CZ20003746A3 - Způsob přípravy 7-methyl-10- hydroxykaptothecinu - Google Patents
Způsob přípravy 7-methyl-10- hydroxykaptothecinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003746A3 CZ20003746A3 CZ20003746A CZ20003746A CZ20003746A3 CZ 20003746 A3 CZ20003746 A3 CZ 20003746A3 CZ 20003746 A CZ20003746 A CZ 20003746A CZ 20003746 A CZ20003746 A CZ 20003746A CZ 20003746 A3 CZ20003746 A3 CZ 20003746A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cpt
- reaction
- hydroxycamptothecin
- preparation
- solution
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N CPT-OH Natural products C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 10-Hydroxycamptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims abstract description 7
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000012021 ethylating agents Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical group CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 7-Ethyl-10-Hydroxy-Camptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 4
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 229950010538 irinotecan hydrochloride trihydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006203 ethylation Effects 0.000 description 2
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- PAOHAQSLJSMLAT-UHFFFAOYSA-N 1-butylperoxybutane Chemical compound CCCCOOCCCC PAOHAQSLJSMLAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYQKIWCVEPUPIL-QFIPXVFZSA-N 7-ethylcamptothecin Chemical compound C1=CC=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 MYQKIWCVEPUPIL-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 241000759905 Camptotheca acuminata Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical group C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 1
- KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N irinotecan hydrochloride hydrate Chemical compound O.O.O.Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Reakce 10-hydroxykamptothecinu s ethylačním činidlem, za
přítomnosti skupiny obsahující těžké kovy, v kyselém
prostředí za účinku peroxidu vodíku jako oxidovadla a
následná izolace z ledové tříště.
Description
Vynález se týká přípravy 7-ethyl-10-hydroxy-kamptothecinu (dále 7-Et-lO-OH-CPT, SN-38) vzorce $(:.
(I)
7-Et-lO-OH-CPT se používá jako meziprodukt k přípravě cytostatické látky irinotekanu.
Dosavadní stav techniky
7-Et-lO-OH-CPT je derivát kamptothecinu (dále CPT). CPT se získává extrakcí ze stromu Camptotheca Acuminata rostoucího v Číně. CPT má cytotoxické účinky a ke snížení jeho toxicity se připravují deriváty rozpustné ve vodném prostředí.
Jedním z derivátů je i irinotekan hydrochlorid trihydrát (dále IOT). Literatura popisuje třístupňovou syntézu s použitím CPT jako výchozí látky. Prvním krokem je ethylace v poloze C7 za vzniku 7-ethylkamptothecinu (dále 7-Et-CPT). Ethylace se provádí v prostředí kyseliny octové, za kyselé katalýzy konc.HíSCE a FeSCLTFLO s použitím peroxidu vodíku. Jako ethylační činidlo lze použít 1-propanol, diethylketon, kyselinu propionovou a propionaldehyd. Poslední zmiňovaný je asi nejčastěji používaným ethylačním činidlem. Poskytuje také nejvyšší výtěžky (okolo 75%). Vznikající 7-Et-CPT se po izolaci a po použití chromatografíckého čištění používá v dalším syntetickém kroku [US patent 4.399.282; Ex. 26-29], _ 29 99 ·.*· 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 · · • · · · · · 9 9 9
7-Et-CPT se v druhém stupni reakce rozpustí v kyselině octové a přidá se 30% H2O2. Po dobu tří hodin se směs míchá při teplotě 65-80°C. Po reakci se izoluje 7-ethyl-l-oxidkamptothecin (dále 7-Et-l-ox-CPT). Výtěžky N-oxidace so pohybuji v rozmezí 75-78% [Sawada, S.; Okajima, S.; Aiyama, R.; Nokata, K.; Futura, T.; Yokokura, T.; Sugino, E.; Yamaguchi and K.; Miyasaka, T.: Chem. Pharm. Bull 39(6) 1446-1454 (1991)].
Posledním krokem syntézy 7-Et-lO-OH-CPT je ozařování 7-Et-l-ox-CPT v roztoku absolutního dioxanu za nepřístupu vzdušného kyslíku. Ozařování se provádí rtuťovou výbojkou o výkonu 450 W. Ozařování probíhá po dobu 30 minut. Po ukončení reakce a odpaření rozpouštědla je několika čistícími metodami izolován 7-Et-lO-OH-CPT ve výtěžku asi 49% [Sawada, S.; Okajima, S.; Aiyama, R.; Nokata, K.; Futura, T.; Yokokura, T.; Sugino,
E.; Yamaguchi and K.; Miyasaka, T.: Chem. Pharm. Bull 39(6) 1446-1454 (1991)]
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu způsobu přípravy 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu (dále 7-Et-lO-OH-CPT) spočívá v tom, že se jako výchozí reaktant k syntéze použije 10-hydroxykamptothecin (dále 10-OH-CPT). Ten se v jednom kroku syntézy s použitím ethylačního činidla ethyluje v poloze C7 v kyselém prostředí při teplotě v rozmezí 0-25 °C za atmosférického tlaku. Novým významným poznatkem je skutečnost, že pro přípravu není potřeba Hg-výbojka s vysokým výkonem, která vyzařuje silné UV-záření. Toto záření je velmi nebezpečné pro obsluhu zařízení. Není také nutné použití bezvodých rozpouštědel (dioxan) a velkého zředění při reakci (až lg látky/11 rozpouštědla). Pro přípravu většího množství by stávající příprava nebyla schůdná. Výhodou vynálezu je skutečnost, že k izolaci 7-Et-lO-OH-CPT z roztoku není potřeba chlorovaných uhlovodíků, ale pouze demineralizovaná voda ochlazená ledem. Uvedená skutečnost ukazuje, že nová příprava 7-Et-lO-OH-CPT nezatěžuje životní prostředí znečištěním chlorovanými uhlovodíky ani velkým množstvím odpadů.
·· ·· ► · · « ► 9 9 ·
Příklady provedení vynálezu n---'-- ' ——
Příklad 1
Síran železnatý heptahydrát (2,lg) byl rozpuštěn v 10 ml vody. K roztoku byl přikapán propionaldehyd (1 ml) a směs byla naředěna kyselinou octovou (50 ml). 10-Hydroxykamptothecin (1 g) byl suspendován a kyselina sírová (12,5 ml) byla přikapána za chlazení ledem (teplota 5-9 °C). Do tohoto roztoku byl poté za chlazení (5-9 °C) přikapán 30% peroxid vodíku (0,9 ml). Směs byla dále míchána po dobu 1 hodiny. Reakční směs byla pak nalita na 800 ml ledové tříště. Po 15 minutách míchání byly krystaly odsáty a vysušeny ve vakuové sušárně. Bylo izolováno 0,86 g ( 79,6%) světle oranžových krystalů. Vymícháním surového 7-Et-lO-OH-CPT v 1-propanolu bylo získáno 0,75 g (87,2% na surový) žlutého krystalického produktu.
Teplota tání: 215-216 °C
Příklad 2
Síran železnatý heptahydrát (2,lg) byl rozpuštěn v 10 ml vody. K roztoku byla přikapána kyselina propionová (5 ml). 10-Hydroxykamptothecin (1 g) byl suspendovánv roztoku a kyselina sírová (12,5 ml) byla přikapána za chlazení ledem (teplota 0-5 °C). Do tohoto roztoku byl poté za chlazení (0-5 °C) přikapán 30% peroxid vodíku (0,9 ml). Směs byla dále míchána po dobu 24 hodin. Reakční směs byla pak nalita na 800 ml ledové tříště. Po 90 minutách míchání byly krystaly odsáty a vysušeny ve vakuové sušárně. Bylo izolováno 0,38 g (36%) oranžových krystalů.
Teplota tání: 214-218 °C
Příklad 3
Síran železnatý heptahydrát (2,lg) byl rozpuštěn v 10 ml vody. K roztoku byl přikapán propionaldehyd (1 ml) a směs byla naředěna kyselinou octovou (50 ml). 10-Hydroxykamptothecin (1 g) byl suspendován a kyselina sírová (12,5 ml) byla přikapána za chlazení ledem (teplota 20-25 °C). Do tohoto roztoku byl poté za chlazení (20-25 °C) přikapán 30% peroxid vodíku (0,9 ml). Směs byla dále míchána po dobu 3 hodin. Reakční směs byla pak nalita na 1000 ml ledové tříště. Po 45 minutách míchání byly krystaly odsáty a vysušeny ve vakuové sušárně. Bylo izolováno 0,24 g (23%) nahnědlých krystalů. Rekrystalizací z ethanolu bylo získáno 0,11 g (46% na surový) oranžových krystalů.
Teplota tání: 215-216 °C
-v
Příklad 4
Kyselina sírová (25 ml) byla naředěna vodou (35 ml). V tomto roztoku byl rozpuštěn síran železnatý heptahydrát (2,3g) a přidán 1-propanol (5 ml). V roztoku byl rozpuštěn 10-hydroxykamptothecin (1 g). K roztoku byl za teploty do 15 °C přikapáván terč. butyl peroxid (4 ml). Po přidání veškerého peroxidu byla směs míchána ještě 3 hodiny. Pak byl roztok nalit na 2 1 vody s ledem. Vyloučené krystaly byly po 45 minutách odsáty a vysušeny. Produkt byl rekrystalován ze směsi ethanol-chloroform.. Bylo izolováno 0,19g (18 %).
Teplota tání 212-218 °C.
Průmyslová využitelnost
7-Et-lO-OH-CPT se používá jako meziprodukt přípravy významného cytostatika používaného k léčbě mnoha typů rakoviny. Tím je irinotekan.hydrochlorid.trihydrát.
Claims (5)
- Patentové nároky1. Způsob přípravy 7-Ethyl-10-hydroxykamptothecinu vzorce ý 1/ vyznačený tím, že reaguje 10-hydroxykamptothecin s ethylačním činidlem za přítomnosti skupiny obsahující těžký kov, přičemž reakce je podporována kyselým prostředím a organickými či anorganickými peroxidy.
- 2. Způsob podle nároku 1 vyznačený tím, že se užívá těžký kov s výhodou použití železa ve formě síranu železnatého
- 3. Způsob podle nároku 1 vyznačený tím, že reakce je podporována organickými či anorganickými peroxidy s výhodou použití peroxidu vodíku nebo terc.butyl peroxidu
- 4. Způsob podle nároku 1 vyznačený tím, že ethylačním činidlem je propionaldehyd, kyselina propionová, 1-propanol nebo diethylketon.
- 5. Způsob podle nároku 1 vyznačený tím, že reakce probíhá při teplotě 0-25 °C s výhodou použití v rozmezí teplot 7-9 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20003746A CZ20003746A3 (cs) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Způsob přípravy 7-methyl-10- hydroxykaptothecinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20003746A CZ20003746A3 (cs) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Způsob přípravy 7-methyl-10- hydroxykaptothecinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003746A3 true CZ20003746A3 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=5472203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003746A CZ20003746A3 (cs) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Způsob přípravy 7-methyl-10- hydroxykaptothecinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ20003746A3 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ298934B6 (cs) * | 2003-08-26 | 2008-03-12 | Pliva- Lachema A.S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu |
-
2000
- 2000-10-10 CZ CZ20003746A patent/CZ20003746A3/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ298934B6 (cs) * | 2003-08-26 | 2008-03-12 | Pliva- Lachema A.S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sondhi et al. | Solvent free synthesis, anti-inflammatory and anticancer activity evaluation of tricyclic and tetracyclic benzimidazole derivatives | |
| Dandia et al. | Facile one pot microwave induced solvent-free synthesis and antifungal, antitubercular screening of spiro [1, 5]-benzothiazepin-2, 3′[3′ H] indol-2 [1′ H]-ones | |
| Zelisko et al. | Crotonic, cynnamic, and propiolic acids motifs in the synthesis of thiopyrano [2, 3-d][1, 3] thiazoles via hetero-Diels–Alder reaction and related tandem processes | |
| CN104193797A (zh) | 环杷明内酰胺类似物及其使用方法 | |
| Sosnovskikh et al. | Substituted chromones in [3+ 2] cycloadditions with nonstabilized azomethine ylides: Synthesis of 1-benzopyrano [2, 3-c] pyrrolidines and 1-benzopyrano [2, 3-c: 3, 4-c′] dipyrrolidines | |
| Méndez et al. | Efficient total synthesis of neocryptolepine and synthetic access to 6-methylquinindoline from a common intermediate | |
| WO2006002102A2 (en) | Spirocyclic compounds useful as modulators of nuclear hormone receptor function | |
| Brasse et al. | A facile, metal-and solvent-free, autoxidative coupling of quinolines with indoles and pyrroles | |
| Jackson et al. | Pyrroles and related compounds. Part XIV. The structure and transformations of oxophlorins (oxyporphyrins) | |
| Das et al. | Two efficient methods for the conversion of camptothecin to mappicine ketone, an antiviral lead compound | |
| CZ20003746A3 (cs) | Způsob přípravy 7-methyl-10- hydroxykaptothecinu | |
| Dandia et al. | Multicomponent One‐pot Diastereoselective Synthesis of Biologically Important Scaffold under Microwaves | |
| Palacios et al. | Preparation and reactions of 3-phosphinyl-1-aza-1, 3-butadienes. Synthesis of phosphorylated pyridine and pyrazole derivatives | |
| Litvinova et al. | A facile access to 2-substituted naphtho [2, 3-g] quinoline-3-carboxylic acid esters via intramolecular cyclization and PyBOP-promoted functionalization | |
| Ebdrup | Preparation of 3-substituted 10-methylphenothiazines | |
| Wasserman et al. | Singlet oxygen oxidation of pyrroles. Formation of 5-substituted derivatives | |
| Ojea et al. | Synthesis of new heterotricyclic compounds containing the [1, 8] naphthyridine group by thermal isomerization of 2-dialkylamino-3-vinylpyridines | |
| CS195350B2 (en) | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| Al‐Saleh et al. | Microwaves in organic synthesis: Synthesis of pyridazinones, phthalazinones and pyridopyridazinones from 2‐oxo‐arylhydrazones under microwave irradiation | |
| Knölker et al. | Transition Metal Complexes in Organic Synthesis, Part 63; Convergent Iron-Mediated Syntheses of the Furo [3, 2-a] carbazole Alkaloid Furostifoline | |
| Rozhkov | Synthesis of 6-nitro-4-sulfanyl-1H-indole derivatives from 2, 4, 6-trinitrotoluene | |
| Maiti et al. | A one-pot synthesis of 3, 3′-methylenebis (2-arylamino-4H-chromen-4-one) from C-(4-oxo-4H-1-benzopyran-3-yl)-N-arylnitrone | |
| Morales‐Ríos et al. | Novel oxidations of 1, 3‐disubstituted indoles | |
| Yang et al. | Brønsted acid-catalyzed facile synthesis of α-substituted N-arylaminoacetals and their downstream conversions to functionalized pyrroles | |
| CS196445B2 (en) | Method of producing novel derivatives of indolyl-acetic acid and salts of the same |