CZ2000716A3 - Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou - Google Patents
Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000716A3 CZ2000716A3 CZ2000716A CZ2000716A CZ2000716A3 CZ 2000716 A3 CZ2000716 A3 CZ 2000716A3 CZ 2000716 A CZ2000716 A CZ 2000716A CZ 2000716 A CZ2000716 A CZ 2000716A CZ 2000716 A3 CZ2000716 A3 CZ 2000716A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- adhesive
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active substance
- layer
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 title claims description 24
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 title claims description 24
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 title claims description 24
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 title claims description 24
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 claims description 3
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 19
- 239000011888 foil Substances 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000004313 glare Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminujako
účinnou látkou, ktetý obsahuje flexibilní, pro účinnou látku
nepropustnou zadní vrstvu, rezervoárovou vrstvu obsahující
účinnou látku, regulační membránu, adhesivní lepivou vrstvu
pro upevnění systému na kůži, odstranitelnou folii, pro
účinnou látku rovněž nepropustnou. Rezevoárová vrstva se
stejnějako adhesivní lepivá vrstva skládá ze samolepícího,
vůči aminu resistentního silikonového polymerujako
základního polymeru. Řídící membránaje tvořena
kopolymerem ethylen-vinylacetát. Base skopolaminuje z části
v krystalické formě.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká transdermálního terapeutického systému s basí skopolaminu jako účinnou látkou, který obsahuje flexibilní, pro účinnou látku nepropustnou zadní vrstvu, rezervoárovou vrstvu obsahující účinnou látku, regulační membránu, adhesivní lepivou vrstvu pro upevnění systému na kůži, jakož i před aplikací odstranitelnou ochrannou folii, pro účinnou látku rovněž nepropustnou.
Dosavadní stav techniky
Skopolamin je známá účinná látka, která se prostřednictvím náplasti hodí pro transdermální aplikaci se systémovým účinkem. Jedná se při tom o tak zvané antiemetikum, které bývá s oblibou nasazováno pro zabránění nevolnosti a zvracení jako následku na příklad při opakovaných pasivních změnách rovnováhy.
Terapeutická výhoda transdermálního podávání spočívá v tom, že přísun účinné látky probíhá pomalu a kontinuálně za reguj ace transdermálním systémem. Tím je možné spolehlivě trefit podle úmluvy úzké terapeutické okénko pro skopolamin a z jedné strany tím nastavit terapeuticky efektivní hladinu v plasmě, aniž by bylo na druhé straně nutné obávat se při předávkování vznikajících vedlejších účinků jako je např. sucho v ústech, nevolnost a citlivost očí na oslnění.
US patent 3,797,494 popisuje známý terapeutický systém, který se používá pro aplikaci skopolaminu se systémovým účinkem. Sestává v podstatě ze zadní vrstvy, rezervoáru s účinnou látkou, mikroporesní membrány, účinnou látku rovněž obsahující lepivé vrstvy na kůži a ochranné folie, která se před použitím odstraňuje. Rezervoár a adhesivní lepivá vrstva obsahují směs polyisobutylenů s různými molekulárními hmotnostmi a minerální olej. V této směsi je účinná látka dispergována jako viskosní kapalina.
Trandermální systém, jehož složky obsahující účinnou látku jsou vybudovány na tomto základě, vykazuje však závažné nedostatky. Za jistých podmínek může totiž dojít ke samovolné krystalisaci účinné látky, čímž se negativně ovlivňuje a případně zcela ruší biovyužitelnost účinné látky v náplasti.
·· ···· ·» ·· ·· ·· • · · ···· · * · · • · · · · · · · ·· · ···«······ · · · · · · · · ·
9999 ··· 99 99 99 99 99
US patent 4,832,953 zevrubně popisuje příčiny a následky nestability tohoto druhu. Popisuje se způsob, jak pomocí dodatečného tepelného zpracování již zabalené náplasti může být zabráněno krystalisaci. Výsledek ale při tom zůstává nejistý a není kontrolovatelný. Podle údajů v tomto dokumentu je na nežádoucí krystalisaci účasten především hydrát skopolaminu.
Největší nevýhodou je, když za nedefinovatelných podmínek v transdermální lékové formě obsažená účinná látka, v nepředpověditelné době po zhotovení, za negativního ovlivnění mění biovyužitelnost.
DE-OS 44 38 989 popisuje systémy na základě polyakrylátových lepidel s basí skopolaminu. Rekrystalisaci účinné látky je při tom bráněno tím, že je účinná látka k disposici zcela v roztoku o koncentraci pod hranicí nasycení. Při tom je nevýhodné, že in vivo je účinná látka uvolňována kinetikou 1. řádu a v důsledku toho, při náplni účinné látky mezi 1,5 a 2 mg během aplikační doby 3 dní, klesá stupeň permeace a následkem toho není konstantní. Uvolňování účinné látky po dobu aplikace by bylo dostatečně konstantní teprve při vyšší náplni účinné látky, avšak neprobíhá vždy podle kinetiky 0 řádu. Při tom také nemůže řešit problém používání membrán, protože je sice ovlivňován stupeň uvolňování, avšak nikoliv druh kinetiky.
Podstata vynálezu
Vycházeje z toho stavu techniky je základním úkolem vynálezu poskytnout transdermální terapeutický sytém s basí skopolaminu jako účinnou látkou typu uvedeného v předvýznaku nároku 1, jenž shora jmenované nevýhody náplastí podle dosavadního stavu techniky eliminuje a zejména
a. zaručeně zabraňuje rekrystalisaci účinné látky,
b. s ne více než 2 mg náplní účinné látky poskytuje uspokojivý stupeň uvolňování,
c. po ustavení permeační rovnováhy účinné látky pokožkou zajišťuje po předpokládanou aplikační dobu konstantní stupeň uvolňování a poskytuje konstantní hladinu v plasmě.
Řešení tohoto úkolu se překvapivě daří podle vynálezu u transdermálního terapeutického systému s basí skopolaminu zmíněného na začátku tím, • · • · · · « · že se rezervoárová vrstva stejně jako adhesivní lepivá vrstva skládají ze samolepícího, vůči aminu resistentního silikonového polymeru jako základního polymeru, že řídící membrána je tvořena kopolymerem ethylen-vinylacetát a že base skopolaminu je alespoň v reservoárové vrstvě k disposici zčásti v krystalické formě.
Aby u takových náplastí mohla být účinná látka konstantně uvolňována po dobu na příklad třídenního nošení, nesmí termodynamická aktivita účinné látky v rezervoáru po dobu nošení podstatně ubývat. Aby se toho dosáhlo, musí koncentrace rozpuštěného podílu base skopolaminu v rezervoáru resp. v lepivé vrstvě zůstat konstantní. Toho se dosáhne jen tím, když je část účinné látky k disposici nerozpuštěná a dále se plynule rozpouští teprve během doby aplikace. Překvapujícím způsobem se zjistilo, že silikonová lepidla představují pro to nejlépe vhodný základní polymer, který disponuje dostatečnou, avšak ne příliš vysokou rozpouštěcí schopností pro skopolaminovou basi. Silikonová lepidla odolná vůči aminům se vyznačují tím, že nemají k disposici žádné volné Si-O-H skupiny. Si-O-H skupiny vyskytující se v normálních silikonových lepidlech jsou za tím účelem ve speciálním výrobním kroku přeměněny na Si-O-CH3 skupiny. Lepidla tohoto druhu jsou popsána v EP-A 0 180 377.
K tomu navíc jsou silikonová lepidla dobře rozpustná v nepolárních rozpouštědlech, jako např. n-heptanu, která však na druhé straně disponují nanejvýš malou rozpouštěcí schopností pro basi skopolaminu. Proto při použití silikonového lepidla jako základního polymeru existuje možnost zapracovat do roztoku silikonového lepidla účinnou látku, aniž by byla účinná látka kompletně rozpuštěna. Při tom během odstraňování rozpouštědel smějí být použity jen teploty, které leží pod teplotou tání skopolaminové base, protože jinak by byla účinná látka v lepidle dispergována ve formě podchlazené taveniny. Kapičky z podchlazené taveniny by potom mohly v nepředvídatelném čase rekrystalovat.
Avšak protože účinná látka podle vynálezu je z části alespoň v rezervoárové vrstvě v krystalické formě, zůstává její termodynamická aktivita v polymeru po ustavení rovnováhy uvolňování účinné látky z rezervoárové vrstvy do vrstvy lepidla a při následujícím rozpouštění krystalického podílu přibližně konstantní. Termodynamická aktivita je při tom na základě vysokého difusního koeficientu v silikonovém lepidle stejná resp. blízká maximu. To znamená, že stupeň permeace za • 9
9 9·
9 • 9 fy podmínek in vivo by byl příliš vysoký, aby mohlo být při velikosti náplasti 2 až 3 cm2 zabráněno vedlejším účinkům na základě příliš vysoké hladiny v plasmě. Proto je pro řízení stupně permeace bezpodmínečně nezbytné zařazení řídící membrány mezi rezervoárovou vrstvu a lepící vrstvu. Jako vhodné se ukázaly být membrány na basi ethylenvinylacetátu. Propustnosti těchto membrán pro účinnou látku se dají upravit podle míry tloušťky a obsahu vinylacetátu membrány. Ve smyslu vynálezu se jako vhodné ukázaly membrány, které vykazují tloušťku od 30 do 100 gm a obsah vinylacetátu od 4,5 do 19 %.
Vhodné je také nasazování substancí, které zvyšují stupeň permeace lidskou kůží. Takové zesilovače permeace snižují bariérové působení lidské kůže a tím také její individuální vliv na přijetí účinné látky. Následkem toho mohou zesilovače permeace podstatně zvyšovat kontrolu příjmu účinné látky systémem náplasti a od pacienta k pacientovi rozdílných kolísání stupně permeace, stejně jako podstatně redukovat tím vznikající kolísání hladiny v plasmě. Přednostně jsou nasazovány mastné kyseliny nebo mastné alkoholy. Jako zvláště vhodné se ukázaly olejová kyselina a oleylalkohol, které při používaných koncentracích nezpůsobují podráždění kůže a jsou kompatibilní se silikonovými lepidly. Další výhoda těchto látek vyplývá z toho, že zvyšují velmi malou rozpustnost skopolaminové base v silikonových lepidlech.
K silikonovému lepidlu mohou být přidávány také jiné substance zvyšující rozpustnost účinné látky, jako jsou například polymery. Další přídavky, jako např. silikagely s vysokým specifickým povrchem, mohou být použity, aby zlepšily fýsikální vlastnosti lepivých pruhů, například jejich kohesi.
V následujícím budou popsány příklady pro výrobu transdermálních terapeutických systémů podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
A. Zhotovení kontaktní vrstvy s pokožkou
V hmotnostním poměru cca 1 : 44,1 (hm./hm.) se přidá 9,5 g base skopolaminu k 419,3 g vůči aminu resistentního silikonového lepidla s obsahem 80 % tuhé látky (rozpouštědlo n-heptan) a roztok se homogenisuje mícháním. Stěrkou se roztok
Φ Φ φφφφ I Φ Φ • φφφ • φ «φ φφ ·Φ > φφ φ φ «φ · • Φ · φφφφ φφ φφφφφφ φφφ φφφφ φφ φφφφ · Φ φφ navrství na silikonovanou polyesterovou folii a po 30 minut při 50°C se odstraňuje rozpouštědlo. Hmotnost potahové vrstvy vysušeného filmu se nastaví na 30 g/m2. Vysušený film se pokryje EVA-membránou o tloušťce 50 μιτι a s obsahem 9 % vinylacetátu.
B. Zhotovení rezervoárové vrstvy
V hmotnostním poměru cca 1 : 13,66 (hm./hm.) se přidá 25,3 g base skopolaminu k 345,5 g vůči aminu resistentního silikonového lepidla s obsahem 80 % tuhé látky (rozpouštědlo n-heptan) a roztok se homogenisuje mícháním. Stěrkou se roztok navrství na silikonovanou polyesterovou folii a po 30 minut při 50 °C se odstraňuje rozpouštědlo. Hmotnost potahové vrstvy vysušeného filmu se nastaví na 60 g/m2. Vysušený film se nyní pokryje polyesterovou folií o tloušťce 25 μιτι.
C. Zhotovení celkového laminátu
Z rezervoárové vrstvy zhotovené sub B se odstraní silikonovaná polyesterová folie a reservoárová vrstva se nakašíruje na EVA-membránu sub A zhotovené kontaktní vrstvy s pokožkou. Z celkového laminátu se vysekají 2,5 cm2 velké náplasti.
Příklad 2
Zhotovení se provádí analogicky jako v příkladě 1, ovšem k roztokům silikonového lepidla se přidá 1 % (hm./hm.) kyseliny olejové (vztaženo na obsah tuhé látky).
Příklad 3
Zhotovení se provádí analogicky jako v příkladě 1, ovšem k roztokům silikonového lepidla se přidá 1 % (hm./hm.) oleylalkoholu (vztaženo na obsah tuhé látky).
Výsledky srovnávacích permeačních pokusů mezi v obchodě běžným srovnávacím preparátem se třemi systémy podle vynálezu jsou graficky znázorněny v diagramu na obrázku 1. Každá křivka představuje střední hodnotu ze 3 měření.
·· · ·44 • 4
444 4 444 44 4
4 4 444 4444
4444 444 44 4444 44 «4
Systémy byly zhotoveny podle příkladů 1 až 3. Pro stanovení byly používány tak zvané franzdifusní cely za použití lidského epidermu.
Výsledky ukazují, že permeační profily systémů podle vynálezu jsou přibližně identické se srovnávaným preparátem. Toto dokazuje, že systémy odpovídající vynálezu z hlediska jejich stupňů penetrace vykazují stejné vlastnosti jako srovnávaný preparát, aniž vykazují jeho nevýhody pokud se týká nebezpečí rekrystalisace.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou, který obsahuje flexibilní, pro účinnou látku nepropustnou zadní vrstvu, rezervoárovou vrstvu obsahující účinnou látku, regulační membránu, adhesivní lepivou vrstvu pro upevnění systému na kůži, jakož i před aplikací odstranitelnou ochrannou folii, pro účinnou látku rovněž nepropustnou, vyznačující se t í m, že se rezervoárová vrstva stejně jako adhesivní lepivá vrstva skládají ze samolepícího, vůči aminu resistentního silikonového polymeru jako základního polymeru, že řídící membrána je tvořena kopolymerem ethylen-vinylacetát a že base skopolaminu je k disposici zčásti alespoň v reservoárové vrstvě v krystalické formě.
- 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1 vyznačující se tím, že řídící membrána vykazuje obsah vinylacetátu mezi 4,5 a 19 % a má tloušťku mezi 30 a 100 pm.
- 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že rezervoárová vrstva vykazuje obsah base skopolaminu mezi 1,0 a 2,5 mg (hm./hm.), zejména 1,5 až 2,0 mg.
- 4. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že adhesivní lepivá vrstva vykazuje obsah base skopolaminu mezi 0,2 a 1,0 mg (hm./hm.), zvláště 0,2 až 0,7 mg.
- 5. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo několika z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že jak rezervoárová vrstva, tak adhesivní lepivá vrstva obsahuje substanci napomáhající stupni penetrace lidskou pokožkou, zejména mastnou kyselinu nebo mastný alkohol.
- 6. Transdermální terapeutický systém podle nároku 5 vyznačující se tím, že substancí, která zesiluje penetraci, je kyselina olejová.• ·· « • ·· ·· «· ·« ·· • ·· · · · · · • · · · · · · • ····· · • · · · · · · • Φ ···· ··
- 7. Transdermální terapeutický systém podle nároku 5 vyznačující se tím, že substancí, která zesiluje penetraci,je oleylalkohol.
- 8. Způsob výroby skopolamin obsahujících náplastí odpovídajících nárokům 1 až 7 vyznačující se tím, že při tom výrobní způsob pro vrstvy obsahující účinnou látku zahrnuje tyto kroky:a) suspendování base skopolaminu v roztoku silikonového lepidla resistentního vůči aminu,b) navrstvení suspense na vhodnou folii,c) odstranění rozpouštědla při teplotách pod teplotou tání base skopolaminu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000716A CZ2000716A3 (cs) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000716A CZ2000716A3 (cs) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000716A3 true CZ2000716A3 (cs) | 2000-06-14 |
Family
ID=5469758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000716A CZ2000716A3 (cs) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2000716A3 (cs) |
-
1998
- 1998-08-18 CZ CZ2000716A patent/CZ2000716A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3490541B1 (en) | Transdermal formulation and delivery method of low solubility or unstable unionized neutral drugs byin situ | |
| JP4514608B2 (ja) | ロチゴチンの投与のためのホットメルト型ｔｔｓ | |
| US8545872B2 (en) | Device for the transdermal administration of a rotigotine base | |
| KR20010036685A (ko) | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 | |
| CA2861782C (en) | Transdermal therapeutic system with a low tendency to spontaneously crystallize | |
| KR100624501B1 (ko) | 매트릭스형 경피 치료 시스템 및 그 제조 방법 | |
| US20060088580A1 (en) | Hormone-containing transdermal therapeutic system with an active substance reservoir based on vinylacetate-vinylpyrrolidone copolymer with improved cohesion | |
| CZ75797A3 (en) | Transdermal therapeutic system having the form of an adhesive plaster | |
| KR100549846B1 (ko) | 활성물질 스코폴라민 염기를 함유하는 경피 치료 시스템 | |
| JP2001514226A5 (cs) | ||
| US5902602A (en) | Estradiol-TTS having water-binding additives | |
| CZ2000716A3 (cs) | Transdermální terapeutický systém s basí skopolaminu jako účinnou látkou | |
| HK1032194B (en) | Transdermal therapeutic system containing the active substance scopolamine base | |
| US20210290560A1 (en) | Transdermal therapeutic system for dispensing scopolamine without a membrane | |
| MXPA00002151A (en) | Transdermal therapeutic system containing the active substance scopolamine base | |
| NZ536235A (en) | Device for the transdermal administration of a rotigotine base consisting of a matrix polymer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |