CS268720B1

CS268720B1 - Nifedipine sustained release preparation and its preparation

Info

Publication number: CS268720B1
Application number: CS88400A
Authority: CS
Inventors: Luboslav Pharmdr Razus; Martin Pharmdr Potucek; Stefan Rndr Minczinger; Vladimir Pharmdr Stary; Xenia Rndr Csc Svobodova; Zdeno Rndr Csc Mahrla; Augustin Doc Ing Csc Martvon
Original assignee: Luboslav Pharmdr Razus; Martin Pharmdr Potucek; Minczinger Stefan; Vladimir Pharmdr Stary; Xenia Rndr Csc Svobodova; Mahrla Zdeno; Martvon Augustin
Priority date: 1988-01-21
Filing date: 1988-01-21
Publication date: 1990-04-11
Also published as: CS40088A1

Abstract

Riešenie sa týká přípravku s obsahom nifedipínu v tuhej liekovej formě, určenom na terapiu hypertenznej choroby a angíny pectoris. Nifedipín sa z přípravku uvolňuje postupné, čo sa dosahuje vzhladom na fyzikálno-chemické vlastnosti liečiva zvačšovaním jeho povrohu a stabilizóciou pomocnými látkami. Nifedipín sa homogenizuje s mikrokryštalickou celulózou a vhodným sacharidom a zmes sa rozdrobňuje ňa predpísanú velkost častíc. Spracovaná zmes sa granuluje škrobovým hydrogélom a po vysušení granuloviny sa upravujú tokové vlastnosti granulátu. Granulát sa lisuje do tabliet alebo plní do tvrdých nepriehladných želatínových kapsúl s obsahom 20 mg nifedipínu. Tablety je možné obalovat filmotvomými látkami rozpustnými v zažívacích tekutinách. Obal tablety má len protektívny účinok voči posobeniu světla.The solution concerns a preparation containing nifedipine in a solid medicinal form, intended for the therapy of hypertensive disease and angina pectoris. Nifedipine is gradually released from the preparation, which is achieved due to the physico-chemical properties of the drug by thickening its coating and stabilizing it with excipients. Nifedipine is homogenized with microcrystalline cellulose and a suitable saccharide and the mixture is ground to a prescribed particle size. The processed mixture is granulated with a starch hydrogel, and after drying the granulate, the flow properties of the granulate are adjusted. The granulate is pressed into tablets or filled into hard opaque gelatin capsules containing 20 mg of nifedipine. Tablets can be coated with film-like substances soluble in digestive fluids. The tablet cover only has a protective effect against light damage.

Description

Vynález sa týká zloženia a postupu přípravy liečivého přípravku s obsahom nifedipínu, u ktorého je dosiahnutá zvýšená rozpustnost účinnej látky a jej postupné uvolňovanie z liekovej formy. Prípravok može mať formu tabliet, obalovaných tabliet, prachovou zmesou alebo granulátem plněných tvrdých želatínových toboliek.The invention relates to the composition and method of preparation of a medicinal preparation containing nifedipine, in which increased solubility of the active substance and its gradual release from the dosage form are achieved. The preparation may be in the form of tablets, coated tablets, hard gelatin capsules filled with a powder mixture or granules.

Nifedipín je chemicky 4-(2-nitrofenyl)-2,6-dimetyl-3,5-dikarbometoxy-1,4-dihydropyridín (I). ’Nifedipine is chemically 4-(2-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-1,4-dihydropyridine (I).

no₂ no ₂

Jeho fannakologické vlastnosti je možné vysvětlit reguláciou obsahu Ca v bunke, preto je táto látka zaradovaná do skupiny liečiv nazývaných blokátory kalciového vstupu. Nifedipín vyvolává výrazný pokles periférneho odporu prietoku i tlaku krvi, mierne zvyšuje kapacitu cievneho riečišta. Prietok krvi koronárnymi cievami je silné zvýšený, srdcová práca a spotřeba kyslíka myokardom je po podaní nifedipínu žnížená. Hlavným liečebným použitím tejto látky je hypertenzná choroba a angina pectoris. ’Its pharmacological properties can be explained by the regulation of Ca content in the cell, therefore this substance is included in the group of drugs called calcium entry blockers. Nifedipine causes a significant decrease in peripheral resistance of blood flow and blood pressure, slightly increases the capacity of the vascular bed. Blood flow through the coronary vessels is strongly increased, cardiac work and myocardial oxygen consumption are reduced after administration of nifedipine. The main therapeutic use of this substance is hypertension and angina pectoris. ’

Nevýhodou tejto látky je jej minimálna rozpustnost vo vodě. Táto vlastnost komplikuje přípravu farmakologicky účinnej liekovej formy. Při 37 °C sa v 1000 ml vody rozpustí ’ mg nifedipínu a táto hodnotu prakticky neovplyvňuje pH prostredia (Sugimoto I. et al., Drug Dev. and Ind. Pharm. 6/₂, 137, '980). Z presýtených roztokov však krystalizuje len pomaly. Sú popísané sposoby přípravy liekových foriem, vyznačujúce sa zvýšením rozpustnosti nifedipínu. Principy, na ktorých sú založené, sú rožne. Např. japonský patent 59-101422 '1984) popisuje metodu rozomielania nifedipínu a hydroxypropylcelulózy na špeciálnom mlýne. Připravená zmes sa Sálej homogenizuje s plnivami typu laktóza, glukóza, manitol a pod. Z homogenizovanej zmesi sa formujú tablety. Nemecký patent DS 2822882 navrhuje přípravu rozpustnej formy nifedipínu jeho rozpúštaním s určitým pomerom polyvinylpyrrolidonu v organických rozpúštadlách ako etanol, metanol, dichlónnetán, chloroform a pod. Z týchto roztokov sa připraví sprayovým sušením tzv. ko.precipit.át· Koprec.ipitát sa spracováya ε roznyrai plnivami, například Ca-laktát, sorbitol, disperzný oxid křemičitý, mikrokryštalická celulóza a pod., do formy tabliet alebo želatínových toboliek. Britský patent 1456618 popisuje přípravu liekovej formy s obsahom 10 mg nifedipínu. Nifedipín sa rozpúšta v polyetylénglykole a polyoxyetylénmonostearáte v pomere 1:4:1. Vzniknutý roztok sa spracováva s nadbytkom mikrokryštalickej celulózy a škrobu do formy granulátu. Indiferentným granulátem sa doplní granulát s obsahom nifedipínu na vopred určenú hmotnost a zmes sa lisuje do tvaru tabliet.The disadvantage of this substance is its minimal solubility in water. This property complicates the preparation of a pharmacologically effective dosage form. At 37 °C, ' mg of nifedipine dissolves in 1000 ml of water and this value is practically not affected by the pH of the medium (Sugimoto I. et al., Drug Dev. and Ind. Pharm. 6/ ₂ , 137, '980). However, it crystallizes only slowly from supersaturated solutions. Methods of preparing dosage forms characterized by increased solubility of nifedipine are described. The principles on which they are based are various. For example, Japanese patent 59-101422 '1984) describes a method of grinding nifedipine and hydroxypropyl cellulose in a special mill. The prepared mixture is then homogenized with fillers such as lactose, glucose, mannitol, etc. Tablets are formed from the homogenized mixture. German patent DS 2822882 proposes the preparation of a soluble form of nifedipine by dissolving it with a certain ratio of polyvinylpyrrolidone in organic solvents such as ethanol, methanol, dichloromethane, chloroform, etc. From these solutions, the so-called co-precipitate is prepared by spray drying. The co-precipitate is processed and dispersed with fillers, such as Ca-lactate, sorbitol, dispersed silicon dioxide, microcrystalline cellulose, etc., into the form of tablets or gelatin capsules. British patent 1456618 describes the preparation of a dosage form containing 10 mg of nifedipine. Nifedipine is dissolved in polyethylene glycol and polyoxyethylene monostearate in a ratio of 1:4:1. The resulting solution is processed with an excess of microcrystalline cellulose and starch into the form of granules. The indifferent granulate is added to the nifedipine-containing granulate to a predetermined weight and the mixture is compressed into tablets.

Všetky uvedené postupy si kladu za ciel připravit liekovú formu s rýchlo dostupnou účinnou látkou a majú rad nevýhod. Japonský patent popisuje mletie nifedipínu až 30 hodin v mlecom zariadení s tyčami s aluminy, čo je zdíhavá, energeticky a technologicky nároíná operácia.All of the above methods aim to prepare a dosage form with a rapidly available active ingredient and have a number of disadvantages. The Japanese patent describes grinding nifedipine for up to 30 hours in a grinding device with alumina rods, which is a laborious, energy- and technologically demanding operation.

Postup podlá citovaného německého patentu -vyžadujme použi.tie organických urozpúštadiel, před- _ stavujúcich zátaž pre pracovně a životné prostredie ako i vyššie nároky na bezpečnost práce. Práca s organickými rozpúštadlami vyžaduje podlá zásad správnej výrobnej praxe zariadenia umožňujúce zachytávanie použitých rozpúštadiel a vylúčenie ich úniku do prostredia.The procedure according to the cited German patent requires the use of organic solvents, which pose a burden on the working environment and the environment, as well as higher demands on work safety. Working with organic solvents requires, according to the principles of good manufacturing practice, equipment enabling the collection of used solvents and the prevention of their leakage into the environment.

Britský patent popisuje přípravu tabliet s celkovou hmotnostou až 500 mg, čo pri obsahu 10 mg nifedipínu v tablete je vysoký nadbytok pomocných látok.The British patent describes the preparation of tablets with a total weight of up to 500 mg, which, given the content of 10 mg of nifedipine per tablet, is a high excess of excipients.

Ani jeden zo spomenutých patentov sa nezameriava na přípravu liekovej formy s postupným uvolňováním účinnej látky, ale kladů si za ciel připravit tablety alebo kapsule s rýchlo rozpustným nifedipínom.None of the aforementioned patents focuses on the preparation of a dosage form with gradual release of the active substance, but aims to prepare tablets or capsules with rapidly soluble nifedipine.

' OS 268 720 Bl ^ Problematikou přípravy pevnej liekovej formy- s obsahem 20 mg-nLfedipínu-.ts-4H?edíle^^ ným účinkom sa zaoberá nemecký patent DS 30 33919· Podstatou patentu je použitie substande nifedipínu upravovaného mletím, alebo sitovaním tak, aby plocha povrchu jeho častíc bola v rozmedzí 0,5 - 6 m².g”¹. Nifedipín, ktorý má uvedená vlastnost sa spracováva s pomocnými látkami patriacimi do skupiny plniv, spojiv, klzných a povrchovo aktívnych látok. Nevýhodou metody je hlavně to, že nifedipín s uvedeným povrchom, připravený popí sáným spo- · sobom je voluminózny a má elektrostatický náboj, čo stažuje jeho spracovanie.' OS 268 720 Bl ^ The issue of preparing a solid dosage form containing 20 mg of nifedipine with a diuretic effect is dealt with in German patent DS 30 33919. The essence of the patent is the use of a nifedipine substance treated by grinding or sieving so that the surface area of its particles is in the range of 0.5 - 6 m ² .g” ¹ . Nifedipine, which has the above-mentioned property, is processed with auxiliary substances belonging to the group of fillers, binders, lubricants and surfactants. The main disadvantage of the method is that nifedipine with the above-mentioned surface, prepared by the described method, is bulky and has an electrostatic charge, which makes its processing difficult.

Uvedené nevýhody odstraňuje přípravek s postupným uvolňováním nifedipínu podía vynálezu vyznačujdci sa tým, že obsahuje 10 až 20 % hmot, nifedipínu, 35 až 45 % hmot, mikrokryštalickej celulózy, 20 až 30 % hmot, monosacharidu a/alebo disacharidu a/alebo cukor- ’ ného alkoholu, 10 až 17 % hmot, polysacharidu, 0,5 až 2 % hmot, soli kovu alkalickej zeminy s alifatickou monokarboxylovou kyselinou C 14 až C 20 s tým, že středná ekvivalentně velkost častíc zmesi nifedipínu, mikrokryštalickej celulózy a monosacharidu a/alebc iisacharidu a/alebo cukorného alkoholu leží v rozmedzí 20/um až 80/um. Obsah nifedipínu v přípravku je s výhodou 16,6 % hmot, mikrokryštalickej celulózy s výhodou 4’,6 % hmot., monosacharidu a/alebo disacharidu a/alebo cukorného alkoholu s výhodou 24,16 3 hmot., polysacharidu s výhodou 16,6 % hmot, a soli kovu alkalickej zeminy s alifatickou monokarcoxylovou kyselinou s C 14 až C 20 s výhodou 0,83 3 hmot. Sposob výroby přípravku sa vyznačuje tým, že sa krystalický nifedipín rozomiela v zmesi s mikrokryštalickou celulózou a monosacharidem a/alebo disacharidom a/alebo cukorným alkoholom na strednú velkost častíc zmesi 20/um až 80/Um a táto zmes sa granuluje hydrogélom z časti polysacharidu a po vysušení sa granulát homogenizuje so zbytkom polysacharidu a solou kovu alkalickej zeminy s alifatickou monokarboxylovou kyselinou s C 14 až C 20 a z připraveného granulátu sú formované tablety, alebo je plněný do tvrdých želatínových kapsúl.The above disadvantages are eliminated by a sustained-release preparation of nifedipine according to the invention, characterized in that it contains 10 to 20% by weight of nifedipine, 35 to 45% by weight of microcrystalline cellulose, 20 to 30% by weight of monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol, 10 to 17% by weight of polysaccharide, 0.5 to 2% by weight of alkaline earth metal salt with aliphatic monocarboxylic acid C 14 to C 20, with the average equivalent particle size of the mixture of nifedipine, microcrystalline cellulose and monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol being in the range of 20 µm to 80 µm. The content of nifedipine in the preparation is preferably 16.6% by weight, of microcrystalline cellulose preferably 4.6% by weight, of monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol preferably 24.16% by weight, of polysaccharide preferably 16.6% by weight, and of alkaline earth metal salt with aliphatic monocarboxylic acid with C14 to C20 preferably 0.83% by weight. The method of producing the preparation is characterized in that crystalline nifedipine is ground in a mixture with microcrystalline cellulose and monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol to an average particle size of the mixture of 20 µm to 80 µm and this mixture is granulated with a hydrogel from a part of the polysaccharide and after drying the granulate is homogenized with the rest of the polysaccharide and an alkaline earth metal salt with an aliphatic monocarboxylic acid with C 14 to C 20 and tablets are formed from the prepared granulate or it is filled into hard gelatin capsules.

Pri mletí nifedipínu s pomocnými látkami dochádza k vzniku nových povrchov rezdrobkovaných častíc. Zváčšuje sa.povrch liečivej látky a dochádza k adsorbcii nifedipínu na nové povrchy pomocných látok. Zabraňuje sa tým aglomerácii častíc nifedipínu a znižuje velkost elektrostatického náboja, ktorý vzniká pri mletí čistého nifedipínu a stažuje calšiu manipuláciu so spracovávaným materiálom. .When grinding nifedipine with excipients, new surfaces of the crushed particles are created. The surface area of the drug substance increases and nifedipine is adsorbed onto new surfaces of the excipients. This prevents agglomeration of nifedipine particles and reduces the magnitude of the electrostatic charge that is created when grinding pure nifedipine and complicates further handling of the processed material. .

Při perorálnej aplikácii liekovej formy podía vynálezu dochádza k pozvolnej tvorbě roztokov, ktoré sú vplyvom použitých pomocných látok stabilizované. Zvyšuje sa rozpustnost nifedipínu a jeho biodostupnost, čo dokazujú in vitro hodnotenia a stanovenie hladin nifedipínu in vivo v predklinickom experimente na zvieratách (Mahrla Z. a kol., Os. fyziol. 37, 260, 1988). . .During oral administration of the dosage form according to the invention, solutions are slowly formed, which are stabilized by the use of excipients. The solubility of nifedipine and its bioavailability increase, as demonstrated by in vitro evaluations and determination of nifedipine levels in vivo in preclinical animal experiments (Mahrla Z. et al., Os. fyziol. 37, 260, 1988). . .

Hodnotenie uvolňovania nifedipínu in vitro z liekových foriem popísaných v příkladech sa prevádza disolučným testom podia USP XXI veslovou metodou. Pri stanovení uvolněného množstva nifedipínu v hodinových intervalech sa používá half change metoda, ktorá simuluje resorpciu nifedipínu s resorpčnou konštantou 0,7 . h^-1. Parametre disoluíného testu boli určené na základe vztahov medzi disolučnými charakteristikami a parametrami zisterými vo farmakokinetických štúdiách.The evaluation of the release of nifedipine in vitro from the dosage forms described in the examples is performed by a dissolution test according to USP XXI by the rowing method. In determining the released amount of nifedipine in hourly intervals, the half change method is used, which simulates the resorption of nifedipine with a resorption constant of 0.7 . h ^-1 . The parameters of the dissolution test were determined based on the relationships between the dissolution characteristics and the parameters found in pharmacokinetic studies.

Přípravek podlá příkladu č. 1 bol testovaný v stabilitnom pokuse. Po troch, šiestich a dvanástich mesiacoch sa hodnotilo uvolňovanie nifedipínu z tabliet uložených při teplote 20 °C a 60 °C. Hodnotil sa obsah nifedipínu a čistota metodou tenkovrstevnej chrosatografie. Výsledky stabilitného hodnotenia udává tabulka.The preparation according to Example No. 1 was tested in a stability experiment. After three, six and twelve months, the release of nifedipine from tablets stored at 20 °C and 60 °C was evaluated. The nifedipine content and purity were evaluated by thin-layer chromatography. The results of the stability evaluation are given in the table.

mesiace months Uvolňovanie nifedipínu v % ' 1 h 4 h 7 h Nifedipine release in % ' 1 h 4 h 7 h obsah nifedipínu v mg nifedipine content in mg 7LC 7LC vstup entry 23,0 41,6 53,7 23.0 41.6 53.7 19,81 19.81 len škvraa just a scratch ni fedipínu nor fedipine 3 mesiace 3 months 20 °C 25,1 45,7 59,5 20°C 25.1 45.7 59.5 19,8 19.8 bez změny no change 37 °C 23,4 43,4 57,1 37°C 23.4 43.4 57.1 19,8 19.8 tez zceny also prices

OS 268 720 Bl 3OS 268 720 Bl 3

60 60 °C °C 24,3 24.3 44,8 44.8 59,2 59.2 19,5 19.5 bez without změny changes 6 6 20 20 °C °C 23,8 23.8 46,5 46.5 60,6 60.6 20,0 20.0 bez without zněny as amended 37 37 °C °C 24,8 24.8 46,9 46.9 62 ,0 62 .0 20,0 20.0 bez without změny changes 60 60 °C °C 23,8 23.8 44,2 44.2 59,6 59.6 19,8 19.8 RF C RF C S7<0,2 « S7<0.2 « 12 12 20 20 °C °C 23,5 23.5 44,7 44.7 61,1 61.1 19,4 19.4 bez without změny changes 37 37 °C °C 22,2 ' 22.2' 42,0 42.0 55,2 55.2 19,7 19.7 bez without změny changes 60 60 °C °C 23,6 23.6 43,7 43.7 59,3 59.3 19,8 19.8 RF 0 RF 0 ,”<0,2 % ,”<0.2%

V áalšom je predmet vynálezu objasněný na dvoch příkladech bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzoval.In the following, the subject matter of the invention is illustrated by two examples without being limited to these exclusive examples.

Příklad δ. 1.Example δ. 1.

Nifedipín 200,0gNifedipine 200.0g

Mikrokryštalická celulóza 500,0gMicrocrystalline cellulose 500.0g

Laktóza 290,0gLactose 290.0g

Kukuřičný škrob 200,0gCornstarch 200.0g

Stearan vápenatý 10,0gCalcium stearate 10.0g

Nifedipín, mikrokryštalická celulóza a laktóza sa homogenizovali 10 min. Eomogenizovaná zmes sa zomlela na kolíkovom mlýne Alpina 160 Z rýchlostou násypu 100 g . min.^-1až 200 g. . min^-^. Mletá zmes mala strednú ekvivalentnú velkost častíc 20/um až 60/Um (merané nikroskopicky). Kukuřičný škrob sa rozdělí na dve polovice. Z jednej sa připravil škrobový hydrogél koncentrácie 15 % hmot, a tento sa použil na granuláciu zomletej prachovej zmesi. Granulát sa vysušil na obsah vlhkosti 1,9 % hmot, a zhomogenizoval sa v konečnej úpravě s druhou polovicou kukuřičného škrobu a stearanom vápenatým. Z granulátu sa lisovali dvojvypuklé jadrá s priemerom 7 mm, hmotnosti 120 mg. Jadrá sa obalovali suspenziou filnotvorných látok a pigmentov.Nifedipine, microcrystalline cellulose and lactose were homogenized for 10 min. The homogenized mixture was ground on an Alpina 160 Z pin mill at a feed rate of 100 g. min. ^-1 to 200 g. . min ^- ^. The ground mixture had a mean equivalent particle size of 20/um to 60/um (measured microscopically). The corn starch was divided into two halves. A starch hydrogel with a concentration of 15% by weight was prepared from one half, and this was used to granulate the ground powder mixture. The granulate was dried to a moisture content of 1.9% by weight, and homogenized in the final treatment with the other half of the corn starch and calcium stearate. Biconvex cores with a diameter of 7 mm, weighing 120 mg, were pressed from the granulate. The cores were coated with a suspension of film-forming substances and pigments.

Příklad č. 2Example No. 2

Nifedipín 200,0gNifedipine 200.0g

Mikrokryštalická celulóza 680,0gMicrocrystalline cellulose 680.0g

Dextróza 400,0gDextrose 400.0g

Kukuřičný škrob 200,0gCornstarch 200.0g

Stearan horečnatý 20,0gMagnesium stearate 20.0g

Nifedipín, mikrokryštalická celulóza a dextróza sa spolu homogenizovali 1C min. Potom sa zmes rozomlela na zariadení Alpine 160 Z. Středná ekvivalentná velkost častíc mletej zmesi bola hodnotená mikroskopicky a ležala v rozmedzí 30/um až 55/Um. Z kukuřičného škrobu sa připravil škrobový hydrogél o koncertrácii 13,2 % hmot., s ktorým sa mletá zmes granulovala. Po vysušení granuloviny na 2 % hmot, bol přidaný ku granulátu stearan horečnatý a po homogenizácii sa plnil do tvrdých nepriehladných želatinových kapsúl tak, aby jedna kapsula obsahovala 20 mg nifedipínu. Uvolňovanie nifedipínu z liekovej formy bolo analogické ako u tabliet připravených podlá příkladu č. 1.Nifedipine, microcrystalline cellulose and dextrose were homogenized together for 10 min. The mixture was then ground on an Alpine 160 Z. The mean equivalent particle size of the ground mixture was evaluated microscopically and was in the range of 30 µm to 55 µm. A starch hydrogel with a concentration of 13.2% by weight was prepared from corn starch, with which the ground mixture was granulated. After drying the granulate to 2% by weight, magnesium stearate was added to the granulate and, after homogenization, it was filled into hard opaque gelatin capsules so that one capsule contained 20 mg of nifedipine. The release of nifedipine from the dosage form was analogous to that of tablets prepared according to example no. 1.

Rovnakou analytickou metodou disolučného testu přípravku podlá příkladu č. 1 bol hoinotený porovnatelný pripravok výrobců Bayer, NSR s obsahom 20 mg nifedipínu (Adalat retard, číslo výrobněj série LD 142 L a SL 202).The same analytical method of the dissolution test of the preparation according to example no. 1, a comparable preparation manufactured by Bayer, NSR containing 20 mg of nifedipine (Adalat retard, serial number LD 142 L and SL 202) was used.

V následujúcej tabuike sú uvedené výsledky disolučného testu na uvolnenie účinnej látky.The following table shows the results of the dissolution test for the release of the active substance.

Vzorka Sample Uvolňovanie nifedipínu v čase v % Nifedipine release over time in % 1 h 1 hour 4 h 4 hours 7 h 7 hours příklad č. 1 example #1 23,0 23.0 41,6 41.6 53,7 53.7 Adalat ret. LD 142 L Adalat ret. LD 142 L 23,4 23.4 39,7 39.7 48,9 48.9 Adalat ret. SL 202 Adalat ret. SL 202 27,3 27.3 43,6 43.6 53,4 53.4

Claims

1. A sustained release formulation of nifedipine, characterized in that it contains 10 to 20% by weight of nifedipine, 30 to 45% by weight of microcrystalline cellulose, 20 to 30% by weight of monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol, 10 to 17% by weight of polysaccharide, 0.5 to 2% by weight of an alkaline earth metal salt with an aliphatic monocarboxylic acid of _C14 to C18, wherein the mean equivalent particle size of the mixture of nifedipine, microcrystalline cellulose and monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol is in the range of 20 µm to 80 µm.

2. The preparation according to item 1, characterized in that it contains preferably 16.6% by weight of nifedipine, microcrystalline cellulose preferably 41.6% by weight, monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol preferably 24.16% by weight, polysaccharide preferably 16.6% by weight, and an alkaline earth metal salt with an aliphatic monocarboxylic acid with 0. to C ₂ preferably 0.83% by weight.

3. A method for producing a preparation according to item 1, characterized in that crystalline nifedipine is ground together with microcrystalline cellulose and monosaccharide and/or disaccharide and/or sugar alcohol to an average particle size of the mixture of 20 µm to 80 µm and this mixture is granulated with a polysaccharide hydrogel and after drying the granulate is homogenized with the polysaccharide and an alkaline earth metal salt with an aliphatic monocarboxylic acid with C. to C. The prepared granulate is formed into tablets or filled into hard gelatin capsules. ' .