CZ136394A3 - Pharmaceutical preparation - Google Patents
Pharmaceutical preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CZ136394A3 CZ136394A3 CZ941363A CZ136394A CZ136394A3 CZ 136394 A3 CZ136394 A3 CZ 136394A3 CZ 941363 A CZ941363 A CZ 941363A CZ 136394 A CZ136394 A CZ 136394A CZ 136394 A3 CZ136394 A3 CZ 136394A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical composition
- compound
- acceptable salt
- administration
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká farmaceutického prostředku, vhodného zejména pro léčení chorob dýchacích cest.The invention relates to a pharmaceutical composition particularly suitable for the treatment of respiratory diseases.
Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Ve zveřejněné evropské patentové přihlášce č. 0376524 jsou popisovány některé benzopyranové deriváty, o nichž se mimo jiné uvádí, že je možno je použít jako bronchodilatační látky při léčení poruch dýchacích cestnapříklad při reversibilní cbstrukci dýchacích cest, při asthmatu a také k léčení zvýšeného krevního tlaku.European Patent Application Publication No. 0376524 discloses certain benzopyran derivatives which are said to be useful as bronchodilators in the treatment of respiratory disorders such as reversible respiratory tract, asthma and also in the treatment of elevated blood pressure.
EP 0375524 rovněž popisuje trans ( 3S , 4R)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-(2-oxcpiperidin-l-y1)-6-pentaflucrethyl-2H-1-benzopyran-3-ol, jako sloučeninu I.EP 0375524 also discloses trans (3S, 4R) -3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4- (2-oxopiperidin-1-yl) -6-pentafluoroethyl-2H-1-benzopyran-3-ol as compound I.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Nyní bylo zjištěno, že určitý typ farmaceutických prostředků, obsahujících sloučeninu I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl nebo farmaceuticky přijatelný solvát je zvláště vhodný pro léčení některých poruch dýchacích cest u lidí, jde zejména o reversibilní obszrukci dýchacích cest a o asthma, hypctensivní účinek tohoto prostředku je značně omezen.It has now been found that a particular type of pharmaceutical composition comprising Compound I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof is particularly suitable for the treatment of certain respiratory disorders in humans, in particular reversible airway obstruction and asthma, the hypersensitive effect of the composition limited.
Podstatu vynálezu tedy tvoří farmaceutický.prostředek, který obsahuje sloučeninu I, její farmaceuticky přijatelnou sůl nebo její farmaceuticky přijatelný solvát a popřípadě farmaceutický nosič, přičemž prostředek obsahuje 0,2 až 0,9, nebo 1,1 až 1,9 nebo 2,1 až 3,0 mg sloučeniny 1.Accordingly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising Compound I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and optionally a pharmaceutical carrier, wherein the composition comprises 0.2 to 0.9, or 1.1 to 1.9 or 2.1 up to 3.0 mg of compound 1.
Specifické prostředky obsahují 0,3 až 0,8 mg, 0,4 až 0,7 mg, 0,2 až 0,5 mg, 0,5 až 0,9 mg, 1,1 až 1,5 mg,Specific formulations comprise 0.3 to 0.8 mg, 0.4 to 0.7 mg, 0.2 to 0.5 mg, 0.5 to 0.9 mg, 1.1 to 1.5 mg,
1,5 až 1,9 mg, 2,1 až 2,5 mg nebo 2,5 až 3,0 mg účinné složky.1.5 to 1.9 mg, 2.1 to 2.5 mg or 2.5 to 3.0 mg of active ingredient.
Jako příklad je možno uvést prostředky, které obsahují 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,1, 1,5, 1,9, 2,1, 2,5 nebo 3,0 mg účinné složky.By way of example, compositions comprising 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.1, 1.5, 1 , 9, 2.1, 2.5 or 3.0 mg of the active ingredient.
Vhodné z farmaceutického hlediska přijatelné soli zahrnují soli, které byly popsány v uvedeném evropském patentovém spisu, obvykle se sloučenina I v? formě soli nepoužívá.Suitable pharmaceutically acceptable salts include those described in the aforementioned European Patent Specification, usually with Compound I in a pharmaceutically acceptable salt thereof. salt.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solváty rovněž zahrr.u jí solváty podle EP 0376524, zvláště hydráty.Suitable pharmaceutically acceptable solvates also include the solvates of EP 0376524, especially hydrates.
Sloučeninu I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl nebo její farmaceuticky přijatelný solvát je možno připravit známými postupy, například způsobem podle EP 0376524.Compound I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, may be prepared by known methods, for example, the method of EP 0376524.
Farmaceutický prostředek, který obsahuje 0,2 až 0,9 mg n-ebo 1,1 až 1,9 mg nebo 2,1 až 3,0 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné seli nebo jejího farmaceuticky přijatelného solvátu a popřípadě farmaceuticky přijatelný nosič je možno získat tak, že se zpracuje sloučenina I, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její farmaceuticky přijatel ný solvát a popřípadě se přidá farmaceuticky přijatelný nosičA pharmaceutical composition comprising 0.2 to 0.9 mg of n or 1.1 to 1.9 mg or 2.1 to 3.0 mg of Compound I, or a pharmaceutically acceptable sele thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier can be obtained by treating Compound I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and optionally adding a pharmaceutically acceptable carrier
Prostředek podle vynálezu je s výhodou upraven pro perorální podání. Může vsak býc upraven i pro jiný způsob podání, například pro parenterální podání, podání pod jazyk nebo transdermální podání.The composition of the invention is preferably adapted for oral administration. It may, however, be adapted for other modes of administration, for example parenteral, sublingual or transdermal administration.
Prostředek může mít formu table.:, kapslí, prášků, granulátů, tablet pro vstřebání pod jazykem, čípků, rekonstituovatelných prášků nebo může jít o kapalné prostředky, například roztoky nebo suspenze pro perorální podání nebo sterilní roztoky nebo suspenze pro parenterální podání.The composition may take the form of tablets, capsules, powders, granules, sublingual tablets, suppositories, reconstitutable powders, or liquid preparations, for example, solutions or suspensions for oral administration or sterile solutions or suspensions for parenteral administration.
Aby bylo možno dosáhnout rovnoměrného podávání, je výhodné zpracovat účinnou látku na lékové formy s jednotkami, vhodnými pro podání jako jednotlivá dávka.In order to achieve uniform administration, it is preferable to formulate the active ingredient into unit dosage forms.
V případě perorálního podání mohou být formami pro podání jednotlivé dáv-ky tablety a kapsle, které mohou obsahovat běžné pomocné látky, jako pojivá, například sirup, akacio vou gumu, želatinu, sorbitol, tragakant nebo polyvinylpyrrolidon, dále plniva, jako jsou laktosa, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol r.ebo glycin, kluzné látky, jako stearan hořečnatý, desintegrační látky, jako škrob, polyvinylpyrrolidon, sodnou sůl glykolátu škrobu nebo mikrokrystalickcu celulosu, prostředky mohou obsahovat také farmaceuzi ky přijatelná smáčedla, .κι ac aury1 sír sodný.For oral administration, the unit dosage forms may be tablets and capsules which may contain conventional excipients such as binding agents, for example syrup, acacia, gelatin, sorbitol, tragacanth or polyvinylpyrrolidone, fillers such as lactose, sugar corn starch, calcium phosphate, sorbitol or glycine, glidants such as magnesium stearate, disintegrating agents such as starch, polyvinylpyrrolidone, sodium starch glycolate or microcrystalline cellulose, the compositions may also contain pharmaceutically acceptable surfactants, sulfur and sulfur dioxide. sodium.
Pevné prostředky pro perorální podání je možno připra vit běžným míšením, plněním nebo tabletováním. Někdy je zapotřebí opakovaného míse: středcích, které obsahuj o běžné postupy, Tablety zejména enterosolventním í pro rozptýlení účinné látky v VciKS Τ.Γ.ΟΖΞ“'/! piHlVS. J GS V 5 5. je možno povlékat známým způsob povlakem.Solid compositions for oral administration may be prepared by conventional mixing, filling or tabletting. Sometimes a repeating bowl is required: agents containing conventional methods, Tablets, in particular enteric-coated tablets, for dispersing the active ingredient in the VKSC. piHlVS. J GS V 5 5 can be coated by known methods.
Kapalné prostředky pro perorální podání jsou například emulze, sirupy nebo elixíry, nebo může jít o suché produkty pro rekonstituci s vodou nebo jiným vhodným prostředím před podáním. Tyto kapalné prostředky mohou obsahovat běžné přísady, jako činidla pro vznik suspenze, například sorbitol, sirup, methylcelulosu, želatinu, hydroxyethylcelulosu, karboxymethy lcelulosu, gel stearanu hlinitého, hydrogenované poživatelné tuky, emulgační činidla, jako lecithin, sorbitanmoncoleát nebo akaciovou pryž, nosné prostředí nevodné povahy včetně požívátelných olejů, například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, estery typu olejů, například estery glycerolu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu, konzervační prostředky, například methyl- nebo propy1-p-hydroxybenzoát nebo kyselinu sorbovou a popřípadě běžné látky pro úpravu chuti nebo barviva.Liquid compositions for oral administration are, for example, emulsions, syrups, or elixirs, or may be dry products for reconstitution with water or other suitable environment prior to administration. Such liquid compositions may contain conventional additives such as suspending agents, for example, sorbitol, syrup, methylcellulose, gelatin, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, aluminum stearate gel, hydrogenated edible fats, emulsifying agents such as lecithin, sorbitan monooleate or acacia rubber, carrier medium or nature including edible oils such as almond oil, fractionated coconut oil, oil esters such as esters of glycerol, propylene glycol or ethyl alcohol, preservatives such as methyl or propyl p-hydroxybenzoate or sorbic acid, and optionally conventional flavoring or coloring agents.
V případě parenterálního podání je možno připravit lékovou formu s obsahem jednotlivé dávky účinné látky při použití sterilního nosného prostředí a v závislosti na koncentraci může jít o suspenzi nebo o roztok. Při přípravě roztoků je možno sloučeninu rozpustit ve vodě pro injekční podání, sterilizovat filtrací a pak plnit do lahviček nebo ampulí a uzavřít. S výhodou se přidávají pomocné látky, jako látky pro místní znecitlivění, konzervační prostředky a pudry. Pro zvýšení stálosti je možno prostřede’k po naplnění do nádobky lyofilizovat. Suspenze pro parenterální podání se připravují v podstatě stejným způsobem až na to, že se účinná látka uvede do suspenze a prostředek není možr.o sterilizovat filtrací. Sloučeninu je možno sterilizován ethylenoxidem před uvedením do suspenze ve sterilním prosnředí. S výhodou se přidává ještě smáčedlc k usnadnění rovnoměrného rozptýlení účinné látky.For parenteral administration, a unit dose dosage form may be prepared using a sterile vehicle and may be a suspension or solution, depending on concentration. In preparing solutions, the compound may be dissolved in water for injection, sterile filtered and then filled into vials or ampoules and sealed. Advantageously, adjuvants such as a local anesthetic, preservatives and powders are added. To increase stability, the composition can be lyophilized after filling into a container. Suspensions for parenteral administration are prepared in substantially the same manner except that the active ingredient is suspended and the formulation cannot be sterilized by filtration. The compound may be sterilized with ethylene oxide prior to suspension in a sterile environment. Preferably, wetting agents are also added to facilitate uniform distribution of the active ingredient.
Sloučeniny podle vynálezu, zvláště ty, které jsou určeny k léčení reversibilní obstrukce dýchacích cest a asthmatu je možno zpracovávat také na formu, určenou k podání na nosní sliznici ve formě prášku, aerosolu nebo roztoku do rozprašovače, může například jít o prášek s velmi jemnými částicemi, určený pro vdechování jaro takový nebo ve směsi s inertním nosičem, například iaktosc-. V takovém případě mají mít částice účinné látky průměr menší r.ež 50, s výhodou menší než 10 mikrometrů, může například jím o průměry v .rozmezí 1 až 10, 1 až 50 nebo 1 až 5 mikroretrů, V případě potřeb;.' je možno přidávat malé množství dalších aniiasthmatických bronchodilatačních látek, jako jsou sympatomimetické aminy, například isoprenalin, isoetharin, salbutamcl, fenylefrin a ofedrin, xanthinové deriváty, jako theofilin a aminofylin a kortikosteroidy, jako prednisolon nebo také látky, stimulující kůru nadledvin, jako ACTH.The compounds of the invention, particularly those intended for the treatment of reversible airway obstruction and asthma, can also be formulated for administration to the nasal mucosa in the form of a powder, aerosol or nebulizer solution, for example a very fine particle powder. , intended for inhalation of spring such as or in admixture with an inert carrier, for example iaktosc-. In this case, the active agent particles should have a diameter of less than 50 microns, preferably less than 10 microns, for example diameters in the range of 1 to 10, 1 to 50 or 1 to 5 microns. small amounts of other non-asthmatic bronchodilators, such as sympathomimetic amines such as isoprenaline, isoetharin, salbutamyc, phenylephrine and ofedrine, xanthine derivatives such as theophylline and aminophylline, and corticosteroids such as prednisolone or also adrenal cortex stimulants such as ACTH may be added.
Prostředek může obsahovat účinnou látku v množství 0,1 až 99, s výhodou 10 až 60 % hmotnostních, v závislosti na způsobu podání. Pro inhalační podání je vhodné rozmezí 10 až 99, zvláště 60 až 99, například 90, 95 nebo 99 % hmotnostních .The composition may contain the active ingredient in an amount of 0.1 to 99, preferably 10 to 60% by weight, depending on the route of administration. For inhalation administration, a range of 10 to 99, particularly 60 to 99, for example 90, 95 or 99% by weight, is suitable.
Podstatu vynálezu tedy tvoří farmaceutický prostřede zvláště prostředek pro inhalační podání, který obsahuje 0,2 až 3,0 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné so li nebo jejího farmaceuticky přijatelného sclvátu ve formě prášku s velmi malými částicemi a popřípadě farmaceuticky přijatelný nosič. Jde o běžné nosiče, jako je například laktosa.Accordingly, the present invention provides a pharmaceutical composition for inhalation, which comprises 0.2 to 3.0 mg of Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the form of a very small particle powder and optionally a pharmaceutically acceptable carrier. These are conventional carriers such as lactose.
Prostředek pro inhalační podání s výhodou obsahuje 0,2 až 0,9 mg účinné složky, například 0,2 až 0,5 mg nebe 0,2, 0,3, 0,4 nebo 0,5 mg účinné složky.The composition for inhalation administration preferably contains 0.2 to 0.9 mg of active ingredient, for example 0.2 to 0.5 mg or 0.2, 0.3, 0.4 or 0.5 mg of active ingredient.
Prášky s velmi malými částicemi menou být podávány ve formě aerosolu při odměřovaných dávkách nebo s použitím přístroje, který je uváděn do činnosti vdechovaným vzduchem.Powders with very small particles should be administered in the form of an aerosol at metered doses or using an inhaled air device.
Z prostředků pro podávání odměřené dávky aerosolu je možno uvést prostředky, obsahující běžné hnací prostředky, pomocná rozpouštědla, jako ethanol, smáčedla, jako oleylalkc hol, kluzné látky, jako oleylalkohol, látky pro pohlcení vody, jako síran vápenatý a látky, měnící hustotu, jako chlor! sodný.Metered aerosol delivery means include those containing conventional propellants, co-solvents such as ethanol, wetting agents such as oleyl alcohol, glidants such as oleyl alcohol, water scavengers such as calcium sulfate, and density-modifying agents such as chlorine! sodium.
Vhodnými roztoky k rozprašování jsou isotonické sterilizované roztoky, popřípadě s obsahem pufru například pro pH 4 až 7 a obsahující až 20 mg účinné látky na 1 ml, obvykle však obsahující 0,1 až 10 mg/ml, prostředky jsou určeny pro použití v běžných rozprašovačích.Suitable nebulizing solutions are isotonic sterilized solutions, optionally containing a buffer for, for example, pH 4 to 7 and containing up to 20 mg of active ingredient per ml, but usually containing 0.1 to 10 mg / ml, for use in conventional nebulisers .
Prostředky podle vynálezu je možno připravit běžnými postupy, tak jak jsou uvedeny v základních publikacích, jako jsou britský lékopis, US lékopis a dále Remingtons Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) a Harry's Cosmericology (Leonard Hill Bocks).The compositions of the invention may be prepared by conventional procedures as described in basic publications such as the British Pharmacopoeia, the US Pharmacopoeia, and Remingtons Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) and Harry's Cosmericology. (Leonard Hill Bocks).
Prostředky podle vynálezu jsou medy určeny k léčení onemocnění dýchacích cest, například reversibilní obstrukce dýchacích cest a zvláště athmatu u lidí, celková denní dávka je 0,2 až 0,9 mg nebo 1,1 až 1,9 mg nebo 2,1 až 3,0 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejího farmaceuticky přijatelného solvátu.The compositions according to the invention are honey for the treatment of respiratory diseases, for example reversible airway obstruction and in particular athma in humans, the total daily dose being 0.2 to 0.9 mg or 1.1 to 1.9 mg or 2.1 to 3 mg. 0 mg of Compound I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof.
Prostředek je možno podat jednou až šestkrát denně, obvykle dvakrát až čtyřikrát a s výhodou jednou nebo dvakrát denně, celková denní dávka je 0,2 až 0,9 mg, 1,1 až 1,9 mg nebo 2,1 až 3,0 mg.The composition may be administered one to six times a day, usually two to four times, and preferably once or twice daily, with a total daily dosage of 0.2 to 0.9 mg, 1.1 to 1.9 mg, or 2.1 to 3.0 mg. .
Je zřejmé, že jednotlivá dávka může být i nižší, to znamená nižší než 0,2 až 0,9 mg pro dosažení celkové uvedené denní dávky.It will be appreciated that a single dose may be less, i.e. less than 0.2 to 0.9 mg, to achieve the total daily dose indicated.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může obsahcv 0,2 až 0,9 mg nebo 1,1 až 1,9 mg nebo 2,1 až 3,0 mg sloučeni I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejího farmac; ticky přijatelného solvátu a 5 .rmaoeuticky přijatelný nosič pro použití ke svrchu uvedenjm účelem.The pharmaceutical composition of the invention may comprise 0.2 to 0.9 mg or 1.1 to 1.9 mg or 2.1 to 3.0 mg of Compound I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or pharmaceuticals thereof; a pharmaceutically acceptable solvate and a pharmaceutically acceptable carrier for use herein.
Specifický farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje 0,2 až 0,9 mg nebo 1,1 až 1,9 mg nebo 2,1 až 3,0 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejího farmaceuticky přijatelného solvátu pro použití k léčení poruch dýchacích cest. Další specifický typ prostředku podle vynálezu obsahuje 0,2 až 0,9 mg nebo 1,1 až 1,9 mg nebo 2,1 až 3,0 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejího farmaceuticky přijatelného solvátu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití k léčení onemocnění dýchacích cest.A specific pharmaceutical composition of the invention comprises 0.2 to 0.9 mg or 1.1 to 1.9 mg or 2.1 to 3.0 mg of Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable solvate thereof for use in the treatment of respiratory disorders honor. Another specific type of composition of the invention comprises 0.2 to 0.9 mg or 1.1 to 1.9 mg or 2.1 to 3.0 mg of Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier for use for treating respiratory diseases.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícím příkladem.The following example illustrates the invention.
Příklad provedení vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Krysí samci kmene Spr urethanem a připraveni pro st tách, R , dynamiky olic C.Rat male Spr strain with urethane and ready for st, R, dynamics of C.
’ aw J J · ovn'aw JJ · ovn
h. Ξ. acwring a další, 1991, ague-Dawley byli anestetizováni anovení odporu v dýchacích cesa krevního tlaku podle publikace Pulmonary Pharmacology, 4, 99-105.h. acwring et al., 1991, ague-Dawley have been anesthetized and resistance to airway blood pressure resistance according to Pulmonary Pharmacology, 4, 99-105.
Pak byl krysám podán na 2 minuty v intervalech 15 minut metacholin v koncentraci 0,25 až 2,5 mol v množství, dostatečném ke zvýšení odporu o přibližně 100 % a snížení dynamiky o 40 %. Jakmile došlo ke stálé odpovědi, byla podávána sloučenina I nitrožilně 2 minuty před metacholinem, který byl podáván v intervalech 15 minut tak dlouho, až bvl jeho účinek na R a stejný jako před podáním sloučeniny I, pak byla podána vyšší dávka sloučeniny I. Tlak krve byl měřen těsně před podáním metacholinu. Jakmile byla dávka sloučeniny I dostatečně vysoká k ovlivnění krevního tlaku, byl účinek maximální do 2 minut. Výsledky jsou průměrem z pěti hodnot ± S.E. a jsou vyjádřeny jako pokles tlaku v % nebo inhibice odpovědi na podání metacholinu sloučeninou I.Thereafter, rats were administered metacholine at a concentration of 0.25 to 2.5 moles in an amount sufficient to increase the resistance by about 100% and reduce the dynamics by 40% for 2 minutes at 15 minute intervals. Once a consistent response occurred, Compound I was administered intravenously 2 minutes before methacholine, which was administered at 15 minute intervals until its effect on R was the same as before Compound I, then a higher dose of Compound I was administered. was measured just before methacholine administration. Once the dose of Compound I was high enough to affect blood pressure, the effect was maximal within 2 minutes. Results are the mean of five ± S.E. and are expressed as pressure drop in% or inhibition of methacholine response by Compound I.
Claims (10)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919125862A GB9125862D0 (en) | 1991-12-05 | 1991-12-05 | Pharmaceutical composition |
| GB929213042A GB9213042D0 (en) | 1992-06-19 | 1992-06-19 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ136394A3 true CZ136394A3 (en) | 1995-02-15 |
Family
ID=26299960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ941363A CZ136394A3 (en) | 1991-12-05 | 1992-12-01 | Pharmaceutical preparation |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0615437A1 (en) |
| JP (1) | JPH07501538A (en) |
| AP (1) | AP382A (en) |
| AU (1) | AU2954292A (en) |
| BR (1) | BR9206845A (en) |
| CA (1) | CA2125156A1 (en) |
| CZ (1) | CZ136394A3 (en) |
| HU (1) | HUT70745A (en) |
| IL (1) | IL103952A0 (en) |
| MA (1) | MA22731A1 (en) |
| MX (1) | MX9206975A (en) |
| RU (1) | RU94030464A (en) |
| SI (1) | SI9200365A (en) |
| SK (1) | SK65794A3 (en) |
| WO (1) | WO1993010757A1 (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2107706A (en) * | 1981-09-25 | 1983-05-05 | Beecham Group Plc | Benzopyrans |
| DE3368629D1 (en) * | 1982-04-28 | 1987-02-05 | Beecham Group Plc | Novel chromenes and chromans |
| FI90343C (en) * | 1987-06-23 | 1994-01-25 | Merck Patent Gmbh | Process for the preparation of antihypertensive and antiarrhythmic trans-2,2-dimethylchroman-3-parent derivatives |
| ATE120459T1 (en) * | 1988-12-13 | 1995-04-15 | Beecham Group Plc | BENZOPYRANE AND RELATED COMPOUNDS. |
-
1992
- 1992-12-01 WO PCT/GB1992/002234 patent/WO1993010757A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-12-01 RU RU94030464/14A patent/RU94030464A/en unknown
- 1992-12-01 HU HU9401681A patent/HUT70745A/en unknown
- 1992-12-01 BR BR9206845A patent/BR9206845A/en not_active Application Discontinuation
- 1992-12-01 JP JP5509963A patent/JPH07501538A/en active Pending
- 1992-12-01 AU AU29542/92A patent/AU2954292A/en not_active Abandoned
- 1992-12-01 CZ CZ941363A patent/CZ136394A3/en unknown
- 1992-12-01 SK SK657-94A patent/SK65794A3/en unknown
- 1992-12-01 EP EP92923956A patent/EP0615437A1/en not_active Withdrawn
- 1992-12-01 CA CA002125156A patent/CA2125156A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-03 MA MA23021A patent/MA22731A1/en unknown
- 1992-12-03 MX MX9206975A patent/MX9206975A/en unknown
- 1992-12-03 IL IL103952A patent/IL103952A0/en unknown
- 1992-12-04 AP APAP/P/1992/000454A patent/AP382A/en active
- 1992-12-04 SI SI19929200365A patent/SI9200365A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9206845A (en) | 1996-01-02 |
| CA2125156A1 (en) | 1993-06-10 |
| JPH07501538A (en) | 1995-02-16 |
| WO1993010757A1 (en) | 1993-06-10 |
| MX9206975A (en) | 1993-06-01 |
| AU2954292A (en) | 1993-06-28 |
| HU9401681D0 (en) | 1994-09-28 |
| AP382A (en) | 1995-05-03 |
| SI9200365A (en) | 1993-06-30 |
| HUT70745A (en) | 1995-10-30 |
| IL103952A0 (en) | 1993-05-13 |
| SK65794A3 (en) | 1995-02-08 |
| AP9200454A0 (en) | 1993-01-31 |
| MA22731A1 (en) | 1993-07-01 |
| EP0615437A1 (en) | 1994-09-21 |
| RU94030464A (en) | 1996-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU775588B2 (en) | Novel medicament compositions, based on anticholinergically effective compounds and beta-mimetics | |
| US6521609B1 (en) | Use of CGRP antagonists and CGRP release inhibitors for combating menopausal hot flushes | |
| HU199302B (en) | Process for producing synergic pharmaceutical compositions having hypotensive activity | |
| CZ302882B6 (en) | Pharmaceutical composition | |
| CZ286325B6 (en) | N-(endo-9-methyl-9-azabicyclo/3,3,1/non-3-yl)-1-methylindazole-3-carboxamide, use thereof for preparing a pharmaceutical preparation and the pharmaceutical preparation containing thereof | |
| JP2007518755A (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter reuptake inhibitor and an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist | |
| CN103582477A (en) | Combination comprising umeclidinium and a corticosteroid | |
| SK281441B6 (en) | Use of 2-amino-6-a-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole | |
| US20030064034A1 (en) | Use of compounds in a dry powder inhaler | |
| US20090325917A1 (en) | Pharmaceutical Compositions and Nasal Spray Incorporating Anhydrous Mometasone Furoate | |
| SK15472001A3 (en) | Use of saredutant and the pharmaceutically acceptable salts thereof to produce medicaments used to treat or prevent mood disorders, adjustment disorders or mixed anxiety-depression disorders | |
| SK279211B6 (en) | The sulphate salt of a substituted triazole, pharmaceutical compositions thereof and their use in therapy | |
| CZ136394A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| US5516773A (en) | Agent for treating high blood pressure and cardiac insufficiency | |
| US6784315B2 (en) | Stilbene derivative crystal and method for producing the same | |
| US20050074494A1 (en) | Itraconazole immediate release formulation | |
| JPS6245525A (en) | Hypolipemic agent | |
| CZ281691B6 (en) | Pharmaceutical composition used in high blood pressure therapy and application of active compound for making the same | |
| SK19192000A3 (en) | Method of treatment | |
| KR20150100902A (en) | Methods and compositions for administration of oxybutynin | |
| US4965066A (en) | Intranasal administration of 3,3-disubstituted indolines | |
| SK120797A3 (en) | The pharmacological use of certain cystine derivatives | |
| JPH0959158A (en) | Asthma treating agent containing benzimidazole derivative | |
| JPH0395116A (en) | Reverse transcriptase-inhibiting composition | |
| JPS63150224A (en) | Ameliorant for cerebral function |