až 100 mg a jednu látku, antagonizující ANG II ze skupiny candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan, olmesartan a tasosartan, v množství 20 až 100 mg pro jednotlivé podání s výjimkou kombinace captoprilu s losartanem a popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů. Výhodnou podskupinu farmaceutických prostředků podle vynálezu tvoří ty prostředky, které jako inhibitor ACE obsahují ramipril v ·· ···· «· « ·· ·# • » · 9 9 9 9 9 9 9 «*· ♦ · 9 9 9 9
9999 9 9 9 9 99 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
........... ·· ·· množství 1,5 mg až 100 mg a mimoto obsahují látku, antagonizující ANG II ze skupiny candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan nebo valsartan v množství 20 až 100 mg v jednotlivé dávce, popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů.
Druhé výhodné provedení farmaceutického prostředku podle vynálezu tvoří ty prostředky, které obsahují jako inhibitor ACE ze skupiny benazepril, captopril, ceronapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, chinapril, ramipril a trandolapril v množství 1,25 až 100 mg a jako látku, antagonizuj ící TANG II prostředek obsahuje telmisartan v množství 20 až 100 mg pro jednotlivou dávku, popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů.
Třetí výhodnou podskupinu farmaceutických prostředků podle vynálezu tvoří prostředky, které obsahují inhibitor ACE ze skupiny enalapril, lisinopril a ramipril v množství 1,25 až 100 mg a látku, antagonizující ANG II ze skupiny losartan a telmisartan v množství 20 až 100 mg pro jednotlivou dávku, popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů.
Nejvýhodnější farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje jako inhibitor ACE ramipril v množství 1,25 až 100 mg v jednotlivé dávce a jako látku, antagonizující ANG II telmisartan v množství 20 až 100 mg pro jednotlivou dávku, popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů.
··· · 9 9 9 99 9999
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9999 999 9999 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9999 · 99 9999 99 99
Zvláště výhodnými farmaceutickými prostředky podle vynálezu jsou ty prostředky, které obsahují jako inhibitor ACE ramipril v množství 10 mg v jednotlivé dávce a jako látku, antagonizující ANG II telmisartan v množství 80 mg pro jednotlivou dávku, popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů.
Jak již bylo uvedeno svrchu, součást podstaty vynálezu tvoří rovněž použití látky, antagonizující ANG II pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení svrchu uvedených indikací při použití v kombinaci s inhibitorem ACE. Toto použití zahrnuje výrobu všech svrchu uvedených farmaceutických prostředků podle vynálezu.
npf18

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1. Způsob léčení indikací A, které je možno pozitivně ovlivnit inhibicí účinků, zprostředkovaných přes ΑΤχ při zachování účinků, zprostředkovaných přes receptor AT2 angiotensinu II, ANG II a inhibicí ACE za současného zvýšení účinků, zprostředkovaných bradykininem, nebo indikací B, spojených se zvýšením počtu receptorů ATi v subepitheliální oblasti nebo se zvýšením počtu receptorů AT2 v epitelu, vyznačující se tím, že se současně podává účinné množství látky, antagonizující ANG II a inhibitoru ACE.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se indikace A volí ze skupiny snížení incidence záchvatů mrtvice, akutního infarktu myokardu nebo úmrtí v důsledku srdečních a cévních chorob, zvláště u osob se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod nebo mrtvice, ochranu ledvinové tkáně, například při selhání ledvin nebo u diabetické nefropathie, hypertrofii levé srdeční komory, ztluštění cévní stěny, například může jít o prevenci ztluštění cévních stěn po operacích na cévách, o prevenci restenózy tepen po angioplastíce, o prevenci nebo léčení atherosklerózy a o prevenci diabetické angiopathie, dále může jít o periferní ischemické oběhové choroby, ischemii srdečního svalu (angínu), prevenci progrese srdeční nedostatečnosti po infarktu myokardu.
    • 9 9 99 ·· • 9 9 9 9 9 9
    999 99 · 99 9
    9999999 9 9 99 9 9
    9 9 999 9 999
  3. 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se indikace B volí ze skupiny obstruktivní onemocnění dýchacích cest, chronické obstruktivní choroby plic, například zánět průdušek nebo chronický zánět průdušek, rozedmu, některé formy asthmatu, cystickou fibrózu, intersticiální plicní onemocnění, zhoubné nádory plic, choroby plicních cév a zvýšený odpor proudu vzduchu při výdechu, syndrom nedostatečnosti dýchacího ústrojí u dospělých ARDS, snížení proliferační kapacity epitelu v plicích, zhoubný nádor mléčné žlázy, 'septický syndrom, poškození plic různého typu, například zánět plic, vdechnutí žaludečního obsahu, poranění hrudníku, šok, spáleniny, tukové embolie, bypass mezi srdcem a plícemi, toxicitu 02, hemoragickou pankreatitidu, intersticiální a bronchoalveolární záněty, proliferaci epitheliálních a intersticiálních buněk, hromadění kolagenu nebo fibrózu.
  4. 4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se inhibitor ACE volí ze skupiny benazepril,!captopril, ceronapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, chinapril, ramipril, trandolapril a perindopril.
  5. 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se látka, antagonizující ANG II volí je sertenů.
  6. 6. Způsob léčení zvýšeného krevního tlaku nebo městnavého srdečního selhání u savců, vyznačující se tím, že se současně podává účinné množství inhibitorů ACE ramiprilu a účinné množství antagonisty ANG II telmisartanu.
    ·· · ·· ···* ·· ·· • · · · · · 9 · • · · 4 9 9 ·
    9 9994 4 9 9 4 99 • 9 9*9 * ··♦· 4 49 9494
    Ί. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se inhibitor ACE podává perorálně v denní dávce 0,018 až 0,571 mg/kg nebo perorálně v dávce přibližně 0,286 mg/kg a látka, antagonizující ANG II se podává perorálně v denní dávce 0,143 až
  7. 7,143 mg/kg nebo parenterálně v dávce 0,286 mg/kg.
  8. 8. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se' tím, že se jako inhibitor ACE použije ramipril a jako látka, antagonizující ANG II se použije telmiserten.
  9. 9. Farmaceutický prostředek pro léčení indikací, uvedených v nárocích 1 až 3 u člověka nebo jiných živočichů, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje látku, antagonizující ANG II a inhibitor ACE v kombinaci pro současné, oddělené nebo následné použití, popřípadě spolu s jedním nebo větším počtem farmaceuticky přijatelných ředidel a/nebo nosičů.
  10. 10. Farmaceutický prostředek podle nároku 9, vyznačující se tím, že se inhibitor ACE volí ze skupiny benazepril, captopril, ceronapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, chinapril, ramipril, trandolapril a perindopril v množství 1,25 až 100 mg a látka, antagonizující ANG II se volí ze skupiny candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan, olmesartan a tasosartan v množství 20 až 100 mg v jednotlivé dávce.
    »9 9
    9 9 9
    9 9 9
    99 9«
    9 9 9 9
    9 9 9
    99 9999
    9 9
    9 9
  11. 11. Farmaceutický prostředek podle nároku 9, vyznačující se tím, že jako inhibitor ACE obsahuje ramipril v množství 1,25 až 100 mg a jako látku, antagonizující ANG II obsahuje candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan nebo valsartan v množství 20 až 100 mg v jednotlivé dávce.
  12. 12. Farmaceutický prostředek podle nároku 9, vyznačující se ti m, že se inhibitor ACE volí ze skupiny benazepril, captopril, ceronapril, enalapril, fosinopril, imidápril, lisinopril, moexipril, chinapril, ramipril nebo trandolapril v množství 1,25 až 100 mg a jako látku, antagonizující ANG II obsahuje telmisartan v množství 20 až 100 mg v jednotlivé dávce.
  13. 13. Farmaceutický prostředek podle nároku 9, vyznačující se tím, že se inhibitor ACE volí ze skupiny enalapril, lisinopril a ramipril v množství 1,25 až 100 mg a jako látku, antagonizující ANG II obsahuje prostředek losartan nebo telmisartan v množství 20 až 100 mg v jednotlivé dávce.
  14. 14. Farmaceutický prostředek podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím, že jako inhibitor ACE obsahuje ramipril a jako látku, antagonizující ANG II obsahuje telmisartan.
  15. 15. Farmaceutický prostředek pro léčení zvýšeného krevního tlaku nebo městnavého srdečního selhání u savců, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství inhibitoru ACE ramiprilu spolu s účinným množstvím antagonisty ANG II telmisartanu.
    • φ φφ «·
    ΦΦ φ · •
    • « φφφφ φ «· Φ· φ φ φ · φ > φ φφφ φφφ φφ φφφφ •
    φ φ φ φ ** φφφφ
  16. 16. Použití látky, antagonizující ANG II pro výrobu farmaceutického prostředku podle některého z nároků 9 až 14 pro léčení indikací, uvedených v nárocích 1 až 3 u člověka nebo jiných živočichů při použití v kombinaci s inhibitorem ACE.
  17. 17. Použití antagonisty ANG II telmisartanu pro výrobu farmaceutického prostředku podle nároku 15 pro léčení zvýšeného krevního tlaku nebo městnavého srdečního selhání u člověka nebo u jiných živočichů při použití v kombinaci s inhibitorem ACE'ramiprilem.
CZ2003534A 2000-08-22 2001-08-16 Farmaceutický prostředek CZ2003534A3 (cs)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0020691.2A GB0020691D0 (en) 2000-08-22 2000-08-22 Pharmaceutical combination
DE10108215A DE10108215A1 (de) 2000-08-22 2001-02-20 Pharmazeutische Kombination von Antagonisten von Angiotensin II und Hemmern von Angiotensin II konvertierendem Enzym
CA002372785A CA2372785A1 (en) 2000-08-22 2002-02-21 Pharmaceutical combination of angiotensin ii antagonists and angiotensin i converting enzyme inhibitors
JP2002093288A JP2003238444A (ja) 2000-08-22 2002-02-21 アンギオテンシンｉｉ拮抗剤及びアンギオテンシンｉ変換酵素阻害剤の医薬組成物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003534A3 true CZ2003534A3 (cs) 2003-06-18

Family

ID=32234234

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003534A CZ2003534A3 (cs) 2000-08-22 2001-08-16 Farmaceutický prostředek

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20030171415A1 (cs)
EP (1) EP1313468A2 (cs)
JP (1) JP2003238444A (cs)
CN (1) CN1447691A (cs)
AU (1) AU2001295465B2 (cs)
BG (1) BG107558A (cs)
BR (1) BR0113321A (cs)
CA (2) CA2415788A1 (cs)
CZ (1) CZ2003534A3 (cs)
DE (1) DE10108215A1 (cs)
GB (1) GB0020691D0 (cs)
IL (1) IL153937A0 (cs)
NO (1) NO20030761L (cs)
SK (1) SK2062003A3 (cs)
WO (1) WO2002015891A2 (cs)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9903028D0 (sv) * 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
WO2001015674A2 (en) * 1999-08-30 2001-03-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
US20040157911A1 (en) * 1999-08-31 2004-08-12 Spiridon Spireas Storage-stable and bio-stable formulations of ace inhibitors, and methods for preparation thereof
US20040248968A1 (en) * 2002-02-20 2004-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and angiotensin I converting enzyme inhibitors
DE10301371A1 (de) * 2003-01-16 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Kombination zur Prophylaxe oder Therapie von kardiovaskulären, kardiopulmonalen, pulmonalen oder renalen Krankheiten
US9029363B2 (en) * 2003-04-30 2015-05-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Telmisartan sodium salt pharmaceutical formulation
US20050004194A1 (en) * 2003-05-15 2005-01-06 Graves Kurt Chum Use of organic compounds
US20040265238A1 (en) 2003-06-27 2004-12-30 Imtiaz Chaudry Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same
SE0302331D0 (sv) * 2003-08-29 2003-08-29 Astrazeneca Ab New use II
DE102004008804A1 (de) * 2004-02-20 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Mehrschichttablette
WO2005097109A1 (en) * 2004-04-01 2005-10-20 Daniel Batlle Methods for achieving a protective ace2 expression level
ATE493973T1 (de) 2004-06-04 2011-01-15 Teva Pharma Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
EP1723962A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-22 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Use of inhibitors of the renin-angiotensin system for the treatment of lung injuries
US8080534B2 (en) * 2005-10-14 2011-12-20 Phigenix, Inc Targeting PAX2 for the treatment of breast cancer
WO2009087116A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Novartis Ag Use of spp100 for the treatment of acute mi
AR072950A1 (es) 2008-04-17 2010-10-06 Sanofi Aventis Uso de dronedarona para la preparacion de un medicamento para uso en la prevencion de la hospitalizacion cardiovascular o de la mortalidad, composicion farmaceutica, articulo de fabricacion y envase
EP2116239A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-11 Sanofi-Aventis Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment
CN101869710A (zh) * 2009-04-24 2010-10-27 北京奥萨医药研究中心有限公司 降压药物组合物
US8602215B2 (en) 2010-06-30 2013-12-10 Sanofi Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation
US20140170158A1 (en) * 2012-12-17 2014-06-19 The Johns Hopkins University Compositions and methods for treating or preventing lung diseases

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5821232A (en) * 1990-05-11 1998-10-13 Pfizer Inc. Synergistic therapeutic compositions and methods
EP0629408A1 (en) * 1993-06-16 1994-12-21 LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists
MX9707683A (es) * 1995-04-07 1997-12-31 Novartis Ag Composiciones de combinacion que contienen benazepril o benazeprilat y valsartan.
JPH11508894A (ja) * 1995-06-30 1999-08-03 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド Ａｃｅ阻害剤とａｉｉ拮抗薬を用いる腎疾患の治療方法
CA2257946A1 (en) * 1996-06-24 1997-12-31 Merck & Co., Inc. A composition of enalapril and losartan
US6465502B1 (en) * 1998-12-23 2002-10-15 Novartis Ag Additional therapeutic use
WO2001015674A2 (en) * 1999-08-30 2001-03-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001295465B2 (en) 2007-12-13
EP1313468A2 (en) 2003-05-28
NO20030761D0 (no) 2003-02-18
CA2415788A1 (en) 2002-02-28
WO2002015891A3 (en) 2002-06-13
NO20030761L (no) 2003-02-18
DE10108215A1 (de) 2002-08-22
WO2002015891A2 (en) 2002-02-28
SK2062003A3 (en) 2003-08-05
BR0113321A (pt) 2003-07-15
CA2372785A1 (en) 2003-08-21
AU9546501A (en) 2002-03-04
IL153937A0 (en) 2003-07-31
GB0020691D0 (en) 2000-10-11
BG107558A (bg) 2004-01-30
US20030171415A1 (en) 2003-09-11
CN1447691A (zh) 2003-10-08
JP2003238444A (ja) 2003-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2003534A3 (cs) Farmaceutický prostředek
AU2001295465A1 (en) Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and ace inhibitors
TWI539950B (zh) 用於預防或治療貓之全身性疾病之血管緊張素ii受體拮抗劑
Morganti et al. Aliskiren: the first direct renin inhibitor available for clinical use
AU716519B2 (en) Method of treating renal disease using an ace inhibitor and an A II antagonist
CA2214143A1 (en) Combination compositions containing benazepril or benazeprilat and valsartan
Chrysant et al. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil alone and in combination with hydrochlorothiazide
EP3027183A1 (en) Selective at2 receptor agonists for use in treatment of cachexia
See Angiotensin II receptor blockers for the treatment of hypertension
ZA200106022B (en) Use of angiotensin II receptor antagonists for treating acute myocardial infarction.
US20080146639A1 (en) Pharmaceutical Combination of Angiotensin II Antagonists and Angiotensin I Converting Enzyme Inhibitors
US20030158223A1 (en) Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and angiotensin I converting enzyme inhibitors
US20080114046A1 (en) Pharmaceutical Combination of Angiotensin II Antagonists and Angiotensin I Converting Enzyme Inhibitors
ZA200300556B (en) Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and ace inhibitors.
AU2007237280A1 (en) Pharmaceutical combination of Angiotensin II antagonists and Angiotensin I converting enzyme inhibitors
Ram Angiotensin blockade with eprosartan: vascular and functional implications
Andersen et al. Inhibition of the renin-angiotensin system, with particular reference to dual blockade treatment
EP1478397A1 (en) Pharmaceutical combination of angiotensin ii antagonists and angiotensin i converting enzyme inhibitors
Veglio et al. Combinations of renin-angiotensin-aldosterone system antagonists: true advantages?
KR20030069693A (ko) 안지오텐신 ⅱ 길항제 및 안지오텐신 ⅰ 전환효소억제제의 약제학적 배합물
Hage et al. Rationale for the use of multiple blockers of the renin-angiotensin-aldosterone system in specific patient populations
JP2008222685A (ja) 廃用性骨粗鬆症の予防又は治療剤
Cravedi et al. Does remission of renal disease associated with antihypertensive treatment exist?