SK19192000A3 - Method of treatment - Google Patents
Method of treatment Download PDFInfo
- Publication number
- SK19192000A3 SK19192000A3 SK1919-2000A SK19192000A SK19192000A3 SK 19192000 A3 SK19192000 A3 SK 19192000A3 SK 19192000 A SK19192000 A SK 19192000A SK 19192000 A3 SK19192000 A3 SK 19192000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- paroxetine
- pharmaceutically acceptable
- core
- substance
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Description
Oblasť technikyTechnical field
Predkladaný vynález sa týka použitia paroxetínu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo na zabránenie relapsom fajčenia.The present invention relates to the use of paroxetine to promote smoking cessation or to reduce or prevent smoking relapses.
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Farmaceutické produkty s antidepresívnymi vlastnosťami a vlastnosťami proti Parkinsonovej chorobe sú opísané v US-A-3912743 a US-A-4007196. Zvlášť dôležitou zlúčeninou medzi opísanými zlúčeninami je paroxetin, (-) trans izomér 4(4,-fluórfenyl)-3-(3',4'-metyléndioxy-fenoxymetyl)piperidínu. Táto zlúčenina je selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Hydrochloridová soľ paroxetínu je schválená na používanie u ľudí pri liečbe, okrem iných stavov, depresie, obsedantno-kompulzívnych porúch (OCD) a panických stavov.Pharmaceutical products having anti-depressant and anti-Parkinson's properties are described in US-A-3912743 and US-A-4007196. An especially important compound among those disclosed is paroxetine, the (-) trans isomer of 4 (4-fluorophenyl) -3- (3 ', 4'-methylenedioxy-phenoxymethyl) -piperidine. This compound is a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Paroxetine hydrochloride is approved for use in humans for the treatment of, inter alia, conditions, depression, obsessive-compulsive disorder (OCD), and panic conditions.
Na komerčné použitie sa hydrochlorid paroxetínu dodáva ako kryštalický hemihydrát (pozri EP-A-0223403 od Beecham Group). Sú známe aj rôzne formy kryštalického anhydrátu (pozri WO96/2495 od SmithKline Beecham plc).For commercial use, paroxetine hydrochloride is supplied as a crystalline hemihydrate (see EP-A-0223403 from Beecham Group). Various forms of crystalline anhydrate are also known (see WO96 / 2495 from SmithKline Beecham plc).
SSRI zlúčeniny, ako je fluoxetín a sertralin sú navrhnuté na použitie pri liečbe chemickej závislosti (pozri US 4999382). Avšak rôzne klinické štúdie ukazujú, že zatiaľ čo fluoxetín má dobrý vplyv na faktory súvisiace s odvykaním fajčenia, ako sú napr. priberanie na hmotnosti a konzumácia alkoholu, neovplyvňoval mieru odvykania fajčenia (pozri Mizes et al., Psychopharmacol. Bull., 32, č. 3, 491,1996; Sullivan et al., J. Clin. Pharmacol., 29, č. 9, 850, 1989).SSRI compounds such as fluoxetine and sertraline are designed for use in the treatment of chemical dependence (see US 4999382). However, various clinical studies show that whilst fluoxetine has a good effect on smoking cessation factors such as e.g. weight gain and alcohol consumption did not affect smoking cessation rates (see Mizes et al., Psychopharmacol. Bull., 32, No. 3, 491, 1996; Sullivan et al., J. Clin. Pharmacol., 29, No. 9). (1989, 850).
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že paroxetin má potenciálne terapeutické použitie ako liečivo na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia.Surprisingly, it has now been found that paroxetine has a potential therapeutic use as a medicament to promote smoking cessation or to reduce or prevent smoking relapse.
• ·· ·· · ·· ·· · · · · ·· · ··· · · · ··· ······ ···· · e·· · · · · · · ··· ·· ♦ · ··· ·· ···• ·························· · ♦ · ··· ·· ···
-2Podstata vynálezu2. Summary of the Invention
Podstatou vynálezu je použitie paroxetínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu na výrobu liečiva na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia.The present invention provides the use of paroxetine, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, in the manufacture of a medicament for promoting smoking cessation or reducing or preventing smoking relapse.
Paroxetín použitý v predkladanom vynáleze je vhodne vo forme voľnej bázy alebo jej farmaceutický prijateľnej soli. Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou paroxetínu je kryštalický hydrochlorid. Vhodné spôsoby na výrobu hydrochloridu paroxetínu zahŕňajú tie, ktoré sú uvedené v US patentoch 4009196, 4721723, 4902801, 4861893 a 5039803 a PCT/GB93/00721. Zvlášť vhodný je hemihydrát, vyrobený, ako to uvádza EP-A-0223403.The paroxetine used in the present invention is suitably in the form of the free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A preferred pharmaceutically acceptable salt of paroxetine is crystalline hydrochloride. Suitable methods for the manufacture of paroxetine hydrochloride include those disclosed in US Patents 4009196, 4721723, 4902801, 4861893 and 5039803 and PCT / GB93 / 00721. Particularly suitable is a hemihydrate produced as disclosed in EP-A-0223403.
Liek na použitie na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia možno vyrobiť zmiešaním paroxetínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu s vhodným nosičom, ktorý môže obsahovať riedidlo, väzbové činidlo, plnivo, dezintegračnú látku, ochucovaciu látku, farbivo, lubrikant alebo konzervačnú látku bežným spôsobom.A medicament for use in promoting smoking cessation or reducing or preventing relapse of smoking may be made by mixing paroxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof with a suitable carrier, which may contain a diluent, binder, filler, disintegrant, flavoring, coloring, lubricant or lubricant. preservative in a conventional manner.
Výhodne je liek v jednodávkovej forme a vo forme prispôsobenej na používanie v humánnej alebo veterinárnej medicíne. Napr. takéto prípravky môžu byť vo forme balenia s priloženým písomným návodom na užívanie pri podpore odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia.Preferably, the medicament is in unit dosage form and in a form adapted for use in human or veterinary medicine. E.g. such preparations may be in the form of a package accompanied by written instructions for use to promote smoking cessation or to reduce or prevent smoking relapse.
Vhodné rozmedzie dávkovania paroxetínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu závisí od závažnosti fajčiarskych návykov a od stavu pacienta. Bude tiež závisieť od miery vstrebávania, frekvencie a spôsobu podávania.The appropriate dosage range for paroxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof will depend on the severity of the smoking habits and the condition of the patient. It will also depend on the rate of absorption, frequency and route of administration.
Paroxetín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát môže byť upravený na podávanie akýmkoľvek spôsobom a príkladmi sú perorálne, sublinguálne, rektálne, povrchové, parenterálne, intravenózne alebo intramuskulárne podávanie. Ak je to požadované, možno prípravky upraviť tak, aby uvoľňovanie paroxetínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu prebiehalo pomaly. Lieky môžu okrem toho obsahovať ďalšie účinné látky vhodné na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia, ako napr. nikotín alebo jeho farmaceutický prijateľný derivát.Paroxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof may be formulated for administration by any route and examples are oral, sublingual, rectal, topical, parenteral, intravenous or intramuscular. If desired, the compositions may be formulated so that the release of paroxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof is slow. The medicaments may additionally contain other active substances suitable for promoting smoking cessation or for reducing or preventing smoking relapse, such as e.g. nicotine or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.
·· ·· · ·· • · ···· ··· • · · · · · ·················
-3Liekovou formou môžu byť napr. tablety, kapsuly, sachety, ampuly, prášky, granuly, pastilky, prášky určené na rozpúšťanie alebo tekuté prípravky, napr. roztoky alebo suspenzie alebo čapíky.The pharmaceutical form can be e.g. tablets, capsules, sachets, ampoules, powders, granules, lozenges, dissolving powders or liquid preparations, e.g. solutions or suspensions or suppositories.
Lieky, napr. tie, ktoré sú vhodné na perorálne podávanie, môžu obsahovať bežné pomocné látky, ako sú väzobné činidlá, napr. sirup, akácia, želatína, sorbitol, tragant alebo polyvinylpyrolidón; plnivá, ako napr. laktóza, cukor, kukuričný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol alebo glycerín; tabletovacie lubrikanty, napr. stearan horečnatý; dezintegračné činidlá, napr. škrob, polyvinylpyrolidón, sodná soľ glykolátu škrobu alebo mikrokryštalická celulóza; alebo farmaceutický prijateľné stabilizitátory, ako je napr. laurylsíran sodný.Drugs, e.g. those suitable for oral administration may contain conventional excipients such as binding agents, e.g. syrup, acacia, gelatin, sorbitol, tragacanth or polyvinylpyrrolidone; fillers such as e.g. lactose, sugar, corn starch, calcium phosphate, sorbitol or glycerin; tableting lubricants, e.g. magnesium stearate; disintegrants, e.g. starch, polyvinylpyrrolidone, sodium starch glycolate or microcrystalline cellulose; or pharmaceutically acceptable stabilizers, such as e.g. sodium lauryl sulphate.
Tuhé lieky možno získať bežnými spôsobmi miešania, plnenia, tabletovania, a pod. Opakované zmiešavacie postupy možno použiť na distribúciu paroxetínu alebo jeho soli alebo solvátu v liekoch, ktoré obsahujú veľké množstvo plnív. Ak je liek vo forme tablety, prášku alebo pastiliek, možno použiť akýkoľvek nosič vhodný na formuláciu tuhých farmaceutických prípravkov, príkladmi sú stearan horečnatý, škrob, glukóza, laktóza, sacharóza, ryžová múka a uhličitan vápenatý. Tablety možno obaľovať spôsobmi dobre známymi v bežnej farmaceutickej praxi, najmä enteroobaľovaním. Liek môže byť aj vo forme perorálnych kapsúl, napr. želatínových, obsahujúcich paroxetín alebo jeho soľ, prípadne s nosičom alebo inými pomocnými látkami.Solid drugs can be obtained by conventional methods of mixing, filling, tabletting, and the like. Repeated blending procedures can be used to distribute paroxetine or a salt or solvate thereof in drugs that contain a large number of fillers. When the drug is in the form of a tablet, powder or lozenge, any carrier suitable for formulating solid pharmaceutical preparations may be used, examples of which are magnesium stearate, starch, glucose, lactose, sucrose, rice flour and calcium carbonate. The tablets may be coated by methods well known in conventional pharmaceutical practice, in particular by enteric coating. The medicament may also be in the form of oral capsules, e.g. gelatin containing paroxetine or a salt thereof, optionally with a carrier or other excipients.
Liekmi na perorálne podávanie vo forme tekutín, môžu byť napr. emulzie, sirupy alebo nálevy, alebo môžu byť vo forme suchej látky na rozpúšťanie vo vode alebo inom vhodnom nosiči pred použitím. Takéto tekuté lieky môžu obsahovať bežné aditiva, ako sú suspendačné činidlá, napr. sorbitol, sirup, metylcelulóza, želatína, hydroxyetylcelulóza, karboxymetylcelulóza, stearan horečnatý, hydrogenované jedlé tuky; emulgačné činidlá, napr. Iecitín, sorbitan monooleát alebo akácia; vodné alebo bezvodé vehikulá, ku ktorým patria jedlé oleje, napr. mandľový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejové estery, napr. estery glycerínu alebo propylénglykol alebo etylalkohol, glycerín, voda alebo normálny fyziologický roztok; konzervačné činidlá, napr. metyl alebo propyl p-hydroxybenzoát alebo kyselina sorbová a prípadne bežné ochucovacie látky alebo farbivá.Medicaments for oral administration in the form of fluids may be e.g. emulsions, syrups or brine, or they may be in the form of a dry substance to be dissolved in water or other suitable carrier before use. Such liquid medicaments may contain conventional additives such as suspending agents, e.g. sorbitol, syrup, methylcellulose, gelatin, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, magnesium stearate, hydrogenated edible fats; emulsifying agents, e.g. Iecithin, sorbitan monooleate or acacia; aqueous or non-aqueous vehicles which include edible oils, e.g. almond oil, fractionated coconut oil, oily esters, e.g. glycerin esters or propylene glycol or ethyl alcohol, glycerin, water or normal saline; preservatives, e.g. methyl or propyl p-hydroxybenzoate or sorbic acid, and optionally conventional flavoring or coloring agents.
* ·· ·· e ·· ···· · · ·· ··· ··· · · · · ·* ·· ·· e ·· ···· · · ·· ··· ··· · · · · ·
-4• · · ··· · · · ··· ·· ·· ··· ·· ···-4 · · ··· · · ··· ·· ·· ··· ·· ···
Paroxetín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát možno podávať aj iným spôsobom ako perorálne. Podľa rutinných farmaceutických postupov možno lieky upravovať napr. na rektálne podávanie vo forme čapíkov. Možno ich tiež upraviť do injekčnej formy v podobe vodného alebo bezvodého roztoku, suspenzie vo farmaceutický prijateľnej tekutine, t. j. sterilnej apyrogénnej vode alebo v parenterálne prijateľnom oleji alebo zmesi tekutín. Tekutina môže obsahovať bakteriostaticky účinné látky, anti-oxidanty alebo iné konzervačné látky, pufre alebo rozpustené látky, udržiavajúce roztok izotonickým v krvi, zahusťovadlá, suspendačné činidlá alebo iné farmaceutický prijateľné aditíva. Takéto formy môžu byť v jednodávkovej podobe, ako sú napr. ampuly alebo injekcie alebo môžu existovať ako viacdávkové formy, ako sú liekovky, z ktorých možno vhodnú dávku vybrať alebo ako tuhá forma alebo koncentrát, ktorý možno použiť na prípravu injektabilného prípravku.Paroxetine, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, may also be administered by a route other than oral. According to routine pharmaceutical procedures, drugs may be formulated, e.g. for rectal administration in the form of suppositories. They can also be made into an injectable form in the form of an aqueous or non-aqueous solution, a suspension in a pharmaceutically acceptable liquid, i. j. sterile pyrogen-free water or in a parenterally acceptable oil or mixture of liquids. The fluid may comprise bacteriostatically active agents, anti-oxidants or other preservatives, buffers or solutes, maintaining a solution isotonic in the blood, thickeners, suspending agents, or other pharmaceutically acceptable additives. Such forms may be in unit dosage form, such as e.g. ampoules or injections, or may exist as multidose forms, such as vials from which a suitable dose can be selected, or as a solid form or concentrate, which can be used to prepare an injectable preparation.
Ako už bolo spomenuté, účinná dávka paroxetínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu závisí od závažnosti generalizovaných anxióznych porúch, ktoré sa majú liečiť, od stavu pacienta a od frekvencie a spôsobu podávania. Jednotlivá dávka bude vo všeobecnosti obsahovať od 2 do 1000 mg a výhodne bude obsahovať od 30 do 500 mg, najmä 20, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 alebo 500 mg. Prípravok možno podávať jeden alebo viackrát denne, napr. 2, 3 alebo 4-krát denne a celková denná dávka pre dospelého s hmotnosťou 70 kg môže byť v rozmedzí od 100 do 3000 mg. Výhodne bude jednotlivá dávka obsahovať od 2 do 20 mg paroxetínu (prepočítané na voľnú bázu) a bude sa v prípade potreby podávať vo viacerých dávkach, aby sa dosiahla spomenutá denná dávka.As mentioned above, the effective dose of paroxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof depends on the severity of the generalized anxiety disorders to be treated, the condition of the patient and the frequency and mode of administration. A single dose will generally contain from 2 to 1000 mg and preferably will contain from 30 to 500 mg, in particular 20, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 or 500 mg. The composition may be administered one or more times a day, e.g. 2, 3 or 4 times a day and the total daily dose for an adult weighing 70 kg may range from 100 to 3000 mg. Preferably, a single dose will contain from 2 to 20 mg of paroxetine (calculated on the free base) and will be administered in multiple doses if desired to achieve said daily dose.
Výhodne sa predkladaný vynález uskutočňuje použitím prípravkov s regulovaným uvoľňovaním alebo oneskoreným uvoľňovaním obsahujúcich paroxetín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ.Preferably, the present invention is practiced using controlled release or delayed release formulations comprising paroxetine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Pod regulovaným uvoľňovaním sa rozumie akákoľvek úprava prípravku, kde uvoľňovanie účinnej látky z dávkovej formy je uspôsobené tak, že prebieha pomalšie ako u prípravku s okamžitým uvoľňovaním, ako je bežná tableta určená na prehltnutie alebo kapsula.By controlled release is meant any modification of the formulation wherein the release of the active ingredient from the dosage form is adapted to be slower than that of the immediate release formulation, such as a conventional swallowable tablet or capsule.
-5·· ·· · ·· ·· ···· ··· • · · · · · · ····· ···· • · · · · · · ·· ·· ··· ·· ·-5 ································································· ·
Oneskorené uvoľňovanie predstavuje úpravu prípravku, kde uvoľňovanie účinnej látky z dávkovej formy je uspôsobené tak, aby prebiehalo neskôr, ako je to u bežného prípravku s okamžitým uvoľňovaním. Postupné uvoľňovanie účinnej látky z prípravku s oneskoreným uvoľňovaním môže byť regulované tak, ako bolo už spomenuté.Delayed release is a modification of the formulation wherein the release of the active ingredient from the dosage form is adapted to take place later than with a conventional immediate release formulation. The sustained release of the active ingredient from the delayed release formulation may be controlled as previously mentioned.
Príklady s regulovaným uvoľňovaním, ktoré sú vhodné na inkorporovanie paroxetínu sú opísané v:Examples of controlled release that are suitable for incorporating paroxetine are described in:
Liekové prípravky s postupným uvoľňovaním, Chemical Technology Review č. 177. Ed. J. C. Johnson. Noyes Data Corporation 1980.Sustained-release Medicinal Products, Chemical Technology Review no. 177. Ed. J. C. Johnson. Noyes Data Corporation (1980).
Postupné uvoľňovanie liečiva, základy a použitie. 2. Vyd. Eds. J. R. Robinson, V. H. I. Lee. Mercel Dekkes Inc. New York 1987.Sustained drug release, bases and use. 2. Vyd. Eds. J.R. Robinson, V. H. I. Lee. Mercel Dekkes Inc. New York 1987.
Príklady prípravkov s oneskoreným uvoľňovaním, ktoré sú vhodné na inkorporovanie paroxetínu sú opísané v:Examples of delayed release formulations suitable for incorporating paroxetine are described in:
Remington's Pharmaceutical Sciences, 16. Vyd., Mack Publishing Company. 1980. Ed. A. Osol.Remington's Pharmaceutical Sciences, 16th Ed., Mack Publishing Company. 1980. Ed. A. Osol.
Takéto prípravky s regulovaným uvoľňovaním sú výhodne upravené takým spôsobom, že uvoľňovanie účinnej látky, napr. paroxetínu prebieha najmä počas pasážovania cez žalúdok a tenké črevo a prípravky s oneskoreným uvoľňovaním sú výhodne upravené tak, že uvoľňovaniu účinnej látky, napr. paroxetínu, v žalúdku sa zabráni a prebieha najmä počas pasážovania cez tenké črevo.Such controlled release formulations are preferably adapted in such a way that the release of the active ingredient, e.g. paroxetine in particular takes place during passage through the stomach, and the small intestine and the delayed release formulations are preferably adapted such that the release of the active ingredient, e.g. paroxetine, in the stomach, is prevented and occurs mainly during passage through the small intestine.
Spomenuté prípravky sú výhodne upravené tak, že k uvoľňovaniu účinnej látky dochádza prevažne 1,5 až 3 h po prehltnutí.Said preparations are preferably adapted so that the release of the active ingredient occurs predominantly 1.5 to 3 hours after ingestion.
Výhodnými prípravkami sú jednoznačne enteroobaľované tablety alebo kaplety, voskom alebo polymérom obaľované tablety alebo kaplety, alebo matrice s časovým uvoľňovaním alebo ich kombinácie.Preferred formulations are uniquely enteric coated tablets or caplets, wax or polymer coated tablets or caplets, or time release matrices or combinations thereof.
Najvýhodnejšie prípravky sú opísané v US patente č. 5 102 666.Most preferred formulations are described in U.S. Pat. 5,102,666.
Preto zvláštnym aspektom vynálezu je prípravok s uvoľňovaním regulovaným polymérom, ktorý obsahuje reakčný komplex vytvorený interakciou (1) polykarbofilnej kalciovej zložky, ktorá vo vode nabobtná, avšak nie je vo vode rozpustná, karboxy-funčným polymérom s vlákninou, uvedený polymér obsahuje (a) množstvo opakujúcich sa jednotiek, z ktorých najmenej 80 % obsahuje jednu karboxylovú funčnú skupinu a (b) približne 0,05 až približne 1,5 % skríženého činidla v podstate • ·· · · ·· ···· · · ·· · · · ··· · · · ·Therefore, a particular aspect of the invention is a controlled release polymer formulation comprising a reaction complex formed by the interaction of (1) a polycarbophilic calcium component that swells in water but is not water soluble by a carboxy-functional fiber-containing polymer, said polymer comprising (a) an amount of repeating units, of which at least 80% comprises one carboxyl functional group, and (b) about 0.05 to about 1.5% of a cross-linking agent substantially. ··· · · · ·
-6bez polyalkenylpolyéteru, uvedené percentá sú na základe hmotností nepolymerizovaných opakujúcich sa jednotiek a skríženého činidla, s (2) vodou, v prítomnosti paroxetínu. Množstvo kalciového polykarbofilu je od približne 0,1 do približne 99 % hmotnostných, napr. 10 %. Množstvo účinnej látky je od približne 0,0001 do približne 65 % hmotn., napr. medzi približne 5 až 20 %. Množstvo vody je od približne 5 do približne 20 % hmotn., napr. medzi 5 až 10 %. Interakcia prebieha pri pH medzi približne 3 až 10, napr. približne 6 až 7. Kalciový polykarbofil je pôvodne prítomný vo forme kalciovej soli obsahujúcej približne 5 až 25 % kalcia.- Without polyalkenyl polyether, the percentages given are based on the weights of unpolymerized repeating units and the crosslinking agent, with (2) water, in the presence of paroxetine. The amount of calcium polycarbophil is from about 0.1 to about 99% by weight, e.g. 10%. The amount of active ingredient is from about 0.0001 to about 65% by weight, e.g. between about 5 to 20%. The amount of water is from about 5 to about 20% by weight, e.g. between 5 and 10%. The interaction takes place at a pH between about 3 to 10, e.g. The calcium polycarbophil is initially present in the form of a calcium salt containing about 5 to 25% calcium.
Ďalšie zvlášť vhodné prípravky sú opísané v US patente č. 5 422 123.Other particularly suitable formulations are described in U.S. Pat. 5,422,123.
Preto ďalej vynález zahŕňa použitie systému na regulované uvoľňovanie paroxetínu, ktorý obsahuje (a) zásobné jadro obsahujúce účinné množstvo paroxetínu a (b) podporný základ prispôsobený uvedenému zásobnému jadru, kde uvedené zásobné jadro obsahuje paroxetin a najmenej jednu zložku vybranú zo skupiny pozostávajúcej z (1) polymérnej látky, ktorá po kontakte s vodou alebo tekutinami na báze vody nabobtná a gélovitej polymérnej látky, pričom pomer spomenutej polymérnej látky voči spomenutej gélovitej polymérnej látke je v rozmedzí 1:9 až 9:1; a (2) jednoduchej polymérnej látky, ktorá má nabobtnávacie a gélotvorné vlastnosti a kde podpornou zložkou je elastická podporná látka, pripojená k spomenutému zásobnému jadru tak, že čiastočne kryje povrch zásobného jadra a sleduje zmeny spôsobené hydratáciou zásobného jadra a pomaly sa rozpúšťa a/alebo tvorí gél vo vodných tekutinách. Podporná zložka môže obsahovať polyméry, ako napr. hydroxypropylmetylcelulózu, plastotvorné látky, ako je napr. glycerid, väzbové činidlá, ako napr. polyvinylpyrolidón, hydrofilné látky, ako je napr. laktóza a kremík a/alebo hydrofóbne látky, ako je napr. stearan horečnatý a glyceridy. Polyméry tvoria bežne 30 až 90 % hmotn. podpornej zložky, napr. 35 až 40 %. Plastotvorné látky tvoria najmenej 2 % hmotn. podpornej zložky, napr. 15 až 20 %. Väzobné činidlá, hydrofilné zložky a/alebo hydrofóbne zložky tvoria bežne do približne 50 % podpornej zložky, napr. približne 40 až 50 %.Therefore, the invention further includes the use of a paroxetine controlled release system comprising (a) a storage core comprising an effective amount of paroxetine and (b) a support base adapted to said storage core, said storage core comprising paroxetine and at least one component selected from the group consisting of (1) a polymeric substance which swells and a gel-like polymeric substance upon contact with water or water-based liquids, wherein the ratio of said polymeric substance to said gel-like polymeric substance is in the range of 1: 9 to 9: 1; and (2) a simple polymeric substance having swelling and gelling properties and wherein the support component is an elastic support material attached to said storage core so as to partially cover the surface of the storage core and monitor changes caused by hydration of the storage core and slowly dissolve and / or forms a gel in aqueous fluids. The support component may comprise polymers such as e.g. hydroxypropylmethylcellulose; plasticizers such as e.g. glyceride, binding agents such as e.g. polyvinylpyrrolidone, hydrophilic substances such as e.g. lactose and silicon and / or hydrophobic substances such as e.g. magnesium stearate and glycerides. The polymers typically comprise 30 to 90 wt. a supporting component, e.g. 35 to 40%. Plasticizing agents comprise at least 2 wt. a supporting component, e.g. 15 to 20%. Binding agents, hydrophilic components and / or hydrophobic components typically comprise up to about 50% of the support component, e.g. about 40 to 50%.
Predkladaný vynález ďalej poskytuje farmaceutický prípravok na použitie pri podpore odvykania od fajčenia alebo na redukovanie alebo prevenciu relapsu fajčenia, ktorý obsahuje účinné množstvo paroxetínu alebo jeho farmaceutickýThe present invention further provides a pharmaceutical composition for use in promoting smoking cessation or for reducing or preventing relapse of smoking, which comprises an effective amount of paroxetine or a pharmaceutical composition thereof.
-7··· · · ·· · ·· · · · · ·· · · ·· ······ · · · ······ ···· · ··· ·· ·· ··· ·· ··· prijateľnej soli alebo solvátu a farmaceutický prijateľný nosič. Takéto prípravky možno vyrobiť spôsobom, ktorý už bol opísaný.-7 ··· · ······································ An acceptable salt or solvate and a pharmaceutically acceptable carrier. Such formulations may be prepared as described above.
Paroxetínový produkt podľa predkladaného vynálezu môže byť spolupodávaný aj s pomôckou na odvykanie fajčenia obsahujúcou nikotín, napr. s náplasťou, žuvačkou alebo inhalátorom.The paroxetine product of the present invention may also be co-administered with a nicotine-containing smoking cessation device, e.g. with a patch, chewing gum or inhaler.
Nasledovné príklady opisujú farmaceutické prípravky na použitie podľa predkladaného vynálezu.The following examples describe pharmaceutical compositions for use in the present invention.
Príklad 2 (Hydrofilné matrica)Example 2 (Hydrophilic matrix)
Intraqranulárne % hmotn.% Intraqranular% wt.
Hydrochlorid paroxetínu11,45Paroxetine hydrochloride 11,45
Methocel E51,25Methocel E51,25
Laktóza12,3Laktóza12,3
Extragranulárneextragranulary
Methocel K1OOLV27,5Methocel K1OOLV27,5
Methocel K4M7,5Methocel K4M7,5
Laktóza39,0Laktóza39,0
Stearan horečnatý1,0Magnesium stearate1,0
Celkom100,0 • ·· ·· · ·· ··· · · ··· · · · ··· · · · · ·Total100,0 • ·· ··· ··· · ··· · · ··· · · · · ·
-8··· ·· ·· ··· ·· ···-8 ··· ·· ·· ··· ·· ···
Obal tablety (použiť približne 6 až 10 % hmotnosti jadra tablety % hmotn. Ftalát hydroxypropylmetylcelulózy 90,0Tablet coating (use approximately 6 to 10% tablet core weight% by weight hydroxypropyl methylcellulose phthalate 90.0
Triacetíntriacetin
10,010,0
Príklad 4 (Obal citlivý na pH na jadre s okamžitým uvoľňovaním)Example 4 (pH sensitive coating on immediate release core)
Jadro tablety ako v príklade 3Tablet core as in Example 3
Obal tablety (použiť približne 6 až 10 % hmotnosti jadra tablety % hmotn.Tablet coating (use about 6 to 10% by weight of the tablet core% wt.
Acetát ftalát celulózy 90,0Cellulose acetate phthalate 90.0
Dietylftalát 10,0Diethyl phthalate 10.0
Príklad 5 (Obal s regulovaným uvoľňovaním na jadre s okamžitým uvoľňovaním)Example 5 (Controlled Release Packaging on Immediate Release Core)
Jadro tablety ako v príklade 3Tablet core as in Example 3
Obal tablety (použiť približne 6 až 10 % hmotnosti jadra tablety % hmotn.Tablet coating (use about 6 to 10% by weight of the tablet core% wt.
Príklad 6 (Obal citlivý na pH na jadre s okamžitým uvoľňovaním)Example 6 (pH sensitive coating on immediate release core)
Jadro tablety ako v príklade 3Tablet core as in Example 3
Obal tablety ako v príklade 3 ·· ·· · ·· • · · · ·· · · • · · · · · · ··· ·· ·· ··· ·· ···Tablet coating as in Example 3.
-9Príklad 7 (Enkapsulované zrná s regulovaným uvoľňovaním)-9Example 7 (Controlled Release Encapsulated Grains)
Peletapellet
Neobaľované zrnoUncoated grain
Hydrochlorid paroxetínuParoxetine hydrochloride
Želatínagelatin
Laktózalactose
Mastenec % hmotn. (približne)Talc% wt. (About)
Obal % hmotn.% Wt.
Glycerylmonostearanglyceryl
Glyceryldistearanglyceryl
Biely voskWhite wax
36,636.6
53,453.4
10,010,0
Príklad 8 (dvojvrstvová tableta s riadeným uvoľňovaním)Example 8 (bilayer controlled release tablet)
Aktívna vrstvaActive layer
‘ekvivalentné 20 mg paroxetínu ako voľnej bázy.‘Equivalent to 20 mg paroxetine as the free base.
• ·· ·· · ·· ···· ···· ··· ··· · · · ··• ···················
- 10··· ·· ·· ··· ·· ···- 10 ··· ·· ·· ··· ·· ···
Prášková zmes každej vrstvy sa granulovala za vlhka vo vysoko výkonnom granulátore a vysušila sa vo vznose. Dvojvrstvové tablety sa komprimovali na Manesty lise s troma vrstvami.The powder blend of each layer was wet granulated in a high throughput granulator and dried in an airflow. The bilayer tablets were compressed on a Manesty three-layer press.
Príklad 9 (Enteroobaľovaný kalciový polykarbofilný prípravok)Example 9 (Entero-coated calcium polycarbophilic formulation)
‘ekvivalentné 20 mg paroxetínu ako voľnej bázy “odstránené počas spracovania.‘Equivalent to 20 mg paroxetine free base 'removed during processing.
-11 • ·· ·· · ·· · ·· · · · · ·· · · ·· ··· ··· ··· ······ ···· · ··· · · · ··· ··· ·· ·· ··· ·· ·99-11 ······································ ···················· 99
Jadrové zložky sa granulovali za vlhka vo vysokovýkonnom granulátore a vysušili sa vo vznose. Potom sa pridal stearan horečnatý a zmes sa spracovala v mixéri s nízkymi nožmi. Obaľovanie sa uskutočnilo na Accela cota.The core constituents were wet granulated in a high-performance granulator and dried in a fluidized bed. Magnesium stearate was then added and the mixture was processed in a low knife mixer. Coating was performed on Accela cota.
Príklad 10 (Dvojvrstvová tableta s regulovaným uvoľňovaním)Example 10 (Two-layer controlled release tablet)
Aktívna vrstvaActive layer
Celková hmotnosť tablety 189,89 mg ‘ekvivalentné 20 mg paroxetínu ako voľnej bázy.Total tablet weight 189.89 mg ‘equivalent to 20 mg paroxetine free base.
Postup bol rovnaký, ako je opísané v príklade 8.The procedure was the same as described in Example 8.
• ·· ·· · ·· ·· · · · · ·· · · ······ · ·• ··········· · ·
-12Príklad 11 (Dvojvrstvová tableta s regulovaným uvoľňovaním) ··· ·· ·· ··· ·· ···-12Example 11 (Two-layer controlled release tablet) ··· ·· ·· ··· ·· ···
Aktívna vrstvaActive layer
Podporná zložka - rovnaká ako v príklade 10. Celková hmotnosť tablety 184,60 mg ‘ekvivalentné 20 mg paroxetínu ako voľnej bázy.Support component - same as Example 10. Total tablet weight 184.60 mg ‘equivalent to 20 mg paroxetine free base.
Postup bol rovnaký , ako je opísané v príklade 8.The procedure was the same as described in Example 8.
Príklad 12 (Enteroobaľovaná dvojvrstvová tableta s regulovaným uvoľňovaním)Example 12 (Entero-coated bilayer controlled release tablet)
Aktívna vrstvaActive layer
-13·· ·· • · · · · • · · ·-13 ·· ·· ··· · · · · · · · · ·
Celková hmotnosť tablety 228,66 mg *ekvivalentné 20 mg paroxetínu ako voľnej bázy **odstránené počas spracovania.Total tablet weight 228.66 mg * equivalent to 20 mg paroxetine free base ** removed during processing.
Postup, ako to bolo opísané v príklade 9.The procedure as described in Example 9.
Príklad 13Example 13
Nasledovné zložky sa spolu zmiešajú bežným spôsobom a komprimujú sa do mg obsahujúcou približne 20 mg paroxetínu tabliet s hmotnosťou približne 300 (prepočítaného ako voľná báza)The following ingredients are mixed together in a conventional manner and compressed to mg containing approximately 20 mg paroxetine tablets weighing approximately 300 (calculated as the free base)
Hemihydrát hydrochloridu paroxetínu Dihydrát fosforečnanu vápenatého Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 Sodný glykolát škrobuParoxetine hydrochloride hemihydrate Calcium phosphate dihydrate Hydroxypropylmethylcellulose 2910 Sodium starch glycolate
Stearan horečnatý Celková hmotnosť tabletyMagnesium stearate Total tablet weight
228,8 g228.8 g
2441,2 g2441.2 g
150,0 g150.0 g
150,0 g150.0 g
30,0 g30,0 g
3000,0 g3000,0 g
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9812941.4A GB9812941D0 (en) | 1998-06-16 | 1998-06-16 | Method of treatment |
PCT/US1999/013623 WO1999065491A1 (en) | 1998-06-16 | 1999-06-16 | Method of treatment |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK19192000A3 true SK19192000A3 (en) | 2001-05-10 |
Family
ID=10833832
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1919-2000A SK19192000A3 (en) | 1998-06-16 | 1999-06-16 | Method of treatment |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1087766A4 (en) |
JP (1) | JP2002518330A (en) |
KR (1) | KR20010052895A (en) |
CN (1) | CN1305379A (en) |
AP (1) | AP2000002002A0 (en) |
AU (1) | AU740749B2 (en) |
BG (1) | BG105127A (en) |
BR (1) | BR9911150A (en) |
CA (1) | CA2335236A1 (en) |
CZ (1) | CZ20004698A3 (en) |
EA (1) | EA003584B1 (en) |
GB (1) | GB9812941D0 (en) |
HU (1) | HUP0102507A3 (en) |
IL (1) | IL139943A0 (en) |
NO (1) | NO20006383L (en) |
NZ (1) | NZ508532A (en) |
PL (1) | PL345261A1 (en) |
SK (1) | SK19192000A3 (en) |
WO (1) | WO1999065491A1 (en) |
ZA (1) | ZA200007396B (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1313474A2 (en) * | 2000-08-28 | 2003-05-28 | Synthon B.V. | Paroxetine compositions and processes for making the same |
WO2003057151A2 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A stable pharmaceutical formulation of paroxetine hydrochloride anhydrous and a process for preparation thereof |
EP1791531A1 (en) * | 2004-08-20 | 2007-06-06 | Alpharma, Inc. | Paroxetine formulations |
FR2926221A1 (en) * | 2008-01-14 | 2009-07-17 | Tassin Thomas | COMPOSITIONS FOR THE ARTIFICIAL REPRODUCTION OF THE PHARMACOLOGICAL CONDITIONS OF ADDICTIVE DRUG DEPENDENCE SUCH AS OPIACES, PSYCHOSTIMULANTS, TOBACCO AND ALCOHOL, BY COMBINING NICOTINE AND A LIGAND. |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2058061T3 (en) * | 1985-10-25 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | DERIVED FROM PIPERIDINE, ITS PREPARATION AND ITS USE AS A MEDICINAL PRODUCT. |
US5371092A (en) * | 1990-11-24 | 1994-12-06 | Beecham Group, P.L.C. | Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia |
AR001982A1 (en) * | 1995-02-06 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | PAROXETINE CHLORHYDRATE ANHYDRATED, AND PROCEDURE FOR ITS PREPARATION |
GB9605828D0 (en) * | 1996-03-20 | 1996-05-22 | Smithkline Beecham Plc | Treatment method |
-
1998
- 1998-06-16 GB GBGB9812941.4A patent/GB9812941D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-06-16 EA EA200100041A patent/EA003584B1/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-16 BR BR9911150-0A patent/BR9911150A/en not_active Application Discontinuation
- 1999-06-16 SK SK1919-2000A patent/SK19192000A3/en unknown
- 1999-06-16 AP APAP/P/2000/002002A patent/AP2000002002A0/en unknown
- 1999-06-16 JP JP2000554371A patent/JP2002518330A/en not_active Withdrawn
- 1999-06-16 WO PCT/US1999/013623 patent/WO1999065491A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-06-16 IL IL13994399A patent/IL139943A0/en unknown
- 1999-06-16 CN CN99807465A patent/CN1305379A/en active Pending
- 1999-06-16 AU AU46885/99A patent/AU740749B2/en not_active Ceased
- 1999-06-16 HU HU0102507A patent/HUP0102507A3/en unknown
- 1999-06-16 NZ NZ508532A patent/NZ508532A/en unknown
- 1999-06-16 EP EP99930327A patent/EP1087766A4/en not_active Withdrawn
- 1999-06-16 KR KR1020007014240A patent/KR20010052895A/en not_active Application Discontinuation
- 1999-06-16 CZ CZ20004698A patent/CZ20004698A3/en unknown
- 1999-06-16 PL PL99345261A patent/PL345261A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-06-16 CA CA002335236A patent/CA2335236A1/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-12-12 ZA ZA200007396A patent/ZA200007396B/en unknown
- 2000-12-14 NO NO20006383A patent/NO20006383L/en unknown
-
2001
- 2001-01-08 BG BG105127A patent/BG105127A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20010052895A (en) | 2001-06-25 |
PL345261A1 (en) | 2001-12-03 |
AU740749B2 (en) | 2001-11-15 |
EP1087766A1 (en) | 2001-04-04 |
EA003584B1 (en) | 2003-06-26 |
IL139943A0 (en) | 2002-02-10 |
CZ20004698A3 (en) | 2002-02-13 |
CN1305379A (en) | 2001-07-25 |
CA2335236A1 (en) | 1999-12-23 |
AU4688599A (en) | 2000-01-05 |
HUP0102507A2 (en) | 2002-05-29 |
EA200100041A1 (en) | 2001-06-25 |
ZA200007396B (en) | 2002-02-27 |
JP2002518330A (en) | 2002-06-25 |
WO1999065491A1 (en) | 1999-12-23 |
BG105127A (en) | 2001-11-30 |
NO20006383D0 (en) | 2000-12-14 |
HUP0102507A3 (en) | 2003-12-29 |
BR9911150A (en) | 2001-03-06 |
NO20006383L (en) | 2000-12-14 |
NZ508532A (en) | 2003-08-29 |
AP2000002002A0 (en) | 2000-12-31 |
GB9812941D0 (en) | 1998-08-12 |
EP1087766A4 (en) | 2001-11-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2046285B1 (en) | Granule and orally disintegrating tablet comprising oxycodone | |
CN1119993C (en) | Amino-phenol acetate, pseudoephedrine, chlorpheniramine maleate and with and without dextromethorphan rotary granulating and coating | |
US20040220250A1 (en) | Novel oral dosage form for carvedilol | |
RU2401109C2 (en) | Tablet-form slow-release preparation for vertigo | |
CA2314433A1 (en) | Use of alpha-glucosidase inhibitors for treating high-risk impaired glucose tolerance | |
CZ332598A3 (en) | Solid dosage form of cisaprid | |
US20060153925A1 (en) | Novel solid pharmaceutical composition comprising amisulpride | |
US6855336B2 (en) | Omeprazole formulation | |
FI117373B (en) | Film-coated tablet containing paracetamol and domperidone | |
US20070160664A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising of proton pump inhibitor and prokinetic agent | |
JP2002509882A (en) | Stable dosage form of fluoxetine and its enantiomer | |
US6300343B1 (en) | Method of treatment | |
SK19192000A3 (en) | Method of treatment | |
US20020173522A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising norastemizole | |
MXPA00012626A (en) | Method of treatment | |
EP1035869A1 (en) | Chemically and thermally stable norastemizole formulations | |
AU735257C (en) | Chemically and thermally stable norastemizole formulations |