CS270664B1 - A method for controlling fungicidin biosynthesis - Google Patents
A method for controlling fungicidin biosynthesis Download PDFInfo
- Publication number
- CS270664B1 CS270664B1 CS87192A CS19287A CS270664B1 CS 270664 B1 CS270664 B1 CS 270664B1 CS 87192 A CS87192 A CS 87192A CS 19287 A CS19287 A CS 19287A CS 270664 B1 CS270664 B1 CS 270664B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- production
- cultivation
- biosynthesis
- inoculation
- inoculum
- Prior art date
Links
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Navrženým postupem řízení biosyntézy se při přípravě inokulačního materiálu Streptomyces noursei odstraní nestandartnost způsobená nepřesným a subjektivním hodnocením růstu kultury. Při zavedení Teologického řízení kultivace očkovacích tanků bude možno srovnáním s modelovým průběhem viskosity přesně naplánovat inokulaci produkčního fermentoru podle aktuální dosahované fyziologické zralosti mycelia. Návazně s využíváním exponenciální růstové fáze dojde ke zkrácení kultivace, snížení rizika kontaminací, urychlení startu produkce a celkovému zvýšení tvorby účinné látky o cca 10 .The proposed biosynthesis control procedure will eliminate non-standardity caused by inaccurate and subjective evaluation of culture growth during the preparation of Streptomyces noursei inoculum material. When introducing the Theological Control of Inoculum Tank Cultivation, it will be possible to accurately plan the inoculation of the production fermenter according to the currently achieved physiological maturity of the mycelium by comparing it with the model viscosity curve. In connection with the use of the exponential growth phase, the cultivation will be shortened, the risk of contamination will be reduced, the start of production will be accelerated and the overall formation of the active substance will be increased by approximately 10 .
Description
Vynález se týká způsobu řízení biosyntézy funglcidinu kultivací Streptomyces noursei s využitím znalostí fyziologická aktivity kultury počínaje způsobem přípravy inokulačního materiálu podle tokových vlastností biosuspenze.The invention relates to a method for controlling the biosynthesis of fungicidine by culturing Streptomyces noursei using knowledge of the physiological activity of the culture, starting with a method for preparing an inoculum material according to the flow properties of the biosuspension.
Při biosyntetické přípravě fungicidinu se v průmyslovém měřítku suspendují v očkovacích tancích zdroje asimilovatelného uhlíku, dusíku, fosforu, minerální živné sole ve vodě s odpěňovacími prostředky. Aerobní kultivace Streptomyces noursei probíhá za stálého intensivního míchání a vzdušnění. Při přípravě inokula produkčního mikroorganismu je využíván jednostupňový inokulační postup podle schématu:In the biosynthetic preparation of fungicidine, sources of assimilable carbon, nitrogen, phosphorus, mineral nutrient salts are suspended in inoculation tanks in water tanks with defoamers. Aerobic cultivation of Streptomyces noursei takes place with constant intensive stirring and aeration. In the preparation of the inoculum of the production microorganism, a one-step inoculation procedure is used according to the scheme:
DT —— ----------------=> FT očkovací fermentor produkční fermentorDT —— ---------------- => FT Seed Fermenter Production Fermenter
Po inokulaci očkovacího termentoru suspenzi spor produkčního mikroorganismu probíhá při kultivační teplotě 28 °C klíčení spor a fáze zrychleného růstu podle běžných zákonitostí kinetiky růstu mycelárních mikroorganismů. Kultivace v očkovacím fermentoru je ukončena po dosažení tzv. dobrého nárůstu, což je podle výrobního reglementu zpravidla za 45 až 60 h. Je-li nárůst delší než 60 h, svědčí to o nevhodnosti použitých konserv. Během růstu inokulačního materiálu dochází k poklesu hodnoty pH z původních 6,8 až 7,0 na hodnoty 6,0 až 6,2, popřípadě i nižší 5,8 až 6,0. Tento pokles pH, mikroskopický obraz a sterilita jsou podle reglementu kriterií určujícími vhodnost použití očkovacího materiálu k inokulaci produkčního fermentoru. 'After inoculation of the inoculum termentor with the spore suspension of the production microorganism, the germination of the spores and the phase of accelerated growth according to the usual laws of growth kinetics of mycellar microorganisms take place at a culture temperature of 28 ° C. Cultivation in the inoculum fermenter is terminated after reaching the so-called good growth, which is usually in 45 to 60 hours according to the production regulations. If the increase is longer than 60 hours, this indicates the unsuitability of the cans used. During the growth of the inoculum material, the pH value decreases from the original 6.8 to 7.0 to 6.0 to 6.2, or even lower to 5.8 to 6.0. This decrease in pH, microscopic image and sterility are, according to the regulations, criteria for determining the suitability of the inoculum for inoculation of the production fermentor. '
Přípravou inokula a podmínkami, za jakých probíhá kultivace produkčních mikroorganismů v produkčních stupních se zabývá řada autorů. Bylo zjištěno, že způsob vedení procesu, počínaje prvními přípravnými pracemi hraje spolu s historií kultury velmi významnou úlohu při standardizaci biosyntézy v produkčním stupni a ovlivňuje také výši dosahované produkce účinné látky. Propracovali jsme například podmínky kultivace Streptomyces erythreus v očkovacím stupni při blosyntéze erythromycinu (J. Páca, P. Ettler, V. Grégr: J.Ferm. Technol., 56, 2, 144, 1978). Japonští autoři používají pro optimalisaci očkovacího stupně model.ového mikroorganismu Saccharomyces cerevisiae (T. Nagamune, I. Endo, I. Inoue: J.of Chem.Eng., 15, 6, 481, 1982). Z těchto literárních citací vyplývá, že kinetika tvorby primárních i sekundárních metabolitů je v inokulačním stupni studována i z chemickoinženýrského hlediska. Práce Lopatněvy a kol. (Antibiotiki, 20, 1, 31, 1975 a Antibiotiki, 18, 7, 608, 1973) popisují biosyntézu fungicidinu jako náročnou z pohledu zajištění odpovídající dodávky kyslíku k rostoucím buňkám. Přesto však tato hlediska bývají ve výrobních aparaturách přehlížena. Potřeba pojímat celý biosyntetický proces jako interakci mezi danou geometrií míchání a vzdušnění a fyziologií produkčního kmene se začíná prosazovat až v poslední době.Many authors deal with the preparation of the inoculum and the conditions under which the cultivation of production microorganisms takes place in production stages. It was found that the method of process management, starting with the first preparatory work, together with the history of culture plays a very important role in standardizing biosynthesis in the production stage and also affects the amount of active substance production achieved. For example, we have developed conditions for culturing Streptomyces erythreus in a vaccination step in erythromycin blosynthesis (J. Páca, P. Ettler, V. Grégr: J. Ferm. Technol., 56, 2, 144, 1978). The Japanese authors use Saccharomyces cerevisiae (T. Nagamune, I. Endo, I. Inoue: J.of Chem. Eng., 15, 6, 481, 1982) to optimize the inoculation step of the model microorganism Saccharomyces cerevisiae. From these literature citations it follows that the kinetics of the formation of primary and secondary metabolites in the inoculation stage is also studied from a chemical engineering point of view. The work of Lopatněva et al. (Antibiotiki, 20, 1, 31, 1975 and Antibiotiki, 18, 7, 608, 1973) describe fungicidine biosynthesis as challenging in terms of ensuring adequate oxygen supply to growing cells. Nevertheless, these aspects are often overlooked in production apparatus. The need to conceive of the whole biosynthetic process as an interaction between a given geometry of mixing and aeration and the physiology of the production strain has only recently begun to assert itself.
Dosavadní způsob řízení biosyntézy fungicidinu kultivací Streptomyces noursei v očkovacích fermentorech lze považovat za zastaralý z několika pohledů. Nestandardnost dodávek surovin, zvláště komplexních zdrojů (sušené kvasnice, kukuřičný výluh ap.) způsobuje, že podmínky pH uváděné ve výrobním reglementu nejsou buď dodržitelné, nebo pokles pH je tak plynulý a nevýrazně rozložen do 20 h intervalu, že umožňuje subjektivní interpretaci pro určení přesného času k inokulaci produkčního stupně. Dále jsme zjistili, že tento údaj není obrazem obsahu biomasy produkčního kmene, natož jeho aktivity. Při hodnocení vitálních nebo fixovaných preparátů produkčního kmene se není možno vystříhat subjektivity z důvodů lidského faktoru. Objektivní hodnocení větvení hyf pomocí automatisovaného systému není k dispozici.The current method of controlling fungicidine biosynthesis by culturing Streptomyces noursei in inoculum fermentors can be considered obsolete in several respects. The non-standard supply of raw materials, especially complex sources (dried yeast, corn steep liquor, etc.) means that the pH conditions specified in the production regulations are either not observable or the pH drop is so smooth and indistinctly distributed within 20 hours that allows subjective interpretation to determine the exact time to inoculate the production stage. We also found that this figure is not a picture of the biomass content of the production strain, let alone its activity. When evaluating vital or fixed preparations of the production strain, it is not possible to avoid subjectivity due to the human factor. Objective evaluation of hyphal branching using an automated system is not available.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob řízení biosyntézy fungicidinu a přípravy inokulačního materiálu kultury Streptomyces noursei podle Teologických charakteristik s využitím živného média, obsahujícího snadno asimilovatelné zdroje uhlíku, dusíku, anorganické živné sole a odpěňovací prostředky, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se řízení biosyntézy provádí kontrolou Teologických charakteristik fermentační půdyThese disadvantages are eliminated by the method of controlling fungicidine biosynthesis and the preparation of Streptomyces noursei culture inoculum material according to Theological Characteristics using a nutrient medium containing easily assimilable carbon, nitrogen, inorganic nutrient salts and defoamers according to the invention. performs control of the Theological characteristics of fermentation broth
CS 270064 Ol a přesným definováním tukových podmínek po inokulaci produkčního fermentoru při zdánlivé viskositě půdy nad 6 in l'as za slřekové rychlosti 698 s' . lo odpuvídá zvýSeuí obsahu volného sedimentu nad 35 % obj. v období mezi 32 a 40 h kultivace.CS 270064 O1 and by precisely defining the fat conditions after inoculation of the production fermentor at an apparent soil viscosity above 6 in 1'as at a spray rate of 698 s'. This corresponds to an increase in the content of free sediment above 35% by volume in the period between 32 and 40 hours of cultivation.
Cílem vynálezu bylo nalezení objektivnějšího způsobu hodnocení optimální doby pro inokulaci produkčního fermentoru. Byl proveden komplexní rozbor inokulačního stupně zmapováním průběhu jeho metabolismu s využitím mikrobiologických, biochemických a fyzikálně-chemických metodik. Dále byla ve 4 h intervalech prováděna inokulace produkční půdy v laboratorním měřítku ze sterilních vzorků biosuspenze odebrané z výrobní aparatury. Tímto způsobem bylo možno stanovit maximální produkci účinné látky v daném časovém úseku a korelovat ji s ostatními parametry.The object of the invention was to find a more objective way of evaluating the optimal time for inoculation of a production fermentor. A comprehensive analysis of the inoculation stage was performed by mapping the course of its metabolism using microbiological, biochemical and physico-chemical methods. Furthermore, inoculation of the production medium on a laboratory scale from sterile samples of the biosuspension taken from the production apparatus was performed at 4 h intervals. In this way, it was possible to determine the maximum production of the active substance in a given period of time and to correlate it with other parameters.
Ukázalo se, že parametrem, který nejvýstižnějsím způsobem popisuje průběh kultivace produkčního kmene Streptomyces noursei a přitom zahrnuje jak katabolické, tak anabolické metabolické dráhy, úbytek substrátů i přírůstek biomasy, její vitalitu z pohledu rigidity vláken, obsahu vakuolap. je zjištění teologické charakteristiky vzorku biosuspenze. Pokrok biotechniky nám dosud neumožňuje tato měření provádět in situ, přímo ve fermentoru, při zachování skutečných podmínek míchání, zádrže plynu a ostatních parametrů, které ovlivňují tvar buněk, pevnost hyf a jejich fyziologický stav. Proto je nutno pro optimální řízení celého procesu pomocí zjištování tokové charakteristiky odebírat ze vsádky reaktoru representativní vzorky a ihned je bez jakékoliv časové prodlevy analyzovat při kultivační teplotě na rotačním viskosimetru. Podle zjištěné závislosti mezi smykovým napětím a střihovou rychlostí je možno usoudit na jednotlivá stadia růstu kultury. Z Teologického pohledu je při kultivaci inokulačního materiálu chování fermentační půdy určeno především morfologií a koncentrací vláken mycelia. Ostatní složky média jak suspensního, tak nesuspensního charakteru se v tomto případě uplatňují z hlediska fyzikálně-chemických vlastností biosuspenze v zanedbatelné míře. Výchozí fermentační půda je kapalinou s tokovým chováním blížícím se newtonskému typu. Po ukončení období klíčení spor se objevují vlákna mycelia, která se intensivně prodlužují a větví. Reologicky se tento jev projevuje vzrůstem viskosity s postupným přechodem k newtonskému chování. U Streptomyces noursei byla na daném médiu nalezena dobrá korelace mezi vzrůstem viskosity a hladinou volného sedimentu. Zatímco například při biosyntéze penicilinu informuje sediment v převážné míře o koncentraci buněk a viskosita kromě koncentrace buněk i o jejich morfologii, při biosyntéze fungicidinu je zjištování obsahu volného sedimentu bez centrifugace podpůrnou metodikou k Teologickému měření. V průběhu kultivace očkovacího tanku dochází ke změně newtonského chování na binghamské až pseudoplastické. Podle srovnávacích měření je možno stanovit dostatečnou zralost očkovacího materiálu k inokulaci produkčního fermentoru při zdánlivé viskositě mezi 6 a 8 m Pas při smykové rychlosti 0 = 698 3-^. Zdánlivá viskosita výchozího média měřená za stejných podmínek se pohybuje mezi 2 a 3 m Pas. V případě, že není s okamžitou platností k disposici rotační viskosimetr, byla stanovena pomocná kriteria sledováním průběhu kultivace. Zralost očkovacího materiálu pro inokulaci produkčního stupně je určena těmito hodnotami:It turned out that the parameter that most concisely describes the course of cultivation of the production strain of Streptomyces noursei and includes both catabolic and anabolic metabolic pathways, loss of substrates and biomass growth, its vitality in terms of fiber rigidity, vacuole content. is to determine the theological characteristics of a biosuspension sample. Advances in biotechnology do not yet allow us to perform these measurements in situ, directly in the fermenter, while maintaining the actual mixing conditions, gas retention and other parameters that affect the shape of the cells, the strength of the hyphae and their physiological state. Therefore, for optimal control of the whole process by means of determining the flow characteristic, it is necessary to take representative samples from the reactor batch and immediately analyze them without any time delay at the culture temperature on a rotary viscometer. According to the found dependence between shear stress and shear rate, it is possible to judge the individual stages of culture growth. From the Theological point of view, the behavior of fermentation broth in the cultivation of inoculum material is determined primarily by the morphology and concentration of mycelial fibers. In this case, the other components of the medium, both suspended and non-suspended, are applied to a negligible extent in terms of the physicochemical properties of the biosuspension. The starting fermentation broth is a liquid with a flow behavior close to the Newtonian type. At the end of the spore germination period, mycelial fibers appear, which intensely elongate and branch. Rheologically, this phenomenon is manifested by an increase in viscosity with a gradual transition to Newtonian behavior. In Streptomyces noursei, a good correlation was found between the increase in viscosity and the level of free sediment on the given medium. While, for example, in penicillin biosynthesis, sediment predominantly informs about cell concentration and viscosity in addition to cell concentration but also about morphology, in fungicidine biosynthesis, determination of free sediment content without centrifugation is a supportive methodology for theological measurement. During the cultivation of the vaccine tank, Newtonian behavior changes to Bingham to pseudoplastic. By comparison measurements may provide sufficient maturity inoculum to inoculate the production fermentor with an apparent viscosity of between 6 and 8 m Pas at a shear rate of 0 = 698 3 - ^. The apparent viscosity of the starting medium measured under the same conditions is between 2 and 3 m Pas. If a rotary viscometer is not available with immediate effect, auxiliary criteria were determined by monitoring the culture. The maturity of the inoculum for inoculation of the production stage is determined by the following values:
Koncentrace redukujících látek (dle Janíčka) 20 až 30 mg.ml koncentrace amonných iontů (dle Parnas-Wagnera) 0,5 až 0,7 mg.ml'' obsah volného sedimentu minimálně 35 ‘-í na daném médiu. Těchto hodnot je možno dosáhnout za daných vnějších podmínek určených geometrií míchání, velikostí inokulace a složením média za 32 až 40 h.Concentration of reducing substances (according to Janíček) 20 to 30 mg.ml concentration of ammonium ions (according to Parnas-Wagner) 0.5 to 0.7 mg.ml '' content of free sediment at least 35 ‘-í on the given medium. These values can be achieved under given external conditions determined by the mixing geometry, the size of the inoculation and the composition of the medium in 32 to 40 hours.
Řízení kultivace inokulačního materiálu Streptomyces noursei podle Teologické charakteristiky podle vynálezu má ve srovnání s dosavadními způsoby vedení procesu řadu významných výhod. Vylučuje subjektivitu posuzování zralosti očkovacího stupně, standardizuje průběh celého fecmentačního cyklu, využívá optimální fyziologické zralosti mycelia před jeho částečnou autolýzou, zrychluje start tvorby sekundárního metabolitu v produkčním fermentoru, a tím zvyšuje i celkovou produktivitu způsobu přípravy fungicidinu. Zkrácením doby kultivace očkovacího fermentoru se snižuje i riziko jeho zkontaminování. Pokud se jedná o vlastní měřicí teologickou metodu, poskytuje ve velmi krátkém čase, tj. do 5The control of the cultivation of the inoculum material Streptomyces noursei according to the Theological Characteristics according to the invention has a number of significant advantages in comparison with the prior art methods of controlling the process. It eliminates the subjectivity of assessing the maturity of the vaccination stage, standardizes the course of the entire fermentation cycle, uses the optimal physiological maturity of the mycelium before its partial autolysis, accelerates the start of secondary metabolite formation in the production fermentor, and thus increases the overall productivity of fungicidine. By shortening the cultivation time of the inoculum fermentor, the risk of contamination is reduced. If it is its own measuring theological method, it provides in a very short time, ie by 5
CS 279664 Bl 3 minut po odebrání vzorku objektivní informaci o koncentraci a morfologii produkčního kmene, což u ostatních metod není možné.CS 279664 B1 3 minutes after sampling objective information on the concentration and morphology of the production strain, which is not possible with other methods.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.The following examples merely illustrate but do not limit the method according to the invention.
Příklad 1Example 1
Suroviny pro kultivaci Streptomyces noursei jsou suspendovány ve vodě, po úpravě pH a přídavku odpěňovacích prostředků je provedena sterilizace média. Po zchlazení média na 29 °C je fermentor naočkován suspensí spor a vsádka je míchána a vzdušněna po celou dobu kultivace. Pro určení optimální zralosti inokula není využíván údaj o hodnotě pH, jehož pokles je nevýrazný a plynule rozložen do 20 h intervalu. Je vyloučeno také subjektivní posouzení růstu a nahrazeno exaktním řízením kultivace podle Teologických vlastností vsádky. Po adaptačním období klíčení spor na počátku kultivace, dochází ke zrychlení metabolismu, zvýšení obsahu volného sedimentu na minimálně 35 % obj., poklesu koncentrace redukujících látek na 20 až 30 mg.ml’1, poklesu koncentrace amonných iontů na 0,5 až 0,7 mg.ml1· a vzrůstu zdánlivé viskosity na 6 až 8 m Pas při střikové rychlosti 698 s1. Tento údaj zahrnuje mikrobiologické, biochemické a bioinženýrské vlastnosti vsádky a je užit pro rozhodnutí o optimální době inokulace produkčního fermentoru.The raw materials for culturing Streptomyces noursei are suspended in water, and the medium is sterilized after adjusting the pH and adding defoaming agents. After cooling the medium to 29 ° C, the fermentor is inoculated with a spore suspension and the batch is stirred and aerated throughout the cultivation. To determine the optimal maturity of the inoculum, the pH value is not used, the decrease of which is insignificant and continuously distributed within a 20-hour interval. Subjective assessment of growth is also excluded and replaced by exact control of cultivation according to the Theological properties of the batch. After the adaptation period of spore germination at the beginning of cultivation, the metabolism accelerates, the free sediment content increases to at least 35% by volume, the concentration of reducing substances decreases to 20 to 30 mg.ml -1 , the ammonium ion concentration decreases to 0.5 to 0, 7 mg.ml 1 · and an increase in apparent viscosity to 6 to 8 m Pas at a spray rate of 698 s 1 . This data includes the microbiological, biochemical and bioengineering properties of the batch and is used to decide on the optimal inoculation time of the production fermentor.
Příklad 2Example 2
Suroviny pro kultivaci Streptomyces noursei jsou suspendovány ve vodě, po úpravě pH a přídavku odpěňovacích prostředků je provedena sterilizace média. Po zchlazení média na 29 °C je fermentor naočkován suspensí spor a vsádka je míchána a vzdušněna po celou dobu kultivace. Pro určení optimální zralosti inokula není využíván údaj o hodnotě pH, jehož pokles je nevýrazný a plynule rozložen do 20 h intervalu. Je vyloučeno také subjektivní posouzení růstu a nahrazeno exaktním řízením kultivace podle Teologických vlastností vsádky. Po adaptačním období klíčení spor na počátku kultivace, dochází ke zrychlení metabolismu, zvýšení obsahu volného sedimentu na minimálně 35 % obj., poklesu koncentrace redukujících látek na 20 až 30 mg.ml1, poklesu koncentrace amonných iontů na 0,5 až 0,7 mg.ml’1 a vzrůstu zdánlivé viskosity na 6 až 8 m Pas při střikové rychlosti 698 s'1. Tento údaj zahrnuje mikrobiologické, biochemické a bioinženýrské vlastnosti vsádky a je užit pro rozhodnutí o optimální době inokulace produkčního fermentoru.The raw materials for culturing Streptomyces noursei are suspended in water, and the medium is sterilized after adjusting the pH and adding defoaming agents. After cooling the medium to 29 ° C, the fermentor is inoculated with a spore suspension and the batch is stirred and aerated throughout the cultivation. To determine the optimal maturity of the inoculum, the pH value is not used, the decrease of which is insignificant and continuously distributed within a 20-hour interval. Subjective assessment of growth is also excluded and replaced by exact control of cultivation according to the Theological properties of the batch. After the adaptation period of spore germination at the beginning of cultivation, the metabolism accelerates, the content of free sediment increases to at least 35% by volume, the concentration of reducing substances decreases to 20 to 30 mg.ml 1 , the concentration of ammonium ions decreases to 0.5 to 0.7 mg.ml -1 and an increase in apparent viscosity to 6 to 8 m Pas at a spray rate of 698 s -1 . This data includes the microbiological, biochemical and bioengineering properties of the batch and is used to decide on the optimal inoculation time of the production fermentor.
Byl vypracován modelový průběh zdárflivé .viskosity, ke kterému jsou porovnávány všechny naměřené výsledky z rotačního viskosimetru z odebraných vzorků biosuspenze. Komparace s nomogramem umožňuje řešiteli provést okamžité rozhodnutí a řídit tak standardním způsobem biosyntézu fungicidinu.A model course of successful viscosity was developed, to which all measured results from a rotary viscometer from biosuspension samples are compared. The comparison with the nomogram allows the researcher to make an immediate decision and thus control the biosynthesis of fungicidine in a standard way.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS87192A CS270664B1 (en) | 1987-01-12 | 1987-01-12 | A method for controlling fungicidin biosynthesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS87192A CS270664B1 (en) | 1987-01-12 | 1987-01-12 | A method for controlling fungicidin biosynthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS19287A1 CS19287A1 (en) | 1989-12-13 |
| CS270664B1 true CS270664B1 (en) | 1990-07-12 |
Family
ID=5333643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS87192A CS270664B1 (en) | 1987-01-12 | 1987-01-12 | A method for controlling fungicidin biosynthesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS270664B1 (en) |
-
1987
- 1987-01-12 CS CS87192A patent/CS270664B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS19287A1 (en) | 1989-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nielsen et al. | Hyphal growth and fragmentation of Penicillium chrysogenum in submerged cultures | |
| Belmar‐Beiny et al. | Morphology and clavulanic acid production of Streptomyces clavuligerus: Effect of stirrer speed in batch fermentations | |
| de Koning et al. | A method for the determination of changes of glycolytic metabolites in yeast on a subsecond time scale using extraction at neutral pH | |
| Wipf et al. | Production of (+)‐(S)‐Ethyl 3‐Hydroxybutyrate and (‐)‐(R)‐Ethyl 3‐Hydroxybutyrate by Microbial Reduction of Ethyl Acetoacetate | |
| Larsson et al. | Rapid sampling, cell inactivation and evaluation of low extracellular glucose concentrations during fed-batch cultivation | |
| Toma et al. | Inhibition of microbial growth and metabolism by excess turbulence | |
| Elmahdi et al. | pH control in microwell fermentations of S. erythraea CA340: influence on biomass growth kinetics and erythromycin biosynthesis | |
| Konstantinov et al. | On‐line monitoring of hybridoma cell growth using a laser turbidity sensor | |
| Sheree Lin et al. | Conventional and rapid methods for yeast identification | |
| Horvath et al. | In situ fluorescence cell mass measurements of Saccharomyces cerevisiae using cellular tryptophan | |
| Petersen et al. | Shear sensitivity of hybridoma cells in batch, fed‐batch, and continuous cultures | |
| Finn et al. | A note on the stability of clostridia when held in continuous culture | |
| MAssouTIER et al. | Isolation and characterization of cryotolerant Saccharomyces strains | |
| CS270664B1 (en) | A method for controlling fungicidin biosynthesis | |
| Christensen et al. | Semi‐on‐line analysis for fast and precise monitoring of bioreaction processes | |
| BR112012019814B1 (en) | method of determining an indicator of the metabolic rate of a cell population | |
| Maxon | Aeration‐agitation studies on the novobiocin fermentation | |
| US11525115B2 (en) | Process for the isolation and analysis of microorganisms contained in a sample | |
| CN219752329U (en) | Stem cell culture device for rapid detection | |
| Thomas et al. | A microprocessor‐controlled photometer for monitoring microbial growth in multi‐welled plates | |
| Ghaly et al. | Dehydrogenase activity measurement in yeast fermentation | |
| Reichl et al. | Effect of temperature and medium composition on mycelial growth of Streptomyces tendae in submerged culture | |
| WO1990003441A1 (en) | Accelerated microdilution determination of bacteria susceptibility to antibiotics | |
| Dahlmann et al. | Online monitoring of the cell-specific oxygen uptake rate with an in situ combi-sensor | |
| SU1433981A1 (en) | Method of producing enzymic preparation of l-lysine-decarboxylase |