CZ19010U1

CZ19010U1 - General-purpose composition intended for increasing stamina, for prevention and treatment of urinary tract

Info

Publication number: CZ19010U1
Application number: CZ200820352U
Authority: CZ
Inventors: Vrzal@Vladimír; Bittner@Libor
Original assignee: Vrzal@Vladimír; Bittner@Libor
Priority date: 2008-09-23
Filing date: 2008-09-23
Publication date: 2008-10-20

Description

Univerzální přípravek určený ke zvýšení obranyschopnosti, pro prevenci a léčbu onemocnění močových cestUniversal product designed to increase immunity, for the prevention and treatment of urinary tract diseases

Oblast technikyTechnical field

Technické řešení spadá do oblasti farmaceutických a imunobiologiekých přípravků, případně do oblasti potravin pro zvláštní výživu a doplňků stravy, a týká se složení univerzálního přípravku sloužícího ke zvýšení obranyschopnosti, pro prevenci, profylaxi a k léčbě onemocnění močových cest v humánním a veterinárním lékařství.The technical solution is in the field of pharmaceutical and immunobiological products, eventually foodstuffs for special nutrition and food supplements, and it concerns the composition of a universal product serving to increase immunity, prevention, prophylaxis and treatment of urinary tract diseases in human and veterinary medicine.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Infekce, zejména rccidivující infekce močových cest, představují závažný terapeutický problém. Asi polovina akutních infekcí, zvládnutých léčbou antibiotiky nebo chemoterapeutiky, se opakuje do jednoho roku po vyléčení, viz publikace Sahra, R,: Vezikoureterální reflex, refluxová ncjropait a močové infekce (Praha, Maxdorf Jessenius 1995). Příčinou recidiv může být i imunologický defekt v odolnosti sliznic vulvy, vagíny a distální části močové trubice, který umožňuje adhezi střevních mikroorganismů na epitelie urogenitálního systému, o čemž např pojednává stať Prát, V,, Matoušovic, K., Horčičková, M„ Hatala, M., Milotová, Z.: Profylaxe recidivujícich močových infekcí poiymikrohiální vakcinou Solco-Vrovac (Cas. Lék. Ces., 128, 1989, s. 11061109)'Infections, especially recurrent urinary tract infections, represent a serious therapeutic problem. About half of the acute infections managed by antibiotic or chemotherapy treatment are repeated within one year after cure, see Sahra, R: Vesicoureteral Reflex, Reflux and Urinary Infections (Prague, Maxdorf Jessenius 1995). The cause of relapses may be an immunological defect in the resistance of the mucous membranes of the vulva, vagina and distal part of the urethra, which allows the intestinal microorganisms to adhere to the epithelium of the urogenital system. M., Milotová, Z .: Prophylaxis of Recurrent Urinary Infections with Solco-Vrovac Polymicrohial Vaccine (Cas. Lék. Ces., 128, 1989, p. 11061109) '

Ke zvládnutí recidivujícich uroinfekcí jsou většinou používána antibiotika a chemoterapeutika. Jejich alternativou je imunoterapie autovakcínami, jak je popsáno ve statích Koukalová, D., Hájek, K, Koďousek, R.: Development of vaccine for the treatment of urinary tract inflammatory diseases (Bratisl. Lek Listy 1999, 100(2):92- 95), Koukalová, D., Kročová, Z., Vítek, P,, Macela. A., Hájek, V.: Immunosiimulatory activity oj the vaccine ušed in the treatment ofrecurrent urinary infections. / (Bratisl Lek Listy 1999a), 100(3): 129-134), Koukalova, D., Kročová, Z., Vítek, P.. Macela, J., Hájek, V: fmmunostimulatory activity of the vaccine ušed in the treatment oj recurrent urinary infections ΙΓ (Bratisl Lek Listy 19990), 100(4):215-217) nebo Koukalová, D., Reif R., Hájek, V., Mucha, Z., Veselý, J., Viktorinová, M., Loehman, L: Urva col vaccine in immunomodation of recurrent urinary tract infections¹¹ (Bratisl Lek Listy 1999c), 100(5):246-251). Další možností je používání komerčních preparátů, označovaných např. jako Uro-Vaxom.Antibiotics and chemotherapeutics are mostly used to manage recurrent uroinfections. Their alternative is auto-vaccine immunotherapy, as described in the articles Koukalová, D., Hajek, K, Koďousek, R .: Development of a vaccine for the treatment of urinary tract inflammatory diseases (Bratislava. Lek Listy 1999, 100 (2): 92-). 95), Koukalova, D., Krocova, Z., Vitek, P ,, Macela. A., Hájek, V .: Immunosiimulatory activity of the vaccine in the treatment of recurrent urinary infections. / (Bratisl Lek Listy 1999a), 100 (3): 129-134), Koukalova, D., Krocova, Z., Vitek, P. Macela, J., Hajek, V: fmmunostimulatory activity of the vaccine ušed in the treatment oj recurrent urinary infections Bratis (Bratislava Lek Listy 19990), 100 (4): 215-217) or Koukalova, D., Reif R., Hajek, V., Mucha, Z., Vesely, J., Viktorinova, M. ., Loehman, L: Urva col vaccine in immunomodulation of recurrent urinary tract infections ¹¹ (Bratislava Lek Listy 1999c), 100 (5): 246-251. Another possibility is to use commercial preparations, for example referred to as Uro-Vaxom.

Složení polybaktenální vakcíny je předmětem patentu CZ 278 469, kde nevýhodou popsaného preparátu je odborně nezdůvodnitelné použití tří kmenů Propionibaeterium acnes, použití zdravotně závadného inaktivačního činidla formalínu, komplikovaný systém užívání přípravku způsobem ne zcela odpovídajícím požadavkům na moderní a odborně zdůvodněný způsob aplikace, úzké aplikační formy použití přípravku, využití pouze v humánní medicíně, nevyužití nejmodernějších molekulárně biologických způsobů identifikace a biotechnologických způsobů kultivace bakteriálních kmenů a jejich purifikace. lýza, stabilizace a lyofilizace, pominutí moderních vehikul a přísad, včetně přísad imunomodulaěních, nestanovení moderních mezioperaěních a výstupních metodik vedoucích k výrobě, uvolnění a použití standardního preparátu, zejména po stránce neškodnosti a účinnosti.The composition of the polybactenal vaccine is the subject of patent CZ 278 469, where the disadvantage of the described preparation is the professionally unjustified use of three strains of Propionibaeterium acnes, the use of a harmful inactivating agent formalin, complicated system use. use of the preparation, use only in human medicine, non-use of the most modern molecular biological methods of identification and biotechnological methods of cultivation and purification of bacterial strains. lysis, stabilization and lyophilization, omission of modern vehicles and additives, including additives of immunomodulations, failure to establish modern intermediate treatments and outcome methodologies to produce, release and use a standard formulation, particularly in terms of harmlessness and efficacy.

Úkolem technického řešení je představit nový' univerzální přípravek, který ve značné míře omezuje nedostatky dříve používaných preparátů k vakcinoterapii onemocnění močových cest a nestandardnost používaných preparátů vedoucích k nestandardním účinkům týkajících se neškodností a účinnosti preparátů a přitom může být aplikovaný způsobem per os (orálně, ústy), na kůži, injekčné či jiným způsobem zaručujícím vznik solidní nespecifické a specifické imunity vůči danému onemocnění a je v souladu s nej novějšími poznatky o molekulární podstatě účinku bakteriálních imunomodulátoru, a tím vysoce účinný a neškodný při stanoveném způsobu podání a aplikace.The object of the present invention is to present a novel universal formulation which greatly reduces the deficiencies of previously used preparations for urinary tract disease vaccination and the abnormality of the preparations used resulting in non-standard effects related to harmlessness and efficacy of the preparations. ), on the skin, by injection or otherwise, to provide solid non-specific and specific immunity to the disease and is in accordance with the most recent knowledge of the molecular nature of the action of bacterial immunomodulators, and thus highly effective and harmless in the intended mode of administration and administration.

C/, 17U1U l. iC / 17U1U l

Podstata technického řešeníThe essence of the technical solution

Dosažený cíl do značné míry splňuje svým složením univerzální přípravek určený ke zvýšení obranyschopnosti, pro prevenci a léčbu onemocnění močových cest, vytvořený na bází kombinace jednoho či více lyzátů výrobních bakteriálních kmenů způsobujících onemocnění močových cest a jiná onemocnění urogenitálního traktu, jehož podstata spočívá v tom, že jako účinné složky jsou vybrány jednotlivě či ve vzájemných kombinacích kmeny Klebsiella pneumoniae a/nebo Pseudomonas aeruginosa a/nebo Streptococcus faecalis a/nebo Escherichia colí a/nebo Próteus mirabilis a/nebo Propionibacterium acnes, případně kmeny Enterococcus species, Seratia species, Staphyloeoccus species.The achievement of the target largely fulfills the composition of the universal defense-enhancing agent for the prevention and treatment of urinary tract diseases, based on a combination of one or more lysates of production bacterial strains causing urinary tract diseases and other diseases of the urogenital tract, that the strains Klebsiella pneumoniae and / or Pseudomonas aeruginosa and / or Streptococcus faecalis and / or Escherichia coli and / or Proteus mirabilis and / or Propionibacterium acnes or the strains of Enterococcus species, Seratia species, Staphyloe or Staphyloe species are selected as active ingredients .

ío Další podstatou řešení je, že přípravek obsahuje kmeny Klebsiella pneumoniae CCM 7589, Pseudomonas aeruginosa CCM 7590, Streptococcus faecalis CCM 7591, Escherichia colí CCM 7593, Próteus mirabilis CCM 7592, Propionibacterium acnes CCM 7586 a ve výhodném provedení obsahuje směs:A further aspect of the invention is that the composition comprises strains of Klebsiella pneumoniae CCM 7589, Pseudomonas aeruginosa CCM 7590, Streptococcus faecalis CCM 7591, Escherichia coli CCM 7593, Proteus mirabilis CCM 7592, Propionibacterium acnes CCM 7586, and preferably contains a mixture of:

- 5 až 15 hmotnostních % kmene Klebsiella pneumoniae CCM 7589- 5 to 15% by weight of Klebsiella pneumoniae CCM 7589 strain

- 5 až 15 hmotnostních % kmene Pseudomonas aeruginosa CCM 7590- 5 to 15% by weight of the strain Pseudomonas aeruginosa CCM 7590

- 5 až 15 hmotnostních % kmene Streptococcus faecalis CCM 75915 to 15% by weight of the strain Streptococcus faecalis CCM 7591

- 5 až 15 hmotnostních % kmene Escherichia colí CCM 75935 to 15% by weight of the strain of Escherichia coli CCM 7593

- 5 až 15 hmotnostních % kmene Próteus mirabilis CCM 7592- 5 to 15% by weight of the Proteus mirabilis strain CCM 7592

- 25 až 75 hmotnostních % kmene Propionibacterium acnes CCM 7586.25 to 75% by weight of the Propionibacterium acnes strain CCM 7586.

2o Také je podstatou řešení, že celkový obsah bakteriální sušiny všech výrobních kmenů v jedné aplikační dávce se pohybuje v rozmezí 1 až 1 000 mg a že směs účinných složek je smísena až s 100-násobným hmotnostním množstvím fyziologicky neškodného vehikula.It is also an object of the invention that the total bacterial dry matter content of all production strains per application rate is between 1 and 1000 mg and that the active ingredient mixture is mixed with up to 100 times the amount of physiologically harmless vehicle.

Rovněž je podstatné, že fyziologicky neškodné vehikulum je vybráno ze skupiny oxid křemičitý a/nebo laktóza a/nebo škrob bramborový a/nebo křemičitan horečnatý a/nebo stearan horečnatý a/nebo galan propylnatý a/nebo glutaman sodný a/nebo indigokarmín a/nebo želatina a/nebo Xylitol a/nebo Mannitol a/nebo Erythritol a/nebo hydroxypropylmetylcelulóza a/nebo mikrokrystalická celulóza a/nebo sodná sůl karboxymetyl celulózy a/nebo stearan horečnatý a/nebo hydroxid hlinitý a/nebo fosforečnan hlinitý či jiné vehiculum.It is also essential that the physiologically acceptable vehicle is selected from the group of silicon dioxide and / or lactose and / or potato starch and / or magnesium silicate and / or magnesium stearate and / or propyl galanic and / or sodium glutamate and / or indigo carmine and / or gelatin and / or Xylitol and / or Mannitol and / or Erythritol and / or hydroxypropylmethylcellulose and / or microcrystalline cellulose and / or sodium carboxymethyl cellulose and / or magnesium stearate and / or aluminum hydroxide and / or aluminum phosphate or other vehicle.

Konečně je podstatou řešení, že směs účinných látek a vehikula je doplněna přísadami, kde přísa30 dy jsou vybrány ze skupiny vitamíny a/nebo minerální látky a/nebo stopové prvky a/nebo imunobiologické přísady a/nebo aromata a/nebo adhesiny a/nebo desinfekční látky a/nebo imunomodulační látky na bázi glukanů či jiné přísady.Finally, it is an object of the invention that the active ingredient / vehicle mixture is supplemented with additives, wherein the additives 30 are selected from the group of vitamins and / or minerals and / or trace elements and / or immunobiological additives and / or flavors and / or adhesins and / or disinfectants. glucan-based substances and / or immunomodulators or other additives.

C uváděného přípravku se projevuje nový standardní účinek širokým spektrem použití, a to tím, že působí nejen na širokou škálu nejčastěji se vyskytujících původců onemocnění močových cest, ale i další infekční onemocnění urogenitálního traktu. Přípravek je navíc aplikovatelný v různých pevných či tekutých formách či sprejích, jako jsou například injekce, tobolky, kapsle, pastilky, tablety, globule, žvýkací gumy nebo sirupy, čaje, ústní voda. zubní pasta či orální suspenze, zásypy, pudry, masti, jakož i další nejmenované způsoby aplikace, což rovněž rozšiřuje možnosti jeho praktického využití.C of the present formulation exhibits a new standard effect through a wide range of uses by acting not only on a wide variety of the most commonly occurring urinary tract agents, but also on other infectious diseases of the urogenital tract. In addition, the composition is applicable in a variety of solid or liquid forms or sprays, such as injections, capsules, capsules, lozenges, tablets, globules, chewing gums or syrups, teas, mouthwashes. toothpaste or oral suspensions, dusting powders, ointments, as well as other unnamed routes of application, which also extends the possibilities for its practical application.

4o Příklady provedení technického řešení4o Technical solution examples

Při výrobě přípravku se výrobní bakteriální kmeny jednotlivě pomnoží ve vhodně zvolené kultivační půdě ve vzdušné či bezvzdušné atmosféře při drive experimentálně ověřených teplotách pohybujících se v rozmezí 20 ⁰ až 40 °C po vhodně zvolenou dobu 20 až 75 hodin. Pomnožené kultury jsou spláchnuty sterilní vodou pro injekce a desintegrovány vícenásobným zmrazováním a inaktivovány. Po kontrole mikrobiologické nezávadnosti a identity je veškerá masa jednotlivých inaktivovaných bakteriálních kmenů zmikronizována a zlyofilizována. Pomnožení jednotlivých výrobních bakteriálních kmenů může být při velkovýrobní produkci s výhodou provedeno statickou kultivací v kultivačních lahvích, nebo fermentační kultivací ve fermentoru.In the production of the production bacterial strains propagated individually in suitably selected culture medium or in an air atmosphere at Airless drive experimentally verified temperatures ranging from 20 ⁰ to 40 ° C. After an appropriate period of 20-75 hours. The propagated cultures are rinsed with sterile water for injection and disintegrated by multiple freezing and inactivated. After checking for microbiological integrity and identity, all the masses of the individual inactivated bacterial strains are micronized and lyophilized. The multiplication of the individual bacterial strains produced in the mass production can advantageously be carried out by static cultivation in flasks or by fermentation cultivation in a fermenter.

CZ 19010 UlCZ 19010 Ul

Poté se jednotlivé zlyofilizované lyzáty jednotlivých výrobních bakteriálních kmenů smíchají s vhodným vehikulem tak, aby zastoupení jednotlivých kmenů v hotovém produktu odpovídalo zvoleným hmotnostním poměrům jednotek a celkový obsah ve finální podobě přípravku byl 1 až 1 000 mg aktivní substance v jedné aplikační dávce. V konečné fázi je finální produkt zformulo5 ván do zvolených uživatelských forem, tedy kapslí, tablet apod., nebo produkt v kapalné fázi je rozplněn do lékovek.Thereafter, the individual lyophilized lysates of the individual bacterial strains produced are mixed with a suitable vehicle so that the proportion of the individual strains in the finished product corresponds to the selected unit weight ratios and the total content in the final formulation is 1 to 1000 mg of active substance per dose. In the final phase, the final product is formulated into selected user forms, i.e., capsules, tablets, or the like, or the liquid phase product is dispensed into vials.

Uvedené příklady provedení neomezují využitelnost tohoto užitného vzoru.The examples given do not limit the utility of this utility model.

Příklad 1Example 1

Složení jedné tablety pro orální aplikaci:Composition of one tablet for oral administration:

- výrobní kmen Klebsiella pneumoniae CCM 7589- Klebsiella pneumoniae CCM 7589 production strain

- výrobní kmen Pseudomonas aeruginosa CCM 7590- Pseudomonas aeruginosa CCM 7590 production strain

- výrobní kmen Streptococcus faecalis CCM 7591- a production strain of Streptococcus faecalis CCM 7591

- výrobní kmen Escherichia coli CCM 7593- the production strain of Escherichia coli CCM 7593

- výrobní kmen Próteus mirabilis CCM 7592- the production strain Próteus mirabilis CCM 7592

- výrobní kmen Propionibacterium acnes CCM 7586- Propionibacterium acnes production strain CCM 7586

- vehikulum na bázi Xylitol T, Mannitol, Hypromellose. Croscarmellose Sodium, Magnesium stearate, Erythritol, glukal, Aroma menthol- a vehicle based on Xylitol T, Mannitol, Hypromellose. Croscarmellose Sodium, Magnesium stearate, Erythritol, glukal, Aroma menthol

Příklad 2Example 2

2o Složení jedné dávky pro injekční aplikaci:2o Composition of a single dose for injection:

- oxid hlinitý- alumina

- voda pro injectione- water for injection

Příklad 3Example 3

3o Složení jedné kapsle pro orální aplikaci:3o Composition of one capsule for oral administration:

- výrobní kmen Streptococcus faecaiis CCM 7591- a production strain of Streptococcus faecaiis CCM 7591

- vehieulum na bázi oxid křemičitý, laktóza, škrob bramborový mg bakteriálního lyzátů 1 mg bakteriálního lyzátů 1 mg bakteriálního lyzátů 1 mg bakteriálního lyzátů 1 mg bakteriálního lyzátů 1 mg bakteriálního lyzátů- silica-based vehicle, lactose, potato starch mg bacterial lysates 1 mg bacterial lysates 1 mg bacterial lysates 1 mg bacterial lysates 1 mg bacterial lysates 1 mg bacterial lysates

494 mg.494 mg.

0,5 mg bakteriálního lyzátů 0,5 mg bakteriálního lyzátů 0,5 mg bakteriálního lyzátů 0,5 mg bakteriálního lyzátů 0,5 mg bakteriálního lyzátů 0,5 mg bakteriálního lyzátů 2,0 mg AI ad 1 ml.0.5 mg bacterial lysates 0.5 mg bacterial lysates 0.5 mg bacterial lysates 0.5 mg bacterial lysates 0.5 mg bacterial lysates 0.5 mg bacterial lysates 2.0 mg AI ad 1 ml.

0,67 mg bakteriálního lyzátů 0,67 mg bakteriálního lyzátů 0,67 mg bakteriálního lyzátů 0.67 mg bakteriálního lyzátů 0.67 mg bakteriálního lvzátu 1,66 mg bakteriálního lvzátu0.67 mg bacterial lysates 0.67 mg bacterial lysates 0.67 mg bacterial lysates 0.67 mg bacterial lysates 0.67 mg bacterial lysate 1.66 mg bacterial lysate

200 mg.200 mg.

- 5 ΙΛ 17UIV ν'i- 5 ΙΛ 17UIV ν'i

Průmyslová využitelnostIndustrial applicability

Speciální univerzální přípravek uvedeného složení je použitelný ke zvýšení obranyschopnosti, imunoterapeuticky, imunopreventivnc a imunoprofylaktícky, zejména proti onemocnění močových cest a jiným onemocněním urogenitálního traktu. Je možné jej aplikovat současné s použi5 tím farmaceutických látek, antibiotik či jiných preventivních a léčebných látek a vakcín, a to pro děti, muže i ženy všech věkových kategorií, v různých aplikačních formách pro injekční, orální, topické a jiné podání.A special universal formulation of this composition is useful for enhancing immunity, immunotherapeutically, immunopreventively and immunoprophylactically, particularly against urinary tract diseases and other diseases of the urogenital tract. It can be administered concomitantly with pharmaceuticals, antibiotics or other preventive and therapeutic agents and vaccines, for children, men and women of all ages, in various dosage forms for injection, oral, topical and other administration.

Claims

PROTECTION REQUIREMENTS

1. A general purpose defense-enhancing preparation for the prevention and treatment of urinary tract diseases, based on a combination of one or more lysates of production bacterial strains causing urinary tract diseases and other diseases of the urogenital tract, characterized in that they are individually selected as active ingredients. or in combination with strains of Klebsiella pneumoniae and / or Pseudomonas aeruginosa and / or Streptococcus faecalis and / or Escherichia coli and / or Proteus mirabilis and / or Propionibactenum acnes, including strains of Enterococcus species, Seratia species, Staphylococcus species.

Universal formulation according to claim 1, characterized in that it comprises strains of Klebsiella pneumoniae CCM 7589, Pseudomonas aeruginosa CCM 7590, Streptococcus faecalis CCM 7591, Escherichia coli CCM 7593, Proteus mirabilis CCM 7592, Propionibacterium acnes CCM 7586.

20 May

Universal preparation according to claims 1 and 2, characterized in that it comprises a mixture of:

- 5 to 15% by weight of Klebsiella pneumoniae CCM 7589 strain

- 5 to 15% by weight of the strain Pseudomonas aeruginosa CCM 7590

5 to 15% by weight of the strain Streptococcus faecalis CCM 7591

25 - 5 to 15% by weight of the strain Escherichia coli CCM 7593

- 5 to 15% by weight of the Proteus mirabilis strain CCM 7592

25 to 75% by weight of the Propionibacterium acnes strain CCM 7586.

The universal preparation according to claims 1 to 3, characterized in that the total bacterial dry matter content of all production strains in a single application rate is between 10 and 1000 mg,

Universal formulation according to claims 1 to 4, characterized in that the active ingredient mixture is mixed with up to 100 times the amount of physiologically acceptable vehicle.

Universal formulation according to claim 5, characterized in that the physiologically harmless vehicle is selected from the group of silicon dioxide and / or lactose and / or potato starch and / or magnesium silicate and / or magnesium stearate and / or propyl galanate and / or glutamate sodium and / or indigo carmia or gelatin and / or Xylite! and ^; or mannitol and / or erthritol and / or hydroxypropylmethyl cellulose and / or microcrystalline cellulose and / or sodium carboxymethyl cellulose and / or magnesium stearate and / or aluminum hydroxide and / or aluminum phosphate or other vehicle.

Special formulation according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the mixture of active substances and the vehicle is supplemented with additives.

A special preparation according to claim 7, characterized in that the additives are selected from the group of vitamins and / or minerals and / or trace elements of adie immunobiology.

- 1919 U1 additives and / or flavorings and / or adhesins and / or disinfectants and / or glucan based immunomodulators or other additives.