CS275695B6 - Process for preparing 3-methyl-7-alkylxanthines - Google Patents

Process for preparing 3-methyl-7-alkylxanthines Download PDF

Info

Publication number
CS275695B6
CS275695B6 CS81688A CS81688A CS275695B6 CS 275695 B6 CS275695 B6 CS 275695B6 CS 81688 A CS81688 A CS 81688A CS 81688 A CS81688 A CS 81688A CS 275695 B6 CS275695 B6 CS 275695B6
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methyl
formula
formic acid
aminouracil
process according
Prior art date
Application number
CS81688A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Other versions
CS8800816A1 (en
Inventor
Miroslav Ing Csc Veverka
Ladislav Ing Csc Stibranyi
Jan Ing Csc Jendrichovsky
Jozef Ing Nevydal
Original Assignee
Slovenskej Vysokej Skoly Tech
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Slovenskej Vysokej Skoly Tech filed Critical Slovenskej Vysokej Skoly Tech
Priority to CS81688A priority Critical patent/CS275695B6/en
Publication of CS8800816A1 publication Critical patent/CS8800816A1/en
Publication of CS275695B6 publication Critical patent/CS275695B6/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Riešenie sa týká přípravy 3-metyl-7-alkylxantínov z l-metyl-5-alkyl-amíno-6-aminouracilov vo vodnom prostředí posobením kyseliny mravčej a následné alkalického hydroxidu alebo uhličitanu alkalického kovu pri teplote 60 - 100 'C. Látky zlúžia ako medziprodukty pre výrobu liečiv.The solution concerns the preparation of 3-methyl-7-alkylxanthines from 1-methyl-5-alkyl-amino-6-aminouracils in an aqueous medium by the action of formic acid and subsequent alkali hydroxide or alkali metal carbonate at a temperature of 60 - 100 'C. The substances serve as intermediates for the production of pharmaceuticals.

Description

Predmetom vynálezu je sposob přípravy 3-metyl-7-alkylxantínov všeobecného vzorca IThe present invention relates to a process for the preparation of 3-methyl-7-alkylxanthines of the general formula I

kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl C^ až C^, ktoré sú medziprodukty pre výrobu liečiv.wherein R is linear or branched C 1 to C 4 alkyl, which are intermediates for the manufacture of medicaments.

Předmětné zlúčeniny vzorca I, kde R = CH3, sa připravili z l-metyl-5-alkylamino-6-aminouracilov vzora IIThe subject compounds of formula I, wherein R = CH 3 , were prepared from 1-methyl-5-alkylamino-6-aminouracils of formula II

(II) , kde R je CH3, refluxováním s kyselinou mravčou vo formamide (Wojciechovski Pol. 42976) vo výtažku 69 %.(II), where R is CH 3 , by refluxing with formic acid in formamide (Wojciechovski Pol. 42976) in a yield of 69%.

Postupom podía vynálezu sa předmětné zlúčeniny vzorca I pripravujú z uracilov vzorca II vo vodnom prostředí. Primárné sa na alkylaminouracil vzorca II posobí kyselinou mravčou pri zvýšenej teplote 60 až 100 *C.According to the process of the invention, the subject compounds of formula I are prepared from uracils of formula II in an aqueous medium. The alkylaminouracil of formula II is primarily treated with formic acid at an elevated temperature of 60-100 ° C.

Používá sa molárny poměr kyseliny mravčej ku alkylaminouracilu vzorca II 1 : 1 až 1:2. Následné sa na vzniklý medziprodukt posobí alkalickým hydroxidom alebo uhličitanom alkalického kovu pri teplote 60 až 100 'c a molárnom pomere alkalického lúhu alebo uhličitanu alkalického kovu k alkylaminouracilu vzorca II 1 : 1 až 1,5 : 1.A molar ratio of formic acid to alkylaminouracil of formula II of 1: 1 to 1: 2 is used. Subsequently, the resulting intermediate is treated with an alkali metal hydroxide or alkali metal carbonate at a temperature of 60 to 100 ° C and a molar ratio of alkali hydroxide or alkali metal carbonate to alkylaminouracil of formula II of 1: 1 to 1.5: 1.

Postup podía vynálezu je výhodný v tom, že sa reakcia uskutočňuje pri podstatné nižšej teplote (60 až 100 ‘c oproti 180 ’C pri formamide), 3alej nie je potřebné používat organické rozpúštadlo formamid, stačí použit přibližné ekvimolárne množstvo kyseliny mravčej vo vodnom prostředí.The process according to the invention is advantageous in that the reaction is carried out at a substantially lower temperature (60 to 100 ° C versus 180 ° C for formamide).

V dalšom je predmet vynálezu objasněný v príkladoch bez toho, aby sa na tieto výlučné obmedzoval. ’In the following, the subject matter of the invention is illustrated in the examples without being limited thereto. ’

Příklad 1Example 1

3-metyl-7-metylxantín3-methyl-7-methylxanthine

Zmes 4,5 g l-metyl-5-metylamino-6-aminouracilu, 1,09 ml kyseliny mravčej a 15 ml vody sa zahrieva za refluxu 0,5 hodiny. Následné sa přidá 1,2 g hydroxidu sodného, pokračuje sa v zahrievaní dalšiu 0,5 hodiny. Reakčná zmes sa za horúca odfarbí aktívnym uhlím, přefiltruje a okyslí kyselinou octovou. Vylúčená zrazenina sa odfiltruje a vysuší. Získá sa 4,6 g teobromínu s t. t. 341 až 344 'C.A mixture of 4.5 g of 1-methyl-5-methylamino-6-aminouracil, 1.09 ml of formic acid and 15 ml of water is heated under reflux for 0.5 hour. Subsequently, 1.2 g of sodium hydroxide are added, heating is continued for a further 0.5 hour. The reaction mixture is decolorized while hot with activated charcoal, filtered and acidified with acetic acid. The precipitate formed is filtered off and dried. 4.6 g of theobromine with m.p. t. 341 to 344 ° C.

3-mety1-7-n-propylxantín3-methyl-7-n-propylxanthine

Zmes 61,5 g l-metyl-5-propylamino-6-aminouracilu, 150 mg kyseliny mravčej a 50 ml vody sa refluxuje počas 1 hodiny. Vylúčená zrazenina sa odfiltruje a vloží do 350 ml 10%ného roztoku hydroxidu draselného, kde sa refluxuje ešte 4 hodiny. Opravou hodnoty pH sa 4 sa získá 41 g 3-metyl-7-n-propylxantínu s t. t. 256 až 261 ‘c.A mixture of 61.5 g of 1-methyl-5-propylamino-6-aminouracil, 150 mg of formic acid and 50 ml of water is refluxed for 1 hour. The precipitate formed is filtered off and taken up in 350 ml of 10% potassium hydroxide solution, where it is refluxed for a further 4 hours. The pH was adjusted to 4 to give 41 g of 3-methyl-7-n-propylxanthine, m.p. t. 256 to 261 ‘c.

Příklad 3Example 3

3-mety1-7-metyIxantín3-methyl-7-methylxanthine

Analogicky postupu uvedenému v příklade 1 s tým, že sa použije nasýtený roztok hydrogénuhličitanu sodného (10 ml), sa získá 4,8 g teobromínu s t. t. 341 až 344 c.In analogy to the procedure of Example 1, using saturated sodium bicarbonate solution (10 ml), 4.8 g of theobromine with m.p. t. 341 to 344 c.

Příklad 2Example 2

Claims (4)

CS 275695 B6 Příklad 2 3-mety1-7-n-propylxantín Zmes 61,5 g l-metyl-5-propylamino-6-aminouracilu, 150 mg kyseliny mravčej a 50 ml vody sarefluxuje počas 1 hodiny. Vylúčená zrazenina sa odfiltruje a vloží do 350 ml 10%ného roz-toku hydroxidu draselného, kde sa refluxuje ešte 4 hodiny. Opravou hodnoty pH sa 4 sazíská 41 g 3-metyl-7-n-propylxantínu s t. t. 256 až 261 *C. Příklad 3 3-mety1-7-metylxantín Analogicky postupu uvedenému v příklade 1 s tým, že sa použije nasýtený roztok hydrogén-uhličitanu sodného (10 ml), sa získá 4,8 g teobromínu s t. t. 341 až 344 *C. PATENTOVÉ NÁROKYExample 2 3-Methyl-7-n-propylxanthine A mixture of 61.5 g of 1-methyl-5-propylamino-6-aminouracil, 150 mg of formic acid and 50 ml of water was refluxed for 1 hour. The precipitate formed is filtered off and placed in 350 ml of a 10% strength potassium hydroxide solution where it is refluxed for a further 4 hours. By correcting the pH value, 4 are recovered with 41 g of 3-methyl-7-n-propylxanthine with mp 256-261 ° C. Example 3 3-Methyl-7-methylxanthine Analogously to the procedure described in Example 1, using a saturated sodium bicarbonate solution (10 ml), 4.8 g of theobromine with m.p. 341-344 ° C are obtained. PATENT CLAIMS 1. Sposob přípravy 3-metyl-7-alkyxantínov všeobecného vzorca I z» kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl až , z l-metyl-5-alkylamino-6-aminouraciluvšeobecného vzorca IIA process for the preparation of 3-methyl-7-alkyxanthines of the general formula (I) wherein R is a linear or branched alkyl, from 1-methyl-5-alkylamino-6-aminouracil of the general formula II (II) , kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl až a kyseliny mravčej, vyznačený tým, žesa na l-metyl-5-alkylamino-6-aminouracil vzorca II působí vo vodnom prostředí kyselinoumravčou a následné alkalickým lúhom alebo uhličitanom alkalického kovu.(II) wherein R is a linear or branched alkyl to and formic acid, characterized in that 1-methyl-5-alkylamino-6-aminouracil of formula II is treated with an acid in aqueous medium followed by alkali or alkali metal carbonate. 2. Sposob podlá bodu 1, vyznačený tým, že reakcia sa uskutočňuje pri teplotách 60 až 100 "c.2. Process according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out at temperatures of 60 to 100 [deg.] C. 3. Sposob podlá bodu 1, vyznačený tým, že molárny poměr kyseliny mravčej k alkylaminoura-cilu vzorca II je 1 : 1 až 1 : 2.3. Process according to claim 1, characterized in that the molar ratio of formic acid to alkyl amine derivative of the formula II is 1: 1 to 1: 2. 4. Sposob podlá bodu 1, vyznačený tým, že molárny poměr alkalického lúhu alebo uhličitanualkalického kovu k alkylaminouracilu vzorca II je 1 : 1 až 2,5 : 1.4. Process according to claim 1, characterized in that the molar ratio of alkali or carbonate-alkali metal to alkylaminouracil of formula II is 1: 1 to 2.5: 1.
CS81688A 1988-02-10 1988-02-10 Process for preparing 3-methyl-7-alkylxanthines CS275695B6 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS81688A CS275695B6 (en) 1988-02-10 1988-02-10 Process for preparing 3-methyl-7-alkylxanthines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS81688A CS275695B6 (en) 1988-02-10 1988-02-10 Process for preparing 3-methyl-7-alkylxanthines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS8800816A1 CS8800816A1 (en) 1989-04-14
CS275695B6 true CS275695B6 (en) 1992-03-18

Family

ID=5341019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS81688A CS275695B6 (en) 1988-02-10 1988-02-10 Process for preparing 3-methyl-7-alkylxanthines

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS275695B6 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS8800816A1 (en) 1989-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gowenlock et al. 167. Syntheses of 2-monosubstituted and 2: 3-disubstituted quinoxalines
CS275695B6 (en) Process for preparing 3-methyl-7-alkylxanthines
US4841092A (en) Preparation of tris(2-cyanoethyl)amine
GB2075968A (en) Benzylsulphonic acid derivatives
US3097205A (en) Alkoxy or aryloxy
CN1035672C (en) Preparation method of 3-(methyl-imidazolyl) methyl-tetrahydro-carbazolone
US5210192A (en) Process for the preparation of 3,7-dialkylxanthines
US5688969A (en) Process for the preparation of thiophene-2-5-dicarboxylic acid and the dichloride thereof
US4476306A (en) Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine
US4107179A (en) Method for preparing ticrynafen
JP3884096B2 (en) Novel 2- (N-cyanoimino) thiazolidin-4-one derivatives
AU754043B2 (en) 3-(hydroxymethyl)chromen-4-ones and process for preparing
CA1042915A (en) 2-iminomethyl-3',4',5'-trimethoxycinnamic acids and esters thereof, and their production
SU464177A1 (en) Method of preparing 4-halogen-substituted imidazo-/4,5-c/-pyridine-2-on
PL136596B2 (en) Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone
DK157754B (en) METHOD FOR PREPARING 4-METHYL-5-OXO-3-THIOXOTETRAHYDRO-1,2,4- (2H, 4H) -TRIAZINES
US2860135A (en) Preparation of arylsulphonyl thiazoles
NO130433B (en)
SU1017702A1 (en) Process for preparing 3,4-dihydropyrrolo-(1,2-a)-pyrazine
SU435229A1 (en) METHOD OF OBTAINING 3,3 / -DIMETOXI-4,4 / -DIOXI-5.5 / - (N, N'-BISHDIKAPBOXCIMETHYL) -AMINOMETYLBEISOPHENONE
SU398543A1 (en) Method for producing diphenylsulfide-4,4'-dicarboxylic acid
KR800001685B1 (en) Process for preparing pyrido (2,3-d)pyrimidine derivatives
SU359821A1 (en)
JPS5928547B2 (en) Process for producing 3-phenyl-viridazone-(6)
SK278450B6 (en) Process for the preparation of 3,7-dihydro-3-alkyl-1h-purine- -2,6-diones