CS265498B1 - Alkylidenmalonaldehydy a způsob jejich pHpravy - Google Patents
Alkylidenmalonaldehydy a způsob jejich pHpravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS265498B1 CS265498B1 CS878076A CS807687A CS265498B1 CS 265498 B1 CS265498 B1 CS 265498B1 CS 878076 A CS878076 A CS 878076A CS 807687 A CS807687 A CS 807687A CS 265498 B1 CS265498 B1 CS 265498B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cho
- carbon atoms
- solution
- preparation
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- WRWNFZAKUHZONV-UHFFFAOYSA-N methanetricarbaldehyde Chemical class O=CC(C=O)C=O WRWNFZAKUHZONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 5
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N copper lithium Chemical group [Li].[Cu] OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 240000005265 Lupinus mutabilis Species 0.000 claims 1
- 235000008755 Lupinus mutabilis Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019095 Sechium edule Nutrition 0.000 claims 1
- -1 alkylidene malonaldehydes Chemical class 0.000 abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 16
- WUTCYTOQCLAUQG-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylaminomethylidene)propanedial Chemical compound CN(C)C=C(C=O)C=O WUTCYTOQCLAUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- QHMNKZOHLBKSBY-UHFFFAOYSA-N 2-ethylidenepropanedial Chemical compound CC=C(C=O)C=O QHMNKZOHLBKSBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 3
- LWLPYZUDBNFNAH-UHFFFAOYSA-M magnesium;butane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCC[CH2-] LWLPYZUDBNFNAH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 3
- XMXUYXIFVYQLKJ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylidenepropanedial Chemical compound O=CC(C=O)=CC1=CC=CC=C1 XMXUYXIFVYQLKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VFZXMEQGIIWBFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;cyclopropane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C1C[CH-]1 VFZXMEQGIIWBFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEFNUDNHTUZJAL-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylprop-1-ene Chemical compound CC(C)=CBr DEFNUDNHTUZJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- SNFXKHJDUXYNSU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)morpholine Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCOCC2)=C1 SNFXKHJDUXYNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWKDWOSGLKVXQB-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethylpyran-3-carbaldehyde Chemical compound CC1(C)OC=C(C=O)C=C1 NWKDWOSGLKVXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- LKXYJYDRLBPHRS-UHFFFAOYSA-N bromocyclopropane Chemical compound BrC1CC1 LKXYJYDRLBPHRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000005970 intramolecular hetero-Diels-Alder cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- JGPDOURHDDKDEZ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethynylbenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[C-]#CC1=CC=CC=C1 JGPDOURHDDKDEZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[CH-]C LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká alkylidenmalonaldehydů
obecného vzorce R-CH=C(CHO)2 kde R je alkyl
s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkyl s jedním
až sedmi atomy uhlíku v cyklu, fenyl, naftyl,
pyridyl, a nebo R1 C=C kde R1 je alkyl s 1 až
6 atomy uhlíku nebo fenyl a způsob jejich
přípravy. Způsob přípravy pozůstává v reakci
organokovové sloučeniny s derivátem triformylmethanu
a hydrolýze vzniklého meziproduktu
v kyselém prostředi
Description
Předložený vynález se týká alkalidenmalonaldehydů a způsobu jejich přípravy.
Látky dle vynálezu jsou nové a nebyly dosud popsány. V literatuře je popsáno několik případů, kdy tento typ látek je předpokládán jako meziprodukt syntézy, nebyl ovšem izolován ani charakterizován (Francouzský patent 1 495 047); J. Am. Chem. Soc. 88, 852 (1966). Dále získaly tetraacetaly několika alkylidenmalonalonaldehydů, ale nepodařilo se je hydrolyzovat na volné dialdehydy (Reichardt. Ch. Angew. Chem. 88, 88 (1976)). Rovněž úspěšně byly syntetizo vány některé sloučeniny ze skupiny iridoidů a secoiridoidů za využití in sítu generovaných alkalidenmalonalonaldehydů, ale bližší informace týkající se těchto sloučenin nebyly uvedeny (Tietze L. - F. Angew. Chem.,94, 793 (1982); 95, 840 (1983).
Alkylidenmalonaldehydy se jeví jako velice užitečné ve dvou ohledech. Díky reaktivitě aktivované dvojné vazby a formylovýoh skupin jich lze využít k přípravě celé řady dosud nepřístupných heterocyklických sloučenin.
Druhý aspekt jejich případného využiti vyplývá z jejich biologické účinnosti, a to jak látek samotných, tak připravených heterocyklických sloučenin.
Této skupině látek jsou nejblíže substituované methylenmalonaldehydy: aralkylidenmalonaldehydy (AO 221 362) ; a alkenylidenmalonaldehydy (AO 240 371).
Předmětem předloženého vynálezu jsou alkylidenmalonaldehydy obecného vzorce I
CHO
R-CH=C (I) S CHO kde R je alkyl s jedním až osmi atomy uhlíku, cykloalkyí s 3 až 7 uhlíky v cyklu, fenyl, naftyl, pyridyl a nebo R1CaC, kde R1 je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenyl. Způsob přípravy těchto látek pozůstává v tom, že organokovová sloučenina obecného vzorce II
RnX (II) kde R má výše uvedený význam a kde je-li η = 1 X je MgBr, MgCl, MgJ nebo Li a je-li n = 2 je X CuLi, se nechá reagovat s derivátem triformylmethanu obecného vzorce III ^CHO
Y-CH=C (III)
CHO kde Y je OH, OR2 nebo NR2, u kterých R2 je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, v prostředí bezvodého rozpouštědla etherového typu při teplotě -80 až 0 °C v inertní atmosféře, poté za teploty místnosti je vzniklý meziprodukt obecného vzorce IV
R . CH-OX
Y r' CH=O (IV) kde R, X, Y mají výše uvedený význam, kyselou hydrolýzou převeden na konečný produkt.
Jako sloučeninu III lze s výhodou použít dimethylaminomethylenmalonaldehyd, která z výše uvedených derivátů III dává nejvyšší výtěžky. Jako nejvýhodnější rozpouštědlo se jeví absolutní tetrahydrofuran.
Reakce se obvykle provádí tak, že k roztoku derivátů triformylmethanu v tetrahydrofuranu se v inertní atmosféře dusíku nebo lépe argonu za chlazení (teplota v rozmezí -80 až -40 °C podle druhu organokovového činidla) přikape roztok organokovového činidla, s výhodou Chrignardovy sloučeniny, při této teplotě se reakce udržuje 30 min a pak 1 až 2 h při teplotě místnosti. Během reakce dojde ke vzniku meziproduktu vzorce IV, jehož struktura se určí pomocí NMR spektroskopie.
Po odpaření rozpouštědla se tuhý meziprodukt hydrolyzuje v mírně kyselém prostředí, přičemž nestálý produkt je kontinuálně extrahován do organického rozpouštědla (benzen, ether, methylenchlorid), nebo zachycen vhodnou cykloadiční reakcí.
Postup podle předloženého vynálezu je využitelný pro přípravu celé řady substituovaných alkylidenmalonaldehydů (výchozí látky jsou příslušné organokovové sloučeniny a derivát triformylmethanu) . Tohoto postupu lze také využít pro přípravu dříve popsaných aralkylidenmalonaldehydú (AO 217 376).
Velkou výhodou postupu podle předloženého vynálezu je to, že při jednoduchém experimentálním uspořádání se snadno dostupnými surovinami se získají dosud nepopsané alkylidenmalonaldehydy ve velmi dobrých výtěžcích. Tyto látky jsou významné svou biologickou aktivitou a dále jako výchozí suroviny k přípravě celé řady nových heterocyklických sloučenin. Předložený vynález je blíže objasněn v příkladech, které jej však žádným způsobem neomezují.
Příklad 1
Ethylidenmalonaldehyd
K roztoku 0,381 g (3 mmol) dimethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu (atmosféra argonu) byly při -40 °C pomalu přikapány 3 ml 1M roztoku methylmagnesiumbromidu. Při této teplotě bylo mícháno 20 min a potom dovoleno postupné ohřátí na teplotu místnosti a při této teplotě (25 °C) mícháno 1 h. Reakční směs byla odpařena do sucha na rotační odparce (teplota lázně 20 °C), poté byl meziprodukt suspendován v etheru a přidáno 20 ml zředěné chloristé kyseliny (pH 3 až 4). Průběh hydrolýzy byl sledován tenkovrstevnou chromatografií na silikagelu, obvykle probíhá za míchání 3 až 4 h.
Reakční směs byla dále zpracována následujícími způsoby:
a) Etherový extrakt byl vysušen MgSO^, ether opatrně odpařen na odparce, produkt charakterizován NMR a MS spektrometrií. Výtěžek 0,147 g (50 %). Hmotové spektrum (m/e): M+ = 98 XH NMR spektrum (CDSlgX): 2,0 d (3H, CHj, J = 7 Hz), 6,6 q (1H, CH=, J = 7 Hz) , 9,2 s (1H, CHO), 9.33 d (1H, CHO, J = 1,5 Hz).
b) Etherový extrakt byl vysušen MgSO^ a poté přidán přebytek (0,5 ml) ethylvinyletheru.
Míchání 12 h, po odpaření rozpouštědla chromatografie na koloně, eluent chloroform, s výtěžhem 25 %. Byl získán 2-ethoxy-3,4-dihydro-4-methyl-2H-pyran-5-karbaldehyd. 1H NMR spektrum <CHC13,<J): 1,1 až 1,4 m (6H, 2CH3> , 1,82 m (2H, CH2) , 2,55 až 2,9 m (1H, CH) , 3,5 až
4,0 m (2H, OCH2), 5:28 t (1H, O-CHO), J = 3,5, 7,15 s (1H, CH=), 9.21 s (1H, CHO).
c) Při extrakci produktu do etheru během kyselé hydrolýzy byl do etheru přidán přebytek ethylvinyletheru a mícháno magnetickým míchadlem. Pomocí tenkovrstevné chromatografie (TLC) byl sledován průběh cykloadiční reakce, která je zřejmě rychlejší než hydrolýza meziproduktu protože na plastince je viditelný pouze dihydropyran. TLC (silufon, chloroform) . Získaný etherový roztok dihydropyranu byl vytřepán s roztokem NaHCOj, vysušen, odpařeno rozpouštědlo; po chromatografií na silikagelu bylo získáno 0,21 g (40 %), dihydro pyranu.
d) Krystalický meziprodukt typu IV, R = CH3>2, Y = N/CH3/2, X = MgBr, byl charakterizován
NMR spektroskopií v DjO s 5% NaOD jako rozpouštědlem.
Příklad 2
Butylidenmalonaldehyd
K roztoku 0.381 g (3 mmol) dimethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu byly přikapány 4 ml 0.8M roztoku butylmagnesiumbromidu při -40 °C v atmosféře argonu. Při této teplotě bylo mícháno ještě 20 min, reakční směs ponechána samovolně ohřát na teplotu místnosti a při této teplotě mícháno ještě 1 h. Reakční směs byla odpařena do sucha na rotační odparce/teplota lázně do 25 °C), struktura meziproduktu byla určena NMR spektroskopií (rozpouštědlo D,0 s 5% NaOD). Reakční směs možno zpracovat postupy a až d jak uvedeno v příkladu 1 *
V H NMR spektru butylidenmalonaldehydu viditelné signály CHO skupin: 9,74 s (1H, CHO), 10,2s (1H, CHO). Hmotové spektrum (m/e): M+ = 140
c) Cykloadukt s ethylvinyletherem připraven podle postupu c) z příkladu 1 s výtěžkem 63 %.
NMR spektroskopií bylo zjištěno, že se jedná o směs trans a cis isomerů 4-butyl-2-ethoxy-3,4-dihydro-2H-pyran-5-kárbaldehydu v poměru 65:35. Destilace tohoto produktu na vodní pumpě probíhá při 140 °C s částečným rozkladem. Pro ci2H20°3 (212'3* vypočteno: 67,89 % C, 9,50 % H; nalezeno 67,73 % C, 9,53 % H. Hmotové spektrum (m/e): M+ = 212.
d) Meziprodukt byl po vysušení nad kysličníkem fosforečným charakterizován NMR spektroskopií XH NMR spektrum (CDClj),: 0,9 až 1,33 m (12H, C4Hg, CHj), 1,9 m (2H, CHj), 2,3 až,2,7 m (1H, CH), 3,4 až 4,0 m (2H, OCHj), 5, 17 t (1H, OCHO, J = 3,5), 7,13 s (1H, CH=), 9,2 s (1H, CHO).
Příklad 3
Butylidenmalonaldehyd byl připraven reakcí s butyllithiem při -70 °C s výtěžkem 73 %. Provedení reakce a zpracování obdobné jako v příkladu 2.
Příklad 4
Isopropylidenmalonaldehyd
K roztoků 0,381 g (3 mmol) dimethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu bylo v atmosféře argonu přidáno při -40 °C 3 ml 1M roztoku isopropylmagnesiumbromidu. Při této teplotě ještě 30 min mícháno, pak necháno ohřát na teplotu místnosti a mícháno další 1 h. Reakční směs zpracována jako v pokusu lc. Získáno 0,31 g (52 %) 2-ethoxy-3,4-dihydro-4-isopropyl-2H-pyran-5-karb-aldehydu. Pro CjjHjgOj (198,3) vypočteno: 66.64 % C, 9.15 % H; nalezeno: 66.42 % C, 9.18 % H. XH NMR spektrum (CDClj,^: 0.9, (6H, 2CH3, J = 6). 1,27 t (3H, CHj, J = 7), 1,7 až 1,9 m (2H, CHj), 2,4 až 2,8 m (lh, CH), 3,4 až 4,0 m (2H, OCHj), 5,17 t (1H, O-CH-O, J = 3,5), 7,13 s (1H, CH=), 9,2 (1H, CHO).
Příklad 5
Cyklopropylmethylenmalonaldehyd
Cyklopropylmagnesiumbromid byl připraven jako 0,8M roztok v absolutním tetrahydrofuranu reakcí cyklopropylbromidu s hořčíkem v atmosféře argonu do rozpuštění kovu za reflexu rozpouštědla. Dimethylaminomethylenmalonaldehyd (0,381 g; 3 mmol) byl rozpuštěn v absolutním tetrahydrofuranu a k tomuto roztoku za chlazení na -40 °C byly v atmosféře argonu přikapány 4 ml 0.8M roztoku cyklopropylmagnesiumbromidu. Reakce provedena obvyklým způsobem a zpracována jako v příkladu lc. Získáno 0,28 g (47 %) 4-cyklopropyl-2-ethoxy-3,4-dihydro-2H-pyran-5-karbaldehydu (poměr isomerů trans:cis 70:30). Pro <X96>2) vypočteno: 67,32 % C,
8,22 H; nalezeno: 67,13 % C, 8,30 % H. 1H NMR spektrum (CDClj),: 0,34 až 0,60 m 1,1 až 1,6 m (8H, 5H cyklopropan, CHg), 1,7 až 2,23 m (3H, CH2, CH), 3,3 až 4,1 m (2H, OCHp, 5,2 až 5,4 m (1H, O-CH-O), 7.2 d(lH, CH=, J = 1,5), 9,3 d (1H, CHO, J = 1,5)
Příklad 6
Příprava a spontální cyklizace 1,l-diformyl-4,4-dimethylbuta-l,3-dienu
Příslušná Grignardova sloučenina byla připravena reakcí 2-methyl-l-propenylbromidu s hořčíkem v atmosféře argonu v absolutním tetrahydrofuranu.
K roztoku 0,381 g (3 mmol) dimethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu (atmosféra argonu) byly při -40 °C přikapány 3 ml 1M roztoku 2-methyl-l-propenylmagnesiumbromidu. Reakce dále provedena obvyklým způsobem, průběh kyselé hydrolýzy byl sledován tenkovrstevnou chromatografií, přičemž bylo zjištěno, že primárně vzniklý 1,1-diformyl-4,4-dimethylbuta-l,3-dien podléhá za těchto podmínek intramolekulární hetero-Diels-Alderově reakci za vzniku 2,2-dimethyl-2H-pyran-5-karbaldehydu. Výtěžek produktu 0,33 g (79 %) . Pro C8H14°2(438,2) vypočteno: 69,52 % C, 7,29 % H, nalezeno: 69,39 % C, 7,32 % H. 1H NMR spektrum (CDClj,^*): 1,45 m (6H, 2CH3>, 5,33 dt (1H, C/4/H=, J = 1,2, 1,2, 10,2), 6,31 dd (1H, C/5/H=,
J = 1,5, 10,2 Hz), 7,20 t (1H, C./2/H=, J = 1,4 Hz), 9,18 m (1H, CHO). 13C-NMR spektrum (CDC13, ): 28,45 q ) (C-8), 81,59 s (C-6), 114,40 d (C-4), 116,97 s (C-3), 124,75 d (C-5),
163,58 d (C-2), 186,76 d (C-7). ·
Příklad 7
Fenylethinylenmalonaldehyd
Příslušné Grignardovo činidlo bylo připraveno reakcí butylmagnesiumbromidu s fenylacetylenem v absolutním tetrahydrofuranu.
K roztoku 0,381 g (3 mmol) dimethýlaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu (atmosféra argonu) byly při -60 °C přikapány 4 ml 0,8M roztoku fenylethinylmagnesiumbromidu. Při této teplotě bylo mícháno 30 min, potom ponecháno ohřát na teplotu místnosti a při této teplotě mícháno 10 h. Po odpaření tetrahydrofuranu byl meziprodukt promyt suchým etherem (3x) a potom suspendován v benzenu a přidána voda a kyselinou chloristou pH upraveno na hodnotu 3 až 3,5. Produkt přechází do benzenové vrstvy, který byla 3x odlita. Hydrolýza proběhne kompletně během 3 až 5 h, což lze s výhodou sledovat tenkovrstvou chromatografií. Spojené benzenové.extrakty byly vysušeny MgSO^, po odpařeni rozpouštědla byl produkt chromatografován na Silikagelu. Získáno 0,47 g (84 %), t.t. 65 °C (tetrachlormethan). Pro cj2H8°2 (184,2) vypočteno: 78, 23 % C, 4,38 % H, nalezeno: 77,97 % C, 4,40 % H, 1H NMR spektrum (CDC13, J): 7,35 s (lH,Ch=) , 7,5 m (5H, fenyl), 10,03 s (1H, CHO), 10,43 s (1H, CHO).
Příklad
1-pentinylmethylenmalonaldehyd
1-pentinylmagnesiumbromid byl připraven reakcí butylmagnesiumbromidu s 1-pentinem v tetrahydrofuranu.
K roztoku 0,381 g (3 mmol) dimethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu (atmosféra argonu) byly při -60 °C přikapány 4 ml 0,8M roztoku 1-pentinylmagnesiumbromidu. Za mícháni magnetickým míchadlem ponecháno ohřát na laboratorní teplotu, stání přes noc. Poté byl tetrahydrofuran odpařen, meziprodukt 3x promyt suchým etherem, přelito 30 ml zředěné kyseliny chlorovodíkové (1:9). Extrahováno 5x do 20 ml benzenu, průběh hydrolýzy sledován tenkovrstvou chromatografií. Spojené benzenové extrakty sušeny MgSO^, odpařeno rozpouštědlo, získáno 0,16 g (36 %) 1-pentinylmethylenmalonaldehydu. Pro CgH10O2 (150,2) vypočteno:
71,98 « C, 6.71 % H; nalezeno: 71,86 » C, 6,66 ί H. 1H NMR spektrum (CDCl-j,/): 0,83 až 1,33 m (3H, CHj) , 1,47 až 1,8 m <2H, CHj), 2,2 až 2,65 m (2H, CHp , 7,2 m (1H, CH=) , 9,97 s (1H, CHO),
10,27 s (1H, CHO).
Při zpracování reakce dle postupu 1 c) bylo získáno 0,20 g (30 %) 2-ethoxy-3,4-dihydro-4-(1-pentinyl)-2H-pyran-5-karbaldehydu. Pro Cj^H^gO^ (222,3) vypočteno: 70,24 % C, 8,16 % H; nalezeno: 70,05 % C, 8,23 % H. 1H NMR spektrum (CDClj,/): 0,9 až 1,4 m (10H, CHj),
1,9 až 2,3 m <3H, CH2< CH), 3,4 až 4,0 (2H, OCH2), 5,1 až 5,4 m, (1H, O-CH-O), 7,2 d (1H, CH=,
J = 1,5 Hz), 9,25 s (1H, CHO, J = 1,5 Hz).
Příklad 9
Benzylidenmalonaldehyd
Tato látka byla již námi popsána (AO 217 376/1982) . Zde uvádíme syntetický přístup, který je předmětem vynálezu, jež lze využít i pro přípravu výše uvedené látky.
K roztoku 0,381 g (3 mmol) dlmethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu byly při -40 °C přikapány 3 ml 1M roztoku fenylmagnesiumbromidu. Při této teplotě mícháno 30 min, potom ponecháno ohřát na teplotu místnosti a mícháno dalších 8 h. Reakční směs odpařena do sucha, meziprodukt 3x promyt etherem, hydrolýza provedena obvyklým způsobem.
Po chromatografií na silikagelu získáno 0,375 g (78 %) benzylidenmalonaldehydu. Charakteristiky látky jsou popsány ve výše zmíněném patentu.
Příklad 10
Příprava ethylidenmalonaldehydu za použití organokuprátu
K roztoku 0,381 g ,3 mmol) dimethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu (inertní atmosféra) byly při -78 °C přikapány 3 ml 1M roztoku lithium dlmethylkuprátu. Za této teploty mícháno 30 min, pak ponecháno ohřát na teplotu místnosti a při ní mícháno ještě 3 h. Reakční směs byla na odparce odpařena do sucha, produkt získán hydrolýzou a extrakcí do etheru. Výtěžek 0,165 g (56 %) ethylidenmalonaldehydu, jehož charakteristiky jsou shodné jako v příkladu 1.
Příklad 11
Reakce dimethylaminomethylenmalonaldehydu se dvěma ekvivalenty organokovového činidla
K roztoku 0,381 g (3 mmol) dimethylaminomethylenmalonaldehydu v absolutním tetrahydrofuranu (inerní atmosféra) byly za chlazení na -40 °C přidány 2 ekvivalenty methylmagnesiumbromidu (6 ml 1M roztoku): při této teplotě mícháno ještě 30 min. Reakčni směs ponechána ohřát na teplotu místnosti a dále mícháno magnetickým míchaldem 3 h. Rozpouštědlo bylo odpařeno na rotační odparce, meziprodukt rozmíchán se zředěnou kyselinou chloristou (pH 3), a následná rychlá extrakce do etheru (3x). Etherové extrakty byly sušeny MgSO^, čistý produkt získán chromatografií na silikagelu. Výtěžek 2-(hydroxyethyl)-2-buten-l-alU 0,21 g (61 %). Pro C6H10°2 vypočteno: 63,13 % C, 8,83 % H; nalezeno: 63,07 % C, 8,90 % Η. 1H NMR spektrum (CDClg,/): 1,4 d (3H, CHj, J = 7 Hz), 2,0 d (3H, CHj, J = 7 Hz), 3,7 m (1H, CH-OH), 4,7 m (1H, OH), 6,54 q (1H, CH=, J = 7 Hz), 9,33 d (1H, CHO, J = 1,5 Hz).
Claims (2)
1. Alkylidenmalonaldehydy obecného vzorce I
R-CH=C
CHO
CHO kde R je alkyl s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku v cyklu, fenyl, naftyl, pyridyl a nebo R±C=C, kde Rx je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenyl.
2. Způsob přípravy alkyldenmalonaldehydů obecného vzorce I, vyznačený tím, že organokovová sloučenina obecného vzorce II
RnX (II) kde R má výše uvedený význam a kde je-li η = 1 X je MgBr, MgCl, MgJ nebo Li a je-li n = 2 X je CuLi, se nechá reagovat s derivátem triformylmethanu obecného vzorce III /CHO
Y-CH=C (III)
CHO
2 2 2 kde Y je OH, OR nebo NR , u kterých R je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v prostředí bezvodého rozpouštědla etherového typu při teplotě -80 až 0 °C v inertní atmosféře a poté za teploty místnosti je vzniklý meziprodukt obecného vzorce IV
R CH-OX \ 4CH-C (IV)
ΥΖ X CH=O kde R, X, Y mají výše uvedený význam, kyselou hydrolýzou převeden na konečný produkt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS878076A CS265498B1 (cs) | 1987-11-11 | 1987-11-11 | Alkylidenmalonaldehydy a způsob jejich pHpravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS878076A CS265498B1 (cs) | 1987-11-11 | 1987-11-11 | Alkylidenmalonaldehydy a způsob jejich pHpravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS807687A1 CS807687A1 (en) | 1989-03-14 |
| CS265498B1 true CS265498B1 (cs) | 1989-10-13 |
Family
ID=5430888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS878076A CS265498B1 (cs) | 1987-11-11 | 1987-11-11 | Alkylidenmalonaldehydy a způsob jejich pHpravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS265498B1 (cs) |
-
1987
- 1987-11-11 CS CS878076A patent/CS265498B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS807687A1 (en) | 1989-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Amos et al. | Annulation of pyrrole: application to the synthesis of indolizidine alkaloids | |
| KR101451979B1 (ko) | 테트라하이드로피란-3-온으로부터 테트라하이드로피란의제조 방법 | |
| Macdonald et al. | A highly stereoselective synthesis of podophyllotoxin and analogues based on an intramolecular Diels-Alder reaction | |
| Acharyya et al. | Asymmetric total synthesis of naturally occurring spirocyclic tetranorsesquiterpenoid lanceolactone A | |
| CS196395B2 (en) | Process for preparing linear furocumarines | |
| Monti et al. | Rearrangement approaches to polycyclic skeletons. 1. Bridgehead-substituted bicyclo [3.2. 1] octene derivatives from bicyclo [2.2. 2] octene precursors | |
| Cavicchioli et al. | Syntheses of hydroxy ketones from lactones | |
| CA1275651C (en) | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof | |
| US5958970A (en) | Tricyclic and tetracyclic pyrones | |
| Yoshizawa et al. | Preparative and mechanistic studies of solvent-free Rap–Stoermer reactions | |
| Carretero et al. | Methyl 3-phenylsulphonyl orthopropionate: an efficient reagent for the synthesis of γ-lactones and butenolides | |
| JPH0148272B2 (cs) | ||
| Broka et al. | Synthetic studies on thyrsiferol. Elaboration of the bromotetrahydropyran ring | |
| Hutchinson et al. | A formal enantiospecific synthesis of California red scale pheromone | |
| Sera et al. | High pressure mediated Diels-Alder reaction of furan with dialkyl (acetoxymethylene) malonate | |
| SU649311A3 (ru) | Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты | |
| CS265498B1 (cs) | Alkylidenmalonaldehydy a způsob jejich pHpravy | |
| Wada et al. | New synthesis of 2-oxo-3-alkenylphosphonates and hetero Diels-Alder reactions with vinyl ethers leading to 5-substituted 2-phosphinyl-2-cyclohexen-1-ones. | |
| Kodama et al. | Synthesis of macrocyclic terpenoids by intramolecular cyclization. XI. Total synthesis of zerumbone | |
| Mori | Synthetic studies aimed at the elucidation of the stereostructure of the aggregation pheromone, 2-methyl-6-(4′-methylenebicyclo [3.1. 0] hexyl) hept-2-en-1-ol, produced by the male stink bug Erysarcoris lewisi | |
| US5599952A (en) | Methods of producing carboxylic acid ester derivatives and intermediates for use in the methods | |
| Nishiyama et al. | Synthesis of exogonic acid and related compounds | |
| US4234490A (en) | Intermediates in the synthesis of vitamin E | |
| Katritzky et al. | Additions of 1-(. alpha.-alkoxybenzyl) benzotriazoles to enol ethers. New routes to 1, 3-diethers | |
| Graalfs et al. | Diastereoselective Addition of Radicals to Chiral 1, 3‐Dioxin‐4‐ones |