CZ20003874A3 - Použití glukokortikosteroidu k výrobě léčiva pro léčbu mírných/počátečních forem chronické obstrukční plicní choroby - Google Patents
Použití glukokortikosteroidu k výrobě léčiva pro léčbu mírných/počátečních forem chronické obstrukční plicní choroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003874A3 CZ20003874A3 CZ20003874A CZ20003874A CZ20003874A3 CZ 20003874 A3 CZ20003874 A3 CZ 20003874A3 CZ 20003874 A CZ20003874 A CZ 20003874A CZ 20003874 A CZ20003874 A CZ 20003874A CZ 20003874 A3 CZ20003874 A3 CZ 20003874A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- glucocorticosteroid
- less
- administered
- years
- amount
- Prior art date
Links
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title description 4
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 title description 2
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 title 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 27
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims description 16
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 15
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 15
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 15
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 9
- 229950004432 rofleponide Drugs 0.000 claims description 7
- IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N rofleponide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- -1 glucocorticosteroids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 3
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001611408 Nebo Species 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 2
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Je popsáno použití glukortikosteroidu k výrobě léčiva pro
léčbu chronické obstrukční plicní choroby u pacientů, kteří
mají hodnotu FEV,.o větší než 65 % předpokládané hodnoty a
menší než 10 % reverzibilitu v testu bronchodilatanciemi.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká výroby léčiva pro léčbu chronické obstrukční plicní choroby. Zejména se vynález týká použití glukokortikosteroidu pro léčbu mírné/počáteční formy chronické obstrukční plicní choroby.
Dosavadní stav techniky
Chronická obstrukční plicní choroba je obvyklé onemocnění v průmyslových zemích (ve Velké Británii je postiženo asi 6 % mužů a 4 % žen nad 45 let) a nese vinu za značnou nemocnost a mortalitu. Většina pacientů jsou kuřáci. Dva nejdůležitější stavy ve spojitosti s chronickou obstrukční plicní chorobou jsou chronická bronchitida a emfyzém.
Chronická bronchitida je dlouhodobé onemocnění spojené se zvýšenou tvorbou hlenu a jinými hlenovými změnami. Její symptomy jsou kašel a expektorace sputa a s rozvojem nemoci krátký dech. Při chronické bronchitidě se vyskytují exacerbace nemoci, které jsou často způsobené opakujícími se infekcemi. Zužování a ucpávání průdušek po mnoho let způsobuje obtížné dýchání a nakonec celkovou invaliditu. Roční pokles odolnosti dýchacích cest je normálně progresivní a může být doprovázen hypersenzibi1 itou dýchacích cest. Avšak na rozdíl od astmatu je hypersenzibiita značně závislá na stávající obstrukci a stávající obstrukce je málo ovlivnitelná bronchodilatanciemi.
Emfyzém je chronické plicní onemocnění, které postihuje . ·· • » • · ·· • · · • · ·· • · · · · « • · · · · · • · · · · · · plicní , sklípky a konce nejmenších průdušek. Plíce ztrácejí svou pružnost á části plic jsou ničeny zvětšenými vzdušnými prostory. Tyto zvětšené prostory zachycují dezoxydovaný vzduch a nevyměňují ho efektivně za čerstvý vzduch. To má za následek obtížné dýchání a může vést k tomu, že je do krve přiváděno nedostatečné množství kyslíku. Převládajícím symptomem u pacientů s emfyzemem je krátký dech.
Léčba chronické obstrukční plicní choroby je často neuspokojující. V současné době se chronická obstrukční plicní choroba ve svých rozvinutějších stádiích léčí použitím různých inhalovaných nebo orálně aplikovaných bronchodilatancií nebo inhalovaných anticholinergních prostředků. Při vážnější chronické obstrukční plicní chorobě je možno pokračovat s orálně aplikovanými steroidy a inhalovanými steroidy, jako glukokortikosteroidy, pokud se u pacientů běhemprvních několika týdnů léčby ukáže zlepšení. Problém ve spojitosti s těmito léčebnými postupy spočívá v.tom, že žádný z nich se. neukázal .být účinný. Právě byl publikován přehled nových terapií pro chronické obstrukční plicní choroby (Thorax, 53 (1998), 137 až 147). Zde je jasně' konstatováno, že neexistuje téměř žádný důkaz pro to,' že by glukokortikosteroidy působily příznivě na chronickou obstrukční plicní chorobu. Inhalovaný propionát fluticasonu ' byl nedávno porovnán s placebem při léčbě pacientů s mírnou chronickou obstrukční plicní chorobou po dobu 6 měsíců (Lancet 351 (1993), 773 až 780). U některých projevů choroby bylo pozorováno'minimální, ale statisticky významné zlepšení, avšak hlavní rys chronické·obstrukční plicní choroby, progrese choroby, nebyl ve studii postižen. Aby objasnili své údaje, autoři uvádějí, že při vážné chronické obstrukční plicní chorobě by mohl určitý stupeň zánětu senzitivního na steroid přispívat k invaliditě této skupiny pac i entů.
Pokud se týká mírných stádií chronické obstrukční plicní choroby, když obstrukce dýchacích cest je minimální až mírně abnormální, má se za to, že proti zánět 1 ivá léčba je bez účin• · ·« fe fefe fefe • · · · · fe ♦ * · ·· · · · fefefefe • fefe ·· ··· fe· · • fe ··· ···· ··· ·· ··· ·· fefe fefe ku nebo účinek léků, jako inhalovaných steroidů, je malý nebo přechodný (Eu.Resp.J.6(1992), 1254 až 1261, Lancet, 351 (1998), 766 až 767, Thorax 53 ( 1998), 137 až 147). Největší starost působí nedostatek terapie (kromě zanechání kouření), která by mohla snížit progresi choroby tj. zpomalení rychlosti ročního poklesu usilovného výdechového objemu za 1 'sekundu (FEVi.o). Tento nedostatek účinné terapie se týká pacientů s chronickou obstrukční plicní chorobou nezávisle na stádiu choroby. Ukázalo se, že zanechání kouření snižuje rychlost poklesu plicní funkce při chronické obstrukční plicní chorobě a v současné době je jediným prokazatelně úspěšným dlouhodobým léčebným zásahem při chronické obstrukční plicní chorobě. Ukázalo se však, že pro většinu pacientů je zanechání kouření velmi obtížné. Jeví se zejména nešťastné, že v současné době neexistuje žádná léčba s použitím léčiv, která by mohla snížit progresivitu choroby u pacientů, kteří mají pouze mírnou/počáteční chronickou obstrukční plicní chorobu, ale u nichž existuje vysoké riziko .rychlého poklesu funkce jejich plic, který je přivede k vážné invaliditě.
Z Senkema a spol., Chest 109 (1996), 1156 až 1162 je známo, že kortikosteroidy mohou být použity při dlouhodobé léčbě . pacientů s chronickou obstrukční plicní chorobou. Je však jasně uvedeno, že při zhodnocení účinnosti korťikosteroidů u pacientů s chronickou ohstrukční plicní chorobou je důležité vyloučit pacienty s astmatem, tj. vyloučit pacienty, kteří mají větší než 10¾ reverzibi 1itu při testu bronchodilatanciemi. Dále je zde uvedeno, že studie provedené.dosud ukazují, že příznivé účinky dlouhodobé léčby kortikosteroidy u pacientů s chronickou obstrukční plicní chorobou jaou malé a méně výrazné než u pacientů s astmatem.
Podstata vynálezu
Účelem vynálezu je tedy nalézt vhodné sloučeniny k výrobě léčiva, pro léčbu mírné/počáteční chronické obstrukční choroby včetně zmenšení poklesu funkce plic.
·· • ·· • · · · • ·· « · · • · · ·»· ·· * · φφ φ · * < φ « < φ · φ φ · φ φφφ φ φ · φ φ φφφφ φφφ · ♦ ··
Dalším účelem vynálezu je poskytnout způsob léčby pacientů trpících mírnou/počáteční chronickou obstrukční plicní chorobou.
Podle vynálezu bylo neočekávaně zjištěno, že glukokortikosteroidy jsou účinné při léčbě mírné/pcčáteční chronické obstrukční plicní choroby přes kontinuální vystavení působení náhodně souvisejících faktorů, zejména kouření tabáku, např. kouření cigaret. Pacienti s chronickou obstrukční plicní chorobou jsou definováni jako pacienti, kteří mají hodnoty úsilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEVi., o ) větší než 65 % předpokládaného FEVi , o a liší se od astmatu tím, že mají menší než 10¾ reverz ibi1 i tu v testu bronchodilatanciemi.
Předmětem vynálezu je použití glukokortikosteroidu k výrobě' léčiva pro léčbu chronické obstrukční plicní choroby u pacientů, kteří mají hodnotu FEVi , o větší než 65 % předpokládané hodnoty a menší než 10% reverzibi.l itu při testu bronchodilatanciemi (měření FEVi ,o a reverzibi1 i ty použitím bronchod ilatanc i í ) .
Podle dalšího význaku je předmětem vynálezu způsob léčby chronické obstrukční plicní choroby u pacientů, kteří mají hodnotu FEVi.o větší než 65 % předpokládané hodnoty a méně nrž 10% reverzibi1 i tu při' testu bronchodilatanciemi. Tento způsob se vyznačuje tím, že se'pacientovi, který potřebuje takovou léčbu, aplikuje terapeuticky účinné množství glukokort i kost ero i du .
Na přiložených výkresech znázorňuje obr. 1 lineární změnu během doby pro všechny pacienty. Na óse x je vynesen počet návštěv v lékařském středisku, na ose y je vynesena změna ve FEV1 v litrech. Plná čára v grafu se týká budesonidu, kdežto přerušovaná čára se týká placeba.
·· »
··
4 9
4 9 ♦ • 44 4 ··· ·4 ·· obr. 2 .lineární směnu během doby pro pacienty s méně něž 26 lety kouření 20 cigaret za den. Léčení pacienti mají roční pokles funkce plic, které se blíží tomuto poklesu plicní funkce u některých normálně zdravých jedinvynesen počet návštěv v lékařském y je vynesena změna ve FEV1 v lit— v grafu se týká budesonidu, kdežto ců. Na ose xje středisku, na ose rech. Plná čára přerušovaná čára se týká placeba.
obr. 3 lineární změnu během doby pro pacienty, kteří kouřili méně než 36 let 20 cigaret za den. Na ose x je vynesen počet návštěv v lékařském středisku, na ose y je vynesena změna ve FFVl v litrech. Plná čára v grafu platí pro budesonide, kdežto přerušovaná čára platí .pro placebo.
obr. 4 lineární změnu během doby pro pacienty, kteří kouřili více než 36 let 20 cigaret za den. Na ose x je vynesen počet návštěv v lékařském středisku, na ose y je vynesena změna ve FFVl v litrech.· Plná čára v grafu platí pro budesonide, kdežto přerušovaná čára platí pro placebo.
obr. 5 rozdíl v lineární změně za dobu (budesonide - placebo) podle' let kouření 20 cigaret za den. Na ose y jsou vyneseny ml/rok. Nejvyšší sloupec na ose x odpovídá kouření méně než 26 let 20 cigaret ža den, střední sloupec odpovídá kouření méně než 36 let 20 cigaret za den a nejnižší sloupec odpovídá kouření více než 36 let 20 cigaret za den.
Úspěšný výsledek léčby mírné chronické obstrukční choroby glukokortikosteroidy podle vynálezu byl demonstrován léčbou velké skupiny pacientů během období tří let. Pacienti byli vybráni tak, aby splňovali kritéria mírné chronické obstrukční plicní choroby, jak shora uvedeno, a všichni byli ku99 99
9 9 9
9 9 9
9 9 9
9 9 9
9 9 9 ► 4 • V rac i
Výsledky klinických testů ukazují, že brzké použití glukokortikosteroidů při mírné/počáteční chronické obstrukční plicní chorobě značně zlepší stav pacientů, t j . progresivní průběh choroby byl významně léčbou snížen. Příznivý účinek steroidní léčby na roční pokles FEVi,o je výraznější pro lidi, kteří jsou méně vystaveni působení kouření než pro silné kuřáky (obr. 5). U pacientů, kteří vykouří 20 cigaret za den za více než 36 let, se účinek projeví méně a proto bude obtížné je vhodně léčit, i když u některých je možno dosáhnout určitého příznivého účinku. Avšak na základě nových údajů i tato kategorie silněji kouřících pacientů se může stát vnímavější pro léčbu podle vynálezu, když dokáže omezit kouření. Proto je možno použít vynález k výrobě léčiva pro léčbu chronické obstrukční plicní choroby u pacientů, kteří vykouřili 20 cigaret za den po dobu méně než' 46 let, účelně po dobu méně než 36 let, s výhodou po dobu méně než 26 let a výhodněji po dobu méně než 16 let.
Jak patrno z obrázků, doba léčení musí mít určitou délku, než se účinek projeví méně jeden rok. S výhodou roky.
zřetelně. Nutná je doba léčby nejjsou pacienti léčeni nejméně tři
Glukokortikosteroid používaný podle vynálezu je s výhodou protizánětlivý glukokortikosteroid. Mezi glukosteroidy, které mohou být použity pro výrobu léčiv podle vynálezu je možno jmenovat následující: betamethasone (např. jako valerát), fluticasone (např. jako propionát), budesonide, tipredane, dexamethasone, beclcmethasone (např. jako diprcpionáť), prednisolone, fluocinolone, triamcinolone · (např. jako acetonid), mometasone (např. jako furoát), rofleponide (např. jako palmitát), flumethasone, flun i solide, ciclesonide, deflazacort, corticazol, 16alfa,17alfa-butylidendioxy-5alfa,9alfa-difluor-11beta,21-dihydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion, 6alfa, 9alfa-difluor-1lbeta-hydroxy-16alfa,17alfa-butylidendioxy• ··
9 9
99
9 9 9
9 9
9 99
-99
9 9
9 9
9 9
9 9
9 99
99
9 9 9
9 9 9
9 9 9 9
9 9 9
99
-17alfa-methylthioandrosta-4-en-3-on. S-methyl-16alfa,17alfa-butylidendioxy-6alfa,9alfa-difluor-llbeta-hydroxy-3-oxoandrosta-1,4-dien-17beta-karbothioát, methyl-9alfa-chlor-6alfa-fluor-1lbeta-hydroxy-lóalfa-methyl-3-oxo-17alfa-propionyloxyandrosta-1,4-dien-17aIf a-karboxy lát, S-2 - (2-oxotetra,hydrofuran-3S-y1)ester 6alfa,9a1fa-difluor-1lbeta-hydroxy-16alfa-methyl-3-oxo-17alfa-propi onyloxyandrosta-1,4-dien-17beta-karbothiové kyseliny. popřípadě v jejich čistých izomerních formách (kde takové formy existují) a ve formě jejich esterů, acetalů a solí. S výhodou se používá budesonide., rof — leponide, palmitát rofleponidu, furoát momethasonu, dipropionát beclomethasonu nebo propionát fluticasonu, výhodněji budesonide, rofleponide nebo palmitát rofleponidu, např.jako 21-palmitát, a nejvýhodněji budesonide.
Za účelem aplikace se léčivo účelně inhaluje z nebulizéru, z tlakového inhalátoru, na odměřené dávky nebo inhalátoru na suchý prášek, např.TurbuhaleruR (ochranná známka firmy Astra ze Švédská) nebo z inhalátoru na suchý prášek používající želatinové, plastové nebo jiné tobolky, patrony nebo náplasti. Tyto léky je možno aplikovat názální nebo s výhodou orální inhalac i .
Podle vynálezu se glukokortikosteroid aplikuje s výhodou ve formě buď
1) aglomerovaných částic sestávajících z . částic steroidu o velikosti částic menší než 10 um,
2) aglomerovaných částic obsahujících částice steroidu a nosiče, z nichž každý má velikost částic menší než 10 um, nebo
3) uspořádané směsi obsahující steroidní částice o velikosti menší než 10/um a hrubší částice nosiče, popřípadě také částice nosiče o velikosti menší než 10 um. Hrubší částice nosiče mohou být také aglomeráty malých částic.
Množství glukokortikosteroidu podaného pacientovi je s výhodou od 100/ug do 3000 .jug za den', výhodněji od 20 0Tug do
• 00 | 0 00 | 00 ' | 00 | |||
00 0 0 | 00 « | 0 | 0 | • | 0 | 0 |
0 *0 | 0 · | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
0 | ||||||
0 0' 0 | 0 .0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
000 «0 | 000 00 | 04 | 00 |
1600 jjg, aplikované jako jednotlivá dávka nebo rozdělená/é dávka/y jednou až čtyřikrát za den. Vysoce výhodné dávky činí 200 fig, podané dvakrát za den nebo 400 jig, podané dvakrát za den.
Glukokortikosteroidy mohou být použity ve směsi s jednou nebo více- farmaceuticky přijatelnými aditivy, ředidly nebo nosiči, 5 výhodou v množství od 100 jug do 25 mg na dávku, výhodněji v množství od 100 jug do 10 mg, nejvýhodněji v množství od 100 jig do 2000 /ig ha dávku. Jako příklady vhodných ředidel nebo nosičů je možno uvést 1aktosu, dextran, mannitol nebo glukosu. S výhodou se používá laktosa, zejména jako monohydrát.
Jedna nebo více ingrediencí je s výhodou ve formě suchého prášku, výhodněji mikronizovaného suchého prášku. Nejvýhodněji se používá aglomerovaný mikronizovaný suchý prášek. Jako alternativa k aglomerátu. může být použit jemně mletý glukokortikosteroid ve formě uspořádané směsi s farmaceuticky přijatelným aditivem, ředidlem nebo nosičem, uspořádaná směs obsahuje jemmé částice substance ve spojení hlavně s hrubými částicemi farmaceuticky přijatelného aditiva, ředidla nebo nosiče, přičemž nejméně asi 70 % hmotnostních, účelně nejméně 90 % hmotnostních hrubých částic má- velikost Částic větší než asi 20 yum. Ingredience,.použité podle vynálezu, se mohou získat v těchto výhodných formách použitím metod známých' odborníkům v oboru.
Když je léčivo uzpůsobeno pro aplikaci z tlakového inhalátoru, je s výhodou v jemně mleté. např. mikronizované formě. Může být rozpuštěno nebo s výhodou suspendováno v kapalné hnací směsi. Propelanty, které mohou ' být použity, zahrnují uhlochlorfluoridy, uhlovodíky nebo hydrofluoralkany. Zejména výhodnými propelanty .jsou Pl34a (tetrafluorethan) a P227 (heptafluorpropan), z nichž každý může být použit samotný nebo ve směsi. Používají se popřípadě v kombinaci s jedním nebo více propelanty nebo/a povrchově účinnými prostředky nebo/a • 99
4 4
4 · • · 9
9 9
4« 9 ♦
9 9 4
4 · 4 « · 9 9 • 99 99 s jednou nebo více jinými pomocnými látkami, například s ethanol em, lubrikantem, antioxidantem nebo/.a stabilizátorem.
Když je léčivo uzpůsobeno pro aplikaci nebul izérem, může být ve formě nebulizované vodné suspenze nebo roztoku, s nebo bez vhodné úpravy pH nebo tonicity, buď v zařízení pro jednotlivé dávky nebo v zařízení pro více dávek.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude- nyní' objasněn následujícími příklady, jejichž účelem však není omezení rozsahu vynálezu.
V příkladech je mikronizace provedena obvyklým způsobem tak, že rozmezí velikosti částic pro každou komponentu je vhodné pro aplikaci inhalací.
Příklad 1 dílů budesonidu a 91 dílů monohydrátu laktosy bylo odděleně mikronizováno ve vodním spirálovém mlýnu za tlaku asi 0,6 až 0,7 MPa, čímž vznikla velikost částic menší než 3 „um, dříve než se intenzivně promíchaly v mixéru Turbula. Před míšením se práškový monohydrát laktosy kondicionoval podle metody popsané v US patentu 5,709.834, aby se odstraníly.amorfní části v jejich krystalové struktuře. Směs se mikrohizovala ve vodním spirálovém mlýnu za tlaku pouze asi 0,1 MPa, aby se získala stejnoměrná směs. Prášek se pak aglomeroval vedením prášku do dvojitého šnekového podavače (K-Tron), prosel se přes oscilační síto (velikost otvorů 0,5 mm), sféronizoval se v kolovém mlýnu obvodovou rychlostí 0,5 m/s po dobu 4 minut a pak se znovu prosál za použití stejného síta, načež se znovu sféronizoval po dobu 6 minut před konečným proséváním (velikost otvorů 1,0 mm),. čímž vznikl prášek o sypné hmotnosti 0,35 g/ml. ' • · • »· » ·· ·· · · »· « · • ·* · · · • · · · · · « * · · · · · ·«· ·· ··· ·· smi·
Příklad 2
200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se silo s 800 díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití vysokotlakého tryskového mlýnu a pak se kondicionovala za použití způsobu podle US patentu 5,709.884. Směs se pak sféronizovala použitím·způsobu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru”.
Příklad 3
400 dílů budesonidu se mikronizovalo ve vodním spirálovém mlýnu, sféronizovalo se použitím způsobu podle EP-A-721 331 a naplnilo se do zásobníku TurbuhaleruR .
Příklad 4 - Klinické testy
Glukokortikosteroid byl použit pro léčbu mírné chronické obstrukční plicní choroby u velké skupiny pacientů během období tří let. Pacienti byli zvoleni pro splnění kriterií mírné chronické obstrukční plicní choroby a všichni byli kuřáci. Pacienti s mírnou chronickou obstrukční plicní chorobou byli definováni jako pacienti s hodnotami úsilovného výdechu za 1 sekundu (FEVr.o) většími než 65 % předpokládaného FEVi , o a lišili se od astmatu tím, že měli menší než 10% reverzibilitu v testu bronchodilatanciemi.
Po úvodním, období sestávajícím ze dvou návštěv v lékařském středisku začali pacienti (1277 pacientů ukončilo test) vhodní pro léčbu s medikací nebo alternativně dostali placebo (polovina skupiny) při třetí návštěvě. Byli podrobně sledováni během tříletého období při pravidelných návštěvách v lékařském středisku přibližně každé 2 až 3 měsíce. Glukokortikosteroid byl aplikován inhalací přípravku ve formě suchého prášku použitím dechem ovládaného inhalátoru TurbuhalerR na suchý prášek (budesonide, 400 jig dvakrát za den). Byl použit ekvivalent placeba.
2
·· • · · • ·
Při každé návštěvě byla změřena u každého pacienta hodnota FEVi,o a byla zaznamenána změna této hodnoty. Výsledky jsou- uvedeny na obr. 1 až,4. Při předkládání výsledků jako změny FEVi ,o byla vypočtena pro každého pacienta, směrnice přímky FEVi.o použitím modelu lineárního smíšeného účinku a potom byly vytvořeny střední směrnice přímky, jak znázorněno na obrázcích; Každý pacient byl,ustálen k jedné výchozí hodnotě, aby bylo možno provést účelné srovnání vývoje choroby oproti hodnotám placeba během doby studie. Obrázek 1 představuje všechny pacienty dohromady a na obr. 2 až 4 byli pacienti rozděleni podle toho, jak dlouho byli vystaveni působení kouření. Všechny hodnoty jsou střední hodnoty. Obrázek .2 ukazuje zřejmý účinek na pacienty, kteří byli vystaveni působení kouření 20 cigaret za den po dobu méně než 26 let, kde choroba nepostoupila tolik jako u silnějších kuřáků (Obrázek 3 po dobu méně než 36 let a obrázek 4 po dobu více než 36 let). Výsledky byly také sumarizovány v obrázku 5 ukazujícím pacienty, kteří kouřili 20 cigaret za den méně než 26 let, kteří mají menši pokles ve FEVi,o ve srovnání s jedinci s vyšším nebo/a delším vystavením působení cigaret.
Claims (23)
- PATENTOVÉ NÁROKY ¥ ¥« ¥ ·♦ ¥¥¥· ¥·¥ ¥ * • ¥¥ ¥ ¥ ¥ ¥ ¥· · · ·¥ «»· • « · ¥ ¥ ¥ ¥ ¥¥¥ ¥· ¥¥¥ ·¥1. Použití glukokortikostero.idu k výrobě léčiva pro léčbu chronické obstrukční plicní choroby u pacientů, kteří byli vystaveni působení kouření 20 cigaret za den po dobu méně než 46 let a mají hodnotu FEVi,o větší než 65 % předpokládané hodnoty a menší než 10% reverz ibi 1 i tu v testu bronchidi lsitanc i em i .
noho 2. Použití roku . podle nároku 1 pro léčbu.po dobu nejméně jed tří 3. Použití let. podle nároku ? pro léčbu po dobu nej méně t i nebo 4. Použití podle nároku 1, m , že glukokortikosteroid ester. vyznač je budesonide u j í nebo c i se jeho i zorné 5. Použití podle nároku 1 , vyznač ú j i c i s e t i m , že glukokortikosteroid je rofleponide nebo jeho ester.yznačuj ící smíšen s jedním nebo ředidly nebo nosiči.s e více6. Použití podle nároků 1 až 5, v t í m , že glukokortikosteroid je farmaceuticky přijatelnými aditivy, vyznačuj i c7. Použití podle nároku 6, t i m , že glukokortikosteroid farmaceuticky přijatelnými aditivy, ředidly v množství asi od 100 .yug do 25 mg na dávku.je smi sen s jedním nebo více nebo nosiči8. Použití podle nároku 7, vyznačující se t i m , že glukokortikosteroid je smíšen s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými aditivy, ředidly nebo nosiči v množství asi od 100 jig do 2000 „ug na dávku.• 4444 4 ·4 ·«4 4 44 4 ·44 4 4 99 4 4 44 · · • 4 9 4 #4449 4 4 4 4 4 444 444 44 · - 4 4 4 4 4 4 4444 44 44 44
- 9. Použití podle nároků 1 až 8, vyznačující se t í m , že glukokortikosteroid je aplikován ve formě aglomerovaných steroidních částic o velikosti částic menší než 10 /im.
- 10. Použití podle nároků 1 až 8, v y z n a č u j í c í setím , že glukokortikosteroid je aplikován ve formě aglomerovaných částic, obsahujících steroid a nosič, z nichž každý má velikost částic menší než 10 jum
- 11. Použití podle nároků 1 až 8, vyznačující se t í m , že glukokortikosteroid je aplikován ve formě uspořádané směsi obsahující steroidní částice o velikosti menší než 10 .jum a hrubší částice nosiče.
- 12. Použití podle nároků 1 až 11, vyznačuj ící s e t í m , že množství glukokortikosteroidu aplikovaného pacientovi je v rozmezí od 100 ,Aig do 3000 .jug za den, podaného jako jednotlivá nebo rczděiená(é) dávka(dávky) jednou až čtyřikrát za den.
- 13. Použití podle nároku 12, vyznačující se t í m , že množství glukokortikosteroidu aplikovaného pacientovi je v rozmezí od 200 jug do 1500 .jug za den.
- 14. Použití podle nároků 12 nebo 13, vyznačuj í c í se t í m , že množství glukokortikosteroidu aplikovaného pacientovi je 200 7ig podané dvakrát za den nebo 400 ug podané dvakrát za den.
- 15. Použití podle nároků 1 až 14, vy z n a č u j í cí se tím, že pacienti kouřili 20 cigaret za den méně než 36 let, účelně méně než 25 let, s výhodou méně 16 let.
- 16. Způsob léčení chronické obstrukční plicní choroby u pacientů, kteří mají hodnotu FEVi o větší než 65 % předpokláfefe • · fe fe • · • · • fe • fe ·* · « • «« • fefe • · · • fe » ·· fe »· • fe · * • fe· fefe* • fe · • fefe fe· • fe • · • · • · · • · • fe dané hodnoty a menší než 10¾ reverzibi1 i tu v testu bronchodilatanciemi, vyznačující se tím, že se pacientovi, který potřebuje tuto léčbu, aplikuje terapeuticky účinné množství glukokortikosteroidu.
- 17. Způsob podle nároku 16 pro léčení po dobu nejméně jednoho roku.
- 18. Způsob podle nároku 17 pro léčení po dobu nejméně tří let.
- 19. Způsob podle nároků 16 až 18, vyznačující se t í m , že glukokortikosteroid je budesonide nebo jeho izomer nebo ester.
- 20. Způsob podle nároků 16 až 18, vyznačující se' t í m , že glukokortikosteroid je roflepo-nide nebo jeho ester.
- 21. Způsob.podle nároků 16 až 20, vyznačuj íc i se tím, že- glukokortikosteroid je smíšen s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými aditivy, ředidly nebo nosiči.
- 22. Způsob podle nároků 16 až 21, vyznačující se t i m , že glukokortikosteroid je smíšen s jednou nebo více £armaceuticky přijatelnými aditivy, ředidly nebo nosiči v množství od 100 ^ug do 25 mg na dávku.
- 23. Způsob -podle nároku 22, vyznačuj ící se t í m , že glukokortikosteroid je smíšen s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými aditivy, ředidly nebo nosiči v množství od 100 .,ug do 2000 „ug.
- 24. Způsob podle nároků 16 až 23, vy z n a č u j í c í se t i m , že glukokortikosteroid je aplikován ve formě aglomerovaných částic steroidů o velikosti částic menší než 10 vUm.to · • · * ·* * · # * to toto • to · e to to· toto to· • to · • toto ·· to ♦ · «• toto toto »· to* • tt · • ·» · to · « · > * · · to* ··
- 25. Způsob podle nároků 16 až 23, vyznačuj ící se t í m ', že glukokortikosteroid je aplikován ve formě aglomerovaných částic obsahujících steroid a nosič, z nichž každý má velikost částic menší než 10 jim.•
- 26. Způsob podle nároků 16 až 23, vyznačuj ící se tím, že glukokortikosteroid je aplikován ve formě uspořádané směsi obsahující částice steroidu o velikosti menší než 10 „um a hrubší částice nosiče.
- 27. Způsob podle nároků 16 až 26, vyznačuj ící se tím, že množství glukokortikosteroidu aplikovaného pacientovi je v rozmezí od 100 ug do 3000 719 za den, podané jako jednotlivá dávka nebo rozdělená(é) dávka(y) jednou až čtyřikrát za den.23. Způsob ‘ podle nároku. 27, vyznačujíc i se tím, že množství glukokortikosteroidu aplikovaného pacientovi je v rozmezí od 200 jug do 1600 jug za den. , ,
- 29. Způsob podle nároků 27 nebo 23/ vyznačujícíse tím, že množství glukokortikosteroidu aplikovaného pacientovi je 200 jig podané dvakrát za den nebo 400 jig podané dvakrát za den.
- 30. Způsob podle nároků 16 až 28, vyznačující se tím, že pacienti kouřili 20 cigaret za den během méně než 36 let, účelně během méně než 26 let, s výhodou během méně než 16 let.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20003874A CZ20003874A3 (cs) | 1999-03-18 | 1999-03-18 | Použití glukokortikosteroidu k výrobě léčiva pro léčbu mírných/počátečních forem chronické obstrukční plicní choroby |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20003874A CZ20003874A3 (cs) | 1999-03-18 | 1999-03-18 | Použití glukokortikosteroidu k výrobě léčiva pro léčbu mírných/počátečních forem chronické obstrukční plicní choroby |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20003874A3 true CZ20003874A3 (cs) | 2001-01-17 |
Family
ID=5472279
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20003874A CZ20003874A3 (cs) | 1999-03-18 | 1999-03-18 | Použití glukokortikosteroidu k výrobě léčiva pro léčbu mírných/počátečních forem chronické obstrukční plicní choroby |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ20003874A3 (cs) |
-
1999
- 1999-03-18 CZ CZ20003874A patent/CZ20003874A3/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100234864B1 (ko) | 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제 | |
US8962601B2 (en) | Pharmaceutical products and composition comprising specific anticholinergic agents, β-2 agonists and corticosteroids | |
PL190782B1 (pl) | Nowe zastosowanie budesonidu i formoterolu | |
JP2002517450A (ja) | 喘息の急性状態の予防または処置のための、ホルモテロールおよびブデソニドを含んでなる組成物の使用 | |
WO2024033626A1 (en) | Ensifentrine (rpl-554) for decreasing the frequency and/or severity of copd exacerbations | |
WO2000053187A1 (en) | New combination of formoterol and mometasone in a pharmaceutical composition for treating respiratory disorders, such as asthma, rhinitis and copd | |
KR101475262B1 (ko) | 천식 치료에 사용되는 흡입용 복합 조성물 | |
US20130125882A1 (en) | Method and composition for treating asthma and copd | |
WO1999053926A1 (en) | Use of a glucocorticosteroid for the manufacture of a medicament for treating mild/early forms of copd (chronic obstructive pulmonary disease) | |
US20110200647A1 (en) | Pulmonary disease treatment | |
WO2000053188A1 (en) | New combination of r,r-formoterol and budesonide in a pharmaceutical composition useful for treating respiratory disorders, such as asthma, rhinitis and copd | |
JP5154732B2 (ja) | 薬剤 | |
Derom et al. | Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled beclometasone dipropionate delivered via hydrofluoroalkane-containing devices | |
CZ20003874A3 (cs) | Použití glukokortikosteroidu k výrobě léčiva pro léčbu mírných/počátečních forem chronické obstrukční plicní choroby | |
Escribano et al. | Clinical comparability between the CFC and HFA budesonide pressurised metered-dose inhalers in paediatric patients with asthma: a randomised controlled trial | |
Chambers et al. | Beclomethasone dipropionate aerosol in the treatment of asthma in steroid-independent children | |
MXPA00009981A (en) | Use of a glucocorticosteroid for the manufacture of a medicament for treating mild/early forms of copd (chronic obstructive pulmonary disease) | |
TW201212907A (en) | Inhaled combination product for asthma | |
EP2054057B1 (en) | Combination andolast/glucocorticoids | |
WO2009089422A2 (en) | Inhalation drug products, systems and uses | |
Nuraliyeva et al. | USE OF ANTILEUKOTRIENE DRUGS IN PEDIATRICS |