CS268823B2 - Fungicide and method of active substances production - Google Patents

Fungicide and method of active substances production Download PDF

Info

Publication number
CS268823B2
CS268823B2 CS871037A CS103787A CS268823B2 CS 268823 B2 CS268823 B2 CS 268823B2 CS 871037 A CS871037 A CS 871037A CS 103787 A CS103787 A CS 103787A CS 268823 B2 CS268823 B2 CS 268823B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
cyano
compound
optionally substituted
halogen
dicyano
Prior art date
Application number
CS871037A
Other languages
English (en)
Other versions
CS103787A2 (en
Inventor
Hendrik Dolman
Johannes Kuipers
Original Assignee
Duphar Int Res
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Duphar Int Res filed Critical Duphar Int Res
Publication of CS103787A2 publication Critical patent/CS103787A2/cs
Publication of CS268823B2 publication Critical patent/CS268823B2/cs

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká nových thiosloučenin a způsobu jejich výroby. Dále pak vynález popisuje fungicidní prostředky, zejména pak prostředky к ošetřování půdy nebo semen к ochraně proti fytopathogenním mikroorganismům, kteréžto prostředky obsahují výše zmíněné nové sloučeniny jako účinné látky. Konečně pak vynález popisuje použití shora uvedených prostředků v zemědělství a zahradnictví.
Nitrothiazoly vykazující fungicidní účinnost, používané například к ošetřování osiva, jsou známé z OE-OS č. 2 627 328. V této přihlášce je jako aktivní látka popsán 2-methylsulfinyl-4-methyl-5-nitrothiazol. Jak však bude zřejmé z níže uvedených příkladů, ukázala se tato sloučenina v praxi jako nedostatečně účinná.
Nitrothiofeny vykazující fungicidní účinnost, určené zejména к ošetřování osiva nebo půdy proti fytopathogenním mikroorganismům, jsou popsány v americkém patentovém spisu Č. 4 451 660. V tomto patentovém spisu jsou jako konkrétní sloučeniny popsány 2-methylsulfinyl-3-nitrothiofen a 2-ethylsulfinyl-3-nitro-5-acetylthiofen. Nyní však bylo zjištěno, že ani účinnost těchto sloučenin není pro praxi vhodná. Navíc pak tyto sloučeniny vykazují nežádoucí toxicitu pro teplokrevné živočichy.
Vynález si klade za cíl poskytnout nové thiosloučeniny se zlepšenou fungicidní účinností, zejména proti fytopathogenním houbám zamořujícím semena rostlin a proti půdním hoúbám, a s nižší toxicitou pro teplokrevné živočichy. Tento požadavek splňují nové thiosloučeniny podle vynálezu, které odpovídají obecnému vzorci I
Z
R
(I) ve kterém
R2 představuje alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, alkenylovou či alkinylovou skupinu obsahující vždy 2 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu , znamená kyanoskupinu, formylovou skupinu, alkylkarbonylovou či alkoxykarbonylovou skupinu obsahující vždy 2 až 5 atómů uhlíku, popřípadě halogenem substituovanou benzoylovou skupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, představuje atom vodíku, atom halogenu, aminoskupinu popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylkarbonylové skupiny se 2 až 5 atomy uhlíku, triazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou alkylkarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem, fenoxyskupinu nebo fenylthioskupinu, nebo
R^ a R2 společně s vinylenovou skupinou, na kterou jsou navázány, tvoří fenylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem nebo nitroskupinou,
X znamená kyanoskupinu nebo formylovou skupinu, β má hodnotu 1 nebo 2,
Y představuje alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Z znamená atom vodíku nebo atom halogenu, nebo
Y a Z společně představují atom síry, s tím, že pokud Y a Z nepředstavují společně atom síry, tvoří a R^ spolu s vinylenovou
CS 268823 82 skupinou, na kterou jsou navázány, fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma atomy halogenu.
Z výše zmíněných sloučenin jsou výhodné thiosloučeniny odpovídající obecnému vzorci II ’
ve kterém
R* představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Y* znamená alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Яд představuje atom vodíku nebo jeden či dva atomy halogenů, jakož i thiofeny obecného vzorce III
(III) ve kterém
R, Rp R2, X a n mají shora uvedený význam.
Sloučeniny z prvně jmenované skupiny, tj. sloučeniny obecného vzorce II, se mohou vyskytovat ve dvou stereoisomerních formách, jmenovitě v Z-forrě (cis-forma) a E-formě (trans-forma), a pochopitelně i ve formě směsí těchto stereoiscnerů v libovolném poměru. Je-li to žádoucí, lze tyto isomery oddělovat známými technikami. Stérická konfigurace může ovlivňovat účinnost příslušné sloučeniny.
Z druhé skupiny sloučenin, tj. ze skupiny sloučenin odpovídajících obecnému vzorci III, jsou výhodné látky obecného vzorce IV
CS 268823 82 (IV)
ve kterém
Rj znamená kyanoskupinu, formylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem a n, R a R2 mají shora uvedený význam, nebo kde
R^ a R2 společně s vinylenovou skupinou, na níž jsou navázány, tvoří fenylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem nebo nitroskupinou,
Z posledně zmíněné skupiny látek se jako výtečné fungicidy ukázaly sloučeniny obecného vzorce V
(IV) ve kterém
R* znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, představuje kyanoskupinu, formylovou skupinu, acetylovou skupinu, nesubstituovanou benzoylovou skupinu nebo benzoylovou skupinu substituovanou jedním nebo dvěma atomy halogenů a
R? znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou či alkoxylovou skupinu obsahující vždy 1 nebo 2 atomy uhlíku nebo amínoskupinu popřípadě substituovanou methylovou skupinou .
Jako příklady nových thiosloučenin podle vynálezu se uvádějí následující látky:
(1) 2-methylsulf inyl-3-kyan-5-acetylthiofen, (2) 2-methylsulfiny1-3-kyan-4~chlor-5-acetylthiofen, (3) 2-methylsuliiny1-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (Д) 2-methylsulf inyl-3,5-dikyanthiofen, (5) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-acetylthiofen, (6) * 2-methylsulflnyl-3-kyan-4-(4-chlorfenyl)-5-acetylthiofen, (7) 2-ethylsulfiny1-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, ’ (8) 2-ethylsulfinyl-3,5-dikyanthiofen, (9) 2-ethylsulfinyl-3-kyan75-acetylthiofen, (10) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-acetylthiofen, (11) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-chlorbenzothiofen, (12) 2-methylsulflny1-3,5-dikyan-4-methoxythiofen, (13) 2-ethylsulfinyl-3,5-dikyan-4-methoxythiofen, (14) 2-ethylsulfinyl-3,5-dikyan-4-ethoxythiofen, (15) -kyan-O-methylsulfinyl-0-methylthio-3,4-dichlorstyren, (16) 2-ethylsulfonyl-3,5-dikyanthiofen, (17) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-N-methylamino-5-acetylthiofen, (18) 2-ethylsulfonyl-3-kyan-4-chlor-5-acetylthiofen, (19) -kyan-0-methylsulfinyl-C-methylthio-4-chlorstyren, (20) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-6-chlorbenzothiofen, (21) 2-ethylsulfonyl-3-kyan-5-acetylthiofen, (22) 2-ethylsulfonyl-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (23) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-methoxy-5-acetylthiofen, (24) 2-propargylsulfinyl-3,5-dikyan-4-methoxythiofen, (25) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-methoxy-5-acetylthiofen, (26) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-(4-chlorfenyl)-5-formylthiofen, (27) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-6-nitrobenzothiofen, (28) 2-methylsulfinyl-3-kyan-5-formylthlofen, (29) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-ethoxydarbonylthiofen, (30) 2-methylsulfinyl-3-kyan-5-benzoylthiofen, (31) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-benzoylthiofen, (32) 2-fenylsulfinyl-3,5-dikyanthiofen, (33) 2-n-propylsulfinyl-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (34) 2-n-hexylsulfinyl-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (35) 2-methylsulfinyl-3,5-dikyan-4-(4-chlorfenyl)-thiofen, (36) 2-n-oktylsulfinyl-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (37) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-ethoxykarbonylthiofen, (38) 2-n-hexylsulfinyl-3,5-dikyan-4-aminothiofen, (39) 2-n-butylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-acetylthiofen, (40) 2-n-propylsulfinyl-3,5-dikyanthiofen, (41) 2-n-butylsulfinyl-3,5-dikyan-4-methoxythiofen, (42) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen, (43) 2-n-butylsulfinyl-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (44) 2-n-butylsulfinyl-3-kyan-5-acetylhtiofen, (45) 2-fenylsulfonyl-3,5-dikyanthiofen, (46) 2-ethylsulfiny1-3,5-dikyan-4-aminothiofen, (47) 2-ethylsulfiny1-3-kyan-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen, (48) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-formylthiofen, (49) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-formy1thiofen, (50) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-formylthiofen, (51) 2-methylsulfinyl-3-kyah-5-benzoylthiofen, (52) 2-methylsulfinyl-3-kyan-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen, (53) -kyan-0-ethylsulfiny1-8-ethylthio-4-chlorstyren, (54) 2-ethylsulfiny1-3,5-dikyan-4-(N-acetyl-N-methylamí no) thiofen, (55) 2-n-propylsulfiny1-3,5-dikyan-4-methoxythiofen, (56) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-methyl-5-formylthiofen, (57) 2-n-propylsulfiny1-3-kyan-4-amino-5-acetylthiofen, (58) 2-n-butylsulf inyl-3-kyan-4-amino-5-acetylthiofen, (59) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-асеtylmethoxy-5-acetylthiofen, (60) 2-methylsulfinyl-3-kyan-5-methylsulfonylthiofen, (61) 2-n-propylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-acetylthiofen, (62) 2-n-propylsulfinyl-3-kyan-4-methyl-5-acetylthiofen, (63) 2-ethylsulfinyl-3,5-dikyan-4-methylthiofen, (64) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-5-benzoylthiofen, (65) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-benzoylthiofen, (66) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen, (67) 2-n-propylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-benzoylthiofen, (68) 2-ethylsulfinyl-3,5-dikyan-4-(l,2,4-triazol-l-yl)thiofen, (69) 2-ethylsulfiny1-3,5-dikyan-4-(imidazol-l-yl)thiofen, (70) 2-methylsulfinyl-3,5-diformylthiofen, (71) 2-ethylsulfinyl-3,5-dikyan-4-fenylthiofen, (72) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen, (73) 2-n-propylsulfinyl-3-kyan-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen, (74) 2-methylsulfinyl-3-kyan-4-methoxy-5-benzoylthiofen, (75) 2-n-propylsulfinyl-3-kyan-4-methoxy-5-benzoylthiofen, (76) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-methoxy-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen, (77) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-methylsulfonylthiofen, (78) 2-benzylsulfinyl-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (79) 2-n-butylsulfinyl-3,5-dikyan-4-bromthiofen, (80) 2-n-butylsulfinyl-3,5-dikyanthiofen, (81) 2-n-oktylsulfinyl-3,5-dikyanthiofen, (82) 2-fenylsulfiny1-3,5-dikyan-4-chlorthiofen, (83) 2-ethylsulfiny1-3,5-diformyl-4-chlorthiofen, (84) 2-ethylsulfonyl-3-kyan-4-chlor-5-methylsulfonylthiofen, (85) 2-methylsulfinyl-3,5-dikyan-4-fenylthiothiofen, (86) 2-n-butylsulfinyl-3-kyan-4-brom-5-acetylthiofen, (87) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-feny1-5-acetylthiofen, (88) 2-n-butylsulfinyl-3-kyan-4-amino-5-benzoylthiofen, (89) 2-n-butylsulfonyl-3,5-dikyan-4-bromthiofen, (90) 2-n-butylsulfinyl-3-kyan-5-benzoylthiofen, (91) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-methyl-5-benzoylthiofen, (92) 2-ethylsulfinyl-3-kyan-4-chlor-5-benzoylthiofen, (93) E-isomer -kyan-O-methylsulfinyl-O-methylthiostyrenu a (94) 2-ethylsulfinyl-3,5-dlkyan-4-fenoxythiofen.
Nové sloučeniny podle vynálezu ukazují zajímavou fungicidní účinnost na široké spektrum pathogenních hub, které mohou napadat zemědělské a zahradní užitkové rostliny.
Sloučeniny podle vynálezu je možno používat proti pathogenům přenášeným vzduchem, proti půdním chorobám a proti pathogenům přenášeným semenem. Jako příklady pathogenních hub přenášených vzduchem lze uvést Uromyces phaseoli (rez fazolová) a Phytophthora investans (plíseň bramborová).
Bylo zjištěno, že nové sloučeniny podle vynálezu jsou zvlášt účinné proti půdním pathogenním mikroorganismům a proti organismům přenášeným semenem, tj. proti fytopathogenním půdním houbám (půdní choroby), jako jsou například Pythium spp. (například Pythium ultimum a Pythium splendens) a Rhizoctonia solani (kořenomorka bramborová), proti fytopathogenním houbám přenosným semenem (choroby přenosné semenem), jako jsou například Pyrenophora graminea (hnědá skvrnitost) na ječmeni, Tilletia caries (mazlavá snět) na pšenici, dále Fusarium spp. (fusariózy), například Fusarium nivale (plíseň sněžná) a Fusarium culmorum na pšenici, Leptosphaeria nodorum (braničnatka) na pšenici a Ustilago spp., například Ustilago avenae (prašná sněí) na ovsu. Infekcím fytofágními houbami, například fytofágními houbami přenosnými semenem nebo půdními houbami, je možno předcházet ošetřením půdy určené к sázení nebo setí nebo, což je z ekonomických důvodů obvykle výhodná, ošetřením samotného osiva prostředkem obsahujícím jako účinnou látku novou sloučeninu podle vynálezu.
К praktickým aplikacím se sloučeniny podle vynálezu zpracovávají na příslušné prostředky. V těchto prostředcích je účinná látka smíšena s pevným nosným materiálem nebo je rozpuštěna Či despergováne v kapalném nosiči, popřípadě v kombinaci s pomocnými látkami, jako emulgátory, smáčedly, dispergátory a stabilizátory.
Jako příklady prostředků podle vynálezu je možno uvést vodné roztoky a disperze, olejové roztoky a olejové disperze, roztoky v organických rozpouštědlech, pasty, popraše, dispergovatelné prášky, mísitelné oleje, granuláty, palety, lnvertní emulze, aerosolově prostředky a dýmotvorné svíčky.
Dispergovatelné prášky a pasty a mísitelné oleje jsou koncentrované prostředky, které se před nebo během použití ředí.
Roztoky v organických rozpouštědlech se používají hlavně к letecké aplikaci, při níž se velké plochy ošetřují poměrně malým množstvím prostředku. Roztoky účinných látek v organických rozpouštědlech mohou obsahovat látku snižující fytotoxicitu, jako tuk z ovčí vlny, mastnou kyselinu nebo alkohol tuku z ovčí vlny. V další části jsou detailně popsány 'příklady několika prostředků podle vynálezu.
Granuláty se vyrábějí například tak, že se účinná látka rozpustí v rozpouštědle nebo disperguje v ředidle a vzniklým roztokem nebo suspenzí se, popřípadě v přítomnosti pojidla, impregnuje granulovaný nosný materiál, jako jsou porézní granule (například písek nebo drcený slin) nebo organické granulované materiály (například vysušená kávová sedlina, sekané tabákové stonky a granulovaná dřeň kukuřičných klasů).
Účinný prostředek ve formě granulátu lze rovněž připravit slisováním účinné látky spolu s práškovaným minerálním nosičem v přítomnosti lubrifikačních přísad a pojidel, rozdrcením výlisků a prosátím na žádanou velikost granulí.
Granulované prostředky lze dále připravit smísením práškově účinné látky s práškovým nosičem a pak aglomerací směsi na žádanou velikost částic.
Poprašek je možno získat důkladným promísením účinné látky s inertním pevným nosným materiálem, například mastkem.
Dispergovatelné prášky se připravují smísením 10 až 80 hmotnostních dílů pevného inertního nosiče, například kaolinu, dolomitu, sádry, křídy, bentonitu, attapulgitu, koloidního kysličníku křemičitého nebo směsí těchto a podobných látek, s 10 až 80 hmotnostními díly účinné látky, 1 až 5 hmotnostními díly dispergátoru, například ligninsulfonátu nebo alkylnaftalensulfonátu, známých pro použití к těmto účelům, a vhodně rovněž s 0,5 až 5 hmotnostními díly smáčedla, jako například sulfatovaného mastného alkoholu, alkylarylsulfonátu, kondenzačního produktu mastné kyseliny nebo polyoxyethylenderivátu, a v případě potřeby pak s dalšími přísadami.
К přípravě mísitelných olejů je možno účinnou látku rozpustit ve vhodném rozpouštědle, s výhodou špatně mísitelném s vodou, а к roztoku přidat jeden nebo několik emulgátorů. Vhodnými rozpouštědly jsou například xylen, toluen, ropné destiláty bohaté na aromáty, jako je solventnafta, destilovaný dehtový olej a směsi těchto kapalin. Jako emulgátory je možno použít například polyoxyethylenderiváty nebo/a alkylarylsulfonáty. Koncentrace účinné látky v těchto mísitelných olejích není omezena nějakým úzkým rozmezím a může se pohybovat například mezi 2 a 50 % hmotnostními. Kromě.mísitelných olejů Je možno jako kapalnou a vysoce koncentrovanou primární kompozici uvést roztok účinné látky v kapalině, která je dobře mísitelná s vodou, například v glykolu nebo glykoletheru. К tomuto roztoku se přidává dispergační činidlo a popřípadě povrchově aktivní činidlo. Zředěním tohoto koncentrátu vo dou krátce před nebo během postřiku se získá vodná disperze účinné látky.
Kromě shora uvedených přísad mohou prostředky podle vynálezu obsahovat ještě další látky, jejichž použití v prostředcích tohoto typu je známé.
Tak například do dispergovatelných prášků a do směsí určených ke granulaci je možno přidávat kluznou látku, jako stearát vápenatý nebo stearát hořečnatý. Ke zlepšení přilnavosti pesticidu к ošetřované kulturní rostlině je možno přidávat rovněž adheziva, jako jsou deriváty polyvinylalkoholu a celulózy nebo jiné koloidní materiály, jako kasein. Přidávat je možno i látky snižující fytotoxicitu účinné sloučeniny, nosného materiálu nebo pomocné látky, jako tuk z ovčí vlny nebo mastný alkohol z ovčí vlny.
К prostředkům podle vynálezu je možno rovněž přidávat známé pesticidně účinné sloučeniny. Přídavek těchto látek rozšiřuje spektrum účinnosti zmíněných prostředků a může vést i к synergizmu.
Pro použití v takovýchto kombinovaných prostředcích přicházejí v úvahu následující známé insekticidní, akaricidní a fungicidní sloučeniny:
Insekticidy, jako .1) organické chlorderiváty, například 6,7,8,9,10,10-hexachlor-l,5,5a,6,9,9a-hexahydro-6,9-methano-2,4,3-benzo(e)dioxathiepin-J-oxid,
2) karbamáty, například 2-dimethylamino-5,6-dimethylpyrimidin-4-yl-dimethylk'arbamát a 2-isopropoxyfenylmethylkarbamát,
3) di(m)ethylfosíáty, například 2-chlor-2-diethylkarbamoyl-l-methylvinyl-, 2-methoxy-karbonyl-l-methylvinyl-, 2-chlor-l-(2,4-dichlorfenyl)vinyl- a 2-chlor-l-(2,4,5-
-trichlorfeny1)vinyl^di(m)ethylfosfát,
4) 0,0-di(m)ethylfosíorothioáty, například 0(S)-2-methylthioethyl-, S-2-ethylsulfinyl-ethyl-, S-2-(l-methylkarbamoylethylthio)ethyl-, 0,4-brom-2,5-dichlorfenyl-, 0-3,5,
6-trichlor-2-pyridyl-, 0,2-isopropyl-6-nethylpyrimidin-4-yl- a 0-4-nitrofenyl-0, 0-di(m)ethylfosforothioát,
5) 0,0-di(m)ethylfosforodithioáty, například S-methylkarbamoylmethyl-, S-2-ethylthio-ethyl-, S-(3,4-dihydro-4-oxobenzo[d]-l,2,3-triazin-3-ylmethyl)- , S-l,2-di(ethoxykarbonyl)ethyl-, S-6-chlor-2-oxobenzoxazolin-3-ylmethyl- a S-2,3-dihydro-5-methoxy-2-oxo-1,3,4-thiadiazol-3-ylmethyl-0,0-di(m)ethylfosforodithioát,
6) fosfonáty, například dimethyl-2,2,2-trichlor-l-hydroxyethylfosfonát,
7) deriváty benzoylmočoviny, například N-(2,6-difluorbenzoyl)-N '-(4-chorfenyl)močovina,
8) přírodní a syntetické pyrethroidy,
9) amidiny, například N’-(2-methyl-4-chlorfenyl)-N,N-dimethy1formamidin a
10) mikrobiální insekticidy, jako Bacillus thuringiensis.
Akaricidy, jako
1) organické sloučeniny cínu, například tricyklohexylcínhydroxid a di £tri-(2-methy 1-2fenylpropy1)cín]-oxid,
2) organické halogenderiváty, například isopropyl-4,4'-dibrombenzilát, 2,2,2-trichlor-1, l-di(4-chlorfenyl)ethanol a 2,4,5,4'-tetrachlordifenylsulfon, a dále 3-chlor- -ethoxyimino-2,6-dimethoxybenzylbenzoát a O,O-dimethyl-S-methylkarbamoylmethyífosforothioát.
Fungicidy, jako
1) organické sloučeniny cínu, například triíenylcínhydroxid a trifenylcínacetát,
CS 268823 Β2
2) alkylenbisdithiokarbamáty, například ethylen-bis-dithiokarbamát zinečnatý a ethylen-bis-dithiokarbamát manganatý,
3) 1-acyl- nebo l-karbamoyl-N-benzimidazo-2-ylkarbamáty a 1,2-bis(3-alkoxykarbonyl)-2-thioureidobenzen, a dále
2,4-dinitro-6-(2-oktylfenylkrotonát),
1- fbis(dimethylamino)fosfory]-3-fenyl-5-amino-l,2,4-triazol,
N-trichlormethylthioftalimid,
N-tгichlormethylthiotetrahydroftalimid,
N-(1,1,2,2-tetrachlorethylthlo)tetrahydroftalimid,
N-dichlorfluormethylthio-N-fenyl-N,N'-dimethylsu1farníd, tetrachlorisoftalonitri1,
2- (4 *-thiazolyl)benzimldazol,
5-butyl-2-ethylamino-6-methylpyrimidin-4-yl-dimethylsulfamát,
1-(4-chlorfenoxy)-3,3-dimethy1-1-(1,2,4-triazol-l-yl)~2-butanon, l-£2-(2,4-dichlorfenyl)-4-propyl-l,3-dioxolan-2-yl-methylj-1H-1,2,4-thiazol,
2,4 *-difluor-c£-(lH-l,2,4-triazol-l-ylmethyl)benzhydrylalkohol,
-(2-chlorfenyl)-<^-(4-fluorfenyl)-5-pyrimidinmethanol, d* -(2-chlorfenyl)-c^-(4-chlorfenyl)-5-pyrimidinmethanol, l-(isopropylkarbamoyl)-3-(3,5-dichlorfenyl)hydantoin,
N-(1,1,2,2-tetrachlorethylthio)-4-cyklohexen-l,2-karboximid,
N-trichlormethylthio-4-cyklohexen-l,2-dikarboximid,
N-tridecyl-2,6-diínethylmorfolin a
5,6-dihydro-2-methyl-l, 4-oxathiin-3-karboxanilid.
Dávkování prostředků podle vynálezu při praktickém použití pochopitelně závisí na různých faktorech, například na ošetřované ploše, na zvolené účinné látce, na formě prostředku, na charakteru a rozsahu zamoření a na povětrnostních podmínkách.
Obecně se dosahuje příznivých výsledků při aplikaci dávek odpovídajících 250 až
1000 g účinné látky na hektar.
Při aplikaci proti fytofágním kokroorganismům se dosahuje dobrých výsledků v případě, že se půda ošetří prostředkem obsahujícím účinnou látku podle vynálezu v množství, odpovídajícím aplikaci 2 až 100 kg účinné látky na hektar.
Při aplikaci na samotné osivo se účinná látka s výhodou aplikuje v množství 100 až 1500 mg/kg osiva.
Nové thiosloučeniny podle vynálezu je možno připravit například tak, že se sloučenina obecného vzorce IX
?1 X 1 R S 1
z - c = c - c = C - Y
ve kterém
R, Rp R2, X, Y, a Z mají shora uvedený význam, (IX)
CS 26Θ823 B2 nechá reagovat s oxidačním činidlem.
Vhodnými oxidačními činidly jsou peroxid vodíku a peroxykarbóxylové kyseliny, například kyselina permravenčí, kyselina peroctová nebo substituované perbenzoové kyseliny, jako kyselina p-nitroperbenzoová nebo m-chlorperbenzoová.
Pro přípravu odpovídajících sulfonů se jako oxidační činidlo s výhodou používá peroxid vodíku. Při použití peroxykarboxylových kyselin, například shora jmenovaných peroxykarboxylových kyselin, je možno sulfid selektivně oxidovat na sulfoxid. Tyto oxidační reakce se s výhodou provádějí v polárním organickém rozpouštědle, například v kyselině mravenčí, kyselině octové, ketonu, jako acetonu, nebo chlorovaném uhlovodíku, jako methylenchloridu. Reakční teplota závisí na použitých reakčních složkách a na reakčním rozpouštědle a může se pohybovat mezi -20 °C a teplotou varu rozpouštědla, s výhodou mezi -10 °C a teplotou místnosti.
Finální produkt je možno po izolaci popřípadě vyčistit překrystalováním nebo sloupcovou chromátografio.
Thiofeny používané pro shora popsanou oxidační reakci je možno připravit níže popsaným způsobem.
Thiofeny obecného vzorce VI
f *
CN
rX (VI)
R
ve kterém
R a R^ mají shora uvedený význam a ^5 a ^5 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylkarbonylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, je možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce VII
(VII) s bází, načež je možno aminoskupinu ve výsledné sloučenině obecného vzorce VI, v němž a R^ znamenají atomy vodíku, popřípadě převést působením vhodného acylačního nebo/a alkylačního činidla na odpovídající acylovanou nebo alkylovanou aminoskupinu.
Vhodnou bází pro cyklizační reakci je hydrid alkalického kovu nebo hydroxid alkalického kovu, například natriumhydrid, hydroxid sodný nebo hydroxid draselný. Tato reakce se
CS 268823 82 s výhodou provádí v dipolárním aprotickém rozpouštědle, například v dimethylformamidu, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla. Jako alkylační činidlo je možno použít vhodný halogenid nebo dialkylsulíát, přičemž se s výhodou pracuje ve stejném rozpouštědle, výhodně při mírně snížené teplotě.
Jako acylační činidlo je možno použít vhodný acylhalogenid nebo anhydrid kyseliny, přičemž se s výhodou pracuje v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako organické báze, výhodně 4-(N,N-dimethylamino)pyridinu.
Výchozí látku obecného vzorce VII je možno připravit postupem podle následujícího reakčního schématu:
RHal RS. CN / Í^CHgHal
- Hal** -Z CN - Hal“
(VII)
Produkt obecného vzorce VII, stejně jako ostatní meziprodukty uvedené v hranatých závorkách, se obvykle neizoluje, ale ihned se působením báze převede na žádaný thiofen obecného vzorce VI.
Ve shora uvedeném reakčním schématu znamená Hal atom halogenu, například chloru. První reakční stupeň se výhodně provádí v polárním rozpouštědle, například v dipolárním aprotickém rozpouštědle, jako v dimethylformamidu, při snížené teplotě. Ve druhém reakčním stupni se pracuje za stejných reakčních podmínek a za použití vhodného alkylačního činidla,
CS 268023 02 například příslušného halogenidu nebo dialkylsulfátu. Třetí reakční stupeň se s výhodou provádí ve stejném rozpouštědle při teplotě pohybující se mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla .
Sloučeniny obecného vzorce VI, v němž a znamenají atomy vodíku, lze alternativně připravit přes následující meziprodukty:
Takto získané 4-aminothiofeny je možno převést na thiofeny nesubstituované v poloze 4 reakcí s alkylnitritem, s výhodou v polárním organickém rozpouštědle, například v dipolárním aprotickém rozpouštědle, jako v dimethylformamidu, s výhodu při zvýšené teplotě, například při teplotě zhruba mezi 50 a 70 °C. Jako alkylnitrit je možno použít například isoamylnitrit.
Shora zmíněné 4-aminothiofeny je možno převést na odpovídající 4-halogenthiofeny reakcí s alkylnitritem nebo s dusitanem alkalického kovu, například s dusitanem sodným či draselným, v přítomnosti žádaných halogenidových iontů, například v přítomnosti halogenovodíkové kyseliny nebo halogenidu kovu, s výhodou bezvodého halogenidu měďnatého.
Reakce s dusitanem alkalického kovu se s výhodou provádí v polárním organickém rozpouštědle, například v methylenchloridu nebo acetonitrilu, popřípadě ve dvoufázovém systému obsahujícím vodu nebo nasycený roztok chloridu sodného. Konversi je možno napomoci přídavkem katalyzátoru, například halogenidu kovu, jako chloridu měďnatého. Reakce s dusitanem sodným v přítomnosti bezvodého halogenidu kovu se s výhodou provádí v polárním organickém rozpouštědle, jako v acetonitrilu.
Thiofeny odpovídající obecnému vzorci
S
CS 268023 B2 ve kterém
R a Rj mají shora uvedený význam a
R6 představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, je možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce
s vhodným alkýlačním činidlem, například s alkylhalogenidem. Tato reakce se s výhodou provádí v polárním organickém rozpouštědle, například v acetonitrilu, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla, za použi.tí vhodné báze, například uhličitanu draselného a v přítomnosti vhodného aminu, jako triethylaminu. ‘
4-hydroxythiofen používaný jako výchozí materiál při posledně zmíněné reakci lze získat postupem podle následujícího reakčního schématu:
Thiofeny obecného vzorce
ve kterém
R a Rj mají shora uvedený význam a
R0 představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, je možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce VIII
(VIII) postupně se sloučeninou obecného vzorce
RT - CH2-Hal a se sloučeninou obecného vzorce *
R-rlal kde t
Hal znamená atom halogenu.
Tyto reakce se s výhodou provádějí v polárním organickém rozpouštědle, například v dimethylformamidu, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla.
Výchozí látky obecného vzorce VIII lze připravit reakcí sirouhlíku a báze se sloučeninou obecného vzorce и
R® - C - CH2 - CN
Tato reakce se s výhodou provádí ve stejných rozpouštědlech jako výše a za mírně snížené teploty.
CS 26Θ823 B2
Thiofeny obecného vzorce R2k
*1 7
Ar
ve kterém
R. a ^2 mají shora uvedený význam a
Ar představuje popřípadě substituovanou fenylovou skupinu.
lze nejlépe připravit reeakcí thiofenu obecného vzorce
*6 ve kterém jednotlivé obecné symboly mají shora uvedený význam, s thiofsnolem obecného vzorce
ArSH
Tato reakce se s výhodou provádí v polárním organickém rozpouštědle,' například v acetonitrilu, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla. Je-li to Žádoucí, lze konversi usnadnit použitím organické báze, například aminu, jako triethylaminu.
Intermediární 3,5-diformylthiofeny lze připravit z odpovídajících 3,5-dikyanthiofenů postupem popsaným v J. Org. Chem. 29, 3046 - 3049 (1964).
Intermediární 5-alkylsulfonylthiofeny je možno připravit z odpovídajících 5-alkoxykarbonylthiofenů následujícím sledem reakcí:
Esterová skupina v poloze 5 se zmýdelní za vzniku volné karboxylové kyseliny, ta se dekarboxyluje, například působením měděného prášku a aminu, jako chinolinu, provede se chlorsulfonace, například chlorsulfonovou kyselinou v přítomnosti chloridu fosforečného a nakonec se 5-chlorsulfonylová skupina převede na alkylsulfonylovou skupinu redukcí na odpovídající sulfinát alkalického kovu, a to působením siřičitanu alkalického kovu a báze, a následující alkylací, například působením alkylhalogenidu.
Intermediární 4-fenoxy- nebo 4-fenylthiothiofeny lze připravit reakcí odpovídající 4-halogenthíofenů s popřípadě substituovaným fenolem resp. thiofenolem. Odpovídajícím způsobem je možno připravit thiofeny substituované aminoskupinou tvořící součást heterocyklického kruhu, a to reakcí odpovídajícího 4-halogenthiofenu s heterocyklickým aminode г i vá tem.
1$
Intermediární sloučeniny obecného vzorce
ve kterém jednotlivé obecné symboly mají shora uvedený význam, je možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce
CN se sirouhlíkem a vhodnou bází, například s hydridem alkalického kovu, jako s natriumhydridem, s výhodou v polárním organickém rozpouštědle, například v dimethylformamidu, při mírně zvýšené teplotě a pak alkylací výsledné sloučeniny působením vhodného alkylačního činidla, například alkylhalogenidu obecného vzorce
R6-Hal
Intermediární benzothiofeny obecného vzorce
ve kterém
R a R^ mají shora uvedený význam, je možno připravit postupem podle následujícího reakčního schématu:
Hal
2e~
báze
---------->
- Hal s
RHal nebo R2 S04
---------------►
-Hal nebo -S0,2~
První reakční stupeň je možno uskutečnit reakcí výchozí látky, v níž Hal znamená atom halogenu, se sirouhlíkem v přítomnosti vhodné báze, například natriumhydridu, s výhodou v polárním organickém rozpouštědle, například v dimethylformamidu, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla. Následující reakce lze pak provádět stejným způsobem jako odpovídající reakce popsané výše.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
Příprava 2-methylsulfinyl-3-kyan-5-acetylthiofenu (sloučenina č. 1)
К roztoku 5,0 g 2-methylthio-3-kyan-5-acetylthiofenu v 500 ml methylenchloridu se za míchání při teplotě 0 až 5 °C postupně přidá 5,0 g 83 % m-chlorperbenzoové kyseliny. Po dalším třicetiminutovém míchání při teplotě 5 °C se přidá cca 50 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a reakční směs se 60 minut míchá. Organická vrstva se oddělí a po promytí vodou se vysuší. Po oddestilování rozpouštědla se ve výtěžku 4,6 g získá žádaný produkt o teplotě tání 150 °C.
Analogickým způsobem se, popřípadě za použití p-nitroperbenzoové kyseliny jako
CS 268623 B2 oxidačního Činidla a chloroformu jako rozpouštědla, připraví následující sloučeniny#
sloučenina číslo teplota tání (°C); chromatografie na tenkě vrstvě
2 153
3 148
4 145
5 94
6 186 - .188
7 130
8 80
3 • 109
10 166
11 192 - 195
12 130
13 100
14 98
15 sirup; (dichlormethan) =
17 130
19 sirup; Rf (dichlormethan) =
20 115 - 118
23 74
24 94 (rozklad)
25 120
26 171 - 173
27 156 - 158
28 112 - 115
29 167 - 169
30 127,5 - 133,5
31 91 - 97
32 90 - 93
33 104 - 105,5
34 58
35 169 - 171
36 olej; Rf (dichlormethan) = 0
37 77 - 79
38 119
39 70 - 71
40 72 - 74
41 70
42 123 - 127
43 78 - 79
44 80 - 81
46 143 - 146
47 103 - 106
48 170 - 172
49 137 - 139
50 62 - 87
51 124 - 128
52 136,5 - 138
53 olej; Rf (diethylether) = 0,
54 sirup; Rf (dichlormethan) = i
CS 268823 82
sloučenina číslo teplota tání (°C)5 chromátografie na tenké vrstvě
55 83
56 76 - 78
,57 155 - 157
58 143 - 145
59 120
60 146 - 151
61 114 - 116
62 46 - 48
63 93 - 95
64 86 - 88
65 164 - 167
66 174 - 177
67 124 - 127
68 . 127 - 128
69 125 - 128
70 140 - 142
71 124 - 126
72 109 - 111
73 82 - 86
74 79 - 84
75 69 - 72
76 151 (rozklad)
77 172 - 174
78 149 - 151
79 113 - 115
80 olej; R* (dichlormethan)
81 olej; Rf (dichlormethan)
82 132 - 135
83 90 - 92
85 99 - 101
86 84 - 86
87 117 - 119
88 90 - 92
90 olej; Rf (dichlormethan)
91 68 - 73
92 110
93 84 - 87
94 94 - 96
0,18
0,15
0,14
CS 268823 82
Příklad 2
Příprava 2-ethylsulfonyl-3,5-dikyanthiofenu (sloučenina č. 16)
К roztoku 1,62 g 2-ethylthio-3,5-dikyanthiofenu v 50 ml kyseliny octové se přidají 2 ml 35 X peroxidu vodíku, směs se zhruba 1 hodinu zahřívá na cca 100 °C, pak se к ní přidá další mililitr 35 X peroxidu vodíku a v zahřívání na cca 100 °C se pokračuje ještě další hodinu. Produkt vykrystalovaný po ochlazení reakční směsi se odsaje a promyje se ethanolem. Získá se 1,49 g žádané sloučeniny o teplotě tání 121 až 124 °C.
Odpovídajícím způsobem se připraví následující sloučeniny:
sloučenina číslo teplota tání (°C)
18 138 - 140
21 115 - 117
22 140 - 143
45 189 - 191
84 216 - 218
89 119 - 121
Příklad 3
Příprava 2-methylthlo-3,5-dikyan-4-aminothiofenu
К roztoku 26,5 g dinitrilu kyseliny malonové v cca 250 ml dimethylformamidu, к němuž bylo přidáno 45 ml sirouhlíku, se pomalu přikape koncentrovaný roztok 50 g hydroxidu draselného v cca 30 ml vody. Během přidávání se směs míchá a její teplota se chlazením * udržuje v rozmezí od 0 do 10 °C. Po 10 minutách se za míchání a chlazení pomalu přikape 60,0 g methyljodidu a po dalších 30 minutách pak 30,5 g chloracetonitrilu. Chladicí lázeň se odstraní а к směsi se přidá 4,0 g práškového hydroxidu draselného, přičemž teplota reakční směsi vystoupí zhruba na 42 °C. Po dalším hodinovém míchání při teplotě 30 až 35 °C se přidá 600 ml vody a 100 ml diethyletheru, vyloučená sraženina se odsaje, postupně se promyje vodou, isopropylalkoholem a diethyletherem, a vysuší se. Žádaný produkt sublimující při teplotě 260 °C se získá ve výtěžku 54,5 g.
t Odpovídajícím způsobem se připraví následující sloučeniny:
2-ethylthio-3-kyan-4-amino-5-acetylthifen používaný pro přípravu sloučeniny č.10 podle příkladu 1,
2-methylthio-3-kyan-4-amino-5-ethoxykarbonylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 29 podle příkladu 1,
2-n-hexylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 38 podle příkladu 1,
2-ethylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 46 podle příkladu 1,
2-methylthio-3-kyan-4-amino-5-formylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 48 podle příkladu 1,
2-ethylthio-3-kyan-4-amino-5-formylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 49 podle příkladu 1, .
2-n-propylthio-3-kyan-4-amino-5-acetylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 57 podle příkladu 1,
CS 268823 82
2-n-butylthio-3-kyan-4-amino-5-acetylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 58 podle příkladu 1,
2-ethylthio-3-kyan-4-amino-5-benzoylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 65 podle příkladu 1,
2-ethylthio-3-kyan-4-amino-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 66 podle příkladu 1,
2-n-propylthio-3-kyan-4-amino-5-benzoylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 67 podle příkladu 1»
2-n-butylthio-3-kyan-4-amino-5-benzoylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 88 podle příkladu 1 a dále
2-methylthio-3-kyan-4-amino-5-acetylthiofen,
2-ethylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofen,
2-ethylthio-3-kyan-4-amino-5-formylthiofen, 2-n-propylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofen, 2-methylthio-3-kyan-4-amino-5-formylthiofen, 2-methylthio-3-kyan-4-amino-5-benzoylthiofen, 2-n-oktylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofen, . .
2-ethylthio-3-kyan-4-amino-5-ethoxykarbonylthiofen, 2-methylthio-3-kyan-4-amino-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen,
2-n-butylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofen,
2-n-propylthio-3-kyan-4-amino-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen a 2-benzylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofen.
Příklad 4
a) Thiofeny nesubstituované v poloze 4, používané к přípravě sloučenin č. 1, 4, 8, 9, 16, 21, 28,· 30, 40, 44, 47, 51, 52, 64, 73, 80, 81 a 90, uvedených v příkladech 1 a 2, se připraví následujícím postupem z odpovídajících 4-aminothiofenů získaných postupem podle příkladu 3.
Příprava 2-methylthio-3,5-dikyanthiofenu
20,0 g 2-methylthio-3,5-dlkyan-4-aminothiofenu, připraveného postupem podle příkladu 3, sc zamíchání při teplotě 62 °C po částech přidá к roztoku 20,0 g isoamylnitri tu ve 300 ml diméthylformamidu. Reakční směs se při teplotě 65 až 70 °C míchá ještě dalších 30 minut a pak se odpaří na objem 100 ml. К zbytku se přidá 400 ml vody, vyloučená sraženina se odsaje, promyje se postupně vodou, isopropanolem a petroletherem, vyjme se cca 300 ml methylenchloridu, roztok se vysuší, zfiltruje se přes silikagel a odbarví se aktivním uhlím. Po přidání isopropanolu se methylenchlorid odpaří, krystalický produkt se odsaje, postupně se promyje isopropanolem a petroletherem a vysuší se. Ve výtěžku 14,0 g se získá žádaná sloučenina o teplotě tání 117 °C.
b) 4-halogenthiofeny používané pro přípravu sloučenin č. 2, 3, 5, 7, 18, 22, 31, 33, 34, 36, 37, 39, 42, 43, 50, 61, 72, 78, 79, 86, 89 a 92, uvedených v příkladech 1 a 2, se připraví z odpovídajících sloučenin připravených podle příkladu 3, a to následujícím způsobem.
Příprava 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-chlorthiofenu
Ve 300 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se rozpustí 100 g dihydrátu chloridu měďnatého, к roztoku se přidají 2 litry acetonitrilu а к směsi se za chlazení na -5 °C současně přidává po částech koncentrovaný vodný roztok 60 g dusitanu sodného a 121,2 g 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-aminothiofenu připraveného podle příkladu 3. Chlazení se přeruší, směs se ještě 1 hodinu míchá, načež se vyloučená sraženina odsaje a promyje se acetonitrilem. Filtrát se odpaří, zbytek se rozpustí v methylenchloridu, roztok se promyje vo dou, vysuší se a po filtraci se odpaří. Žádaný 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-chlorthiofen je možno vyčistit tak, že se rozpustí v methylenchloridu a podrobí se chromatografii na silikagelu. Produkt je možno překrystalovat tak, že se methylenchlorid z eluátu odpaří a к odparku se přidá diisopropylether. Výtěžek žádaného produktu tajícího při 93 až 96 °C činí 52,66 g.
Alternativně je možno 4-halogenthiofeny připravit následovně.
Příprava 2-n-butylthio-3-kyan-4-chlor-5-benzoylthiofenu
К 10,1 g bezvodého chloridu měďnatého ve 100 ml suchého acetonitrilu se za udržování teploty mezi 65 a 70°C přidá 15 ml isoamylnitritu а к směsi se za míchání a udržování teploty zhruba na 65 °C přidá roztok 15,8 g 2-n-butylthio-3-kyan-4-amino-5-beňzoylthiofenu, připraveného podle příkladu 3, ve 200 ml suchého acetonitrilu. IPo půlhodinovém míchání při teplotě 65 až 70 °C se reakční směs ochladí na teplotu místnosti a odpaří se. Zbytek se rozpustí v methylenchloridu, к roztoku se přidá 6N kyselina chlorovodíková, methylenchloridová vrstva se oddělí, promyje se 6N kyselinou chlorovodíkovou, vysuší se a po filtraci a přidání isopropanolu se částečně odpaří. Vykrystaluje žádaný 2-n-butylthio-3-kyan-4chlor-5-benzoylthiofen, který se odsaje a vysuší. Výtěžek produktu tajícího při 78 až 80 °C činí 11,85 g.
c) Z odpovídajícího 4-aminothiofenu získaného postupem podle příkladu 3 se připraví 2-ethylthio-3-kyan-4-N-methylamino-5-acetylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 17 z příkladu 1.
К roztoku 5,4 g 2-ethylthio-3-kyan-4-amino-5-acetylthiofenu ve 100 ml dimethylsulfoxidu se za míchání po částech přidá 1,2 g 55 X natriumhydridu. Směs se 45 minut míchá, načež se к ní pomalu přidá 2,5 ml dimethylsulfátu. Po dalším hodinovém míchání se směs vylije do 400 ml vody, vyloučená sraženina se odfiltruje a promyje se postupně vodou, petroletherem, malým množstvím isopropanolu a znovu petroletherem. Po překrystálování z isopropanolu se ve výtěžku 2,73 g získá 2-ethylthio-3-kyan-4-N-methylamino-5-acetylthiofen.
d) Z odpovídajícího 4-aminothifenu získaného postupem podle příkladu 3 se připraví následujícím způsobem 2-ethylthi-3,5-dikyan-4-(N-acetyl-N-methylamino)thiofen používaný pro výrobu sloučeniny č. 54 podle příkladu 1.
К suspenzi 21 g 2-ethylthi-3,5-dikyan-4-aminothiofenu, 3 g 4-(N,N-dimethylamino)pyridinu a 20 ml triethylaminu ve 300 ml acetonitrilu se za míchání při teplotě 50 °C přikape 18 g acetanhydridu. Po odpaření se zbytek vyjme diethyletherem obsahujícím 5 X kyseliny octové, vyloučená sraženina se odsaje, postupně se promyje vodou, isopropanolem, diethyletherem, toluenem a znovu diethyletherem a vysuší se. Získá se 16 g příslušné 4-N-acetylaminosloučeniny.
К směsi .16 g této sloučeniny a 12 g uhličitanu draselného ve 300 ml acetonitrilu se přidá 20 g methyljodidu. Reakční směs se za míchání 5 hodin vaří pod zpětným chladičem, během kteréžto doby se к ní přidají 3 podíly cca 12 g methyljodidu. Kapalný podíl se odstraní dekantací a pevný materiál se postupně promyje acetonitrilem a methylenchloridem. Kapalný podíl se spojí s filtrátem, odpaří se к suchu a odparek se vyjme methylenchloridem. Po přidání isopropanolu, odbarvení aktivním uhlím э odpaření methylenchloridu se ve výtěžku 9 g získá 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-(N-acetyl-N-methylamino)thiofen o teplotě tání 68 °C.
Příklad 5
Následujícím způsobem se připraví 2-methylthio-3,5-diformylthiofen používaný pro přípravu sloučeniny č. 70 z příkladu 1.
К suspenzi 7,20 g 2-methylthio-3,5-dikyanthiofenu, získaného postupem podle příkladu 4a), ve 120 ml suchého toluenu se v dusíkové atmosféře za míchání přidá 75 ml 20 % roztoku diisobutylaluminiumhydridu v toluenu. Reakční směs se 2 hodiny míchá, načež se к ní za chlazení v ledu přidá 12 ml methanolu. К výsledné směsi se za chlazení v ledu a míchání přidává koncentrovaná kyselina sírová až do vyčeření. Toluenová fáze se oddělí a vodná fáze se dvakrát promyje toluenem. Spojené organické fáze se promyjí vodou, vysuší se a po filtraci se odpaří. Zbytek poskytne po překrystalování z ethanolu 3,0 g 2-methylthio-3,5-diformylthiofenu o teplotě tání 135 až 137 °C.
Odpovídajícím způsobem se z 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-chlorthiofenu, připraveného postupem podle příkladu 4b), získá 2-ethylthio-3,5-diformyl-4-chlorthiofen používaný pro přípravu sloučeniny Č. 83 z příkladu 1.
Příklad 6 (a) Příprava 2-methylthio-3,5-dikyan-4-hydroxythiofenu ,
К roztoku 20,0 g methylesteru kyanoctové kyseliny a 18,0 g sirouhlíku v cca 300 ml dimsthylformamidu se za míchání a chlazení pod 0 °C pomalu přikape studený, velmi koncentrovaný roztok 25 g hydroxidu draselného v cca 15 ml vody. Po dvacetiminutovém míchání se к směsi při teplotě od -5 °C do 0 °C přikape roztok 15,5 g chloracetonitrilu v 10 ml acetonitrilu, výsledná směs se ještě 30 minut míchá, načež se к ní přidá velmi koncentrovaný vodný roztok 13 g hydroxidu draselného a v míchání se pokračuje ještě 30 minut při teplotě 40 °C. К směsi se přidá nejprve 29 g methyljodidu a po 30 minutách 25 ml koncentrovaně kyseliny chlorovodíkové, reakční směs se zahustí za sníženého tlaku na objem cca 300 ml а к odparku se přidá zhruba 600 ml vody. Vyloučená sraženina se odsaje, postupně se promyje vodou, malým množstvím isopropanolu a diisopropyletherem, a vysuší se. Ve výtěžku 19,0 g se získá žádaný produkt tající za rozkladu nad 200 GC.
Odpovídajícím způsobem se připraví následující sloučeniny:
2-ethylthio-3,5-dikyan-4-hydroxythiořen, 2-ethylthio-3-kyan-4-hydroxy-5-acetylthiofen, 2-propargylthio-3 ,,5-dikyan-4-hydroxythiof en, 2-«ethylthio-3-kyan-4-hydroxy-5-acetylthiofen, 2-n-butylthio-3,5-dikyan-4-hydroxythiofen, 2-n-propylthio-3,5-dikyan-4-hydroxythiofen, 2-»ethy1thio-3-kyan-4-hydroxy-5-benzoylthiofen, 2-n-propylthio-3-kyan-4-hydroxy-5-benzoylthiofen a 2-ethylthio-3-kyan-4-hydroxy-5-(4-chlorbenzoyl)thiofen.
(b) Ze sloučenin získaných podle příkladu 6(a) se následujícím způsobem připraví 4-alkoxythiofeny používané pro přípravu sloučenin č. 12, 13, 14, 23, 24, 25, 41, 55, 59, 74, 75 a 76 z příkladu 1.
Příprava 2-methylthio-3,5-dikyan-4-methoxythiofenu
Směs 6 g 2-methylthio-3,5-dikyan-4-hydroxythiofenu, 10 ml methyljodidu, 10 g uhličitanu draselného a 3 ml triethylaminu se ve 30D ml acetonitrilu za míchání 2 hodiny zahřívá к varu pod zpětným chladičem, pak se za tepla zfiltruje a filtrát se odpaří к suchu. Zbytek se vyjme 200 ml methylenchloridu a organický roztok se postupně promyje vodným roztokem uhličitanu draselného a vodou. Methylenchloridový roztok se vysuší a odpaří se к suchu. Zbytek poskytne po překrystalování z isopropanolu 4,0 g žádaného produktu o teplotě tání 132 °C.
Příklad 7
Příprava 2-ethylthio-3-kyan-4-methyl-5-acstylthiofenu
К suspenzi 10,5 g sodné soli kyanacetonu ve 200 ml dimethylformamidu se v dusíkové atmosféře za míchání a chlazení v ledu postupně přidá nejprve 9,0 ml sirouhlíku a pak
CS 268823 82
4,5 g disperze natriumhydridu. Směs se za chlazení 1 hodinu míchá, načež se к ní za stejných reakčních podmínek přikape 8,4 ml chloracetonu. Po dalším hodinovém míchání se přidá 0,4 g práškového hydroxidu sodného, výsledná směs se míchá ještě 0,5 hodiny, načež se к ní za stejných podmínek přidá 8,0 ml ethyljodidu. Reakční směs se 1 hodinu míchá, pak se nechá přes noc stát, vylije se do 1 litru vody s ledem a extrahuje se diethyletherem. Organická fáze se třikrát promyje vodou, vysuší se, vyčeří se aktivním uhlím a po filtraci se odpaří. Zbytek poskytne po překrystalování z isopropanolu 9,54 g žádaného produktu o teplotě tání 51 až 52 °C.
Obdobným způsobem se připraví dalěí 4-alkylsubstituované thiofeny používané jako výchozí látky pro přípravu sloučenin č. 56, 62, 63 a 91 z příkladu 1.
2-methylthio-3-kyan-4-(4-chlorfenyl)-5-acetylthiofen, což je výchozí materiál pro přípravu sloučeniny č.6 podle příkladu 1, se získá odpovídajícím způsobem s tím, že se v prvním reakčním stupni použije Jako rozpouštědlo namísto dimethylformamidu dimethylsulfoxid.
Analogickým způsobem se připraví další 4-arylsubstituované thiofeny sloužící jako výchozí látky pro přípravu sloučenin č. 26, 35, 71 a 87 z příkladu 1.
Příklad 8
V následující části je popsána příprava 2-ethylthio-3-kyan-6-chlorbenzothiofenu, což je výchozí látka pro přípravu sloučeniny č. 20 z příkladu 1.
К roztoku 7,44 g 2,4-dichlorfenylacetonitrilu v 80 ml suchého dimethylformamidu se pod dusíkem za míchání a chlazení ve studené vodě přidá nejprve 3,62 ml sirouhlíku a pak postupně 3,6 g disperze natriumhydridu. Po hodinovém míchání se za stejných podmínek přikape 3,20 ml ethyljodidu. Reakční směs se míchá nejprve 1 hodinu při teplotě místnosti a pak 24 hodiny při teplotě 100 °C, načež se ochladí a vylije se do vody s ledem. Vyloučená sraženina se odsaje, promyje se vodou a petroletherem a překrystaluje se z ethanolu. Ve výtěžku 3,89 g se získá žádaný pťodukt o teplotě tání 91 až 93 °C.
Odpovídajícím způsobem se připraví následující sloučeniny:
2-methylthio-3-kyan-4-chlorbenzothiofen používaný jako výchozí materiál pro přípravu sloučeniny č. 11 z příkladu 1 a
2-ethylthio-3-kyan-6-nitrobenzothiofen používaný jako výchozí materiál pro přípravu sloučeniny č. 27 z příkladu 1.
Příklad 9
Postupem, který popsali Chauhan a spol. v Tetrahedron 1976, 32 (14), str. 1779, se připraví -kyan-0,0-bls(methylthio)-3,4-dichlorstyren, používaný jako výchozí materiál pro přípravu sloučsniny č. 15 z příkladu 1, arf/ -kyan-0,0-bis(methylthio)-4-chlorstyren, používaný jako výchozí materiál pro přípravu sloučenin č. 19 z příkladu 1, jakož i výchozí látky pro přípravu sloučenin č. 53 a 93 z příkladu 1.
Příklad 10
Příprava 2-fenylthio-3,5-dikyanthiofenu používaného jako výchozí látka pro výrobu sloučeniny č. 32 podle příkladu 1 a sloučeniny č. 45 podle příkladu 2.
К roztoku 8,9 g 2-ethylsulfinyl-3,5-dikyanthiofenu, získaného postupem podle příkladu 1, ve 100 ml acetonitrilu se za míchání přidá 4,4 ml thiofenolu a 5,0 ml triethylaminu. Reakční směs se nechá přes noc stát a pak se 8 hodin zahřívá к varu pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo se odpaří, zbytek se vyjme methylenchloridem a chromatografиje se na sloupci suchého silikagelu (objem sloupce 1 litr). Žádaný produkt o teplotě tání
CS 266823 B2
О * až 71 C se získá ve výtěžku 9,07 g. Jako výchozí materiál je popřípadě možno použít libovolnou 2-alkylsulfinylovou sloučeninu.
Odpovídajícím způsobem se připraví rovněž 2-fenylthio-3,5-dikyan-4-chlorthiofen používaný jako výchozí materiál pro přípravu sloučeniny č. 82 podle příkladu 1.
Příklad 11
Příprava 2-methylthio-3-kyan-5-methylsulfonylthiofenu používaného jako výchozí materiál pro výrobu sloučeniny Č. 60 podle příkladu 1.
К roztoku 4,36 g 2-methylthio-3-kyan-5-ethoxykarbonylthiofenu, získaného postupem podle příkladu 4(a), ve 40 ml dioxanu se za míchání přidá 40 ml 2N hydroxidu sodného. Po dvouhodinovém míchání se reakční směs okyselí 45 ml 2N kyseliny chlorovodíkové, vysrážený 5-karboxythiofenový derivát se odsaje, promyje se vodou a překrystaluje se z acetonitrilu. Získá se 3,01 g žádaného produktu o teplotě tání 230 až 234 °C.
1,99 g tohoto 5-karboxythiofenového derivátu se spolu se 4 ml chinolinu a 0,4 g měděného prášku cca 15 minut zahřívá na 200 °C. Po ochlazení se к reakční směsi přidá diethylether, voda a 20 ml 2N kyseliny chlorovodíkové, etherická fáze se oddělí, promyje se vodou, vysuěí se, vyčeří se aktivním uhlím a po filtraci se odpaří. Ve výtěžku 0,92 g se získá olejovitý 2-methylthio-3-kyanthiofen o (dichlormethan) = 0,45. Tato reakce se opakuje za použití větších množství výchozích látek.
6,96 g získaného produktu se za míchání a chlazení pod 20 °C přikape к směsi 7,1 ml chlorsulfonové kyseliny a 8,9 g chloridu fosforečného. Reakční směs se 0,5 hodiny míchá při teplotě místnosti a pak se vylije na led. Vyloučená sraženina se odsaje, promyje se vodou a rozpustí se v methylenchloridu. Roztok se vysuší, odbarví se aktivním uhlím, zfiltruje se, к filtrátu se přidá diisopropylether a methylenchlorid se odpaří. Ve výtěžku 7,60 g se vysráží žádaný 2-methylthio-3-kyan-5-chlorsulfonylthlfen o teplotě tání 112 až 115 °C.
Shora získaný chlorsulfonylderivát se přes odpovídající natriumsulfinát převede na příslušný methylsulfonylderivát. Tato reakce se provádí tak, že se 7,50 g chlorsulfonylderivátu přidá к 7,60 g siřičitanu sodného a 10,1 g hydrogenuhlíčitanu sodného v 60 ml vody, reakční směs se za míchání pomalu zahřeje na 70 °C a při teplotě 70 °C se 0,5 hodiny míchá. К výslednému roztoku se přidá 3,75 ml methylJodidu, směs se 5 hodin zahřívá к varu pod zpětným chladičem, načež se těkavé složky odpaří ve vakuu. Vyloučená sraženina se odsaje, promyje se vodou a překrystaluje se z methanolu. Ve výtěžku 2,88 g se získá 2-methylthio-3-kyan-5-methylsulfonylthiofen o teplotě tání 126 až 128 °C.
Analogickým způsobem se připraví 2-ethylthio-3-kyan-4-chlor-5-methylsulfonylthiofen používaný Jako výchozí materiál pro přípravu sloučeniny č. 77 podle příkladu 1 a sloučeniny č. 64 podle příkladu 2.
Příklad 12
Příprava 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-fenoxythiofenu používaného jako výchozí materiál pro výrobu sloučeniny č. 94 podle příkladu 1.
Ve 30 ml methanolu obsahujícího 0,69 g sodíku se rozpustí 2,32 g fenolu. Po přidání 50 ml dimethylformamidu se methanol odpaří a zbylý roztok se za míchání vnese do roztoku 6,86 g 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-chlorthiofenu, získaného postupem podle příkladu 4(b), ve 40 ml dimethylformamidu. Po jednohodinovém míchání se reakční směs vylije do 0,5 litru vody s ledem, vyloučená sraženina se odsaje, promyje se vodou a rozpustí se v methylenchloridu. Roztok se promyje roztokem hydrogenuhličitanu soaného, vysuší se, zfiltruje se a po přidání diisopropyletheru se částečně odpaří. Po odsátí vykrystalovaného produktu se získá 5,78 g 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-fenoxythiofenu □ teplotě tání 111 až 112 °C.
CS 268823 82
Analogickým způsobem se připraví 2-methylthio-3,5-dikyan-4-fenylthiofen, používaný jako výchozí i materiál pro přípravu sloučeniny č. 85 podle příkladu 1.
Příklad 13
Příprava 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-(l,2,4-triazol-l-yl)thiofenu, který se používá jako výchozí materiál pro výrobu sloučeniny Č. 68 podle příkladu 1.
Ve 30 ml methanolu se rozpustí 0,69 g sodíku, к roztoku se přidá 30 ml dimethylformamidu, methanol se odpaří а к odparku se přidá 2,07 g 1,2,4-triazolu ve 30 ml dimethylformamidu. Směs se za míchání a uvádění dusíku 1,5 hodiny zahřívá к varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí ve směsi ledu a acetonu, přidá se к ní roztok 6,86 g 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-chlorthlofenu, získaného postupem podle příkladu 4(b), ve 40 ml dimethylformamidu, reakční směs se přes noc míchá a pak se vylije do 0,5 litru vody s ledem. Vyloučená sraženina se odsaje, promyje se vodou a rozpustí se v methylenchloridu. Organická fáze se vysuší, odbarví se aktivním uhlím, zfiltruje se, částečně se odpaří а к odparku se přidá diisopropylether. Vysrážený žádaný 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-(l,2,4-triazol-l-yl)thiofen se odsaje, promyje se diisopropyletherem a vysuší se. Získá se 4,30 g produktu o teplotě tání 148 až 151 °C.
Odpovídajícím způsobem se připraví 2-ethylthio-3,5-dikyan-4-(imldazol-l-yl)thiofen, který se používá jako výchozí materiál pro výrobu sloučeniny č. 69 podle příkladu 1.
P ř í <k 1 a d 14 (a) Příprava roztoku účinné látky, tj. 2-methylsulfinyl-3-kyan-5-acetylthiofenu (č. 1) v kapalině mísitelné s vodou (kapalný preparát).
g shora uvedené účinné látky se rozpustí v 10 ml isoforonu a cca 70 ml dimethylformamidu а к roztoku se jako emulgátor přidá 10 g polyoxyethylenglykol-ricinileťheru.
Analogickým způsobem Je možno na takovéto kapalné preparáty o koncentraci účinné látky 10 % nebo 20 % zpracovat i další účinné látky podle vynálezu.
Obdobně Je možno vyrbbit kapalné preparáty za použití N-methylpyrrolidonu, dimethylformamidu a smésl N-methylpyrrolidonu a isoforonu Jako rozpouštědel.
(b) Příprava roztoku účinné látky v organickém rozpouštědle.
200 mg účinné látky se rozpustí v 1000 ml acetonu obsahujícího 1,6 g polyoxyethylennonylfenolu. Po vylití do vody je možno výsledný roztok používat jako postřikovou kapalinu.
(c) Příprava emulgovatelného koncentrátu s obsahem účinné látky.
g účinné látky se rozpustí ve směsi 15 ml isoforonu a 70 ml xylenu а к tomuto roztoku se jako emulgátor přidá 5 g směsi polyoxyethylenesteru sorbitanu a alkylbenzensulfonátu.
(d) Příprava dispergovatelného prášku (smáčitelného prášku) s obsahem účinné látky.
g účinné látky se v přítomnosti 2 g natrium-butylnaftalensulfonátu a 5 g ligninsulfonátu smísí se 68 g kaolinu.
(e) Příprava suspenzního koncentrátu s obsahem účinné látky.
Směs 10 g účinné látky, 2 g ligninsulfonátu a 0,8 g natrium-alkylsulfátu se doplní vodou na celkový objem 100 ml.
(f) Příprava granulátu s obsahem účinné látky.
CS 268823 82
7.5 g účinné látky, 5 g sulfitových odpadních louhů a 87,5 g rozemletého doltomitu se smísí a směs se o sobě známým způsobem zpracuje na granulovaný prostředek.
Příklad 15
Test moření osiva к ochraně klíčních rostlin proti fytopathogenní houbě Fusarium culmorum přenosné semenem .
Pšeničné osivo infikované houbou Fusarium culmorum, se ošetří testovanou účinnou látkou upravenou na vhodný prostředek, v dávce 3 g na kilogram osiva. Vhodný aplikační prostředek se získá rozemletím testované účinné látky na prášek a jejím důkladným promícháním s kaolinem v koncentraci 10 X hmotnostních. Takto ošetřeným osivem se ošijí ploché misky naplněné půdou, které se pak umístí do klimatizované komory, kde se udržuje teplota 8 až 12 °C. Po 3 týdnech se zjistí počet vzešlých a zdravých rostlin. Jako kontrola slouží vzcházení zdravých rostlin z neošetřeného osiva. К srovnávacím účelům se testují rovněž následující známé látky:
(a) 2-methylsulfinyl-4-methyl-5-nitrothiazol, (b) 2-methylsulfinyl-3-nitrothiofen a (c) 2-ethylsulfinyl-3-nitro-5-acetylth'iofen.
Dosažené výsledky jsou shrnuty do následující tabulky A, kde jsou testované látky podle vynálezu označovány stejnými čísly jako v příkladech provedení.
Tabulka A testovaná látka procento vzešlých zdravých • rostlin .
1 91
2 87
3 91
4 ’ 90
5 85
7 98
8 92
9 85
10 98
12 93
13 90
14 87
27 96
(a) - známá 68
(b) - známá 75
(c) - známá 74
neošetřeno 67
Příklad 16
Test moření osiva к ochraně klíčních rostlin proti fуtopathogenním houbám rodu Pythium žijícím v půdě
CA 268823 B2
Testované sloučeniny se zpracují na vhodné prostředky tak, že se rozemelou na prá šek a pak se v žádané koncentraci (viz tabulku B) důkladně promísí s kaolinem. Řepné osivo se těmito prostředky ošetří v dávce 6 g prostředku na kilogram osiva a pak se zaseje do misek naplněných půdou silně zamořenou houbou Pythium spp. Oseté misky se 3 týdny uchovávají ve skleníku s teplotou 18 až 22 °C a relativní vlhkostí vzduchu 70 až 100 %, načež se zjistí počet nevzešlých a nemocných rostlin (padání klíčních rostlin), který se vyjádří v procentech. Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 8. К srovnávacím účelům se test rovněž provede se známým 2-methylsulfinyl-4-methyl-5-nitrothiazolem (a).
Tabulka В testovaná látek dávka účinné látky padání klíčních rostlin v mg na kg osiva v %
1 600 8
1 200 7
2 600 7
1 200 6
3 600 6
1 200 5
4 600 10
1 200 9
5 600 21
1 200 17
7 600 17
1 200 17
8 600 16
1 200 12
9 600 15
1 200 11
10 600 10
1 200 9
12 600. 0
1 200 0
13 600 3
1 200 1
14 600 23
1 200 20
27 600 4
1 200 2
znáná 600 57
1 200 45
neošetřeno
CS 268823 82
Příklad 17
Toxicita pro teplokrevné
Stanovuje se letální dávka LD5Q> a to tak, že se testovaná látka orálně aplikuje myším samcům a zjišiuje se akutní mortalita. V následující tabulce C jsou uvedeny zjištěné hodnoty LD50 v mg/kg tělesné hmotnosti.
К srovnávacím účelům se testuje rovněž známá sloučenina (b) (viz příklad 15).
Tabulka C testovaná látka
7 400
8 119
10 141
13 130
33 246
43 246
(b)- známá
31,6
Příklad 18
Toxicita pro teplokrevné
Za pomoci tzv. Amesova testu se zjiětují mutagenní vlastnosti. Amesův test se provádí za běžných standardních podmínek na kmenu Salmonella typhimurium TA 100, a to jak s metabolickou aktivací (-S9) tak bez metabolické aktivace (+S9). Dosažené výsledky jsou shrnuty do následující tabulky D. К srovnávacím účelům se test provádí rovněž se známou látkou (c) (viz příklad 15).
Tabulka D
Amesův test testovaná látka
- S9 +S9
5
7
8
9
10
12
13
23
33
40
44
(c) - známá
CS 268823 82
Příklad 19
Test účinnosti in vitro proti Pyrenophora graminea
Testovaná sloučenina se v koncentraci 3 a 10 ppm vnese do kultivačního prostředí tvořeného 1 X glukosy, 0,2 X kvasničného extraktu (marmit), 0,5 X proteinu (pepton),
2,5 X agar-agaru a 95,8 X vody (vesměs se jedná o procenta hmotnostní), předloženého do Petriho misek. Petriho misky se inokulují fytopathogenní houbou Pyrenophora graminea a dále se uchovávají při teplotě 20 °C. Po 48 hodinách se vizuálně zjistí inhibiční účinnost testované sloučeniny na růst houby. К srovnávacím účelům se rovněž testuje známá sloučenina (b) (viz příklad 15). Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce E.
Tabulka E
testovaná látka koncentrace v ppm inhibice růstu houby v X
2 3 64
10 79
3 3 57
10 80
4 3 66
10 84
5 λ 54
10 89
6 3 54
10 77
7 3 59
10 83
8 3 49
10 72
31 10 77
33 10 83
35 10 76
39 10 81
43 10 72
47 10 74
51 10 71
52 10 71
53 10 83
66 10 84
72 10 70
78 10 86
79 10 80
82 10 80
85 10 73
86 10 76
94 10 70
(b)— známá 3 0
10 37
kontrola
Příklad 20
Analogickým způsobem jako v příkladu 19 se testuje účinnost sloučenin podle vynálezu proti Fusarium culmorum. Níže uvedené sloučeniny při aplikaci v koncentraci 30 ppm působí nejméně 75 % inhibici růstu houby:
Č. 2, 3, 5, , 7, n, 12, 13, 14, 19, 22, 23, 27, 29, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39,
40, 41, 4?, 43, <4, 45, 47, 51, 52, 53, 55, 57, 58, 61. 62, 64, 65, .67, 71, 72, 73,
74, 75, 7B, 79, 80, 81, 82, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92 a 93,
Příklad 21
Stejným způsobem jako v příkladu se testuje účinnost sloučenin podle vynálezu proti Leptosphaeria nodorum. Níže uvedené sloučeniny při aplikaci v koncentraci 30 ppm působí nejméně 85 % inhibici růstu houby:
č. 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 19, 20, 23, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 36,
37, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 47, 51, 53, 58, 63, 64, 65, 67, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 85, 86, 87, 88, 89, 92 a 94.
Příklad 22
Stejným způsobem jako v příkladu 19 se testuje účinnost sloučenin podle vynálezu proti Pythium splendens. Níže uvedené sloučeniny při aplikaci v koncentraci 10 ppm působí nejméně 95 % inhibici růstu houby:
č. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 66, 67, 68, 69, 70, 72, 74, 77, 78, 79, 80, 82, 83, 84, 85, 86, 89, 93 a 94.
Příklad 23
Stejným způsobem jako v příkladu 19 se testuje účinnost sloučenin podle vynálezu proti Rhizoctonia solani (kořenomorka bramborová). Níže uvedené sloučeniny při aplikaci v koncentraci 30 ppm působí nejméně 75 % inhibici růstu houby:
č. 2, 3, 4, 15, 19, 27, 33, 34, 36, 39, 42, 43, 52, 80 a 85.

Claims (8)

1. Fungicidní prostředek, vyznačující se tím, že kromě kapalného nebo pevného nosiče obsahuje jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I (I) ve kterém
R představuje alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, alkenylovou či alkinylovou skupinu obsahující vždy 2 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, .
znamená kyanoskupinu, formylovou skupinu, alkylkarbonylovou či alkoxykarbonylovou skupinu obsahující vždy 2 až 5 atomů uhlíku, popřípadě halogenem substituovanou benzoylovou skupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku , .
představuje atom vodíku, atom halogenu, aminoskupinu popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylkarbonylové skupiny se 2 až 5 atomy uhlíku, triazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou alkylkarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem, fenoxyskupinu nebo fenylthioskupinu, nebo
Rj a R2 společně s vinylenovou skupinou, na kterou jsou navázány, tvoří fenylovou skuplnu popřípadě substituovanou 1 až 2 halogeny nebo nitroskupinou,
X znamená kyanoskupinu nebo formylovou skupinu, n má hodnotu 1 nebo 2,
Y představuje alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Z znamená atom vodíku nebo atom halogenu, nebo
Y a Z společně představují atom síry, s tím, že pokud Y a Z nepředstavují společně atom síry, tvoří a R2 spolu s vinylenovou skupinou, na kterou jsou navázány, fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma atomy halogenu.
2. Prostředek podle bodu 1, určený к ošetřování půdy nebo osiva proti fytopathogen.ním houbám, vyznačující se tím, že kromě kapalného nebo pevného nosiče obsahuje jako účinnou látku sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém mají jednotlivé obecné symboly význam jako v bodu 1.
3. Prostředek podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného vzorce II (II) ve kterém
R* znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Y* představuje alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R^ znamená atom vodíku nebo představuje Jeden nebo dva atomy halogenů.
4. Prostředek podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného vzorce III (III) ve kterém
R, Rj, R^, X a n mají význam jako v bodu 1.
5. Prostředek podle bodu 4, sloučeninu obecného vzorce IV vyznačující se tím, že Jako účinnou látku obsahuje (IV) ve kterém
Rl' představuje kyanoskupinu, formylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem a n, R a R2 mají význam jako v bodu 1, nebo
CS 268823 82
Rj a R2 společně s vinylenovou skupinou, na kterou jsou navázány, tvoří fenylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem nebo nitroskupinou.
6. Prostředek podle bodu 5, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného vzorce V (V) ve kterém
R' představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R” znamená kyanoskupinu, formylovou skupinu, acetylovou skupinu, benzoylovou skupinu nebo benzoylovou skupinu substituovanou jedním nebo dvěma.atomy halogenů a
R2 představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou nebo alkoxylovou skupinu obsahující vždy 1 nebo 2 atomyťuhlíku, nebo aminoskupinu popřípadě substituovanou methylovou skupinou.
7. Způsob výroby účinných látek obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IX
R
Z-C = C -C=C-Y(IX) ve kterém‘
R, Rp R2, X, Y a Z mají význam jako v bodu 1, nechá reagovat s oxidačním činidlem.'
8. Způsob podle bodu 7, vyznačující se tím, že se jako oxidační činidlo použije peroxid vodíku nebo peroxykarboxylová kyselina.
CS871037A 1986-02-19 1987-02-17 Fungicide and method of active substances production CS268823B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8600416 1986-02-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS103787A2 CS103787A2 (en) 1989-09-12
CS268823B2 true CS268823B2 (en) 1990-04-11

Family

ID=19847598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS871037A CS268823B2 (en) 1986-02-19 1987-02-17 Fungicide and method of active substances production

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPS62192353A (cs)
CS (1) CS268823B2 (cs)
DD (1) DD265315A5 (cs)
SU (1) SU1496633A3 (cs)
ZA (1) ZA871109B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19503136A1 (de) * 1995-02-01 1996-08-08 Hoechst Ag Substituierte Thiophenylsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
RU2403248C2 (ru) * 2006-04-17 2010-11-10 Мицуи Кемикалз, Инк. Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения

Also Published As

Publication number Publication date
SU1496633A3 (ru) 1989-07-23
DD265315A5 (de) 1989-03-01
CS103787A2 (en) 1989-09-12
ZA871109B (en) 1987-10-28
JPS62192353A (ja) 1987-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960002556B1 (ko) 이미다졸 화합물 및 이를 함유하는 유해 유기체 방제용 살균 조성물
US20090215623A1 (en) Insecticidal 3-acylaminobenzanilides
CS196415B2 (en) Fungicide and process for preparing effective compounds
EP0026040A1 (en) Substituted benzophenone hydrazones, pesticidal compositions containing them and method of combating pests
EP0031173B1 (en) New nitrothiophenes, method of preparing the new compounds, as well as fungicidal and/or bactericidal compositions on the basis of the new compounds
JP2006527172A (ja) イソインドリノン誘導体の殺虫剤としての使用
US4783459A (en) Anilinopyrimidine fungicides
EP0234622B1 (en) New thio compounds having fungicidal activity
EP0455300B1 (en) Barbituric acid derivatives having insecticidal activity
EP0301613B1 (en) Thiazole compounds having fungicidal activity
US4216228A (en) Combating fungi with N-benzyl-N-cycloalkyl-ureas
EP0306222A2 (en) Benzenesulfonanilide derivatives and fungicides for agriculture and horticulture
NL8002109A (nl) Zouten van nitrilen, die van thiazool zijn afgeleid, deze zouten bevattende insecticiden, alsmede werkwijze voor het bereiden van deze zouten.
CS205149B2 (en) Herbicide,insecticide,fungicide or nematocide means and method of making the active substance
CS268823B2 (en) Fungicide and method of active substances production
US4594353A (en) Azolyl-furan-derivatives having fungicide activity
US6242647B1 (en) Insecticidal biphenylthiohydrazides
CA1119605A (en) L,3-bis-(trihalomethylsulfenyl)-imidazoline-2,4- diones
JPH0641094A (ja) シクロアルケニルトリアゾール誘導体および有害生物防除剤
NL8102874A (nl) Nieuwe nitrothiofenen, werkwijze ter bereiding van de nieuwe verbindingen, alsmede fungicide en/of bactericide preparaten op basis van de nieuwe verbindingen.
CA2076918A1 (en) &#34;1,2,4-triazole derivatives, their preparation, intermediates for their preparation and their use for pest control&#34;
JPH08291155A (ja) チアゾリジン系殺菌剤
JPH03193773A (ja) チアジアゾール誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする除草剤
JPS6197273A (ja) ２‐ベンゾキサゾリルアイオドプロパルギルエーテル類