CS272723B1 - Oxigen-bridged tetrahydropyridines- parimidines and hexahydropyridines - Google Patents
Oxigen-bridged tetrahydropyridines- parimidines and hexahydropyridines Download PDFInfo
- Publication number
- CS272723B1 CS272723B1 CS976187A CS976187A CS272723B1 CS 272723 B1 CS272723 B1 CS 272723B1 CS 976187 A CS976187 A CS 976187A CS 976187 A CS976187 A CS 976187A CS 272723 B1 CS272723 B1 CS 272723B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- formula
- cyano
- amino
- acetyl
- Prior art date
Links
- 125000003386 piperidinyl group Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- -1 amino, cyanoamino Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical class N1(CCCC=C1)* 0.000 claims abstract description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- OIKUPYQBJLSNAS-VOTSOKGWSA-N (e)-4-(2-hydroxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1O OIKUPYQBJLSNAS-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- POXIZPBFFUKMEQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethenylideneazanide Chemical group [N-]=C=[C+]C#N POXIZPBFFUKMEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940095054 ammoniac Drugs 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SGHUKCIWOOJROO-UHFFFAOYSA-N trideca-2,4,6,11-tetraene Chemical compound CC=CCCCC=CC=CC=CC SGHUKCIWOOJROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIKUPYQBJLSNAS-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1O OIKUPYQBJLSNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPMSQMRWPBWNQT-UHFFFAOYSA-N CC=CC=CC=CCCC(C=CC)C#N Chemical compound CC=CC=CC=CCCC(C=CC)C#N QPMSQMRWPBWNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013138 Drug Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010065556 Drug Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004016 L-Type Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000420 L-Type Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N dimedone Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(=O)C1 BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005326 tetrahydropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 CS 272723 B1
Vynález sa týká kyslíkom přemostěných tetrahydrapyridínov,-pyrimidínov a hexahydro-pyridínov a spósobu ich přípravy. Konformačne vynútené zlúčeniny pre štúdium geometrickýchpožiadaviek pre dihydropyridínové receptory objavila skupina firmy Merch (O.A. Claremona kol. Synthesis 1986, 144; G.D. Hartman a kol. O.Org.Chem., 1985, 50, 2427).
Predmetom vynálezu sú kyslíkom přemostěné tetrahydropyridíny,pyrimídíny a hexahydro-pyridíny vzorca I,
(I),
kde R představuje vodík alebo kyanoskupinu, X představuje atom dusíka alebo uhlíka, Z před-stavuje alkoxykarbonylovú skupinu s rovným alebo rozvětveným alkylom C^ až C^, skupinukyano, alebo acetyl, Y představuje atom kyslíka, skupinu metyl, amino, kyanoamino, dikyano-metylénovú skupinu alebo Y a Z představuji! spoločnú skupinu vzorca II CH, CH, - C - CH2 - C - CH2 - (II), a bodkovaná čiara značí, že derivát vzorca I je nasýtený alebo nenasýtený a spósobu ichpřípravy, ktorá spočívá v tom, že 4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-on reaguje v organickomrozpúšťadle s aktívnou zlúčeninou všeobecného vzorca III, (A) - C(D)n s CS) (III), kde (A) představuje skupinu amino, dikyanometylén, kyano, acetyl, metoxykarbonyl alebo(A) a (8) spoločne představuji! skupinu vzorca IV, CH, CHCH2 ~ c - 5 CH2 (IV) a (8) značí alkoxykarbonylovú skupinu s rovným alebo rozvětveným alkylom C^ až C^, skupinukyanometyl, acetyl, kyano alebo trojvazný dusík N = a D je vodík alebo skupina amino, pri-čom n je O až 2 a s octanom amonným alebo amoniakom. Alebo, že namiesto 4-(2-hydroxyfenyl)--3-butén-2-onu se do reakčnej zmesi přidává salicylaldehyd a aceton a 4-(2-hydroxyfenyl)--3-butén-2-on vzniká in šitu. Takže reaguje 0,8 až 1,0 molárneho dielu 4-(2-hydroxyfenyl)- Jí CS 272723 B1 2 -3-butén-2-onu s 0,8 až 2,5 molárnymi dielmi zlúčeniny všeobecného vzorce IIX a 0,8 až 1,8molárneho dielu octanu amonného alebo amoniaku. Reakcia sa uskutočňuje při teplote 20 až100 °C po dobu 1 až 5 hodin.
Tieto zlúčeniny sa používajú ako medziprodukty pře přípravu liečiv oběhového systému,resp. pře štúdium geometrických nárokov receptorov liečiv dihydropyridínového typu.
Spůsob přípravy zlúčenín podl’a vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa k 0,8 až 1 molárne-ho dielu 4-(2-hydroxyf eny l)-3-butén-2-onu v organickom rozpúšťadle ako například etanol,tetrahydrofurán, dioxán, dimetylformamid přidá 0,8 až 1,8 molárneho dielu octanu amonnéhoalebo amoniaku a 0,8 až 2,5 molárneho dielu aktivnej zlúčeniny vzorca III s výhodou v or-ganickom rozpúšťadle. Zmiešanie obidvoch komponentov prebieha při teplote 20 až 100 °Cs výhodou 40 až 80 °C. Na doreagovanie je potřebná doba 1 až 5 hodin. Látky vzorca I saizolujú oddestilovaním rozpúšťadla, s výhodou za vákua a čistěním známými postupmi, akonapr. chromatografia alebo kryštalizácia. 4-(2-hydroxyíenyl)-3-butén-2-on je možné při-pravit priamo v reakčnom prostředí reakciou salicylaldehydu a acetonu a následné postupo-vat’ ako je uvedené vyššie, V doteraz známých postupech přípravy konformačne obmedzenýchdihydrópyridínov sa používalo niekol’ko syntetických stupňov, výhodou postupu podl’a vynále-zu je jednostupňová příprava kyslíkom přemostěných tetrahydropyridínov, hexahydropyridínova tetrahydropyrimidínov. V číalšom je predmet vynálezu popísaný v príkladoch. Tieto příkla-dy bližšie popisujú možnosti přípravy zlúčenin vzorca I bez toho, aby rozsah vynálezuakokol’vek obmedzovali. Štruktúra zlúčenín bola potvrdení NMR, NMR, hmotnostnýmispektrami a elementárnou analýzou. Příklad 1 9 7
Metyl ?,ll-dimetyl-8-oxa-10-azatricyklo [7.3.1.CT’ ] trideka-2,4,6,ll-tetraen-12-karbo-xylát K miešanému roztoku 1,62 g (0,01 mol) 4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-onu a 0,85 g (0,011 mol)octanu amonného v 10 ml etanolu sa přidalo 1,16 g (0,01 mol) acetooctanu metylového.Reakčná zmes sa zahrievala k réflexu počas 3 hodin a následné vákuovo zahustila, K vznik-nutému olejovitému zvyšku sa přidá 10 ml éteru a hexánu. Vzniknutý kryštalický zvyšok saodfiltroval o rekryštalizoval z acetonu. Získalo sa 1,2 g metyl 9,ll-dimetyl-Q-oxa-10--azatricyklo [7.3.1.O2’7]trideka-2,4,6,ll-tetraen-12-karboxylátu s t.t. 204 až 206 °C. 1H-NMR (DMSO-dg): </“= 1,66 (3H,s,9-Me), 1,77 a 1,93 (2H,m,AB časť ABX systému), 2,09 (3H,s,ll-Me), 3,61 (3H,s,0Me), 4,04 (lH,m,X časť ABX), 6,72 (2H,m,ArH), 6,98 (lH,m,ArH), 7,17(lH,brs,NH). Příklad 2 12-Acetyl-9,ll-dimetyl-8-oxa-10-azatricyklo [7.3.1.02’7]trideka-2,4,6,11-tetraen
Analogicky podlá postupu v příklade 1 s tým, že sa použije pentan-2,4-dion sa získá 0,87 g12-acetyl-9,ll-dimetyl-8-oxa-10-azatricyklo[7.3.1.02,7]trideka-2,4,6,ll-tetraenu s t.t. 244 až 245 °C. 1H-NMR (DMS0-d6):Z= 1,67 (3H,s,Me), 1,72 (lH,dd), 1,95 (lH,ddd), 2,12 (3H,s,Me), 2,24(3H,s,Me), 4,24 (lH.dd), 6,71 (2H,m,ArH), 6,97 (1H,ddd,ArH), 7,21 (lH,dd,ArH), 7,70 (1H,brd.NH). Příklad 3 9,13,13-Trimetyl-8-oza-10-azatetraoyklo [7.7,1.02 ’ 7.0^ heptadeka-2,4,6,ll(16)-tetraen--15-on K roztoku 1,62 g (0,01 mol) 4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-onu a 0,85 g (0,011 mol) octanuamonného v 10 ml etanolu sa za reflexu přidalo 1,40 g (0,01 mol) dimedonu. Spracovaním akov příklade 1 sa získalo 1,64 g 9,13,13-trimetyl-8-oxa-10-azatetracyklo[7.7.1.02’7.θ'11’_heptadeka-2,4,6,ll(16)-tetraen-15-ónu s t.t. 246 až 247 °C. ¢. CS 272723 B1 1H-NMR (DMSO-dg):(/*= 0,75 (3H,s,Me), 0,97 (3H,s,Me), 1,70 (3H,s,Me), 1,75 (1H,dd),. 1,99(IH.ddd), 1,96 a 2,05 (2H,d), 2,11 a 2,18 (2H,d), 4,12 (lH,dd), 6,67 (lH,dd,ArH), 6,68(!H,ddd,ArH), 6,84 (lH,ddd,ArH), 7,14 (lH,dd,ArH), 7,96 (lH,brs,NH). Příklad 4 9-Metyl-ll-oxo-8-oxa-10-azatricykla [7.3.1.02,7] trideka-2,4,6-trien-12-karbonitrilAnalogicky podlá postupu 3 s tým, že sa použije kyanoctan metylový sa získá 0,7g 9-metyl--ll-oxo-8-oxa-10-azatricyklo[7.3.1.02’7]trideka-2,4,6-trien-12-karbonitrilu s t.t. 210 °C.1H-NMR (DMSO-dg):/*= 1,62 (3H,s,Me), 2,14 a 2,28 (2H,m), 3,50 (lH,m), 4,53 (lH,d), 6,82(lH,m,ArH), 6,96 (lH,m,ArH), 7,26 (2H,m,ArH), 8,97 (lH,brs,NH). Příklad 5 ll-Amino-9-metyl-8-oxa-10,12-diazatřicyklo[7.3.1.02 ’7] trideka-2,4,6,11-tetřaen
Zmes 3,24 g (0,02 mol) 4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-onu, 1,0 g (0,024 mol) kyanamidu a l, 6 g (0,021 mol) octanu amonného v 60 ml etanolu sa mieša při 60 °C po dobu 2 hodin. Roz-pušťadlo sa oddestiluje a zvyšok třituřuje s éterom, pričom vykrystalizuje 1,4 g 11-amino--9-metyl-8-oxa-10,12-diazatricyklo[l.3.1.02,7] třideka-2,4,6,11-tetraenu s t.t. 248 až 251 °C. 1H-NMR (0MS0-dg):Z= 1,72 (3H,s,Me), 2,14 (ZK,m), 4,57 (lH,t), 6,82 (lH,m,ArH), 6,91 (1H, m. ArH), 7,21 (lH,m,ArH), 7,23 (1H,m.ArH), 7,60 (3H,brs,NH2 a NH). Přiklad 6 N1'I’-kyano-9-metyl-8-oxa-10,12-diazatricyklo [7.3.1.02 ’7] třideka-2,4,6,11-tetraen-ll-amín
Roztok 1,62 g (0,01 mol) 4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-onu, 8,8 g (0,015 mol) kyanamiduv 25 ml 1,2-dimetoxyetanu spolu s 4 kvapkami piperidínu sa refluxuje 5 hodin. Křyštályvyléčené státím cez noc sa odsajú a premyjú s eterom. Takto sa získalo 0,84 g H^-kyano-9-metyl-8-oxa-10,12-diazatricyklo[7.3.1.02’7]trideka-2,4,6,11-tetraen-ll-amíno s t.t. 271 až 273 °C. 7H-NMR (DMS0-d6):/= 1,68 (3H,s,Me), 2,15 (2H,d), 4,50 (lH,t), 6,80 (lH,dd), 6,91 (IH.ddd,ArH), 7,22 (2H,m.ArH), 8,58 (lH,brs,NH). Příklad 7 ll-Amino-9-metyl-8-oxa-10,12-diazatricyklo[7.3.1.0217J trideka-2,4,6,ll-tetraen-10-karbo-nitril o
Roztok 1,62 g (0,01 mol) 4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-onu, 0,8 g (0,015 mol) kyanamiduv 30 ml etanolu spolu s 4 kvapkami piperidínu sa zahrievalo pri 50 až 60 °C po dobu 5 ho-din. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa olejovitý zvyšok rozpustil v zmesi dialkyléteru a ace-tonu. Státím pri 0 °C po dobu 2 až 3 hodiny sa vyléčilo 0,11 g ll-amino-2-metyl-8-oxa--10,12-diazatricyklo[7.3.1.02,72trideka-2,4,6,ll-tetraen-10-karbonitrilu s t.t. 186 až188 °C. 1H-NMR (DMS0-d6):Z= 1,85 (3H,s,Me), 2,11 a 2,20 (2H,m), 4,44 (lH,m), 5,80 (2H,brs,NH), 6,89 - 6,98 (2H,m,ArH), 7,16 - 7,23 (2H,m,ArH). Příklad 8 ll-Dikyanometylen-9-metyl-8-oxa-10-azatricyklo[7.3.1.O2’7]trideka-2,4,6,11-trien-12-karbo-nitril K roztoku 1,62 g (0,01 mol) 4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-onu v 30 ml etanolu sa přidalo1,32 g (0,01 mol) dimerného malonodinitrilu a 0,85 g (0,011 mol) octanu amonného, Reakčnázmes sa refluxovala 3 hodiny a ešte teplá filtráciou zbavila polymérnych riečístSt. Z fil-trátu po ochladenf vykrystalizovalo 2,0 g ll-dikyanometylen-P-metyl-B-oxa-lO-azatricyklo-
Claims (5)
- CS 272723 B1 [7.3.1.02,7]trideka-2,4,6-trien-12-karbonitrilu s t.t. nad 230 °C (rozklad). 1H-NMR (DMSO-dg):1,85 (3H,s,Me), 2,24 a 2,33 (2H,m), 3,72 (lH,m), 4,47 (lH,dd), 6,83(lH,dd,ArH), 6,99 (lH,ddd,ArH), 7,25 (lH,ddd,ArH), 7,53 (lH,dd,ArH), 10,07 (lH,brs,NHj. Příklad 99-Metyl-ll-amino-12-kyano-8-oxa-10-azatricyklo[7.3.1.02 ’trideka-2,4,6,11-tetraen Roztok 2,2 g (0,033 mol) malonodinitrilu, 4,0 g (0,033 mol) salicylaldehydu, 2,7 g (0,04mol) octanu amonného a 1,9 g (0,033 mol) acetonu sa refluxuje 1 hodinu. Vyléčená zrazeninasa odfiltruje. Z filtrátu sa vylúči 0,8 g 9-metyl-ll-amino-12-kyano-8-oxa-10-azatricyklo-[7.3.1.02’7]trideka-2,4,6,11-totraenu s t.t. 273 až 275 °C. 1H-NMR (DMSO-dg):^ 1,64 (3H,s,Me), 1,94 (lH,m), 1,99 (lH,m), 3,42 (lH,m), 5,31 (2H,s,NH2), 6,72 (2K,m,ArH), 7,03 (2H,m,ArH), 7,16 (lH,s,NH). PREDMET VYNÁLEZU Kyslíkom přemostěné tetrahydropyridíny, -pyrimidíny a hexahydropyridíny všeobecnéhovzorca I,CD, kde R představuje vodík alebo kyano skupinu, X představuje atom dusíka alebo uhlíka,Z představuje alkoxykarbonylovú skupinu s rovným alebo rozvětveným alkylom až C^,skupinu kyano alebo acetyl, Y představuje atom kyslíka, skupinu metyl, amino, kyano-amino, dikyanometylénovú skupinu alebo Y a Z predstavujú spoločne skupinu vzorca II, CH, CH, V - C - CH, - C - CH, - (II), II 2 2 o a bodkovaná čiara značí, že derivát vzorca I je nasýtený alebo nenasýtený.
- 2. Spůsob přípravy zlúčenín všeobecného vzorca I podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že4-(2-hydroxyfenyl)-3-butén-2-on reaguje v organickom rozpúšťadle s aktívnou zlúčeninouvšeobecného vzorca III, (A) C(D)n :ť; (B) (III), kde (A) představuje skupinu amino, dikyanometylén, kyano, acetyl, metoxykarbonyl alebo(A) a (B) spoločne představuji] skupinu vzorca IV, CS 272723 B1 CH, CH,\/ · - C - CHZ - C - CH2 (IV), a (B) značí alkoxylovú skupinu s rovným alebo rozvětveným alkylom C^ až C^, skupinukyanometyl, acetyl, kyano alebo trojvazný dusík N = a D je vodík alebo skupina amina,pričom n je 0 až 2 a s octanom amonným alebo amoniakem.
- 3. Sposob přípravy podlá bodu 2 vyznačuj.úci sa tým, že namiesto 4-(2-hydroxymetyl)-3-bu-tén-2-onu sa do reakčnej zmesi přidává salicylaldehyd a aceton a 4-(2-hydroxyfenyl)-3--butén-2-on vzniká in šitu.
- 4. Spósob přípravy podlá bodu 2, vyznačujúci sa tým, že reaguje 0,8 až 1,0 molárneho dielu4-C2-hydroxy£enyl)-3-butén-2-onu s 0,8 až 2,5 molárnymi dielmi zlúčeniny všeobecnéhovzorca III a 0,8 až 1,8 molárneho dielu octanu amonného alebo amoniaku.
- 5. Spůsob přípravy podlá bodu 2, vyznačujdci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje pri teplote20 až 100 °C po dobu 1 až 5 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS976187A CS272723B1 (en) | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Oxigen-bridged tetrahydropyridines- parimidines and hexahydropyridines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS976187A CS272723B1 (en) | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Oxigen-bridged tetrahydropyridines- parimidines and hexahydropyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS976187A1 CS976187A1 (en) | 1990-06-13 |
| CS272723B1 true CS272723B1 (en) | 1991-02-12 |
Family
ID=5446426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS976187A CS272723B1 (en) | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Oxigen-bridged tetrahydropyridines- parimidines and hexahydropyridines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272723B1 (cs) |
-
1987
- 1987-12-23 CS CS976187A patent/CS272723B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS976187A1 (en) | 1990-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4891443A (en) | N,N'-Dicyanocyclopropanecarbamidines and a process for their preparation | |
| US5254687A (en) | Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines | |
| Elnagdi et al. | Synthesis of Condensed 4H‐Pyrans: The reaction of 1, 1‐dimethyl‐3, 5‐diketocyclohexane with cinnamonitriles | |
| PL174526B1 (pl) | Nowe związki pochodne karbazolonu | |
| US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
| DE69629133T2 (de) | Substituierte Aminochinazolinon (thion) Derivate | |
| EP1070692B1 (en) | Methods for highly selectively o-alkylating amide compounds with the use of copper salts | |
| CS272723B1 (en) | Oxigen-bridged tetrahydropyridines- parimidines and hexahydropyridines | |
| US4841068A (en) | 3-hydroxy pyrazole derivatives | |
| HU193399B (en) | Process for producing pyrrolidone derivatives | |
| Grundmann | Syntheses with s‐Triazine | |
| Galil et al. | α, β‐Unsaturated Nitriles in Organic Synthesis: A Novel Synthesis of Biaryls and Azabiaryls | |
| US4965363A (en) | Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles | |
| EP0578849B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| US3320272A (en) | Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives | |
| JPH0641134A (ja) | ピリミドプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| Kandeel et al. | Studies with 1, 3‐diketones: A convenient synthesis of some tetrahydro‐4H‐benzopyran and tetrahydroquinoline derivatives | |
| Kashima et al. | Preparation of N‐aryl‐2, 4‐diaminopentanes by the ring opening reaction of 1‐aryl‐3, 4, 5, 6‐tetrahydro‐2‐(1H) pyrimidinones | |
| US4071684A (en) | Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines | |
| US5650511A (en) | Process for the preparation of 9-deazaguanine derivatives | |
| Mohareb et al. | Heterocyclic Synthesis with Enamines: Convenient Syntheses of Polyfunctionally Substituted Pyrazole, Pyridine, Pyrimidine and Pyrazolo [3, 4‐d] pyrimrdine Derivatives | |
| JP5963222B2 (ja) | Ｄｆｍｂ誘導体の製造方法 | |
| RU2716597C1 (ru) | Производные 2-(хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)уксусной кислоты и способ их получения | |
| CN1326844C (zh) | 一种2h－3,1－苯并噁嗪杂环化合物的合成方法 | |
| KR100566318B1 (ko) | 카바졸온 유도체 제조 방법 |