CS265357B1

CS265357B1 - Method for introducing radioactive isotope of iodine into m-iodobenzylguanidine

Info

Publication number: CS265357B1
Application number: CS873003A
Authority: CS
Inventors: Pavel Ing Hradilek; Eva Pharmdr Pereszlenyiova; Karel Pharmdr Ing Kopicka; Leo Ing Csc Kronrad
Original assignee: Hradilek Pavel; Eva Pharmdr Pereszlenyiova; Karel Pharmdr Ing Kopicka; Kronrad Leo
Priority date: 1987-04-28
Filing date: 1987-04-28
Publication date: 1989-10-13
Also published as: CS300387A1

Abstract

Řešení se týká způsobu zavádění radioaktivního izotopu jodu do m-jodbenzylguanidinu. Podstatou řešení je to, že se nejprve 0,1 až 1 % hmot. vodný i’oztok neradioaktivního m-jodbenzylguanidinu zahřívá při teplotě 100 °C po dobu 5 minut s 0,12 % hmot. vodným roztokem chloridu palladnatého a potom se přidá vodný roztok radioaktivního jodidu sodného a reakční směs se zahřívá dále při teplotě 100 °C po dobu 30 minut.The solution relates to a method of introducing a radioactive iodine isotope into m-iodobenzylguanidine. The essence of the solution is that first a 0.1 to 1% by weight aqueous solution of non-radioactive m-iodobenzylguanidine is heated at a temperature of 100 °C for 5 minutes with a 0.12% by weight aqueous solution of palladium chloride, and then an aqueous solution of radioactive sodium iodide is added and the reaction mixture is further heated at a temperature of 100 °C for 30 minutes.

Description

Vynález se týká způsobu zavádění radioaktivního izotopu jodu do m-τjodbenzylguanidinu. Preparát je používán v nukleární medicíně jak pro diagnostiku onemocnění nadledvinek,tak pro terapii phaeochroraocytomů, případně i dalších nádorových onemocnění.The invention relates to a method for introducing the radioactive isotope of iodine into m-iodo-benzylguanidine. The preparation is used in nuclear medicine for the diagnosis of adrenal diseases as well as for the treatment of phaeochroraocytomas and possibly other tumor diseases.

V odborné literatuře je popsáno několik způsobů značení MIBG radionuklidy jodu. Podle práce Wielanda, D. M. a kol., J. Nucl. Med. 21, 1980, s. 349^53 se značení provádí zahříváním reakční směsi, obsahující vodný roztok neaktivního MIBG a radioaktivního jodidu sodného, pod zpětným chladičem po dobu 72 hodin. Výtěžek radioaktivního MIBG je 60 až 80 $ a maximální dosažitelná měrná aktivita je 370 MBq/mg. Čištění produktu se provádí průtokem roztoku přes kolonu plněnou Cellexem D. Podstatně rychleji lze značení provést výměnnou reakcí v tavenině, jak popisují Wieland, D. M. a kol., J. Nucl. Med. 22» 1985, s. 149«55, Manger, T. J. a kol., J. Nucl. Med. 24, 1983, s. 118 a Angelberger, P. a kol., J. Lab. Comp. Radiopharm. 16, 1982, s. 1479«81. Pro urychlení reakce se do reakční směsi přidá síran amonný, značení probíhá při teplotě 120 až 150°C během 1,5 až 2 hodin s výtěžkem 60 až 98 %. Produkt se, podobně jako v předchozím případě, čistí prolitím přes kolonku plněnou Oellexem D. Rovněž za vysokých teplot, ale v'zatavené ampuli, provádějí značení MIBG Eisenhut, M. a kol., J. Lab. Oomp. Radiophaim. 24, 1983, s. 1130m32. Výměnná reakce v tomto případě probíhá při 185°G během 20 minut, reakční směs je nezbytné před zatavením do ampule odpařovat do sucha. Hlavními nevýhodami všech těchto metod je nutnost zahřívat reakční směs na tak vysoké teploty, že může docházet k rozkladu MIBG, dlouhá doba přípravy a nutnost složitého a zdlouhavého čiátšní produktu. Přípravu radioaktivního MIBG ve vodném prostředí popisují Mertens, J. J. R. a kol., J. Nucl. Med. 26, 1985, s. 123, kteří pro urychlení reakce používají jako katalyzátor Cu^ ionty genrované redukcí z Cu pomocí chlxridu cínatého přímo v reakční směsi. Velmi rychlý postup přípravy popisuje Iskasekaran M. J. Nucl. Med. 24, 1983, s. p 117, který je založený na použití chloraminu jako jodačnáho činidla. Hlavní nevýhodou obouSeveral methods of labeling MIBG with iodine radionuclides have been described in the literature. According to Wieland, D. M. et al., J. Nucl. Copper. 21, 1980, p. 349-53, labeling is performed by heating the reaction mixture containing an aqueous solution of inactive MIBG and radioactive sodium iodide under reflux for 72 hours. The yield of radioactive MIBG is 60-80 $ and the maximum attainable specific activity is 370 MBq / mg. Purification of the product is accomplished by flowing the solution through a column packed with Cellex D. Substantially faster labeling can be accomplished by a melt exchange reaction as described by Wieland, D. M. et al., J. Nucl. Copper. 22, 1985, pp. 149-55, Manger, T. J. et al., J. Nucl. Copper. 24, 1983, p. 118 and Angelberger, P. et al., J. Lab. Comp. Radiopharm. 16, 1982, pp. 1479–81. To accelerate the reaction, ammonium sulfate is added to the reaction mixture, the labeling is carried out at a temperature of 120 to 150 ° C for 1.5 to 2 hours in a yield of 60 to 98%. As in the previous case, the product is purified by pouring through a column packed with Oellex D. Also at high temperatures but in a sealed ampoule, MIBG labeling is carried out by Eisenhut, M. et al., J. Lab. Oomp. Radiophaim. 24, 1983, 1130m32. The exchange reaction in this case takes place at 185 ° C for 20 minutes, the reaction mixture must be evaporated to dryness before sealing into the vial. The main drawbacks of all these methods are the necessity to heat the reaction mixture to such high temperatures that decomposition of MIBG, a long preparation time, and the need for a complex and lengthy cleaning product can occur. The preparation of radioactive MIBG in an aqueous medium is described by Mertens, J. J. R. et al., J. Nucl. Copper. 26, 1985, p. 123, which use Cu Cu ions gened by reduction from Cu with stannous chloride directly in the reaction mixture to accelerate the reaction. A very fast preparation procedure is described by Iskasekaran M.J. Nucl. Copper. 24, 1983, p. 117, which is based on the use of chloramine as an iodinating agent. The main disadvantage of both

265 357 těchto metod je, že se do reakční směsi vnáší velké množství redukčních nebo oxidačních činidel, a protože výsledný preparát má být používán k humánní aplikaci, je nutné produkt od těchto složek čistit.265 357 of these methods is that a large amount of reducing or oxidizing agents is introduced into the reaction mixture, and since the resulting preparation is to be used for human application, it is necessary to purify the product from these components.

Hlavní z těchto nevýhod odstraňuje způsob podle vynálezu, při kterém se nejprve 0,1 až 1 $ hmot. vodný roztok neradioaktivního m-jodbenzylguanidinu zahřívá při teplotě 100°C po dobu 5 minut s 0,12 % hmot. vodným roztokem chloridu palladnatého a potom se přidá vodný roztok radioaktivního jodidu sod ného a reakční směs se zahřívá dále při teplotě 100°C po dobu 30 minut·A major of these disadvantages is overcome by the process according to the invention, in which from 0.1 to 10 wt. an aqueous solution of non-radioactive m-iodobenzylguanidine was heated at 100 ° C for 5 minutes with 0.12 wt. with an aqueous solution of palladium (II) chloride, and then an aqueous solution of radioactive sodium iodide is added and the reaction mixture is further heated at 100 ° C for 30 minutes.

Mezi hlavní výhody způsobu podle vynálezu patří snížení teploty reakční směsi_; a tím zabránění vzniku rozkladných produktů a zkrácení doby potřebné pro přípravu výsledného preparátu.The main advantages of the process of the invention include lowering the temperature of the reaction mixture _; thereby avoiding the formation of decomposition products and reducing the time required to prepare the resulting preparation.

Příklad 1 ml vodného roztoku chromatograficky čistého sulfátu MIBG (10 mg/ml) se přidá k 50yul vodného roztoku chloridu palladnatého (1,2 mg/ml). Po 5 minutách temperace na vodní lázni o teplotě 100°C se přidá 100yul roztoku jodidu sodného značeného radioizotopem GBq/ml). Reakce probíhá 30 minut při teplotě 100°C s výtěžkem 90 ý>. Separace od hydrolyzovaných forem palladia se provede centrifugací a případně separace od nezreagovaného radioaktivního jodidu sodného filtrací přes papír impregnovaný chloridem stříbrným. Po úpravě pH, naředění na požadovanou objemovou radioaktivitu a sterilizaci autoklávováním je preparát připraven k použití. Parametry preparátu»Example 1 ml of an aqueous solution of chromatographically pure MIBG sulfate (10 mg / ml) was added to 50 µl of an aqueous solution of palladium chloride (1.2 mg / ml). After 5 minutes of tempering in a 100 ° C water bath, 100 µl of GBq / ml radioisotope labeled sodium iodide solution is added. The reaction is carried out at 100 ° C for 30 minutes with a yield of 90%. Separation from the hydrolyzed forms of palladium is performed by centrifugation and, optionally, separation from unreacted radioactive sodium iodide by filtration through paper impregnated with silver chloride. After pH adjustment, dilution to the required bulk radioactivity and autoclaving, the preparation is ready for use. Preparation parameters »

Radionuklidická čistota» kolem 2 % ^l2z4 v době aplikace Radiochemická čistota» max. 5 radioaktivity ve formě volného jodiduRadionuclide purity »about 2% ^l2z 4 at the time of application Radiochemical purity» max. 5 radioactivity in the form of free iodide

Objemová radioaktivita» 2Q až 40 MBq/mlBulk radioactivity »2 to 40 MBq / ml

Látková koncentrace: 0,5 až 1,5 mg MIBG/ml pH» 6,5 až 8,0Material concentration: 0.5 to 1.5 mg MIBG / ml pH »6.5 to 8.0

Obsah Pds max. 2/Ug/mlPds content max 2 / Ug / ml

265 357265 357

Příklad 2Example 2

Postupuje se obdobně jako u příkladu 1 s tím rozdílem, že místo roztoku ¹²^I jodidu sodného se použije roztoku ¹³¹I jodidu sodného.The procedure is analogous to Example 1 except that a solution of ¹³¹ I of sodium iodide is used instead of a solution of ¹² µl of sodium iodide.

parametry preparátu:Preparation parameters:

Radionuklidická čistota: min. 99,9 % I31jRadionuclidic purity: min. 99.9% I31j

Objemová radioaktivita: 200 až 400 MBq/mlBulk radioactivity: 200 to 400 MBq / ml

Všechny další parametry jsou stejné jako v příkladu 1.All other parameters are the same as in Example 1.

Příklad 3Example 3

Postupuje se obdobně jako u příkladu 1 s tím rozdílem, že namísto 1 ml vodného roztoku chromatograficky čistého sulfátu RlIBG o koncentraci 10 mg/ml se použije 1 ml vodného roztoku chromá tografi oky čistého sulfátu MIBG o koncentraci 1 mg/ ml.The procedure is analogous to Example 1 except that 1 ml of 1 mg / ml aqueous MIBG sulphate is used instead of 1 ml of an aqueous solution of chromatographically pure R1IBG sulfate at a concentration of 10 mg / ml.

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

A method of introducing a radioactive isotope of iodine into m-iodobenzyxguanidine for the preparation of an injectable solution, characterized in that first 0.1 to 1 wt. an aqueous solution of non-radioactive m-iodobenzylguanidine was heated at 100 ° C for 5 minutes with 0.44 wt. aqueous palladium chloride solution, and then aqueous sodium iodide solution is added and the reaction mixture is further heated at 100 ° C for 30 minutes.