CS267976B1 - Method of racemic d,1-lobeline production - Google Patents
Method of racemic d,1-lobeline production Download PDFInfo
- Publication number
- CS267976B1 CS267976B1 CS883814A CS381488A CS267976B1 CS 267976 B1 CS267976 B1 CS 267976B1 CS 883814 A CS883814 A CS 883814A CS 381488 A CS381488 A CS 381488A CS 267976 B1 CS267976 B1 CS 267976B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrochloride
- racemic
- lobel
- reduction
- methoxyethoxo
- Prior art date
Links
- 229960002339 lobeline Drugs 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- TVXBKVYKFXLEAI-AMDBCLDASA-N 2-[(2r,6s)-1-methyl-6-phenacylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C([C@@H]1[NH+]([C@@H](CCC1)CC(=O)C=1C=CC=CC=1)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 TVXBKVYKFXLEAI-AMDBCLDASA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 2-methoxyethoxy Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 abstract 2
- 241000269907 Pleuronectes platessa Species 0.000 abstract 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 abstract 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- IDEMKXUAULKYJV-BGYRXZFFSA-N Lobelanine Chemical compound C([C@@H]1N([C@@H](CCC1)CC(=O)C=1C=CC=CC=1)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 IDEMKXUAULKYJV-BGYRXZFFSA-N 0.000 description 2
- IDEMKXUAULKYJV-UHFFFAOYSA-N Lobelanine Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 IDEMKXUAULKYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067476 Apparent death Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000208672 Lobelia Species 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000001034 respiratory center Anatomy 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešeni spadá so oboru organických syntéz se zaměřením na stereospecifickou redukci. Z racemického d, l-lobelinu se připravuje hydrochlorid l-lobelinu (C22h27°2n*HC1) se strukturním vzorcem I, který se používá v různých aplikacích v lékařství. Posledním stupněm chemické syntézy racemického d, l-lobelinu Je stereospecifická redukce Jedné ketoskupiny hydrochloridu lobelaninu hydrogenaci v methanolu na oxidu platičitém. Nizké výtěžky produktu a vysoká cena oxidu platičitého se nepříznivě promítají do ceny racemického d, l-lobelinu. Vyšši výtěžek a nižší výrobní náklady lze dosáhnout provedením redukce pomocí hydridového redukčního činidla tak, že k redukci se použije monohyrídoalkyl- -amino-bi8(2-methoxyethoxo)hlinitan sodný obecného vzorce NaAlHÍOCHgCHoOCHj^ NRjR2, kde Ri a R2 znamenají nezávisle na sobě alkyl s i až 6 atomy uhlíku, nebo tvoři spolu s atomem dusíku, na který Jsou navázány 3- až 6-členný heterocyklický kruh, v molárnim poměru hydrochloridu lobelaninu v hydridovém vodíku 1 : 2,6 až 3,0. Redukční činidlo lze připravit před redukci z dihydridobis(2-methoxyethoxo)hlinitanu sodného a odpovídajícího aminu nejlépe s diethylam inu.The solution is organic synthesis with a focus on stereospecific reduction. From racemic d, l-lobel l-lobel hydrochloride is prepared (C 22h 27 ° 2n * HCl) with structural formula I, used in different applications in medicine. The last chemical step the synthesis of racemic d, l-lobel is stereospecific reduction of one keto group loblanine hydrochloride hydrogenation in methanol on platinum oxide. Low product yields and high oxide cost plaice are adversely affected prices of racemic d, l-lobel. Higher yield and lower production costs can be achieve by reducing a hydride reducing agent such that monohyridinoalkyl- -amino-bi8 (2-methoxyethoxo) aluminate sodium of the formula NaAlHiOCHgCH2OCH3 NR 1 R 2, wherein R 1 and R 2 are independently wearing alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or forms together with the nitrogen atom, na which are 3- to 6-membered heterocyclic ring, in molar ratio of loblanine hydrochloride in hydride of hydrogen 1: 2.6 to 3.0. Reducing agent can be prepared before reduction from dihydridobis (2-methoxyethoxo) aluminate sodium and the corresponding amine preferably with diethylam inu.
Description
Vynález se týká způsobu výroby racemického d, 1-lobelinu redukcí hydrochloridu lobelaninu derivátem hydridu hlinitého a patři do oboru organických syntéz.The present invention relates to a process for the preparation of racemic d, 1-lobeline by reduction of lobelanine hydrochloride with an aluminum hydride derivative and belongs to the field of organic syntheses.
Lobelin je nej důležitější alkaloid z alkaloidů rostlin druhu lobelia. Má specifický povzbuzujíc! účinek na dýchací centrum a užívá so jej proto v lékařství při otravách narkotiky, zadušení a v různých případech zdánlivé smrti. Účinný je hydrochlorid 1-formy (^22^2702^^1) 3e strukturním vzorcem I.Lobelin is the most important alkaloid of the alkaloids of plants of the lobelia species. It has a specific encouragement! effect on the respiratory center and is therefore used in medicine for drug poisoning, suffocation and in various cases of apparent death. The hydrochloride of the 1-form (^ 22 ^ 2702 ^^ 1) 3e of structural formula I is active.
Kromě izolace alkaloidů z rostlin /SSSR patent Č.-122 253, Farmasevt.Zh.(kiev) 20,(2), 66-0 (1965)/ byly navrženy i různé způsoby jejich chemické syntézy /Scheuning G., '.7i.nterhalder L.: Ann. 473,126 (1929); Schbpf C., Lehmann G.: Ann.518, 1 (1935); Buděšínšký Z., Protiva M.: Syntetická léčiva, str. 250, Nakladatelství Československá akademie věd, Praha 1954/ zahrnující přípravy racemátu d, 1-lobelinu hydrogenaci hydrochloridu lobelaninu na oxidu platičitém. Nízké výtěžky produktu a vysoká cena oxidu platičitého se nepříznivě promítaly do ceny racemického d, 1-lobelinu.In addition to the isolation of alkaloids from plants (USSR Patent No. -122,253, Farmasevt. Zh. (Kiev) 20, (2), 66-0 (1965)), various methods for their chemical synthesis have also been proposed (Scheuning G., '.7i .nterhalder L .: Ann. 473,126 (1929); Schbpf C., Lehmann G .: Ann.518, 1 (1935); Buděšínšký Z., Protiva M .: Synthetic Drugs, p. 250, Nakladatelství Československá akademie věd, Prague 1954 / including preparations of racemate d, 1-lobeline by hydrogenation of lobelanine hydrochloride on platinum dioxide. Low product yields and a high price of platinum dioxide were adversely reflected in the price of racemic d, 1-lobeline.
Naproti tomu předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby racemického d, 1-lobelinu redukci hydrochloridu lobelaninu v organickém rozpouštědle, který se podle vynálezu provede tak, že jako redukční činidlo se použije monohydrido-alkylamino-bis-(2-methoxyethoxo)hlinitan sodný obecného vzorce NaAlH(0CH2CH20GH3)2NR1R2, kde a R2 znamenají nezávisle na sobě alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo tvoři spolu s atomem dusíku, v molórnim poměru hydrochloridu lobelaninu k hydridovému vodíku 1 : 2,6 až 3,0.In contrast, the present invention relates to a process for the preparation of racemic d, 1-lobeline by reduction of lobelanine hydrochloride in an organic solvent, which according to the invention is carried out using sodium monohydrido-alkylamino-bis- (2-methoxyethoxo) aluminate of the general formula NaAlH as reducing agent. (OCH 2 CH 2 OGH 3 ) 2 NR 1 R 2 , where and R 2 are independently alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or together with the nitrogen atom, in a molar ratio of lobelanine hydrochloride to hydrogen hydride of 1: 2.6 to 3.0.
Výhodné provedeni způsobu podle vynálezu je provedeni redukce s monohydrido-bis(2-methoxyethoxo)-diethylaminohlinitanem sodným.A preferred embodiment of the process according to the invention is the reduction with sodium monohydrido-bis (2-methoxyethoxy) -diethylaminoaluminate.
Nejvhodnějši rozpouštědlo pro provedeni redukce je toluen, ve kterém je dodáván průmyslově vyráběný dihydro-bis(2-methoxyethoxo)hlinitan sodný, který se používá pro přípravu redukovadel pro redukci podle vynálezu. Připravená redukovadla i produkt jsou v toluenu dobře rozpustné. Přípravu redukovadla je nejsnažši provést bez izolace v reakční nádobě bezprostředně před redukcí, přidáním sekundárního aminu k předloženému dihydrido-bis(2~methoxyethoxo)hlinitanu sodnému. Při redukci je výhodné udržovat teplotu reakční směsi v rozmezí 5 až 25 °C.The most suitable solvent for the reduction is toluene, in which industrially produced sodium dihydro-bis (2-methoxyethoxo) aluminate is supplied, which is used for the preparation of the reducing agents for the reduction according to the invention. The prepared reducing agents and the product are readily soluble in toluene. The preparation of the reducing agent is easiest without isolation in the reaction vessel immediately before reduction, by adding a secondary amine to the present sodium dihydrido-bis (2-methoxyethoxo) aluminate. During the reduction, it is preferable to keep the temperature of the reaction mixture between 5 and 25 ° C.
Izolace racemátu d, 1-lobelinu ze surové reakční směsi se nejlépe provede ve dvou stupních, a to rozložením reakčni směsi methanolem a zředěnou kyselinou chlorovodíkovou se získá v prvním stupni extrakcí chloroformem surový racemát hydrochloridu d, 1-lobelinu, který se pak ve druhém stupni čisti a převedením zředěným vodným roztokem amoniaku na surový racemát d, 1-lobelinu. Ten se extrahuje diethylathersm, ze kterého po zahuštěni a ochlazení krystaluje. Vyšší čistotu las dosáhnout opakovaným překrystalovánim z diethyletheru.Isolation of the d, 1-lobeline racemate from the crude reaction mixture is preferably performed in two steps by decomposing the reaction mixture with methanol and dilute hydrochloric acid to give the crude d, 1-lobeline hydrochloride racemate in the first step by chloroform extraction. purify and convert the dilute aqueous ammonia solution to the crude racemate d, 1-lobeline. It is extracted with diethyl ether, from which it crystallizes after concentration and cooling. Higher purity can be achieved by repeated recrystallization from diethyl ether.
Dále jsou popsány příklady provedeni způsobu podle vynálezu.Examples of embodiments of the method according to the invention are described below.
Příklad 1Example 1
Do 2 1 baňky opatřené magnetickým míchadlem, účinným zpětným chladičem zakončeným kapsou se suchým ledem, přívodem dusíku a přikapávací rovnotlakou nálevkou, bylo v dusíkové atmosféře přeloženo 200 g 58,6 % toluenového roztoku dihydrido-bis(2-methoxyethoxo)hlinitanu sodného (0,58 mol) a 1,4 1 suchého toluenu. Za míchání bylo k roztoku během 3 minut přikapáno 42,4 g (0,58 mol) bezvodého diethylaminu. Účinný chladič bránil úniku nezreagovaného aminu. Reakční směs se samovolně ohřála na 30 až 40° C a během půl hodiny skončil vývoj vodíku. Potom byla reakční směs ochlazena směsí led-voda pod 5° C a v proti proudu dusíku bylo za jejího míchání násypkou, umístěnou místo přikapávací nálevky, přidáno během 20 minut 74,4 g (0,2 mol) hydrochloridu lobelaninu. Reakční směs se během 1 h ohřála na laboratorní teplotu a při této teplotě míchána ještě jednu hodinu. Během této doby se veškerý pevný hydrochlorid lobelaninu rozpustil na žlutý až světle hnědý téměř čirý roztok. Nezreagovaný hydrid byl rozložen malým množstvím methcnolu (30 ml), a za chlazení směsí lod-voda byla reakční směs rozkládána nejdřívě 150 ml vody a pak 290 ml 36 ~ kyseliny chlorovodíkové tak,aby teplota roztoku nepřesáhla 20° 0. V dělicí nálevce byla oddělena toluenová vrstva a po vytřepání 200 ml toluenu byly vodné podíly200 g of a 58.6% toluene solution of sodium dihydrido-bis (2-methoxyethoxo) aluminate (0 g, 58 mol) and 1.4 l of dry toluene. With stirring, 42.4 g (0.58 mol) of anhydrous diethylamine were added dropwise to the solution over 3 minutes. An efficient condenser prevented the unreacted amine from escaping. The reaction mixture spontaneously warmed to 30-40 ° C and hydrogen evolution ceased within half an hour. The reaction mixture was then cooled to below 5 DEG C. with ice-water and 74.4 g (0.2 mol) of lobelanine hydrochloride were added over 20 minutes with a funnel placed in place of the addition funnel with stirring. The reaction mixture was warmed to room temperature over 1 h and stirred at this temperature for another hour. During this time, all solid lobelanin hydrochloride dissolved into a yellow to light brown almost clear solution. The unreacted hydride was quenched with a small amount of methanol (30 mL), and while cooling with ice-water, the reaction mixture was quenched first with 150 mL of water and then with 290 mL of 36-hydrochloric acid so that the solution temperature did not exceed 20 ° O. toluene layer and after shaking 200 ml of toluene were aqueous portions
- 2 - CS 267 976 Bl extrahovány třikrát 250 ml chloroformu. Spojené chloroformové extrakty byly po krátkém vysušení síranem hořečnatým odpařeny za vakua k suchu a odparek byl rozpuštěn v 600 ml vody. Do druhého dne z vodného roztoku při laboratorní teplotě vykrystalovalo 11,0 g látky, o t. t. 119 až 122° C, která byla pomoci tenkovrstvé chromatografie identifikovaná jako hydrochlorid lobelaninu.- 2 - CS 267 976 B1 extracted three times with 250 ml of chloroform. The combined chloroform extracts were evaporated to dryness in vacuo after drying over magnesium sulphate and the residue was dissolved in 600 ml of water. By the next day, 11.0 g of material, m.p. 119-122 ° C, crystallized from aqueous solution at room temperature, which was identified by thin layer chromatography as lobelanine hydrochloride.
Matečný roztok byl zalkalizován 50 ml 26 % vodného roztoku NH^ a vyloučený d, 1-lobelin byl extrahován 3 x 100 ml diethyletheru. Po vysušení síranem hořečnatým byly spojené etherické podíly zahuštěny na cca 100 ml a při 0° C z roztoku během dvou dnů vykrystalovalo 34,9 g látky o t .t. 105 až 107° C, která byla pomocí tenkovrstvé chromatografie identifikována jako racemlcký d, 1-lobelin. Výtěžek reakce na použitý hydrochlorid lobelaninu byl 51,7 % teorie bez izolace podílů racemického d, 1-lobelinu z matečných etherických louhů.The mother liquor was basified with 50 mL of 26% aqueous NH 4 and the precipitated d, 1-lobeline was extracted with 3 x 100 mL of diethyl ether. After drying over magnesium sulphate, the combined ether portions were concentrated to about 100 ml and at 0 DEG C. 34.9 g of material of m.p. 105-107 ° C, which was identified by thin layer chromatography as racemic d, 1-lobeline. The yield of the reaction on the lobelanin hydrochloride used was 51.7% of theory without isolation of the racemic d, 1-lobeline fractions from the mother ethereal liquors.
Příklad 2Example 2
Ve 2 1 tříhrdlé baňce opatřené magnetickým míchadlem, zpětným chladičem, přikapávací nálevkou a přívodem dusíku, byla připravena suspenze 40,6 g (0,109 mol) hydroohloridu lobelaninu ve 400 ml bezvodého toluenu. Za chlazení a míchání reakční směsi tak, aby teplota nepřesáhla 10° C byl k této suspenzi přikopán během 3 hodin roztok redukčního činidla, připraveného v 500 ml baňce z 92,1 g (0,32 mol) 70,3% toulenového roztoku dihydrido-bis(2-methoxyethoxo)hlinitanu sodného, ke kterému bylo po zředěni 200 ml toluenu přikapáno 27,2 g (0,32 mol) piperidinu. Redukce byla dokončena ohřátím reakční směsi na laboratorní teplotu a náeledným jednohodinovým mícháním. Téměř čirý roztok po.jeakci byl rozložen opatrným přikapáváním 100 ml vody a 180 ml 36% HC1 tak, aby teplota roztoku nepřesáhla 20° C. Další postup zpracování reakčni směsi byl stejný jako v přikladu 1. Bylo získáno 18,7 g racemického d, 1-lobelinu o t.t. 106 až 108° C. Výtěžek reakce na předl,ožený hydrochlorid lobelaninu byl 50,8 % teorie bez izolace podílu racemického d, 1-lobelinu z matečných etherických louhů.A suspension of 40.6 g (0.109 mol) of lobelanine hydrochloride in 400 ml of anhydrous toluene was prepared in a 2 L three-necked flask equipped with a magnetic stirrer, a reflux condenser, a dropping funnel and a nitrogen inlet. While cooling and stirring the reaction mixture so that the temperature did not exceed 10 ° C, a solution of the reducing agent prepared in a 500 ml flask from 92.1 g (0.32 mol) of a 70.3% toluene dihydride solution was added to this suspension over 3 hours. sodium bis (2-methoxyethoxo) aluminate, to which 27.2 g (0.32 mol) of piperidine were added dropwise after diluting with 200 ml of toluene. The reduction was completed by warming the reaction mixture to room temperature and stirring for one hour. The almost clear reaction solution was quenched by careful dropwise addition of 100 mL of water and 180 mL of 36% HCl so that the temperature of the solution did not exceed 20 ° C. The work-up was further as in Example 1. 1-lobeline or tt 106 DEG-108 DEG C. The yield of the reaction on the pre-treated lobelanine hydrochloride was 50.8% of theory without isolating the racemic d, 1-lobeline from the mother ether liquors.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883814A CS267976B1 (en) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Method of racemic d,1-lobeline production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883814A CS267976B1 (en) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Method of racemic d,1-lobeline production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS381488A1 CS381488A1 (en) | 1989-07-12 |
| CS267976B1 true CS267976B1 (en) | 1990-02-12 |
Family
ID=5379337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883814A CS267976B1 (en) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Method of racemic d,1-lobeline production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267976B1 (en) |
-
1988
- 1988-06-02 CS CS883814A patent/CS267976B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS381488A1 (en) | 1989-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69409525T2 (en) | ACETAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS A MODIFIER OF DIGESTION BEHAVIOR | |
| EP0417210A1 (en) | Novel o-(3-amino-2-hydroxypropyl)-hydroximic acid halides and process for preparing the same. | |
| EP0025111A1 (en) | 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1327788A3 (en) | Method of producing ergoline derivatives | |
| CA1314881C (en) | Anti-anxiety agents | |
| Smissman et al. | The Quasi-Favorskii Rearrangement. I. The Preparation of Demerol and β-Pethidine | |
| SU1195903A3 (en) | Method of producing 1-phenyl-2-aminocarbonylindole compounds or their salts of acid connection | |
| EP0211928B1 (en) | Piperazinecarboxamides having a phenoxyalkyl or thiophenoxyalkyl side chain | |
| DE1620329B2 (en) | 8-HALOGEN-10-PIPERAZINO-10,11-DIHYDROBENZO (B, F) THIEPIN DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| US3557127A (en) | Substituted cyclohexenes,derivatives thereof and processes for obtaining same | |
| CS267976B1 (en) | Method of racemic d,1-lobeline production | |
| US3065230A (en) | Azabicyclohexanes and method of preparing them | |
| NO157421B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE 3,7-DIAZABICYCLO- (3.3.1) -NONANE DERIVATIVES. | |
| US2855398A (en) | Amidines of the indole series | |
| US2921938A (en) | Certain | |
| Malinka et al. | 2-Substituted-3-oxoisothiazolo [5, 4-b] pyridines as potential central nervous system and antimycobacterial agents | |
| US3370066A (en) | Substituted methylenedioxybenzamides | |
| US3144471A (en) | 25-azacholesterol nu-oxide and derivatives | |
| Peng et al. | The Synthesis of Some 6-N-Substituted Amido Derivatives of 4, 6-Diaminoquinaldine and a Study of their in vitro Antibacterial Activity1, 2 | |
| US4333930A (en) | Orthoarylideneaminophenethylamines and pharmaceutical compositions | |
| EP0003286B1 (en) | Derivatives of ergopeptide alkaloids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU833157A3 (en) | Method of preparing derivatives of cyclododecane or their optically active isomers in free form, in form of salt or quaternary ammonium derivatives | |
| FI81799B (en) | 9- ELLER 11-SUBSTITUERADE APOVINKAMINSYRADERIVAT OCH FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING DAERAV. | |
| US4010161A (en) | Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates | |
| US4549021A (en) | N-(β-Fluoroethyl)-nortropine |