CS269461B1 - Ketonické deriváty 4/3H/-chinazolinonu - Google Patents
Ketonické deriváty 4/3H/-chinazolinonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS269461B1 CS269461B1 CS887194A CS719488A CS269461B1 CS 269461 B1 CS269461 B1 CS 269461B1 CS 887194 A CS887194 A CS 887194A CS 719488 A CS719488 A CS 719488A CS 269461 B1 CS269461 B1 CS 269461B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- quinazolinone
- general formula
- biphenylyl
- prepared
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká ketonických derivátů 4/3H/-chinazolinonu, substituovaného v poloze 3 oxoethyl nebo oxopropylovou skupinou, jejíž karbonyl je vázán k aromatickému zbytku. Látky se připravují alkylaci 4/3H/-chinazolinonu příslušnými halogenketony v dimethylformamidu v přítomnosti hydridu sodného nebo Mannichovými bázemi ve vodném methylalkoholu. Sloučeniny byly testovány na analgetickou účinnost a jedna ze cerie připravených látek, 3-/2-oxo-2-/4- -bií'enylyl/ethyl/-4/3H-chinazolinon, vykázala ve srovnávacím testu s aminofenazonem stejnou analgetickou účinnost a nižší toxicitu ve srovnání se standardem.
Description
Vynález sfe týká ketonických derivátů 4/3H/-chinazolinonu obecného vzorce I
/1/ ve kterém n značí 1 nebo 2 a R 4-isopropylfenyl, 4-isobutylfenyl, 3,4-dimethoxyfenyl, 2,4-dichlorfenyl, 4-methoxyfenyl, 4-chlorfenyl, 4-bifenylyl a 2*4'- difluor-4-bifenylyl.
Tyto nové sloučeniny byly testovány na analgetickou účinnost a ve srovnávacích testech s aminofenazonem /1-feny1-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolon/ vykázaly některé z nich významnou analgetickou aktivitu a většinou podstatně nižší toxicitu oproti standardu.
Vynález se týká také způsobu výroby látek obecného vzorce I. Podle vynálezu se připravují například tak, že se 4/3H/-chinazolinon alkyluje halogenketonem obecného vzorce II
RCO/CH2/nX /11/, ve kterém n a R značí totéž co ve vzorci I, X značí atom chloru nebo bromu, v prostředí inertního rozpouštědla, jako je například dimethylformamid, při teplotě 90 až 110 °C, nebo se látky vzorce I, u kterých n značí 2, mohou připravit také alkylací 4/3H/-chlnazolinonu Mannichovými bázemi obecného vzorce III rcoch2ch2N\__/111/, ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, v prostředí vodného methylalkoholu při teplotě 90 až 100 °C.
Všechny meziprodukty, s výjimkou 4-/2,*4*- difluorfenyl/-ur-bromacetofenonu a 4-/3~piperidinopropionyl/-2,*4 *- difluor-4-bifenylu, jsou známé a byly připraveny známými způsoby, Obě tyto dosud nepopsané.sloučeniny byly získány ze 4-/2^4difluorfenyl/· acetofenonu známými postupy.
Při farmakologickém hodnocení ketonů obecného vzorce I vykázala zejména látka. 3-/2-oxo-2-/4-bifenylyl/ethyl-4/3H/-chxnazolinon významný analgetický účinek. Látky byly hodnoceny v testu akutní orální toxicity u myší a analgetická účinnost byla hodnocena v testu intraperitoneálního dráždění po orálním podání a je vyjádřena v % inhibice bolesti. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Látka
LD 50 mg/kg p.o.
% inhibice bolesti dávka 100 mg/kg p.o.
3-/2-oxo-2-/4-bifenyly1/ethyl/-4/3H/-chinazolinon vyšší než 1000 aminofenazon
804
Aminofenazon, používaný dosud v analgetických testech jako standard, má řadu nežádoucích vedlejších účinků. Z tohoto důvodu je jeho používání stále více omezováno a v mnoha zemích byl už úplně z humánní medicíny vyloučen.
CS 269461 Bl
Způsob výroby látek obecného vzorce I a dosud nepopsaných látek vzorců II a III je blíže popsán v následujících příkladech provedení.
Příklad 1
K roztoku 5,84 g 4/3H/-chinazolinonu v 80 ml dimethylformemidu se přidá při počáteční teplotě 25 °C postupně 1,24 g 80%ního hydridu sodného, směs se zahřeje 15 min. na 100 °C a po· ochlazení na 50 °C se přidá roztok 11 g 4-fenyl-^-bromacetofenonu ve 25 ml dimethylformemidu, zahřátý na 40 až 45 °C. Směs sepotom udržuje 2 h při 98 až 105 °C. Po ochlazení na 20 až 25 °C se zředí vodou, surový produkt se odsaje a překrystaluje z nitromethanu.
Získá se 10 g žádané látky, t.t. 186 až 187 °C.
Stejným způsobem byl připraven 3-/2-oxo-2-/2 ,'4'- difluor-4-bifenylyl/ethyl-4/3H/-chinazolinon, t.t. 222 až 223 °C /nitromethan/. Stejně provedenou alkylací, ale s použitím chlorketonů vzorce II, ve kterém n značí 2, byly získány látky 1 až 4, uvedené v tabulce 2.
Příklad 2
Směs 7,1 g hydrochloridu 4-/3-piperidinopropionyl/-2 ,'4'- difluorbifenylu, 3,1 g 4/3H/-chinazolinonu, 18 ml methylalkoholu a 26 ml vody se zahřívá za mí uhání 2 h k varu. Po ochlazení se surový produkt odsaje a překrystaluje z 2-propanolu. Získá se 3,8 g žádané látky, t.t. 149 až 151 °C.
Stejným způsobem byly získány látky 5 až 7, uvedené v tabulce 2.
Tabulka 2
| Látka | R | n | Φ ( | . t. | °C |
| 1 | 4-/CH3/2CHC6H4 | 2 | 109 | až | 110 |
| 2 | 4-/CH3/2CHCH2C6H4 | 2 | 104 | až | 105 |
| 3 | 4-CH^0C.H> 3 0 4 | 2 | 138 | až | 13» |
| 4 | 4-ClC6H4 | 2 | 149 | až | 150 |
| 5 | 4-C6V6H4 | 2 | 186 | až | 187 |
| 6 | 3,4-/CH3O/2C6H3 | 2 | 163 | až | 164 |
| 7 | 2,4-CL2C6H3 | 2 | 114 | až | 115 |
| Látka 5 | byla krystalována z nitromethanu, | všechny ostatní | z 2-propanolu, |
Příklad 3
Příprava 4-/2'4'- difluorfenyV-M^-bromacetofenonu
K roztoku 22,4 g 4-/2,4 -difluorfeny1/acetofenonu ve 105 ml kyseliny octové se postupně za míchání při teplotě 30 až 40 °C přikape 15,4 g bromu. Směs se udržuje 2 h za míchání při 20 až 25 °C, ochladí se na 10 až 15 °C a rozmíchá se s ledovou vodou. Produkt se odsaje, promyje vodou a po vysušení se překrystaluje z n-hexanu. Získá se 16,4 g žádané látky, t.t. 82 až 84 °C.
CS 269461 Bl
Příklad 4
Příprava 4-/3-piperídinopropionyl/-2,*4 * - difluorbifenylu
Směs 24,4 g piperidinhydrochloridu, 9 g paraformaldehydu, 60 ml ethylalkoholu, 0,5 ml.konc. kyseliny chlorovodíkové a 46,5 g 4-/2^4'- difluorfenyl/acetofenonu se zahřívá 1 h k varu, přidá se dalších 6 g paraformaldehydu a v zahřívání k varu se pokračuje další 2 h. Po skončené reakci se ještě k horké směsi přidá 500 ml acetonu a po ochlazení na 20 až 22 °C se surový produkt odsaje a překrystaluje ze směsi ethylalkohol:aceton /2:4/. Získá se 38,8 g hydrochloridu žádané Mannichovy báze, t.t. 215 až 217 °C. .
Claims (3)
1. Ketonické deriváty 4/3H/-chinazolinonu obecného vzorce I
2. Způsob výroby ketonických derivátů 4/3H/-chinazolinonu podle bodu 1 obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se 4/3H/-chinazolinon alkyluje helegonketonem obecného vzorce II
RC0/CH2/nX /11/, ve kterém n a R značí totéž co ve vzorci I, X značí atom chloru nebo bromu, v přítomnosti hydridu sodného v prostředí inertního rozpouštědla, jako je například dimethylformamid, při teplotě 90 až 110 °C.
2/nC0R /1/, ve kterém n značí 1 nebo 2 a R 4-isopropylfenyl, 4-isobutylfenyl, 3,4-dimethoxyfenyl, 2,4-dichlorfenyl, 4-methoxyfenyl, 4-chlorfenyl, 4-bifenylyl a 2,'4'- difluor-4-bifenylyl.
3. Způsob výroby ketonických derivátů 4/3H/-chinazolinonu podle bodu 1 obecného vzorce I, kde n značí 2, vyznačující se tím, že se 4/3H/-chinazolinon alkyluje Mannichovými bázemi obecného vzorce III rcoch2ch2n^ /111/, ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, v prostředí vodného methylalkoholu při teplotě 90 až 100 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887194A CS269461B1 (cs) | 1988-11-01 | 1988-11-01 | Ketonické deriváty 4/3H/-chinazolinonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887194A CS269461B1 (cs) | 1988-11-01 | 1988-11-01 | Ketonické deriváty 4/3H/-chinazolinonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS719488A1 CS719488A1 (en) | 1989-09-12 |
| CS269461B1 true CS269461B1 (cs) | 1990-04-11 |
Family
ID=5420633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS887194A CS269461B1 (cs) | 1988-11-01 | 1988-11-01 | Ketonické deriváty 4/3H/-chinazolinonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS269461B1 (cs) |
-
1988
- 1988-11-01 CS CS887194A patent/CS269461B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS719488A1 (en) | 1989-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4145955B2 (ja) | ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン及びその使用 | |
| US4080449A (en) | 1,2,4,5-Tetrahydro-3H-2-benzazepin-3-ones | |
| Toja et al. | 3-Alkyl-2-aryl-3H-naphth [1, 2-d] imidazoles, a novel class of nonacidic antiinflammatory agents | |
| CA2876957C (en) | Compounds with (1e, 6e)-1,7-bis-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4-disubstituted-hepta-1,6-diene-3,5-dione structural scaffold, their biological activity, and uses thereof | |
| US3462536A (en) | Method of inhibiting decarboxylase | |
| US4194003A (en) | New pyrrole derivatives, process for their preparation and therapeutic applications thereof | |
| US4171365A (en) | Antiviral aryloxyalkylpyrazoles | |
| FR2673182A1 (fr) | Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. | |
| Krapcho et al. | Bicyclic pyrazolines, potential central nervous system depressants and antiinflammatory agents | |
| US3974156A (en) | 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds | |
| FR2510997A1 (fr) | Nouveaux derives de la methyl-4 phenyl-6 pyridazine, procede pour leur preparation et medicaments actifs sur le systeme nerveux central en contenant | |
| FI77224B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara aminopropanolderivat av 2-hydroxi- -fenylpropiofenoner. | |
| WO1993020045A1 (fr) | Derives d'indane-1,3-dione et d'indane-1,2,3-trione, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique | |
| HUT54617A (en) | Process for producing new substituted acyl-phenols and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4831151A (en) | Antimicrobial imidazolium derivatives | |
| US4814332A (en) | Antimicrobial 1,3-disubstituted/imidazolium salts | |
| CS269461B1 (cs) | Ketonické deriváty 4/3H/-chinazolinonu | |
| EP0011372B1 (en) | 1-acyloxyphenyl-1,2-diphenylalkene derivatives, processes for their manufacture and a pharmaceutical composition containing these derivatives | |
| HU193891B (en) | Process for production of new derivatives of 1,2,4-triasole | |
| US3969527A (en) | CNS active compounds | |
| KR20040106019A (ko) | 암세포 성장 억제기능 및 세포주기 조절 기능을 가지는신규 시남알데하이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 | |
| JPH0337549B2 (cs) | ||
| JPH0377191B2 (cs) | ||
| US3956501A (en) | N-substituted glycinates | |
| CA1151673A (en) | Benzylidene derivatives, their preparation and compositions containing them |