CS266767B1 - Způsob výroby lysergenu - Google Patents
Způsob výroby lysergenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS266767B1 CS266767B1 CS884415A CS441588A CS266767B1 CS 266767 B1 CS266767 B1 CS 266767B1 CS 884415 A CS884415 A CS 884415A CS 441588 A CS441588 A CS 441588A CS 266767 B1 CS266767 B1 CS 266767B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- manganese dioxide
- lysergen
- agroclavin
- active manganese
- preparation
- Prior art date
Links
- MVCNPXUMKZNDRO-OAHLLOKOSA-N lysergene Chemical compound C1=CC(C2=CC(=C)CN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 MVCNPXUMKZNDRO-OAHLLOKOSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N Agroclavine Natural products C1=CC(C2C=C(C)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- WCMHZFHLWGFVCQ-UHFFFAOYSA-N [Ba].[Mn] Chemical compound [Ba].[Mn] WCMHZFHLWGFVCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 5
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UPKBEIIDYOMDQW-UKRRQHHQSA-N agroclavine Chemical compound C1=CC=C2[C@H]3C=C(C)CN(C)[C@@H]3CC3=CN=C1[C]32 UPKBEIIDYOMDQW-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N benzene chloroform Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká získávání lysergenu
z alkaloidu agroklavinu oxidací
aktivním oxidem manganičitým nebo
manganem barnatým v methanolovém
roztoku. Lysergen je vhodnou surovinou
pro přípravu látek s cennými
biologickými účinky použitelných
k přípravě léčiv různých indikačních
oblastí.
Description
Provedení obou alternativních postupů je jednoduché a nevyžaduje žádné náročné zařízení.
Způsob výroby podle vynálezu je nejlépe patrný z příkladů provedení, které ilustrují, ale nikterak neomezují obecnost postupu podle vynálezu.
Příklad 1
K roztoku 0.955 g (4 mmol) agroklavinu ve 100 ml bezvodého methanolu se přidá 3.5 g (40 mmol) aktivního oxidu manganičitého a směs se míchá nebo třepe při teplotě místnosti. Po 10 až 16 h bylo přidáno dalších 3.5 g (40 mmol) aktivního oxidu manganičitého a po dalších 30 h ještě 1.75 g (20 mmol). Po 60 až 66 h byla reakce skončená, pevná fáze odsáta, promyta důkladně methanolem a methanol oddestilován ve vakuu na rotační odparce. Hnědý odparek (0.960 g) byl chromatografován na sloupci 15 g silikagelu, kam byl nasypán po adsorpci na 1.5 g silikagelu. Sloupec byl nejprve vymýván 600 ml benzenu a lysergen byl vymyt směsí benzen-chloroform 1:1. Celkem bylo získáno 0.3118 g chromatograficky jednotného lysergenu, t.t. 243 až 246 °C (rozklad), výtěžek 32.6 %.
Příklad 2
K roztoku 238 mg (1 mmol) agroklavinu v 50 ml methanolu bylo přidáno 2.56 g (10 mmol) mangananu barnatého a směs byla třepána při teplotě místnosti 24 h. Potom bylo přidáno ještě 1.3 g (5 mmol) mangananu barnatého a směs byla třepána dále ještě 36 h. Po skončení reakce byla pevná fáze odsáta přes vrstvu z 1 g křemeliny a důkladně promyta methanolem. Po oddestilování methanolu byl získán odparek (0.255 g), který byl chromatografován na sloupci 4 g silikagelu. Sloupec byl nejprve promyt 150 ml benzenu a lysergen byl vymyt směsí benzen-chloroform 1 : 1. Bylo získáno 65 mg chromatograficky jednotného lysergenu, t.t. 242 až 245 °C (rozklad), výtěžek 27.5 %.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby lysergenu vzorce Ivyznačující se tím, že se agroklavin vzorce IIoxiduje aktivním oxidem manganíčitým nebo mangananem barnatým v methanolu při teplotě 15 až 30 °C.(I) (II) vyznačujici_.se tím^ že se agroklavln (II) oxiduje v methanolovém roztoku aktivním oxidem manganičitým nebo mangananem barnatým.Lysergen (I) patří do skupiny klavinových basí a jeho srgolinová struktura jej řadí mezi vhodné suroviny pro výrobu látek s cennými biologickými účinky využitelnými k přípravě léčiv v důležitých indikačních oblastech.Lysergen (I) byl dosud připravován z klavlnového alkaloidu élymoklavinu (8-hydroxymethyl-6-methyl-8-ergolenu) eliminací molekuly vody nejvýhodněji působením p-toluensulfochloridu v nadbytečném množství pyridinu a následným rozkladem vzniklého p-toluensulfonanu 6-methyl-8-pyridiniummethyl-8-ergolsnu v alkalickém prostředí (Sehreier E.: Helv.Chim.Acta 41« 1984 (1985). V malém množství se také vyskytuje jako těžko oddělitelná vedlejší látka při isolaci agroklavinu a elymoklavinu z fermentačních medií při jejich výrobě. Výroba této sloučeniny z agroklavinu (II) nebyla dosud popsána.Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se agroklavln (II) podrobí v heterogenní soustavě methanol-aktivní oxid manganičitý oxidací při teplotě 15 až 30 °C a finální produkt - lysergen (I) - se isoluje vhodnou cestou, např. sloupcovou chromatografií. Důležitou podmínkou je kvalita aktivního oxidu manganičitého. Jeho příprava byla mnohokrát popsána (např. Attenburrow J. a spí-: J.Chem.Soc. 1952» 1094; Vereshchagin L.I. a sp.: Ž.Org.Chim. 8, 1129 (1972)), spolehlivých výsledků bylo dosaženo také postupem, který popsal Patiadi A.J.: Synthesis 1976, 65.Jiným použitelným oxidačním činidlem je manganan barnatý (Pirouzabadi H., Ghaderi E.: Tetrahedron Lett. 1978 (9). 839), proti aktivnímu oxidu manganičitému však reaguje pomaleji a poskytuje o něco nižší výtěžky.Při způsobu výroby podle vynálezu se postupuje např. tak, že se k roztoku agroklavinu (II) v bezvodém methanolu přidává v několika dávkách pevný aktivní oxid manganičitý ve značném nadbytku (až 25 násobek) a reakční směs se intenzivně míchá nebo třepe při 15 - 30 °C teplotě. Po 60 až 70 h se pak oddělí pevná fáze a filtrát se odpaří do sucha ve vakuu. Odparek se chromatografuje na sloupci silikagelu. Z benzen-chloroformových eluátů se získá lysergen (I) o čistotě dostatečné pro další reakce. Výtěžky se pohybují mezi 30 až 40 %.Při jiné modifikaci, se k methanolovému roztoku agroklavinu (II) postupně přidává 15 až 20% nadbytek pevného mangananu barnatého a reakční směs se míchá za teploty
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS884415A CS266767B1 (cs) | 1988-06-23 | 1988-06-23 | Způsob výroby lysergenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS884415A CS266767B1 (cs) | 1988-06-23 | 1988-06-23 | Způsob výroby lysergenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS441588A1 CS441588A1 (en) | 1989-04-14 |
| CS266767B1 true CS266767B1 (cs) | 1990-01-12 |
Family
ID=5386852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS884415A CS266767B1 (cs) | 1988-06-23 | 1988-06-23 | Způsob výroby lysergenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266767B1 (cs) |
-
1988
- 1988-06-23 CS CS884415A patent/CS266767B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS441588A1 (en) | 1989-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gallagher et al. | Pentacyclic systems of indole alkaloids. Formation of the C11-C12 bond. Two syntheses of (.+-.)-aspidospermidine | |
| Firestone et al. | Total synthesis of (.+-.)-1-carbacefoxitin and-cefamandole and (.+-.)-1-oxacefamandole | |
| RU2065851C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α -ГИДРОКСИ-24-ЭПИВИТАМИНА D2 | |
| Tietze et al. | A novel approach in drug discovery: synthesis of estrone–talaromycin natural product hybrids | |
| Schnur et al. | Tandem [3, 3]-sigmatropic rearrangements in an ansamycin: stereospecific conversion of an (S)-allylic alcohol to an (S)-allylic amine derivative | |
| CS197271B1 (en) | Process for preparing derivatives of rifamycine | |
| US3966777A (en) | Process for the production of 1α-hydroxy provitamin D3 and 1α-hydroxy vitamin D3 | |
| JPS6345293A (ja) | シアロシルセラミド類及びその製造方法 | |
| US4401825A (en) | Reactive iridoid derivatives; process for manufacture and application of same | |
| Hodges et al. | Synthesis and antineoplastic activity of mitosene analogs of the mitomycins | |
| Tanaka et al. | Synthesis of (S)-(+)-methyl β, γ-dihydroxy-α-methylenebutyrate and (S)-(-)-tulipalin B | |
| Tanahashi et al. | Radioimmunoassay for the determination of loganin and the biotransformation of loganin to secologanin by plant cell cultures | |
| Bachi et al. | Phosphinimines as useful intermediates in the synthesis of 3-(acylamino)-. beta.-lactams | |
| Anastasia et al. | Synthesis of (2R, 3S, 22R, 23R)-and (2R, 3S, 22S, 23S)-2, 3, 22, 23-tetrahydroxy-B-homo-8-oxa-5. alpha.-ergostan-7-ones, two new brassinolide analogs | |
| CS266767B1 (cs) | Způsob výroby lysergenu | |
| Roush et al. | Improved synthesis of the perhydroindenone precursor of dendrobine | |
| JPH0643439B2 (ja) | 光による６β，１４α‐ジヒドロキシ‐４‐アンドロステン‐３，１７‐ジオンの６β位水酸基の酸化方法 | |
| Kenner et al. | Pyrroles and related compounds—XXXVI: Transformations of protoporphyrin-IX into harderoporphyrin, pemptoporphyrin, chlorocruoroporphyrin and their isomers | |
| US5011827A (en) | Elaiophyline derivatives, compositions containing them and the use thereof as anthelmintic agents | |
| Chorvat et al. | Facile synthesis of 3. beta.-hydroxy-5. alpha.-cholest-8 (14)-en-15-one 3-acetate | |
| Brown et al. | Internal addition of acyl nitrenes to olefins | |
| Battersby et al. | Synthetic studies relevant to biosynthetic research on vitamin B 12. Part 2. Syntheses of C-methylated chlorins via lactams | |
| SAKAI et al. | The Structures of Gardnerine, Gardnutine and Hydroxygardnutine and the Absolute Configuration of Gardnerine | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| NATSUME et al. | Synthetic Study of Amino-sugars from Pyridines. IV. Synthesis of 5-Amino-5-deoxypiperidinoses from the Singlet Oxygen Adduct of 1-Acyl-1, 2-dihydropyridines.(1) |