CS267924B1 - Agent for calves' striking power and vitality increase - Google Patents

Agent for calves' striking power and vitality increase Download PDF

Info

Publication number
CS267924B1
CS267924B1 CS874069A CS406987A CS267924B1 CS 267924 B1 CS267924 B1 CS 267924B1 CS 874069 A CS874069 A CS 874069A CS 406987 A CS406987 A CS 406987A CS 267924 B1 CS267924 B1 CS 267924B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
calves
preparation according
preparation
experiment
bovine
Prior art date
Application number
CS874069A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Other versions
CS406987A1 (en
Inventor
Julius Rndr Phmr Dubaj
Ludovit Prof Mvdr Drsc Slanina
Dusan Mvdr Kravarik
Stefan Rndr Szechenyi
Stefan Mvdr Csc Paulik
Justina Rndr Phmr Dubajova
Ivan Ing Gregor
Michal Mvdr Spisak
Stefan Mvdr Csc Kovac
Dana Phmr Dubajova
Helena Rehakova
Original Assignee
Julius Rndr Phmr Dubaj
Ludovit Prof Mvdr Drsc Slanina
Kravarik Dusan
Stefan Rndr Szechenyi
Stefan Mvdr Csc Paulik
Justina Rndr Phmr Dubajova
Ivan Ing Gregor
Michal Mvdr Spisak
Kovac Stefan
Dana Phmr Dubajova
Helena Rehakova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Julius Rndr Phmr Dubaj, Ludovit Prof Mvdr Drsc Slanina, Kravarik Dusan, Stefan Rndr Szechenyi, Stefan Mvdr Csc Paulik, Justina Rndr Phmr Dubajova, Ivan Ing Gregor, Michal Mvdr Spisak, Kovac Stefan, Dana Phmr Dubajova, Helena Rehakova filed Critical Julius Rndr Phmr Dubaj
Priority to CS874069A priority Critical patent/CS267924B1/en
Publication of CS406987A1 publication Critical patent/CS406987A1/en
Publication of CS267924B1 publication Critical patent/CS267924B1/en

Links

Landscapes

  • Feed For Specific Animals (AREA)

Abstract

Veterinárny prípravok určený na zvý- šenie obranyschopnosti a životaschopnosti u teliat. Obsahuje hovádzí imunoglobulín, hovádzí albumin, levainizol a pomocné látky pře přípravu injekčnej iiekovej formy. Prípravok je určený predovšetkým k úpravě homeostázy organizmu narušenéj v důsledku chovatelsky a zdravotně nevhodného odchovu teliat, ako je neprimeraný vývoj, imunodeficiencie, rekonvalescencia. Osobitnou indikáciou přípravku je nízká imunogennosť teliat po.intenzívněj prirodzenej čelenži v premorenom prostředí. Prípravok zvyšuje oproti kontrole denně prírastky živej hmotnosti, zvyšuje fagocytárnu aktivitu krmných Jeukocytov, potencuje celulárnu imunitu zvyšováním najma počtu T - lymfocytov v krvi. Uvedený dosah podmienuje použitie pripravku u teliat novonarodenýcli i starších při neprimerarioin vývoji, imunodeficienciách, v rekonvalescenci!, u teliat s prejavmi septlkémie, při respiračnom a díarhoickom syndrome.The veterinary medicinal product intended to \ t defense and viability in calves. Contains bovine immunoglobulin bovine albumin, levainizole and auxiliary injection drug preparation forms. The formulation is primarily intended to adjust organism homeostasis disturbed as a result of breeding and disability inappropriate rearing of calves like disproportionate development, immunodeficiency, convalescence. Special indication the immunogenicity of calves is low after intensive natural challenge environment. The preparation increases versus daily live gains weight, increases phagocytic activity feeding the leukocytes, potentiates the cellular immunity by increasing the number of T-lymphocytes in the blood. This range is conditional newborn use of calves in calves even the elderly in immunodeficiency, recovery !, in calves with septicemia, in respiratory and diarrheal syndrome.

Description

Vynález sa týká zloženia přípravku určeného na zvýšenie obranyschopnosti a životaschopnosti teliat.The invention relates to a composition for increasing the defenses and viability of calves.

Štandardnosť a ustálenost otvoreného obratu stáda na mnohých miestach nie je zabezpečená a dosah stále sa meniacích biologických vzťahov má negativny dopad na zdravotnú situáciu u zvierat najma v tzv. kritických biologických fázach, v priebehu profylaktorneho obdobia, po sústredení a v období odstavu teliat. Doterajšie riešenia cestou Specifického a nespecifického zásahu, cestou medikácie krmivá a fořtifikáciou výživy nevedie vždy k uspokojivým výsledkom. Vyhranenosť kritických fáz, aj napriek značnej náročnosti práce venovanej na ich potieranie zohráva stále negativnu úlohu. Z hfadiska patologickej fyziologie zostáva nedoriešený najma problém imunobiologickej krízy na úrovni špecifickej i nešpeciflekej v období 3. až 6. týždňa života zvierat, ktorý nie je riešitelný technologickým ani veterinárnym zásahom a ked, tak len krátkodobé a nekompletně cestou pasívnej imunoprofylaxie. Problém imunobiologickej krízy je prirodzený u novorodených teliat a starých jedincov, ale móže byť tiež sprievodným znakom porúch zdravia a životaschopnosti, zapříčiněných špatnou výživou, poruchami imunity, agama alebo hypogamaglobulinémiou a pod.The standardity and stability of open herd turnover in many places is not ensured and the impact of ever-changing biological relationships has a negative impact on the health situation of animals, especially in the so-called critical biological phases, during the prophylactic period, after concentration and during weaning. Previous solutions through specific and non-specific intervention, feed medication and nutrition labeling do not always lead to satisfactory results. The victory of critical phases, despite the considerable complexity of the work devoted to combating them, still plays a negative role. From the point of view of pathological physiology, the problem of immunobiological crisis at the level of specific and non-specific in the period of 3rd to 6th week of animal life remains unresolved, which cannot be solved by technological or veterinary intervention and when only short-term and incompletely via passive immunoprophylaxis. The problem of immunobiological crisis is natural in newborn calves and old individuals, but it can also be an accompanying sign of disorders of health and viability caused by poor nutrition, immune disorders, agama or hypogammaglobulinemia, etc.

Rastový efekt u teliat je ovplyvnený viacerými faktormi, z ktorých najnepriaznivejšie pňsobia krmný režim, chovatelské podmienky a zdravotně poruchy (McCance, Widdowson: The determinants of growth and form, Rewiew lecture, Proc. R. Soc., London, B, 185,1974, 1 - 5). Deficit hmotnosti vplyvem porúch zdravotného stavu u teliat je najčastejší při výskyte diarhoického a respiratorného syndromu, teda najírekventovanejších ochoreniach teliat. Intenzita rastu u teliat při hnačkách v mladom veku dosiahne len 74 % prírastku zdravých teliat (Galád: Produkcia a chorobnosť teliat v období mledzivovej výživy a po . sustredení do telatníkov poTnohospodárskych podnikov v okrese Zvolen. Písomná práca pře II. atestáciu. Ústav doškolovania veterinárnych lekárov, Košice, 1975). V citovanej práci autor uvádza, že výskyt akútnej formy ochorenia dýchacieho aparátu mal za následky denný deficit hmotnosti 0,8 kg na těla. Pokles priemernej hmotnosti o 300 g denného prírastku vo VKT v čase vysokej chorobnosti teliat (Vajda: Štúdium chorobnosti a odolnosti teliat v priemyselných podmienkach chovu, Kand. dizert. práca. Vysoká škola veterinárska, Košice, 1979) jasné demonštrujú odraz zdravotnej situácie na užitkovosť teliat. Preto zásah k zníženiu chorobnosti a dížky jej trvania u teliat má značný ekonomický efekt.The growth effect in calves is influenced by several factors, the most unfavorable of which are the feeding regime, breeding conditions and health disorders (McCance, Widdowson: The determinants of growth and form, Rewiew lecture, Proc. R. Soc., London, B, 185,1974 , 1 - 5). Weight deficit due to health disorders in calves is most common in the occurrence of diarrheal and respiratory syndrome, ie the most common diseases of calves. The intensity of growth in calves during diarrhea at a young age will reach only 74% of the increase in healthy calves (Galád: Production and morbidity of calves during the period of colostrum nutrition and after concentration in calves of agricultural holdings in the Zvolen district. , Košice, 1975). In the cited work, the author states that the occurrence of an acute form of respiratory disease resulted in a daily deficiency of 0.8 kg per body. The decrease in average weight by 300 g daily gain in VKT at the time of high calf morbidity (Vajda: Study of calf morbidity and resistance in industrial breeding conditions, Candidate dissertation. University of Veterinary Medicine, Košice, 1979) clearly demonstrates the reflection of the health situation on calf performance . Therefore, intervention to reduce morbidity and duration in calves has a significant economic effect.

Zvyšovanie obranyschopnosti a životaschopnosti teliat může byť realizované cez fortifikáciu výživy (vitamíny, aminokyseliny, mikro a makroelementyJ, antibiotickými a neantibiotickými stimulátormi rastu (tetracyklíny, bacitracin, nitrovin, carbadox, olachindox, cyadox), cestou hormonálneho ovplyvnovania (somatotropný hormon), parenterálnym podáváním orgánových extraktov (pečen, slezina), resp. cestou imunostimulačných látok (imunoglobulíny, transfer faktor, tymozín atď.). Najpouživanejšie antibiotiká a chemoterapeutiká v živočíšnej výrobě pozitivně vplývajú na zdravotný stav a životaschopnost zvierat, na druhej straně ale majú negativny dopad na biologickú hodnotu fipálnych výrobkov výskytom reziduí v potravinách, ale najma rastom počtu rezistentních mikroorganizmov a ich inváziou do populácie ludí (Smith, Crabb: The effect of the continuous administration of diets containing low levels of tetracycline on the incidence of drug resistant Bacterium coli to their chemotherapeutic agents. Vet. Rec., 1957, 69, 24 - 30). Z toho důvodu sa celosvětově hfadajú nové typy stimulačných látok, ktorých používanie » živočíšnej výrobě nebude sprevádzať rychlá degradácia účinku a negativné hygienické důsledky.Increasing the immunity and viability of calves can be realized through food fortification (vitamins, amino acids, micro and macroelementsJ, antibiotic and non-antibiotic growth stimulants (tetracyclines, bacitracin, nitrovine, carbadox, olaquindox, cyadox), hormonal hormonal extracts (liver, spleen), or through immunostimulatory substances (immunoglobulins, transfer factor, thymosin, etc.) The most widely used antibiotics and chemotherapeutics in animal production have a positive effect on the health and viability of animals, but on the other hand have a negative impact on the biological value of fipal the presence of residues in food, but especially the growth of resistant microorganisms and their invasion of the human population (Smith, Crabb: The effect of the continuous administration of diets containing low levels of tetracycline on the incidence of drug resistant Bacterium coli to their chemotherapeutic agents. et. Rec., 1957, 69, 24-30). For this reason, new types of stimulants are being sought worldwide, the use of which in animal production will not be accompanied by a rapid degradation of the effect and negative hygienic consequences.

Významným činitefom ku zvýšeniu obranyschopnosti teliat a tým k zlepšeniu ich zdravotného stavu a životaschopnosti je posilnenie ich nedostatočnej, alebo neúplne vyvinutej imunologickéj reaktívnosti. Prípravok podlá vynálezu zabezpečuje právě na tomto podkladeAn important factor in increasing the defenses of calves and thus in improving their health and viability is the strengthening of their insufficient or incompletely developed immunological reactivity. The preparation according to the invention provides precisely on this substrate

CS 267 924 Bl zvýšenie obranyschopnosti a životaschopnosti teliat.CS 267 924 Bl increase the defenses and viability of calves.

Prípravok podía vynálezu obsahuje 0,05 až 0,07 hmotnostných dielov hovadzieho imunoglobulínu, 0,03 až 0,05 hmotnostných dielov hovšdzieho albuminu, 0,0085 až 0,0115 hmotnostných dielov 2,3,5,6-tetrahydro-6- fenylimidazo-(2, 1, -b)-tiazolu (levamizol) a pomocné látky k přípravě injekčnej liekovej formy.The composition according to the invention contains 0.05 to 0.07 parts by weight of bovine immunoglobulin, 0.03 to 0.05 parts by weight of bovine albumin, 0.0085 to 0.0115 parts by weight of 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo - (2,1-b) -thiazole (levamisole) and excipients for the preparation of an injectable dosage form.

Použitie imunoglobulinových prípravkov v komplexnej prevencii a terapii chorůb teliat je zvlášť efektívne v prípadoch, kedy v důsledku porúch y kolostrálnom přenose protilátok, alebo pri znížení ich syntézy organizmom sa vytvoří stav agama- alebo hypogamaglobulinémie. Bolo dokázané, že je priama závislost medzi vysokou chorobnosťou teliat a nízkým obsahom imunoglobulínov v ich krvnom sére (Vajda, Slanina, Veterinářství, 7, 1980, 303 - 305; Nemčenko, Veterinářija, 2, 1984, 52 - 54; Kužel, Veterinářství 36, 1986, 13). Podobné bola zistená súvislosť medzi výskytom respiratorných a diarhoických ochorení při telatách a hladinou ich protilátok v krvi. Celkové oslabenie mladého organizmu může mať za následok vznik ochorení, spůsobených inak neškodnými organizmami napr. E. coli, žijúcimi normálně v zažívacom trakte. V oslabenom prganizme so zníženou hladinou imunoglobulínov, tieto organizmy atakujú orgány tráviaceho traktu a po ich invázii dochádza k akútnym alebo chronickým procesom. Na funkciu a význam imunoglobulínov pri ochraně proti infekci! poukazuje Steinbach (Mh. Veter. Med., 33, 1976, 531 - 535). Jaroš (Veterinářství 27, 1977, 18 - 19 a Veterinářství 28, 1978, 302 - 303) uvádza, že po aplikácii hovadzieho imunoglobulínu telatám vo VKT došlo k zníženiu incidencie respiratorných ochorení a k zníženiu počtu vyřaděných teliat na toto ochorenie. Na závislost subnormálnych a prahových hodnůt imunoglobulínov a vysokých strát teliat v prvých 14 dnoch života, prevažne z příčin diarhoického syndromu poukazuje Varga a Slanina (Veterinářství 30, 1980, 303 305). Radomiňski a Žmudzinski (Medyc. Weterynaryjna 29, 1973, 223 - 225) dosiahli po i. v. aplikácii gamaglobulínového přípravku zníženie chorobnosti s následným obmedzením výskytu mortality z 15,3 % (1968/69) resp. 11,1 '-í (1969/70) na 2,9 V v,roku 1970/71. Zmiernenie klinického priebehu a zníženie mortality pri výskyte koliseptikémie u teliat preukázali Oraghici a kol. (Untersuchungen uber den vorbeugenden Wert von Kinder gammaglobulin bei Kolisepsie der Kálber, Mh. Veter. Med., 24, 16, 1969, 621 - £23) po i. m. profylaktickej aplikácii nespecifického gammaglobulínu. Podobné bola profylaktická účinnosť gammaglobulínu zaznamenaná aj Bemom a Popescom (Herstellung gereinigter Kolostralgammaglobuline und ihr práventivwert bei Erkrangungen neugeborener Kálber, Archiva Vet., 7, 1971, 101 112). Intravenózna lebo intramuskulárna aplikácia sa prejavila zníženým úhynom o 45 % v porovnaní s kontrolnou skupinou. Matula a kol... (Primenineje nespečif.ičskogo gamma-globulina pri dispepsi teljat, Veterinářija, 4/, 1971, 83 - 84) poukazuji!, že nespecifický gammaglobulin nie je len účinným prostriedkom profylaxie, ale aj liečebným prostriedkom při dyspepsii teliat v kombinácii s inými liečivami. Krupka a kol. (Ověřování účinku kolostrálního imunoglobulinového preparátu pro injekční aplikaci u telat za provozních podmínek, Veterinářství 31, 1981, 1, 18 - 19) popisuji! kladný profylaktický efekt v celkovej stratovosti a prírastok žívej hmotnosti po i. m. podaní kolostrálneho imunoglobulinového přípravku novorodeným tdlatám. Kým u kontrolných teliat za sledované obdobie bola stratovosť 26,3 * a priemerný mesačný prírastok žívej hmotnosti 16,9 kg, u teliat ošetřovaných stratovosť představovala 12,9 kg a mesačné prírastky 19,7 kg. POdobne aj Semotán a kol. (1981, cit. podía Jílka a kol., Veterinářství 33, 1983, 218 - 220) uvádzajú pozitivny účinok pri sledovaní vplyvu Imutylu (komblnácia imunoglobulínu a tylozínu) ako na zdravotný stav a výskyt recidiv, tak aj na priemerné denné prírastky. Tlučkoř a Komárek (Ověřování praktické účinnosti homologních imunoglobulínu hovězího typu, vyrobením Ústavem sér a očkovacích látek v Praze, pri odchovu telat, Veterinářství 33, 1983, 5, 221 - 224) potvrdili preventivný a terapeutický účinok sérového imunoglobulinového přípravku a teliat. Odzrkadlilo sa to v signifikante nižších celkových stratách oproti kontrolným telatám (9,5 )The use of immunoglobulin preparations in the complex prevention and therapy of calf diseases is particularly effective in cases where agama or hypogammaglobulinemia develops as a result of disorders in the colostrum transmission of antibodies or in the reduction of their synthesis by the body. It has been shown that there is a direct relationship between the high morbidity of calves and the low content of immunoglobulins in their blood serum (Vajda, Slanina, Veterinářství, 7, 1980, 303-305; Nemčenko, Veterinářija, 2, 1984, 52-54; Kužel, Veterinářství 36 , 1986, 13). Similarly, an association was found between the incidence of respiratory and diarrheal diseases in calves and the level of their antibodies in the blood. The overall weakening of a young organism can result in diseases caused by otherwise harmless organisms, e.g. E. coli, living normally in the gastrointestinal tract. In a weakened prism with reduced levels of immunoglobulins, these organisms attack the organs of the digestive tract and, after their invasion, undergo acute or chronic processes. On the function and importance of immunoglobulins in protection against infection! points out Steinbach (Mh. Veter. Med., 33, 1976, 531-535). Jaroš (Veterinářství 27, 1977, 18 - 19 and Veterinářství 28, 1978, 302 - 303) states that after the application of bovine immunoglobulin to calves in VKT, the incidence of respiratory diseases was reduced and the number of culls for this disease was reduced. The dependence of subnormal and threshold values of immunoglobulins and high losses of calves in the first 14 days of life, mainly due to diarrheal syndrome, is pointed out by Varga and Slanina (Veterinářství 30, 1980, 303,305). Radomiński and Žmudzinski (Medyc. Weterynaryjna 29, 1973, 223 - 225) achieved after i. in. application of a gammaglobulin preparation reduces morbidity with a consequent reduction in the incidence of mortality from 15.3% (1968/69) resp. 11.1 '(1969/70) to 2.9 V in 1970/71. Alleviation of the clinical course and reduction of mortality in the occurrence of coliseptica in calves have been demonstrated by Oraghici et al. (Investigations on the present value of children's gamma globulin in the coliseeps of Kálber, Mh. Veter. Med., 24, 16, 1969, 621 - £ 23) po i. m. prophylactic administration of non-specific gammaglobulin. Similarly, the prophylactic efficacy of gammaglobulin has been reported by Bem and Popescom (Manufacture of colostrum colostrum gammaglobulins and their legal value in the eruptions of nebulous calves, Archiva Vet., 7, 1971, 101 112). Intravenous or intramuscular administration resulted in a 45% reduction in mortality compared to the control group. Matula et al. in combination with other drugs. Krupka et al. (Verification of the effect of a colostrum immunoglobulin preparation for injection in calves under operating conditions, Veterinary Medicine 31, 1981, 1, 18 - 19) I describe! positive prophylactic effect in total loss and weight gain after i. m. administration of a colostrum immunoglobulin preparation to neonates. While in control calves for the observed period the loss was 26.3 * and the average monthly increase in live weight was 16.9 kg, in calves treated the loss was 12.9 kg and monthly gains 19.7 kg. Similarly, Semotán et al. (1981, cited in Jílek et al., Veterinary Medicine 33, 1983, 218-220) report a positive effect in monitoring the effect of Imutyl (a combination of immunoglobulin and tylosin) on both health and recurrence rates, as well as on average daily gains. Tlučkoř and Komárek (Verification of the practical efficacy of homologous bovine-type immunoglobulins, produced by the Institute of Sera and Vaccines in Prague, in calf rearing, Veterinar 33, 1983, 5, 221 - 224) confirmed the preventive and therapeutic effect of serum immunoglobulin preparation and calves. This was reflected in significantly lower total losses compared to control calves (9.5)

CS 267 924 Bl resp. 33,3 %), a výraznějším efektem pri liečbe respiratorných než gastrointestiná1nych nehoření.CS 267 924 Bl resp. 33.3%), and a more pronounced effect in the treatment of respiratory than gastrointestinal burns.

Albumin je kvantitativné najsilnejšia plazmatická bielkovina u cicavcov. Vyznačuje sa tromi rozličnými funkciami v organizme. Velkosťou svojej molekuly, nábojom a koncentráciou prispieva k regulácii koloidne - osmotického tlaku v plazme. Za druhé albumin svojími vazbami slúži transportnej funkcii v organizme. Konečne albumin vystupuje ako výrazná zásobná forma aminokyselin (Ledford a kol.: Albumin synthesis in cultured hepatosa cells, Biochem. Biophys. Acta, 475, 1977, 90 - 94).Albumin is quantitatively the strongest plasma protein in mammals. It is characterized by three different functions in the body. Due to the size of its molecule, charge and concentration, it contributes to the regulation of colloidal - osmotic pressure in plasma. Second, albumin, through its binding, serves as a transport function in the body. Finally, albumin appears as a prominent amino acid storage form (Ledford et al .: Albumin synthesis in cultured hepatosa cells, Biochem. Biophys. Acta, 475, 1977, 90-94).

Indikáciou použitia albuminu vo veterinárnej praxi je stabilizácia vodného metabolizmu pri hnačkových ochoreniach, hlavně při nižších stupňoch dehydratácie, hypoproteinemia, disproteinémia, imunodeficiencie, rekonvalescencia a nízká životaschopnost' mláďat hospodářských zvierat. Pokusy so značeným albuminem (Dorling a kol.: Evidence for the coupling of biosynthesis and scretion of serum albumin in the rat, Biochem. J. 152, 1975, 341 - 348) potvrdili, že albumin za určitých podmienok je jedným z najúčinnejšich prostriedkov pri překonávaní katabolických procesov, obzvlášť při ochoreniach zažívacíeho aparátu. Albumin v určitých koncentráciách je aj dobrým stabilizátorom imunoglobulínových pr ípravkov.An indication for the use of albumin in veterinary practice is the stabilization of aqueous metabolism in diarrheal diseases, especially in lower degrees of dehydration, hypoproteinemia, disproteinemia, immunodeficiency, convalescence and low viability of livestock pups. Experiments with labeled albumin (Dorling et al .: Evidence for the coupling of biosynthesis and scretion of serum albumin in the rat, Biochem. J. 152, 1975, 341-348) have confirmed that albumin is one of the most effective agents in certain conditions. overcoming catabolic processes, especially in diseases of the digestive system. Albumin at certain concentrations is also a good stabilizer for immunoglobulin preparations.

Levamizol je z hfadiska humánnej i veterinárnej medicíny najvíac preskúmanou ίηυηοmodulačnou látkou. V súčasnej době je v celosvetovom meradle používaný ako účinné širokospektré antihelmintikum - jedno z najdůležitejších antinematodík. Tento 1’avotočivý antipod tetramizolu má okrem antihelmin.itického účinku aj dobře proskúmanú schopnost’ ovplyvňovať imunologickú reaktivitu u fudí a při zvieratách. Moduluje imunologické reakcie v to-- «mere, že normalizuje porušenu špecifickú i nešpecifickú imunitu sprostredkovanú buňkami. Pri reštaurácii nešpecifickej imunity podporuje najma fagocytózu polymorfonukleárnych buniek a pravděpodobně uvolňuje humorálny faktor, ktorý stimuluje dozrievanie T - buniek z prekurzorov. U levamizolu bola popísaná aj schopnost’ indukovat’ interferon (Strejček. Bovenský·. Prakt. lékař, 5B, 1978, 505 - 507).Levamizole is the most widely studied drug modulator in terms of human and veterinary medicine. It is currently used worldwide as an effective broad-spectrum anthelmintic - one of the most important antinematodics. This "rotational antipode of tetramizole" has, in addition to its anthelminitic effect, a well-studied ability to affect immunological reactivity in humans and animals. It modulates immune responses to the extent that it normalizes impaired specific and non-specific cell-mediated immunity. In the restoration of non-specific immunity, it promotes in particular the phagocytosis of polymorphonuclear cells and probably releases a humoral factor that stimulates the maturation of T-cells from precursors. Levamizole has also been described to 'induce' interferon (Strejček. Bovenský.. Prakt. Lékař, 5B, 1978, 505-507).

Levamizol (2,3,5,6 - tetrahydro-6-fenylimidazo(2,1-b)-tiazol) je stabilný biely krystalický prášok, ťahko rozpustný vo vodě, s molekulovou hmotnosťou 240,75. Je poměrně stály v kyslých prostrediach, v alkalickom roztoku hydrolyzuje.Levamizole (2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo (2,1-b) -thiazole) is a stable white crystalline powder, sparingly soluble in water, with a molecular weight of 240.75. It is relatively stable in acidic environments, hydrolyzes in alkaline solution.

Mnohé práce z oblasti veterinárnej medicíny poukazujú na priaznivý účinok ošetrenia zvierat levamizolom. Vplyv levamizolu na bronchopneumonické telata vo veku 4 až 6 týždňov študoval Espinase. Po aplikácii levamizolu v dávke 5 mg.kg^ ž. h. per os 2 krát týždenne po dobu troch týždňov konstatoval znížený počet klinických prípadov ochorenia a zvýšenie prírastkov živej hmotnosti (Espinase: Cah. Med. Vet., 49, 1980, 5 - 13). Flesh a kol. poukazujú na znížené percento mortality u teliat krmených mledzivom dojnic, ktorým sa aplikoval levamizol (Imunopotentiating effect of levamisole ine the prevention of bovine mastitis, foetal death and endometritis, Vet. Rec. ill, 1982, 3, 56 - 57). Ak sa aj napriek tejto liečbe u novorodených teliat objavia ochorenia, ich trvanie je kratšie a priebeh miernejší.’Many studies in the field of veterinary medicine point to the beneficial effect of treating animals with levamisole. The effect of levamizole on bronchopneumonic calves at 4 to 6 weeks of age was studied by Espinase. After administration of levamizole at a dose of 5 mg.kg ^ ž. h. orally 2 times a week for three weeks, he noted a reduced number of clinical cases of the disease and an increase in live weight gain (Espinase: Cah. Med. Vet., 49, 1980, 5-13). Flesh et al. point to a reduced mortality rate in calves fed colostrum dairy cows treated with levamisole (Immunopotentiating effect of levamisole in the prevention of bovine mastitis, fetal death and endometritis, Vet. Rec. ill, 1982, 3, 56-57). If, despite this treatment, newborn calves develop diseases, their duration is shorter and their course is milder. '

Přípravek na báze hovadzieho imunoglobulinu, levamizolu a hovádzieho albuminu, upravený pomocnými látkami na injekčnú liekovú formu s určením na zvyšovanie obranyschopnosti a životaschopnosti teliat zvyšuje fagocytárnu aktivitu a fagocytárny index krvných leukocytov a potencuje celulárnu imunitu zvyšováním počtu najma T-1ymfocytov v krvi. Uvedený dosah podmieňuje použitie přípravku u teliat novorodených i starších, s prejavmi septikémie a při respiračnom a diarhoickom syndrome. Přípravek skracuje trvanie hnačka a zmiernuje jej intenzitu. Dobré výsledky dává pri aplikácii v inkubačnom období ochorenia. Osobitnou indikáciou přípravku je nízká imunogennosť teliat po intenzívnej prirodzenej čelenži v premorenom prostředí, kde po aplikácii přípravku sa dosahujú zvýšené serologické titreA preparation based on bovine immunoglobulin, levamisole and bovine albumin, formulated with excipients for an injectable dosage form intended to increase the immunity and viability of calves, increases the phagocytic activity and phagocytic index of blood leukocytes and potentiates cellular immunity by increasing the number of T-1 lymphocytes. This effect determines the use of the product in newborn and older calves, with manifestations of septicemia and respiratory and diarrheal syndrome. The product shortens the duration of diarrhea and reduces its intensity. It gives good results when applied during the incubation period of the disease. A special indication of the product is the low immunogenicity of calves after intensive natural challenge in a wet environment, where increased serological titers are achieved after application of the product.

II

CS 267 924 Bl najmá virusu PI-3. V důsledku zlepšenia zdravotného stavu prípravok zvyšuje oproti kontrolám denně prírastky hmotnosti teliat.CS 267 924 B1 hires PI-3 virus. As a result of improved health, the product increases calf weight gain daily compared to controls.

Prípravok podlá vynálezu je určený pře použitie vo veterinárnej medicine u teliat v úpravě pre injekůnú - intramuskulárnu aplikáciu. Účelná dávka je 1 ml přípravku na kg žívej hmotnosti, ktorá sa aplikuje do krku zahrlata na telesnú teplotu. V lahších prípadoch stačí jednorázové podanie, v ťažších dvoj až trojnásobné podanie s odstupom 3 až 5 dní. Používá sa preventivné alebo liečebne v indikáciách hoře uvedených. Tolerancia a znášanlivost přípravku je dobrá.The preparation according to the invention is intended for use in veterinary medicine in calves in a preparation for injection - intramuscular administration. The effective dose is 1 ml of product per kg body weight, which is applied to the neck of the body at body temperature. In milder cases, a single administration is sufficient, in more severe cases, two to three administrations with an interval of 3 to 5 days. It is used preventively or therapeutically in the indications mentioned above. Tolerance and tolerability of the product is good.

Příklad 1 ml 10 % roztoku hovádzieho imunoglobulínu sa zmleša so 40 ml 10 % roztoku hovadzieho albuminu. V zmesi roztokov sa potom rozpustí 1,0 g chloridu levamizólia za pomalého miešania. Po přidaní stabilizujúcich zložiek, 0,5 g chloridu sodného, 2,25 g glycínu, 0,005 g butylhydroxianizolu, 0,002 g edetanu disodného a konzervačnej přísady mertiolátu 0,010 g sa aktuálna acidita roztůku upraví 20 t kyselinou octovou na hodnotu pH 6,0 £ 0,5. Roztok sa po číriacej a sterilizujúcej filtrácii rozplní do skleněných obalov a vzduchotěsně uzavrie.Example 1 ml of a 10% bovine immunoglobulin solution is mixed with 40 ml of a 10% bovine albumin solution. 1.0 g of levamisol chloride is then dissolved in the solution mixture with slow stirring. After the addition of stabilizers, 0.5 g of sodium chloride, 2.25 g of glycine, 0.005 g of butylhydroxianisole, 0.002 g of disodium edetate and the preservative mertiolate 0.010 g, the actual acidity of the solution is adjusted to pH 6.0 with 20 t of acetic acid. 5. After clarification and sterilization filtration, the solution is filled into glass containers and sealed airtight.

Příklad 2Example 2

6,0 g lyoíilizovaného hovádzleho imunoglobulínu a 4,0 g lyofilizovaného hovadzieho albuminu sa rozpustí za pomalého miešania v 100 ml destilovanej vody. Po rozpuštění krvných derivátov sa v roztoku za pomalého miešania rozpustí 1,0 g chloridu levamizólia. V ďalšom postupe sa roztok sterilizuje, konzervuje, upraví na žiadanú aciditu a sterilizuje ako v příklade 1.6.0 g of lyophilized bovine immunoglobulin and 4.0 g of lyophilized bovine albumin are dissolved in 100 ml of distilled water with slow stirring. After dissolving the blood derivatives, 1.0 g of levamisol chloride was dissolved in the solution with slow stirring. In the next step, the solution is sterilized, preserved, adjusted to the desired acidity and sterilized as in Example 1.

Účinnost přípravku podlá vynálezu je dokumentovaná nasledovnými hodnoteniami , obrazmi a tabulkami. Prípravok bol preskúšaný u teliat různého veku a při různých technológiách odchovu. Sledovania bolí robené za podmienok klinických, alě aj za podmienok terénnej praxe.The efficacy of the preparation according to the invention is documented by the following evaluations, figures and tables. The product has been tested in calves of different ages and with different breeding technologies. Monitoring was performed under clinical conditions, but also under conditions of field practice.

A. Sledovania za klinických podmienok bolí zamerané na:A. Clinical monitoring was aimed at:

1) Zhodnotenie úfinku přípravku podřa vynálezu z hladiska lokálnej a celkovej znášanlivosti a z hladiska fagocytárnej schopnosti krvných leukocytov u hnačkujúcich teliat,1) Evaluation of the effect of the preparation according to the invention in terms of local and general tolerability and in terms of phagocytic capacity of blood leukocytes in diarrhea calves,

2) zhodnotenie účinku přípravku podlá vynálezu na niektoré humorálne a celulárne zložky imunitného systému teliat.2) evaluation of the effect of the preparation according to the invention on certain humoral and cellular components of the calf immune system.

B. Sledovania za podmienok praxe bolí zamerané na:B. Monitoring in practice was aimed at:

1) Overovanie účinku přípravku podlá vynálezu z hladiska chorobnosti a strát u hnačkujúcich teliat,1) Verification of the effect of the preparation according to the invention in terms of morbidity and losses in diarrhea calves,

2) metafylaktické použitie přípravku podlá vynálezu u teliat z hladiska respiratorného syndromu.2) metaphylactic use of the preparation according to the invention in calves from the point of view of respiratory syndrome.

A 1) Vo všeobecnosti, aplikácia přípravku podlá vynálezu, nespůsobovala lokálně žiadne prejavy intolerancie. Celková znášanlivosť bola dobrá.A 1) In general, the application of the preparation according to the invention did not cause any local manifestations of intolerance. Overall tolerability was good.

K hodnoteniu fagocytárnej aktivity krvných leukocytov bolo použitých 5 teliat priemerného veku 15 dní. Prípravok podlá vynálezu bol aplikovaný jednorázovo v dávke 1 ml.kg'^ ž. h. intramuskulárne. V priebehu pokusu malí telatá hnačku. K terapii báli použité zeolit, Tannofil a rehydratačný roztok. Na základe hodnůt hematokritu, ktoré malí klesajúcu tendenFive calves with a mean age of 15 days were used to evaluate the phagocytic activity of blood leukocytes. The preparation according to the invention was applied in a single dose in a dose of 1 ml.kg -1. h. intramuscularly. The calves have small diarrhea during the experiment. Zeolite, Tannofil and rehydration solution were used for therapy. Based on hematocrit values, which have a declining trend

CS 267 924 Bl 5 clu v rámci fyziologického rozpatia (0,40 až 0,335) neholá určená hemokoncentrácia. Preto zistené percentuálně zastúpenie potenciálnych fagocytov a fagocytujúcich buniek nebolo relativné skreslené, čo je typické pri dehydratácii. Hodnoty zaznamenané po aplikácii holi porovnané k hodnotám i před podáním přípravku podlá vynálezu, čo je možné charakterizovat ako použitie negatívnej kontroly. Že prípravok podlá vynálezu mal potencujúci účinok na základný článok bunečnej obranyschopnosti, t. j. leukocyty, poukazuje kulminácia ich počtu súbežne s nárastom percenta fagocytujúcich buniek (o 14,7 It), ako aj zvýšená schopnost pohlcovat cudzorodý materiál (vzostup indexu fagocytárnej aktivity o 16,1 )) takmer v rovnakom časovom termíne (v 12. hodině a v 24. hodině) s následným návratem do hodndt přibližné na úroveň před aplikáciou za 48 hodin. Zvýšená fagocytárna aktivita (vyjádřená percentom fagocytujúcich buniek a indexom fagocytárnej aktivity) bola doprevádzaná vzostupom percenta potenciálnych fagocytov (o 11,6 % v časovom termíne zvýšenej fagocytárnej aktivity), čo zdůvodňuje kladný efekt použitého přípravku na tento obranný mechanizmus u teliat (obr. 1).CS 267 924 B1 5 clu within the physiological range (0.40 to 0.335) does not shave the specified hemoconcentration. Therefore, the percentage of potential phagocytes and phagocytic cells found was not relatively biased, which is typical of dehydration. The values recorded after the application of holi were compared to the values even before the administration of the preparation according to the invention, which can be characterized as the use of a negative control. That the composition according to the invention had a potentiating effect on the basic cell of the cell defense, i. j. leukocytes, the culmination of their number coincided with an increase in the percentage of phagocytic cells (by 14.7 It), as well as an increased ability to absorb foreign material (increase in the phagocytic activity index by 16.1)) at almost the same time (at 12 hours and hour) followed by a return to hodndt of approximately pre - application levels in 48 hours. Increased phagocytic activity (expressed as percentage of phagocytic cells and phagocytic activity index) was accompanied by an increase in the percentage of potential phagocytes (by 11.6% over time of increased phagocytic activity), which justifies the positive effect of the preparation used on this defense mechanism in calves (Fig. 1). .

A 2) Pri sledovaní účinku na niektoré humorálne a celulárne ukazovatele imunitného systému bol prípravok podlá vynálezu hodnotený v dvoch pokusoch. V prvom pokuse bol porovnávaný účinok přípravku podlá vynálezu s účinkom-samotného levamizolu. V druhom pokuse bol porovnávaný prípravok podlá vynálezu ku kontrolnému teTaťu.A 2) In monitoring the effect on some humoral and cellular markers of the immune system, the preparation according to the invention was evaluated in two experiments. In the first experiment, the effect of the preparation according to the invention was compared with the effect of levamizole alone. In a second experiment, the preparation according to the invention was compared with a control calf.

Pokus 1: Účinok přípravku podlá vynálezu (n = 3, priemerný vek 25 dní) bol sledovaný u teliat v priebehu 20 dní. Prípravok bol aplikovaný i. m. dvakrát s odstupem piatich dní. U teliat boli v priebehu pozorovania zaznamenané občasné mierne elevácie telesnej teploty, čo může súvisieť s infekciou započatou v materskom chove, ktorú u váčšiny vtedy ustajnených teliat charakterizovali příznaky respiratorného syndromu (slezenie, výtok z nosa, kašel, febrílny stav, mierna cyanóza). Tefatá v experimente neboli počas sledovania ošetrené antibiotikami. Hematokritová hodnota sa v priebehu pokusu pohybovala v medziach normy.Experiment 1: The effect of the preparation according to the invention (n = 3, mean age 25 days) was monitored in calves for 20 days. The preparation was applied i. m. twice five days apart. Occasional slight elevations in body temperature were observed in calves during the observation period, which may be related to maternal infection, which was characterized by symptoms of respiratory syndrome (mucus, nasal discharge, cough, febrile condition, mild cyanosis) in most calves at the time. Tefats in the experiment were not treated with antibiotics during follow-up. The hematocrit value was within the normal range during the experiment.

U sledovaných humorálnych ukazovatelov imunobielkovinového profilu (tab. 1, obr. 2, 3, 4) nebola zaznamenaná v priebehu 20 dňového pozorovacieho obdobia výraznejšia změna ich úrovně při porovnaní skupin teliat navzájom. V rámci každej skupiny při sérových Ig (či už celkových alebo tried) sice došlo k nárastu koncentrácie, čo je možno pripísať vekovej dynamike.In the monitored humoral indicators of the immunobile protein profile (Table 1, Fig. 2, 3, 4), no significant change in their level was recorded during the 20-day observation period when comparing groups of calves with each other. Within each group, there was an increase in serum Ig (whether total or class), which can be attributed to age dynamics.

U teliat obidvoch skupin bola zaznamenaná změna v celkovom počte leukocytov (tab. 2, obr. 5). Kým pri telatách po aplikácii levamizolu to bolo v rámci fyziologického rozpatia u teliat druhej skupiny každá aplikácia přípravku podlá vynálezu vyvolala vzostup hodnůt leukocytov nad hornú hranicu normy. Možno to charakterizovať ako zvýšenie akcieschopnosti tejto důležitej celulárnej zložky v rámci obranných dejov organizmu takmer v priebehu 6 dní.In calves of both groups, a change in the total number of leukocytes was recorded (Table 2, Fig. 5). Whereas in calves after administration of levamisole it was within the physiological range in calves of the second group, each application of the preparation according to the invention caused an increase in leukocyte values above the upper limit of normal. It can be characterized as an increase in the ability of this important cellular component to act within the body's defenses in almost 6 days.

Obidva přípravky preukázali nešpecifický stimulačný efekt na percentuálně zastúpenie T a B lymfocytov periférnej krvi (obr. 6 a 7). Pri sledovaní dynamiky týchto dvoch ukazovatelov celulárnej imunity došlo ku kulminácii ich zastúpenia v 7. den po aplikácii s výraznějším vzostupom po podaní přípravku podlá vynálezu (při T lymfocytoch o 27 %, pri B lymfocytoch o 9 %), ako po podaní samotného levamizolu (při T lymfocytoch o 19,7 S, pri B lymfocytoch o 5,2 10 v porovnaní k úrovni před aplikáciou. Táto zvýšená úroveň přetrvávala ešte aj na závěr pozorovacieho obdobia. U obidvoch použitých prípravkov bola v čase píku uvedených populácii lymfocytov zaznamenaná Statistická významnost (P 0,05) vzostupu v porovnaní k ich úrovni před aplikáciou použitých prípravkov.Both preparations showed a non-specific stimulatory effect on the percentage of peripheral blood T and B lymphocytes (Figures 6 and 7). When monitoring the dynamics of these two indicators of cellular immunity, their proportion peaked on day 7 after administration with a more significant increase after administration of the preparation according to the invention (for T lymphocytes by 27%, for B lymphocytes by 9%) than after administration of levamizole alone T lymphocytes by 19.7 S, in B lymphocytes by 5.2 10 compared to the pre-application level, this increased level persisted until the end of the observation period. 0.05) increase compared to their level before application of the preparations used.

Při sledovaní titru Specifických protilátok PI-3, IBR a Adeno-1 u teliat, ktorým bol aplikovaný prípravok podlá vynálezu (obr. B) boli počiatočné titre u obidvoch skupin teliat zvýšené. Vo vztahu k veku ich původ možno pokládat za kolostrálny. Vzostup titru PI-3When monitoring the titer of Specific Antibodies PI-3, IBR and Adeno-1 in calves to which the preparation according to the invention was applied (Fig. B), the initial titers were increased in both groups of calves. In relation to age, their origin can be considered colostral. Rise in PI-3 titer

CS 267 924 Bl protllátok v ďalšom období pozorovania u teliat po aplikácii přípravku podlá vynálezu od 30. dňa veku koreluje s Časovým termínom dosiahnutia maximálneho zastúpenia T a B lymfocytov. Spolu s epizootologickou situáclou v chove (značná časť z 80 ustajnených teliat prejavovala klinické symptomy respiratorného syndromu) to poukazuje na odpověď organizmu voči prirodzene sa vyskytujúcemu PI-3 virusu v danej populácii teliat.CS 267 924 B1 antibodies in the next period of observation in calves after application of the preparation according to the invention from the 30th day of age correlates with the time period of reaching the maximum representation of T and B lymphocytes. Together with the epidemiological situation in the herd (a significant proportion of the 80 housed calves showed clinical symptoms of respiratory syndrome), this indicates the body's response to the naturally occurring PI-3 virus in the calf population.

Pokus 2: Potvrdzuje výsledky dosiahnuté v predchádzajúcom pokuse. Prípravok podlá vynálezu bol aplikovaný i. m. v dávke 1 ml . kg 2. h. dvakrát s odstupom šiestich dní u teliat (n = 3) priemerného veku 18 dní. Jeho účinok bol zrovnávaný s výsledkami získanými u kontrolného telata (vek 24 dní). U pozorovaných teliat na třetí deň pokusu bolo zistené - malátnosť, riedky trus, občasné pokašlávanie a zvýšenie telesnej teploty. Ochorenie prebiehalo za príznakov ako u teliat v chove. Experxmentálnym teíatám bol aplikovaný Penstrepten po dobu 2 dni. Stav sa upravil a do konca sledovania neboli zistené žxadne příznaky ochorenia. Pozorovacie obdobie představovalo 35 dní.Experiment 2: Confirms the results obtained in the previous experiment. The preparation according to the invention was applied i. m. in a dose of 1 ml. kg 2. h. twice six days apart in calves (n = 3) with a mean age of 18 days. Its effect was compared with the results obtained in a control calf (age 24 days). In the observed calves on the third day of the experiment were found - malaise, thin faeces, occasional coughing and an increase in body temperature. The disease took place with symptoms as in calves in breeding. Penstrepten was administered to experimental calves for 2 days. The condition improved and no signs of disease were found by the end of the follow-up. The observation period was 35 days.

Hematokrxtová hodnota sa pohybovala poCas celej doby pokusu v rámci fyziologických rozpatí. Ako v pokuse 1, aj v tomto případe boli pri sledovaných ukazovateloch získané tendenčne rovnaké výsledky. V dynamxke sledovaných humorálných ukazovatel’ov imunobielkovinového profilu (celkové sérové ,Ig a bielkoviny, sérová albumin, sérový IgG a IgM) neboli pri porovnaní skupin zaznamenané podstatnéjSie rozdxely.The hematocrit value was within physiological ranges throughout the experiment. As in Experiment 1, in this case, too, the same results were obtained with the observed indicators. No significant differences were observed in the dynamics of the observed humoral markers of the immunobile protein profile (total serum, Ig and protein, serum albumin, serum IgG and IgM).

Celkový počet leukocytov (obr. 9) po každej aplikácii přípravku podl’a vynálezu preukázal vzostup tak nad vychodziu, ako aj nad horné hranicu normy. U kontrolného telaťa nebola počas celej doby sledovania zistená výraznejšia elevácia hodnoty tohoto ukazovateZa a v celku preukazoval tendenciu postupného poklesu s mxernym nárastom ku závěru pokusu.The total number of leukocytes (Fig. 9) after each application of the preparation according to the invention showed an increase both above the initial and above the upper limit of the norm. No significant elevation of the value of this indicator was found in the control calf during the whole period of observation and in the whole it showed the tendency of a gradual decrease with a slight increase at the end of the experiment.

Aj v tomto sledovaní bol preukázaný stimulačný efekt přípravku podlá vynálezu na percentuálně zastúpenie T a 8 lymfocytov. V podstatě takmer rovnaký percentuálny vzostup týchto buněčných elementov v porovnaní s pokusom 1 bol dosxahnutý na 7 deň po prvej aplikácii přípravku. Avšak ku kulminácii hodnčt došlo o nxečo neskór, při T lymfocytoch na 13. deň po prvej aplikácii (P 0,05) a při B lymfocytoch na 15. deň (P 0,05). Zřetelnější efekt oproti predošlému experimentu bol zaznamenaný pri T lymfocytoch, ktoré v tomto případe v porovnaní s východzou hodnotou vzrástli v čase kulminácie až o 40,2 %. Nárast B lymfocytov v čase píku představoval oproti počxatočnej hodnotě 5 %. Zvýšená úroveň obidvoch populácii lymfocytov přetrvávala ešte aj na 35 deň po aplikácii přípravku podlá vynálezu. U kontrolného telaťa sa zastúpenie T a 8 lymfocytov udržxavalo počas celej pozorovacej doby takmer na téj istej úrovni. Pri Γ lymfocytoch v rozmedzí 30 až 32 %, pri 8 lymfocytoch v rozsahu 5 ai 7 1 (obr.10).Also in this study, the stimulatory effect of the preparation according to the invention on the percentage of T and 8 lymphocytes was demonstrated. Substantially almost the same percentage increase in these cellular elements compared to Experiment 1 was achieved on day 7 after the first application of the preparation. However, the culmination of the values occurred somewhat late, with T lymphocytes on day 13 after the first application (P 0.05) and with B lymphocytes on day 15 (P 0.05). A clearer effect compared to the previous experiment was observed for T lymphocytes, which in this case increased by up to 40.2% at the time of culmination compared to the baseline value. The increase in B cells at peak time was 5% from baseline. The increased level of both lymphocyte populations persisted for another 35 days after the application of the preparation according to the invention. In the control calf, the proportion of T and 8 lymphocytes was maintained at almost the same level throughout the observation period. For Γ lymphocytes in the range of 30 to 32%, for 8 lymphocytes in the range of 5 to 7 1 (Fig. 10).

Titer Specifických protilátek PI-3 (obr. 11) bol na začiatku experimentu tak u pokusných ako aj kontrolného telaťa zvýšený. Vzhladom na vek teliat je možné tieto protilátky pokladať za kolostrálne. Aj v tomto případe titer PI-3 protllátok preukázal dynamiku, ktorá je tendenčne porovnatelná s týmto ukazovatelom v experimente 1. Zatial čo u kontrol-, ného telaťa v priebehu prvých dvoch týždňov pokusu bol zaznamenaný pokles (katabolxzácia kolostrálnych Ig), u teliat pokusných počas celej doby sledovania sa titer Specifických protllátok PI-3 udržxaval na tej istej úrovni, čo možno dať do podobného súvxsu, ako je uvedená v pokuse 1. Potvrdenie, že u teliat došlo k preukaznej xnfekcix vírusom PI-3, svědčí vlastná syntéza Specifických protilátek tak u pokusných teliat (výskyt katabolizácie je nulovaný vlastnou syntézou), ako aj kontrolného telaťa na závěr pokusu.The titer of PI-3 Specific Antibodies (Fig. 11) was increased in both experimental and control calves at the beginning of the experiment. Due to the age of the calves, these antibodies can be considered colostral. Again, the titer of PI-3 antibodies showed dynamics that tended to be comparable to this indicator in Experiment 1. While a control calf during the first two weeks of the experiment showed a decrease (colostral Ig catabol Throughout the follow-up period, the titer of PI-3 Specific Antibodies was maintained at the same level as can be attributed to that described in Experiment 1. in experimental calves (occurrence of catabolization is zeroed by self-synthesis) as well as the control calf at the end of the experiment.

B 1) Pokus bol zametaný hlavně na overenle účinku přípravku podTa vynálezu v porovnaní ku kombinovanému krvnému derivátu (imunoglobulín a albumin) a kontrole z hladiska chorobnosti, strát a prírastkov živej hmotnosti. Súčásne boli sledované okrajové aj nxektoré ukazovatele hematologického a imunobxelkovxnového profilu. Přípravky boli aplikovanéB 1) The experiment was mainly focused on verifying the effect of the preparation according to the invention in comparison with the combined blood derivative (immunoglobulin and albumin) and the control in terms of morbidity, losses and live weight gain. At the same time, marginal and some indicators of the hematological and immunobxelex profile were monitored. The preparations were applied

CS 267 924 Bl 7 jednorázové v dávke 1 ml . kg ž. h. intramuskulárne. Použité teřatá boli priemerného veku 21 dní a od začiatku sledovania mali hnačku. V každej skupině bolo zařáděných 12 teliat. Pri vyšetření počas pokusu boli bakteriologicky diagnostikované E. coli a v jednom případe Citrobacter 0, virologicky bol zistený Corona virus (u 16,7 % teliat) a Rota virus (u jedného telata). Pri parazitologickom vyšetřeni boli zistené kryptosporídie (u 33 % teliat). Aj napriek antibiotickej terapii (Aureovit 12 C 40) a rehydratácii hnačky přetrvávali takmer počas celého pozorovacieho obdobia. Intenzita hnačiek sa postupné zmierňovala, čomu nasvědčuje aj pokles hodnoty hematokritu z hornej hranice fyziologického rozpatia (0,41 až 0,42 1 . I”1). do středných hodnčt normy (0,37 až 0,39 1 . 1“^). V priebehu experimentu nebol zaznamenaný úhyn, ani nutné zabitie.CS 267 924 Bl 7 single in a dose of 1 ml. kg b. h. intramuscularly. The calves used were of an average age of 21 days and had diarrhea from the start of follow-up. 12 calves were included in each group. On examination during the experiment, E. coli was diagnosed bacteriologically and in one case Citrobacter 0, Corona virus (in 16.7% of calves) and Rota virus (in one calf) were detected virologically. Cryptosporidia were detected on parasitological examination (in 33% of calves). Despite antibiotic therapy (Aureovit 12 C 40) and rehydration, diarrhea persisted for almost the entire observation period. The intensity of diarrhea gradually decreased, which is also indicated by the decrease in the hematocrit value from the upper limit of the physiological range (0.41 to 0.42 l. I ” 1 ). to the mean values of the standard (0.37 to 0.39 l. 1 “^). No deaths or killing was recorded during the experiment.

U sledovaných humorálnych ukazovatefov imunobielkovinového profilu (obr. 12) nebola zaznamenaná výraznejšia změna při porovnávaní ich dynamiky v rámci skupin navzájom. 3e to v zhode s výsledkami uvedenými v predošlých pokusoch.In the monitored humoral indicators of the immunobile protein profile (Fig. 12), no significant change was recorded when comparing their dynamics within groups with each other. This is in accordance with the results reported in previous experiments.

Ihé usporiadanie časových termínov sledovania neumožňuje v tomto případe zachytit vplyv přípravku podfa vynálezu na celkový počet leukocytov, ktorý po jednej aplikácii odznieva přibližné za 2 až 4 dni (pokus 1 a 2 v bode A 2). .The mere arrangement of the follow-up times does not make it possible in this case to capture the effect of the preparation according to the invention on the total number of leukocytes which resounds in approximately 2 to 4 days after one application (experiments 1 and 2 in point A 2). .

Zo sledovaných Specifických protilátok (PI-3, IBR, Adeno-1) podstatnejšie změny boli zistené pri PI-3 (obr. 13). Počas prvých dvoch týždňov pozorovania bol zaznamenaný pokles titru u všetkých troch skupin teliat. Vzhfadom na vek je to možno charakterizovat ako katabolizácia protilátok kolostrálneho pčvodu; Že v rámci populácie teliat virus koloval, svědčí započatie vlastnej syntézy u všetkých sledovaných skupin teliat. Z troch skupin teliat právě u kontrolnej skupiny vlastná syntéza protilátok nastúpila □ 2 týždne pozdejšie v porovnaní s teíatami, ktorým boli aplikované přípravky. Na účinnosť přípravku podfa vynálezu v tomto smere okrem vyššie uvedeného ďalej nasvědčuje nielen tendenčne podobná dynamika u kontroly v pokuse 2 (bod A 2), ale aj návaznost započatia vlastnej syntézy protilátok PI-3 na kulmináciu percentuálneho zastúpenia T a B lymfocytov (nasvědčuje tomu vzájemné porovnanie tohoto pokusu a pokusov 1, 2 v bode A.Of the specific antibodies monitored (PI-3, IBR, Adeno-1), more significant changes were found in PI-3 (Fig. 13). During the first two weeks of observation, a decrease in titer was observed in all three groups of calves. Due to age, this can be characterized as catabolism of colostrum antibodies; The fact that the virus circulated within the calf population is evidenced by the beginning of its own synthesis in all monitored groups of calves. Of the three groups of calves, in the control group, the actual antibody synthesis started □ 2 weeks later compared to the calves to which the preparations were administered. In addition to the above, the efficacy of the preparation according to the invention in this respect is indicated not only by the tendency of similar control dynamics in Experiment 2 (point A 2), but also by the link between the initiation of PI-3 antibody synthesis and comparison of this experiment and experiments 1, 2 in point A.

Zistené prírastky živej hmotnosti v prospěch teliat po aplikácii přípravku pódia vynálezu odzrkadfujú lepšie prosperovanie týchto zvierat v porovnaní s dalšími skupinami za tých istých podmienok odchovu. Potvrdzuje to aj známy vztah existujúci medzi užitkovosťou, v tomto případe prírastkom živej hmotnosti, a zdravotným stavom, ktorý je závislý hlavně od úrovně obranných mechanizmov (obr. 14).The observed weight gains in favor of calves after application of the preparation of the podium of the invention reflect the better prosperity of these animals compared to other groups under the same rearing conditions. This is also confirmed by the known relationship existing between performance, in this case weight gain, and health, which depends mainly on the level of defense mechanisms (Fig. 14).

Najpriaznivejšie prírastky živej hmotnosti na kus a deň boli dosiahnuté u teliat po •-aplikácii přípravku podlá vynálezu, v priemere 0,73 kg, v porovnaní k tefatám po podaní ... . .The most favorable gains per live weight per day were achieved in calves after application of the preparation according to the invention, on average 0.73 kg, compared to tefats after administration .... .

kombinovaného krvného derivátu 0,67 kg a kontrolným tefatám 0,59 kg. Vzhfadom na zdravotnú situáciu pokusných teliat možno tento efekt hodnotit vlastně nielen ku kontrole, ale aj v porovnaní k tefatám umiestneným v ďalších pavilónoch VKT, ktoré boli naskladnené na ovefa vyššej kondičnej úrovni. Prírastky živej hmotnosti v ostatných pavilónoch: 0,75 kg, 0,64 kg, 0,68 kg a 0,77 kg.combined blood derivative 0.67 kg and control tefats 0.59 kg. Due to the health situation of the experimental calves, this effect can actually be evaluated not only for control, but also in comparison with the tefats located in other VKT pavilions, which were stored at a higher fitness level. Live weight gains in other pavilions: 0.75 kg, 0.64 kg, 0.68 kg and 0.77 kg.

B 2) V ďalšom pokuse za podmienok praxe bola sledovaná metafylaktická účinnosť přípravku podfa vynálezu v porovnaní ku kombinovanému krvnému derivátu (imunoglobulín a albumin) a kontrole pri respiratornom syndrome. Telatá boli 6 až 8 týždňov staré a při zahájení pokusu boli klinicky zdravé. Přípravky boli aplikované i. m., v dávke 1 ml . kg-·'’ ž. h. dvakrát s odstupom piatich dní. Prvé příznaky respiratorného syndromu sa u teliat objavili na 4. deň pozorovania, čo nasvědčuje, že telatá v čase začatia pokusu boli v inkubačnom Stádiu ochorenia. Do pokusných skupin bolo zařáděných po 12 teliat, do kontrolnej 9 teliat. Počet ochorení stupal, takže za celé pozorovacie obdobie (6 týždňov t. j. v oriemere od 7. do 13. týždňa veku teliat) ochorelo zo skupiny po aplikácii přípravku podfa vynálezu 42 % teliat, zo skupiny po podaní kombinovaného krvného derivátu 73 %B 2) In another experimental experiment, the metaphylactic efficacy of the preparation according to the invention was monitored in comparison with a combined blood derivative (immunoglobulin and albumin) and a control in respiratory syndrome. The calves were 6 to 8 weeks old and were clinically healthy at the start of the experiment. The preparations were applied to them in a dose of 1 ml. kg - · '' ž. h. twice five days apart. The first signs of respiratory syndrome appeared in calves on day 4 of observation, suggesting that the calves were in the incubation stage of the disease at the start of the experiment. 12 calves were included in the experimental groups, 9 calves in the control group. The number of diseases increased, so that during the entire observation period (6 weeks, ie in the average from 7 to 13 weeks of age calves) 42% of calves became ill after the administration of the preparation according to the invention, 73% from the group after administration of the combined blood derivative.

CS 267 924 81 a z kontrolnej skupiny 78 % teliat. Najmiernejší priebeh ochorenia bol zaznamenaný u teliat po aplikácii přípravku podlá vynálezu. Úhyn nebol evidovaný ani v jednej skupině, čo v podstatnej miere ovplyvnilo preliečenie teliat Penstreptenom v celej sekcii. Zdravotný stav -sa značné upravil a bol pozorovaný len sporadický výskyt kačla najmě pri preháňaní teliat. V rámci imunobielkovinováho profilu jednotlivé sledované ukazovatele (obr. 15) vykazovali v dynamike pri porovnaní skupin navzájom viac - menej rovnakú tendenciu. Na začiatku pokusu, ako aj počas celej doby sledovania, telatá všetkých troch skupin bolo možné charakterizovat ako normoproteinemické, normoalbuminemické a normogamaglobulinemické.CS 267 924 81 and from the control group 78% of calves. The mildest course of the disease was recorded in calves after administration of the preparation according to the invention. Death was not recorded in any of the groups, which significantly affected the treatment of calves with Penstrepten in the entire section. The state of health improved considerably and only a sporadic occurrence of a duck was observed, especially during the exaggeration of calves. Within the immunobial protein profile, the individual monitored indicators (Fig. 15) showed more or less the same tendency in the dynamics when comparing groups. At the beginning of the experiment, as well as throughout the follow-up period, calves of all three groups could be characterized as normoproteinemic, normoalbuminemic and normogammaglobulinemic.

Podobné ako v pokuse pod bodom 8 1 časové usporiadenie termínov (zametané hlavně na sledovanie titru Specifických protilátok PI-3 a prírastky živej hmotnosti) neumožňuje zachytit odraz aplikácie přípravku podlá vynálezu na úroveň počtu leukocytov. Po jeho dvojrázovej aplikácii k podstatným změnám v počte leukocytov dochádza maximálně behom prvých dvoch týždnov od prvej aplikácie (pokus 2 pod bodom A 2).Similar to the experiment under point 8 1, the timing of the terms (swept mainly to monitor the titer of PI-3 Specific Antibodies and live weight gain) does not make it possible to capture the reflection of the application of the preparation according to the invention on leukocyte counts. After its two-stroke application, significant changes in the leukocyte count occur within the first two weeks after the first application (experiment 2 under point A 2).

U všetkých troch skupin teliat bol zaznamenaný rovnaký trend v dynamike titru Specifických protilátok IBR a Adeno-1. Počiatočný titér Specifických protilátok PI-3 u všetkých skupin teliat bol zvýšený (obr. 16). Vzhladom na vek teliat, v áalších termínoch sledovania tak výrazný pokles titru u pokusných skupin nemožno vysvětlovat len katabolizáciou protilátok, ale hlavně ich biologickou vlastnosťou.- vírusneutralizáciou, t. j. zapojením sa do obranných dejov organizmu. Mierhy vzostup titru počas prvých troch týždňov sledovania a jeho prudký pokles v ňalšom období u kontrolnej·skupiny naznačuje, že v prvom časovom termíne prebiehala aktívna syntéza a až pozdejšie účinná neutralizácia virusu. Túto skutočnosť možno charakterizovat ako dlhšie pretrvávanie infekcie v prvých troch týždňoch po započatí ochorenia u kontroly, čo dobře koreluje s incidenciou a intenzitou ochorenia u týchto teliat v porovnaní k telatám pokusným. Takmer rovnaký trend je u teliat v tomto pokuse ako v pokuse pod bodom Β 1 (obr. 17) od 7. do 9. resp. 10. týždňa veku.The same trend in the dynamics of IBR and Adeno-1 Specific Antibody titers was observed in all three groups of calves. The initial titer of PI-3 Specific Antibodies in all groups of calves was increased (Fig. 16). Due to the age of the calves, in other follow-up periods, such a significant decrease in the titer in the experimental groups cannot be explained only by the catabolization of antibodies, but mainly by their biological property. j. by participating in the body's defenses. The slight increase in titer during the first three weeks of follow-up and its sharp decline in the following period in the control group indicate that active synthesis and later effective virus neutralization took place in the first time period. This can be characterized as a longer persistence of the infection in the first three weeks after the onset of the disease in the control, which correlates well with the incidence and intensity of the disease in these calves compared to the experimental calves. Almost the same trend is in calves in this experiment as in the experiment under point Β 1 (Fig. 17) from 7th to 9th resp. 10 weeks of age.

Z hladiska prírastkov živej hmotnosti na kus a deň bola zaznamenaná aj v tomto případe výraznejšia pozitivna bilancia u pokusných teliat v porovnaní ku kontrole. Najvyšší prírastok živej hmotnosti na kus a deň bol u teliat po aplikácii přípravku podl’a vynálezu 0,64 kg, potom u teliat s kombinovaným krvným derivátom 0,40 kg a najnižší u kontroly 0,26 kg. .From the point of view of live weight gain per piece and day, a more significant positive balance was recorded in this case in experimental calves compared to the control. The highest live weight gain per day per day was 0.64 kg in calves after administration of the preparation according to the invention, then 0.40 kg in calves with a combined blood derivative and 0.26 kg in the control. .

Claims (4)

PREDMET VYNÁLEZUOBJECT OF THE INVENTION 1. Prípravok na zvýšenie obranyschopnosti a životaschopnosti teliat vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,05 až 0,07 hmotnostných dielov hovádzieho imunoglobulínu, 0,03 až 0,05 hmotnostných dielov hovádzieho albuminu, 0,0085 až 0,0115 hmotnostných dielov chloridu levamizólia a ponjocné látky pře přípravu injekčnej liekovej formy.A composition for increasing the immunity and viability of calves, characterized in that it contains 0.05 to 0.07 parts by weight of bovine immunoglobulin, 0.03 to 0.05 parts by weight of bovine albumin, 0.0085 to 0.0115 parts by weight of levamisolium chloride. and excipients for the preparation of an injectable dosage form. 2. Prípravok podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že hovádzí imunoglobulín v přípravku je deklarovaný elektroforetickou čistotou 0,50 až 0,70 jednotky, hovádzí albumin v přípravku elektroforetickou čistotou 0,30 až 0,50 jednotky.2. The preparation according to item 1, characterized in that the bovine immunoglobulin in the preparation is declared to have an electrophoretic purity of 0.50 to 0.70 units, the bovine albumin in the preparation having an electrophoretic purity of 0.30 to 0.50 units. 3. Prípravok podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že použitý hovádzí imunoglobulín a albumin sú samostatné izolované látky.3. The preparation according to item 1, characterized in that the bovine immunoglobulin and albumin used are separate isolated substances. CS 267 924 BlCS 267 924 Bl , 4. Prípravok podia bodu 1 a 2 vyznačujúci sa tým, že sa použije hovadzí imunoglobulín a albumin získaný ako zmes z hovadzej krvnej plazmy alebo séra priamo jednostupňovou frakcionáciou. .4. The preparation according to items 1 and 2, characterized in that bovine immunoglobulin and albumin obtained as a mixture of bovine blood plasma or serum directly by one-step fractionation are used. .
CS874069A 1987-06-03 1987-06-03 Agent for calves' striking power and vitality increase CS267924B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS874069A CS267924B1 (en) 1987-06-03 1987-06-03 Agent for calves' striking power and vitality increase

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS874069A CS267924B1 (en) 1987-06-03 1987-06-03 Agent for calves' striking power and vitality increase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS406987A1 CS406987A1 (en) 1989-07-12
CS267924B1 true CS267924B1 (en) 1990-02-12

Family

ID=5382613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS874069A CS267924B1 (en) 1987-06-03 1987-06-03 Agent for calves' striking power and vitality increase

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS267924B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS406987A1 (en) 1989-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1390049B1 (en) Compositions for treating animal diseases and syndromes comprising transfer factor
Broitman et al. Influence of neomycin and ingested endotoxin in the pathogenesis of choline deficiency cirrhosis in the adult rat
AU2002311871A1 (en) Compositions for treating animal diseases and syndromes
JPH0586379B2 (en)
NZ243722A (en) Composition comprising granules containing biologically active material together with weak base; acidifying agent; and a gel-forming agent
KR950011734B1 (en) Feed and feed additives for livestock, poultry and fish that increase resistance to diseases such as pseudorabies
US6096310A (en) Oral immunotherapy of bacterial overgrowth
AU709620B2 (en) New applications of lysozyme dimer
IL85963A (en) Pharmaceutical compositions for the prophylaxis or treatment of disorders or diseases of the gastrointestinal tract, comprising antigenic substances
ES2285419T3 (en) USE OF AVIAN ANTIBODIES.
RU2678132C2 (en) Canine health product containing antibodies against canine parvovirus type 2
CS267924B1 (en) Agent for calves' striking power and vitality increase
US6183742B1 (en) Applications of lysozyme dimer
Goren et al. Therapeutic efficacy of doxycycline hyclate in experimental Escherichia coli infection in broilers
US20020048607A1 (en) Ruminal fluid inoculation of calves
JP4629964B2 (en) Cattle digestive disease treatment
RU2185855C2 (en) Method for correction of immune deficiency and treatment of gastrointestinal diseases in piglets during suckling period
AU704517B2 (en) Anti-piroplasmotic agent
RU2010570C1 (en) Method for prophylaxis of acute respiratory diseases of calves
RU2772917C1 (en) Natural biologically active feed additive
Said et al. Immunomodulating Effects of Isoprinosine in Vaccinated Rabbit vvv
RU2404728C1 (en) Method for increasing overall resistance of organism, prophylactics and treatment of respiratory, gastrointestinal and gynaecological diseases, prophylactics of embryonic mortality in animals and medicinal agent for its realisation
Kulkarni et al. Bovine Colostrum: An Effective Prophylactic and Therapeutic against Diarrhoeal Infections: A Review.
RU1818095C (en) Agent for prophylaxis and treatment of bronchopneumonia in agricultural animals
RU2679421C1 (en) Method of prevention of inflammatory pathology in reproductive system of sows