CS267494B1

CS267494B1 - Sypká léková forma

Info

Publication number: CS267494B1
Application number: CS877166A
Authority: CS
Inventors: Richard Ing Vanecek
Original assignee: Richard Ing Vanecek
Priority date: 1987-10-06
Filing date: 1987-10-06
Publication date: 1990-02-12
Also published as: CS716687A1

Abstract

Ře šení se týká sypkých lékových forem s obsahem účinných látek a běžných pomocných látek, vyznačující se tím, že jako vehikulum obsahuje 10 až 100 <?-. hmot. vápenaté soli chemicky oxidované a radiačně odbourané celulózy v práškovité formě s obsahem karboxylových skupin minimálně 10 ¢- hmot. a obsahem iontů vápníku 4,5 až 7,5 5? hmot. Vehikulum v sypké lékové formě dle vynálezu se nemůže stát v ráně živnou půdou pro mikroorganizmy a proto nedochází při jeho· použití k mokvání a hnisání rány, ale naopak se hojení rány podstatně urychlí, protože sypká léková forma s vehikulem podle vynálezu má hemostatické účinky.

Description

Vynález se týká sypkých lékových forem s obsahem účinných látek a běžných pomocných látek, vyznačující se tím, že jako vehikulum se použije buí zcela anebo aspoň zčásti vápenatá sůl chemicky oxidované a radiačně odbourané celulózy.

S výhodou se zde využívá, že uvedená vápenatá sul je vstřebatelná a má hemostyptické účinky.

Oxidovaná celulóza je produktem oxidačního /nitro-neb jiným způsobem/ a radiačně degradačního odbourání celulózy dávkou např. 75 kGy, kterou charakterizují volné karboxylové skupiny, převedené na vápenaté soli. Steriluje se radiačně. Musí obsahovat min. 10 hmot, kar_w 2+ boxylových skupin a 4,5 až 7,5 ?= hmot. Ca ,

Do sypkých lékových forem /zásypu/ se vždy používalo a stále používají různá vehikula /Čs lékopis, vyd IV., str. 3O2/III, 94/II, 478/11, 871/11; Melichar a spol., Technológia galeník a liekov, str. 25, 46, 364, 368; Starkenstein, Lehrbuch d. Pharmakol., Toxikologie u. Arzneiverordnung, str. 659, 666/, jako mastek, bílá hlinka, oxid zinečnatý, sacharoza, laktoza a p., které jsou bučí indiferentní, aneb mají pouze malý podpůrný léčebný účinek. Důležitost vhodného vehikula vystupuje zvláště u zásypů určených k ošetření ran, kde se používá často laktóza, jejíž přednost spočívá hlavně v její vstřebatelnosti. Značnou nevýhodou laktozy, případně jiných používaných glycidú je rozpustnost ve vodě, resp. v tělních tekutinách, při čemž vzniklé roztoky jsou výbornou živnou půdou pro mikroorganizmy, takže po ošetření takovýmto zásypem s méně vhodným vehikulem, např. laktozou muže dojít a většinou i dochází k mokvání a hnisání rány. Tím se prodlužuje hojení rány a často je nutné obvaz předčasně odstranit a ránu doléčit jiným způsobem. I jiná, dosud běžně používaná vehikula, jako výše zmíněný mastek, bílá hlinka nejsou vždy nejvhodnější, nevstřebávají se a mají malý anebo žádný podpůrný léčebný účinek a do zásypů určených k hojení ran nejsou vhodná.

Uvedené nevýhody odstraňuje sypká léková forma s obsahem účinných látek a běžných pomocných látek, vyznačující se tím, že jako vehikulum obsahuje 10 až 100 £ hmot, vápenaté soli chemicky oxidované a radiačně odbourané celulózy v práškovité formě s obsahem karboxylových skupin minimálně 10 % hmot, a obsahem iontů vápníku 4,5 až 7,5 / hmot.

Způsob přípravy práškovité oxidované celulózy chrání čs. AO č. 221 227 /11/ /Bl/, kde se celulóza oxiduje kyselinou dusičnou, případně směsí kyseliny dusičné s dusitanem sodným a po částečném odstranění kyseliny se převede na vápenatou sůl dispergováním v roztoku chloridu a octanu vápenatého za případné přítomnosti iz.opropylalkoholu. Velikost vzniklých částic, vhodných pro sypké lékové formy při popsaných postupech je menší než 40 31m až 50 31m.

Sypké lékové formy podle vynálezu byly s úspěchem vyzkoušeny ve veterinární medicíně a příslušné zkoušky začaly i v humánní medicíně.

ofaktory a veterinární léčiva /VÚBVL/ provedl předklinické ověřoo složení podle vynálezu.

66.000 j. base 5.000 j. base oxidované a radiačně odbourané celulózy ad 20,0 g

66.000 j. base 5.000 j. base 9,9 g oxidované a radiačně odbourané celulózy 9,9 g ní kožní dráždivosti na 6-ti králících s výsledkem, že oba testova né přípravky vykázaly velmi dobrou snášenlivost a lze je tedy propustit do léčebného použití bez omezení.

Výzkumný ustav pro bi vání dvou léčivých zásypů

Testované přípravky:

a/ Xeomycin sulfát

Zn-bacitracin Vápennatá sul chemicky b/ Neomycin sulfát Zn-bacitracin Oxid zinečnatý Vápennatá sůl chemicky

VÚBVL provedl stanoví

CS 267 494 Bl

Dále byl u obou přípravků sledován terapeutický účinek na 6-ti králících, 6-ti prasatech a 150-ti konečcích s velmi dobrým výsledkem. Experimentální rány byly zhojeny oběma přípravky bez komplikací a bez příznaků zánětu. K zástavě kapilárního krvácení docházelo do 30 sekund. Dále byla stanovena antimikrobiální účinnost na 4 telatech a 12-ti králících s použitými kmeny Escherichia coli a Staphylococcus epidermidis, kdy u infikovaných telat klesla kon7 3-2 centrace mikrobů Escherichia coli z 8,1.10 na 9,15.10 cfu.cm za 4 hodiny a u králíků kle6 ⁹ -2 sla počáteční koncentrace Staphalococců z 1,5.10 na 5,4.10“ mikrobů.cm za 24 hodin.

Klinicky byly přípravky ověřovány na 16-ti veterinárních pracovištích a byla hodnocena hemostatická a antimikrobiální účinnost, snášenlivost a aplikační forma. Celkem bylo přípravkem za b/ ošetřeno 2 243 zvířat, z toho 60 koní, 158 krav, 3 ovce, 1 508 prasat, 438 psů, 54 koček a 12 zvířat chovaných v ZOO. '

Kombinace hemostatické a antimikrobiální složky se velmi dobře osvědčila nejen při krytí operačních a traumatických ran, ale i při léčbě povrchových kožních zánětů, exkoriací a mokrajících ekzémů. Účinnost přípravku byla vesměs hodnocena jako velmi dobrá u 61 ošetření a dobrá u ostatních. Lokální snášenlivost přípravku byla dobrá, vedlejší účinky nebyly pozorovány.

Následující příklady provedení dokládají sypkou lékovou formu s vehikulem podle vynálezu při různých typech zásypů, ale neomezují je. ·

Příklad 1

Neomycin sulfát '6 600 j. base

Zinečnatý komplex bacitracinu 500 j. base

Vápennatá sůl chemicky oxidované a radiačně odbourané celulózy ad 2,0 g

Po smíchání jemně práškovitých	složek se připravil zásyp, kterým byly oše	střeny povrchové
rány. Rány byly po ošetření zalepeny náplastí s polštářkem a neobvykle rychle	se zhojily bez
jakéhokoli mokvání a bez příznaků zánětu, či dokonce hnisání. Příklad 2 Neomycin sulfát 6	600 j. base
Zinečnatý komplex bacitracinu Vápennatá sůl chemicky oxidované a	radiačně odbourané celulózy,	500 j. base
Oxid zinečnatý	aa ad	2,0 g
Příklad 3 Carbaethopendecinium bromid Hexachlophen Vápennatá sůl chemicky oxidované a	radiačně odbourané celulózy	0,100 g 0,090 g 8,0 g
Mastek Vzniklým zásypem byly ošetřeny	11,810 g drobné hnisavé afekce s velmi dobrým účinkem.
Příklad 4 Buklosamid		3,0 g
Kyselina salicylová Vápennatá sůl chemicky oxidované a	radiačně odbourané celulózy	3,0 g 10,0 g
Oxid zinečnatý Zásyp dobře účinkoval na povrc Příklad 5 Benzylpenicillin-K	hové dermatomykozy. 1 250	16,7 g 000 j.
Kolagen		1,75 g

CS 267 494 Bl

-3Vápennatá sůl chemicky oxidované a radiačně odbourané celulózy

2,00 g

Sulfacetamid

Sulfathiazol

Sulfadimidin aa ad

50,0 g

Zásyp se dobře osvědčil při hojení plošných ran a na hnisající rány.

Claims

Sypká léková forma s obsahem účinných látek a běžných pomocných látek, vyznačující se tím, že jako vehikulum obsahuje 10 až 100 hmot, vápennaté soli chemicky oxidované a radiačně odbourané celulózy v práškoví té formě s obsahem karboxylových skupin minimálně 10 £ hmot, a obsahem iontu vápníku 4,5 až 7,5 / hmot.