CS266792B1 - Sulfonamidy na bázi aminokyselin - Google Patents

Abstract

Řešení se týká látek obecného vzorce (I). Látky jsou nové a připravují se reakcí p-acetylaminobenzensulfonylchloridu s příslušnými aminokyselinami, ve kterém X značí skupinu jako ve vzorci.(I), pů­ sobením vodného roztoku hydroxidu sodné­ ho a následnou alkalickou desacetylací ochranné acetylskupiny. Látky mají poy užití jako chemoterapeutika a anthelmintika.

Description

Tyto nové dosud nepopsané látky jsou zkoušeny jednak na antibakteriální účinnost, jednak na účinnost kokcidiostatickou a anthelmintickou.

Velmi dobrých a vyrovnaných výsledků bylo dosaženo při zkouškách na taaemnici Hymenolepis nana jako anthelmintika.

Látky podle vynálezu byly připraveny reakcí p-acetylaminobenzensulfonylchloridu β aminokyselinami obecného vzorce h₂n-x (II), ve kterém X značí skupinu jako ve vzorci (I), působením vodného roztoku hydroxidu sodného a následnou alkalickou desacetylací ochranné skupiny acetylové.

Látky podle vynálezu se připravují tak, že se nejdříve provede kondenzace p-acetylaminobenzensulfonylchloridu s odpovídající aminokyselinou a to tak, že aminokyselina se rozpustí ve vodě za přídavku hydroxidu sodného a současně se dávkuje do roztoku p-acetylaminobenzensulfonylchlorid za udržování pH na hodnotě 8 až 9 dalším přídavkem roztoku hydroxidu sodného při teplotě 50 až 60°C. Doba kondenzace je závislá na druhu aminokyseliny a pohybuje se od 1 do 10 hodin. Průběh kondenzace se sleduje chromatograficky. Po skončené reakci se roztok zfiltruje s aktivním uhlím a produkt se vyloučí okyselením roztokem kyseliny octové na pH 5· Produkt se odsaje, promyje vodou a po přídavku přebytku 3N vodného roztoku hydroxidu sodného se desacetyluje při teplotě 50 až 70°C. Reakční doba je rozdílná (2 až 10 hodin). Konec reakce se sleduje zkouškou rozpustnosti IN HC1. Po skončené desacetylaci se produkt vyloučí okyselením kyselinou octovou nebo zředěnou kyselinou solnou na pH 5· Finální produkty se čistí krystalizací ze zředěného ethanolu nebo srážením z vodných roztoků alkálií. .

Následující příklady provedení látky podle vynálezu pouze dokládají, ale nijak neomezují .

•Tbstování připravených látekNové látky jsou testovány na_ modelovém helmintu Hymenolepis nana a jsou porovnány se standardní látkou piperazinovou solí niklosamidu.

Látky ' 1	Účinnost (v %)
1. , Piperazinóvá sůl niklosamidu (standard)	100
2. N-(4-Aminobenzensulfonyl)-/3-fenylalanin	73,1
3. 4-Sulfanilamidobenzoová kyselina	62,4
4. N-(4-Aminobenzerisulfonyl)-4-hydroxy-^-fenylalanin	88,4
5. 2-Sulfanilamidobenzoová kyselina	68,6
6. 2-Hydroxy-4-sulfanilamidobenzoová kyselina	61,4

Kokcidiostatická účinnos't nových látek je podle výsledků zkoušek nezajímavá. Nedosahuje 50% účinnosti standařdní látky robenzidenu.

'Příklad 1

- Do předloženého roztoku 2 g hydroxydu sodného a 50 ml vody se za míchání vnese kyselina p-aminobenzoová (6,85 g;0,05 mel).Po jejím rozpuštění se při 30°C po dobu 1 hodi,.ny dávkuje p-acetylaminobenzensulfonylchlorid (17,31 g;0,05 mol;67,6%ní).

Postupným přidáváním vodného roztoku hydroxidu sodného (2 g v 50 ml vody) se pH udr·, žuje na hodnotě 8 (spotřeba-36 ml). Po přidání veškerého p-acetylaminobenzensulfonylchlóridu se roztok zahřívá .při 50°C 1 hodinu. Poté se přidá aktivní uhlí, zfiltruje se a produkt se vyloučí přídavkem kyseliny octové na pH 5 (6 ml).Vyloučená látka se odsaje, promyje vodou (50 ml) a vysuší při 60°C · ' Bylo získáno 13,2 g (78,94%) 4~acetylsulfanilamidobenzoové kyseliny o teplotě tání 251 až 255°C.

Do předloženého roztoku hydroxidu sodného (30 ml, 3N) se vnese část získané 4-acetylsulfanilamidobenzoové kyseliny (5 g;0,015 mol). Zahřívá se 5,5 hodiny při teplotě -70°C. Po ochlazení na 5O°C se roztok okyselí HC1 (1:3) na pH 5 (20 ml). Látka se odsaje, promyje vodou (20 ml) a vysuší při 60°C . Po překrystalizaci z 5O%ního ethanolu bylo získáno 2,81 g (64,15%) kyseliny 4-sulfanilamidobenzoové o teplotě tání 203 až 2O5°C.

Stejným způsobem jako V příkladě 1 byly připraveny tyto následující sloučeniny (viz tabulka- 1). . .

Tabulka 1

Příkl	l p-acetylaminobenzensulfonylchlorid	aminokyselina	výtěžek	teplota tání (°C)	sumární vzorec	mol.hmot.
2	34,76 g (0,1 mol) 67,3%ní	13,71 g (0,1 mol)	24,0 g (92,7%) 2-aulfanilamidobenzoová kyselina (Id)	220 až 222	C13H12N2°4S	292,30
3	17,40 g (0,05 mol) 67,2%ní	10,08 g (0,05 mol)	10,08 g (91,15%) N-(4-aminobenzensulfonyl)-h -fe~ nylalanin (la)	190 až 192	Ci5 hi6N2O4S	320,36
4	17,33 g (0,05 mol) 67,8%ní	9,05 g (0,05 mol)	7,2 g (62%) N-(4-aminobenzens ulf ony 1) -4 -by droxy-yJ-fenylalanin (Ib)	278 až 282	C15H16^2°5^	336,36
5	35,19 (0,1 mol) 66, 4%ní	17,51 g (0,1 mol) ’	16,15 g (52,4%) 2-hydroxy-4sulfenilamidobenzoová kyselina (Ic)	232 až 234	C13H12N2°5S	308,30

Claims (1)

1. PŘEDMĚT V Y N

   LEZU

   Sulfonamidy na bázi aminokyselin obecného vzorce

   (i), ve kterém X značí

   COOH ch₂-ch-cooh ch₂-ch-cooh

   nebo nebo nebo nebo