CS268631B1 - Process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glucofuranose - Google Patents
Process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glucofuranose Download PDFInfo
- Publication number
- CS268631B1 CS268631B1 CS886940A CS694088A CS268631B1 CS 268631 B1 CS268631 B1 CS 268631B1 CS 886940 A CS886940 A CS 886940A CS 694088 A CS694088 A CS 694088A CS 268631 B1 CS268631 B1 CS 268631B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- isopropylidene
- glucofuranose
- benzyl
- xylene
- tri
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Příprava 1,2-0-isopropyliden-3,5,6- -tri-O-benzyl-alfa_D—glukofuranózy pro farmaceutické a Jiné účely benzylací 1,2-O-isopropyliden-aLfa-D-glukofuranózy, Tato látka se rozpustí v xylenu, přidá se vodný roztok hydroxidu alkalického kovu a benzylchlorid a směs se refluxuje při 135 až 140 °C po dobu 200 až 220 minut. Reakčni voda se odstraňuje ve formě azeotropu s xylenem. Vyloučené soli se odstraní vymiohánim s vodou a produkt se izoluje oddestilovánim xylenu za sníženého tlaku.Preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6- -tri-O-benzyl-alpha_D-glucofuranose for pharmaceutical and other purposes by benzylation of 1,2-O-isopropylidene-alpha_D-glucofuranose. This substance is dissolved in xylene, an aqueous solution of alkali metal hydroxide and benzyl chloride are added and the mixture is refluxed at 135 to 140 ° C for 200 to 220 minutes. The water of reaction is removed in the form of an azeotrope with xylene. The precipitated salts are removed by evaporation with water and the product is isolated by distilling off the xylene under reduced pressure.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 1,2-0-isopropyLiden-3,5,6-tri-O-benzyl-j/'-D-glukofuranozy, která se používá pro farmaceutické účely, například pro přípravu venotonika Tribenosidu, ale i pro jiné účely všúde tam, kde se vyžaduje vysoká kvalita této chemikálie ,The invention relates to a process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-N-D-glucofuranose, which is used for pharmaceutical purposes, for example for the preparation of the venotonic agent Tribenoside, but also for other purposes wherever a high quality of this chemical is required,
Příprava 1,2-O-isopropyliden-3,5,ó-tri-O-benzyl-// -D-glukofuranózy benzylaci 1,2-0-isopropyliden-<4 -D-glukofuranózy byla Již popsána. Autoři použili jako benzylační činidlo benzylohlorid, Jako rozpouštědlo dioxan a jako alkalické médium práškový hydroxid draselný. V jiných pracech je Jako rozpouštědlo použit benzen a jako alkálie práškový hydroxid sodný. Reakční doba se pohybuje v rozmezí 10 až 15 hodin pri teplotě varu použitého rozpouštědla.The preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-N-D-glucofuranose by benzylation of 1,2-O-isopropylidene-4-D-glucofuranose has been described. The authors used benzyl chloride as the benzylating agent, dioxane as the solvent and potassium hydroxide powder as the alkaline medium. In other works, benzene is used as the solvent and sodium hydroxide powder is used as the alkali. The reaction time is in the range of 10 to 15 hours at the boiling point of the solvent used.
Bylo zjištěno, že při pokusech vedených za výše uvedených podmínek a zvláště pak v nerezových reaktorech, nedochází v některých případech k substituci všech tří hydroxylových skupin (tzv. totální benzylaci) 1,2-0-isopropyliden-<// -D-glukofuranózy a získá se směs mono- a dibenzylderivátú. Příčinou tohoto neúspěchu je, že při poměrně dlouhé době reakce (10-15 hodin) se začínají uplatňovat vedlejší procesy typu Friedel-Craftsových reakcí katalyzované prostředím a materiálem reaktoru. V těchto případech byly hlavní produkty identifikovány jako směs izomemích fenyltolylmethanů. Kromě toho se ve větší míře uplatňují vedlejší reakce, např. známá reakce benzylchloridu v alkalickém prostředí za vzniku dibenzyletheru. Tyto reakce konkurují vlastní benzylaci 1,2-0-isopropyliden- // -D-glukofuranózy natolik, že se žádané totální benzylace všech volných hydroxylových skupin nedosáhne. 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-0-benzyl-^/ -D-glukofuranoza se pak získá ve velmi nízkém výtěžku (cca 2$ ¢) a silně znečištěná vedlejšími příměsemi.It has been found that in experiments carried out under the above conditions, and in particular in stainless steel reactors, all three hydroxyl groups (so-called total benzylation) of 1,2-O-isopropylidene-N-D-glucofuranose are not substituted in some cases and a mixture of mono- and dibenzyl derivatives is obtained. The reason for this failure is that with a relatively long reaction time (10-15 hours), secondary processes such as Friedel-Crafts reactions catalyzed by the environment and the reactor material begin to apply. In these cases, the major products were identified as a mixture of isomeric phenyltolylmethanes. In addition, side reactions, such as the known reaction of benzyl chloride in an alkaline medium to form a dibenzyl ether, are more widely used. These reactions compete with the actual benzylation of 1,2-O-isopropylidene-N-D-glucofuranose to such an extent that the desired total benzylation of all free hydroxyl groups is not achieved. 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-N-D-glucofuranose is then obtained in very low yield (about 2%) and heavily contaminated with by-products.
Obtíže byly překonány postupem podle vynálezu, a to tak, že se pro benzylaci 1,2-0-isopropyliden-Z/ -D-glukofuranózy použije vedle benzylchloridu výševroucí organické rozpouštědlo, jako toluen nebo s výhodou xylen. Namísto pevného hydroxidu alkalického kovu se vezme do reakce Jeho vodný roztok, což odstraňuje potíže při dávkování rozemleté pevné substance. Voda použitá k rozpuštění hydroxidu alkalického kovu ae společně s vodou vznikající při benzylaci odstraňuje azeotropní destilací. Takto lze dosáhnout podstatného zkrácení reakční doby. Tím se omezí konkurenční reakce natolik,. že za zvolených reakčníoh podmínek dojde k totální benzylaci 1 ,2-0-isopropy liden-«(/ -D-glukofuranozy a při použití nerezového reaktoru.The difficulties have been overcome by the process according to the invention by using a higher-boiling organic solvent, such as toluene or, preferably, xylene, in addition to benzyl chloride, for the benzylation of 1,2-O-isopropylidene-2 H -D-glucofuranose. Instead of a solid alkali metal hydroxide, an aqueous solution thereof is reacted, which eliminates the difficulty of dosing the ground solid. The water used to dissolve the alkali metal hydroxide and together with the water formed during the benzylation is removed by azeotropic distillation. In this way, a substantial reduction in reaction time can be achieved. This will reduce the competitive reaction so much. that total benzylation of 1,2-O-isopropylidene-N (D-glucofuranose) occurs under the selected reaction conditions and using a stainless steel reactor.
Princip vynálezu spočívá v tom, že se 1,2-0-isopropyliden-// -D-glukofuranóza suspenduje ve výševrouoím organickém rozpouštědle, Jako je toluen nebo s výhodou xylen, suspenze se za míchání vyhřeje a přidá se k ní roztok hydroxidu alkalického kovu, s výhodou hydroxidu sodného, vo vodě a poté benzylohlorid. Pak se teplota upraví na 135 až ΐ4θ °C a reakční směs podrobí refluxu tak dlouho, dokud se v azeotropickém nástavci neoddělí předem stanovené množství vody. Doba refluxu činí 200 až 220 minut. Po ochlazení směsi se vyloučené soli rozpustí přilitím vody k reakční směsi a po oddělení fází se xylenová vrstva vysuší. Jejím zahuštěním se získá konečný produkt reakce.The principle of the invention is that 1,2-O-isopropylidene-N-D-glucofuranose is suspended in a high-boiling organic solvent, such as toluene or preferably xylene, the suspension is heated with stirring and an alkali metal hydroxide solution is added. , preferably sodium hydroxide, in water and then benzyl chloride. The temperature is then adjusted to 135 to θ4θ ° C and the reaction mixture is refluxed until a predetermined amount of water is separated in the azeotropic trap. The reflux time is 200 to 220 minutes. After the mixture was cooled, the precipitated salts were dissolved by adding water to the reaction mixture, and after phase separation, the xylene layer was dried. Concentration gives the final reaction product.
Způsob přípravy 1,2-0-isopropyliden-3,5.6-tri-0-benzyl-^ -D-glukofuranózy benzyla— ci 1,2-0-isopropyliden-/' -D-glukofuranózy ilustruje následující příklad.The following example illustrates a process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-N-D-glucofuranose benzylate or 1,2-O-isopropylidene-N'-D-glucofuranose.
PříkladExample
Do laboratorního nerezového reaktoru se předloží 1 200,0 ml technického xylenu a v něm suspenduje 220^2 g na jemno rozetřená 1,2-0-isopropyliden-^/' -D-glukofuranózy. Suspenze se za míchání vyhřeje na teplotu 70 až 80 °C a při této teplotě se k ní přilej· čerstvě připravený roztok 216,0 g NaOH ve 150,0 ml vody a ihned potom 448,0 ml benzylchloridu. Směs se pak dále vyhřívá až na teplotu 135 až 140 °C a při ní udržuje po celou dobu vlastní reakce, Z destilátu ee v azeotropickém nástavci s děličem fází1,200.0 ml of technical grade xylene are introduced into a laboratory stainless steel reactor and 220 .mu.g of finely divided 1,2-O-isopropylidene-.beta.-D-glucofuranose are suspended in it. The suspension is heated to 70 DEG-80 DEG C. with stirring, and at this temperature a freshly prepared solution of 216.0 g of NaOH in 150.0 ml of water is added, followed immediately by 448.0 ml of benzyl chloride. The mixture is then further heated to a temperature of 135 to 140 ° C and maintained throughout the reaction, from the distillate ee in an azeotropic attachment with a phase separator.
CS 268 631 U1 odděluje vodná fáze; xylonová fáze se vrací nástavcem zpět do reaktoru. Reakce jo ukončena, oddělí-li se z destilátu 200,0 až 205,0 ml vodnó fáze. K tomu dojde zhruba po 200 až 220 minutách od přidání benzylchloridu, Po ukončení benzylaoo ee reakčná směs ochladl na teplotu 70 až 75 °C. Pak se do reaktoru nalije 1 5°° “>1 vody a směs se 20 až 30 minut tníohá, aby se dokonale rozpustily vyloučené soli. Po převedená do dělicí nálevky se vodná fáze od organické oddělí. Nylonová vrstva se vysuší síranem sodným a produkt se izoluje oddestilováním rozpouštědla za sníženého tlaku. Získá se 420,0 g (85 £) 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-0-benzyl-Z? -D-glukafuranózy ve formě nažloutlé viskózní kapaliny.CS 268 631 U1 is separated by an aqueous phase; the xylonic phase is returned to the reactor with an attachment. The reaction is complete when 200.0 to 205.0 ml of the aqueous phase are separated from the distillate. This occurs about 200 to 220 minutes after the addition of the benzyl chloride. After completion of the benzylene, the reaction mixture is cooled to 70 to 75 ° C. Then, 15% water is poured into the reactor, and the mixture is stirred for 20 to 30 minutes to completely dissolve the precipitated salts. After being transferred to a separatory funnel, the aqueous phase is separated from the organic phase. The nylon layer was dried over sodium sulfate, and the product was isolated by distilling off the solvent under reduced pressure. 420.0 g (85%) of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-Z are obtained. -D-glucafuranose in the form of a yellowish viscous liquid.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS886940A CS268631B1 (en) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glucofuranose |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS886940A CS268631B1 (en) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glucofuranose |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS694088A1 CS694088A1 (en) | 1989-08-14 |
CS268631B1 true CS268631B1 (en) | 1990-03-14 |
Family
ID=5417579
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS886940A CS268631B1 (en) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glucofuranose |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS268631B1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104478955A (en) * | 2014-12-09 | 2015-04-01 | 济南卡博唐生物科技有限公司 | Preparation method of 3, 5, 6-tri-oxo-benzyl-1, 2-isopropylidene-D-glucose |
-
1988
- 1988-10-20 CS CS886940A patent/CS268631B1/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104478955A (en) * | 2014-12-09 | 2015-04-01 | 济南卡博唐生物科技有限公司 | Preparation method of 3, 5, 6-tri-oxo-benzyl-1, 2-isopropylidene-D-glucose |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS694088A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
McKay et al. | PREPARATION AND CHEMISTRY OF Δ8-HEXAHYDRO-1, 4, 8-PYRIMIDAZOLE, Δ9-1, 5, 9-TRIAZABICYCLO (4.4. 0) DECENE, AND Δ9-1, 4, 9-TRIAZABICYGLO (5.3. 0) DECENE | |
Spielman et al. | Anticonvulsant Drugs. II. Some Acylureas1 | |
CS268631B1 (en) | Process for the preparation of 1,2-O-isopropylidene-3,5,6-tri-O-benzyl-α-D-glucofuranose | |
US3314960A (en) | Benzisothiazol glutarimides | |
US3717669A (en) | 2-phenoxyalkanoic acid esters | |
EP0124657B1 (en) | Method for the preparation of 3,5,6-trichloro-1h-pyridin-2-one | |
EP0060049B1 (en) | Production of cyanoguanidine intermediates | |
EP0000778B1 (en) | Process for the preparation of polyamines of the diphenyl methane series | |
BUESS et al. | The action of arenesulfonyl chlorides on phthalohydroxamic acid, succinohydroxamic acid and “phthalic anhydride oxime” | |
US3066156A (en) | Novel method for preparing disulfamylaniline compounds | |
JPH02142823A (en) | Epoxy resin composition | |
US6072021A (en) | Copolymerization of formaldehyde and cyclic ethers using initiators based upon tetraphenyl borates | |
EP0095569B1 (en) | Process for the preparation of phenylpyridazine compounds | |
US3580943A (en) | Dibenzocycloheptene derivatives | |
CA1320491C (en) | Thiadiazole guanidines | |
SE420311B (en) | N-alkenyl-2-hydroxymethyl-3,4,5-TRIHYDROXIPIPERIDIN | |
DK171639B1 (en) | Process for alkylating aliphatic hydrocarbons | |
US3925360A (en) | 2-Benzyl aziridines | |
SU1409624A1 (en) | Method of producing 2,3,5-trimethyl-4-nitrozophenol | |
US3759950A (en) | 2-phenoxyalkanoic acid esters | |
US3769431A (en) | Method of reducing serum cholesterol with 2-phenoxyalkanoic acid esters | |
PL142988B1 (en) | Method of obtaining zinc n-ethylphenylodithiocarbaminate | |
JPS58131949A (en) | Preparation of methylenebiscarboxylic acid amide | |
US5416226A (en) | Process for the manufacture of trimers of aliphatic aldehyde with chlorinated 2-position | |
US2964555A (en) | 2-benzoyl-5-methoxyphenyl benzoate and its process of production |