CZ2003158A3 - Pharmaceutical preparation containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients - Google Patents
Pharmaceutical preparation containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2003158A3 CZ2003158A3 CZ2003158A CZ2003158A CZ2003158A3 CZ 2003158 A3 CZ2003158 A3 CZ 2003158A3 CZ 2003158 A CZ2003158 A CZ 2003158A CZ 2003158 A CZ2003158 A CZ 2003158A CZ 2003158 A3 CZ2003158 A3 CZ 2003158A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cilansetron
- patients
- ibs
- male
- obstipated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Oblast technikyTechnical field
Předložený vynález se týká nového léčebného použití cilansetronu nebo jeho kyselých adičních solí.The present invention relates to a new therapeutic use of cilansetron or its acid addition salts.
Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Cilansetron je receptorem-antagonistou, který spadá do rozsahu evropského patentu EP 0 297 65 1 B1 a který nese chemický název (R)-(-)-4,5,6,8,9,10-hexahydro-l 0-[(2-methyllH-imidazol -1-yl) methyl]-1 l-H-pyrido[3,2,l-jk]-karbazol-l 1on.Cilansetron is a receptor antagonist which falls within the scope of European patent EP 0 297 65 1 B1 and bears the chemical name (R) - (-) - 4,5,6,8,9,10-hexahydro-10 - [( 2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1H-pyrido [3,2,1-k] carbazol-11on.
Z evropského patentu EP 0 60 1 345 B1 je již známo použití cilansetronu mezi jiným k výrobě farmaceutických přípravků k léčení funkčních poruch dolních střevních cest u velkých savců a lidí spojených se zvýšenou citlivostí k bolesti a /nebo anomálně urychleným průchodem stolice v oblasti tlustého střeva (tračníku). K funkčním poruchám, které jsou léčitelné mj. cilansetronem, se řadí např. také syndrom dráždivého střeva („Irritable Bowel Syndrome“ = IBS), zejména ve spojení s anomálně zrychleným průchodem stolice tlustým střevem (tračníkem).European patent EP 0 60 1 345 B1 already discloses the use of cilansetron, inter alia, for the manufacture of pharmaceutical compositions for the treatment of functional disorders of the lower intestinal tract in large mammals and humans associated with increased pain sensitivity and / or anomalously accelerated bowel passage in the colon area. colon). Functional disorders that are treatable, inter alia, by cilansetron, include irritable bowel syndrome (IBS), particularly in conjunction with anomalous accelerated bowel passage through the colon.
V evropské patentové přihlášce, publikačním č. WO 99/17755, jsou popsány receptory-antagonisty 5HT3, které se hodí zvlášť dobře k léčení ženských IBS-pacientů netrpících zácpou (tedy skupinou průjmově predominantních IBS-pacientů;European Patent Application Publication No. WO 99/17755 discloses 5HT3 receptor antagonists which are particularly well suited for treating female non-constipated IBS patients (i.e., a group of diarrhea-predominant IBS patients;
• · • · · v protikladu ke skupině IBS-pacientů s predominantní zácpou). Jako příklad je v publikací WO 99/17755 uveden alosetron, který v klinických zkouškách ukázal značně lepší účinnost u ženských IBS-pacientů, ve srovnání s účinností u mužských IBS-pacientů. U mužských testovaných osob léčených alosetronem nebylo při těchto klinických zkouškách zjištěno žádné výrazné vypovídací zlepšení nálezu proti skupině s placebem. V prováděcí formě předmětu přihlášky WO/1 7755 se mj. uvádí také cilansetron jako spadající do rozsahu tohoto odhalení.(As opposed to a group of IBS patients with predominant constipation). By way of example, WO 99/17755 discloses alosetron, which in clinical trials has shown significantly better efficacy in female IBS patients compared to efficacy in male IBS patients. No significant improvement was found in the male patients treated with alosetron in these clinical trials compared to the placebo group. In the embodiment of WO / 17755, cilansetron is also mentioned as falling within the scope of this disclosure.
Nyní bylo překvapivě nalezeno, že cilansetron je stejnou měrou vhodný k léčení zácpou netrpících mužských a ženských pacientů, kteří trpí syndromem dráždivého střeva (= IBS).It has now surprisingly been found that cilansetron is equally suitable for treating constipation in non-suffering male and female patients suffering from irritable bowel syndrome (= IBS).
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Předmětem vynálezu je proto použití cilansetronu nebo jeho farmakologicky snášenlivých kyselých adičpích solí a/nebo solvátů k výrobě farmaceutických přípravků pro léčení a/nebo ochraně proti syndromu dráždivého střeva ·(= IBS) u zácpou netrpících mužských pacientů.It is therefore an object of the invention to use cilansetron or its pharmacologically tolerable acid addition salts and / or solvates for the manufacture of pharmaceutical compositions for the treatment and / or protection against irritable bowel syndrome (= IBS) in constipation of non-suffering male patients.
IBS označuje skupinu příznaků (symptomů) přicházejících s bolestmi a/nebo pocitem nevolnosti v břichu, jakož i změněnými střevními aktivitami, jako jsou průjem, zácpa ( = konstipace) nebo střídavě průjem a zácpa. Jelikož až dosud nebyly ještě uvedeny žádné jednoznačně uchopitelné či srozumitelné fyziologické nebo jiné organické nálezy jako příčina pro IBS, opírá se lékařská diagnóza této choroby obvykle o nepřítomnost nebo přítomnost řady symptomů, na • · ·· ····IBS refers to a group of symptoms (symptoms) that come with pain and / or nausea in the abdomen, as well as altered intestinal activities such as diarrhea, constipation (or constipation) or alternately diarrhea and constipation. Since no clearly understood or understandable physiological or other organic findings have been reported as a cause for IBS, the medical diagnosis of this disease is usually based on the absence or presence of a number of symptoms, on the basis of: · · ·· ····
které se nahlíží obecně jako na typické pro IBS, a jež jsou např. zachyceny v „římských kritériích“ (srv. W. G. Thompson et al., Gastroent. Int. 2 (1989) 92-95; W. G. Thompson et al., Gut 45/11 (1 999) II 43-1147; W.G. Thompson, Lancet 341 (19931 (1569-1572).which are generally regarded as typical of IBS and which are, for example, captured in the "Roman criteria" (cf. WG Thompson et al., Gastroent. Int. 2 (1989) 92-95; WG Thompson et al., Gut 45). / 11 (1 999) II 43-1147, Thompson, Lancet 341 (19931 (1569-1572)).
Podle vynálezu může být cilansetron používán přednostně ve formě hydrochloridu cilansetronu. Obvykle se používá monohydrát hydrochloridu cilansetronu. Další farmakologicky snášenlivé kyselé adiční soli cilansetronu jsou známy z EP 0 297 65 1 Bl.According to the invention, cilansetron may preferably be used in the form of cilansetron hydrochloride. Usually, cilansetron hydrochloride monohydrate is used. Other pharmacologically compatible acid addition salts of cilansetron are known from EP 0 297 65 1 B1.
Klinická výzkumná data dokladují překvapivý sklon cilansetronu k léčení neobstipativních (zácpou netrpících) IBSpacientů stejnou měrou u mužského jako ženského pohlaví:Clinical research data illustrates the surprising tendency of cilansetron to treat non-obstructive (constipation-free) IBS patients equally in male and female:
Ve 12-týdenní placebem kontrolované klinické dvojité slepé studii s náhodným výběrem a paralelními zkušebními skupinami byl vyšetřován účinek cilansetronu na zácpou netrpící IBS-pacienty obojího pohlaví. Na jako zácpou netrpící pacienty bylo v rámci této studie nahlíženo na ty IBS-pacienty, jejichž symptomy choroby odpovídaly shora uvedeným „římským kritériím“ a jejichž povaha a frekvence stolice splňovala následující kritéria:In a 12-week placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial with parallel trials, the effect of cilansetron on constipation-free non-IBS patients of both sexes was investigated. Constipation-free patients were considered in this study to be those IBS patients whose symptoms of the disease corresponded to the above-mentioned “Roman criteria” and whose nature and frequency of stool met the following criteria:
i) < 25% zácpou zhoršované či poškozované jevy související s IBS.(i) <25% constipation of IBS-related deterioration or impairment.
ii) Jako zácpou netrpící jsou charakterizovány podle „římských kritérií“ (viz výše) osoby, které vykazují ne <3 pohyby střev za týden a/nebo tvrdou/hrudkovitou povahu stolice.(ii) Non-constipated constipation is characterized according to the 'Roman criteria' (see above) for persons who exhibit no <3 bowel movements per week and / or the hard / lumpy nature of stool.
iii) < 4 dny (za sebou jdoucí nebo ne za sebou jdoucí) bez pohybu střev během dvoutýdenního pozorovacího období (== „run-in period“).(iii) <4 days (consecutive or non-consecutive) without bowel movement over a two-week observation period (== 'run-in period').
iv) Průměrná frekvence stolice > (podle „Bristolovy stupnice stolice) během dvoutýdenního pozorovacího období.iv) Mean stool frequency> (according to the "Bristol Stool Scale") over a two-week observation period.
Do studie byli rovněž zahrnuti takoví pacienti, pokud zodpověděli na otázku na bolesti/pocit nevolnosti v břišní krajině jen v < 50 % případů „ne“ nebo kteří své bolesti/svůj pocit nevolnosti v břišní krajině posoudili na úrovni < 2 krát během dvoutýdenního pozorovacího období jako „omezené“.Patients were also included in the study if they answered the question of pain / feeling sick in the abdominal landscape in only <50% of “no” cases or who assessed their pain / feeling sick in the abdominal landscape at <2 times during the two-week observation period. as "limited."
Byl použit cilansetron v dávkách 1, 2, 8 a 16 mg. Každý týden byli pacienti kontrolováni na „přiměřenou úlevu či zmírnění“ (= primární parametr účinnosti) svých IBS-symptomů (bolesti břicha, anomální činnost střev). Bolesti břicha, jakož i bolesti v břiše, povaha a frekvence stolice byly hodnoceny pacienty denně (= sekundární parametr účinnosti).Cilansetron doses of 1, 2, 8 and 16 mg were used. Every week, patients were checked for “adequate relief or alleviation” (= primary efficacy parameter) of their IBS symptoms (abdominal pain, anomalous bowel activity). Abdominal pain as well as abdominal pain, nature and stool frequency were evaluated by patients daily (= secondary efficacy parameter).
V předběžném výsledku dvojité slepé studie byla vyhodnocována data celkově 454 pacientů (297 ženských pacientů a 157 mužských pacientů) a byla nanesena do následující tabulky. Podle kritérií jsoucích základem dvojité slepé studie byly u obou podskupin pacientů mužských a ženských IBS pacientů zjištěny podíly úspěšnosti uvedené v následující tabulce, které se týkají „přiměřené úlevy či zmírnění“ IBS-symptomů:In a preliminary double-blind study, a total of 454 patients (297 female patients and 157 male patients) were evaluated and plotted in the following table. Based on the criteria underlying the double-blind study, the success rates reported in the following table for both “adequate relief or alleviation” of IBS symptoms were found in both subgroups of male and female IBS patients:
• · • <9 • · C• • • <9 • C
Tabulka:Table:
„Primární parametr účinnosti“ odpovídá podílu úspěšnosti (= „responder rate“) na pacientovi týdně kladenou otázku, zda v průběhu právě uplynulého týdne zakusili „přiměřenou úlevu či zmírnění“ svých IBS-symptomů (bolestí/pocitu nevolnosti v břiše; anomální střevní aktivity). Jako na „úspěšnou osobu“ se nahlíží na pacienta či pacientku, který/která byla alespoň čtyři týdny léčena a který/která, na jemu/jí položenou otázku, zda se dostavilo přiměřené „zmírnění Či úleva“ jeho/jejích IBSsymptomů alespoň po polovinu jeho/jejího léčebného období, odpověděla „ano“.The "primary efficacy parameter" corresponds to the "responder rate" per patient weekly whether they experienced "adequate relief or alleviation" of their IBS symptoms (pain / abdominal discomfort; anomalous bowel activity) during the past week. . A "successful person" is considered to be a patient who has been treated for at least four weeks and who has been asked by him / her whether there has been adequate "alleviation or relief" of at least half of his / her IBSsymptoms / her treatment period, she answered "yes".
Po skončení dvojité slepé studie mohla být vyhodnocena data celkem 471 pacienta (308 ženských pacientů a 163 mužských pacientů). Konečné podíly úspěšnosti byly stanoveny na 40% pro skupinu s placebem, 62% pro dávku 1 mg cilansetronu (TID), 53% pro dávku 2 mg cilansetronu, 55% pro dávku 8 mg cilansetronu (TID) a 63% pro dávku 16 mg cilansetronu (TID). Podíly úspěšnosti byly u mužské pacientkové skupiny a u skupiny ženských pacientů velmi podobné. Největší rozdíly byly pozorovány při dávkování 1 mg cilansetronu (TID).A total of 471 patients (308 female patients and 163 male patients) could be evaluated after the double-blind study. Final success rates were set at 40% for the placebo group, 62% for the 1 mg cilansetron (TID) dose, 53% for the 2 mg cilansetron dose, 55% for the 8 mg cilansetron (TID) dose, and 63% for the 16 mg cilansetron dose (TID). The success rates were very similar in the male patient group and in the female patient group. The greatest differences were observed with 1 mg cilansetron (TID).
• · ·-· ····• · · - · ····
Ze shora uvedených dat je zřejmé, že zácpou netrpící IBSpacienti obojího pohlaví reaguj í na léčení cilansetronem ve všech vyšetřovaných dávkováních.From the above data, it is clear that constipation-free IBS patients of both sexes respond to cilansetron treatment at all dosages investigated.
Obzvlášť překvapivá je účinnost cilansetronu při léčení neobstipativních (průjmově predominantních) mužských IB Spacientů doložená shora uvedenými průzkumnými výsledky, jelikož odborník z obsahu publikace WO 99/17755 musel učinit závěr, že cilansetron je vhodný - právě tak jako alosetron přednostně jen k léčení zácpou netrpících ženských IBSpacientů.Especially surprising is the efficacy of cilansetron in the treatment of unstipative (diarrhea-predominant) male IB patients, as evidenced by the above-mentioned exploratory results, as the expert in WO 99/17755 had to conclude that cilansetron is suitable - just like alosetron IBSpacientů.
Příklady provádění vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Předem známé receptory-antagonisté 5HT3 jsou k léčení IBS obvykle podávány dvakrát denně („dávkování BID“). Jako výhodnější k léčení IBS-pacientů obojího pohlaví se však ukazuje podávat 5HT3 místo toho třikrát denně, např. v dávkováních od aktuálně 1 mg do 16 mg IB S-pacíentům obojího pohlaví (= dávkování TID). Obzvlášť upřednostněné je užívání antagonistů 5HT3 rozdělit na třikrát denně na celý den a předepsat je zvlášť na dobu po hlavním jídle (ráno, v poledne a večer). Příklady receptor-antagonistů 5HT3, které mohou výhodněji podávány v třikrát denním dávkování, obsahují alosetron, azasetron, dolasetron, granisetron, indisetron, itasetron, Ierisetron,ondansetron, ramosetron, tropisetron a ®zacoprid. Jako zvlášť výhodné k léčení IBS-pacientů obojího pohlaví se ukazuje podávat pacientům třikrát denně cilansetron nebo jeho farmakologicky snášenlivé kyselé adiční soli a/nebo solváty, např. právě v dávkováních mezi 1 mg a 16 mg na příslušné podání (dávku).Pre-known 5HT 3 -receptor antagonists are usually administered twice daily ("BID dosing") to treat IBS. However, 5HT3 appears to be more preferred for the treatment of both sexes of IBS patients instead of three times daily, e.g. at dosages of currently 1 mg to 16 mg IB to both sexes (= TID dosage). It is particularly preferred to divide the use of 5HT3 antagonists three times a day for the whole day and prescribe them separately for the period after the main meal (morning, noon and evening). Examples of 5HT 3 receptor antagonists that can more preferably be administered in three times daily dosages include alosetron, azasetron, dolasetron, granisetron, indisetron, itasetron, Ierisetron, ondansetron, ramosetron, tropisetron and ®zacoprid. Cilansetron or pharmacologically tolerable acid addition salts and / or solvates thereof, for example at doses between 1 mg and 16 mg per dose (dose), have proven to be particularly advantageous for the treatment of IBS patients of both sexes.
·· ··· ··· ··· ·
Jako lék může být cilansetron nebo farmakologicky snášenlivá kyselá adiční sůl cilansetronu podle vynálezu obsažen spolu s obvyklými farmaceutickými pomocnými a/nebo nosiči obsažen v pevných nebo kapalných farmaceutických přípravcích. Jako příklady pevných preparátů budiž uvedeny orálně aplikovatelné preparáty jako tablety, dražé, kapsle, prášky nebo granuláty nebo také čípky. Tyto preparáty mohou obsahovat farmaceuticky obvyklé anorganické a/nebo organické nosiče, jako např. talek, mléčný cukr nebo škrob vedle farmaceuticky obvyklých pomocných prostředků, např. kluzných prostředků nebo bubřidel tablet. Kapalné preparáty jako suspenze nebo emulze cilansetronu mohou obsahovat obvyklé zřeď ovací prostředky, jako vodu, oleje a/nebo suspenzní prostředky, jako jsou polyethylenglykoly a podobně. Navíc mohou být přidávány další pomocné látky, jako např. konzervační prostředky, látky korigující vůni a podobně.As a medicament, the cilansetron or pharmacologically tolerable acid addition salt of cilansetron of the invention may be included with the usual pharmaceutical auxiliary and / or carriers in solid or liquid pharmaceutical preparations. Examples of solid preparations are orally administrable preparations such as tablets, dragees, capsules, powders or granules or suppositories. These preparations may contain pharmaceutically customary inorganic and / or organic carriers such as talc, milk sugar or starch in addition to pharmaceutically customary auxiliaries such as glidants or tablet disintegrants. Liquid preparations such as cilansetron suspensions or emulsions may contain conventional diluents such as water, oils and / or suspending agents such as polyethylene glycols and the like. In addition, other adjuvants may be added, such as preservatives, fragrance correcting agents and the like.
Cilansetron nebo farmakologicky snášenlivá kyselá adiční sůl cilansetronu mohou být míchány známým způsobem s farmaceutickými pomocnými látkami a/nebo nosiči. K výrobě pevných léčivých forem může být cilansetron nebo kyselá adiční sůl např. míchána obvyklým způsobem s pomocnými látkami a/nebo nosiči a pak namokro nebo na sucho granulována. Granulát nebo příslušný prášek mohou být plněny přímo do kapslí nebo obvyklým způsobem lisovány do jader tablet. Ty mohou být podle přání známým způsobem dražovány.The cilansetron or pharmacologically tolerable acid addition salt of cilansetron may be admixed in a known manner with pharmaceutical excipients and / or carriers. For the production of solid dosage forms, the cilansetron or acid addition salt can, for example, be mixed in conventional manner with excipients and / or carriers and then wet or dry granulated. The granulate or appropriate powder may be filled directly into capsules or compressed into tablet cores in the usual manner. These can be auctioned in a known manner, if desired.
Následující příklad má vysvětlit výrobu farmaceutických přípravků obsahujících hydrochlorid cilansetronu.The following example is intended to explain the manufacture of pharmaceutical compositions containing cilansetron hydrochloride.
·· ···· díly·· ···· parts
0 dílů dílů dílů díly díly0 parts parts parts parts parts
114 dílů114 parts
Příklad 1: TabletyExample 1: Tablets
Složení:Ingredients:
Monohydrát hydrochloridu cilansetronu Kukuřičný škrob Laktóza Kollidon 25r Stearan hořecnatý TalekCilansetron hydrochloride monohydrate Maize starch Lactose Kollidon 25 r Magnesium stearate Talc
Celkem:Total:
Předpis výroby:Production regulations:
Účinná látka je smíchána v míchačce s kukuřičným škrobem a jemně práškovanou laktózou. Vzniklá směs je provlhčena ve vodě zbavené minerálů 20%-roztokem polyvinylpyrolidonu (Kollidon 25r firmy BASF). Pokud je to nutné, přidá se další voda zbavená minerálů. Vlhký granulát se procedí sítem 2 mm, při 40°C se vysuší na plotně a nakonec se procedí sítem 1 mm (Frewittův stroj). Po promíchání granulátu se stearanem hořečnatým a talkem se z toho vylisují tablety o hmotnosti 114 mg, takže každá tableta obsahuje 4 mg účinné látky.The active ingredient is mixed in a blender with corn starch and finely powdered lactose. The resulting mixture is moistened in mineral-free water with a 20% solution of polyvinylpyrrolidone (Kollidon 25 r from BASF). If necessary, additional mineral-free water is added. The wet granulate is passed through a 2 mm sieve, dried at 40 ° C on a plate and finally passed through a 1 mm sieve (Frewitt machine). After mixing the granulate with magnesium stearate and talc, tablets weighing 114 mg are compressed, so that each tablet contains 4 mg of active ingredient.
Právě tak mohou být použity jiné, např. z patentu EP 0 895 782 A2 známé farmaceutické přípravky cilansetronu.Other pharmaceutical compositions of cilansetron known from EP 0 895 782 A2 may also be used.
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10036645 | 2000-07-26 | ||
| DE10123447A DE10123447A1 (en) | 2000-07-26 | 2001-05-14 | Cilansetron-containing medicines for the treatment of non-obstipative male IBS patients |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2003158A3 true CZ2003158A3 (en) | 2003-08-13 |
Family
ID=26006529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003158A CZ2003158A3 (en) | 2000-07-26 | 2001-07-18 | Pharmaceutical preparation containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1307195A2 (en) |
| JP (1) | JP2004504343A (en) |
| CN (1) | CN1444479A (en) |
| AR (1) | AR028970A1 (en) |
| AU (1) | AU2001276409A1 (en) |
| BR (1) | BR0112690A (en) |
| CA (1) | CA2417677A1 (en) |
| CZ (1) | CZ2003158A3 (en) |
| HU (1) | HUP0301479A2 (en) |
| IL (1) | IL153972A0 (en) |
| MX (1) | MXPA02012917A (en) |
| NO (1) | NO20030373D0 (en) |
| PL (1) | PL363517A1 (en) |
| RU (1) | RU2003104798A (en) |
| SK (1) | SK1272003A3 (en) |
| WO (1) | WO2002007713A2 (en) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0216027D0 (en) | 2002-07-10 | 2002-08-21 | Arachnova Therapeutics Ltd | New therapeutic use |
| CA2516433C (en) * | 2004-01-30 | 2009-06-02 | Astellas Pharma Inc. | Ramosetron hydrochloride for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome |
| WO2005073220A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedy for irritable bowel syndrome with diarrhea |
| JP4632204B2 (en) * | 2005-09-21 | 2011-02-16 | アステラス製薬株式会社 | Antidiarrheal irritable bowel syndrome treatment |
| US7601856B2 (en) | 2006-07-27 | 2009-10-13 | Wyeth | Benzofurans as potassium ion channel modulators |
| US7662831B2 (en) | 2006-07-27 | 2010-02-16 | Wyeth Llc | Tetracyclic indoles as potassium channel modulators |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9721139D0 (en) * | 1997-10-07 | 1997-12-03 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB9930077D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
-
2001
- 2001-06-21 AR ARP010102958A patent/AR028970A1/en unknown
- 2001-07-18 RU RU2003104798/15A patent/RU2003104798A/en not_active Application Discontinuation
- 2001-07-18 WO PCT/EP2001/008260 patent/WO2002007713A2/en not_active Application Discontinuation
- 2001-07-18 IL IL15397201A patent/IL153972A0/en unknown
- 2001-07-18 BR BR0112690-3A patent/BR0112690A/en not_active Application Discontinuation
- 2001-07-18 PL PL01363517A patent/PL363517A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-07-18 SK SK127-2003A patent/SK1272003A3/en unknown
- 2001-07-18 CN CN01813307A patent/CN1444479A/en active Pending
- 2001-07-18 JP JP2002513449A patent/JP2004504343A/en active Pending
- 2001-07-18 CZ CZ2003158A patent/CZ2003158A3/en unknown
- 2001-07-18 CA CA002417677A patent/CA2417677A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-18 MX MXPA02012917A patent/MXPA02012917A/en unknown
- 2001-07-18 EP EP01954044A patent/EP1307195A2/en not_active Withdrawn
- 2001-07-18 AU AU2001276409A patent/AU2001276409A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-18 HU HU0301479A patent/HUP0301479A2/en unknown
-
2003
- 2003-01-24 NO NO20030373A patent/NO20030373D0/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR028970A1 (en) | 2003-05-28 |
| EP1307195A2 (en) | 2003-05-07 |
| WO2002007713A2 (en) | 2002-01-31 |
| IL153972A0 (en) | 2003-07-31 |
| RU2003104798A (en) | 2004-06-27 |
| MXPA02012917A (en) | 2003-05-14 |
| HUP0301479A2 (en) | 2003-09-29 |
| NO20030373L (en) | 2003-01-24 |
| WO2002007713A3 (en) | 2002-11-14 |
| CA2417677A1 (en) | 2003-01-27 |
| SK1272003A3 (en) | 2003-07-01 |
| CN1444479A (en) | 2003-09-24 |
| JP2004504343A (en) | 2004-02-12 |
| BR0112690A (en) | 2003-06-24 |
| AU2001276409A1 (en) | 2002-02-05 |
| NO20030373D0 (en) | 2003-01-24 |
| PL363517A1 (en) | 2004-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010015707A (en) | Medicaments | |
| CZ290691B6 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| IL98425A (en) | Pharmaceutical compositions for treatment of organ transplantation rejection containing a substituted quinoline derivative | |
| ZA200500152B (en) | Use of reboxetine for the treatment of hot flashes | |
| US6566369B2 (en) | Medicament containing cilansetron for the treatment of non-obstipative male irritable bowel syndrome patients | |
| CA3096156A1 (en) | Use of inhibitors of bcr-abl mutants for the treatment of cancer | |
| HU200688B (en) | Process for producing pharmaceutical composition against malaria | |
| EP0872235A1 (en) | Therapeutic agents | |
| CZ2003158A3 (en) | Pharmaceutical preparation containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients | |
| SK125998A3 (en) | Use of metoclopramide | |
| US6448280B1 (en) | Angiotensin II antagonists against disorders associated with impaired neuronal conduction velocity, especially diabetic neuropathy | |
| KR101978459B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| WO2019236395A1 (en) | Formulations of raltegravir | |
| BG63103B1 (en) | The use of alendronate for osteoporosis prevention | |
| CA1110170A (en) | Antihypertensive compositions | |
| KR20030019951A (en) | Medicaments containing cilansetron for treating non-obstipated male ibs patients | |
| KR20220108123A (en) | Treatment of behavioral and psychological symptoms in dementia patients | |
| US20060079514A1 (en) | Methods and compositions including methscopolamine bromide | |
| WO2022132676A1 (en) | Mini-tablet dosage form of a viral terminase inhibitor and uses thereof | |
| US20040192706A1 (en) | Method and compositions for treating anxiety | |
| KR20180037408A (en) | Pharmaceutical composition for improving Irritable Bowel Syndrome comprising Lactitol | |
| WO2022034553A1 (en) | Fixed dose combination drug for the treatment of malaria | |
| CN117243948A (en) | Application of daphnetin-containing composition in preparation of rheumatic arthritis drugs | |
| MXPA00003375A (en) | Medicaments | |
| Azzopardi | Drug Information Bulletin: volume 1: number 2 |