CS38791A2 - Trizolopyridine derivatives, method of their preparation and their application as herbicides - Google Patents

Description

31?-frč - 1

Tríazclcpyridinové deriváty,použití jako herbicidy způsbb

<o <o přípravy adejich

Oblast technikv

Vynález se týká nových substituovaných triazolopyridi-nových derivátů, způsobu jejich přípravy, jejich použití ja-ko herbicidy a herbicidních prostředků, které je obsahují.

Dosavadní stav techniky «•o·*»··»···***·***—«»£· V evropském patentu δ. 173 708 A jsou popsány některébenzheterocyklylfenyletherové deriváty, které jsou herbicid-ně účinné.

Předmětem vynálezu je sloučenina obecného vzorce I

ve kterém přerušovaná čára značí přítomnost dvou dvojných vazeb uspo-řádaných tak, aby byl vytvořen kondenzovanýheteroarcmatický kruhový systém,

Ar představuje popřípadě substituovenou arylo- vou skupinu nebo heterocyklický kruh, - 2 - je kyslík nebo Nr\ kde představuje vodík nebo R2 a R^ R2 a R^ R14+ R1^ nižší alkylovou skupinu, představuje (CH2)2, CH«CK, CH(Or5)CH2, COCH2,kde n je číslo o hodnotě O, 1 nebo 2, jsou nezávisle vybrány z vodíku, popřípadě substi-tuovaného alkylu, alkenylu nebo alkinvlu, haloge-nu a KrV nebo tvoří spolu s uhlíkem, ke kterému jsou připojeny,popřípadě substituovaný alkenyl nebo cykloalkyl,představuje QO^8, CN, COR8, CH20R8, CH(0E)R8,CSNH2, COSR8, CSOR8, CONHSOgR8, CONR^^R11,CONHNR1OR1;L, ", C02”R14> nebo C00N«CR10RU, je zemědělsky přijatelný kat ion aje zemědělsky přijatelný anion, 5 8 9 R , R a R7 jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny zahr-nující vodík a popřípadě substituovaný alkyl, al-kenyl, aryl nebo alkinvl a x — 10 11 12 R , R a Rx jsou nezávisle na sobě vybrány ze sku-piny zahrnující vodík a popřípadě substituovanýalkyl, alkenyl, aryl a alkinyl nebo libovolné dvasubstituenty ze substituentů R°. P? >10 „11 >12 R , R a R tvoří spolu s atomem, ke kterému jsoupřipojeny, cykloalkylový nebo heterocyklic-kýkruh. Výraz "alkyl” ve smyslu zde používaném zahrnuje příméa rozvětvené řetězce, obsahující až 10 atomů uhlíku, s výho-dou 1 až 6 atomů uhlíku. Výrazy "alkenyl" a "alkinyl se tý-kají nenasycených přímých nebo rozvětvených řetězců Obsahují-cích 2 až 10 a s výhodou 2 až 6 atomů uhlíku. Výraz "cykloal- - 3 - kyl" zahrnuje kruhy obsahující } až 9 atomů uhlíku, s výho-dou 3 až 6 atomů uhlíku. Výraz "alkoxy" zahrnuje přímé arozvětvené řetězce obsahující až 10 atomů uhlíku, s výhodou1 až 6 atomů uhlíku. Výraz "nižší” používaný v souvislosti s alkylovými,alkenylovými nebo alkinylovými skupinami znamená, že skupi-na obsahuje až 3 atomy uhlíku. Výraz "halogenalkyl" a "halogenalkory" označuje alkylo-vé skupiny a alkoxyskupiny substituované nejméně jedním a-tomem halogenu, například fluorem, chlorem nebo bromem.Výhodnou halogenalkylovou skupinou je trifluormethylováskupina. Výraz "heterocyklický" zahrnuje kruhy obsahujícíaž 10 atomů, s výhodcu .až 6 nebo až 3 atomy, vybrané ze sku-piny zahrnující atomy kyslíku, dusíku a síry. Výraz "halogen"zahrnuje fluor, chlor, brom a jod.

Vhodným arylovým kruhovým systémem je fenyl.

Vhodnými heterocyklickými kruhovými systémy ve významusymbolu Ar jsou kruhy obsahující až 10 atomů nebe až 3 ato-my, vybrané ze skupiny zahrnující atomy kyslíku, dusíku asíry, s výhodou aromatické kruhy jako například pyridin nebopyrazol.

Vhodnými případnými substituenty pro arylové nebo hete-rocyklické kruhové systémy ve významu symbolu Ar a pro ary-lové skupiny R^, r\ R?, R8, R^, R10, R11 a R12 jsou až 5, svýhodou až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující ha-logen (fluor, chlor, brom nebo jod), nižší alkyl, halogenal-kyl (například CF^), halogenalkoxy (například CCF^), nitro, kyano, nižší alkoxv (naoříklad methoxv) nebo S(C) Ra.kde mm je číslo o hodnotě 0 nebo 1 a Ra je alkyl (například thiome-thyl, sulfinylmethyl a sulfonvlmethyl). Výhodnými polohami pro substituci, když arylový kruh vevýznamu symbolu Ar je fenylový kruh, jsou polohy 2, 4 a 6,zejména 2,4,6-trisubstituované kruhy s trifluormethylovouskupinou v poloze 4.

Jako příklady případných substituentú pro alkylové, al-kenylové a alkinylové skupiny ve významu symbolů R2, r\ R^, ► R~, R7, Ηθ, R^, Ε^θ, R1! a R^2 lze uvést jeden nebo několik členů vybraných ze skupiny zahrnující halogeny, jako jefluor, chlor nebo brom, nitro, nitril, arvl, jako je fenyl,CO^15, NHCCR15 nebo NECE^O^15, kde R15 představuje vodík,alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo zemědělsky přijatelný ka- o tion, alkoxy s 1 až o atomy uhlíku, oxo, S(0) R , kde m a A z ™ R mají shora uvedený význam (například thicmethyl,sulfi-nylmethyl a sulfonylmethyl), amino, mono- nebo dialkylaminos 1 až 6 atomy uhlíku, CONRl6R17, kde Rl6 a R17 jsou nezá-visle na sobě zvoleny ze skupiny zahrnující vodík, alkyl s1 až 6 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku a alki-nyl se 2 až 6 atomy uhlíku nebo R1^ a R17 jsou spojeny tak,že spolu tvoří heterocyklický kruh obsahující až 7 atomů vkruhu, z nichž 3 mohou být vybrány ze skupiny zharnujícíkyslík, dusík a síru. Příkladem heterocyklického substituen- tu je tetrahydrofuranyl.r

Jako příklady zemědělsky přijatelných anionů ve významusymbolu R15 je možno jmenovat halcgenid jako například jodid?

Jako příklady zemědělsky přijatelných kationů ve významusymbolů R a R J lze uvést ionty.sodíku, draslíku nebo váp-níku, sulfoniové nebo sulfoxoniové ionty, například obecné-ho vzorce S(0)ρΗ1θΗ11Ε12 , ve kterém f je číslo o hodnotě 0nebo 1, amoniové nebo terciární amoníové ionty obecného vzor-ce 114¾1¾¾1¾12, ve kterém symboly R10, R11 a R12 mají sho- * ra uvedený význam a R je skupina vpředu definovaná pro Rx .

Vhodnými substituenty pro alkylové, alkenvlové a alkinylovéskupiny v těchto kationech jsou hydroxylové a fenylové skupi- - 5 -

A 7 fl Q ny. Pokud, kterýkoliv ze symbolu R , R , R a R7 v těchtokationech představuje popřípadě substituovanou alkylovcuskupinu, obsahuje tato skupina s výhodou 1 až 4 atomy uh-líku.

Jakozzvláště významné příklady substítuentú R v, R , R^2 a R^ v těchto kationech lze jmenovat vodík, ethyl, iso-propyl, 2-hydroxyethyl abenzyl. 2 3

Vhodnými halogeny ve významu symbolu R a R7 jsou fluor,chlor a brom.

Vhodnými heterocyklickými kruhy, vytvořenými dvěma sub-stituenty ze substítuentú R8, R?, β^θ, R^ a R^ a atomem,ke kterému jsou připojeny, jsou pvrrolidin, piperidin a mor-folin.

Symbol fA představuje účelně kyslík nebo skupinu NE ne-bo NCE^, s výhodou představuje pak kyslík. 2 3 S výhodou jeden ze symbolů R a R7 představuje vodík,zatímco druhý představuje vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až3 atomy uhlíku, zejména methylovou skupinu.

Vhodnými skupinami ve významu symbolu R4 jsou skupinyCO^8, CN, CH2OR8, CONR1OR13·, COON-C^R11 a C0NHN+R1CV1R12R13 V uvedených skupinách je substituent R s výhodou vy-brán ze skupiny zahrnující vodík, alkylovou skupinu, alkylo-vou skupinu substituovanou alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy nh-líku, arylovou skupinu a alkinylovou skupinu.

Ri0, R^~ a R^2 t uvedených skupinách představují s výho-dou vodík nebo alkylovou skupinu, zejména nižší alkylovcuskup inu.

Nejvýhodněji je R4 skupina CO^8, kde R8 je alkylová sku-pina s 1 až 6 atomy uhlíku, účelně nižší alkyl, zejména ethyl. - 6 -

Skupina Ar je 5 výhodou skupina obecného vzorce i

ve kterém R1^ je vodík nebo halogen a J je dusík nebo skupina CR1?, přičemž rI? je vodík nebo halogen. S výhodou J je skupina CR^? a R^? je halogen. 16 i 7

Vhodným., halogenem ve významu symbolů R a R" jefluor, chlor, brom a jod. S výhodou oba symboly R^ a představují halogen.Účelně představuje jeden ze symbolu. R^ a bA? fluor a dru-hý chlor „

Alternativně je Ar popřípadě substituovaná pyrazolováskupina obecného vzorce ii

- 7 - ve kterémi a R je vodík, nižší alkylová skupina, jako methyl, ne- bo halogen, jako chlor. W je s výhodou kyslík. Σ je s výhodou skupina (CE^)^ ve které n je nula nebo 1,zejména pak nula.

Shora uvedený obecný vzorec I zahrnuje tautomerní.formyznázorněné struktury, jakož i fyzikálně rozpoznatelné modifi-kace sloučenin, které se mohou vytvořit například v důsledkurůzných způsobů uspořádání molekul v krystalové mřížce nebo vdůsledku toho, že Části molekuly nemohou volně rotovat vzhle-dem k ostatním částem, déle v důsledku geometrické izomerienebo intramolekulárních vazeb vodíku a podobně. Některé ze sloučenin podle vynálezu mohou existovat v e-nantiomerních formách. Vynález zahrnuje jak jednotlivé enan-tíomery tak směsi obou ve všech poměrech. » V následujících tabulkách I a II jsou uvedeny příkladysloučenin podle vynálezu. - 8 -

Tabulka I

Sloučenina δ» R1? R2 R4 teplota tání 1 Ξ CE, CO^ 56-52 °C(rozklad.) 2 H CE^ CO2CH- II5-II4 °í 3 H CH^ C02CH2CE^ 109-110 °l 4 H CH^ C02(CE2)^CE^ 65-66 °C 5 E CEj cohe2 187-188 ° 6 Ξ ca^ CONECEj 201-205 °' 7 E CH^ C0N(CE^)2 149-152 °< 8 Cl π co^ 169 °c(r 0 zkl ad.) 9 Cl H CO?CE, 151-152 0 10 Cl R CO2CE2CEj 120-121 ° 11 Cl ca. ch2ch 155-156 ° 12 Cl CH^ co^ 175-177 °

Tabulka I (pokračování) .oučenina č. R“7 r PJ teplota tání 13 Cl CH-j C02CE^ 89-90 °C 14 Cl ^3 CO2CE2CE^ 79-80 °C 15 Cl CS3 C02(CE2)^CH^ guma 16 Cl CH3 cone2 16J-164 °C 17 Cl CE, CN 93-94 °c

Tabulka TI

Sloučenina č. a20 9Ί R R2 R4 18 E Cl Ξ CO^ 15 Ξ Cl Ξ co2ce3 20 E Cl E C02CE2CE 21 E Cl cvr ~3 CE20E teplota tání

164 °C (rozkl.)94-95 °C82-82 °C

111-112 °C 10

Tabulka II (pokračování) loučeni č. na a20 R R2 a4 teplota tání 22 H Cl CH^ CO^ 156 °C (rozklad.) 23 Ξ Cl CE^ C02CE^ 59-60 °C 24 H Cl CEj C0oCHoCS. 2 2 p 64-65 °C 25 Ξ Cl CHj co2(ch2)2ce^ 59-60 °C 26 H Cl CH^ co2ce(ce^)2 35-86 °C 27 H Cl CE-, 2 co2(ce2)^ce^ guma 28 H Cl CH^ C02CE2CH20CE^ guma 29 E Cl CE^ C02CE2C.CE 70-72 °C 30 H Cl CH^ CO2CH2(C6E5) 117-118 °C 31 Ξ Cl CE-j CO^CÍCH^ guma 32 H Cl CEj coee2 150-152 °C 33 H Cl CE^ CCFECE- 211-212 °C(rozklad.) 34 H Cl CE^ CCN(CH.)2 94-96 °C 35 H Cl ca5 COESNCCE^ 171-173 °c 36 E Cl CH, COTOÍCE^I” 174-175 °C 37 H Cl CH, J CN 103-104 °C 3S P Cl CH^ ch2oh 106-103 °C 39 P Cl CEj c02e 163 °C (rozklad.) 40 P Cl CH5 co2ce^ 123-124 °C 41 P Cl CH^ co2ce2ce^ 115-116 °C 42 F Cl CE-j C02(CE2)2CH^ 60-62 °c 43 F Cl CEj CO2(CE2)3CEý 43-50 °c 44 P Cl CS^ CC2CE2CE20CE^ 55-56 °c 11

Tabulka II (pokračování)

Sloučenina R č. R21 o2 ~4 teplota tání 45 F Cl CE^ C02CE2C.CE 87-38 °C 46 F Cl CE^ cone2 162-163 °C 4? "í? X Cl CE, 2 CC3ECE2CE, 172-173 Cc 43 F Cl CEj CN 96-98 °C 45 F Cl prr C“3 C09NC(CE^)2 78-80 °C 50 F Cl E CH20E 137-138 °c 51 F Cl H cc^ 199 °C (rczklad) 52 F Cl E co2ce^ 115-116 °C 53 F Cl E co2ch2ch^ 99-ICC °C 54 F Cl H C02(CE2)^CE^ 108-109 °c 55 CS^O Cl CE^ co2ce^ guma 56 CHjO Cl co^ 134-185 °C 57 Cl Cl ΓΦ ~“3 CE2CE 11C-112 °C 58 Cl Cl CP co^ 153 °c 59 Cl Cl CE~ 3 C02CE^ 123-124 °C 60 Cl Cl CE^ co2ch2ce^ 114-115 °C

Struktury všech, sloučenin byly potvrzeny metodami M ahmotnostní spektroskopie.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou přinravit reakcísloučeniny obecného vzorce II - 12

(II) ve kterém

Ar a W mají význam uvedený u obecného vzorce I,se sloučeninou obecného vzorce III

(III)

XR ve kterém X, T?2, R^ a R 4 mají význam uvedený u obecného vzorce I aZ je odstupující skupina, popřípadě v přítomnosti báze.

Jako vhodné odstupující skupiny lze jmenovat halogen, jako fluor, brom a. chlor, a sulfonáty, jako methansulfonát ap-toluensulfonát,

Jako vhodné báze pro použití v uvedené reakci lze uvéstnapříklad hydrid sodný, uhličitany alkalických kovů, hydro-xidy a alkoxidy.

Reakce se s výhodou provádí v organickém rozpouštědle jako je dimethylformamid, dimethylsulfoxid, tetrahydrofuran, a-cetonitril, nižší alkanol nebo nižší alkylketon. Účelně se .používá nepříliš vysokých teplot, například od 20 ° do JQ °C.S výhodou se reakce provádí při teplotě 25 ° až }G °C. - 15 -

Sloučeniny obecného vzorce II se nohou připravit zesloučenin obecného vzorce IV

ve kterém

Ar a W mají význam uvedené u obecného vzorce I, diazotací například kyselinou dusitou např. podle postupupopsaného v Klifenacht, Helv. Chim, Acta 53» 1521 (1975)·

Sloučeniny obecného vzorce IV se mohou připravit re-dukcí odpovídající nitrosloučeniny obecného vzorce V

(V)

Je možno použít široké škály redukčních činidel, kterési muže odborník pracující v oboru vybrat z chemické lite-ratury. Redukce se může provést například za použití dithi-onitu sodného nebo cínu a kyseliny chlorovodíkové, železa akyseliny chlorovodíkové nebo bul vodíku nebo vhodného dono-ru vodíku, jako je borohydrid sodný, s palladiem na uhlí ja-ko katalyzátorem. Reakce se může provádět v organickém roz-pouštědle, jako v nižším alkyl alkoholu, popřípadě smíšenýms vodou, při teplotě 20 °C až 90 °C.

Sloučeniny obecného vzorce V se mohou připravit zesloučenin obecného vzorce VI 14

(VI) ve kterém22 R je halogen, jako fluor, chlor, brom nebo jod,

reakcí se sloučeninami obecného vzorce VII

Ar - WH (VII) ve kterém

Ar a W mají význam uvedený v souvislosti s obecným vzor-cem I, postupem popsaným v Heilmann, Wiss. Z, Pedagog Hansch, "KarlLiebknecht” Potsdaa, 28, 115 (1$84) a von Bebenburg, Chem.Ztg 105, 587 (1979).

Sloučeniny obecného vzorce VI lze připravit ze slouče-nin obecného vzorce VIII

(VIII) 22

ÍT 25 ve kterém22 R má shora uvedený význam a r25 je též atom halogenu vybraný z fluoru, chloru, bro- mu a jodu, napr. metodami popsanými Kroonem, Rec Trav Chim, 95j 127(1976). - 15 -

Sloučeniny obecných vzorců III, VII a VIII jsou známésloučeniny nebo se mohou připravit ze známých sloučenin zná-mými metodami.

Uvedeným postupem se získá směs 5 isomerů, ve kterýchje skupina CR2R^XR4 připojena k triazolopyridinovému kruhu vpoloze 1, 2 nebo 5« Pokud je to 'žádoucí, mohou se iscmeryrozdělit obvyklými postupy, jako například ultrarychlou chro-matografií.

Další možný způsob výroby sloučenin obecného vzorce I,kterým se získá jen jeden iscmer, ve kterém je skupinaCR^Í^XR4 připojena v poloze 1 triazolopyridinového kruhu, spo-čívá v diazotaci sloučenin obecného vzorce IX

(IX) ve kterém

Ar, W, X, R2, š? mají význam definovaný v souvislostis obecným vzorcem I, za použití podmínek pro diazotaci sloučenin obecného vzorce IV.Sloučeniny obecného vzorce IX jsou nové sloučeniny a jako ta-kové jsou též dalším předmětem vynálezu.

Sloučeniny obecného vzorce IX se mohou připravit reduk-cí sloučeniny obecného vzorce X - 16 -

Arfí

(X) NHCR2R^XR4 použitím metod podobným těm, které byly popsány shora v sou-vislosti s redukcí slcučeniny obecného vzorce IV. Sloučeni-ny obecného vzorce X jsou známé sloučeniny nebo se mohou připravit ze známých sloučenin obvyklými metodsmi.

Sloučeniny obecného vzorce X, ve kterém Ar je pyrazol,jsou nové sloučeniny a jako takové tvoří další význak vynálezu. Mohou být připraveny podle následujícího schématu:

E

kde

Py jsou nezávisle na sobě odstupující skupiny, jakonapříklad fluor, je popřípadě substituovaná pyrazolová skupina a - 17 - 7Í, , r\ X a R4 mají význam definovaný v souvislosti s o- becným vzorcem I. Příklady těchto procesů jsou ilustrovány v dále uvede-ných příkladech provedení vynálezu.

Podle potřeby lze provést jednu nebo několik následují-cích operací: i) když R4 je alkoxykarbonyl, hydrolýzu na odpovídají-cí kyselinu, ii) když R4 je COOE, esterifikaci nebo tvorbu soli, emidu, sulfonamidu, hydrazidu nebo hydraziniového derivátu, iii) když R4 je alkohol, oxidaci na odpovídající kyseli-nu nebo aldehyd, 4 iv) když R je alkoxykarbonyl, redukci na alkohol, v) když R4 je amid, dehydrataci na odpovídající ni-tril.

Shora uvedené operace i) až v) jsou všechny standardníchemické transformace a pro chemika jsou potřebná reakční či-nidla a reakční podmínky zřejmé. Příklady provedení takovýchtransformací lze nalézt v dalším textu.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou účinné jako herbicidya proto dalším význakem vynálezu je způsob vážného poškozenínebo vyhubení nežádoucích rostlin, který spočívá v tom, Že sena rostlinu nebo na její životní prostředí aplikuje účinnémnožství shora definované sloučeniny obecného vzorce I.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou schopny potlačovatrůst široké palety plevelů včetně dvouděložných a jedrodělož-ných. Některé z nich vykazují užitečnou selektivitu v užitko- - 18 - vých rostlinách a mohou být použity jako seleictivrí herbici-dy v rýži a pšenici.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou aplikovat přímo narostlinu (postemergentní aplikace) nebo je mošno je aplikovatdo půdy před vzejitím rostlin (preemergentní aplikace). Zej-ména účinné. jsou sloučeniny podle vynálezu při postemergent-ní aplikaci.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou používat k inhíbi-ci růstu, k vážnému poškození nebo vyhubení rostliny samctré,s výhodou se však používají ve formě prostředku obsahujícíhosloučeninu podle vynálezu smíšenou s nosnou látkou tvořenoupevným nebo kapalným ředidlem.

Do rozsahu vynálezu tedy spadají také prostředky pro in-hibici růstu, vážné poškození nebo vyhubení nežádoucích rost-lin, obsahující shora definovanou sloučeninu obecného vzorceI a inertní nosič nebo ředidlo.

Tyto prostředky mohou být ve zředěné formě, vhodné k o-kamžitému použití, nebo ve formě koncentrátů, které se musípřed použitím ředit, obvykle vodou. S výhodou obsahují pros-tředky podle vynálezu .0,01 až 7* hmotnostních účinné složky. Zředěné prostředky pro přímé použití obsahují s výhodou0,01 % až 2 % hmotnostní účinné složky, zatímco koncentrátyobsahují 20 % až 9θ % hmotnostních účinné slcžkv, výhodně pak20 % až 70 % hmotnostních.

Pevné prostředky podle vynálezu mohou mít například for-mu granulí nebo popráší. Vhodnými pevnými ředidly jsou napří-klad kaolin, bentonit, křemelina, dolomit, ubličltar vápena-tý, mastek, práškový oxid hořečnatý a valchařská hl inka. Pev-né prostředky mohou být též ve formě dispergovatelných práš-ků nebe zrnek obsahujících kromě účinné látky ještě smáčedlo v usnadňující dispergování prášku nebo zrnek v kapalinách. Pev- - 19 - né prostředky ve formě prášku se mohou aplikovat jako popra-še na list.

Kapalné nrostredky mohou být ve formě roztoku nebo dis-perze účinné složky ve vodě za případné přítomnosti povrcho-vě aktivního činidla nebo mohou být ve formě roztoku nebodisperze účinné složky v organickém, 8 vodou nemísitelnémrozpouštědle, které je dispergováno ve formě kapiček ve vodě

Povrchově aktivními činidly mohou být činidla kationto-vého, aniontového nebo neionogenního typu nebo jejich směsi.Vhodnými činidly kat iontového typu jsou například kvart emiamoniové sloučeniny, např. cetyltrimethylamoniumbromid.Vhodnými činidly aniontového typu jsou například mýdla, solialifatických monoesterú kyseliny sírové, například natrium--laurylsulfát, a soli sulfonovsných aromatických sloučenin,například dodecylbenzensulfonát sodný, lignosulfonát a bu-tylnaftalensulfonát sodný, vápenatý a amonný, a směsi sod-ných solí diisopropyl- a triisopropylnaftalensulfonové kyse-liny. Vhodnými činidly ne ionogenního typu jsou například kondenzační produkty ethylenoxidu s mastnými alkoholy, jako s oleylalkoholem a cetylalkoholem, nebo s alkylfenoly, jako soktylfenolem, nonylfenolem (např. Agral ?0) a oktylkresólem.Jinými neionogenními činidly jsou parciální estery odvozenéod mastných kyselin s dlouhými řetězci a anhydridů hexitolu,například sorbitol-monolaurát, kondenzační produkty těchtoparciálních esterů s ethylenoxidem a lecithiny, a povrchověaktivní činidla na bázi křemíku (ve vodě rozpustná povrchověaktivní činidla se skeletem obsahujícím siloxanový řetězec,například Silwet L77). Vhodnou směsí v minerálním oleji jepreparát Atplus 411?,

Vodné roztoky nebo disperze se mohou připravit rozpuštěním účinné složky ve vodě nebo v organickém rozpouštědle spřípadnou přísadou smáčedla nebo dispergátoru. V případě, že - 20 se použije organických rozpouštědel, přidá se takto získanásměs k vodě, která popřípadě obsahuje smáčedlo nebo disper-gátor. Jako vhodná organická rozpouštědla je možno jmenovatnapříklad ethylendichlorid, isopropylalkohol, propylengly-kol, diacetonalkohol, toluen, petrolej, methylnaftalen, xy-leny a trichlorethylen.

Prostředky, které se mají používat ve formě vodných roz-toku nebo disperzí, se obecně dodávají ve formě koncentrátůobsahujících vysoký podíl účinné látky a koncentráty se pakpřed použitím ředí vodou. Od zmíněných koncentrátů se obvyk-le vyžaduje, aby vydržely dlouhodobé skladování a aby i potomto dlouhodobém skladování je bylo možno ředit vodou navodné preparáty, které by zůstaly homogenní dostatečně dlou-hou dobu tak, aby je bylo možno aplikovat běžným postřiko-vacím zařízením. Koncentráty účelně obsahují 20 až 9θ svýhodou 20 až 7θ % hmotnostních účinných látek. Zředěné pre-paráty vhodné pro přímé použití mohou obsahovat velmi různámnožství účinné složky v závislosti na účelu použití. Ob-vykle obsahují tyto zředěné preparáty 0,01 až 10 % hmotnost-ních, s výhodou 0,1 až 2 % hmotnostní účinné složky. Výhodná forma koncentrovaného prostředku obsahuje jemněmletou účinnou složku, která byla dispergována ve vodě za přítomnosti povrchově aktivního činidla a suspendujícího pros-tředku. Vhodnými suspendujícími prostředky jsou hydrofilníkoloidy, například polyvinylpyrrolidon a sodná sůl karboxy-asthylcelulosy, a rostlinné gumy, například akácíová guma atragakanthová guma. Výhodné jsou takové suspendující prostředky, které koncentrátu dodávají tixotropní vlastnosti a zvyšu-jí jeho viskozitu. Jako příklady výhodných suspendujícíchprostředků lze jmenovat hydratované koloidní minerální sili-káty, jako montmorilonit, beidelit, nontronit, hektorit, sa-ponit a suakorit. Zejména výhodný je bentonit. Dalšími sus-pendujícími prostředky jsou například deriváty celulosy a po-lyvinyl alkohol. 21 Dávkování sloučenin podle vynálezu závisí na celé řadefaktorů, například na zvolené sloučenině pro aplikaci, nadruhu rostlin, jejichž růst má být potlačen, na vybrané for-mě pro aplikací a na tom, zda se má sloučenina aplikovat nalistovou část nebo na kořenový systém rostlin. Obvykle jevsak vyhovující dávkování v množství 0,01 až 20 kg na hek-tar, s výhodou 0,025 až 10 kg na hektar.

Prostředky podle vynálezu mohou kromě jedné nebo něko-lika sloučenin podle vynálezu obsahovat jednu nebo několikjiných sloučenin s biologickou účinností. Vynález zahrnujetedy též herbicidní prostředek tvořený směsí nejméně jednéherbicidně účinné sloučeniny obecného vzorce I, vpředu de-finované, nejméně s jedním jiným herbicidem. Tímto jiným herbicidem může být libovolný herbicid, ji-ného než obecného vzorce I, Obecně to bude herbicid s kom-plementární účinností pří konkrétní aplikaci.

Jako příklady vhodných komplementárních herbicidů seuvádějí: A, benzo-2,l,3“thiadiazin-4-on-2,2-dioxidy, jako dis, 3- isopropylbenzo-2,1,J-thi^ízin-4-on-2,2-dioxíd (benta-zon) i B. hormonální herbicidy, zejména fenoxyalkanové kyseliny,jako jsou 4- chlor-4-methylfenoryoctová kyselina (1ÍCPA), 5- ethyl-4-chlor-0-tolylorythioacetát (MCPA-thioethyl), 2-(2,4-díchlorfenory)propionová kyselina (dichlorprcp), 2,4,5-trichlorfenoryoctová kyselina (2,4,5-T),4-(4-chlcr-2-methylfenoxy)máselná kyselina (MCP3), 2,4-dichlorfenoxyoctová kyselina (2,4-D), 4-(2,4-dichlorfenoxy)máselná kyselina (2,4-D3), 2-(4-chlor-2-methylfenoxy)propionová kyselina (meco-prop), - 22 5» 5, t-trichlcr-2-p\'rridylcxyoctová kyselina (tri-chlo/pyr), 3.6- dichlorpyridin-2-karboxylová kyselina (clopyra-lid) a jejich deriváty (například soli, estery a arni-ky); C, deriváty lí3~<ii!11sthylOyrazolu, jako jsou 2-/_4-(254-dichlorbenzoyl)-1,2-dinethyÍpyrazol-5“ylo-xyJacetofenon (pyrazoxyfen), 4-(2,4-dichlorbenzoyl)-l,3-dixethylpyrazol-5--yl -toluensulfonát (pyrazolat) a 2-^"4-(2,4-dichlor-n-toluoyl) -1, j>-dimethylpyrazol-5--yloxy_7-4*-nethylacetofenon (benzofenap); D. dinitrofenoly a jejich deriváty (například acetáty),jako jscu 2®tsTC ,butyl-4,6“dinitrofenol (dinoterb), 2- sek,butyl-4,6-dínitrofenol (dinoseb) a jeho esterdinoseb-acetát; B. dinitroanilinové herbicidy, jako jsou N ' i N *-diethyl -2,ó-d in itr o-4-tr i fluorme thyl -n-fenyl en -diaain (dinitramin), 2.6- dinitro-lT,N-dipropyl-4-trifluormethylanilin (tri-fluralin), N-ethyl -M- (2 -methyl allyl) -2,6-din itr o -4-tr i fluorme-thylanilin (ethalflurolin), N-(1-ethylpropyl)-2,6-dinitro-3,4-rylidin (pendina-thalin) a 3,5-dinitro-N^,N^-dipropylsulfanilanid (oryzalin); P. herbicidy na bázi arylmoÓovin, jako jsou N -(3,4-dichlorfenyl)-N,N-dimethylmoóovina (diuron), K,N-díne thyl-N *-/”3-(tr i fluoi methyl)fenyl_ym° Novina(flumeturon), 3- (3-chlor-4-nethoxyfenyl)-1,1-dimethylaoóovina (meto-xuron), l-butyl-3-(3>4-dichloríenyl)-l-methylmočovina (nebu-ron), 3~(4-isopropylfenyl)-l,l-dimethylmočcvina (isoproturon), 3-(3-chlor-p-tolyl )-l ,l-diisethyl30?0TÍna (chlorotolu-ron), 3-/”4-(4-chl orfenoxy) fenv1_/-1,1 -d imethylmo Čov in a(chloroxuron), j-(^,4-d.ichlorfenyl)-l-aethylmočovina (linuron),3-(4-chlorfenyl )-l-methoxy-l-aiethylffiOČovina (zconolinu-ron), 3-(4-brom-4-chl or f enyl) -1-methoxy-l -nethylmoč ov ina(chlorobromuron), l-(l-methyl-l-fenylethyl )-3~p-tolylmočovína (daizturon) a 1- benzothiazol-2-yl-lř3-dimethylmočovina (methabenzthia-zuron)i G. ferylkarbanoyloxyfenylkarbamáty, jako jsou 3-^-methoxykaj?bonylamino _7fenyl-( J-methyl feny 1 )karba-mát (phenmedipham) a 3- /ěthoxykarbonylaraino__7fenyl-fenylkarbaaiát (desmedi-pham); E. 2-fenylpyridazin-3-ony, jako jsou 4- chl or -5 -methyl am ino -2 - (al f a, al f a, al f a-t r i fluor -m-to-lyl)pyridazin-3(2H)-on (noríTurazon) a chloridazonj I. uracilové herbicidy, jako jsou 3-cyklohexyl-5>6-trimethylenuracil (lenacil), 5- brom-3-sek.butyl-6-methyluracil (bromacil) a3-terc ebutyl-3-chlor-6-methyluracil (terbacil) -s J« triazinové herbicidy, jako jsou 2- chlor-4-sthyl am ino-ó-(isopropyl amino)-1, J, 5-triaz in(atrazin), 2-chlor-4,6-di(ethylamino)-l,3,5-triazin (simazin),2-azido-4-(isopropylaaino)-6-aethylthio-l,3j»5-triazin(aziprotryn), 2 - (4-chl o r - 6-e t hy 1 am ino-1,3,5-t r i a z in-2-yl aa iu o)-2-me-thylprop ion itr il (cyanaz in), - 24 - 2 4 N ,N -díisopropyl-6-methylthio-l,3i^-triazin-2,4-di- amin (proinetryn) , 2 / 4 / N -(1,2-<ϋΒΐ8ΐ1ΐ7ΐρΓορ7ΐ)-Ν -ethyl-o-aethylthio-l,3>5"-triasin-2p4-diamin (diaethametryn), N ,11 -diethyl-6-methylthio-l,3» 5”-2?i3ziin-2,4-diamin(simetryn) a -terc.butyl-lJ^-ethyl-o-methylthio-l, j> j5-triazin-2,4--di amin (terbutryn); K. fosforothioátové herbicidy, jako jsou S-2-aethylp iper idinokarbonylmethyl-0}0-dipropylfo sforo-dithioát (piperophos), S -2 -benzen sul fon am ido e thy 1 -0,0-d i i sopropy1fo s f ono d ith i oát (bensulid) a O-ethyl-O-ó-nitro-m-tolyl-sek.butylfosfoamidothioát(butaznifos); L. thiolkarbamátová herbicidy, jako jsouS-ethyl-N-cyklohexyl-N-ethyl-thiokarbamát (cycloat),S-propyl-dípropylthiokarbamát (vemolat), S-sthylazepin-l-karbothioét (aolinat),S-4-chlorbenzyl-diethylthiokarbamát (thiobencarb), S-ethyl-diisobutylthiokarb amát (butylat )x\S-ethyl-diisopropylthiokarbamát (SPTC)1^,S-2,3,3-trichlorallyl-diisopropylthiokarbamát (tri--allat), S-2,3-dichlorallyl-diisopropylthiokarbamát (di-allat),S-benzyl-1,2-dimethylpropyl-ethyl thiokarb amát (espro-carb), 5- benzyl-di(sek.butyl )thiokarbamát (thiocarbazil), 6- chlor-J-fenylpyr idaz in -4-yl-S-oktylth iokarbamát (py-ridat) a S-l-methyl-1 -fenylethylpiperidir-l-karbothioát (dime-piperat); M. herbicidy na bázi l,2,4-triazin-5-onu, jako jsou 4-amino-4,5-dihydro-3-methy1-6-fery 1-1,2,4-triazin-5--on (metamitron) a - 25 - 4- amino-6-terc .butvl-4,5“dikydro-3~ni9thylthio-l,5,4--triasin-5-on (metribuzin); N. herbicidy na bázi kyseliny benzoové, jako jsou 2.3.6- tricbl.orbenzoová kyselina (2,5,6-T3A), 5.6- dichlor-2-inethoxybenzoová kyselina (dicamba) a 5- amino-2,5~dichlorbenzoová kyselina (chloramben); O. anilidové herbicidy, j,akc jsou2-chlor-2z,6z-diethyl-N-(2-propoxyethyl)acetanilid(pretilachlor), N-butoxymethyl-2-chlor-2z,6 '-diethylacetanilid (bu-tachlor), odpovídající N-methoxysloučenina (alachlor) a odpo-vídající N-isopropylsloučenina (propachlor),5*,4z-dichlorpropioanilid (propanil), 2-chlor-N-(pyrazol-l-ylmethyl )acet-2z,č*-xylidid (me-tazachlor), 2-chlor -6 z -ethyl -1J- (2-methoxy-l -methylethyl) acet -O-to -luidíd (metolaehlor), 2-chlor-N-ethorymethyl-6z-ethylacet-0-toluidid (ace-tochlor) a 2-chlor-M-(2-methoxyethyl)acet-2 *, 6 z-xylidid (dimetha-chlor); P. dihalogehbenzonitrilové herbicidy, jako jsou 2.6- dichlorbenzonitril (dichlobenil), 2.5- dibrom-4-hydroxybenzonitril (bromoxynil) a 5.5- dijod-4-hydroxybenzonitril (ioxynil) ; Q. herbicidy na bázi halogenalkanových kyselin, jako jsou2,2-dichlorpropionová kyselina (dalapon), trichloroctová kyselina (TCA) ajejich soli; H. herbicidy difenyletherového typu, jako jsou ethyl-2-/”5-(2-chlortrifluor-p-tolyloxy)-2-nitrobenzoyloxypropionát (lactofen), b-/ 5-(2-chlor-alfa,alfa,alfa-trifluor-p-tolyloxy)-2-ni - 26 - trobenzoyl_7glykolová kyselina (fluroglycofen) nebojejí soli či estery, 2,4-dichlorfenyl-4-nitrofenylether (nitrofen),methyl-(2,4-dichlorfenoxy)-2-nitrobenzoát (b ifenox), 2-nitro-5-(2-chlor-4-trifluormethylfenoxy)benzoorákyselina (aciflurofen) a její soli a estery, 2-chlor-4-t ri fluormethylfenyl-j-ethoxy-4-nitro fenyl-ether (oxy fluor fen), 5- (2-chlor-4- (tr ifluormethy 1) fenoxy-N- (methyl sul f ony 1) --2-nitrobenzaaid (fomesafen), 2,4,6-trichlorf enyl-4-nitrof enylether (chlornitrofen) a5-(2,4-dichlorf enoxy) -2-nitroanisol (chlormethoxyfen); S. herbicidy fenoxyfenoxypropionátového typu, jako jsou(RS)-2~7”4-(2,4-dichlorf enoxy) fenoxy_7propionová kyše - lina (diclofop) a její estery, jako methylester, 2-^4-(5-trifluormethyl)-2-(pyridiny 1 )oxy_7íeno3ypropa-nová kyselina (fluazifop) a její estery, 2»7”4-( 3-chlor-5-trifluormethyl)-2-(pyridiny 1 )oxy_7fe-noxyprópanová kyselina (haloxyfop) a její estery, 2~7”4-(6-chlor-2-chinoxalinyl)oxy_>7í‘enoxypropanová ky-selina (quizalofop) a její estery a (±)-2-7-4-(6-chlorbenzoxazol-2-yloxy)fenoxy_/prop iono-vá kyselina (fenoxaprop) a její estery, jako ethylester; T. cyklohexandionové herbicidy, jako jsou, 2,2-diffiethyl-4,6-dioxo-5-7'l“{(2-propen7loxy )imino )bu-tyl_7cyklohexankarboxylová kyselina (alloxydim) a jejísoli, 2-(l-ethoxyimino )butyl-5-7"”2-ethylthio )propyl_7~3“kyirc-xy-2-cyklohexan-l-on (sethoxydim), 2-7”l-( ethoxy imino )butyl_7“3”kydroxy-5-thian-J-ylcyklo-hex-2-enon (cycloxydim), 2~7 l-(ethoxy imino )propyl_7-5-hydrcxy-5-mesitylcyklo-hex-2-enon (tralkoxydim) a (±)-2-/(E)-1-7"(E)~3~chlorallyloximino 7propyl/-5~7”2--(ethylthio)propyl_7-\5”kydroxycyklohex~2-enon (cletho-diffi) j - 2? U. herbicidy r,a bázi sulfonylmočovíny, jako jsou 2-chlor-N-( (4-methony-6-methyl-l »3,5-triazin-2-yl )-aminokarbony1 )ben2ensulícnamid (chlorosuiruron) ,methyl-2-( (((4,6^imethyl-2-pyrimidinyl)ainino)kar-bcnyl )amino )sulfcnylbenzcová kyseliiia (sulfometuron),2-( ((3”(4-nethoxy-6-n:ethyl~l, 5”^ri&amp;ziE-”2-yl )karbo- nyl )amino )sulfonyl)benzoová kyselina (metsulfurcn) ajejí estery, (4,6-dimethoxypyr im idin-2-ylkarb amoyl sul f amoyl) o -t o -luová kyselina (benzsulfurcn) a její estery,njethyl~3’Z"*3“(4“ÍEsth.cxy-6-2iethyl-lí^,?-triazir-2-yl )-ureidosulfonyl_7thiofen-2-karboxylát (DPX-&amp;6313), 2-(4-chlor-6-metho3ypyr imidin-2-ylkarbamcylsulf amoyl)benzoová kyselina (chlorimuron) a její estery, jakoethylester, 2-^”4,6-bis (difiurcmethozsy )pyrimidin-2-ylkarbamoyl-sulfamoyl /benzoová kyselina (pirimisulfuron) a jejíestery, jako methylester, estery 2-^”5-(4-methoxy-6-methyl-l,5í5-triazin-2-yl)--J-methylureidosulfcnyl_7benzoové kyseliny, jako jejímethylester (DPZ-LSJOO) a 5-(4,6-dimethozypyrimidin.-2-ylkarbanoyisulf amoyl) -1--methylpyrazol-4-kartoxylcvé kyselina (pyrazosulfu-ron) i V. imidazolidinonové herbicidy, jako jsou 2-(4,5~<iikydro-4-isopropyl-4-n:etlvi“5“cxoi!niíiazol~2--ylJchínolin-J-karbomylove. kyselina (imazaauin),methyl-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-cxo-2-imidazclin--2-yl)-m-toluát a iscmerní p-toluát (imazamethabenz), 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-cxo-2-imídazolin-2~yl)niko-tinóvá kyselina (imazapyr) a její isopropylamoniovásůl a (RS)~5-ethyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxO“2-imidazo~ lin-2-yl)nikotinová kyselina (imazethapyr) -9 - 28 - W. herbicidy arylanilidového typu, jako jsou benzoyl-N-(^-chlor-4-fluorfenyl )-L-alanin (flamprop)a jeho estery, ethyl-Σ-benzoyl-K- (3,4-dichlorfenyl) -DL-alaninát(benzoylprop-ethyl) a N- (2,4-diílucrf enyl) -2- (J-trifluormethyl) fenoxy) -}-py-ridinkarbcxamid (diflufenican), Σ. herbicidy typu aminokyselin, jako jsou trimethylsulfo-nium-N-(fosfonomethyl)glycir (sulphosate), glufosináte,glyphosate a bialaphos; Y. herbicidy na bázi organických sloučenin arsenu, jako mononatrium-methanarsonát (MSlíA); Z. herbicidně účinné amidoderiváty, jako jsou (R3)-N,N-dietbyl-2-d-naftylox3’propionainid) (napropamid), 3,5-diehlor-N-(l,l-dimethylpropinyl)benzainid (propyz-amid), (R)-l-(ethylkarbamoyl )ethylk&amp;rbanilát (carbetamid),R-benzyl-N-isopropylpivalamid (tebutam), (RS) -2-brom-N- (alfa,alfa-dimethylbenzyl) -J, J-dimethylbu-tyramid (bromobutid), 3“(l-ethyl-l-methylpropyl)isoxazol-5-yl_7“2»6-dime-thoxybenzamid (isoxaben), N-fenyl-2-(2-naftyloxy)propionamid (naproanilid) a2í-(l-naftyl)ftalamová kyselina (naptalam); AA. různé herbicidy zahrnující například 2-ethoxy-2, J-dihydro , J-dimethylbenzo fur an-meth an sul-fonát (ethofumesat), 7-oxab icyklo(2,2,1)heptar,1-methyl-4-(1-methyle thyl)-2--(2-methylfenvlmethoxy )-exo (cinmethylin),l,2-dimethyl-3,5-difenylpyrazlíový ion (difenzoquat) ajeho soli, jako methylsulfát, 2-(2-chlorbenzyl)-4,4-dimethyl-l,2-oxazolidin-3-on (clo-mazon), 5-terc.butyl-5“(2,4-dichlor-5-isopropoxyfenyl)-l,3,4--Gxadiazol-2(5H)-on (oxadiazon), 5, 5 -d ibr cm -4 -by dr oxyb en z al dehy d - 2,4-čL ir i t r o f eny 1 o x i a(bromofenoxim), 4-chl orbut -2 -inyl -J -chlorkarb ar. il át (b arb an), (RS)-2-(3,5-dichlor f enyl)-2-(2,2,2-tr ichlorethyl)oxi-ran (tridiphan), (JRS, 4RS/ JRS, 4SR) -J -chlor-4-chl ořme thyl -1 - (al f a, al f a,alfa-trifluor-m-tolyl)-2-pyrrolidon (v poměru J : 1)(flurochloridcn), dichlorchinolin-8-karboxylová kyselina (quinchlorac),2-(l,5~benzothiazol-2-yloxy)-N-methvlacetsnilid (mefa-nacet) a dithiopyr;

I BB. kontaktní herbicidy, jako například ty, v nichž aktiv-ní součástí je l,l*-dimethyl-4,4z-dipyridyliový ion(paraquat) a ty, v nichž aktivní součástí je 1,1*--ethylen-2,2*-dipyridvliový ion (dicuat).

Takto označená sloučeniny se s výhodou používají v kombi-naci s bezpečnostní přísadou (protijedem), jako s 2,2-di-chlor-N,N-di-2~propenylacetamidem (dichloramid). jor ove dění _vynál ezu Příklad 1

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny 1

Stupeň A JO g (0,195 mol) hydrochloridu ethylesteru DL-alsninu a56,5 g (0,J9 mol) uhličitanu draselného se míchalo JO minutpři teplotě místnosti v J50 ml acetonitrilu, načež se během20 minut přidalo po kapkách JI,2 g (0,195 mol) 2,6-difluor--J-nitropyridinu a po ukončeném přidávání se reakční směs míchala 5 hodiny při teplotě místnosti. Pak se reakční směs - 30 - P, vlila do vody a extrahovala se ethylacetátem. Organické ex-trakty se spojily, vysušily se síranem hořečnatým a rozpouš-tědlo se oddestilovalc za sníženého tlaku za vzniku žlutékapaliny, které během stání ztuhla. Pevný produkt se tritu-roval s hexanem a rozpouštědlo .se oddělilo od rozpustnýchfrakcí. Získalo se tak Pó^ gYSL-l-^-ó-fluor-jj-nitropyri-dyl-2-aaino_7-propionátu ve formě pevného žlutého produktuo teplotě tání 49 až 51 °G. Dalších 8 g produktu se získalovyčištěním zbytku nerozpustného v hexanu ultrarychlou chro-matografií na sloupci silikagelu za použití směsi hexanu sethylacetétem v poměru 2 : 1 jako elučního Činidla.

Stupeň B 25>7 g fluorpyridinu (0,1 mol), získaného ve stupni A,16,6 g (0,1 mol) 5-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-py-razolu a 1J,8 g (0,1 mol) uhličitanu draselného se zahříva-lo společně 2 hodiny při 80 °C v 200 ml dimethvlsulfoxidu.

Po ochlazení se reakČní směs vlila do vody a extrahovala seethylacetátem. Organické extrakty se spojily, vysušily sesíranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestilovalo za sníže-ného tlaku za vzniku žlutohnědého zbytku. Triturací s hexa-nem se získalo 29,4 g žlutoorsnžového pevného produktu, kte-rý se dále vyčistil ultrarychlou chromatografií na sloupcisilikagelu za použití směsi hexanu s ethylacetátem v pomě-ru 2 : 1 jako elučního činidla za vzniku ethyl-DL-2-/-6-(l--methyl-5-tri fluormethyl -lE-pyrazol -3 -yloxy) -3-n itropyr idy 1 --2-amino_7propionátu ve forraě žlutooranžové pevné látky oteplotě tání 83 až 34 cC. >·,

Stupeň C 29,4 g (73,-4 mmol) nitropyridinu, získaného ve stupni E,se rozpustilo ve 150 ml tetrahydrofuranu a 2C0 ml isopropa-nolu a přidal se roztok 3,23 g (80,7 mmol) hydroxidu sodn.é- ho v 32 ml vody. Směs se míchala. 3 hodiny při teplotě míst-nosti a pak se rozpouštědlo oddestilovalo za sníženého tla-ku, čímž se získal oranžovočervený pevný produkt. Zbytek sevyjmul do vody, okyselil se na pE 2 koncentrovanou kyseli-nou chlorovodíkovou a extrahoval se dichlormethanem .. Orga-nické extrakty se spojily, vysušily se síranem horečnatýma rozrouštědlo se oddestilovalo za sníženého tlaku za vzni-ku oranžovožlutého pevného produktu. Pevný produkt se trituroval s petroletherem 6G-SO, čímž se získalo 21,9 g oranžověžlutého pevného produktu, který se dále vyčistil ultrarych-lou chromátografií na sloupci silikagelu s použitím směsichloroformu s ethanolem v poměru 9 · 1 za vzniku DL-2-/”6-- (1 -methyl -5 -tr i fluormethyl -ΙΗ-pyr azol -3 -y loxy) -3 -£ itropyr idyl-2-amino_7propionové kyseliny o teplotě tání 148 až150 °C.

Stupeň D

Roztok 1,3S g (36,3 nmol) borchydridu sodného v 30 mlvody se přidal pod atmosférou dusíku, k 0,25 g 10^ palla.diana uhlí suspendovaného v 10 ml vody. Za udržování vnirníteploty pod 30 °G se po kapkách přidal roztok 7>42 g (18,2mmol) kyseliny,získané v stupni C,v 60 ml 2LÍ vodného rozto-ku hydroxidu sodného. Po ukončeném přidávání tohoto roztokuse směs míchala 3 hodiny při teplotě místnosti, katalyzátorse odstranil filtrací přes celit a filtrát se okyselil pří-davkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Roztok se pakochladil na 0 °C v lázni led/súl a po kapkách se přidalroztok 2,51 g (36,4 mmol) dusitanu sodného v 20 ml vody ta-kovou rychlostí, že vnitřní teplota nestoupla nad 5 °C.Podokončeném přidávání tohoto roztoku se reakční směs nechalaohřát na teplotu místnosti a míchala se další 1 hodinu, na-čež se extrahovala ethylacetátem. Organické extrakty sespojily, vysušily se síranem horečnatým a rozpouštědlo seoddestilovalo za sníženého tlaku za vzniku tmavohnědého pev-ného produktu. Triturací s petroletherem 60-30 se získalo 5,53 g tmavohnědého pevného produxtu, který se dále vyčistilultrarychlou chromatografií rt sloupci silikagelu s použitímsměsi chloroformu s ethanolen v poměru 9:1 jako elučríhcčinidla, čímž se získala sloučenina 1, tj . DL-2-,/ 6-(l-me-thy1-5-t ri fluo rme thyl-ln-pyrazol-p-yloxy^l^^-triazclo- /"4,5~o_/7Pírriiin-l-yl_/propionová kyselina ve formě hnědavěžlutého pevného produktu o teplotě tání 5&amp; až 5S C0 (sa roz-kladu) .

Sloučeniny 3 a 12 hyly připraveny analogickými postupys použitím odpovídajících reakčních činidel. Příklad 2

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny 2. 0,6 g (1,69 mmol) DL-2-^-ó-(l-methyl-5-trifluormethyl-lH-py-razcl-5-ylcxy)-1,2,5-triazolo· /""4,5~h_/pyridin-l=<yl_7própi-onové kyseliny se zahřívalo 2 hodiny v 1C ml thionylchlori-du k varu pod zpětným chladičem. Směs se pak ochladila nateplotu místnosti a rozpouštědlo se oddestilovalo za sníže-ného tlaku, Odparek se vyjmul do 5 ώ! msthanolu a přidalose 0,25 g (1,83 mmol) 4-dimethylaminopyriiinu. Směs se mí-chala 2 hodiny při teplotě místnosti, pak se zahřívala dalšíjednu hodinu pod zpětným chladičem k varu, ochladila se arozdělila mezi vodu a chloroform. Organické extrakty sespojily, vysušily síranem horečnatým a rozpouštědlo se od-destilovalo za sníženého tlaku. Odparek se vyčistil ultra-rychlou chromatografií na sloupci silikagelu s použitímsměsi ethyiacetátu a petroletheru óG-30 v poměru 1:2,čímž se získala sloučenina 2, tj. methyl-Dl-2-/~6-(l-me-thy 1 -/4,5 -h _7t r i fluorme thyl -1H-py r az o 1 -5 -y 1 oxy) -1,2,5 -t r i -azolo-/ 4-5-b_/pyridin-l-vl/propionát (0,54 g) ve formě světle žlutého pevného produktu o teplotě tání lij až 114 °C. - 33 - Příklad. 3

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny 4. K roztoku 0,8 g (2,25 mmol) DL-2-7 6-(l-methyl-5-tri-fluormethyl-lH-pyrazol-5-yloxy)-1,2,5-triazolo-/ 4,5-b_7~pyridin-j)-yl_7propionové kyseliny a 0,3 g (2,47 mmol) 4--dimethylaminopyridinu v 10 ml 1,2-d i chlor ethanu se při-dal 1 ml n-butanolu a směs se ochladila na 0 °C v lázni le-du se solí. Po částech se přidalo 0,76 g (5,7 mmol) 1,3-di-cyklohexylkarbodiimidu a reakční směs se nechala ohřát na te-plotu místnosti, načež se míchala další 4 hodiny. Vysráženámočovina se odfiltrovala, filtrát se odpařil a odparek se vy-čistil preparátivní chromatografií na tenké vrstvě s použitímsměsi hexanu s ethylacetátem v poměru 2 : 1 jako eluČního či-nidla. Triturací s petroletherem 60-80 se získala sloučenina4, tj . n-butyi-DL-2-7_6-(l-nethyl-5-trifluormeťn.yl-lE-pyra-zol-5-yloxy)-1,2,3~triazolo/“4,5-b_7?yridin-l-yl_7-propio-nát (0,19 g) ve formě světle oranžového pevného produktu o te-plotě tání 65 až 66 °C.

Sloučeniny 3> 9j 10, 15, 14 a 15 byly připraveny analo-gickými postupy s použitím odpovídajících reakčních činidel. Příklad 4

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny 7. K roztoku 0,95 g (2,6l mmol) DL-2-^6-(1-methyl-5-tri-fluorme tkvi -1H-pyr az ol -3 -y loxy) -1,2,3 -t r i azol 0/ ~4,5 -b _7pyr i -din-l-yl_/propionové kyseliny v 20 ml tetrahydrofuranu se přidalo 0,59 g (3,61 stmel) N,N -karbonyldiimidazolu a směs semíchala 2 hodiny při teplotě místnosti. Roztokem se nechalopatrně probublávat plynný dimethylamin až do ukonční exo-thermni reakce a pak se směs míchala další 1 hnHinn při te- - 34 - plotě místnosti. Rozpouštědlo se oddestilovalo za sníženéhotlaku a zbytek se vyjmul do ethylacetátu, prcnr/1 se postup-ně nasyceným vodným roztokem uhličitanu sodného a vodou, vy-sušil se síranem horečnatým a rozpouštědlo se oddestilovaloza sníženého tlaku za vzniku tmavě hnědého zbytku. Vyčiště-ním ultrarychlou chromátografií na sloupci silikagelu s po-užitím ethylacetátu jako eluČního činidla se získala slouče-nina 7, tj. Ň,N-dimethyi-DL-2-^""6-(l-methyl-5-trifluorme-thyl-lH-pyrazol-3-yloxy)-l,2,3~briazolo/-4,5-b_7pyridin-l--yl_7propionamid (0,13 g) ve formě našedlého pevného pro-duktu o teplotě tání 149 až 152 °C.

Sloučenina 5 "byla připravena analogickým postupem s po-užitím odpovídajících reakčních činidel. Příklad 5

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny 11.

Stupeň A £ roztoku ló, 5 g (0,22 mol) DL-2-aminopropanolu ve 150ml acetonítrilu se přidalo 30,4 g (0,22 mol) uhličitanu dra-selného a reakění směs se míchala třicet minut při teplotěmístnosti. Směs se ochladila v ledové lázni a po kapkách sepřidalo 17,6 g (0,20 mol) 2,6-difluor-3-nitropyridinu tako-vou rychlostí, že teplota reakční směsi byla udržována pod30 °C. i*o ukončeném přidávání se reakční směs míchala 24 ho-din při teplotě místnosti. Pak se směs zředila 200 ml die-thyletheru a promyla se 200 ml vody. Vodná fáze se extraho-vala dvakrát 100 ml diethyletheru. Organické extrakty sespojily, vysušily síranem hořečnatým, přefiltrovaly a odpa-řily se za sníženého tlaku. Odparek se dále vyčistil ultra-rychlou chromátografií na sloupci silikagelu s použitím smě-si ethylacetátu a petroletheru 60-80 v poměru 3 : 1 za vzni-ku 20,4 g DL-2-^~6-fluor-3-nitropyridyl-2 -amino_7propan-l- - u - -olu ve formě bezbarvého oleje.

Stupen E 3,23 g (15 mmol) fluorpyridinu, získaného ve stupni k,3,01 g (15 mmol) 4-chlor-3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-yl-lH-pyrazolu a 2,07 g (15 mmol) uhličitanu draselného semíchalo dohromady pod zpětným chladičem v 40 ml ve vroucímacetonitrilu po dobu 2 hodin a pak se ochladilo na teplotumístnosti. Reakční směs se vlila do vody a extrahovala se e-thylacetátem. Organické extrakty se spojily, vysušily se sí-ranem horečnatým a rozpouštědlo se oddestilovalo za snížené-ho tlaku. Zbytek se trituroval s petroletherem 60-30, čímžse získalo 4,37 g DL-2-/ 6-(4-chlor-l-methyl-5-trifluorme-thyl -lE-pyrazol-3-yloxy )-3-nitropyridyl-2-amino_7propan-l--olu ve formě světle hnědého produktu o teplotě tání 109 až111 °G.

Stupeň C 0,15 g 10% palladia na uhlí se suspendovalo v 10 ml vodya po kapkách se přidal roztok 1,17 g (31 mmol) borohydridusodného. Po dokončeném přidávání tohoto roztoku se po kap-kách přidal roztok 4,87 g shora připraveného nitropyridinu(12 mmol) v 30 ml methanolu a 15 ml tetrahydrofuranu. Heak-ční směs se míchala jednu hodinu při teplotě místnosti, pakse přefiltrovala přes celit, filtrát se okyselil zředěnýmvodným roztokem kyseliny chlorovodíkové a rozpouštědlo seoddestilovalo za sníženého tlaku. Zbytek se vyjmul do vodya extrahoval se ethylacetátem. Spojené organické extrakty sevysušily síranem hořečnatým, rozpouštědlo se oddestilovaloza sníženého tlaku a zbytek se dále vyčistil ultrarychlouchromátografií na sloupci silikagelu s použitím směsi ethyl-acetátu s hexanem v poměru 1 : 1 jako elučního činidla, čímžse získalo 0,85 &amp; DL-2-^ 3-amí^o-6-(4-chlor-l-methyl-5-tri-fluormethyl -lh-pyrazcl-3-yloxy )pyridyl-2-amino _7propan-l-clu. - 36 -

Stupeň D 0,35 g (2,3 mmol) aminu získaného ve stupni C se suspen-dovalo v 7 ml vody a okyselilo se koncentrovanou kyselinouchlorovodíkovou. Snes se ochladila v lázni led/sůl a po kap-kách se přidal roztok 0,40 g (5,8 mmol) dusitanu sodného v5 ml vody. Reakční směs se udržovala 3θ minut na teplotě pod3 a pak se nechala ohřát na teplotu místnosti. Směs seextrehovalatethylacetátem, organické extrakty se vysušily sí-řeném horečnatým a rozpouštědlo se oddestilovalo za snížené-ho tlaku. Zbytek se dále vyčistil ultrarychlou chromátcgrafiína silikagelu s použitím směsi ethylacetétu s hexanem v pomě-ru 1 : 1. Získalo se tak 0,29 g sloučeniny 11, tj. 2-/~6-(4--chl or-l-methyl-5-trifluormethyl-lE-pyrazol-3-ylcxy )-l ,2,3--triazclo/"*4,5-b_7pyridin-l-yl_7propan-l-clu ve formě šedo-bílého pevného produktu o teplotě tání 155 až 156 °C. Příklad 6

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny 14.

Stupeň A

Ke směsi 14,09 g (92 mmol) hydrochloridu ethylesteruDL-alarinu a 25,3 g (183 mmol) uhličitanu draselného ve 200ml acetcnitrilu se přidalo 14,63 g (91,8 mmol) 2,6-difluor--3-nitropyridinu a směs se míchala 2 hodiny při teplotě míst-nosti. Reakční směs se pak vlila do vody a extrahovala se ně-kolikrátjethylacetátem. Spojené extrakty se vysušily síranemhořečnatým, rozpouštědlo se oddestilovalo ve vakuu a zůstal oranžové žlutý zbytek, který ztuhnul během stání. Pevný pro-dukt se trituroval s hexanem a z frakce rozpustné v hexanuse oddestilovalo rozpouštědlo. Získal se tak ethyl-DL-2-/_6--fluor-3-nitropyridyl-2-amino_7propionát ve formě žlutéhopevného produktu c teplotě tání 49 až 51 °C. - yi -

Stupeň h 2,57 g (10 mmol) fluorpyridinu získaného ve stupni A, 2 g (10 mmol) 4-chlor-5-hydroxy-l-methyl-5-triflucrmethyl--IH-pyrazclu a 1,58 g (10 mmol) uhličitanu draselného se za-hřívalo 2 hodiny při teplotě 80 °C Y 20 ml dimethylsulfoxi-du. Fo ochlazení se reakční směs vlila do vody a extrahova-la se několikrát ethylacetátem. Spojené extrakty se vysuši-ly síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestilovalo vevakuu. Zůstal žlutohnědý odparek, který se vyčistil chroma-tografií na sloupci silikagelu s použitím směsi hexanu sethylacetátem v poměru 2 : 1 jako elučního činidla. Získalse tak ethyl-DL-2-/”6-(4-chlor-l-methyl-5-trifluormethyl-~1E-pyr azol -J -yloxy) -J -nitropyr idyl -2-aaino _7pr op icnát veformě žluté viskozní gumy, která ztuhla během stání na pro-dukt o teplotě tání 68 až 70 °C.

Stupeň C 2,5 g (5,7 mmol) propionátu, získaného ve stupni B, v10 ml tetrahydrofuranu se zředilo 25 ml iscpropanolu, nacese přidal roztok 0,25 g (6,28 mmol) hydroxidu sodného v 2,ml vody. Reakční směs se míchala 4 hodiny při teplotě míst-nosti. Rozpouštědlo se oddestilovalo ve vakuu a zanechalo2,6 g visko zního oranžově červeného zbytku. Tento zbytek sepřidal v 40 ml 2M vodného roztoku hydroxidu sodného v průbě-hu 10 minut za současného míchání k suspenzi 100 mg 10% pal-ladia na uhlí a 460 mg borohydridu sodného v 15 ml vody.Roztoky se udržovaly pod atmosférou dusíku. Reakční směs semíchala 5 hodiny při teplotě místnosti a pak se přefiltro-vala přes celit, čímž se získal světle hnědý vodný roztek.Filtrát se opatrně okyselil přídavkem koncentrované kyseli-ny chlorovodíkové a pak se ochladil v lázni led/sůl na 0 °C.Za současného míchání se po kapkách přidal roztek SJ5 mg(12,1 mmol) dusitanu sodného v 8 ml vody, přičemž se roztokudržoval na teplotě nižší než 0 °C. Po ukončeném přidávání - 33 - se roztok za současného míchání nechal ohřát na teplotumístnosti a pak se extrahoval několikrát ethylacetátem.Spojené extrakty se vysušily síranem horečnatým a rozpouš-tědlo se oddestilovalo za sníženého tlaku. Zůstalo 1,6 gviskozního hnědého zbytku.

Zbytek se rozpustil v 40 ml dichlorethanu a 0,4 ml e-thanolu, načež se postupně přidalo 256 mg dimethylaminopy-ridinu a 848 mg dicyklohexylkarbodiimidu. Směs se zahříva-la k varu pod zpětným chladičem 8 hodin a po ochlazení sevlila do vody a extrahovala se několikrát chloroformem.Spojené extrakty se vysušily síranem horečnatým a rozpouš-tědlo se oddestilcvalo za sníženého tlaku, přičemž zanechalooranžově žlutý viskózní zbytek, který se dále vyčistil chro-matografií na sloupci silikagelu za použití směsi, hexanu sethylacetátem v poměru 1 : 1 jako elučního činidla, Tritura-cí s benzinem se získala sloučenina 14, t j . ethyl-DL-2-,/ 6--(4-chlor-l-methyl-fj-tr i fluormethyl -lE-pyrazol-3-yloxy) --1,2,3-triazolo/ 4,5-b_7pyridin-l-yl_7propionát ve forměsvětle žlutého pevného produktu o teplotě tání 79 až 80 °C. Příklad 7

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny č. ló. 0,8 g (2,05 mmol) DL-2-/”ó-(4-chlcr-l-aethyl-5-trifiuormethy 1-1H-py r az o 1-3-y loxy)-1,2,3-tr i az ol^-4,5-b _7pyx id in-1--yl_7propionové kyseliny se zahřívalo pod zpětným chladičem1 hodinu s 10 ml thionylchloridu. Směs se ochladila na teplotu místnosti a rozpouštědlo se oddestilovalo za sníženéhotlaku. Zbytek se ochladil v lázni led/sůl a přidal se přeby-tek vodného roztoku amoniaku o specifické hmotnosti 0,88.heakční směs se míchala 3θ ainut při teplotě místnosti a pakse extrahovala chloroformem. Organické extrakty se spojily,promyly se vodou, vysušily se síranem hořečnatým a odpařilyza sníženého tlaku. Odparek se vyčistil ultrarychlou chromá- - 39 ’ tografií na sloupci silikagelu s použitím ethylacetátu ja-ko elučního činidla, čímž se získalo 0,58 g sloučeniny č.ló, tj. DL-2-/"6-(4-chlor-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-py-razol-3-yloxy)-1,2,3-triazolo/4,5-b_7propionamidu ve forměpevného produktu o teplotě tání 163 až 1Ó4 °C.

Sloučenina č. 6 byla připravena analogickým postupems použitím odpovídajících reakčních. složek. Příklad 3

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny č. 17.

Ze směsi 0,55 g DL-2-/”6-(4-chlor-l-methyl-5-trifluor-methyl -IH-pyrasol -5-yl^oxy )-1,2,5-triazolo^ 4,5 -b Jpvridin--l-yl_7propionamidu (1,47 mmol) a 0,3 g (2,96.mmol) trie- _thylsminu v 20 ml dichlormethanu se přidalo 0,28 g (1,54mmol) trichloracetylchloridu v 2 ml dichlormethanu, a totakovou rychlostí, že teplota reakce byla udržována pod 5 °C

Pak se reakční směs nechala ohřát na teplotu místnosti a mí-chala se 1 hodinu. Rozpouštědlo se oddestilovalo za sníže-ného tlaku a ke zbytku se přidal diethylether. Etherový roz-tok se přefiltroval, filtrát se odpařil ve vakuu a odparekse vyčistil ultrarychlou chromátografií na sloupci silika-gelu s použitím směsi ethylacetátu s hexanem v poměru 1 : 1jako elučního činidla. Získalo se tak 0,35 g sloučeniny č.17, tj . DL-2-/~6-(4-chlor-l-methyl-5-trifluormethyl-lE-py-rasol-y-yloxv )-1,2,3-triazolo7~4,5-b _7pyridin-l-yl _7?ropio-nitrilu ve formě bezbarvé pevné látky o teplotě tání 93 aŽ94 °C.

Sloučenina č. 43 byla připravena analogickým postupems použitím odpovídajících reakčních složek. 40 nříklad $

Tento příklad ilustruje přípravu sloučenin č. 21, č. 22a o. 23.

Stupeň A 17,3 ml (0,22 mol) DL-2-aminoprcpanolu a 30,4 g (0,22mol) uhličitanu draselného se míchalo společně se ISO mlacetonitrilu 30 minut pří teplotě místnosti a pak se ochla-dilo v ledové lázni. Po kapkách se přidal roztok 26,4 g(0,2 mol) 2,6-difluor-3-nitropyridinu v 80 ml acetonitrilutakovou rychlostí, že vnitřní teplota nikdy nestoupla nad30 °C. Po ukončeném přidávání tohoto rozteku se reakčnísměs míchala 24 hodin. Pak se reakční směs zředila 2G0 mldiethvletheru a promyla se 200 ml vody, Vodná fáze se ex-trahovala dvakrát 100 ml diethyletheru a organické extrak-ty se spojily, vysušily se síranem hořečnatým a odpařilyse za sníženého tlaku, Odparek se dále vyčistil ultraryoh-lou chromatografií na sloupci silikagelu s použitím směsiethylacetátu s petroletherem 60-S0 v poměru 1:3· Získalose tak 20,4 g DL-2-/ 6-fluor-3-uitropyridyl-2-aminc)propan--1-olu ve formě žlutého oleje.

Stupeň B 6,46 g (0,03 mol) fluorpyridinu, získaného ve stupni A, 5,9 &amp; (0,03 mol) 2-chlor-3-hydroxybenzotrifluoridu a 4,14 g(0,03 mol) uhličitanu draselného se zahřívalo společně 3 ho-diny v 80 ml vroucího acetonitrilu. Směs se ochladila na te-plotu místnosti, vlila se do vody a extahovala ethylacetátem.Organické extrakty se spojily, promyly se vodou, vysušily sesíranem horečnatým a rozpouštědlo se oddestilovalo za sníže-ného tlaku. Získalo se tak 11,76 g DL-2-/-6-(2-chlor-4-tri-fluormethylfenoxy)-3-nitropyrid-2-yl 7sminopropan-l-olu veformě žlutého oleje, který se použil bez dalšího čistění v - 41 následujícím stupni.

Stupeň C 0,5 g 10j’S palladia na uhlí se suspendovalo v 35 ®1 vo-dy a po kapkách se přidal roztok 5,99 g (0,105 mol) borohy-dridu sodného v óO ml vody. Po ukončeném přidávání tohotoroztoku se reakční snes míchala 1 hodinu při teplotě míst-nosti.

Katalyzátor se odfiltroval, filtrát se okyselil ha pH5 2M vodr-ým roztokem chlorovodíkové kyseliny a rozpouštědlose oddestilovalc za sníženého tlaku. Zbytek se vyjmul do vo-dy, směs se zneutraliz-ovala nasyceným vodným roztokem hydrc-genuhličitanu scdného a pak se extrahovala ethylacetátem.Spojené extrakty se vysušily síranem horečnatým a rozpouš-tědlo se oddestilovalo za sníženého tlaku při zanechánítmavě purpurového zbytku. Triturací s hexanem se získalo1C,O2 g světle modrého pevného produktu, který se použilpřímo v následujícím stupni.

Stupeň D 1C,O g (0,05 mol) aminu, získaného ve stupni C, se sus-pendovalo v 90 ml vody, okyselilo se koncentrovanou kyselinouchlorovodíkovou a ochladilo se v lázni ledu se solí.

Po kapkách se přidal roztek 4,75 g (0,0? mol) dusitanusodného v 50 ml vody takovou rychlostí, že se vnitřní teplo-ta udržela pod 5 °C. Po ukončeném přidávání tohoto roztokuse reakční směs míchala 5θ minut a pak se nechala ohřát nateplotu místnosti. Směs se extrahovala ethylacetátem a or-ganické extrakty se srojilv, vysušily se síranem hořečnatýma rozpouštědlo se oddestilovalo za sníženého tlaku. Zbylýtmavě hnědý odparek se vyčistil ultrarychlou chromatografiína sloupci silikagelu s použitím směsi hexanu s ethylacetá- - 42 tem v poměru 1 : 1 jako elučního činidla. Získalo se tak5,34 g sloučeniny č. 21, tj. DL-</~6-(2-chlor-4-trifluor-methylfenoxv)-1,2,3-triazolo/ 4,5-b_7pyridin-l-yl_/propan--1-olu ve formě šedobílého pevného produktu o teplotě tání111 až 112 °C.

Sloučeniny č. } č. 5θ ač, 37 byly připraveny analo-gickým postupem s použitím odpovídajících reakčních složek.

Stupeň 2

Sylo připraveno Jonesovo Činidlo podle Orgaric Synthe-sis (1965), 4;?, 23, a to tak, že se rozpustilo 6,7 g oxiduchromitého v 13 ml vody. K tomuto roztoku se přidalo 5,3 mlkoncentrované kyseliny sírové a vysrážené soli se znovu roz-pustily v 5 ml vody, 2,5 g (6,7 mmol) sloučeniny č. 21, připravené ve stupniB, se rozpustilo v 60 ml acetonu a směs se ochladila v ledo-vé lázni. Shora připravené Jonesovo činidlo se k ní přidáva-lo po 0,5 ml, až bylo přidáno celkem 8,5 ml tohoto činidla.Směs se pak nechala pomalu ohřát na teplotu místnosti a mí-chala se 17 hodin. Pak se ke směsi přidal isoproparol, abyse spotřeboval přebytek Jonesova činidla a vysrážené soli seodfiltrovaly.

Filtrát se odpařil, směs se vyjmula do ethylacetátu apromyla se vodou, vysušila síranem horečnatým a odpařila seza sníženého tlaku. Odparek se trituroval s hexanem. Získa-lo se 2,34 g sloučeniny č. 22, tj. DL-2-/-6-(2-chlor-4-tri-fluormethylfenoxy)-1,2,3-triazolo/-4,5-b_7pyridin-1-ylpropionové kyseliny ve formě bezbarvého pevného produktu oteplotě tání lpó °C za rozkladu.

Sloučeniny č. 13, 39, 51 a 58 byly připraveny analogic-kým postupem s použitím odpovídajících reakčních složek. - 4J -

Stupeň F 0,31 g (2,1 mmol) shora připravené sloučeniny č. 22 sesuspendovalo v 10 ml dichlormethanu. Přidal se 1 ml metha-nolu a 0,27 g (2,2 mmol) 4-dimethylanixiopyridinu a poté 0,45g (2,2 mmol) dicyklohexylkarbodiinidu a reakční směs se mí-chala 5 hodin pří teplotě místností a pak se zahřívala 1 ho-dinu k varu pod zpětným chladičem. Směs se ochladila na te-plotu místnosti, přefiltrovala se a filtrát se odpařil. Od-parek se vyčistil ultrarychlou chromatcgrafií na sloupci sí-likagelu s použitím směsi hexanu s ethylacetátem v poměru2:1. Získalo se tak 0,21 g methyl -PL-2-ň”6-(2-chlor-4-tr i -fluormethyl fenoxy)-1,2,5 -tr i azolo^ ~4,5 -b j pyr idin -1 -yl _7pr o -pionátu ve formě bezbarvého pevného produktu o teplotě tání59 až 60 °C.

Sloučeniny č. 19, 20, 24, 25, 26, 2?, 23, 29, 40, 41, 42, 45, 44, 45, 49, 52, 53> 54, 59 a 60 byly připraveny a-nalogickým postupem s použitím odpovídajících reakčních slo-žek s tou výjimkou, že v některých případech byl použit 1,2--dichlorethan jako rozpouštědlo , a bylo zjištěno, že zahří-vání reakční směsi není vždy bezpodmínečně nutné. Příklad 10

Tento příklad popisuje přípravu sloučeniny č. 24,

Stupeň A θ*983 g (5 mmol) 2-chlor-5-kydroxybenzoirifiuoridu semíchalo v 10 ml acetonitrilového rozteku obsahujícího 0,69 g(5 mmol) uhličitanu draselného po dobu 1 hodiny. Po kankáchse přidalo při teplotě místností 1,285 g (5 mmol) ethyl-2-/6--fluor-5-nitropyridinyl-2-aminoJpropionátu v 10 ml acetcni-trilu. Po ukončeném přidávání se reakční směs zahřívala 2 ho- 44 hodiny k varu pod zpětným chladičem, načež se ochladila avlila se do vody. Vodná snes se extrahovala ethyl acetátem,spojené extrakty se promyly vedou a vysušily se síranem ho-rečnatým. Rozpouštědlo se oddestilovalo za sníženého tlaku.Zbytek tvořila oranžově žlutá guma, která vykrystalovala bě-hem stání. Triturací pevného produktu s petroletherem 60-80se získal ethyl-DL-2-/ c-(2-chlor-4-trifluormethylfenoxy)--J-nitropyridínyl-2-aminc /propionát ve formě žlutého pev-ného produktu o teplotě tání 72 až 73 °C.

Stupeň B 3,97 g (9,4 mmol) esteru , získaného ve stupni A, v20 ml tetrahydrofuranu a 40 ml isopropanolu se míchalo přiteplotě místnosti a přidal se roztok 0,414 g (10,4 mmol)hydroxidu sodného ve 4 ml vody. Re akční směs se míchala 5hodin, načež se oddestilovalo rozpouštědlo za sníženého tla-ku a zůstala požadovaná sodná sůl ve formě oranžově hnědéhopevného produktu (3,78 g), který se zpracoval dále bez před-běžného čištění.

Stupeň C £ suspenzi 150 mg 10^ palladia na uhlí v 8 ml vody sev atomosféře dusíku za současného míchání přidal po kapkáchroztok 0,692 g (18,2 mmol) borohydridu sodného v 15 ml vody.K této směsi se pak po kapkách přidala suspenze 3»78 g(9,1 mmol) sodné soli diaryletheru připravené ve stupni B v40 ml 2M vodného roztoku hydroxidu sodného, přičemž se te-plota udržovala pod 3θ °C. Reakční směs se míchala 17 hodin,přefiltrovala se přes celit, promyla se minimálním množstvímvody a filtrát se okyselil 6N kyselinou chlorovodíkovou zasoučasného chlazení ledovou lázní. E chlazenému roztoku seza současného míchání přidal po kapkách roztok 1,26 g dusi-tanu sodného v 10 ml vody. Reakční směs se ohřála na teplotu - 45 - místnosti a po 1 hodině se extrahovala třikrát 50 ml ethyl-acetátu. Spojené extrakty se promyly veden a vysušily se sí-ranem horečnatým. Po oddestilování rozpouštědla, za snížené-ho tlaku se získalo 2,5 g červeno hnědého pevného produktu.

Pevný produkt se rozpustil v 5^ ml dichlorethanu, přida-ly se 2 ml ethanolu, 0,8 g dimethvlaminopyridinu a 1,55 g(6,6 mmol) dicyklohexylkarbodiimidu a směs se zahřívala 8 ho-din k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení na teplotumístnosti se vytvořená dicyklohexylmočovina odfiltrovala afiltrát se zředil 5θ ml chloroformu, promyl se vodou a vysu-šil síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se oddestilovalo za sní-ženého tlaku a tmavohnědý viskozní zbytek se vyčistil chro-matografií na sloupci silikagelu s použitím směsi hexanu sethylacetátem v poměru 1 : 1 jako elučního činidla. Získa-la se tak sloučenina č. 24, tj. ethyl-Dl-2-/”6-(2-chlor-4--tr i fluor me thyl f enoxy) -1,2,5 -t r i azol o^ ~4,5 -b _/ pyridin -1 -y 1J -propionát jako šedobílý pevný produkt o teplotě tání 91 až92 °C. Příklad 11

Tento příklad popisuje přípravu sloučeniny č. 5θ· 0,5 δ (1,5 mmol) sloučeniny č. 22 tj.DL-2-/“ó-(2-chlor--4-tr i :fluor methyl f enoxy) -1,2,5-tr iazólo/~4,5-b_7pyr idin-1 -yl_7propionové kyseliny se suspendovalo v 1,5 ml dichlorm ethanua přidalo se 0,4 ml oxalyl chloridu (4,6 mmol) a 1 kapka N,N--dimethyl formám idu. Re akční směs se míchala 17 hodin při te-plotě místností, načež se oddestilovalo rozpouštědlo za sní-ženého t1aku.

Zbytek se vyjmul do 5 ml diethyletheru a přidalo se kněmu 0,15 ml (1,5 mmol) benzylalkoholu a přebytek triethyla-minu. Směs se míchala 24 hodin při teplotě místnosti, potése zředila diethyletherera, promyla se vodou, vysušila síra- - 46 - nem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestilovalo za sníže-ného tlaku. Zbytek se dále vyčistil chromát o gr af i í n?. sloup-ci silikagelu s použitím směsi hexanu s ethylacetátem v po-měru 2 : 1 jako elučního činidla. Získalo se tak 0,23 gsloučeniny č. 30, tj. benzyl-DL-2-/"6-(2-chlor-4-trifluor-methyl fenoxy )-1,2,3 -tr iazolo/""4, >-b_7pyridin-1 -yl _7prop io-nátu ve formě bezbarvého pevného produktu o teplotě tání117 až 11S °C.

Analogickým postupem s použitím odpovídajících reak-čních složek byla připravena sloučenina č„ Příklad 12

Tento příklad popisuje přípravu sloučeniny č. 32. 0,30 g (2,1 mmol) sloučeniny č. 22 t j. BL-2-/~6-(2--chlor-4-trifluormethylfenox;/)-l,2í3-triazolo^''4,5-’b_7pyri-din-l-yi_7propionové kyseliny se rozpustilo v 20 ml tetra-hydrofur.anu a přidalo se 0,43 g (J mmol) h,N'-karbcnyldii-midazolu, Reakční směs se míchala 2 hodiny při tenlotěmístnosti. Roztokem se nechal procházet plynný amoniak akdyž se ukončila exothermní reakce, míchala se směs další 1hodinu.

Rozpouštědlo se oddestilovala za sníženého tlaku, zby-tek se vyjmul do. ethylacetétu a pronyl se postupně nasycenýmvodným roztokem uhličitanu sodného a vodou. Organický ex-trakt se vysušil síranem hořečnatým a odpařil se za snížené-ho tlaku. Odparek se dále vyčistil ultrarychlou chromatogra-fií na sloupci silikagelu s použitím ethylacetátu jako eluč-ní činidlo. Získalo se tak 0,13 g sloučeniny č. J2 tj. Dl--2-/ 6-(2-chlor-4-trifluormethylfenoxy)-l,2,3-triazolo-Z"*4,5-b_7pyridin-l-yl_7propionamidu ve formě béžového pev-ného produktu o teplotě tání 150 až 152 °C. - 47 - Příklad 15

Tento příklad popisuje přípravu sloučeniny č. 55 asloučeniny č. 56.

Stupeň A 0,5 g (1,5 nmol) sloučeniny č. 22, t j . DL-2-ý 6-(2--chlor-4-t r ifluormethylfenoxy)-1,2,5-triazo1o/ 4, 5 -b_7py ri~din-l-yl_7propionové kyseliny se suspendovalo v 10 ml di-chlormethanu a k suspenzi se přidalo 0,4 ml (4,6 mmol) oxa-lylchloridu a 1 kapka N,N-dimethy1formanidu. Heakční směsse míchala 17 hodin při teplotě místnosti, načež se oddes-tilovalo rczuouštědlo.

Zhytek se vyjmul do 10 ml dichlormethanu, přidalo se0,12 ml (1,5 mmol) 1,1-dimethylhy draž inu a 0,12 ml (1,5 mmcltr.iethylaminu a směs se míchala 4 hodiny při teplotě místnosti. Pak se směs zředila díchlormethanea, promyla se vodou,vysušila se síranem horečnatým a odpařila se sa sníženéhotlaku. Odparek se vyčistil ultrarychlou chromatcgrafií nasloupci silikagelu s použitím ethylacetátu jako eluční čini-dlo. Získalo se tak 0,42 g sloučeniny č. 55i ti. DL-2-/-6-- (2 -chl or -4 -t r i fluormethyl f enoxy) -1,2,5 -t r i as o 1 / -4,5 -b 7py-ridin-l-yl_7propionyldiraethylhydrazidu ve formě bezbarvéhopevného produktu o teplotě tání 1?1 až 175 °C.

Analogickým postupem s použitím odpovídajících reakč-ních složek byly připraveny sloučeniny č. 54, 46 a 47.

Stupeň 3 0,5 g (0,7 mmol) sloučeniny č. 55, tj. DL-2-/“6-(2--chlor-4-trifluormethylfenoxy)-1,2,5-triazolo<í“4,5-b ýpyri-din-l-yl_7propionyldímethylhydrasidu se rozpustilo v 10 mlmethanolu a přidal se 1 ml methyljodidu. Směs se udržovala - 43 po 3 dny ve tmě při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se od-destilovalo a zbytek se trituroval postupně s diethylethe-rem a chloroformem. Pevný produkt se vysušil za sníženéhotlaku a získalo se 0,1 g sloučeniny č. 36, tj. DL-2-/~6--(2-chlor-4-trifluormethvl fenoxy)-1,2,J-triazoi^~4,5-b_7py-ridin-l-yl_7propionyltrimethylhydrazir.iumjodidu ve forměhezharvého pevného produktu o teplotě tání 174 až 175 °C. Přílolad 14

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny č. 35.· 0,55 g (1,42 mmol) sloučeniny č. 22, tj. 01-2-^6-(2--chlor-4-trifluormethylfenoxy )-l, 2,3-triazolo^-4,5-b_7pýri-dín-l-yl_7propionová kyseliny se zahřívalo 1 hodinu v 10 mlvroucího thionylchloridu pod zpětným chladičem. ReakČnísměs se ochladila a rozpouštědlo se oddestilovalo za sníže-ného tlaku. Zbytek se míchal 1 hodinu s 2 ml vodného rozto-ku methylamiru a pak se vlil do vody a extrahoval se chlo-roformem. Organické extrakty se vysušily síranem horečna-tým a odpařily se za sníženého tlaku. Odparek se dále vy-čistil preparativní chromátografií na tenké vrstvě se sili-kagelem jako adsorbentem a ethylacetátem jako eluentem. Zís-kalo se tak 0,07 g sloučeniny č. 33, tj. methyl-DL-2-/“6- -(2-chlor-4-trifluormethylfenoxy)-1,2,3-ϊγ1&amp;ζο1ο^“4,5-b_7- pyridir-l-yl_7propionaraidu ve formě béžového pevného pro-duktu o teplotě tání 211 až 212 °C za rozkladu. Příklad 15

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny č. 55· 1 g (2,5 mmol) sloučeniny č. 39, tj. DL-2-/~6-(2-chlor--6-fluor-4-trifluormetbylferoxy)-1,2,3-tríazolo/-4,5-b 7pyri-din-l-yl7propionové kyseliny a 0,35 g (14,3 mmol) hydroxidudraselného se míchalo společně v 25 ml vroucího methanolu podobu 7 hodin. Roztok se nak ochladil na teulotu místnosti a - 49 - rozpouštědlo se oddestilovalo za sníženého tlaku. Zbytek se vyjmul do vody (JO ni) a extrahoval se dvakrát JO ml diethyl- etheru. Organické extrakty se spojily, vysušily se síranem horečnatým a odpařily se za sníženého tlaku. 1,QJ g zbytku se rozpustilo ve směsi 15 nl 1,2-diohlor-ethanu a 2 ml methanolu a roztok se ochladil v ledové lázni.Přidalo se O,JJ g (2,7 mmol) 4-dimethylaminopyridinu a 0,J4 g(2,6 mmol) dicyklohexylkarbodiimidu a směs se míchala 17 ho-din, přičemž se postupně ohřála na teplotu místnosti.

Směs se přefiltrovala přes celit a filtrát se odpařil zasníženého tlaku. Přidal se diethylether a směs se přefiltro-vala ještě jednou přes celit. Filtrát se odpařil a oranžověhnědý zbytek se vyčistil dále ultrarychlou chromátografií nasloupci silikagelu, přičemž se eluoval směsí ethvlacetátn spetroletherem 6C-SC v poměru 1:2. Tím se získalo 0,41 gsloučeniny č. 55, tj . methyl-Dl-2-/6(-2-chlor-6-sethoxy-4-trifluormethylfenoxy) -1,2,J-triazclo/"4,J-b 7pyr idin-l-yl 7-propionátu ve formě gumy, Příklad ló

Tento příklad ilustruje přípravu sloučeniny č. 56. 0,04 g (0,7 mmol) hydroxidu draselného se přidalo kroztoku 0,23 g (0,65 mmol) sloučeniny č. 55> tj. methyl-DL--2-/ 6-(2-chlor-6-methoxy-4-trifluormethylfenoxy)-1,2,J-tri-azolo/~4,5-b_7pyridin-l-yl_7propionátu v 6 ml tetrahydrofu-ranu a J ml vody a směs se zahřívala J hodiny pod zpětnýmchladičem k varu. Pak se směs ochladila na teplotu místnos-ti, zředila se vodou a rozdělila se diethyletherem . Vodnýroztok se okyselil zředěným vodným roztokem kyseliny chloro-vodíkové a extrahoval se diethyletherem. Stherový extrakt sevysušil síranem hořečnatým a odpařil se za sníženého tlaku. - 50 -

Odparek se dálo vyčistil ultrarychlou chroiaatografií nasloupci silikagelu, přičemž se jako eluent použila směschloroformu s methanolem v poměru 9 · 1. Získalo se tak0,09 % sloučeniny č. 5ó, t j. DL-2-^”6-(2-chlor-6-methoxy--4-trifluormethylfenoxy)-1,2,3-triazolo^~4,5”h_7pyridin-1 --yl_7propionové kyseliny ve formě "bezbarvého pevného pro-duktu o teplotě tání 134 až 13p °C. V následující části jsou popsány testy herbicidní účin-nosti sloučenin z tabulek I a II a výsledky těchto testů.

Každá testovaná sloučenina se v příslušné koncentracivnesla do 4% emulze methylcyklohexan onu obsahující 0,4směsi 3,6 dílu preparátu Twesn 20 a 1 dílu preparátu 3pan 80(Tween 20 je obchodní označení povrchově aktivního činidlatvořeného kondenzačním produktem 2C mol ethylenoxidu s 1 molsorbitan-laurátu; Spán je obchodní označení povrchově aktiv-ního činidla tvořeného scrbitan-monolaurátem), Testovaný pros-tředek se připravil tak, že se -příslušná sloučenina rozpustilav potřebném množství směsi rozpouštědla a povrchově aktivníhočinidla, do roztoku se popřípadě přidaly skleněné kuličky,roztok se zředil vodou na objem 5ml a směs se třepala tak dlou-ho, až došlo k dokonalému rozpuštění testované sloučeniny.

Takto připravený prostředek se po odstranění skleněných kuli-ček, pokud byly přidány, zředil vodou na finální objem 45 ml.

Takto připravenými postřikovými preparáty se v dávce od-povídající 1 000 litrům na hektar postříkaly mladé pokusné,rostliny pěstované v květináčích (postemergentní aplikace).

Za 1J dnů po postřiku bylo zjištěno poškození ošetřenýchrostlin, které bylo porovnáno se stavem neošetřených kontrol-ních rostlin. Výsledky byly vyjádřeny za použití stupnice 0až 9, kde mají jednotlivé hodnoty následující významy: 0 žád-né poškození 1 1 až 5> poškození - 51 - 2 6 v az 15% poškození 5 16 až 25% poškození 4 26 až 35% poškození 5 v az 59% poškození 6 60 az 69% poškození 7 70 v az 79% poškození 8 80 sz as 89% poškození. Q ✓ ?o \z az 100% poškození. Při testu sloužícín ke stanovení herbicidní účinnostipři preemergentní aplikaci bylo postupováno tak, že se se-mena užitkových rostlin (např. Sb, Ct, F.p,-W, líz,Rc, Sy)tasila do hloubky 2 ca a semena plevelů. do. hloubky 1 eaa podpovrch kompostové půdy a postříkala se 'testovanými prostřed-ky v dávce odpovídající 1 000 litrům na hektar. 2a 20 dnů popostřiku se stav klíčních rostlin v ošetřených plastovýchmiskách srovnal se stavem klíčních rostlin v neošetřenýchkontrolních miskách. Zjištěné poškození bylo ohodnoceno rov-něž za pomoci shora definované stupnice 0 až % Výsledky těchto testů jsou uvedeny v následující tabul-ce III, kde jsou pokusné rostliny označeny zkratkami, jejichžvýznamy jsou vysvětleny v tabulce IV. Zkratkou "post” se ozna'čuje p.ostemergentní aplikace, zkratkou "pre" aplikace preemergentni. 4) slou- aplik» apli- pokusné rostliny o O o o OJ o o o o o o o o a CjO o co o 't o o o co o o o co Q -P o o o o o o o OJ o ί- o o h S o o o o o o o OJ o α o o co bO o OJ o o o o o OJ o A o OJ rH 1 o 1 o l o J o 1 o l o c > o o o o o o o o co o o OJ <n o o o o o o OJ l~t CO A o co H d 1 o 1 OJ 1 m 1 o 1 A 1 CO H X» o 1 o 1 o 1 o 1 o 1 A i <í CL o tn o m o in o VjO A A o o H o co o in o in o A o A o OJ Š o 'í- o -3- o in o co o IA o OJ pq o co o o o OJ r-1 OJ A co o OJ d o uo o L£> o co CO CO co <0 o OJ o d 1 1 1 1 1 Ί- 1 o 1 co o o o •H o o o LO o Α o Ί- o LA o 'ί- Pí o OJ o CO o o I OJ o LA o Ο o

N a co

P o cl « co 'ί- OJ o LA o o o o o o o o Ο OJ o o o o o o LA o o o o OJ o OJ o o o OJ OJ co o o o Ι- o CO o o o OJ o co o IA o ΟΙ o 'ί- OJ LA o OJ o co o o o OJ o Ο o co co o o LO o 'ί- o CO o CO o o Ol Ί- o LA o Ο

Φ -P P o v d Φ d d Pí o ří o 44 CL CL CL CL

Φ -P d Φ •P d Φ -P d Φ Pí o Pí o μ o Pí CL CL CL CL CL Λ CL post d 44 Λ 'd bfl 44 1 • TÍ >o CJ Φ d XJ Pí la 04

•L o f—i

LA LA LA A OJ OJ OJ OJ ·« •l o o O r-f o OJ co Ί- KO k H. W‘ H, 1 d Λ

<n H tn tí

EH ©

O

O w

bO o >1tí•Hr—1-POOtí 'Φ tí tn 2 o Λ -p

CO Λ co to t—1 c > c 02 d

M ft

H Λ

W d

B a)

O d -rl 03 2

CO -p o p? co 1 •H © r-1 O Pí d d 2 >5 d •H i—1 > Pí 'd bO tí d 1 1 • tí •H x> o a «Η a> d tn >o c o o o o o o CM m k"* o O CM o o r-l CM o o m 'ť t 1 1 O o o o o o o m o 1 o 1 tn o l CM 1 o CM O •«t o o m co o o CM M- CM o <" xi- CM Μ- tn kO 1 ι I cn o CM cn ko o cn o I o r—1 o o o O o CM o O o CM o i—1 o tn o CM o cn o cn o CM o CM < <· -P -P ω 02 0) 02 tí O A O cu Pl Pí Pí tn tn CM CM •k •k r—1 O i—1 O t- co o o o o o o o o 1 o o o o CM o o o o CM i o 1 o o o o o o i—1 t- o 1 tn 1 kO o 1 o 1 o kO o C- o cn o tn o tn o tn o tn CM <n c~ cn cn co 1 1 1 1 J cn 1 cn o 1 o 1 o r—1 o o o r-1 o o o O o CM o tn o CM o tn o kO o » o 1 o t- o tn Φ tí Pí -P 02 O řd Φ tí Pí -P 02 O Cd i-t tn CM •k o i—l tn CM •k O cn o r~1 O I—) -e- C\1 tn o tn t- 1 t- O m tn C" O <n <n tn O o t i—l 1 »4- o r—1 o tn o <—1 o tá· 1 *i· 1 kO o 1 CM 1 o e- cn kO o cn tn cn o tn tn co o cn CO tř- cn cn cn en 1 1 1 tn 1 cn cn cn 1 1 in C- o CM o m tn CM co <n o kO m tn o co o CM o kO O co o 1 o tn o m o cn +» -P Φ 02 φ 02 tí O O Pí Pí P 1 Pí tn tn tn CM CM CM •k •k o O i—l o r—1 CM r~í i—l o o

W

bO o +» co Λ co

bO

C

rH > aplik. apli- pokusné rostliny »d pq ctí

O a5

O

•H P4 o Pí

W +>

O ft Pí 33

CO o o

Oj Λ1 >> aJ Ol ř> \ KoJ bO Ό 1 • •H β >o β) aJ >O β Ό A 1 A M· ’Μ" IA A O CO CD Ό Ό CA m xfr C- co A A 1 CM O CA o CM 1 tř- 1 A O in o CA o LA CA en A A CM CM Ό· CA CM CM A Ό CM c- 1 1 Ό 1 i b- 1 Ό o CM o LA o A A CM A o A o Ό o Ί- Ό Ό A A 1 a » CA 1 Α « A Γ A o J 1 CM 1 l· O » ^í· a c— CA CM CA CA A A A Ό A A CA -3- CA IA A O A Ό a tř- CA t- CO CA A A A A a en CA A Ό CA A CO A a A a CA CA CA CA A 1 A 1 A o CA 1 CO 1 1 1 1 A A A CA CA CO CA A A A Ό co o CA Ό CA • A A 1 O CM o CA O CA co O 'tf· CO A co CA tř- M· A M- 1 <· Ό tn tn A O Ό A CO o CO O m o CA O in t~ A 1 A O a o CA o CA A A o A i—1 Ό Ό CA o Ό O A o 0- a A co CA CA CA A A A A •P P P P P <u a 0) 03 Φ 03 O 03 <u 03 β o β O β O β O β O P< ft Oí ft Pí Pí Λ Pí Pí in ΙΓ» CM CM «k ·* í-t o (—1 ι—1 o r—1 r—t a <· m Ό r- i—t ι—1 |—t «—1 i—t

O O CM C— ό a a a m a i o

o i—I O LTi i a o i

O A O a a r- o t> co co

I I

I A

I I CM <-

O- O m co o ί-ο m m a lía m <o β

i—I 0,25 P°st co

i—I

Tabulka III 3 •Η r—i+>0}Ο3

OJ 3 ca 3 Λ4

O

CL

CL 03 Λ1

•H

r—I

I 3Or—I3 v o a3

.M >> Λ! Ό3 •3

I

•H 3

V

XJ

0) o O O o o CM CA CM CA o LfA 1 c- o w O r- o MD t^- CA CA 'M' CA co CA bO o O co o CO 1 LfA O CA O CA' CA CA +» co O CA o o <« M" lía CA CCA CA CA CA Λ co co ΓΆ co CA so <*\ CO lía CA O CA CA ω ΪΜ » i CM 1 1 CM 1 co 1 t- 1 CA rH <U O CM O CM t* ř-l CM ua ca o LíA o CA > <í O M0 o m ’Μ' CA MO o o CA o CA OJ 1 N 1 CO 1 lta 1 C— i ca 1 CA CA o 1 o 1 o 1 CM 1 LfA 1 o 1 <í o c— o ca c— CA MD ca o CA LfA CA ft 1 H o ca o ca "M- ca CM CA ca CA O s m ca o ca CO co CA CA CA CA CA CA *3 w o t- o Μ- O CA co ca CA CA XÍ· CA o CA o ca CA ca c— CA CA CA CA CA 3 C5 1 o 1 1 1 1 co 1 1 CA CA 3 O 1 CA 1 CA CA ca kO CA CA CA CA CA •H Pl » 1 1 1 1 ca ca CA c- CA CO CA t o CA o vo CM CA CA CA o VO o CA O « o O o o CM ca CM c— CA LfA LfA co a o t- o ca <· LfA ca CA o CA 'tf· CA >> co o lta o CO σλ ca CA o CA O CA -P O r~1 ca o ca CM co LTA CA o CA o CA CL « o co o I>- ca ·< MO CA o CA M· CA rQ CO o t~— o c— CO co LÍA CA o CA CO CA P> -P P -P ω 3 3 3 3 3 Φ 3 3 3 4) 3 O 3 O 3 o 3 O 3 O 3 CL CL CL CL CL CL cl pl CL a CL 3 LfA LfA LfA CM Λ lía CM ita CM LÍA LfA LO hO CM MO CM MO CM CM O •k «* ·» •k •k •k •k o o o O i—1 O o O i—1 • >o 3 CA o rH CM CA ·<· 3 i—1 CM CM CM CM CM o w to o p ca Λ ca to ·< aplik. apli- pokusné rostliny ca

H a]

H &amp; a

H Λ pq n3 pq ti

O ti

O

•H pq o pq s

S ca +> o a pq n ca φ o ti Λ4 >ϊ ti Λ4 Λ > \ Ό3 tOΌ Λ4

I I 3 «Η >OO fíΗ O (βCQ >O a OJ κω Π <*1 ο 04 ο ΡΊ ο ο ο "Φ ΚΩ σι σι σι ο ΟΙ ο σι C0 σ ο σι 1 σι I t- 1 ΟΙ 1 σ 1 σι 1 σι σι σ> σι σι ί— ΟΙ Π σ ο- σι C0 σι σι σι κο σι - Λΐ ΚΩ σι 00 σι η σι 1 κο 1 <η i Ί ι σι 1 Π 1 04 ι 04 κω 0- ιη , '«φ i ιη ο ιη οι ιη οι σι 04 σι ο CO ιη σι ο ιη ο ιη σι Μ- i σι 1 Ol I σι 1 σ ΚΩ σι 1 σι OJ I κω 1 ο I ο I « ι ο ι σι σι ΟΙ σι C0 σι ΚΩ σι C0 σι ΚΩ σι 1 σι Μ" σι ο σι ο σ OJ σι Ο C0 σι σι σι Ol σι σι C0 σ> σι σι ιη σι σι σι σι ΚΩ σι σι ιη σι σι σι ι4· σι σι σι σι Ol σι σι σι σ σ» σι σι σι o C0 I Ol I σι ο σι ο σι ο C0 σι σι σι CTi ΓΟ σι σι σ σι σι σι C0 1 I σι σι ΚΩ σι I σ σι ι ι σι o C0 κ c- Ο C0 ο σ ο ιη ο ΚΩ t- Lil η ΚΩ Ο 0- <Ο ι C0 ·*! ιη CO σι Lil σι ΟΙ σι Ο σ Π 00 ο ω O σι ΟΙ σι ΟΙ σι ο σι ο t- ο 00 ΚΩ σι LO σι ί4" ΟΙ ο σι ο σι ιη σι CO σι Ι- σι Ο σι ο σι ιη σι Ο ιη co σι ΟΙ σι Ο σ> ο σ\ κω C0 Ο σι +» +> +» +> Ρ Ρ Φ ra φ φ Φ φ φ φ Φ φ φ Φ Pí ο Ρι ο Ρι ο Ρ< ο h ο Ρη ο A Ά &amp; Α Α Οι Ρι Α Ά Α Α Α ιη ιη ιη OJ OJ OJ ιη ιη ιη ιη ΚΟ ΚΩ ιη ΚΩ 04 OJ οι 04 ο Ο 04 Ο tik' * tik •k •k tik tik «k r—I ο <—1 ο ο ο ο ι—1 ο ο ο in ΚΩ ο- C0 σι ο OJ ΟΙ ΟΙ OJ οι σι φ o o w

bO +» co £3

CO tú <3 apllk. apli- pokusné rostliny > ra

H

Oj £> «3

H £3

W Ό pq ϋ o a3

O

•H

PM

O Ρΰ

N s co •p o &amp; £3 £>

CO Φ

O s> >4 >> oj Λ4 £3í> \OJ tútí Λ4 J I3 -Ho βι—I Φ00 xo >o «3 fí rk f*k ck i—1 o CM o CM lfk M- c- kO lfk kO co 1 kO ir\ I Ok 1 Ok kO CO in r~- cn Ok kO Ok ’Φ CO m <*k lfk kO co co 1 M" 1 Ok 1 CM 1 Ok M· CM •*4· Ok -Φ cm o CM in lfk Ok Ok CM Ok o ok 1 Ok 1 Lfk :t t- 1 Ok cn 1 CM J O 1 o 1 t- σ\ Ok CO CO fr- Ok c— CM σ\ CM cn o CTk o Ok CM ok o\ Ok kO Ok Ok Ok σ\ cn co kO m Ok co Ok ok ok Ok Ok ok ok Ok Ok I ok 1 1 m cr> o kO σ\ Ok Ok Ok ok Ok Ok Ok cr> Ok ok CO 1 ok I J m co Ok xt o M· O xř m Ok CM ok tik Ok r—1 ok Lfk Lfk O kO •Φ Ok CM σ\ i-1 ko O fr- o 00 cn ok CM Lfk O Ok lík Ok Lfk ř- kO o Lfk o Lfk Ok M· σ\ kO Ok tik CO fr- fr- P P P -P Φ IQ Φ oo φ m Φ 03 o o Pi o Pi o PU P< ft ft P< ft ft ifk m tn Lfk CM CM CM CM *1 «k •k •k o rH o <—1 o i-1 o CM Ok m rk Ok ok Ok >> 3 •Hr-1•Pmo

XD

O ft

I co Ολ i Φr-1 3 &amp; ti

A 1 •H Φ rH o ft cd cd Λ! φ ο ο

W Μ ο +> ω

hO *4 «! í> <3Í ra

H $ t3 m Φ

O Φ o

•H

Ph

CQ >s

W

P

O

CQ Λί >5 φ •H Λί Λ r-1 > Λ χΰ ω Φ τ3 Λ) 1 1 • 3 O •Η 3 χ> i—1 Φ φ ca >ο 3 Ο σ\ ΙΓ. σ\ »—Ι Ολ σι cr. 1 σλ r—l cr. σλ οπ. 1 σ. I C0 σλ σλ 03 σ\ Ολ υλ ο- σλ 00 C0 C— cr. ι C0 * σλ I Ιίλ ΙΓ\ C0 σλ c— >- σλ ιη Ολ <-} cr> σ. σ. 1 σλ Ο σ\ ι—I σλ ο I 1 I 1 I Ολ σλ C0 σ\ Ολ Ολ ο σ\ r—l σ\ r—l Ολ ΟΓλ Ολ σλ σ\ σλ σ. •»3- σ- σ\ Ολ σλ Ολ Ολ Ολ σ\ σ. σ\ cr. i * ο σ- ι σλ σ\ Ολ σλ σλ Ολ σλ Ολ σλ σλ 1 σλ ι Ο 00 ο C— ί σλ ο σλ σ'. t— σλ 1— ο σλ σλ σλ ι σλ ο ΚΟ Ο σλ I C- ο σλ ιτ. σλ σλ σλ Ολ σλ cr. σλ Ολ σλ σλ σ\ σ\ σλ ω σλ •ρ +» Ρ φ φ φ Ο φ CQ 3 ο 3 Ο 3 Ο 3. λ Λ 3. 3« Ιίλ σι LT. λθ σι ο * ·. ι—1 Η ο Γ~ί ο C*~ σλ

CO σλ Ολ σλ r—1 Μ- - 59 -

Tabulka IV

Seznam

Sb -Rp -Ct -Sy -Mz -77w -

Rc -BčL -Ip -

Ad -PÍ -Ca -Ga -Xa -Xs -Ab -Eh -Av

Dg -AI -St -Ec

Sh -Ag -Cs - zkratek užívaných k označení pokusných rostlin řepa cukrovářepkabavlníksóje kukuřiceozimá pšenicerýže

Bidens pilosa (dvouzubec)

Ipomoea lacunosa (povíjnice) - preemergentní aplikaceIpomoea hederacea (povíjnice) - postemergentní apli- kace

Amaranthus retroflexus (laskavec ohnutý)

Polygonům aviculare (rdesno ptačí)

Chenopodium album (merlík bílý)

Galium aparine (svízel přítula)

Xanthiu™ spinosum (řepeň)

Xanthium strumarium (řepeň durkorian)

Abutilon theophrasti (abutilon)

Euphorbia heterophylla (pryšec)

Avena fátu a (oves hluchý)

Digitaria sanguinalis (rosička krvavá)

Alopecurus myosuroides (psárka polní)

Setaria viridis (bér zelený)

Echinochloa crus-galii (ježatka kuří noha)

Sorghum halepense (čirok halepský)

Agropyron repens (pýr plazivý)

Cyperus esculentus (šáchor)

Claims (14)

- 60 - PATENTOVÉ «1 11 — R -D V f— > ° 0 < <=· Oj U <_ 2: 1 m -- 'o

1. Sloučenina obecného vzorce I V

ve kterém přerušovaná čára značí přítomnost dvou dvojných vazeb uspo-řádaných tak, aby byl vytvořen kondenzovanýheteroaromatický kruhový systém, Ar W X R2 a Z? R2 a R^ představuje popřípadě substituovanou azylo-vou skupinu nebo heterocyklický kruh, je kyslík nebo skupina NR^, kde R^ předsta-vuje vodík nebo nižší alkylovou skupinu, představuje skupiny (CHg)^ CH=CE, CECOR^JCEgnebo CCCE2» kde n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2, jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupinyzahrnující vodík, popřípadě substituovanoualkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou sku-pinu, halogen a nr6r7 nebo tvoří společně s uhlíkem, ke kterému jsou -61- 14+ R , Rq a R' připojeny, popřípadě substituovanou alkenylo-vou nebo cykloalkylcvuu skupinu, představuje skupiny COCR8, Clí, COR8, CE20R8,CH(OH)R8, CE(0RS)R5, CS1CÍ2, COSR3, CSOR8,CCNHSC^3, C0RR10R1:L, COIENR10?.11, 001211^1¾¾1 ^R1^', CC2'?14+ nebo CCClísCR1CR~“, přičemž je zemědělsky přijatelný kation a je zemědělsky přijatelný anion, jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny zahr-nující vodík a popřípadě substituovaný alkyl,alkenyl, aryl a alkinyl a ,10 Ώ11 R j R , R , R a R jsou nezávisle na sobě vybrány ze sku-piny zahrnující vodík a popřípadě substituova-ný alkyl, alkenyl, aryl a alkinyl nebo libovolné dva substituenty se substituentů t R; > R^O, R^ a R spolu s atemem, ke kterému jsou připo-jeny, tvoří cykloalkylový nebo heterocyklickýkruh.

2. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1,ve kterém Ar je skupina obecného vzorce i R^ CF (i) ve kterém - 62 - 15 Pi je vodík nebo halogen a 17 J je dusík nebo skupina CR ' , přičemž pJ7 je vodík nebo halogen.

J. Sloučenina obecného vzorce 1 podle nároku 1, ve kte-rém Ar je popřípadě substituovaná pyrazolcvá skupina.

4. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících ná-roků, ve které substituent R je vybrán ze skupin CQ^R0, CIT,CH2OR3, ΟΟΪ®10^11, C00N=CR10R11 nebo CONHllWW^’ kde R3, R^O, R^^, R~^ a R^ mají význam definovaný v náro-ku 1.

5. Sloučenina podle nároku 4, ve které R4 je skupina 8 5, CO2R , kde R" je aikylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku.

6. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících ná-roků, ve které X je kde n je číslo o hodnotě 0 nebo 1.

7· Sloučenina podle nároku 6, ve které n je nula.

8. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících náro-ků, ve které W je kyslík.

9. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle ná-roku 1, vyznačující se tím, že se nechá re-agovat sloučenina obecného vzorce II

ArW N.

(II) - 6; - ve kterém Ar a W mají význam definovaný v nároku!,se slouče-ninou obecného vzorce III Z- C - R-5 (III) i

ve kterém X, 3.21 B? a mají význam definovaný v nároku 1 a Z je odstupující skupina, načež se popřípadě provede jedna nebo několik následujících,operací: i) když ja alkoxykarbonyl, hydrolýza na odpovídající ky-selinu, ii) když je COCIÍ, esterifikace nebo tvorba soli, amidu,sulfonamidu, hydrazidu nebo hydraziniového derivátu, iii) když je alkohol, oxidace na odpovídající kyselinu ne- bo aldehyd, v 4 iv) když R je alkoxykarbonyl, redukce na alkohol, v 4 v) když R je amid, dehydratace na odpovídající nitril.

10. Herbiáídní prostředek vyznačující setím , že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I defino-vanou v nároku 1 v kombinaci s nosičem nebo ředidlem.

11. Prostředek podle nároku 10, vyznačuj ícíse t i m , ze obsahuje ježte další herbicidní nrostředekjiného než obecného vzorce I.

12. Způsob hubení nebo kontroly růstu nežádoucích rost- lin, vyznačující se tím, že se na rostliny i - 64 - nebo es, jejich životní prostředí aplikuje účinné množstvísloučeniny obecného vzorce I, definované v nároku 1.

13. Sloučenina obecného vzorce IX

(IX) ve kterém 2 3 4 Ar, W, R , Ry, R a X mají význam definovaný v nároku 1.

14. Sloučenina obecného vzorce ?y?

no2 SHCR2R3XR4 ve kterém Py je popřípadě substituovaná pyrazolová sku-pina a W, R2, R3, R4 a X mají význam definovaný v nároku 1. Zastupuje