CS274316B1 - Method of lysinesalicylate preparation - Google Patents
Method of lysinesalicylate preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS274316B1 CS274316B1 CS214389A CS214389A CS274316B1 CS 274316 B1 CS274316 B1 CS 274316B1 CS 214389 A CS214389 A CS 214389A CS 214389 A CS214389 A CS 214389A CS 274316 B1 CS274316 B1 CS 274316B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- lysine
- preparation
- alicylate
- solution
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- KZBKRARRXDZOII-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1O KZBKRARRXDZOII-ZSCHJXSPSA-N 0.000 title abstract description 7
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 29
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu přípravy lysinsalicylátu vzorceThe invention relates to a process for the preparation of lysine alicylate of the formula
nh2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch-cooh nh2 který slouží jako léčivo s významným analgetickým, antipyretickým a protizánětlivým účinkem.nh 2 -ch 2 -ch 2 -ch 2 -ch 2 -ch-cooh nh 2 which serves as a drug with significant analgesic, antipyretic and anti-inflammatory effect.
V současné době se příprava lysinsalicylátu provádí podle československého autorského osvědčení č. 208971. Postupy přípravy lysinsalicylátu uvedené v obecné části a příkladech tohoto autorského osvědčení jsou založeny na smísení hmotnostně dávkovaných ekvimolárních množství base L-lysinu ve formě vodného roztoku a pevné kyseliny salicylové. Získaný koncetrovaný vodný roztok se naředí při přípravě lékové formy na příslušnou finální koncetraci nebo se po zahuštění na sirup připraví krystalická substance lysinsalicylátu. Tento postup přípravy však má některé, zejména technologické nevýhody. Především je obtížné a pracné dosáhnout dostatečné reprodukovatelnosti složení produktu reakce a tím i kvality substance. Současně tento postup neumožňuje plné uplatnění regulačních a řídicích prvků. Rovněž krystalizace substance z vodného sirupu je časově, technologicky a energeticky velmi náročná, přičemž takto izolovaná substance může být mikrobiologicky nevyhovující, což vyžaduje další purifikační operaci - např. sterilizaci v ethanolu (japonský patent č. 82 32 212; CA 97:44 314 n).At present, the preparation of lysine alicylate is carried out according to the Czechoslovak author certificate No. 208971. The procedures for preparing the lysine alicylate described in the general section and examples of this certificate are based on mixing weight-dosed equimolar amounts of L-lysine base in aqueous solution and solid salicylic acid. The concentrated aqueous solution obtained is diluted in the preparation of the dosage form to the appropriate final concentration or, after concentration into a syrup, a crystalline substance of lysine alicylate is prepared. However, this preparation process has some, especially technological disadvantages. In particular, it is difficult and laborious to achieve sufficient reproducibility of the reaction product composition and hence of the substance quality. At the same time, this procedure does not allow full application of the regulatory and control elements. Also, crystallization of a substance from an aqueous syrup is very time-consuming, technologically and energy intensive, and the substance thus isolated may be microbiologically unsatisfactory, requiring further purification operations - eg sterilization in ethanol (Japanese Patent No. 82 32 212; CA 97:44 314 n). ).
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy lysinsalicylátu reakcí base L-lysinu s kyselinou salicylovou podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že reakce probíhá při teplotě 10 až 100 °C, s výhodou 20 až 60 °C, do hodnoty pH 5,0 až 8,0, s výhodou 6,0 až 7,0. Pro přípravu lékové formy se použije bučí přímo reakční roztok, nebo pevný lysinsalicylát získaný po oddělení vody azeotropiokou destilací. Pro případnou azeotropiokou destilaci se použijí některé z těchto rozpouštědel: alkylestery kyseliny octové nebo propionové, kde alkyl má 2 až 5 atomů uhlíku, alkanol se 4 až 6 atomy uhlíku nebo 4-metbyl-2-pentanon. Destilace se provádí za normálního nebo sníženého tlaku, s výhodou za tlaku 10 až 27 kPa.The above disadvantages are eliminated by a process for preparing lysine salicylate by reacting L-lysine base with salicylic acid according to the invention, which comprises carrying out the reaction at a temperature of 10 to 100 ° C, preferably 20 to 60 ° C, to a pH of 5.0 to 8 0, preferably 6.0 to 7.0. Either the reaction solution or the solid lysine salicylate obtained after separation of the water by azeotropic distillation is used directly to prepare the dosage form. Some of the following solvents are used for optional azeotropic distillation: alkyl esters of acetic or propionic acid, wherein the alkyl has 2 to 5 carbon atoms, the alkanol with 4 to 6 carbon atoms, or 4-methyl-2-pentanone. The distillation is carried out at normal or reduced pressure, preferably at a pressure of 10 to 27 kPa.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se do izotermního vsádkového reaktoru předloží stanovené množství kyseliny salicylové, ke které se jednorázově přidá 60 až 95 % mol. vodného roztoku base L-lysinu a po temperaci reakční směsi na požadovanou hodnotu se za míchání dokončí dávkování roztoku base L-lysinu tak, aby hodnota pH byla v rozmezí 6,0 až 7,0. Vzniklý vodný roztok lysinsalicylátu může být základem pro výrobu lékových forem. Při přípravě pevné substance se azeotroplcký oddestiluje voda za sníženého nebo normálního tlaku, krystalický lysinsalicylát se oddělí filtrací a vysuší. Aplikované azeotropické činidlo se regeneruje destilací a může být znovu použito.The process according to the invention is carried out by introducing into the isothermal batch reactor a fixed amount of salicylic acid, to which 60 to 95 mol% is added in one portion. of aqueous L-lysine base solution and after the reaction mixture has been heated to the desired value, dosing of the L-lysine base solution is completed with stirring so that the pH is in the range of 6.0 to 7.0. The resulting aqueous solution of lysine alicylate may be the basis for the manufacture of dosage forms. To prepare a solid, the azeotrope distills off water under reduced or normal pressure, the crystalline lysine alicylate is collected by filtration and dried. The applied azeotropic agent is recovered by distillation and can be reused.
Způsob podle vynálezu umožňuje vedením reakce do optimální hodnoty pH plně automatizovat přípravu a zajistit reprodukovatelnost složení finálního produktu, což je jedna z podmínek pro dosažení vysoké stability a nízké gastrotoxioity preparátu. Izolace substance pomocí azeotropické destilace vody eliminuje časově a energeticky náročnou krystalizaci substance z vodného sirupu a je při ní dosaženo vyšších výtěžků. Současně zaručuje vyhovující sterilitu lysinsalicylátu, která u postupu podle autorského osvědčení č. 208 971 musela být zajišťována další operací. Navíc se umožní příprava částic o velikosti 15 až 30 gm, což postupem podle autorského osvědčení č, 208 971 nelze dosáhnout.The process according to the invention makes it possible, by conducting the reaction to the optimum pH, to fully automate the preparation and to ensure reproducibility of the final product composition, which is one of the conditions for achieving high stability and low gastrotoxioity of the preparation. Isolation of the substance by azeotropic distillation of water eliminates the time-consuming and energy-intensive crystallization of the substance from aqueous syrup and results in higher yields. At the same time, it guarantees the satisfactory sterility of lysine alicylate, which had to be ensured by a further operation in the procedure according to the author's certificate No. 208 971. In addition, it is possible to prepare particles of 15 to 30 gm in size, which cannot be achieved by the procedure of the author's certificate No. 208 971.
CS 274316 BlCS 274316 Bl
Způsob podle vynálezu se v následujících příkladech provedení pouze dokládá, ale neomezuje.The process according to the invention is illustrated and not limited in the following examples.
Příklad 1Example 1
Do 500 ml skleněného reaktoru opatřeného míchadlem, teploměrem a elektrodou pro měření pH se vnese 24,29 g pevné 100% kyseliny salicylové a přidá se 87,80 g 26,2% roztoku base L-lyainu (tj. aei 90 % mol. vzhledem k množství kyseliny salicylové). Reakce se provádí za míchání při laboratorní teplotě. Kyselina salicylová se postupně rozpouští při klesající hodnotě pH. Pomocí automatické byrety se do reakční směsi dávkuje 26,2% roztok base L-lysinu při dodržení maximální hodnoty pH 6,0. Reakce je ukončena, jakmile pH reakční směsi neklesá po dobu 15 min. pod tuto hodnotu. Celkové spotřebované množství 26,2% roztoku base L-lysinu je 97,94 g.To a 500 ml glass reactor equipped with a stirrer, thermometer and pH electrode, 24.29 g of solid 100% salicylic acid was added and 87.80 g of a 26.2% L-lyain base solution (i.e., aei 90 mol%) were added. amount of salicylic acid). The reaction is carried out with stirring at room temperature. Salicylic acid gradually dissolves at a decreasing pH. A 26.2% L-lysine base solution was charged to the reaction mixture via an automatic burette while maintaining a maximum pH of 6.0. The reaction is complete as soon as the pH of the reaction mixture does not decrease for 15 min. below this value. The total amount of 26.2% L-lysine base solution consumed is 97.94 g.
Vzniklý 40,9% roztok lysinsalioylátu je možno přímo použít pro přípravu lékové formy.The resulting 40.9% lysinsalioylate solution can be directly used for the formulation.
Příklad 2Example 2
K 40,9% roztoku lysinaalicylátu získanému podle příkladu 1 se přidá 200 ml octanu ethylnatého a za normálního tlaku se oddestiluje nejprve azeotropicky 65 ml vody a potom 150 ml octanu ethylnatého. Teplota v závěru destilace se pohybuje v rozmezí 76 až 78 °C. K vzniklé suspenzi lysinsalioylátu se za uvedené teploty přidá 350 ml ethanolu a suspenze lysinsalioylátu se rozpustí. Po snížení teploty na 40 °C začínají vypadávat krystaly. Krystalizace se ukončí ochlazením na 20 °C za míchání po dobu 3 hodin. Vzniklé krystaly lysinsalioylátu se odfiltrují, promyjí 2 x 50 ml ethanolu a vakuově auší při 40 °C. Výtěžek 48,7 g, tj. 97,4 % teorie.To the 40.9% lysinaalicylate solution obtained in Example 1 was added 200 ml of ethyl acetate and, under normal pressure, first azeotropically distilled off 65 ml of water and then 150 ml of ethyl acetate. The temperature at the end of the distillation is in the range of 76 to 78 ° C. 350 ml of ethanol are added to the resulting lysinealioylate suspension at this temperature, and the lysinealioylate suspension is dissolved. When the temperature is reduced to 40 ° C, crystals begin to precipitate. The crystallization was terminated by cooling to 20 ° C with stirring for 3 hours. The resulting lysinealioylate crystals are filtered off, washed with 2 x 50 ml of ethanol and dried under vacuum at 40 ° C. Yield: 48.7 g (97.4% of theory).
T. t. produktu 188 až 190 °C.Mp 188-190 ° C.
Příklad 3Example 3
Z 40,9% roztoku lysinsalioylátu získaného podle příkladu 1 se vakuově za tlaku 13 kPa oddestiluje 40 ml vody. Teplota reakční aměsi dosahuje max. 70 °C. K přibližně 60% vodnému roztoku lysinsalioylátu se přidá 60 ml octanu butylnatého a za tlaku 13 KPa a teploty do 72 °C se azeotropicky oddestiluje dalších 25 ml vody. K vzniklé suspenzi se přidá 350 ml ethanolu a při teplotě 70 °C se lysinsalicylát rozpustí.40 ml of water are distilled off from the 40.9% lysinsalioylate solution obtained according to Example 1 under vacuum at 50 mbar. The temperature of the reaction mixture is max. 70 ° C. To an approximately 60% aqueous lysinsalioylate solution was added 60 mL of butyl acetate, and a further 25 mL of water was azeotropically distilled at a pressure of 13 KPa and a temperature of up to 72 ° C. 350 ml of ethanol are added and the lysine alicylate is dissolved at 70 ° C.
Po ochlazení na 40 °C vypadávají jemné krystaly produktu. Krystalizace se dokončí ochlazením na 20 °C za míchání po dobu 3 hodin. Suspenze se odfiltruje, promyje 2 x 50 ml ethanolu a vakuově auší při 40 °C. Výtěžek krystalického lysinsalioylátu 47,80 g, tj. 95,6 % teorie, při t. t. 189 až 191 °C.Upon cooling to 40 ° C, fine crystals of the product precipitate. The crystallization was completed by cooling to 20 ° C with stirring for 3 hours. The suspension is filtered, washed with 2 x 50 ml ethanol and dried in vacuo at 40 ° C. Yield of crystalline lysinsalioylate 47.80 g, i.e. 95.6% of theory, m.p. 189-191 ° C.
Příklad 4Example 4
Bylo postupováno podle příkladu 3 a tím rozdílem, že k 60% roztoku lysinsalicylátu se přidá 50 ml 1-butanolu a za tlaku 13 kPa a teploty 76 °C se azeotropicky oddestiluje 22 ml vody. K suspenzi se při teplotě 70 °C přidá 300 ml ethanolu a dále se pokračuje podle příkladu 3. Výtěžek krystalického lysinsalioylátu je 45,81 g, tj.The procedure of Example 3 was followed except that 50 ml of 1-butanol was added to a 60% lysine alicylate solution and 22 ml of water were azeotropically distilled off at a pressure of 13 kPa and a temperature of 76 ° C. Ethanol (300 ml) was added to the slurry at 70 ° C and continued as described in Example 3. The yield of crystalline lysine saloylate was 45.81 g, i.e.
91,5 % teorie, při t. t. produktu 189 až 191 °C.91.5% of theory, m.p. 189-191 ° C.
CS 274316 BlCS 274316 Bl
Příklad 5Example 5
Bylo postupováno podle příkladu 3 s tím rozdílem, Se k 60% roztoku lysinsalicylátu se přidá 70 ml 4-methyl-2-pentanonu a za tlaku 13 kPa a teploty do 85 °C se azeotropicky oddestiluje 25 ml vody. K vzniklé suspenzi se při teplotě 70 °C přidá 300 ml ethanolu a dále se pokračuje podle příkladu 3. Výtěžek krystalického lysinsalicylátu ja 47,38 g, tj. 94,8 % teorie, při t. t. produktu 188 až 190 °C.The procedure of Example 3 was followed except that 70 ml of 4-methyl-2-pentanone was added to a 60% lysine alicylate solution and 25 ml of water were azeotropically distilled off at a pressure of 13 kPa and a temperature of up to 85 ° C. 300 ml of ethanol are added to the resulting suspension at 70 DEG C. and further proceeded as in Example 3. The yield of crystalline lysine alicylate is 47.38 g (94.8% of theory), m.p. 188 DEG-190 DEG.
Příklad 6Example 6
Do 500 ml skleněného reaktoru opatřeného michadlem, teploměrem a elektrodou pro měření pH se předloží 115 g 40% roztoku base l-lysinu, za míchání se přidá 48,58 g 100% kyseliny salicylové a suspenze se zahřeje na 60 °C. Kyselina salicylová se rozpustí, pH roztoku je 4,5. Pomocí automatické byrety se do reakční směsi dávkuje 40% roztok base L-lysinu při dodržení maximální hodnoty pH 5,0, Jakmile pH reakční směsi neklesá pod hodnotu 5,0 po dobu 5 min., je reakce ukončena. Připravený roztok je vhodný pro výrobu lékových forem sirupu a kapek.To a 500 ml glass reactor equipped with a stirrer, a thermometer and a pH electrode, 115 g of a 40% l-lysine base solution are charged, 48.58 g of 100% salicylic acid are added with stirring, and the suspension is heated to 60 ° C. The salicylic acid is dissolved, the pH of the solution is 4.5. A 40% L-lysine base solution was added to the reaction mixture via an automatic burette while maintaining a maximum pH of 5.0. The reaction was complete as soon as the pH of the reaction mixture did not fall below 5.0 for 5 minutes. The prepared solution is suitable for production of syrup and droplet dosage forms.
Příklad 7Example 7
Bylo postupováno podle příkladu 6 s tím rozdílem, že se do reakční směsi dávkuje 40% roztok base L-lysinu do hodnoty pH 7,0. Roztok je vhodný pro přípravu injekční lékové formy.The procedure of Example 6 was followed except that a 40% L-lysine base solution was added to the reaction mixture to a pH of 7.0. The solution is suitable for the preparation of an injectable dosage form.
Příklad 8Example 8
Z 56% roztoku lysinsalicylátu získaného podle příkladu 7 se za tlaku 10 kPa vakuově oddestiluje 50 ml vody, K přibližně 80% roztoku lysinsalicylátu se přidá 400 ml 1-butanolu a za tlaku 27 kPa se azeotropicky oddestiluje jeětě 15 ml vody. Během destilace vykrystaluje lysinsalicylát, krystalizace se dokončí ochlazením na 20 °C za míchání po dobu 2 hod. Suspenze se odfiltruje, promyje 2 x 50 ml 1-butanolu a vakuově suší při 40 °C. Výtěžek krystalického lysinsalicylátu 97,0 g. tj. 97 % teorie, při t. t. produktu 186 až 189 °C a střední velikosti částic 22,4 nm.50 ml of water are distilled off from the 56% lysine alicylate solution obtained in Example 7 under vacuum at 10 kPa. 400 ml of 1-butanol are added to approximately 80% lysine alicylate solution and 15 ml of water are azeotropically distilled off at 27 kPa. During distillation, lysine salicylate crystallizes, crystallization is completed by cooling to 20 ° C with stirring for 2 hours. The suspension is filtered, washed with 2 x 50 ml of 1-butanol and vacuum dried at 40 ° C. Yield of crystalline lysine alicylate 97.0 g, i.e. 97% of theory, m.p. 186-189 ° C and mean particle size 22.4 nm.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS214389A CS274316B1 (en) | 1989-04-07 | 1989-04-07 | Method of lysinesalicylate preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS214389A CS274316B1 (en) | 1989-04-07 | 1989-04-07 | Method of lysinesalicylate preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214389A1 CS214389A1 (en) | 1990-09-12 |
| CS274316B1 true CS274316B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5357713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS214389A CS274316B1 (en) | 1989-04-07 | 1989-04-07 | Method of lysinesalicylate preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS274316B1 (en) |
-
1989
- 1989-04-07 CS CS214389A patent/CS274316B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS214389A1 (en) | 1990-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0755398B1 (en) | Process for the resolution of etodolac using glucamine derivatives | |
| RU2609006C2 (en) | Process for preparation of pemetrexed and lysin salt thereof | |
| LU86540A1 (en) | CEPHALOSPORIN SALTS AND INJECTABLE COMPOSITIONS | |
| US5210288A (en) | Process for the preparation of d-(-)-4-hydroxyphenylglycine and l-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from d.l.-4-hydroxyphenylglycine | |
| CS274316B1 (en) | Method of lysinesalicylate preparation | |
| CN110092739B (en) | Preparation method of glimepiride intermediate | |
| CS262442B2 (en) | Method of 7-(d-2-amino-2(4-hydroxyphenyl)acetamido)-3-((z)-1-propenyl)ceph-3-em-carboxyl acid cleaning | |
| JPWO2008050829A1 (en) | Process for producing S-(-)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid and product produced by the process | |
| TWI768595B (en) | An efficient crystallization process for preparing ultrapure treprostinil and crystal prepared therefrom | |
| US2449003A (en) | Water-soluble esters of riboflavin and preparation of same | |
| US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
| WO2004058774A1 (en) | Method for producing pyridoxine or an acid addition salt thereof | |
| JPH01175956A (en) | Purification of optically pure 3-hydroxy acids | |
| US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
| US3947464A (en) | Salts of phenylpropanolamine with thiazolidine carboxylic acids | |
| US20020137926A1 (en) | Process for preparing crystalline salts of amoxycillin | |
| JPH01197470A (en) | Production of asymmetric dihydropyridines | |
| CN1035672C (en) | Preparation method of 3-(methyl-imidazolyl) methyl-tetrahydro-carbazolone | |
| CZ279737B6 (en) | Process for preparing 3r-(3-carboxybenzyl)-6-(5-fluoro-2- benzothiazolyl) methoxy-4r-chromanol and quinine salt of this compound as intermediate | |
| US6441182B1 (en) | Method for the production of 2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinic acid and coarse and particularly pure 2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinic acid | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| JPH0472824B2 (en) | ||
| SK284307B6 (en) | Process for the preparation of easily separable crystalline benzatin salt of phenoxymethyl penicillin | |
| JP2022074008A (en) | Treprostinil monohydrate crystal and its production method | |
| EP4188917A1 (en) | Preparation of erdosteine or a derivative thereof using a continuous flow process |